DE1695238A1 - Verfahren zur Herstellung von salicylsauren Salzen der Salicylsaeureester von Aminoalkoholen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von salicylsauren Salzen der Salicylsaeureester von AminoalkoholenInfo
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Description
- 3 e s c h r e i b u n g verfahren zur Eerstellnng von salicylsauren Salzen der Salicylsäureester von Aminoalkoholen.
- Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von salicylsauren Salzen der Salicylsäureester von Aminealkoholen, in welchen die Salicylsäure sowohl homöpolar als Salicylsäureester eines Aminoalkohols als auch heteropolar als Salz eines Aminoesters gebunden ist.
- Es wurde Testgestellt, da# die Verabreichung dieser Verbindungen sehr gut toleriert wird und daß diese Verbindungen allgemein entzündungshemmend, anaigetisch und antipyretisch wirken, ei lokaler Anwendung wurde ebenfalls eine entzündungshemmende und analgetische Wirkung und darüberhinaus lokale anästetische und gefäßerweiternde Wirkungen beobachtet0 Diese Wirkungen werden durch geeignete Methoden geprüft und objektiv gemessen, insbesondere die analgetische Wirkung durch das Verfahren von Hardy-Jiolff, modifiziert durch Erooli Lewis (J. Pharma Exp. ilher.
- 1954.84. 301). Die Wirkung dieser Verbindungen ist interessant und neuartig, weil sie die beschleunigte Wirkung der heteropolar gebundenen Salicylsäure mit der verzögerten Wirkung der homöopolar gebundenen balicylsäure kombiniert.
- Die Verbindungen können z.B. bei der Behandlung rheumatischer Schmerzen in Form von dragierten rDabletten $per os" verabroigt werden, die den wirkstoff in-geeigneter Dosierung in einem pharmazeutisch geeigneten Sxceipiens enthalten, bie können auch zur Linderung und Beruhigung bei lokalen Schmerzen infolge einer rheumatischen erkrankung verschiedener gelenke als Wirkstoff in geeigneter Konzentration in einem geeigneten inerten Träger lokal an£ewendet werden, Die Verbindungen dieser Klasse entsprechen der allgemeinen Formel worin n @ 1, 2, 3 usw, ist, R1 und R entweder Alkylreste darstellen oder zusammen mit der Aminogruppe einen gesättigten, stickstoffhaltigen Heterocyclus bilden, wie z. B Pyrrolidin, 2,5-Dimethylpyrrolidin, Piperidin und Morpholin.
- Als Beispiele für die erfindungsgemässen Verbindungen werden die salicylsauren Salze folgender Salicylsäureester mit ihren Formeln angegeben und ihre Herstellung anschließend beschrieben0 1. Salicylat des Salicylsäureesters von 2-Diáthylaminoäthanol, 2. Salicylat des Salicylsaureesters von 2-Pyrrolidinäthanol.
- 3. Salicylat des Salicylsäureesters von 2-(2',5'-Dimethyl-1-pyrrolidinyl)-äthanol.
- 4. Salicylat des Salicylsäureesters von 2-Piperidinäthanol.
- 5. Salicylat des Salicylsäureesters von 2-Morpholinäthanol.
- 60 Salicylat des Salicylsäureesters von methyl-1-pyrrolidinyl)-propanol.
- Herstellung Die Salioylate der Salicylsäureester von Aminoalkoholen werden durch die Umsetzung von Salicylsäure mit Salicylsäureestern von Aminoalkoholen gemäß folgender Umsetzungsgleichung erhalten: sie Salicylsauren ester der Aminoalkohole werden durch Einwirkung der entsprechenden Chloramine auf Salicylsaure in Propanol-2 erhalten: Beispiel 1 Salicylat des Salicylsäureesters von 2-Diäthylaminoäthanol a) Salicylsäureester von 2-Diäthylaminoäthanol ! BB wurde das Gemisch von 28,4 (0,203 Mol) Salicylsäure, 27,9 g (0,203 Mol) 2-Diäthylamino-1-chlor-äthan und 280 cm3 Propanol-2 24 h unter Rückfluß gekocht. er Alkohol wurde verdampft, der Rückstand in Wasser gelöst, durch Zusatz von Natriumcarbonat alkalisch gemacht und mit Äther extrahiert0 Die Atherlösung wurde über Natriumsulfat getrocknet, das Lösungsmittel verdampft und der Rückstand im Vakuum destilliert.
- Die Ausbeute betrug 29,6 g Ester, entsprechend 62 % d.Th., vom Kp0,05 = 128°. Das chlorhydrat schmolz bei 1440 (Koflerbank)0 b) Salicylat des Esters Eine Lösung von 16,6 g (0,12 Mol) Salicylsaure in 100 cm3 Äther wurde zu einer Lösung von 28,6 g (0,12 Mol) des Esters in 100 cm3 Äther gegeben und das Umsetzungsprodukt in Form von farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 68°C (KoBlerbank) erhalten, Ausbeute 40,5 g, entsprechend 90 % d.Th.
- Beispiel 2 Salicylat des Salicylsäureesters von 2-Pyrrolidinathanol. a) Salicylsäureester von 2-Pyrrolidinäthanol gemäß Beispiel 1.
- Ausgehend von 18 g (0,135 Mol) 2-Pyrrodlidin-1-chloräthan und 18,6 (0,135 Mol) Salicylsäure, gelöst in 200 cm3 Propanol-2, wurden 14,5 g Ester, entsprechend 45 % d.Th., vom Kp 0,6 = 140°C erhalten.
