DE1793526B2 - 4,9,11-trien-steroid - Google Patents
4,9,11-trien-steroidInfo
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- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
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- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
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Description
Eine Anzahl von trienisclien Steroidderivaten wurde
bereits beschrieben, deren Struktur sich durch das Vorliegen von Doppelbindungen in den Stellungen
4 (5), 9 (10) und 11 (12), die zu der Ketogruppe in 3-Stellung konjugiert sind, a us;:eichnet [vergl. beispielsweise
L. Velluz und Mitarbeiter, C. R. de l'Acad. des Sciences, Bd. 257, 5. 569 bis 570 (1963);
T. Feyel-Cabanes, C. R Soc. Biologie, Bd. CLVlI,
S. 1428 (1963) und die deutsche Patentschrift 12 10829].
Man geht bisher, um zu diesen Produkten zu gelangen, von Zwischenprodukten der Totalsynttaese der Steroide
aus, die man in 11-Stellunj; bromieren und aus denen
man dann Bromwasserstoff abspalten muß. Das führt zu verhältnismäßig schwierigen Synthetsen, die mehrere
Chromatographiestufen erfordern, bis man zu den gewünschten Produkten in reinem Zustand gelangt.
Weiterhin sind in dei belgischen Patentschrift 6 31298 3-Oxo-l 7/S-hydrcay- bzw. -acyloxy-östra-4,9,11-triene
beschrieben, darunter auch das 17/?- Acetoxyderivat. Demgegenüber zeichnen sich die erfindungsgemäßen
Verbindungen durch einen günstigeren anabol/androgenen Wirkungsquotientcn, eine stärkere
generelle Wirksamkeit öden" besonders günstige Wirkung
bei buccaler Anwendung aus.
Gegenstand der Erfindung sind nun drei neue trienische Steroidderivate, nämlich 3-Oxo-17/3-acetoxy-13/?-äthylgona-4,9,l
1-trien, 3-Oxo-17/ül-hexahydrobenzyloxycarbonyloxyöstra-4,9,11-trien
und 3-Oxo-17/?- dichloracetoxyöstra-4,9,11-trien. Diese Verbindungen
können nach dem in dem Stammpatent 12 98 528 beschriebenen Verfahren, das eine einfachere Synthesemöglichkeit
bietet, hergestellt werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen, wie bereits angegeben, androgene und anabole Wirksamkeit.
Demgemäß betrifft die Erfindung auch pharmazeutische Zusammencstzungen mit einem Gehalt dieser
Verbindungen als Wirkstoff.
Man unterwirft 3-Oxo-l l/J-hydrexy-17/J-dichloracetoxyöstra-4,9-dien
der Dehydratation nach dem im Stammpatent 12 98 528 (Beispiel 2) beschriebenen Verfahren
und erhält 3-Oxo-l 7/?-dichlloraceto);yöstra-4,9,11-trien,
F = 1030C, [a]D 20 = +!!20C (c == 0,9%,
Die Verbindung besitzt androgene und anabole Wirkung.
Durch Dehydratation von 3-Oxo-l !/^-hydroxy- 17p1-
acetoxy-I3/?-äthyägona-4,9-dien nach dem gleichen
Verfahren erhält man 3-Oxo-17/i-acetoxy-l3/i-äthyl-
gona-4,9,11-trien, F = 99 bis 100 C, [a]ir" = +75,6' C
ic = 0,45%, Methanol).
Auch diese Verbindung besitzt androgene und anaboie Wirksamkeit.
Man löst unter Stickstoff und unter Rühren bei 0"C 3 g 3-Oxo-l7/i-hydroxyöstra-4,9,l 1-trien in 15 cm3
Pyridin und fügt langsam unter Beibehaltung der Temperatur zwischen 0 und +10 C 6 cm3 Hexahydrobenzylchlorformiat
hinzu. Man bringt auf Raumtemperatur, rührt während 2,5 h, kühlt auf OC, gibt
0,9 cm3 Triäthylamin hinzu, rührt während 30 min unter Wiederherstellung der Raumtemperatur und
ao gießt das Reaktionsgemisch in eint; Mischung aus Eis
und Wasser. Man extrahiert mit Methylenchlorid, wäscht die organischen Phasen mit Wasser bis zur
Neutralität, trocknet sie über Natriumsulfat und dampft im Vakuum zur Trockne ein. Der Rückstand
wird über Kieselgel Chromatographien, mit einer Benzol/Äthylacetat-Mischung (4/1) eluiert und aus
einer Isopropyläther/Hexan-Mischung umkristallisiert.
