DE1793526B2 - 4,9,11-trien-steroid - Google Patents

4,9,11-trien-steroid

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DE1793526B2
DE1793526B2 DE19651793526 DE1793526A DE1793526B2 DE 1793526 B2 DE1793526 B2 DE 1793526B2 DE 19651793526 DE19651793526 DE 19651793526 DE 1793526 A DE1793526 A DE 1793526A DE 1793526 B2 DE1793526 B2 DE 1793526B2
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Description

Eine Anzahl von trienisclien Steroidderivaten wurde bereits beschrieben, deren Struktur sich durch das Vorliegen von Doppelbindungen in den Stellungen 4 (5), 9 (10) und 11 (12), die zu der Ketogruppe in 3-Stellung konjugiert sind, a us;:eichnet [vergl. beispielsweise L. Velluz und Mitarbeiter, C. R. de l'Acad. des Sciences, Bd. 257, 5. 569 bis 570 (1963); T. Feyel-Cabanes, C. R Soc. Biologie, Bd. CLVlI, S. 1428 (1963) und die deutsche Patentschrift 12 10829]. Man geht bisher, um zu diesen Produkten zu gelangen, von Zwischenprodukten der Totalsynttaese der Steroide aus, die man in 11-Stellunj; bromieren und aus denen man dann Bromwasserstoff abspalten muß. Das führt zu verhältnismäßig schwierigen Synthetsen, die mehrere Chromatographiestufen erfordern, bis man zu den gewünschten Produkten in reinem Zustand gelangt.
Weiterhin sind in dei belgischen Patentschrift 6 31298 3-Oxo-l 7/S-hydrcay- bzw. -acyloxy-östra-4,9,11-triene beschrieben, darunter auch das 17/?- Acetoxyderivat. Demgegenüber zeichnen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen durch einen günstigeren anabol/androgenen Wirkungsquotientcn, eine stärkere generelle Wirksamkeit öden" besonders günstige Wirkung bei buccaler Anwendung aus.
Gegenstand der Erfindung sind nun drei neue trienische Steroidderivate, nämlich 3-Oxo-17/3-acetoxy-13/?-äthylgona-4,9,l 1-trien, 3-Oxo-17/ül-hexahydrobenzyloxycarbonyloxyöstra-4,9,11-trien und 3-Oxo-17/?- dichloracetoxyöstra-4,9,11-trien. Diese Verbindungen können nach dem in dem Stammpatent 12 98 528 beschriebenen Verfahren, das eine einfachere Synthesemöglichkeit bietet, hergestellt werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen, wie bereits angegeben, androgene und anabole Wirksamkeit. Demgemäß betrifft die Erfindung auch pharmazeutische Zusammencstzungen mit einem Gehalt dieser Verbindungen als Wirkstoff.
Beispiel 1
Man unterwirft 3-Oxo-l l/J-hydrexy-17/J-dichloracetoxyöstra-4,9-dien der Dehydratation nach dem im Stammpatent 12 98 528 (Beispiel 2) beschriebenen Verfahren und erhält 3-Oxo-l 7/?-dichlloraceto);yöstra-4,9,11-trien, F = 1030C, [a]D 20 = +!!20C (c == 0,9%, Die Verbindung besitzt androgene und anabole Wirkung.
Durch Dehydratation von 3-Oxo-l !/^-hydroxy- 17p1-
acetoxy-I3/?-äthyägona-4,9-dien nach dem gleichen Verfahren erhält man 3-Oxo-17/i-acetoxy-l3/i-äthyl-
gona-4,9,11-trien, F = 99 bis 100 C, [a]ir" = +75,6' C ic = 0,45%, Methanol).
Auch diese Verbindung besitzt androgene und anaboie Wirksamkeit.
Beispiel 2
Man löst unter Stickstoff und unter Rühren bei 0"C 3 g 3-Oxo-l7/i-hydroxyöstra-4,9,l 1-trien in 15 cm3 Pyridin und fügt langsam unter Beibehaltung der Temperatur zwischen 0 und +10 C 6 cm3 Hexahydrobenzylchlorformiat hinzu. Man bringt auf Raumtemperatur, rührt während 2,5 h, kühlt auf OC, gibt 0,9 cm3 Triäthylamin hinzu, rührt während 30 min unter Wiederherstellung der Raumtemperatur und
ao gießt das Reaktionsgemisch in eint; Mischung aus Eis und Wasser. Man extrahiert mit Methylenchlorid, wäscht die organischen Phasen mit Wasser bis zur Neutralität, trocknet sie über Natriumsulfat und dampft im Vakuum zur Trockne ein. Der Rückstand wird über Kieselgel Chromatographien, mit einer Benzol/Äthylacetat-Mischung (4/1) eluiert und aus einer Isopropyläther/Hexan-Mischung umkristallisiert. Man chromatographiert erneut über Kieselgel, eluiert mit einer Mischung aus Benzol und Äthylacetat und kristallisiert aus Cyclohexan und Petroläther um. Man erhält 1,60 g 3-Oxo-l 7/f-hexahydrobenzyloxycarbonyloxyöstra-4,9,11-trien.
Die Herstellung des Hexahydrobenzylchlorformiats ist im Brevet Special de Medicament Nr. 1215 M beschrieben.
F = 90 bis 95 C
[«Ιο20 = +41,60C (c = 0,5%, Äthanol)
UV-Spektrum (Äthanol):
ληαχ 237 ΐημ ε = 6240
ληαχ bei 339 ηΐμ ε = 29600
Infl. um 270 ηιμ ε = 3570
Das Produkt liegt in Form von in Alkohol, Äther, Benzol, Aceton und Chloroform löslichen und in Wasser, mit Wasser verdünnten Säuren und Alkalien unlöslichen Prismen vor.
Analyse: C26H34O1 = 410,53
Berechnet: C 76,06 H 8,34%
Gefunden: 76,4 8,40%
IR-Spektrum:
Anwesenheit von
Carbonate = 0 bei 1738 cm-1
C = 0bei 1270 cm-1
Trienon C = O komplexe Bande um 1650 cm"1 C = 0bei 1576 cm-1
Diese Verbindung besitzt ebenfalls androgene und anabole Wirksamkeit.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. 3-OXO-17/S-acetoxy- 13/?-ätjiylgona-4,9,l I-trien, 3-Oxo-l 7/3-hexaliYdrobenzyioxycarbonyloxyöstra-4,9,11-trien und 3-Oxo-l 7/3rdichIoracetoxyöstra-4,9,ll-trien.
2. Pharmazeutische Zusammemsetzungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt der Verbindungen gemäß Anspruch I als Wirkstoff.
DE19651793526 1964-05-27 1965-05-26 4,9,11-Trien-Steroid Expired DE1793526C3 (de)

Applications Claiming Priority (6)

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FR976020A FR1413895A (fr) 1964-05-27 1964-05-27 Nouveau procédé de préparation de dérivés stéroïdes triéniques
FR976020 1964-05-27
FR993963 1964-11-05
FR993963A FR1449609A (fr) 1964-05-27 1964-11-05 Nouveau procédé de préparation de dérivés stéroïdes triéniques
FR9760 1965-03-18
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DE1793526A1 DE1793526A1 (de) 1971-03-04
DE1793526B2 true DE1793526B2 (de) 1976-05-20
DE1793526C3 DE1793526C3 (de) 1976-12-30

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US3301878A (en) 1967-01-31
NL124136C (de)
DE1298528B (de) 1969-07-03
DE1468917A1 (de) 1969-01-30
GB1099008A (en) 1968-01-10
FR1449609A (fr) 1966-05-06
BE664389A (de) 1965-11-24
BR6569891D0 (pt) 1973-08-02
SE323365B (de) 1970-05-04
NL6506694A (de) 1965-11-29
GB1099007A (en) 1968-01-10
GB1099006A (en) 1968-01-10
NL6506695A (de) 1965-11-29
DK120386B (da) 1971-05-24
BR6569890D0 (pt) 1973-08-02
CH440267A (fr) 1967-07-31
IL23551A (en) 1970-03-22
IL30892A0 (en) 1968-12-26
CH436279A (fr) 1967-05-31
IL30892A (en) 1970-03-22
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DE1793526A1 (de) 1971-03-04
SE308104B (de) 1969-02-03
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