DE1693019B2 - alpha-Naphthylessigsäuren und deren Natriumsalze sowie Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

alpha-Naphthylessigsäuren und deren Natriumsalze sowie Verfahren zu deren Herstellung

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DE1693019B2 DE1693019*CA DEL0057059A DE1693019B2 DE 1693019 B2 DE1693019 B2 DE 1693019B2 DE L0057059 A DEL0057059 A DE L0057059A DE 1693019 B2 DE1693019 B2 DE 1693019B2
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Description

CH-COOH
R-CH2
in der R eine Vinyl- oder Propenyl-(1)-Gruppe darstellt und deren Natriumsalze, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Nitril der Formel
-CH-CN
R-CH2
in der R die obige Bedeutung hat, in an sich bekannter Weise mit Alkali in Gegenwart von Benzylalkohol hydrolysiert und die Säure gegebenenfalls in an sich bekannter Weise in ihr Natriumsalz überführt.
35
40
Die Erfindung betrifft «-Naphthylessigsäuren der Formel
55
CH-COOH
in der R eine Vinyl- oder Propenyl-(!)-Gruppe darstellt, und deren Natriumsalze sowie Verfahren zu deren Herstellung.
Diese Verbindungen lassen sich durch Umsetzung mit einem Dialkylaminoäthanol in Cegenwart eines Veresterungskatalysators zu den entsprechenden Dialkylaminoäthylestern umsetzen, welche eine überlegene psychoenergetische und spasmolytische Aktivität besitzen. In Vergleichsversuchen wurde die spasmolytische Aktivität zweier solcher Dialkylaminoäthylester nach dem Magnus-Test (Archives Anatomie Physiologie [1904], S. 102 und 103) bestimmt. Hierbei wurde die Wirkung der zu prüfenden Substanzen auf die am isolierten Zwölffingerdarm der Ratte bzw. des Kaninchens durch die Einwirkung von Bariumchlorid hervorgerufenen Spasmen geprüft und der Wirksamkeit von Papaverin {6,7-Dimethoxy-l-[3,4-dimethoxybenzyö-isochinolin) gegenübergestellt. Dabei zeigte sich, daß der Diäthylaminoäthylester der 2-(u-Naphthyl)-penten-(4)-säure beim isolierten Kaninchendarm eine lOmal so hohe spasmolytische Aktivität wie Papaverin besitzt und daß der Dimethylaminoüthylester der 2-(«-Naphthyl)-penten-(4)-säure eine 3,3mal so hohe spasmolytische Aktivität wie Papaverin hat. Der Diäthylaminoäthylester der 2-(u-Napnthyl)-hexen-(4)-säure besitzt eine viel stärkere psychoenergetische Aktivität als der für diese Indikation bekannte Dimethylaminoäthylester der p-Chlorphenoxyessigsäure. Außerdem besitzen die Dialkylaminoäthylester der erfindungsgemäßen Säuren antiinflammatorische Aktivität.
Die erfindungsgemäßen Säuren und deren Natriumsalze kann man in an sich bekannter Weise herstellen, indem man ein Nitril der Formel
CH-CN
R-CH,
in der R die obige Bedeutung hat, mit Alkali in Gegenwart von Benzylalkohol hydrolysiert und die so gewonnene Säure gegebenenfalls in an sich bekannter Weise in ihr Natriumsalz überführt. Dieses Verfahren führt in wesentlich kürzeren Hydrolysezeuen zu besseren Ausbeuten und größeren Produktreinheiten als die Verwendung von Äthanol oder Amylalkohol, die gewöhnlich bei der alkalischen Hydrolyse benutzt werden. Zweckmäßig werden das Alkali und das Nitril in äquimolaren Mengen eingesetzt.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Nitrile der obigen Formel lassen sich durch Umsetzung von 2-(a-Naphthyl)-acetonitril mit Natriumamid und anschließende Kondensation des erhaltenen Natriumderivates mit einem Halogenid der Formel RCH2X oder durch Umsetzung eines Nitrils der Formel RCH2CH2CN mit Natriumamid und anschließende Kondensation mit 2-(<i-Naphthyl)-haIogenid gewinnen.
Beispiel 1
2-(«-Naphthyl)-hexen-(4)-säure
CH- COOH
CH3-CH = CH-CH2
40 g (0,705 Mol) Kaliumcarbonat werden in 1160 ml Benzylalkohol mit 67 g (0,30 Mol) 2-(u-Naphthyl)-hexen-(4)-nitril 15 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach beendeter Umsetzung wird der Benzylalkohol im Vakuum abgezogen und der feste Rückstand in Wasser aufgelöst. Sodann wird mit Salzsäure bis zum Umschlag von Kongorot angesäuert und dann mit Benzol extrahiert. Destillation liefert 41 g klargelbe viskose Flüssigkeit. Nach nochmaliger Destillation: Kp.0.7 167°C; Säurezahl gefunden 234, berechnet 232.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-(/.i-Naphthyl)-hexen-(4)-nitril wird folgendermaßen hergestellt:
In einem gut getrockneten Kolben werden 110 ml trockener Äther, 11,1g 90%iges Natriumamid (0,238 Mol NaNH2) und 37,5 g (0,224 Mol) 2-(«-Naphthyl)-acetonitril 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt. Der Kolben wird in einem Eisbad abgekühlt und tropfenweise mit 33 g (0,244MoI) Crotylbromid in 300 ml trockenem Äther versetzt Nach 6stündigem Erhitzen unter Rückfluß gießt man das Produkt vorsichtig in Wasser und säuert mit Salzsäure an. Durch Destillation erhält man 32,5 g einer viskosen, gelben Flüssigkeit. Ausbeute 65,7% der Theorie. Nach zweimaligem Umdestillieren: Kp-Q-9 138° C.
B e i s ρ i e 1 2 2-(«-Naphthyl)-penten-(4)-säure
Nach dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren werden 29 g (0,14MoI) 2-(«-Naphthyl)-penten-(4)-nitril hydrolysiert. Die Destillation des Produktes ergibt 17,5 g sehr schwach gefärbte, hochviskose Flüssigkeit, die beim Kp.0? 162 bis 1640C übergeht (Ausbeute 55% der Theorie). Das nochmals destillierte Produkt hat Kp.0.b 157 bis 158° C, Säurezahl gefunden 246, berechnet 247.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-(u-Naphthyl)-penten-(4)-nitril wird folgendermaßen hergestellt:
Analog Beispiel 1 werden 11,1 g 80%iges Nalrium-CH-COOH
amid (0,238 Mol NaNH2) in 110 ml trockenem Äther mit 37,5 g {0,224 Mol) 2-(u-Naphthyl)-acetonitril und 28 g (0,223 Mol) Allylbromid umgesetzt. Der Allylbromidzusatz erfolgt in einem Eisbad, denn die Reaktion ist heftig. Destillation des Endproduktes ergibt 39,5 g klargelbe Flüssigkeit, die bei Kp.^ 1600C übergeht ,Ausbeute 85,6% der Theorie). Das nochmals destillierte Produkt besitzt Kp-Q4 130°C, Kp.g5 132° C, Dichte Dj1 = 1,0520, Brechungsindex nl?-s = 1,603.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. α-NaphthyIessigsäuren der Formel
<ζ_)>— CH-COOH
I
R-CH2
in der R eine Vinyl- oder Propenyl-(1)-Gruppe darstellt, und deren Natriumsalze.
2. Verfahren zur Herstellung von u-Naphthylessigsauren der Formel
DE1693019*CA 1961-02-23 1962-02-17 alpha-Naphthylessigsäuren und deren Natriumsalze sowie Verfahren zu deren Herstellung Granted DE1693019B2 (de)

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