DE1793607A1 - 13-Alkylgona-1,3,5(10),8,14-pentaene - Google Patents

13-Alkylgona-1,3,5(10),8,14-pentaene

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DE1793607A1 DE19621793607 DE1793607A DE1793607A1 DE 1793607 A1 DE1793607 A1 DE 1793607A1 DE 19621793607 DE19621793607 DE 19621793607 DE 1793607 A DE1793607 A DE 1793607A DE 1793607 A1 DE1793607 A1 DE 1793607A1
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Description

DR. BERG DIPL.-ING. STAPF
PATENTANWÄLTE "] 7936
a MÜNCHEN Z, HILBLESTRASSE
Dr. Berg Dipl.-Ing. Stapf, 8 München 2, Hllblestra8e 20 ·
Ihr Zeichen Unser Zeichen Datum
IV/19265
Dr. Herchel Smith Villanova, Pennsylvania 19085, USA
»13-Alkylgona-l,3,5(10),8,14-pentaene »
Die Erfindung betrifft 13-Alkylgona-l,3,5(10),8,4-pentaene der allgemeinen Pormel
CH,0
209816/15U
in welcher R eine Alkylgruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen oder den Getylrest und Y H, OH; H, Acetoxy oder eine Äthylendioxy-, Propylen-l,3-dioxy- oder 2,2-Dimethylpropylen-1,3-dioxygruppe bedeutet. Die Erfindung betrifft auch die damit äquivalenten Verbindungen, die in 3-Stellung eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Acyloxy-Gruppe und in der 6- und/ oder 7-Stellung Wasserstoff und/oder eine oder mehrere Alkylgruppen enthalten, R ist eine Alkylgruppe mit weniger als 20 C-Atomen und Y H, OH; H, Acyloxy oder eine ketalisierte Oxogruppe bedeuten.
Es ist festgestellt worden, daß 13-Alkylgona-l,3,5(10), 8,14-pentaen-17-one schwierig zu reinigen und, sofern sie nicht in einem hohen Grad von Reinheit erhalten wurden, verhältnismäßig unstabil sind; es ist nun gefunden worden, daß die erfindungsgemäßen, oben genannten Verbindungen, in die sie leicht überführt werden können, größere Stabilität aufweisen, und daß diese Verbindungen außerdem -auch noch als Zwischenprodukte für die Synthese von Steroiden nutzvoll sind. Zusätzlich weisen die neuen Verbindungen hormonale und lipämische Eigenschaften auf, wobei die lipämische Wirkung von der feminisierenden Wirkung getrennt ist, so daß sie, wie Östron, die Cholesterol-Konzentration im Blut vermindern können, aber nicht die feminisierenden Nebeneffekte des Östrons aufweisen.
209816/1514
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können dadurch hergestellt werden, daß man
a) ein entsprechendes 13-Alkylgona-1,3,5(10),8,14-pentaen-17-on in an sich bekannter V/eise selektiv reduziert und erforderlichenfalls die erhaltene 17-Hydroxyverbindung verestert oder
b) ein entsprechendes 13-Alkylgona-1,3,5(10),8,14-pentaen-17-on, insbesondere mit Äthylenglykol, in an sich bekannter Weise ketalisiert oder
c) ein entsprechendes 13-Alkyl-9,1O; 8,14-bis-secogona-1,3,5(10)-trien-9,14-17-trion mit Säure cyclodehydratisiert und das erhaltene 13-Alkylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on ohne Isolierung in an sich bekannter Weise mit einem ketalisierenden Alkohol umsetzt.
Die Reduktion gemäß der Variante a) kann mit einem Borhydrid oder Lithiumaluminiumhydrid durchgeführt und die erhaltene 17ß-Hydroxyverbindung darauffolgend mit einer Säure, einem Säureanhydrid oder Säurehalogenid verestert werden. Der Acylrest kann z.B. der einer organischen Garbonsäure sein, z.B. der Essigsäure-, Propionsäure- oder Benzoesäurerest.
Nach der Variante b) wird das Ausgangsdienketon ketalisiert, und zwar durch Erhitzen desselben mit einem sauren Katalysator und einem ketalisierenden Alkohol, z.B. Äthanol oder Methanol, oder mit einem Glykol, wie Äthylenglykol, Pro-
209816/15U
pyleii-l,3-glykol oder 2,2-Dimethylpropylen-l,3-glykol.