Man chromatographiert erneut über Kieselgel, eluiert
mit einer Mischung aus Benzol und Äthylacetat und kristallisiert aus Cyclohexan und Petroläther um. Man
erhält 1,60 g 3-Oxo-l 7/f-hexahydrobenzyloxycarbonyloxyöstra-4,9,11-trien.
Die Herstellung des Hexahydrobenzylchlorformiats ist im Brevet Special de Medicament Nr. 1215 M
beschrieben.
F = 90 bis 95 C
[«Ιο20 = +41,60C (c = 0,5%, Äthanol)
UV-Spektrum (Äthanol):
ληαχ 237 ΐημ ε = 6240
ληαχ bei 339 ηΐμ ε = 29600
Infl. um 270 ηιμ ε = 3570
ληαχ bei 339 ηΐμ ε = 29600
Infl. um 270 ηιμ ε = 3570
Das Produkt liegt in Form von in Alkohol, Äther, Benzol, Aceton und Chloroform löslichen und in
Wasser, mit Wasser verdünnten Säuren und Alkalien unlöslichen Prismen vor.
Analyse: C26H34O1 = 410,53
Analyse: C26H34O1 = 410,53
Berechnet: C 76,06 H 8,34%
Gefunden: 76,4 8,40%
Gefunden: 76,4 8,40%
IR-Spektrum:
Anwesenheit von
Carbonate = 0 bei 1738 cm-1
C = 0bei 1270 cm-1
Carbonate = 0 bei 1738 cm-1
C = 0bei 1270 cm-1
Trienon C = O komplexe Bande um 1650 cm"1
C = 0bei 1576 cm-1
Diese Verbindung besitzt ebenfalls androgene und anabole Wirksamkeit.
Claims (2)
1. 3-OXO-17/S-acetoxy- 13/?-ätjiylgona-4,9,l I-trien,
3-Oxo-l 7/3-hexaliYdrobenzyioxycarbonyloxyöstra-4,9,11-trien
und 3-Oxo-l 7/3rdichIoracetoxyöstra-4,9,ll-trien.
2. Pharmazeutische Zusammemsetzungen, gekennzeichnet
durch einen Gehalt der Verbindungen gemäß Anspruch I als Wirkstoff.
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR976020A FR1413895A (fr) | 1964-05-27 | 1964-05-27 | Nouveau procédé de préparation de dérivés stéroïdes triéniques |
FR976020 | 1964-05-27 | ||
FR993963 | 1964-11-05 | ||
FR993963A FR1449609A (fr) | 1964-05-27 | 1964-11-05 | Nouveau procédé de préparation de dérivés stéroïdes triéniques |
FR9760 | 1965-03-18 | ||
FR9760 | 1965-03-18 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1793526A1 DE1793526A1 (de) | 1971-03-04 |
DE1793526B2 true DE1793526B2 (de) | 1976-05-20 |
DE1793526C3 DE1793526C3 (de) | 1976-12-30 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US3301878A (en) | 1967-01-31 |
NL124136C (de) | |
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DE1468917A1 (de) | 1969-01-30 |
GB1099008A (en) | 1968-01-10 |
FR1449609A (fr) | 1966-05-06 |
BE664389A (de) | 1965-11-24 |
BR6569891D0 (pt) | 1973-08-02 |
SE323365B (de) | 1970-05-04 |
NL6506694A (de) | 1965-11-29 |
GB1099007A (en) | 1968-01-10 |
GB1099006A (en) | 1968-01-10 |
NL6506695A (de) | 1965-11-29 |
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BR6569890D0 (pt) | 1973-08-02 |
CH440267A (fr) | 1967-07-31 |
IL23551A (en) | 1970-03-22 |
IL30892A0 (en) | 1968-12-26 |
CH436279A (fr) | 1967-05-31 |
IL30892A (en) | 1970-03-22 |
BE664390A (de) | 1965-11-24 |
DE1793526A1 (de) | 1971-03-04 |
SE308104B (de) | 1969-02-03 |
FR147F (de) | |
IL23552A (en) | 1968-12-26 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |