DE1668981A1

DE1668981A1 - Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoketonen

Info

Publication number: DE1668981A1
Application number: DE19681668981
Authority: DE
Inventors: Johannes Dr Keck; Gerd Dr Krueger; Hans Dr Machleidt; Klaus-Reinhold Dr Noll; Helmut Dr Pieper
Original assignee: Dr Karl Thomae GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date: 1967-06-15
Filing date: 1968-03-15
Publication date: 1971-07-08
Also published as: AT283321B; ES355001A2; DE1618010A1; ES354961A1; AT283324B; ES355002A2; ES355003A2

Description

V(,-rf ahren zur :erstellung von neuem Aminoketonen in dem DBP . ... ... (Patentanmeldung T 34 103 IVb/12qu) werden Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoketonen der allgemeinen

i'Oi'lilel I 0 Rlh

.i i

@/ H2

@/ C - C - (CH 2)n - N""<

Hal

I R5 R3

2 1

:sowie von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen it anorganischen oder organischen Säuren beschrieben.
In der obigen Formel bedeuten Hal ein Chlor- oder Bromatom, ein Wasserstoff- oder Chlor- oder Bromatom, R2 und R3, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, geradkettige oder verzweigte Alkylreste, Alkenyl-, Alkinyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoayalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Cycloalkyl-, Phenyl-, Benzyl- oder Adamantylreste oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch niedere Alkylreste oder durch Phenylreste substituierten Pyrrolidin-, Piperidin-, Hexamethylenimin-, Piperazin-, Mörpholin- oder Camphidinring,@ R4 und R5 Wasserstoffatome und n die Zahl 1 oder 2 oder 0.
Es wurde nun gefunden, daß sich auch Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der mindestens einer oder beide der Reste R4 und R5 auch Alkylreste mit 1 bis 3 Kohlenetoffatomen oder Phenylgruppen und n die Zahl 0 oder 1 bedeuten, nach den gleichen Verfahren herstellen lassen: a) Durch Mono- oder Di-Bromierung oder- Chlorierung von Aminophenyl- aminoalkyl-ketonen der allgemeinen Formel II, in der die Reste

R1 bis R5 und n die oben erwähnten Bedeutungen mit Aus-

nahme der eines Alkenyl- oder Alkinylrestes für R2 und R3 besitzen.
Die Umsetzung wird in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise in 50 - 100 %-iger Beaigeäure, gegebenenfalls unter Zusatz .von Alkohol und $weckmäßigerweiee bei Temperaturen zwischen -100C und i-50 ()C durchgeführt. Pro xol der Verbindung der Formel 11 9 die als Base oder auch als Salz, beispielsweise als Mono- oder Dihydrochlorid eingesetzt werden kann, werden zweckmäßig 1 bzw.

2 Mole eines Halogenierungsmittels verwendet. Das bei der Reaktion entstandene halogenwasserstoffsaure Salz der halogenierten Verbindung kann als solches direkt isoliert werden; es kann aber such nach üblichen Methoden in die Base überführt und dieee gewünechtanfalls in andere physiologisch verträgliche Salze umgewandelt werden. b) Durch Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel 1119 in der die Reste Hal, Rl, R4 und R5 die oben erwähnten Bedeutungen besitzen, und Hall ein Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellt, mit Aminen der a11 gemeinen Formel 1V, ." in der die Reste R2 und R3 die eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, wobei Ver-

bindungen der Formel I erhalten werden, in der. -n gleich 0

ist.

Die Umsetzung von Verbindungen der al.Igemeinen Formel. III. mit

Aminen der allgemeinen Formel 1V wird vorzugsweise in organischen

Lösungsmitteln, i.n Anwesenheit von halogenwasserstoffbindenden

Mitteln und bei Temperaturen bis zum Siedepunkt des verwendeten

Lösungsmi ttel.s durchgeführt. Als Lösungsmittel werden beispiels-

weise aromatische Kohlenwasserstoife wie Benzol., lialogenkohlen-

wa,33erstoffe wie Chloroform oder Alkohole wie Äthanol angewandt.

Als säurebindende Wttel kommen vorzugsweise anorganische oder

tertiäre organische Bac=en oder aber auch ein Überschuß des Amins

der allgemeinen Formel IV in Frage. Falls ein Überschuß des Amine

der allgemeinen Pormel. IV oder -eine tertiäre organische Base als

halogenwasserstoffbindende Mittel verwendet werden, können diese

gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen.

c ) Durch hntacyli erung -von Mono- ode=r 1)i i=eyl ami nol)lifsnyl --ami.iio-

alkyl-lcetonen der allgemeinen Foriuc:l V,

in der die Reste

11a1., R1 bis R5 und . n die oben <erwähnten Bedeutungen be-

sitzeng und mindestens einer der Reste R6 und R,7 eine beliebige Acylgruppe und der andere Rest gegebenenfalls ein Wasserstoffatom bedeutet.

Die Entacylierung erfolgt nach an sich bekannten Methoden, beispielsweise durch Erhitzen mit verdünnten Mineralsäuren. d) Oxydation von Amino-halogen-phenyl-aminoalkanolen der allge- meinen Formel VI, in der die Reste

1i111, 11L bis 115 und , r1 die oben erwähnten Bedeutungen

besitzen. 1)1e Oxydation erfolgt mittels üblicher Oxydationsmittel, so beispielsweise durch Behandlung mit Chrom(VI)-Oxyd in schwefelsaurer Lösung oder nach der Methode von Oppenauer mit Aluminiumtert.-butylat und Aceton oder mittels Kaliumdichromat, Kaliumpermanganat oder Mangandloxyd.

e) Durch Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel VII,

1.l1 deI' (1 1 f; 1M'13 t, *,

111119 1t1, 11@ t111,1 R5 .iLti otiell orwähnten Bedeutungen besitzen, mit

1@'til'i11@11,1Ht1=@tl 1111.1 ilinLilr'ii mitil' ;1t't'tirl milleraleauren Salzen der lillgi .-

111t' 111111l 1''t@L'illt' 1 IY,

in der die Reste R2 und R3 die eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, wobei

Verbindungen der Formel I erhalten werden, in der @n

gleich 1 ist.

Die Umsetzung von Verbindungen der Formel VII mit Formaldehyd und Aminen der Formel IV wird in Gegenwart von Säure, beispielsweise konzentrierter Salzsäure, oder mit mineralsauren Salzen der Amine der Formel IV vorzugsweise in organischen Lösungsmitteln, beispielsweise in Alkoholen oder in aromatischen Kohlenwaaƒerstoffen, bei Temperaturen bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt. Die Umsetzung ist jedoch auch ohne Lösungsmittel durchführbar.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formel II erhält man nach an sich literaturbekannten Veefahren, beispielsweise durch Umsetzung der entsprechend substituierten Halogenalkyl-ketone mit Aminen.
Die Verbindungen der Pormel.III sind beispielsweise durch Halogenierung der entsprechend substituierten Ketone oder durch Entacetylierung der entsprechend substituierten N-Acetylamino-Verbindungen mit konzentrierten Mineralsäuren zugänglich.

Die Ausgangsverbineiungon der allgemeinen Formel V lasoen oloh _tieispielsweitie durch Umoetzung fier entepreofiond substitulorten 1'tietiyl-tialogetialkyl-ke tutiu mit Aminen der Formel 17 gowinnen.

Die Iiei#c-#tlellung voii Verbindungen der allgemeinen Pormel VI er-

folg -u beispielw(i.se durch Halogenierung der entsprechend substi-

tuierten liminoplienyl-aniinoalkanole .Sie sind teilweise Gegenstand

de«s DBP . . . . . . . . .. . . (Deutsche Patentanmeldung T 32 111 IVb/12qu der

gleichen Ai)inelderin vom 22.9.1.966; interne Bezeichnung Oase 5z341).

Die Verbindungen der allgemeinen Formel VII lassen sich bei spiele-

weise durch Hai ogeni.erung. der entsprechenden Amino-ketone dar-

stellen.

Nach dei) genannten Methoden wurden beispielsweise folgende Aus-

gangsstoffe hergestellt:

2-Amino-a-I)i.pei'idi no-pi'opi oplienon-di liydi'oclil oi'i d .

Schmelzpunkt: 175 - 178°O (Zerr.).

2-Ami no-ß-d i me i.Iiy l ami no-a-me t:liyl -prop i ol)li()iion .

Schmelzpunkt: des Dihydrochlorids: 119 - 12_3o(:.

2-Ami no-a-, 3, 5-tri bi- om-butyrophenon.

Schmelzpunkt: 99 - 102°O. '

4-Aminc)-a-brom-3 < <i-di ch1or-va1 erophenon.

:ichmel:@punls t.: 103 - 107°C.

4-Amino@ 3-l@rc)m-a-jl)d-I)I'öI)i oI)lif'.IIOIl.

Sclimel.:I)iiiilc t : 13'T -- 139°C.

eet@@=.1.@)IIIIno-=4-@@1).I oi#-(c-I)iperidino-I)ropi ophcanon.

5-ij

@Soimel :;I)unlc t : 101? - 1()3°O.

4-@@cet:,Srl ami iic)-3#-(@lil oi#-cx-i ;=oprc)pyl ami no-propi ophen °n.

Schmel zpunl= t, dvs Hydrochlorids: 2_2t3 - 231 0O.

1 ° ( 4-Eami nd- '@ , @;-d i (ail <)r-ph(:nyl ) -3-c11 m° t.liy l zimi no-i sobut.(iii<)1-

hydrochl ori d.

Sc;hmel,@punlc-t:: 161 - 172°O.

4 --Ami iio-:3-1)rom-5-c;hl @r-I)i#opi ophenon.

S(:limel :;piziil! t: 67 - G9oO.

2-Ami no-3 , 5-d ß 1)rom-i sobutyroplienon.

Schmelzpunkt: 46 - 47 °C. .

Die erhaltenen Verbindungen können, gegebenenfalls Über ihre

ß(u;en, falls t3ße in Form ihrer Säureadditionssalze anfalleli3

mit bel.i ebi gc:n anorganiccllen oder orgaili. Laolien Säuren in i llrf

pl)ysi o1.ol;isch verträglichen Säui'ea(idß (.i olissal 7e ilhcrführt,

werden, beispielsweise durch Umsetzung mit einer alko11ol i scher

h(is1111j; der bt?tI'f:fj`e?1d(?n i;liure. .i3.3 Säuren haben 81.t'1.1 @)f?j.,11)j!(?Zi3°°

weise Salzsäure, Broinwasnerstoffoüure, Schwefelsäure, Phosphor-

säure, Milchsäure, Cl tronensäure, Weinsäure s Maleinsäure oder

alt; gepi gaset erwiesen. 1')t3 1 argen vi ('h G n1 nf'. 1111"l. einem,

wei oder, fall- :!in Ijoh=hill drei t)rit@i.t@che Reste Vorhanden si IId,

auch 111i t drei Äquival eilt c?n der betreffenden Säur(: lierritel l en.

Die erlitil tenp?a llal:@f= r31 iid wannerl iial i rh.