Der 13-ständige Substituent R weist weniger als 20 C-Atome auf; z.B. kann er eine Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, η-Butyl-, Isobutyl-, oder Cetyl-Gruppe sein. Eine Alkylgruppe mit weniger als 5 C-Atomen ist sehr geeignet.
Vorzugsweise ist die 6- und 7-Stellung unsubstituiert. Als Substituent in 3-Stellung ist eine Hydroxy-, Acetoxy-, Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy- oder Butoxy-Gruppe oder eine andere Alkoxy-Gruppe mit weniger als 5 Kohlenstoffatomen geeignet. '
Die Ausgangsstoffe zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen und die erfindungsgemäßen Verbindungen selbst haben ein asymmetrisches Kohlenstoffatom in der 13-Stellung und werden, da bereits die Ausgangsstoffe auf vollsynthetischem Wege hergestellt wurden, in stereoisomeren Formen erhalten, wobei die 13- und 13ß-Enantiomeren in gleichen Mengen gegenwärtig sind.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen senken den Cholesterinspiegel des Blutes und zeigen nur geringe östrogene Eigenschaften. Das zur Prüfung dieser Eigenschaften verwendete Testverfahren war wie folgt:
- 5 209Ö16/15U
Ausgewachsenen männlichen Ratten (Gewicht 190 - 210 g) wurden täglich 9 Tage verschiedene Dösender Standard-Verbindung (Östron) oder der Test-Verbindung, gelöst in Getreideol, injiziert. Durch Sektion am 10, Tag wurden die Körper- und Hodengewichte festgehalten .und Blutproben auf den Cholesterin-Gehalt untersucht. Die Potenzen wurden dann durch vergleichende Dosen bestimmt, welche die Hodengewichte annähernd um 10 ?ö des Kontrollwertes von annähernd 3 g auf einen Testwert von ungefähr 2,7 g senken.
Bei Anwendung dieses Versuchs wechselten die Dosen von 3 - 3000 ug, und die verwendete Getreideölmenge war normalerweise 0,1 ecm, wurde aber vergrößert, wo dies erforderlich war, um die Lösung zustande zu bringen.
Ein weiterer Versuch für östrogene Eigenschaften wurde durchgeführt durch einen üblichen Uterüs-Wachstums-Test, wie er von Edgren, Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1956, 92, 569-71 beschrieben ist, wobei die Verbindungen verglichen werden nach der Dosishöhe, die erforderlich ist, um eine Verdoppelung des Uterus-Gewichtes bei Mäusen hervorzurufen; diese wurden mit der Verbindung, gelöst in 3 ecm Getreideöl, behandelt, welche in täglichen Injektionen von 0,1 ecm pro Tag verabfolgt wurden; die Sektion erfolgte am 4. Tag.
Die Ergebnisse sind wie folgt zusammengefaßt:
BAD ORIGINAL
Struktur de
Y		 r Verbin
3-
Stel-
lung		 CH3O dung
R		 Verminde
rung des
Blutchole-
sterins
(Ratte) ■
Aktivität		 Pemini-
sierungs-
wirkung
(Ratte)
Aktivität		 Östrogene
Wirkung
(Maus)
Aktivität
Standardöstron HO 100 100 100
H,ß-OH GH3O CH3 300 100 1
H,ß-OH GH3O O2H5 1000 50
H, B-OH CH3O C3H7 100 inaktiv —
H,ß-OH CH3CCO Oe.tyl 100 inaktiv 0,01
H5B-OCOCH3 CH3O C2H5 300 30 ■ 0,3
H,ß-OCOCH3 CH3O O2H5 300-1000 30-100
XX Q ΓΛΓ^Γ*\Γΐ XT
XX* ]j*"Uv»;UwaX1i~		 CH3O O2H5 300-1000 3O-IOO
HjB-OCOC6H5 CH3O C2H5 300 100
O CH3O 3 50 inaktiv 0,1
CH3O C2H5 85 2,5 0,01
CH3O O3H7 30 2,5 inaktiv
ο / OH3O OH7 100 inaktiv 0,03 - 1
CH3O C2H5 100 inaktiv inaktiv
C 3 110 0-20
CH3 150 inaktiv
, H, ct-OH
H, a-OCOCH3
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung soll durch, einige, nachfolgende Beispiele erläutert werden.
— 7 —
2U9Ö16/15U
Die Temperaturen sind in 0C angegeben, Infrarot-Absorptionsdaten 0R) beziehen sich auf die Lage der Maxima in cm und die Ultraviolett-Äbsorptionsdaten (UV) auf die Maxima in mu, mit Zahlen in Klammern, welche die molekularen Extinktionskoeffizienten bei diesen Wellenlängen angeben.
Beispiel 1
(.- )3-liethoxy-13ß-methylgona-l, 3,5(10),8,14-pentaen-17-on (6,8g) in Äthanol (300 ecm) wurden zu einer Lösung von Natriumborhydrid (4,2 g) in Äthanol (200 ecm) zugegeben. Das Gemisch wurde 30 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt und dann 45 I-iinuten unter Rückfluß gehalten. Nach Kühlen und Ansäuern mit In Essigsäure wurde der größte Teil des Lösungsmittels unter reduziertem Druck entfernt und das Gemisch mit Äther extrahiert. Der gewaschene und getrocknete ätherische Extrakt wurde verdampft und der Rückstand (6,7 g) unter reduziertem Druck (Badetemperatur 240?/ ™
0,0003 mm) destilliert. Er ergab (±)3-Methoxy-13ß~methylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17ß-ol als blaßgelbes Öl (4,9 g): UV: 310 (19,800): IR: (KBv Scheibe), welche eine Bande zeigt, die der Hydroxylgruppe zuzuschreiben ist (2980).
209 81 6/1 '614
Beispiel 2
(±)13ß-Äthyl-3-metlioxygona-l,3,5(lO)f8>14-pentaen-17-on (8 ^) in Jithanol (200 ecm) wurden mit einer Lösung von Katriumborhydrid (1,4 g) in Äthanol (120 ecm) behandelt, und das Gemisch wurde 20 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. 5O';.ige wäßrige Essigsäure (40 ecm) wurde dann zugegeben und das Gemisch unter reduziertem Druck zur Trockne verdampft. Dem Rückstand wurde ¥asser (300 ecm) zugegeben und das Gemisch mit Äther extrahiert. Die gewaschenen und getrockneten Extrakte wurden verdampft. Der ölige Rückstand wurde bei 170 - 210° (Badtemperatur)/ 0,0003 mm destilliert und ergab (i)i3ß-Äthyl~3-methoxygona-1,3,5(lO),8,14-pentaen-17ß-ol (6,8 g); UY: 310 (24,700); gefunden: 80,8 c/o C, 8,4 $ H; die Bruttoformel G20H24O2 erfordert 81,0 $ C, 8,2 j£ H.
Beispiel 3
Zu einer Lösung von (-)l3ß-Cetyl-3-Biethoxygona-l, 3, 5(10), 8,14-pentaen-17-on (2,45. g) in Äthanol (65 ecm) wurde eine Lösung'von Natriumborhydrid (0,775 g) in Äthanol (65 ecm) zugegeben. Das Gemisch wurde 30 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt, dann 3 Stunden unter Rückfluß gehalten und zuletzt gekühlt. Die Behandlung"mit wäßriger Essigsäure und Aufarbeiten wie in Beispiel 2, ergaben ein dunkelrotes Harz (2,2 g), welches in einem Gemisch gleicher
- 9 209 8 16/1514
6AD ORIGINAL
¥olumteile Benzol und Lelehtpetroleum aufgenommen wurde "und durch, eine Kolonne mit aktivierter !"ullererde (160 g) geleitet wurde; Eluieren mit Benzol mit nachfolgendem Verdampfen des Eluats ergab (-)l3ß-Cetyl-3-methoxygona-I,3,5(l0),8,14-pentaen-17ß-ol als gelbes Harz (1,2 g); OT: 310 (25,000); IR: 3330 (Hydroxyl), kein Band in dem Bereich 1700 - 50; gefunden: 82,95 ft G, 10,85 CA H; die Bruttoformel g^a^202 "erfordert 82,85 i> C, 10,65 P H.
Beispiel 4
Zu (±)l3iB-Äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10) ,8,14-pentaen-17ßol, (hergestellt wie in Beispiel 2 beschrieben) (0,45 g) in Pyridin (2,5 ecm) bei 0° wurde Essigsäureanhydrid (2,5 ecm) zugegeben. Das Gemisch wurde 18 Stunden bei Zimmertemperatur stehen gelassen und das überschüssige Anhydrid dann mit Eis und Wasser zersetzt. Das Produkt wurde mit Äther extrahiert, die gewaschenen und getrockneten Extrakte wurden verdampft, wobei roter kristalliner Rückstand (0,37 g) zurückblieb, welcher aus Methanol und dann aus einem Gemisch von Methanol und Äther auskristallisiert wurde; es ergab sich (-)17ß~Acetoxy-13ß-äthyl-3~methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen als blaßrosa Kristalle, Schmelz punkt 89 - 90°j UV: 312 (33,800), IR: 1735, 1035.
- 10
Beispiel
(-)3-Hethoxy~13ß-methylgona-1,3,5(10),8,14-pentaen-17-on (5,0 g) in Benzol (560 ecm), welches Äthylenglykol (50 ecm) und wasserfreie p-Toluolsulfonsäure (als Monohydrat (1,6 g)j enthielt, wurde 19 Stunden unter Verwendung einer Deanund-Starck—Falle unter Rückfluß gehalten, um das gebildete Wasser zu entfernen. Das gekühlte Gemisch wurde gewaschen, um die Säure zu entfernen, getrocknet, das Lösungsmittel verdampft und ergab ein rosa Harz; die Kristallisation des Harzes aus Äthanol ergab (-)-17,17-Äthylendioxy-3-me thoxy-13i3-me thylgona-1,3,5(1O),8,14-pentaen (4,7 g), Schmelzpunkt 94 - 97°. Die Destillation einer Probe dieses Ketals unter hohem Vakuum und das Umkristallisieren des Destillats aus Äthanol ergaben Kristalle, Schmelzpunkt 93 - 95,5°; UV: 310 (31,000); IR: kein Band im Bereich 1700 - 50; gefunden: 77,7 i> C, 7,2 io H; die Bruttoformel G21H2^O5 erfordert 77,8 cß> G, 7,5 f> H.
Beispiel 6
(-)3-Methoxy-13ß-methylgona-1,3,5(10),8,14-pentaen-17-on (3>0 g) in Benzol (550 ecm), welches Propan-X,3-diol (50 ecm) und wasserfreie p-Toluolsulfonsäure (als Monohydrat) (0,96 g) enthielt, wurde 19 Stunden unter Verwendung einer Dean- und Starek-Falle unter Rückfluß gehalten.
- 11 -
209816/-15U
17336
Das Produkt wurde aus Kethanol umkristallisiert und ergab (±)3-Kethoxy-13ß-methyl-17,17-propylendioxygona-l,3,5(10), a.M-'-pentaen (0,85 g), Schmelzpunkt 127 - 137°; ein Teil
—3
wurde bei 110°/l0 mm sublimiert und ergab gereinigtes Ketal, Schmelzpunkt 136 - 141°;. UV: 310 (27,900); IR: kein Band bei 1700 - 50; gefunden 78,0 $ C; 7,7 5'° H; die Bruttoforiiiel C22H26O5 erfordert 78,1 c,o C, 7,7 'p H.
Beispiel 7
(-)3-Hethoxy~13ß-methylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on (3,0 g) in Benzol (560 ecm), welches 2,2-Dimethylpropan-1,3-diol (10,4 g.) und wasserfreie p-Toluolsulfonsäure (als konohydrat) (0,96 g) enthielt, wurde 19 Stunden unter Verwendung einer Dean-und-Starck-Ifalle unter Rückfluß gehalten. Die Abtrennung des Produktes ergab ein Material, welches aus Methanol umkristallisiert wurde, welches einen kleinen Anteil Aceton enthielt, und ergab (i)17,17-(Dirnethylproylendioxy)-3-methoxy~13ß-methylgonal,3,5(10),8,14-pentaen (2,44 g); Schmelzpunkt 115> 117°; UV: 311 (29,900); IR: kein Band bei 1700 - 50j gefunden 78,5 C, 8,4 io H; die Bruttoformel C2^E^QO^eTfordert 78,65 fr C, 8,25 ^H.
Beispiel 8
Eine Lösung von 13-Äthyl-3-methoxy-9,10,8,14-bis-seeogonal,3,5(lO)-trien-9,14-17-trion (3,8 g) in Benzol (25 ecm)
209 8 1 6/15U
8AO ORIGINAL
wurde zu einem Gemisch von wasserfreier p-Toluol-n-sulfonsäure (1 g) und Benzol (50 ecm) zugegeben und das Gemisch 1 Stunde unter Verwendung einer Dean-und-Starck-Falle unter Rückfluß gehalten. Äthylenglykol (26 ecm) und Benzol (150 ecm) wurden dann zugegeben und der Rückfluß 20 Stunden fortgesetzt. Das gekühlte Produkt wurde gewaschen, um die Säure zu entfernen, getrocknet und verdampft. Die Behandlung des rückständigen Öls mit einem Gemisch von Äther (30 ecm) und Hexan (10 ecm) veranlaßte die Kristallisation; das kristalline Produkt wurde abfiltriert und destilliert (Badetemperatur 190%),0002 mm). Die Kristallisation des Destillats aus Äthanol (20 ecm) ergab das Ketal (±)l3ß-Äthyl-17,17-äthylendioxy-3-methoxygona-l,3,5(lO),8,14-pentaeh (0,9 g), Schmelzpunkt 127°; UV: 312 (31,200); IR: kein Band bei 1700 - 50; gefunden: 78,0 <fo C, 7,75 io H; die Bruttoformel C22H26O, erfordert 78,05 $ C, 7,75 % H.
Beispiel 9
(±)l3ß-Äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on (3,0 g) in Benzol (600 ecm), welches 2,2-Dimethylpropan-1,3-diol (10,4 g) und wasserfreie p-Toluolsulfonsäure (als Monohydrat) (0,96 g) enthielt, wurde 18 Stunden unter Rückfluß gehalten und das Produkt, wie zuvor beschrieben, abgetrennt. Das Auskristallisieren des Produktes aus Methanol, das einen kleinen Teil Aceton enthielt, ergab
- 13 -
2Ö9816/1SU
(±) ιγ.Γ 17- (Dimethylpropylendioxy) -^ß-äthyl-^-methoxygona-·. l,3f5(10),8,14-pentae2i (2,13 g), Schmelzpunkt 97- - 1OQ0;. im 311 (29,4OO0v IRi kein Band bei 1700. - 5Oj= gefunden: 78!,7"'Gr 8*6-$'H: -die Bruttoformel' C01-IU0O.* erfordert (»ι»*/» 25 32 3
78,9 #■ C, S^^ff;
• B-' ei' s- pi e 1 I 0, . :
(ί )3-Methoxy-13ß-n-propyigöna-l, 3 > 5 (10) ,8,14-pentaen-17'-on (Schmelzpunkt 82 - 84°, 5,0 g) wurde in Benzol (500 ecm) mit wasserfreier p-OJoluolsulfonsäure (als Monohydrat) (1,6 g) und Äthylenglykol (50 ecm) 19 Stunden unter Verwendung einer Dean-und-Starck-Falle unter Rückfluß ge- ■ halten. Die Ithylenglykolschicht wurde abgetrennt, die Benzolschicht frei -von Saure gewaschen, getrocknet und verdampft, der Rückstand wurde aus Methanol, dann aus einem Gemisch von Methanol (30 ecm) und Ithylacetat (5 ecm) mit Holzkohle kristallisiert\ das Produkt (2,6 g) wurde aus einem Gemisch von Iceton (5 ecm) und Methanol (25 ecm) uttu kristallisiert und ergab (i)i7,17-Ithylendioxy-3-methöxy-I3ß-n-propylgona-l ,3., 5(10), 8,14-pentaen· (2,3- g)v Schmelzpunkt 106 - 108σ| W: 310 (29,2O0)f IR: nicht im Bereich -. von 1700 - 50; gefunden^- 78,4 ^- Ö, 7»7 ■$> Hj- die Brutto- : :. formel O25H28O^-erfordert 7&,4 ^ öf 8,0 > H.- ' ■■ - ' ■ '
""' r B g; i s ρ i e 1;. 1- .1 '- ■■"-'" ; - ■■■■_■'"■' ·■"-:'■
Eine Reaktion wurde wie in Beispiel 13 durchgeführt, Jedoch unter "Verwendung 13-tt-Butyl-3-'methoxy-9i10i8,14-
ORIGINAL INSPECTED
-.14 -
bis-seeogona-l,3»5(10)-trien-9>i4,17~trion (10,0 g). Die Abtrennung des Produktes, wie zuvor, ergab nach Verdampfen ein Harz, welches aus Methanol, das eine kleine Menge Aceton enthielt, auskrlstallisiert wurde und ein Material (1,8 g), Schmelzpunkt 85 - 90°, mit bei IR sich zeigenden Ketonunreinheit ergab* Bas Keton wurde durch Erhitzen mit Pyridin und ein wenig Hydroxylaminhydrochlorid entfernt, wobei das Pyridin durch Verdampfen entfernt wurde, mit Benzol verdünnt und über neutralem Aluminiumoxyd chromatgraphiert wurde. Eluieren mit Benzol und Umkristallisieren aus Methanol ergab (i)13ß-ri-Bütyl-17»lt-*äthylendioxy-3-methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen (0,8 g), Schmelzpunkt 94 - 970J UVi 311 (28,700)"$ IRi kein Band bei 1700 - 50? gefunden;t 78,& #.Gr.8.f0-# Hj die .Bruttoformel O2Äo°3 erfordert 78,65 $ 0, 8,25 $> H. ■■" ■ . .
Sine Üöetmg von (i)i3ß-06tyi-3-n»thoxygona-lf3f5(10),8f 14"peiitaen-17-ott (2,5 g) in Benzol (50 ecm) wurde zu einem Geaiiseh von wasserfreiem p-Toluolsulfonsäure (als Monöhydrat) (2,5 g), Ithylenglykol (25 öcki) und Benzol (150 eöm) zugegeben* Das Öemiseh wurde 14 Stunden unter Rückfluß gehalten und das gekühlte Produkt gewaschen, um die Säure zu entfernen, getrocknet und verdampft. Das sieh ergebende Harz wurde in Benzol aufgenommen und durch ak-
ORIQtNAL INSPECTED
tivierte Pullererde durchgeleitet, um Unreinheit zu entfernen. Spuren von ketonischem Material wurden durch Erhitzen des verdampften Produktes mit einer kleinen Menge von Pyridin und Hydroxylamin-hydrochlorid während 30 Minuten entfernt, dann folgte die Verdünnung mit Benzol (20 ecm) und Filtrieren durch eine aktivierte Fullererde. Das Verdampfen des Lösungsmittels ergab dann (i)l3ß-Cetyl 17,17-äthylendioxy-3-methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen (2,2 g), als farbloses Harz; UV: 310 (26,400); IR: kein Band bei 1700 - 50; gefunden 81,12 $S C, 10,1 # H; die Bruttoformel C56H5-O5 erfordert 80,85 cß> C, 10,1 fo H.
Beispiel 13
Zu (±)l3ß-Athyl-3-methoxy-6-methylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on (0,4 g) in Methanol (40 cm ) wurde Natriumborhydrid (0,4 g.) zugesetzt. Die Mischung kochte spontan, und nach 30-minütigem Rühren wurde sie in Wasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die gewaschenen und getrockne-ten Extrakte wurden eingedampft und ergaben (-)l3ß-Äthyl-3-ine thoxy-6-me thylgona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17ß-ol (0,35 g) als ein orangefarbenes Harz. UV 312 (23,160)} IR: 335O, 1600, 1260. Dieses Harz verfestigte sich beim Stehenlassen über Hacht bei 0° und wurde aus 95 $ wäßrigem Äthanol umkristallisiert und ergab das kristalline Produkt (0,1 g), Schmelzpunkt 92 - 94°, UV: 312 (.30,000).
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Beispiel 14
.6-Methyl-13-äthyl~3-methoxy-9,10,8,14-bis-secogona-l,3,-5(10)-trien-9,H,17-trion (39,7 g) in Benzol (500 cm3), enthaltend p-Toluolsulfonsäuremonohydrat (11 g) wurden am Rückfluß behandelt, bis 2 Moläquivalente Wasser vermittels eines.Dean-und-Starck-Flüssigkeitsverschlusses gesammelt waren. Z dem sich ergebenden rohen (-)13ß-Äthyl-3-methoxy-6-methylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on wurde Äthylenglykol (50 cm ) zugesetzt, und die lösung wurde 16 Stunden am Rückfluß behandelt. Die Isolierung vermittels Äther ergab ein Produkt, welches durch Aufnahme desselben in Hexan und wiederholte- Filtrierung desselben durch aktivierte Pullererde, gefolgt von einer Abdampfung und Rekristallisation aus Äthanol gereinigt wurde. Es ergab sich (i)l3ß-Äthyl-17,17-äthylendioxy-3-methoxy-6-methylgona-l,3f5(10),8,14-pentaen (16,8 g), Schmelzpunkt 116 — 119°. Verbessert durch weitere Rekristallisation auf 120 - 122°. UV: 312 (31,000); IR: Keine Absorption aufgrund des Ketons in der Region von 17-40.- 17Q0..
Beispiel 15
(-)13ß-Äthyl-3-methoxy-7-me thylgona-1,3,5(10),8,14-pentaen-17-on (2 g) wurde mit p-Toluolsulfonsäure (4 g) und Ithylenglykol (30 cm5) in Benzol (300 cm5) für 16 Stunden unter Verwendung eines Dean-und-Stark-Wasserseparators
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1783607
am Rückfluß erhitzt. Die gekühlte Lösung wurde gewaschen, getrocknet; und eingedampft und ergab ein Harz, welches aua Methanol kristallisierte und (i)13ß-Athyl-17,a7,-, äthylendioxy-3,methoxy-7-methylgona-l,3,5(10),8,14—pentaen (0,86 g) ergab. Schmelzpunkt 126,5 - 126,9°... UV: 313 (30,400)? IRi 1600, 1505, 1240, 1165.
B e i a ΐ> le 1 1-6
Zu (ί)l3ß-Äthylgona-l,3,5 (10),8,14-pentaen-3~Ol-17-on (1,0 g) in Äthanol (20 cm ) wurde Natriumborhydrid (0,5 g) hinzugegeben, und die Mischung wurde bei Raumtemperatur 16 Stunden stehen gelassen. Die sich ergebende Lösung · wurde unter vermindertem Druck verdampft. Wasser und Essigsäure wurden hinzugegeben, und die Mischung wurde mit? Äther extrahiert. Die gewaschenen und getrockneten Extrakte wurden zu einem hellbraunen amorphen Feststoff eingedampft. Dieser wurde aus Chloroform kristallisiert und ergab (-)13ß-Ithylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen-3-17ßdion (0,97 g) aus 'Chloroformlösung als feine schwachgelbe Nadeln, Schmelzpunkt 135-6°; UV: 310 (26,100); gefunden: C 60,4; H 5,7; Gl 23,5- C19H2^g.CHCl^ benötigt C 59,8; H 5,8;; Cl 26,5 ^. Eine Probe hiervon wurde eine Stunde ■ bei I4O0/0,5 mm über Phosphorpentoxyd getrocknet, und , ergab das Diol als gelbgrünes Glas von unbestimmtem ...: : Schmelzpunkt rund um 90°; UV: 308 (22,000); gefunden: ,. C 79,3; H 7,4; O19H22O2 benötigt C 8,8; H 7,85 '$.
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BAD ORIGINAL
Beispiel 1 7
Eine lösung wn (-)13ß-lthylgona-l, 3f 5(M))*?Pf^l^ 3,17/ß-diöl (1^02 g) (hergestellt wie iroE^t^ ben) in Pyridin (17,5 cm-) und
wurden 16 Stunden bei Raumtemperatur'. dann unter vermindertem Druck feis.zur frockn© ■^ der übrigbleibende Gummi wurde in
wieder bis -zur: trockne verdampft, und dieser ,
^ wiederiiplt; das Produkt wurde schließlich, wieder aus jLthanol als (±)3,17ß-Diacetoxy-17ß-äthylgQnat-l|3?5(lQ)!8!14-pentaen (G,68 g) in schwach rosa Nadeln kristallisiert\ Schmelzpunkt 91 - 92°; UV: 305, 318 (24, 4P0, 19?000); gefunden: G 75,4; H 7,2, G^E^O^ benötigt 0 75.4? H 7,15 f».
Beispiel 18
13ß^Äthyl-3-methoxygona-l, 3,5(10) ,8,14-pentaen-17ß-^Gil (hergestellt wie vorstehend beschrieben)-wurde mit Pro-? ; ι im pionsäureanhydrid in Pyridin analog Beispiel 4 #u dem entsprechenden Propionat umgewandelt und das Produkt-als .: ;.:; 13ß-Äthyl-3-methQxy-17ß-propionylgona-l?3,5.(1Ο),8,14- - =.■■··:, pentaen isoliert; Schmelzpunkt 64 -.68°; UV: 312 (32,000).,-.