- Das Ohlorhydrat schmolz bei 1650 (Koflerbank)0 b) Salicylat gemäß Beispiel 1 Ausgehend von 9,8 g (0,041 Mol). Salicylsäureester und 5,6 g (0,041 Mol) Salicylsäure wurden 10 g Umsetzungsprodukt, entsprechend 65 % d.Th., als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt = 75°C (Koflerbank) erhaltene Beispiel 3 Salicylat des Salicylsäureesters von 2-(2',5'-Dimethyl-1'pyrrodinyl)-äthanol.
- Salicylsäureester gemäß Beispiel 1 Ausgehend von 28,5 g (0,176 Mol) 2-(2',5'-Dimethyl-1'pyrrodinyl)-1-chloräthan und 24,3 g (0,176 Mol) Salicylsäure gelöst in 200 cm3 Propanol-2 wurden 25,8 g des Esters (55 o d.Th.) erhalten, Kp0,6 = 135°C. Das Chlorhydrat schmolz bei 1180C (Koflerbank)0 b) Das Salicylat wurde gemäß Beispiel 1 als sehr viskoses gelbes 01 in einer Ausbeute von 62 % erhalten, Beispiel 4 Salicylat des Salicylsäureesters von 2-Piperidinäthanol. a) Salicylsäureester gemäß Beispiel 1 Ausgehend von 24,5 (0,166 Mol) 2-Piperidin-1-chloräthan und 23 g (0,166 Mol) Salicylsäure gelöst in 230 cm3 Propanoel-2 wurden 25,2 g des Esters (61 % d.Th.) erhalten, Kp0,8= 150°C. Das Chlorhydrat schmolz bei 179°C (Koflerbank). b) Das Salicylat wurde gemäß Beispiel 1 in orm von farblosen Kristallen vom Schmelpunkt 116°C (Koflerbank) erhalten, Ausbeute = 93 io.
- Beispiel 5 Salicylat des Salicylsäureesters von 2-MorpholinäthanolO a) Salicylsäureester gemäß Beispiel 1 Ausgehend von 12,7 g (0,085 Mol)2-Morpholin-1 chloräthan und 11,7 g (0,085 Mol) Salicylsaure, gelöst in 150 cm3 Propanol-2, wurden 1Q,6 g Ester (50 % d.Th.) erhalten. Kp1.=163°C. Das Chlorhydrat schmolz bei 216°C (Koflerbank)0 b) Das Salicylat wurde gemäß Beispiel 1 in Form von farblosen, hygroskopischen Kristallen erhalten, Ausbeute = 62 %.
- Beispiel 6 Salicylat des Salicylsäureesters von 3-(2',@'-Dimethylpyrrolidinyl)-propanol-1. a) Bs wurde zunächst das Dimethylpyrrolidinylpro panol hergestellt, indem 153 g (1 Mol) 3-(2',5'-Dimethylpyrryl)-propanol-1 in 50 cm3 Athanol bei 950C gelöst wurden. Das Gemisch wurde in Gegenwarte von Raney-Nickel bei einer temperatur von 12--130°C unter einem Druck von 120 kg/cm2 g h hydriert. Es wurde mit Alkohol gewaschen und im Vakuum destilliert. b) Darauf wurde das 3-(2',5'-Dimethylpyrrolidinyl)-1-chlorpropan hergestellt, indem 1 Mol Dimethylpyrrolidinylpropanol mit 2 Mol Thionylchlorid in Gegenwart von Chloroform unter Rückfluß erhitzt Extrahieren mit wurden. Nach dem Athanol@ wurde zur Trockne verdampft, der Rüokstand mit destilliertem Wasser aufgenommen und darauf alkalisch gemacht.
- Es wurde mit Ather extrahiert. Die Ausbeute betrug etwa 60 *. c)Salicylatsäureester des 3-(2',5'-Dimethylpyrrolidinyl) propanol-1 gemäß Beispiel 1.
- Ausgehend von 8,8 g 0,05 Mol) von 3-(2',5'-Dimethylpyrrolidinyl)-chlorpropan und 6,9 g (0,05 Mol) Salimylsäure, gelöst in 50 cm2 Isopropanol wurden 3,3 g Ester (21 % d.Th.) erhalten, Kp0,8=166-1670C. Das Chlorhydrat schmolz bei 118°C (Koflerbank). d) Salicylat gemäß Beispiel 1.
- Ausgehend von 2,77 (0,01 Mol) Salicylsäureester und 1,38 g (0,01) Mol Salicylsäure wurden 1,6 g Salicylat (39 % d.Th.) in orm eines schwachgelben Öls erhalten.
- Patentanspruche
Claims (2)
- P a t e n t a n s p r ü c h e 1. Verfahren zur Herstellung von antirheumatisch wirksamen salicylsauren Salzen der Salicylsäureester von Aminoalkoholen, dadurch g e k e n n z e i o b -n e t , daß man Salicylsäure mit den Salicylsäureestern von Aminoalkoholen umsetzt.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch g e -k e n n z e i c h n e t , daß man Salicylsäureester umsetzt, die durch Einwirkung der entsprechenden Chloramine auf Salicylsäure in Propanol-2 erhalten werden0
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- 1966-04-12 DE DE19661695238 patent/DE1695238A1/de active Pending
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