1)7-C: E'I'fi-11(llltljr@j@f?m@if@ 11('rj't?;@1;(?11.t@E:II @C)1'11@11t@lllljf?Il sowie n1I'('-

tl@i.l.ile beiii 1.':e11 wel'tvo11t? );tli@]'n1@I E11 o@71rielle l7 @vT1rjvll`(f 1#C"11. 1r#@

wei 11t:11 @Ti (_. ;j1°- 1)@ach d1 Il #7ol'il,-glldelwlE ::111;21:i t:1T(@121 (n edle Q31111 -

11111 r11;1;11,:1 rlt@ll@= 1221d l.'1 i 1;J rtllj`.@',ti 1=311x21;- ::c)r.°i ( @;(nt.t @l:l )lc:l-v@'@1(,

"l 1:(?11f1011i@j t@t@ll 1111f rja r. -1 @1 r;allr'-T' 13111"J",.'1(=1 ,it"ttil(:I1 .#1111 "11)1`C'1#7 T1(:11(11 f_

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1)1 r' n(:t11Pr('17(1e 1'2i "t 1`T211 @r rleu i 111T stnii% !! :._ !1- ,r1111] 111l-°3, @) (11.1)I`!)lllmß@-.

1TI'@11Z%l illlli.Ilt)@i ;l@bl@l @sl'()lill('ll(.)11-ll;j(dI'UC:11.1-r)i lti wurde i117 der Mwir)

llli t, Hilfe l :i chtelektri voher Scllrliill(tsit als, E=ine die Spontan-

moti l i 1,11i; liemmend(-1'1i rilung bet@timml;@

Die Prüfung erfolgte in Anlehnung an methodische Angaben

von DE'7S,713rit. J. Pharmacol. 8 , 46 (1953 )]mit Hilfe eines

besonderen trommelförmigen Zählkäfigs, in dessen Boden 10

Photozellen eingebaut waren, deren Abdeckung durch die über

den Boden hinweglaufenden Mäuse fortlaufend registriert

will:-de.

P;ir diese Prüfung wurden verschiedene Substanzmengen

15 Minuten vor Beginn der Registrierung an Kollektiven .

Le inem

von je Lt) weißen männlichen Mäusen mL0durchschnittlichen

Körpergewicht 2(1 k , per Sc)hlund:@onde verabfolg t und die

Mo t 1.11. tät der Mäuse über einen 1e 1. traum von 30 Minuten

hinwei; gemessen. Für die e L1irelnfn I)oaeil der zu priifenden

Substan@@ El ergab sich folgende Hemniting der üporitanmoti@ität:

:Iubstanz Dosis mgZkg Hemmurig dt)r iI)oIltzlümot111tät

in % gegenüber der scheInbe-

p'o' handelter KontrolLtiere

A 0,78 44,8

A 1956 5490

EL 3,1:3 69,7

f1 6,25 71.,7

A 12,50 (30,4

I)1 ' :lTtttl)11I.)y;lt)t@i.;)C:tit: ./1I'1C11I1t; :lt'I' @illt)E3ttlllS@ I3 =- '(r-e@Illllit)-@5-@-1)L'@)Iti--

tt 'ttttLy t at@11@@ t.ltl.y1' xl@il isrio1lAty 11t)t:tltt)rltl '1l11 r(10 11Lii all l;i.t)xolltlxttLelt)

1'-1o1 irii,-I .111 11 t3 I' Raiitc)litt 111tE)1:'I)fotf; @@t)I)1'llf@t.

Zur Auslösung des Ödemes diente entsprechend den Angaben

von HILLEBRECHT Arzneimittel-Forschung 4, 607 (1954)7eine

subplantare Injektion von 0,05 ml einer 10%-igen Suspension

von Kaolin in 0,85%-iger wässriger NaCl-Lösung. Die Messung

der Pfotendicke wurde mit Hilfe einer von DOEPFNER und

JERLETTI [In. dreh. Allergy Immunol. 12, 89 (1958),7angegebenen

Technik vorgenommen.

Für die Untersuchungen wurden je 10 männliche weiße Ratten

von einem durchschnittlichen Gewicht von 145 g verwendet.

Die auf ihre tlritLE:xsud@itive Wirkung zti prüfende Substanz B

wurde 30 Minuten vor Autilösung des Ödemes in verschiedenen

Dosen als Verreibung in Tylose per Schlundsonde beigebracht.

5 Stunden nach Auslösung cles Ödemes wurde die zur Bewertung

einer antiexslic1Eitiveri Wirkung als Grundlage dienende hlest3ung

vorgenommen. Die gemittelten Schwellungswerts: der mit

Substanz behandelten Tiere wurden mit denen der sehe in-

behElndelten Kontrolltiere verglichen. Für die einzelnen

Dosen der zu prüfenden Substanz B ergab sich folgende Hemmung

der Schwellung:

Substanz Dosio tng/kg R) s ) Hemmung der

p.o. Schwellung in

13 3,1 266,5 13,6 5,'3

Kontrollen - 281,5 10,5

13 6,25 180,5 20,5 36,ß

KontroLLen - 2E35,5 10,9

13 1._',1i L46-,0 31,4 48 c

Kontro1.Len -- z_'Em,> 10,)

'@ ) bIL t t, Lt: t'F@ luti@ttttntl cie:E3 @3E@E; L t tE11@3@1 Ffo teridure;hmt@trE3trrt3 In 1 .,100 3r

:3 tEltl(lEir'dE11t4YEi Lt'EllEtlly

;lje LilI:f I,. 1131d h wurde 73l (inippen

iC'711e311

21i jf' 1-() t; t:7Beil mä1111I-j.(:hen h`Iä11nell 111s- d111.'CIl.3(:Illli_1.t;I7 ollen

t v o n

I@örht@r @;E:v@i calt~ R'() W.-. 25 g bestimmt. Es wurde die hI)5O ,

die Dosis bei doren her oraler Verabrei ehung ä( % der Tiere

innerhalb Voll 'f Tagen verstarben, 31#1C11 der Mothode voll

hIT(rIII'IEI.jI) und '1'i1T,(`()XOIT berechnet. Eil. wurden f`c@l@rc@l@de

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a-rul::t-an:-. I@l)@?() lnfv-fli(; I@ @ cl <

1i 142

fn--I ä @:°t r-rc1:

Beispiel 1

2-j*imino-3,5-dibrom-a-piperidino-propiophenon

1-5,0 g 2-Amino-a-piperidino-propiophenon-dihydrochlorid werden

in 300 ccm 50 %iger Essigsäure gelöst und innerhalb 15 Minuten

unter Rühren bei Raumtemperatur mit einer Lösung von 1.7,0 g

Brom in 50 ccm Eisessig versetzt. Man dampft das Reaktions-

gemisch im Vakuum ein, verteilt den Rückstand zwischen

Essigester und Wasser und wäscht die organische Phase mit

einer wäßrigen Natriumhydrogencarbonatlösung neutral. Der

nach dem Trocknen und Eindampfen verbleibende Rückstand wird

in Isopropanol gelöst und mit isopropanolischer Salzsäure

versetzt. Das erhaltene gelbe Kristallisat stellt das Hydro-

chlorid der gewünschten Verbindung dar, das aus MethanolZIsopro-

panol umkristallisiert wird. Es verfärbt sich beim Erhitzen

oberhalb 180°C dunkel und zersetzt sich bei 199 - 200°C.

Beispiel 2

4-Amino-3-brom-5-chl.oi#-a-isopropyl.amino-nropiophenon

1 g 4-Amino-3-clil or-a-isopropylami.no-propi ophenon wird in 5,4 ccm

Eisessig und 5,4 ccm Wasser gelöst und mit einer Lösung von

0,8 g Brom in 5,4 ccm Eisessig versetzt. Nach 10 Minuten ver-

nichtet man das überschüssige Brom durch Zugabe von Natriumbi-

sulfit, stellt die Lösung alkalisch, schüttelt mit Chloroform

aus, trocknet, filtriert über Aktivkohle und dampft zur Trockene ein.

Der, Rückstand wird in 1.0 ccm Isopropanol gelöst und daraus mit

isopropanolischer Salzsäure das 4-Amino-3-brom-5-clil.or-a-i.so-

propylami.no-propiophenon-hydrochlorid gefällt.

Schmelzpunkt: 250 - 252 °C (Zers.).

Beispiel 3

4-Amino-ß-diäthylamino-3,5-dichlor-isobutyrophenon

27,1 g 4-Amino-ß-diäthylamino-isobutyrophenon-hydrochlorid

werden in 300 ccm 95 %iger Esoigsäure und 100 ccm Äthanol ge-

listi b; exur e bwt. s5oa augaxüuit un4 unter aünren Mit einer Uuf

5"c gekühlten Lösung von 13,8 g Chlor in 95 %iger Essigsäure

versetzt. flach kurzem Stehen wird durch Zugabe von Äther das

4-Amino-ß-diäthylamino-3,5-dichlor-isobutyrophenon-hydrochlorid

gefällt. Umkristallisation aus absolutem Äthanol.

Schmelzpunkt: 159 - 161°C.

Beispiel 4

2-Amino-3,5-dibrom-a-methylamino-butyrophenon

34,0 g 2-Amino-a,3,5-tribrom-butyrophenon werden in einem Gemisch

aus 250 ccm Chloroform und 50 ccm Dioxan mit 17,7 ccm 35 %iger

wäßriger Methylaminlösung 6 Stunden unter Rückfluß gekocht. Man

engt im Vakuum ein und verteilt den Rückstand zwischen Äther und

',Iasser. Die Ätherphase wird nochmals mit Wasser gewaschen und

getrocknet. Nach Zugabe von 18 ccm ca. 4,5 n isopropanolischer

Salzsäure kristallisiert das Monohydroehlorid des 2-Amino-3,5-

dibrom-a-methylamino-butyrophenonsaue, das aus Aceton umkri-

stallisiert wird.

Schmelzpunkt: 151 - 153°0.

Beispiel 5

2-:.mino-3,5-dibrom-a-methyl-a-methylamino-propiophenon

1c),0 g 2-Amino-a-methyl-a,3,5-tribrom-propiophenon und 5,1 ocm

w-,:i:;ESrfrE:ieE: Methylamin werden in 250 com trockenem Benzol ge-

1.i;it und 3 Tale bei Raumtemperatur stehen gelaaeen. Man vereezzt.

mit 100 ccm 6 n Salzsäure und erhitzt 30 Minuten unter Rüekfluß. Nach Abkühlen werden die Phasen getrennt. Die wäßrige Schicht wäscht man nochmals mit Benzol, dann stellt man mit festem Natriumhydrogencarboriat neutral und macht mit 2 n Ammoniak alkalisch. Man extrahiert mit Äther, trocknet und engt im Vakuum ein. Man reinigt durch Chromatographie über eine Si02-Säule mit Chloroform : Methanol (9 : 1). Der ölige Eindampfrückstand der erhaltenen reinen Fraktionen wird in Äther gelöst und mit isopropanolischer Salzsäure das Hydrochlorid des 2-Amino-3,5-dibrom-a-methyl-a-methylaminopropiophenons gefällt. Es wird aus Methanol umkristallisiert. Schmelzpunkt: 260 - 262°C.

Beispiel 6

4-Amino-3-brom-a-methylamino-propiophenon

17,0 g 4-Amino-3-brom-a-jod-propiophenon und 85 g 30 %ige

wäßrige Methylamin-Lbsung werden mit 300 ccm Methanol solange

auf dem Dampfbad erwärmt bis alles in Lösungsgegangen ist. Man

läßt über Nacht bei Raumtemperatur stehen, versetzt mit 100 ccm

2 n Natronlauge und vertreibt das Methanol im Vakuum. Die wäßrige

Lösung wird mit Chloroform extrahiert. Man trocknet den Chloro-

formextrakt und fällt mit iaopropAnolischer Salzsäure das Hy-

drochlorid des 4-Amino-3-broa-a-methylamino-propiophenona aus.

Nach Umkrietallieieren aua absolute, Äthanol beträgt der

Schmelzpunkt 22-4 - 2260C.

Beispiel 7

4-Amino-3,5-dibrom-a-diäthvlamino-a-phenyl-acetophenon

17,0 g 4-Amino-a-phenyl-a,3,5-tribrom-acetophenon werden in

300 ccm Chloroform gelöst, mit 10 g Diäthylamin versetzt und

die Lösung eine Stunde am Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen

extrahiert man zweimal mit Wasser, trocknet die organische

Phase mit Natriumsulfat und engt zur Trockene ein. Der Rück-

stand wird in wenig absolutem Äthanol gelöst, mit äthanolischer

Salzsäure angesäuert und durch Zusatz von ,Äther das 4-Amino-3,5-

dibrom-a-diäthylamino-a-plienyl-acetoplienon-hydrochlorid zur

Kristallisation gebracht.

Schmelzpunkt: 231 - 2350C (Zerr.).

Beispiel a

2-Amino-5-brom-a-piperidino-propioplienoii

26,1 g 2-Acetylamino-5-brom-a-piperidino-propioplienon werden

mit 250 ccm 2 n Salzsäure 1 Stunde auf dem Dampfbad erhitzt.

Man engt im Vakuum ein und kristallisiert den schaumigen Rück-

stand durch Verreiben mit Aceton. Nach Umkristallisieren aus

laopropanol zersetzt sich das Hydrochlorid des 2=Amino-5-brom-

a-piperi.dino-propioplienonr bei 202- 2030C (Dunkelfärbung ab

etwa 1800C).

Beispiel 9

4-Amino-3-brom-5-chl.or-a-methyl-H-morpholino-propiophenon

5,0 g 4-Acetylamino-3-brom-5-ohlor-a-methyl-ß-morpholino-

propioplienon werden mit 50 com 6 n Salzsäure 5 Minuten lang auf

6000 erhitzt. Nach Abkühlen stellt man die Lösung mit

Natronlauge alkalisch, extrahiert mit Chloroform, trocknet

die Chloroformlösung, fällt mit äthanolischer Salzsäure das

4-Amino-3-brom-5-chlor-a-methyl-ß-morpholino-propiophenon-

hydroohlorid aus und kristallisiert aus MethanolJlsopropanol um.

Schmelzpunkts 204 -. 206°C.

Beispiel 10.

4-Amino-3,5-dichlor-ß-dimethylamino=isobutyrophenon

0,5 g 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-3-dimethylamino-isobutanol-

hydrochlorid werden in 20 ccm 0,5 normaler Schwefelsäure gelöst

und tropfenweise unter Rühren mit 1 ccm einer Lösung vors 1.0,3 g

Chromtrioayd in 30 ccm Wasser und 8,7 ccm konzentrierter

Schwefelsäure versetzt. Dabei fällt ein Niederschlag aus.

Nach etwa 30 Minuten wird mit konzentriertem Ammoniak alkalisch

gestellt und mit Chloroform ausgeschüttelt. Die Chloroform-

phase wird zur Trockene eingeengt. Der Rückstand wird chroma-

tographisch über Kieselgel gereinigt und das 4-Amino-3,5-

dichlor-ß-dimethylamino-isobutyrophenon als Hydrochlorid aus

Aceton/Äther kristallisiert.

Umkristallisation aus Äthanol.

Schmelzpunkts 185 - 187,500 (Zers.).

Beispiel 11

4-Amino-3.5-dichlor-a-dimethylaminomethyl-butyrophenon

34,7 g 4-Amino-3,5-dichlor-butyrophenon, 6,0 g Paraformaldehyd

und 15,9 g Dimethylamin-hydroehlorid werden mit 60 ccm Benzol,

60 ccm Nitrobenzol und 1 ccm konzentrierter Salzsäure

versetzt und 3 Stunden mit Wasserabscheider am Rückfluß

gekocht. Nach einstündigem Kochen setzt man nochmals 6,0 g

Paraformaldehyd zu. Am Schluß der Reaktion wird das Gemisch

mit Äther verrührt und der Niederschlag abgesaugt. Das

Rohprodukt versetzt man mit 2 n Ammoniak und extrahiert die

Base mit Chloroform. Die organische Phase wird getrocknet,

eingeengt und die kristallisierende Base mit Äthanol digeriert

und abgesaugt. Die Substanz wird in absolutem Äthanol gelöst

und mit äthanolischer Salzsäure angesäuert, wonach das 4-Amino-

3,5-dichlor-a-dimethylaminomethyl-butyrophenon-hydroehlorid

auskristallisiert. Umkristallisation aus Äthanol.

Schmelzpunkt: 180,5 - 1830C.

Beispiel 12

2-Amino-3,5-dibrom-a-methy1-ß-propylamino-propiophenon

15,54 g 2-Amino-3,5-dibrom-propiophenon werden in 50 ccm

absolutem Äthanol mit 5,5 g Propylamin-hydrochlorid und 4,0 g

Paraformaldehyd 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt. Man engt

im Vakuum ein und verteilt den Rückstand zwischen Essigester

und 2 n Salzsäure. Das Hydrochlorid des 2-Amino-3,5-dibrom-a-

methyl-ß-propylamino-propiophenona kristallisiert zwischen

den Phasen aus und wird über eine Glasfritte abgesaugt. Nach

Umkristalleieren aus Isopropanol beträgt der Schmelz=

punkt 181 - 18200.

Beispiel ,13

4-Amino-D-tert.-butvlamino-365-dichlor-isobut.vrophenon

3590 g 4-Amino-3,5-dichlor-propiophenon und 10,0 g Paraform-

aldehyd werden mit einer schwach salzsauren ,Lösung von 31,5 9

tert.-Butylamin-hydrochlorid in 100 cem Butanol versetzt und das Reaktionsgemisch 50 Stunden am Rückfluß gekocht. Nach 8 und 30 Stunden werden nochmals je 10,0 g Paraformaldehyd zugegeben. Anschließend engt man die Reaktionslösung ein, digeriert den Rückstand mit Aceton und saugt ab. Das Röhprodukt wird in 2 n Ammoniak aufgenommen, zweimal mit Chloroform ausgeschüttelt, die organische Phase getrocknet und im Wasserstrahlvakuum eingeengt. Den Rückstand löst man in etwas absolutem Äthanol und säuert mit äthanolischer Salzsäure an, wonach das 4-Amino-ß-tert.-butylamino-3,5-dichlor-isobutyrophenon-hydrochlorid auskristallisiert.

Schmelzpunkt: 197 - 198,5°C. Beispiel 14 4-amino-3-brom-5-chlor-a-methyl-ß-piperidino-propiophenon 12 g 4-Amino-3-brom-5-chlor-propiophenon werden in 50 ccm Äthanol mit 5,5 g Piperidin-hydrochlorid und 2,1 g Paraformaldehyd 30 Stunden lang gekocht. Das Lösungsmittel wird-im Vakuum abdestilliert, der Rückstand in 2 n Salzsäure gelöst und die Lösung mit Chloroform extrahiert, die wäßrige Schichtalkalisch gestellt und erneut mit Chloroform extrahiert;nach Trocken mit Natriumsulfat und Einengen im Vakuum bleibt ein Produkt zurück, das in IBopropanol gelöBt und mit isopropanolischer Salzsäure versetzt wird. Daß ausgefällte Hydroohlorid wird aus IBopropanol/EBsigester umkristallisiert.

Sohmelzpunktt 187 - 188 °C. Beispiel 15

4-Amino-3,5-dibrom-a-(N-methyl-cyclohexylamino)-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids mit 1 Mol Äthanol im Kristalls

145 - 148°C (Zers.).

Hergestellt aus 4-Amino-a-(N-methyl-cyelohexylamino)-propio-

phenon analog Beispiel 1.

Beispiel 16

4-Amino-3,5-dibrom-a-p.vrrolidino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochloriden 229 - 232°C (Zerr.).

Hergestellt aus 4-Amino-a-pyrroldino-propiophenon analog

Beispiel 1.

Beispiel 17

a-Adamantylamino-4-amino-3,5-dibrom-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochloridss ab 2700C (Zerr.)

Hergestellt aus a-Adamantylamino-4-amino-propiophenon analog

Beispiel. 1.

Beispiel 18

2-Amiiio-5-brom-a-piperidino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 202 - 2030C (Ze.rs.).

Hergestellt aus 2-Amino-a-piperidino-propiophenon-dihydrochlorid

analog Beispiel 1.

Beispiel 19

2-Amino-3,5-dibrom-a -Piperidino-propiophenon

Schmelzpunkt den Hydrochloridss 199 - 20000

Hergestellt aus 2-Amino-5-brom-a-piperidino-propiophenon-

hydroohlorid analog Beispiel 1.

Beinpiel 20

;:chmelzpunkt des Hydroc.larids: 232 - 2373C (ü@rä..r£ergeotell t aua ¢-Ämino-a-aamphidino-pra p io mhen :r ...a'__

Beispiel. ? .

I':P ispiel 21

4-Amino-3 , 5-dihrom-a-(4-methyl-p ip erazino ) -pro p ic_ ph =r _ n

;.)ahmelzpunkt des ßthydroahlorids: 238 - 243m t@Pr@.`

Hergestellt aus 4-Amino-Q-(4-methy1-pirerazino)-prccicnhenon

analog Beispiel 1.

Bei2piel 22

4-Amino3o5-dihram-a-hexamethylenimino-propi:ophenon

:Ichmelzpunkt des Hydrochloride: 218 - 226°C (Zerr.)

F£ergeatellt aus 4-Amino-a-hezamethylenimina-propiophenon analog

Beispiel 1.

Beiapie1 23

4-IAmina-3.5-dibrom-a-(N-methyl-anilino)-propiol,henon

Schmelzpunkt: 16'T - 168°C

sier@!,eatellt aus 4-Amino-a-(N-methyl-anilino)-propicl)iierion tinalog

BFinpiel 1 .

Beispiel. 24

-@tmino-cx-benz@;_amino -L. 5 -dibrom-j)ropiophenon

.':chmelzpuiikt des IiydrochloriQas 222 - 22."5C (Zei#s. )

Hergentellt taue 4-Amino-a-benzylamlno-F@rohl opheiinn niz@@@ r :r

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25

ß

dee $ydrc,c.t:.1orids: 260 - 262

FI@.rf.c-f;.e11t aus 2-Am3no-a methyl-a-methylam:i.no-propioghenvn-

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deF: Uaalats: 17'I - 1730 (Zere. )

Ef.i'r-=!F"t,F :..:.-t aus 4-Amir@r)-a-('@-mehoay-psopy'lo )-bu@yrophenon

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Zergeetellt aus

t?rtelog Beispiel 3.

Beispiel @D

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Beispiel 37 -

4-Amino-3,5-dibrom-a-(N-methyl-anilino)-propiophenon

Schmelzpunkt: 't67 - 168°C -

Hergestellt aus 4-Amino-a3,5-tribrom-propiophenon und N-Methyl-

anilin analog Beispiel 7,

Beispiel 38

4-Amino-a-benzylamino-345-dibrom-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids-: 222 - 225°C (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amino-a,3,5-tribrom-propiophenon und Benzylamin

analog Beispiel 7.

Beispiel 39

4-Amino-3i 5-dibrom-a-(N-methyl-cyclohex@rlamino)-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids mit 1 Mol Äthanol im Kristall:

145 - 14800 (Zerr.) -

Hergestellt aus 4-Amino-a'3,5-tribrom-propiophenon und N-Methyl-

cyclohexylamin analog Beispiel 7.

-

Beispiel 40

oc-Adamantylamino-4-amino-3,5-dibrom-propiophenon

Schmelzpunkt- des Hydrochlorids: ab 274°Q (Zerr.)

Hergestellt aus 4-Amino-a,3'5-tribrom-propiophenon und Adamantyl-

amin analog Beispiel 7.

Beispiel 41 '-

4-Amino-3,5-dibrom=a-pyrrolidino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 229 - 232°C (Zerr.)

Hergestellt aus 4-Amino-a,3,5--tribrom-propiophenon und Pyrrolidin

analog Beispiel 7.

Beispiel 42

4--#mino-3,5-dibrom-a-biperidino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids-: 235.- 245°C (Zers.)

Hergestellt aus.4-Amino-a,3,5-tribrom-propiophenon@analog

Beispiel 7. und Piperidin

Beispiel 43

4-Amino-3,5-dibrom-a-hexamethylenimino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 218 - 226°C (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amino-a,3,5-tribrom-propiophenon und Hexamethy-

lenimin -analog Beispiel 7.

Beispiel-44

4-Amino-3,5-dibrom-a-(4-methyl-piperg.zino)-propiophenon

Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 238 - 243°c (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amine-a,3,5-tribrom-propiophenon und N-Methyl-

piperazin analog Beispiel 7.

Beispiel 45

4-Amino-3,5-dibrom-a-morpholino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 246 - 249°C (Zerr.)

Hergestellt aus 4-Amino-a,3,5-tribrom-propiophenon und Morpholin

analog Beispiel 7.

Beispiel 46

4-Amino-a-oamphidino-3,5-dibrom-pro iphenon

Schmelzpunkt des Hydrochloride: 232 - 23700 (Zers..)

Hergestellt aus 4-Amino-a,3,5-tribrom-propiophenon und Gamphidin

analog Beispiel 7.

Beispiel 47 .

4-Aminö-395-dichlor-a-dimethylamino-ptopiophenon - _

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 236 - 238,°C (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amino-a-brom-3,5-dichlor-propiophenon und

Dimethylamin analog Beispiel 7. -

Beispiel 48 p

a-Äthylamino-4-amino-3,5-dichlor-propiophenon

n

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 266 - 271°C (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amino-a-brom-3,5-dichlor-propophenon und

Äthylamin analog Beispiel 7.

Beispiel 49

4-Amino-a-diäthylamino-3,5-dichlor-propio hp enon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 207 - 214°C (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amino-a-brom-3,5-diehlor-propiophenon und

Diäthylamin analog Beispiel 7. _

Beispiel 50 - -

4-Amino-3,5-dichlor-a-isopropylamino.-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 236 - 2410Q (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amino-a-brom-3,5-dichlor-propiophenon und

Isopropylamin analog Beispiel 7.

Beis-Piel 51

4-Amino-a- ;ert.-butylamino-3,,5-dichlo£- r.#orioj2henon

Schmelzpunkt den Hydroohloride: 223 - 226o0 (Zerr.)

Hergestellt aus 4-Amino-a-brom-3,5-diohlor-propiophenon und

tert.-Butylamin analog Beispiel 7.

Beispiel 52

4-Amino-3-brom-5-chlor-a-methylamino-pro ophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 241 - 2430C

Hergestellt aus 4-Amino-5-ehlor-a$3-dibrom-propiophenon und

Methylamin analog Beispiel 6:

Beispiel 53

4-Amino-3-brom-5-chlor-a-dimethylamino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydroohlorids: 243 - 2450C

He=rgestellt aus 4-Amino-5-ehlor-a,3-dibrom-propiophenon -und.

Dimethyl amin analog Beispiel 6.

Beispiel 54

a-Äthylamino-4-anino-3-brom-5-chlor-propiophenon-

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 251 - 2530C

Hergestellt 'aus 4-Amino-5-chlor-a,3-dibrom-propiophenon und Äthyl-

amin analog Beispiel 6. .

Beispie

4-Amino-3-brom-5-chlcT-a-diäthylamino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 194 # 196°C -

Hergestellt aus 4-Amino-5.-ohlor-a,3-aibrom-propiophenon und

Hiäthylamin analog Beispiel 6.

Beispiel 56

4-Amino-3brom-5-chlor-a-Propylamino-propiophenon-

Schmelzpunkt: 91 - 92°C

Hergestellt aus 4-Amina-5-ählar-ai3-dibrom-propiophenon und

Propylamin analog Beispiel S:

Beispiel 57

4-Amino-3-brom-5-chlor-a-dipropylamino-propiophenon

Schmelzpunkt: 56 - 57°C .

Hergestellt aus 4-Amino-5-ohlor-a,3-dibrom-propiophenon und

Dipropylamin analog Beispiel 6.

Beispiel 58

4-Amino-3-brom-5-chlor-a-isopropylamino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 250 - 252°C

Hergestellt aus 4-Amino-5-chlor-a,3-dibrom-propiophenon und

Isopropylamin-analog Beispiel 6.

Beispiel 59

4-Amino-3-brom-a-(tert.-butylamino)-5-chlor-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 175 - 178°C

Hergestellt aus 4-Amino-5-ehlor-a,3-dibrom-propiophenon und

tert.-Butylamin analog Beispiel 6.

Beispiel 60

4-Amino-3-brom-5-chlor-a -/-N-(I3-hydroxy-äthyl)-N-methyl-amino%-

butyrophenon

Ö1, dünnschichtchromatographisch einheitlich, R.- 0,7-(Si02'

Chloroform : Methanol : konz. Ammoniak = 40 : 10 : 1).

Hergestellt aus 4-Amino-5-chlor-a,3-dibrom-butyrophenön und

N-Methyl-äthanolamin analog Beispiel 6.

Beispiel 61

4-Amino-3-brom-5-chlor-a-pyrolidino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 227 - 229°C

Hergestellt aus 4-Amino-5-chlor-a,3-dibrom-propioplienon und

Pyrrolidin analog Beispiel 6.

Beispiel 62

4-Amino-3-brom-5-chlor-a-piperidino-propiophenon _.

Schmelzpunkt des Hydrochlorids:. 234 - 236c0

Hergestellt aus 4-Amino-5-chlor-a,3-dibrom-propiophenon und

.Piperidin analog Beispiel 6.

Beispiel 63

4-Amino-3-brom-5-chlor-a=morpholino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 238 - 240°C

Hergestellt aus 4-Amino-5-chlor-a,3-dibrom-propiophenon und

Morpholin analog Beispiel-6.

Beispiel 64

4-Amino-3-brom-a-dimethylamino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 207 - 209°C ,

Hergestellt aus 4-Amino-3-brom-a-Jod-propiophenon und Dimethyl-

amin analog Beispiel 6.

Beispiel 65

a-';thylamino-4-amino-3-brom-propiophenon

Schmelzpunkt: 114 - 115°0

Hergestellt aus-4-Amino-3-brom-a-Jod-propiophenon und Äthylamin

analog Beispiel 6.

Bei^piel 66

4-Amino-3-brom-a-propylamino-propiophenon

Schmelzpunkts 116 - 11800

Hergestellt, aus 4-Amino-3-brom-a-Jod-propiophenon und Propylamii,

analog Beispiel 6.

Beispiel 67

4-Amino-3-brom-a-isopropylamino-propiophenon

Schmelzpunkt: 95 - 970C

Hergestellt aus 4-Amino-3-brom-a-Jod-propiophenon und Isopropyl-

amin analog Beispiel 6'.

Beispiel 68

4-Amino-3-brom-a-(tert.-butylamino)-propiophenon

Schmelzpunkt:.129 - 1310C

Hergestellt aus 4-Amino-3-brom-a-jod-propiophenon und tert.-

Butylamin analog Beispiel 6.

Beispiel 69 .

4-Amino-3-chlor-a-methylamino-propiophenon

`

Sehmelzpunkt.des Hydrochlorids: 248 --250'0

Hergestellt aus 4-Amino-3-ohlor-a-Jod-propiophenon und Methylamin

analog Beispiel 6. .

Beispie, 70

a-Äthylamino-4-amino-3-chlor-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 233 - 235°C

Hergestellt aus 4-Aminö-3-ehlor-a-Jod-propiophenon und Äthylamin

analog Beispiel 6.

Beispiel 71

4-Amino-3-ohlor-a-diäthylamino-propiophenon

Schmelzpunkt t 76 -. 78°C

Hergestellt aus 4-Ämino-3-ohlor-a-Jod-propiophen®n und Diäthyl-

amin analog Bei®piel 6.

Beispiel 72 '

4-Amino-3-ohlor-a-propylamino-nropiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 200 - 202°C

Hergestellt aus 4-Aminß-3-ohlor-a-Jod-propiophenon und Propylamin

analog Beispiel 6.

s

Beispiel 73

4-Amino-3-chlor-a-(3-methoxy=propylamino)-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 161 - 163°C

Hergestellt aus 4-Amino-3-chlor-a-Jod-propiophenon und 3-Methoxy-

propylamin analog Beispiel 6.-

Beispiel 74

a-(2-Äthyl-piperidino)-4-amino-3-chlor-propiophenon

Schmelzpunkt: 117 - 119°C

Hergestellt aus 4-Amino-3-ohlor-a-Jod-propiophenon und 2-Äthyl-

piperidin analog Beispiel 6. -

Beispiel 75

2-Amino-3,5-dibrom-a-methylamino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 171 -.174°C

Hergestellt aus 2-Amino-a,395-tribrom-propiophenon und 1Vtethylamin

analog Beispiel 4. -

Beispiel 76 .

' 2-Amino-3, 5-dibrom-a-dimethylamino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 187 - 189°C

Hergestellt aus 2-Amino-ag3g5=tribrom-propiophenon und Dimethyi-

amin analog Beispiel 4.

Beispiel 77

a-Äthylamino-2-amino-3, 5-dibrom-propiophenon .

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 173 -'1750C .

Hergestellt aus 2-Amino-a,3,5-tribrom-pröpiophenon und Äthylamin

analog Beispiel 4: .

Beispiel 78

2-Amino-a-diäthylaminö-3,5-di'brom-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids 149 - 153°C

Hergestellt aus 2-Amino-a,3,5-tribrom-propiophenon und Diäthyl-

amin analog Beispiel 4.

Beispiel 79 -

2-Aminö-3,5-dibrom-a=propXlamino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 182 - 185°C

Hergestellt aus 2-Amino-a,3,5-tribrom-propiophenon und n-Propyl-

amin analog Beispiel 4.

Beispiel 80

2-Amino-3,5-dibrom-a-isopropylamino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 381 - 18200

Hergestellt aus 2-Ämino-a,3,5-tribrom-propiophenon und Isopröpyl-

amin analog Beispiel 4.

Beis iel 81

2-Ämino-a-,butylämino-3,j-dibrom-propiophenon ,"

Schmelzpunkt des Hydrochloride: 16-3 - 166°C

jiergestellt aus 2-Amino-aj3,5-tribrom-propiophenon.und n-Butylamin

analog Beispiel 4 e .

Beispiel 82-

2-Amino-a-(tert.-butylamino )-3,5-d-ibrom-proj2iophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: j175°0 (Zers.)

Hergestellt aus 2-Amino-a,3,5-tribrom-propiophenon und tert.-

Butylamin analog Beispiel 4.

Beispiel 83

4-Amino-3,5-dibrom-a-dimethylamino-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 243 - 24600 (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amino-a,3,5-tribrom-butyrophenon und Dimethyl-

amin analog Beispiel 7.

Beispiel 84

a-Äthylamino-4-amino-3,5-dibrom-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 242 - 244°0 (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amino-a,3,5-tribrom-butyrophenon und Äthylamin.

analog Beispiel 7.

Beispiel 85

4-Amino-a-diäthylämino-3,5-dibrom-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 202 - 205o0 (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amino-a,3,5-tribrom-butyrophenon und Diäthylamin

analog Beispiel 7.

Beispiel 86

4-Ariino-3,5-dibrom-a-isopropylamino-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 211.- 217c0 (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amino-a,3,5-tribrom-butyrophenon und Isöpropyl-

amin analog Beispiel 7.

Beispiel 87

4-:lmino-a-tert.-butyylamino-3, 5-dibrom-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 254 256°C (Zerr.)

Hergestellt aus 4-Amino-a,3,5-tribrom-butyrophenon und tert.-

Butylamin analog Beispiel 7.

Beispiel 88

a-Allylamino-4-amino-3,5-dibrom-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 203-- 206°C (Zers.)

Hergestellt aus 4-@Amino-a,3,5-tribrom=butyrophenon und Allylamin

analog Beispiel 7.

Beispiel 89-

4-Amino-3.5-dibrom-a-(3-methoxy-prolpylamino)-butyrophenon

Schmelzpunkt des Oxalats: 171 - 173°C (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amino-a,3,5-tribrom-butyrophenon und 3-Methoxy-'

propylamin analog Beispiel 7.

Beispiel 90

4-Amino-a-(2-diäthylamino-äthylamino)-3.5-dibrom-butyrophenon

Schmelzpunkt des Dihydroehlorids: 229 - 230,5°C (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amino-a,3,5-tribrom-butyrophenon und 2-Diäthyl-

aniino-äthylamin analog Beispiel 7.

Beispiel 91

4-Amino-3,5-diohlor-a-methylamino-but rophenon

Schmelzpunkt des Hydroohloridet 260-- 268°0 (Zerä.) .

Hergestellt aus 4-Amino-a-brom-3,5-diohlor-butyrophenon und

Htethylamin analog Beispiel 7.

Beispiel 92

4-Ämino-«-dimethylamino-3.5-dichlor-butyrophenon

Schmelzpuhkt des Hydrochlorids: 229 - 23100 (Zers.)

Hergestellt ous 4-Anino-a-brom-395-dichlor-butyrophenon und

Dimethylamin analog Beispiel 7t

Beispiel 93

a-Äthylamino-4-amino-3.5-dichlor-butyrophenon

Schmelzpunkt des Ilydrochlorlide:@ 245 - 24800 (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amino-a-brom-395-dichlor=butyrophenon und

Äthylamin analog Beispiel 7.

Beispiel 94

4-Amino-a-diäthylamino-3,5-dichlor-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 210 - 22000 (Zerr.)

Hergestellt aus 4-Amino-a-brom--3,5-dichlor-butyrophenon und

Diäthylamin analog Beispiel 7.

Beispiel 95

4-Amino-3t5-dichlor-a-propylamino-butprophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 215 - 230°8 (Zerr:)

Hergestellt aus 4-Amino-a=brom-3t5-dichlor-butyrophenon und

PropylamIn analog Beispiel 7.

Heini .

4=.Amino-3, 5-dichlor-a--ieonropyle:n_ o butyrophenon

Schmelzpunkt des üydrochlorids: 295,- 225,0 (Zers.)-.

Hergestellt aus 4-AminQ-a-brolasi.b-Ädichlor-butyrophenon und

1i3opropylamin anälag Beispiel 7.

Bei; piel 97

4-Amino-a-butylamino-3,5-dichlor-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 208 - 212°C (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amino-d-brom-3,5-dichlor-butyrophenon und

Butylamin analog Beispiel 7.

Beispiel 98 x

4-Amino-a-tert.-butylamino-3,5-dichlor-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 257 - 258°C (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amina-a-brom-3,5-dichlor-butyrophenon und tert.-

Buty-lamin analog Beispiel 7.

Beispiel 99

4-Amino-3,5-«ichlor-a-piperidino-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 223 - 228°C (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amino-a-brom-3,5-dichlor-butyrophenoii und

Piperidin analog Beispiel 7.

Beispiel 100

4-Amino-3-brom-5-ohlor-a-methylamino-butyrophenoii

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 263 - 265°C (Zens.)

Hei-gestellt aus 4-Amino-5-chlor-a,3-dibrom-butyrophenon und

112ethylamin analog Beispiel 6.

Beispiel 101

4-Amino-3-brom-5-chlor-a=dimethylamino-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 247 - 249°C (Zens.) '

Hergestellt aus 4-Amino--5-ehlor-a,3-dibrom-butyrophenori und

Dimethylamin analog Beispiel 6. e-

-,ei spiel 102

a-'Lthylamino-4-amino-3-brom-5-chlor-butyrorhenon

` N

Schiiielzpunkt des Hydrochlorids: 250 - 252°C (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amino-5-chlor-a,3-d.ibrom-butyrophenon und

!!thylamin analog Beispiel 6.

Beispiel 103

4-1'lmino-3-brom-5-chlor-a-diäthylamino-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 218-- 220°C (Zers.)

TIe.rgestellt aus 4-Amino-5-chlor-a,3-dibrom-butyrophenon und

Diäthylamin analog Beispiel 6.

Betspiel 104

4-1:zino-3-brom-5-chlor-a-propylamino-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 229 -.231°C (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amino-5-chlor-a,3-dibrom-butyrophenon und

Propylamin analog Beispiel 6. _

ße i spie L 105

4-Amino-3-brom-5-chlor-a-isopropylamino=butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids:' 225 - 227°C.

Hergestellt aus 4-Amino-5-chlor-a,3-dibrom-butyrophenon und

Isopropylamin analog Beispiel 6.

Beispiel 106

4-.'.mino-3-brcrm-5-chlor-u-( tert.-but3YTamino)-butyrophenon _

Schmelzpunkt des Hydrobromids: 268 - 26900

HergestelLt aus 4-Amino-5-chlor-a,3-dibrom-butyrophenon und tert.-

Butyl<<l.iin arinlog Beiepiei 6. _

Beispiel 107 '

4-Amino-3-brom-5-chlor-a-piperidino-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 224 - 226°C

Hergestellt aus 4-Amino-5-chlor-a,3-dibrom-butyrophenon und

I'iperidin analog Beispiel 6.

Beispiel 108

4-Amino-3-brom=5-chlor=a-morpholino-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 238 - 2400C (Zerr.)

Hergestellt aus 4-Amino-5-chlor-a,3-dibrom-butyrophenon und

r,Iorpholin analog Beispiel 6.

Beispiel*-109

4-Amino-3-brom-a-methylamino-butyrophenon

Schmelzpunkt-des FIydrochlorids: 168 - 170°C

Hergestellt aus 4-Amino-3-brom-a-chlor-butyrophenon und Nlethyl-

amin analog Beispiel 6.

Be ia piel 110

a-Äthylamino-4-amino-3-brom-butyrophenon

Schmelzpunkt: 114 - 1150C

Hergestellt aus 4-Amino-3-brom-a-Jod-butyrophenon und Äthylamin

analog Beispiel.6.

Beispiel 111

4-.imino-3-brom-a-diäthylamino-butyrophenori

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 252 - 255°C

Hergestellt aus 4-Amino-3-brom-a-Jod-butyrophenon arid DiäthylamIn

analog Beispiel 6.

Beispiel, 112

4-Amino-3-chlor-a-methylamino-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 192 - 194°C

Hergestellt aus 4-Amino-3-chlor-a-jod-butyrophenon und Methyl-

amin analog Beispiel 6.

Beispiel 113

2-Amino-a-diäthylamino-3,5-dibrom-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 138 - 142°C

Hergestellt aus 2-Amino-a,3,5-tribrom-butyrophenon und Diäthyl-

amin analog Beispiel 4.

Beispiel 114

4-Amino-3.-5-dibrom-a-dimethylamino-valerophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 150 - 154 C

Hergestellt aus 4-Amino-a,3,5-tribrom-valerophenön und Dimethyl--

amin analog Beispiel 7. ,

helspiel 115

a-Äthylamino-4--amino-3,5-dibrom-valerophenon

Schmelzpunkt des Tartrats mit 0,5 Mol Äthanol im Kristall.:

148 - 15200 (Zerr.)

Hergestellt aus 4-Amino-a,3,5-tribrom-valerophenon und Äthylamin

analog Beispiel 7.

-Beispiel 116

,4Amino-aediäthylamino-3,5-dibrom-yalerophenon

Schmelzpunkt des Tartratst 158 - 1600.0 (Zers.

Hergestellt aus 4-Amino-a,3,5-tribrom-valerophenon und Diäthyl=

.amin analog Beitrpiel 7. .

Beis .Fiel I 17:

4-Fimino-3@ 5-dibroi,1- x-isopro.pylamino-val.erophenon

Schmelzpunkt des drochlorids: ab 20( ': (Zerr.)

Hergestellt aus 4 mino-a,3,5-tribrom-,ilerophenon und

Isopropylamin an< g Beispiel 7. -

Beispiel 718 .

4-Aminc-a-t.ert.-butylamino-3,5-dzbrom-valerophenon

Schmelzpunkt des Hydrochloride: 255 - 257°O (Zens.)

Hergestellt aus 4-Amino-a,3,5-tribrom-valeraphenon.und tert.-

Butylamin analog Beispiel 7.

Beispiel 119

4-Amino-395-dichior-a-dimethylämino-valerophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 215 --217 0C. (Zens.)

Hergestellt aus- 4-Amino-a-brom-3, 5-dchlor-valerophenon und

I)xmethylamin analog Beispiel 7.

Beispiel 120

a-kthylamino-4-amino-3,5-dichlor-valerophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: '!94 - 1980C (Zereo)

Hergestellt aus 4-Amino-a-brom-3, 5-dichl or=valerophezon a;3

Äthylamin analog Beispiel 7.

Beis£äel 121

ChsY11l1rCWSCt1C#mowcf#i@#_.- - h#itLiYr@@1eKS n#

^#'#^#

St:he,pu@@ dea Hydroeh`--@,-L@id. pL>j2310 ,,?.a'`'.1

Hergestellt a

Beispiel 122

4-Amino-a-tert. butylamino-3,5-dichlor valerophenon

chmelzpunkt des Hydrochlorids: 253 - 254°C (Zerr.)

Hergestellt aus 4-.Ämino-a-brom-3,5-dichlor-valerophenon und.

tert.-Butylamin analog Beispiel 7.

Beispiel 123

4-Amino-3-chlor-a-dimethylamino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 201 - 203°C

Hergestellt aus 4-Acetylamino-3-chlor-aLdimethylamino-propio-

phenon analog Beispiel 9:

Beispiel 124

a-Äthylamino-4-amino-3-chlor-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 233 - 235°C

Hergestellt aua 4-Acetylamino-a-äthylamino-3-chlor-prppiophenon

analog Beispiel.9.

Beispiel 125

4-Amino-3-chlor-a-propilamino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochloride: 200 - 202°C

Hergestellt aus 4-Acetylamino-3-chlor-a--propylamino-propiophenon

analog Beispiel 9. -

Beispiel 12!6:

4-Amino-3-chlor-a-dipropylamino-propiophenon

Schmelzpunkt: 55 - 56°C

Hergestellt aus 4-Aoetylamino-3-chlor-a-dipropylamino-propiophenon

analog Beispiel 9.

Beispiel 1-27

4-Amino-3-chlor-a-isopropylamino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 248 - 250°C

Hergestellt aus 4-Acetylamino-3-chlor-a-isopropylamino-propio-

phenon-hydrochlorid analog»Beispiel 9. ..

3eispiel 128

4-Amino-a-(tert.-butylamino)-3-chlor-propiophenon

Schmelzpunkt: 138 - 140°C.

Hergestellt aus 4-Acetylamino-a-(tert.-butylamino)-3-chlor-

propiophenon analog Beispiel-9.

Beispiel 129

4-Amino-3-chlor=a-(3-methoxy-propylamino)-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 161 - 163°C

Hergestellt aus 4-Acetylamino-3-chlor-a-(3-methoxy-propylamino)-

propiophenon analog Beispiel 9.

Beispiel 1301 '

4-Amino-3-chlor-a-(N-methyl-benzylamino)-propiophenon

Schmelzpunkt: 86-- 87°C

Hergestellt aus 4-Aaetylamino-3-chlor-a-(N-methyl-benzylamino)-

propiophenon analog Beispiel 9.

Beispiel 131

4-Amino-3-chlor-a pjrrrolidino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 252 - 254°C

Hergestellt aus 4-Acetylamino-3-ohlor-a-pyrrolidino-propiophenon

analog Beispiel 9.

Beispiel 132

4-Amino-3-chlo:r-a- pridino-propio#phe#non

Schmelzpunkt des Hydrochloride: 256 - 258°C _

Hergestellt aus 4-Ace-tylamino-3-ohlor-a-piperidino-propiophenon

analog Beispiel 9.

Beispiel 133

c@- ( 2. @@thTT3-piperidino )-4-amino@-3-@hlor-Propioph@eno

Schmelzpunkt: 117 - 1190 -

Hergestellt aus- 4-Aoetylamino-a-(2-äthyl-piperidino)-3-ehlOr-

@roplophen-on analog Beispiel 9.

.Beispiel 134

4.;nmino.-3-ehlor-a-morpholino=propiophenon

Schmelzpun&t: 194 - 1060e - --

Hergestellt aus 4-Aoetylamino-3-ehlor-a-morphelino-propiophenon

analog Beispiel 9r -

Beispiel 135 - .

4-Amino-3-ohlor-a-(4-methyl-piperazino) -prop.iopheno_l

Schmelzpunktte 134 - 13600 -

Hergestellt aus 4-Aoetylamino-3-,ahlor-a-(4-methyl=piPere,zino)--

propiophenon analog Beispiel 9.

Beispiel 136 _

A

3-Amino=4-ohl.ora-@p-perl-a.epror:o .hno.

!3o'nmielzpunkt des Bibydräohloeide: 194 -@ `F9600 zeroi

gergestellt sue -Aoelamlno-4-ohlor-a-piperidino-ptopiophenon

malog Beispiel

"e.ep1el. .3

aMM@Rnlkvahi@`f111 - Lü@ -

Beispiel 138

a-Äthylamino-4-amino-3-brom-propiophenon

Schmelzpunkt: 114 - 1150C,

Hergestellt aus 4-Acetylamino-a-äthylamino-3-brom-propiophenon

analog Beispiel 9:

Eeispiel 139 -

4-Amino-3-brom-a-diäthylamino-propiophenon

Schmelzpunkt: 80 - 82°C

Hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom-a-diäthylamino-propiophenon

analog Beispiel 9.

Beispiel 140

4-Amino-3-brom-a-propylamino-propiophenon

Schmelzpunkt: 116 - 118°C

Hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom-a-propylamino-propiophenon

analog Beispiel 9. -

Beispiel 141

4-Amino-3-brom-a-dipropylamino=propiophenon

Schmelzpunkt: 71 - 730C

Hergestellt aus 4=Acetylamino-3-brom-a-dipropylamino-propiophenor,

analog Beispiel 9.

Beispiel 112

-,rrn ro(tert.-butylamino)mpropiopher:on

Schmelzpunkt: 129 - 1310C -

Hergestellt aus 4-Acetylaminc-3-brom-a-( tert.-butylüLmino )-

prepiophennn log Beiepiel 9.

Beispiel 143

4-Amino-3-brom-a-pyrrolidino-propiophenon

Schmelzpunkt: 112,5 - 114°C

ziergestellt aus 4-Acetylamino-3-brem-a-pyrrolidino-propiophenc

analog Beispiel 9.

Beispiel 144

4-Amino-3-brom-a-piperidino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 255 - 257°c

Hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom-a-piperidino-proplophenom

analog Beispiel 9.

Beispiel 145

u-(2-ithyl-piperidino)-4-amino-3-brom-propioph,_ enon

Schmelzpunkt: 133 - '!35o0

Hergestellt aus 4-Aeetylamino-a-(2-äthyi-piperidino)-3--brom-

propio.phenon analog Beispiel 9.

Beispiel .7 46

4-Amino-3-brom-a-morpholino-proyia hp,enon

Schmelzpunkts i04' 106°C

Hr:r"estellt aus-4-Acetylamino-3-brom-a-morpholino-proptophenon

enalog Beispiel 9,

Bei02i81 1j7

r#Y#YIIrY1YYP1.1 - -

4-Amino-3-brom-.a-(4-methyl-piperatin,o)-,pro piophe'non

C-

Schr:elzpunkt: 133 - 135o0

Hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom-a-(4-methyl-piperazino)-

proplophenon analog Beispiel 9R

Beispiel 148 -

4-:kmino-3-brom-a-hexamethylenimino-propio2henon °.

Schmelzpunkt: 98 - 10&C-

Hergestellt aus 4-Aoetylamino-3-brom-a-hexamethylenimino-

propiophenon analog Beispiel 9.

Beispiel 149

2-Amino-a-diäthylamino-3,5-dibrom-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 138 - 142°C .

Hergestellt aus 2-Aoetylamino-a-diäthylamino-3,5-dibrom- .

butyrophenon analog Beispiel B.

Beispiel,150

4-Amino-3-brom-5-chlor-a-dimethylamino-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 243 - 245C

Hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom-5-ohlor-äc-dimethylamino-

butyrophenon analog Beispiel 9.

Beispiel 1-51 -

4-Amino-3-brom-a-methylamino-butyrooghenon

Schmelzpunkt des Hydrochloridat 168 - 170°C

Hergestellt aus 4-Aoetylamino-3-brom-a-methylamino-butyrophen<

analog Beispiel 9.

Beispiel

4-Lnino->-brom-ac-dimethilaminp-#butv_rophenon

. IPI -11 1 #III #i1#i#Irw#r -- r 1. 11

Schmelzpunkt des.Hydroohloride: 220 - 222°C

Hergestellt aus 4-Aoetylamino-3-brom-a-dimethylamino-butyrophenon

analog Beiapiel 9.

Beispiel 153-

a-;@thylamino-4-amino-3-brom-butyrophenon

Schmelzpunkt: 114 -1 115°C _

Hergestellt aus 4-Acetylamino-a-äthylamino-3-brom-butyrophenon

analog Beispiel 9. ,

-Beispiel 154

4-Amino-3-brom-a-diäthylamino-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: -252 - 255o0

Hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom-a-aiäthylamino-butyrophenon

analog Beispiel 9. .

Beispiel 155

4-Antino-3-brom-a-propylamino-butyrophenon

Schmelzpunkt: 87,5 - 88j5oG

Hergestellt aus 4-Acetylamino-3-brom-a-prapylamino-butyrophenon

analog Beispiel 9. .

Beispiel 156 .

4-Amino-3-brom-a-isopropylamino-butyröphenon

Schmelzpunkt: ?8 - 80°C

tiergestellt aus 4-Acetylaminv-3-brom-a-isopropylamine-butyrophenon

analog Beispiel 9.

Beispiel 1.57 -

@.-Amin.o@3=brom-ac-@ tert .-bt@t@rlaminu@-butyro@h.@,-eno@,

schmelxpurikt t 108 .- 1 TO'@ ` -

erpstellt aus 4-Aeetylaminfl-3-brom-a-(tert.-butylamino)-

batyrephenon analog Beispiel 94

Beispiel 39@

4-Amino-3-brom-a- (N-me thml-benzylamino) -butyrophenon

' . . -

Schmelzpunkt: 106 - 108 0 0

Hergestellt aus 4-Aoetylamino-3-brom-a--(N=methyl-benzylamino)-

butyyropheriorf analog Beispiel 9. -

Beispiel 1 59

4=Amino-,3-brom-a-pyrrolidino-butyrophenon

Schmelzpunkts 131-- 135°C

Her,c"este3.lt aus 4-Acetylamino-3-brom-a-pyrrolidino-butyrophenon

analog Beispiel 9.

Beiei. 6a - - ,

Am@.na-@.-@rom aer@:dino-butyroph.enon

- .

Schmelzpunkt `des Hydrochlorids: 259 - 2610C

Hergestellt aus 4-Acety3amino-3-brom-a-piperidino-butyröpnenon-

analog Beispiel 9. .

.=-Amino-3-brom-nK.@mörpholino-butyrophenon

Schmelzpunkt: 100 101 00 -

#`°@'A'46t:,"4Gf.ZÜa6.n@Ya'.sa@@#@'@3C@PLit°6drt@i@rdSÜJd'.i'N'@>a,I'p°&d'GJ9.aR91L'6.:'fS.@@uü@°.@b -

Hergas'ti?IAt aus

Beispiel Q

t -@ y

Beispiel 163

.

4-;Lmirio-3-chlor-a-dimethylamino-butyrophenon

Senmelzpunkt: 110 - 111°C

Hergestellt aus 4-Acetylamino-3-chlor-a-dimethylamino-butyro-

phenon analog Beispiel 9.

Beispiel 164

a-Äthylamino-4-amino-3-chlor-butyrophenon

Schmelzpunkt des Oxalates: 227 - 230°C (Zerr.)

Hergestellt aus 4-Acetylamino-a-äthylamino-3-chlor=butyrophenon

analog Beispiel 9.

Beispiel 165

4-Amino-3-chlor-a-diäthylamino-but.vrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 163 - 167°C

Hergestellt aus 4-Acetylamino-3-chlor-oc-diäthylamino-butyro-

phenon analog Beispiel 9.

Beispiel 166 .

,4- Amino-3-chlor-a-dipropylamino-butyrophenon -

Öl; dünnaehichtchromatographisch einheitlich,. R@-= 0,9* ($i02,

Chloroform r Methanol : konz. Ammonak = 40 : 10 s 1). Herge-

stellt aua 4-Aoetylamino-3-chlor=pc-dipropylamino-butyrophenon

analog Beispiel 9. '

Beispiel 167

4-Amino-3-chlor-a-isopropylamino-butyrophenon

8oeleput die Hydroohloride t 216 :# 21®0o.

Hergestellt aus 4-Acetylamino-3-chlor-a-isopropylamino-

butyrophenon analog Beispiel 9.

Beispiel 168

4-Amino-3-chlor-a-(3-methoxy-propylamino)-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 159 - 161°C

Hergestellt aus 4-Acetylamino-3=ehlor-a(3-methoxy-propylamino)-

butyraphenon analog Beispiel 9.

Beispiel 169

4-Amino-a-(tert.-butylamino)-3-chlor-butyrgahenon

Schmelzpunkt: 122,5- 124°c

Hergestellt aus 4-Aoetylamino-a-(tert.-butylamino)-3-°chlor-

butyrophenon analog Beispiel-9. .