• Beispiel 19 ■ . \
Benzoylchlorid (2 g) in Benzol (10 ecm) wurde zu 13ß-Äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17ß-ol (herge-
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stellt wie vorstehend beschrieben) (2 g) in Pyridin (10 ecm) bei 5°, hinzugefügt, und die Mischung wurde 24 Stunden stehen·gelassen. Dann wurde Eis hinzugefügt und das Produkt mit Äther extrahiert. Die gewaschenen und getrockneten Extrakte wurden verdampft und ergaben einen Rückstand, der aus 95 '/* Äthanol umkristallisiert wurde und 17ß-Benzoyloxy-13ß-äthyl-3-methoxygona-l,3,5 (10), 8,14-pentaen (2,1g) ergab, Schmelzpunkt 99 - 101°; UV: 312 (31,800); gefunden: C 81,0; H 7,1. C27H28O5 benötigt C 81,0; H 7,05 #.
Beispiel 20
3-Methoxy-13ß-methyl-8,14-secogona-l,3,5(10),9(11)-tetraen-14,17-dion (5 g) in Tetrahydrofuran (100 ecm) wurde mit lithiumaluminium-tritert^-butoxyhydrid (5 g) behandelt und die Mischung 16 Stunden stehen gelassen. Wasser (5 ecm) wurde zugegeben, der Niederschlag abfiltriert, das Filtrat mit Benzol verdünnt, mit Wasser und Salzlösung gewaschen und getrocknet. Das lösungsmittel wurde abgedampft und der Rückstand in Benzol (15 ecm) und Pyridin (20 ecm) gelöst und mit Essigsäureanhydrid (14 ecm) behandelt. Nach 48 Stunden wurde das Reaktionsgemisch mit Äther verdünnt und mit Wasser, Natriumbicarbonatlösung, verdünnter Chlorwasserstoffsäure und Wasser gewaschen, getrocknet, eingedampft und der Rückstand in Benzol (100 ecm) mit p-Toluolsulfonsäure (0,3 g) 10 Minuten lang unter Verwendung einer
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Dean-Starck-Falle am Rückfluß gekocht. Die gekühlte Lösung wurde mit Wasser, Natriumbicarbonatlösung, Wasser und Salzlösung gewaschen und getrocknet. Das lösungs-
mittel wurde verdampft und der aus Äthanol umkristallisierte Rückstand ergab 17a-Acetoxy-3-methoxy-13ß-methylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen (2,8 g) vom Schmelzpunkt 95 - 980C.
Beispiel 2 1
(Ρ 17a-Acetoxy-3-methoxy~13ß-inethylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen (0,5 g wurde fein gepulvert und zu einer gerührten Lösung von ln-methanolischem Kaliumhydroxyd (15 ecm) unter einer Stickstoffatmosphäre zugegeben. Die Mischung wurde 4 Stunden gerührt, auf 00C gekühlt mit Eiswasser verdünnt, und mit einer Mischung von Äther und Benzol extrahiert. Die organische Lösung wurde gewaschen, getrocknet und bei 25°C unter vermindertem Druck abgedampft. Man erhält 3-Methoxy-13ß-methylgona-l,3,5(10), 8,14-pentaen-17oc-ol als nichtkristallisierbares Gummi (0,38 g); UR: 3330, 1600, 1493, 1243, 1094.
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Claims (1)

Patentansprüche:
1.,/ 13~Alkylgona-l,3,5(lO),8,14-pentaene der allgemeinen Formel
in welcher R eine Alkylgruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen oder den Cetylrest und Y H, OH; H, Acetoxy oder eine Äthylendioxy-, Propylen-l,3-dioxy- oder 2,2-Dimethylpropylen-l,3-dioxygruppe bedeuten.
2, 13-Alkylgona-l,3,5(lO),8,14-pentaen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R eine Methyl- oder Äthylgruppe ist.
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DE19621793607 1961-02-24 1962-02-21 13-Alkylgona-1,3,5(10),8,14-pentaene Granted DE1793607A1 (de)

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