Beispiel, 70

4-Amino-3-ohlgr-a=(N-methxl-benzvlamino)-butyrophenon

Schmelzpunkt i 110 - 112°e'

Hergestellt aus 4-Aoetylamino-3-ohlor-a-(N-mothyl-benaylamino)-

butyrophenon analog Beispiel 9*

Beis ie

¢-Amins-@ -@h@.o@-oc-pYrrc@@.@:dno`@@tt@ro@h@nax@

a

SChmelzplts 135 -R1360 -_

Hergestellt -aus 4-Aeetyl»iu0--3--OhlOr-"a"P`rolid'uö-butyraphenon

analog Beispiel 9 - -

R-

Beispiel 1`-

,r.

#Schmelzpt d.ee llydrochloride3 262'00#

iiergeetellt aus.oet.am..ue-'-h.r@-»ip@erid.n@`ut.aphenau

analog »eiepiie.;

Beispiel ;

Schmelzpunkt denrdreh..e - 238 @- 220o

ergeotellt aue-Aot.l@hi@r-@«@moptrhenn.

analog Beipieh

=

#i.' `

-ry#4"'111'~'.;:@#S@)': -

M

Beispiel 1`75

4-Amino-3-brom-5-chlor--a-dipropVlamino-propiophenon

Schmelzpunkt: 56 - 570C . .

Hergestellt aus 1-(4-.Amino-3=brom-5-chlor-phenyl)-2-dipropyl-

arnino-propanol-hydrochlorid analog Beispiel 10:

Beispiel, 176

4-Amino -a-@,terto, buty'laniino-3-chlo-r-propophenon

Schtnelzp.kt: 138 - 140°C

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3-chlor-phenyl,)-2-tert.-butylamino-

propanol. analog Bexspie10. '

_ ,

Beisp=iel 171

.-.. -3 -dib@rom-_a-(N-methyl-anilino )-propiophenon

Schmelzpunkt t 167 - 16800

Hergestellt aus 1-(4-Ämino-3#5-dibrom-phenyl)-2:"(N-methyl-

ani.liu.o)-propanol analog Beispiel 10.

Be@.s@iai @'@8- _-

4-Amino-a-benUlamino-3,, 5-dibrom-propiophenon

Schmelzpunkt des ydroohloride m 222 - 22500 (Zers.

Hergestellt aus ic'om-ph@anyl=@-2@-bnzylamino-

p°oa@.ol.-hyd@hl.o°id analog Be-I spiel 10.

3 a D y-. (_t-

l P

Beispiel 180

4-Amino-3,5-dibrom-a-piperidino-pro,2iophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 235 - 24500 Vers.).

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-piperidinct-

propanol-hydrochlorid analog Beispiel 10.

Beispiel 181

-4-tlmino-3,5-dibrom-a-hexamethylenimino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 216 - 2260C (Zens.)

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-hexamethylen-

imino-propanol-hydrochlbrid analog Beispiel 10.

Beispiel 182

4-Amino-3,5-dibrom-a-(4-methyl-piperazino)-propiophenon

Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 238 - 2434C (Zers.)

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-(4-methyl-

piperazino)-propanol=dihydrochlorid analog Beispiel 10.

Beispiel 183 .

4-Amino-3,5-dibrom-a-morpholino-propiophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 246 - 249°0 (Zers.)

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-morpholino-

propanöl-hydrochlorid analog Beispiel 10.

Bespiel 184

4-Amino-3,5-dibrom-a-diäthylamino-a-phenyl-acetophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 231 - 235°C (Zens.)

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl)-2-diäthylamino-

2-phenyl-äthanol-hydrochlorid analog Beispiel 10.

Beispiel 185 "

4-:imino-3-chlor-a-(3-methoxy-pro ylamino)-butxrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 159 - .t6100. Hergestellt aus

1-(4-Amlno-3-chlor-pltetty.l)--2-(3-mathoxy-pröpylamino)-butanol-

hydrochlorid analog Beispiel L0.

ilc: i:@@L 1Elf

@-°,:yi.rto @i @@ -ci ichlot.-oc-cilmyyltuninco-va"l@@.xwphonart

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 215 - 217 00 (Zere. )

Hergestellt aus 1-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-dimethylamino-

amylalkohol-hydrochlorid analog Beispiel 10.

Beispiel 18?

2-Amino-3,5-dibrom-csc-methyl-ß-piperidino-isobutyrophenon

Schmelzpunkt: 111 -w-112°0

Hergestellt aus 2-Amino-3,5-dibrom-isobutyrophenon und Piperidin-

hydrochlorid analog Beispiel 12.

Beispiel 188

4-..mino-3,5-dibrom-ß-dimethylamino-isobutyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 192 - 19400

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-propiophenon und Dimethylamin-

hydrochlorid analog Beispiel 11.

Beispiel 189

ß-Äthylamino-4-amino-3,5-dibrom-isobutyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 194 - 2000C

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-propiophenon und Äthylamin--

hydrochlorid analog Beispiel 11.

Beispiel 190

4--'#.mino-ß-diäthylamino-3,5-dibrom-isobutyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 160 - 1620C

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-propiophenon und Diäthylamin-

hydrochlorid analog Beispiel 11.

Beispiel 191

,4-Amtno-3, 5-dLbrcsni-B-propylamino-iscsbutyrophenori

SchmeLzpunkt des liydrochlorLds: 1c)0 - 192c'0 (Zers. )

Fier-es teilt aus 4-AniLno-`5, 5-d Lbrom-1?roptoplieriori iiric1 Yro1)y Lassiin-

tiydroc;ti-Lortt1 analog DolispLel 11.

,Be. ispiel 192

4=At --i no-3, 5-dibrom-fl-isopropZlamino,-ieobuürophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 197 - 199°C .

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-propiophenon und Isopropyl--

gmin-hydrochlorid analog Beispiel 13.

Beispiel 193

4-Amino-ß-tert.-but lamino- -dibrom-isobut ro henon#

Sctunelzpunkt des Hydrochlorids: 211 - 213°C

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-propiophenon und tert:-.Butrl-

amin-hydrochlorid analog Beispiel 13.

Beispiel '@ q4

ß-,'ithylamino-4-amino-3,5-dichlor-isobutyrophenon

Schmelzpunkt des Hydroohloridss 20t3 - 20400 (Zere.)

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-propiophenon und Äthylamin-

h.ydrochlorid analog Beispiel 11.

Beispiel 195

-Amino- -dichlor-ß--iso r° lamino-isobut r° ifn@@:

Sc>ime:.zpt.nkt den Hydroch-arides 193 - 19500

IlerSxgtgll t laus 4-Amino-3, 5-4ichlor-propiophenor. und Iaopropyl-

amin-hydro,#hlorid analog Beispiel 13.

2pHy.@y@4_#.

,i :t-Zst d4 e ' @.r0 c '°. .. @v s 144 .@ _ n > a

Beispiel 197

4-Amino-3 brom-5-chlor-ß-morpholino-isobutyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 204 - 206°C

Hergestellt aus 4-Aminö-3-brom-5-ehlor-propiophenon und Morpholin-

hydrochlorid analog Beispiel 13. "

Beispiel 198

4-Amino-3,5-dibrom-a-methylaminoaethyl-butyrophenon '

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 160 - 162°C

Hergestellt aus 4-Amino-395-dibrom-butyrophenon und Methylamin-

hydrochlorid analog Beispiel 11.

Beispiel 199 ,

4-.Amino-3,5-dibrom-a-dimethylaminomethyl-butyrophenon

Schmelzpunkt,des Hydrochlorids: 185 - 185,5°C

Hergestellt aus4-Amino-395-dibrom-butyrophenon und Dimethylamin-

hydrochlorid analog Beispiel 11.

Beispiel 200

a-hth laminometh 1-4-amino-3 -dibrom-but ro henon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 161 - 1640C

Hergestellt aus 4-Amino-3, 5-dibrom-butyrophenoai@, .'.,

hydrochlciid analog Beispiel 11.

r.

. 9.. .#q y. .,t. .. . .-t . . .. .. :@.,t, .. _@. c. S .. .,

"amnc 2

Beispiel 202

4-Amino-3,5-dibrom-a-propylaminomethyl-butyrophenon

;.'Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 173 - 175°C

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-butyrophenon und Propylamin-

hydrochlorid analog Beispiel 11.

Beispiel 203

4-Amino-3,5-dibrom-a-isopropylaminomethyl-butyrophenon

;ichmelzpunkt des Hydrochlorids: 162 - 172°C

hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-butyrophenon und Isopropylamin

hydrochlorid analog Beispiel 13.

Beispiel 204

4-.Amino-a-tert.-butylaminomethyl-3,5-dibrom-butyrophenon

Schmelzpunkt des Oxalates: 188 - 190°C (Zers.)

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-butyrophenon und tert.-Butyl-

wnin-hydrochlorid analog Beispiel 13.

Be b:i)=i.el 205

4-AniLno-3, 5-dii)rom-(c-r)yrrolidinomethyl-butyrophenon

:;ehrnelzI)unkt deo Hydrochlorids: 147 - 149°C

iIer;;e:) te L L t aus 4-Amino-3, 5-dibrom-butyrophenon und Pyrrolidin-

Ei;/(lroohlor1(1 analog Betspiel 13.

E.f:L::pLel 206

0

`@c:I@;,ic@I;:@:trikt clf@:; II,ycEC'üClll.c@ri,i:@: 1'l6 - 1'l3 C

@@fyr@.;s:::i,@ i 1 t mu=: 4-t':ritittcj-@,t@-clit@CC)irl-Ül1t,@rol)tif:tl()Cl Lüicl @.@@)8ricliri-

tc.l,@

Beispiel 207

4-Amino-a-cyclohexylaminomethyl-3,5-dibrom-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 203 - 205°C

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-butyrophenon und Cyclohexyl-

amin-hydrochlorid analog-Beispiel 13.

Beispiel 208

4-Amino-3, 5-dichlor-a-dimethlylaminomethyl-butdrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 180,5 - 183°C

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-butyrophenon und Dimethyl-

amin-hydrochlorid analog Beispiel 11.

Beispiel 209

a-Äthylaminomethyrl-4-amino-3,5-dichlor-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 168 - 170°C

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-butyrophenon und Äthylamin-

hydrochlorid analog Beispiel 11.

Beispiel 210

4-Amino-a-diäthylaminomethyl-3,5-dichlor-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 159 - 161°C

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-butyrophenon und Diäthylamin-

hydroohlorid analog Beispiel 11.

Beispiel 211

4-Amino-3, 5-d iclilo r-a- i:: o I) ro x)ylam inoine tliy 1-I)ii tyro lillericir1

Selimelzpunkt des IIydrocsli Loricl:3: 175 - 177°C

IIergestellt aus 4-Amirio-3,5-diehior-butyroplietiori und

amLr1-hy(lrochLorLd atiaLog DƒL:il)ial 13.

Beispiel 212

4-Ami-f:.o-a--tert.-butylaminomethyl-3, 5-diah_or-butyrophenon

Schmelzpunkt des Hydrochlorids= 186 - 188o0

Tiergestellt ans 4-Amino-3,5-dichlor-butyrophenon und tert.-

Buty:!tmin-hydrochlorid analog Beispiel 13.

I?eis,piea_ 213

_" -_':riino-3.5-dibrom-a-dimethylaminomethyl-yalerophenon

;= ehraelzpunkt: 103 - 105o0

ist.rgestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-valerophenon und Dimethylamin-

hydrochlorid analog Beispiel 13.

Beispiel 214

4-t,mino-a-tert.-butylaminomethyl-3.5-dibrom-valero henon

Schmelzpunkt: 123 - 12500

Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dibrom-valerophenon und tert..-Butyl-

amin-hydrochlorid analog Beispiel 13.

Beispiel 215

f

2-Amino- -dibrom-a- hen 1-ß- i eridino- ro ic henon

Schmelzpunkt des Hydrochloridei 198 - 20100

ere.@.

-:eigestellt aua 2-Amino-3x--.xdibron-a-phenuä.-aoeäephenon und

^i Deridin-hydrochlorid anasc @ "°; spiel 12.

Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der allgemL-Inen Formel I lassen sich nach an sich bekannten Methoden in übliche pharmazeutische Anwendungsformen einarbeiten. Die Einzeldosis für 4-Amino-3,5-dibrom-ß-propylamino-isobutyrophenon-li.ydrochlorid beträgt 10-50 mg, vorzugsweise 25 Ing. - _' Tagesdosis: 30-150 mg, vorzugsweise 75 mg.

tert - -

Die Einzeldosis für 4-Amino-3-bmm-a@utylamino-butyrophenon

beträgt 10-100 mg, vorzugsweise 25-50 mg. Tagesdosis: 30-300 mg, vorzugsweise 75-150 mg.

Die nachfolgenden Beispiele beschreiben die Herstellung einiger pharmazeutischer Anwendungsformen:

Anwendungsbeispiele für 4-Amino-3,5-dibrom-ß-propyl.amino-iso-

butyrophenon-hydrochlorid und 4-Amino-3-brom-a-ßü@yßamino-

butyrophenon.

A) Tabletten mit 25 mg 4-Amino-3,5-dibrom-ß-propylamino-i;3o-

tert.-

butyrophenon-hydrochlorid oder 4-Amßno-3-brom-(X2#fi)utylamino-

butyrophenon

Zusammensetzung:

1 Tablette enthält:

4-Amino-3,5-dibrom-ß-propylamino- 25,0 mg

isobutyrophenon-liydrochlorid

oder tert.-

4-Amino-3-13rom-a-@butylamirio-

butyrophenon

Milchzucker 5110 mg

Tdai r3 F3 t ärk e 2590 mg

i,olyvinyll)yrrolidon 390 mg

Cellziloi3c!, mikroki,iatallir3 15,0 mg

ld:@;ne s i umr@ t e firmt- 1 , (1

120e0 mg

Herstellungsverfahren: Die mit Milchzucker und Maisstärke gemischte Wirksubstanz wird mit einer 12%igen wässrigen Lösung des Polyvinylpyrrolidons befeuchtet, durch Sieb 1,5 mm granuliert, bei 40o0 getrocknet und nochmals durch Sieb 1,0 mm gerieben. Das so erhaltene Granulat wird mit den übrigen Hilfsstoffen gemischt und zu Tabletten verpreßt.

Tablettengewicht: 120 mg Stempel: 7 mm, flach.

tert.-

B) Gelatinekapseln mit 25 mg 4-Amino-3-brom-a-#butylamino-butyro-

_phenon

Zusammensetzung:

1 Kapsel enthält:

tert.-

4-Amino-3-brom-a/butylamino- 25,0 mg

butyrophenon

Maisstärke 84,0 mg

blagnesiumstearat 1,0 mg

110,0 mg

Herstellungsverfahren: -Die intensive Mischung der Substanzen wird in Gelatinekapseln Größe 5 abgefüllt. _ Kapselfüllung: 110 mg C) Dragees mit 25 mg 4-Amino-3,5-dibrom-ß-propylamino-isobutyrophenon-hydrochlorid

Zusammensetzung:

1 Drajekern enthält:

4-Amino-3,5-dibrom-B-propylamino- 25,0 mg

isobutyrophenon-hydrochlorid

Milchzucker 60,0 mg

Maisstärke 30,0 mg

Gelatine 2,0 mg

Carboxymethylcellulose hochviskos 2,0 mg

Magnesiumstearat 1,0 mg

- 120,0 mg

Herstellungsverfahren: Man befeuchtet die Mischung der Wirksubstanz mit Milchzucker und Maisstärke mit einer 10%igen wässrigen Lösung der Gelatine, granuliert durch Sieb 1,5 mm und trocknet bei 40ch Das getrocknete Granulat wird nochmals durch Sieb 1 mm gerieben, mit den restlichen Hilfsstoffen gemischt und zu Dragbekernen verpreßt.@ Kerngewicht: 120 mg Stempel: 7 mm, gewölbt.

Die Dragbekerne werden nach bekanntem Verfahren mit einer Hülle überzogen, die im Wesentlichen aus Zucker und Talkum besteht.,Die fertigen Drag&es werden mit Hilfe von Bienenwachs poliert.

Dragbegewicht: 180 mg

D) Sirup mit 25 mg 4-Amino-3,5-dibrom-ß-propylami.no-isobutyro-

phenon-hXdrochlorid 2r0 5 ml

Zusammensetzung:

100 ml Sirup enthalten:

4-Amino-3,5-dibrom-D-propyjamino- 0,5 g

isobutyroplienon-hydrochlorid

Benzoesäure 0,1 g

Weinsäure 1,0 g

Zucker 50,0 g

Lebensmittelrot 0,05 g

Apfelsinen-Aroma 1,0 g

Dest. Wasser ad 100,0 ml

Herstellungsverfahren:

Ca. 60 g Wasser werden auf 800C erwärmt und darin nacheinander

Benzoesäure, Weinsäure, die Wirksubstanz, der Farbstoff und

Zucker gelöst. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wird das

Apfelsinen-Aroma zugegeben und auf das gegebene Volumen auf-

gefüllt. Der Sirup wird filtriert.

5 ml enthalten 25 mg 4-Amino-3,5-dibrom-ß-propylamino-

isobutyrophenon-liydrochl ori d

tert.-

B) Supposi torl en mit 510 mg 4-Amino-3-brom-a4butylamino-butyro-

_-_ phenon

Zusammensetzung:

1 Zäpfchen enthält:

tert.-

4-Amino-3-brom-a7/6tityl amino-butyz#oplienon 50,0 mg

ZÜpfchenmasse (z.B. Witepeol W 45 @) 1650,0 mg

1700,0 mg

lierstell unßsverf aliren:

Die feinpulvari s3 orte Wirksubetanz wi t d iii die gesclimol zerre

und auf 40()E:all;ciülilie Züpfclienmacicie Mim

kühl; auf 370C ab und gießt die Masse in leicht vorgekühlte

Formen aus.

Zäpfchengewicht: 1,7 g

tert.-

F) Ampullen mit 50 mg 4-Amino-3-brom-a-#butylamino-butyrophenon pro 3m1

Zusammensetzung:

1 Ampulle enthält:

tert.-

4-Amino-3-brom-a.Autylamino- 50,0 mg

butyrophenon

Weinsäure 30,0 mg

Dest. Wasser ad 3,0 ml

Iierstell.ungsyerfahren:

In Wasser werden unter Erwärmen nacheinander Weinsäure und

die Wirksubstanz gelöst. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur

füllt man auf das gegebene Volumen auf-und filtriert die

Lösung durch ein Sterilfilter.

Abfüllung in 3 ml-Ampullen

Sterilisation: 20 Minuten bei 12o°0.

Claims

P a t e n t a n s p r ü c h e 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Aminolietonen der allgemeinen Formel I . ga.:#*:ß DBP . ... ... (Patentanr,#elclung T 34 103 IVb/12qu) und Üemäß D-Z3P . ... ... (Patentanmeldung der gleichen Anmelderin, eingereicht am 6. März i968, mit dem Titel "Verfahren zur Her- stellung von neuer, Aminoketonen", interne Bezeichnung Case 5/382, 1. Zusatz zu T 34 103 IVb/12qu), in der die :'teste lial ein Chlor- oder Dromatom, R,, und R J , die gleich oder verschieden sein können, Wasser- stoffatome, geradkettige oder verzweigte Alkylreste, Alkenyl-, Alkinyl-, Flyclr-oxyalkyl-, Allcoxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Cyclozllcyl-, Phenyl-, Benzyl- oder Adamantylreste oder Z11.;aG'1rfi@n reit dc:m Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch durch rliedere Ail;ylre: Le oder durch Phenylreste substituierten Pyrrolidin-, Piperidin-, Hexamethylenimin-, Piperazin-, Morpaolin- oder Camphidinring, RI, und R5, die gleich oder verschieden sein können, Alkylreste mit 1 bi; 3 Kohlen Stoffatomen, Phenylgruppen oder einer der Reste von Rll und R5 ein Wasserstoffatom und n die Zahl 0 oder 1 bedeuten, L#owie von deren physiologisch verträglLchen Säureaddition s- srLLzc:n mit anorganischen ocle:r, organischen Säuren, dadurch @E:kennze Lehnet, daß

a) ein Aminophenyl-aminoalkyl-keton oder dessen Salze der allgemei- nen Formel II,

in der die Reste Ri bis R5 und i . n die eingangs erwähnten Bedeutungen mit

Ausnahme der eines Alkenyl- oder Alkinylrestes für R2 und R3 besitzen, mono- oder di-bromiert oder-ohloriert wird oder daB, b) eine Verbindung der allgemeinen Formel 11I,

in der die Reste Halt R1, R4 und ft5 die elngängs erwähnten Bedeutungen b®eitzen, und Hall ein Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellt, mit einem Amin der allgemeinen Formel IV, in der die Reste R2 und R3 die eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, umgesetzt wird, wobei Verbindungen der Formel 1 erhalten werden in der n gleich 0 ist, oder daß,

c) ein Mono- oder Diacylaminophenyl-aminoalkyl-keton der allgemeinen Formel V, in der die Reste Hal, R1 bis R5 und n die eingangs erwähnten Bedeutungen

besitzen )und die Reste RS und R7 beliebige Acylgruppen bedeuten, wobei einer dieser Reste ein Wasserstoffatom sein kann, entaeyliert wird oder daB, d) ein Amino-lialogen-phenyl-aminoalkanol der allgemeinen Formel VI,

in der die Reste Hal, R1 bis R5 und' n die eingangs erwähnten Bedeutungen

besitzen, mittels Oxydationsmittel oxydiert wird oder daB, e) eine Verbindung der allgemeinen Formel VII, in der die Reste -Hall R1, R4 und R5 die eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, mit Formaldehyd und einem Amin in Gegenwart von Säure oder mit dessen mineralsauren Salzen der allgemeinen Formel IV, /Rz H N/ IV \R 3

in der die Reste lt? und R3 die eingangs erwähnten Iiedeiii ilnlrcan hc:;3i z c:n, umgesetzt wird, wobei Verbindungen der Formel 1 erbalten werden, iil dar n gleich 1 irit, und, sofern die ei#lialilenc=ii Verbindungen i ll form ihrer üiiiii#c?rldcli ti onc3sal ze aiil'ti11 eis, di ese hewililtgcliten- fallci in ihre I3ar3cil überführt werden und/odc@r die ii#csiell 13tlc3en nach iillliclleii Methoden mit einer tinor@;r@nir@c:hc@n oder orgrlni:3c;lieil@ Steure in physiol.ogi ocai verträgliche @itltärcltidciitj on;3@@ri@ zc; llbcr- fillirt. werden.

2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchgeführt wird. 3. Verfahren gemäß Anspruch 1a und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Mono- oder Dihalogenierung mit 1 bzw.
2 Molen eines Halogenierungsmittels pro Mol einer Verbindung der Formel II bei Temperaturen zwischen -l0oC und +50C durchgeführt wird. 4. Verfahren gemäß Anspruch 1 b und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in Gegenwart von halogenwasserstoffbindenden Mitteln und bei Temperaturen bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt wird. 5. Verfahren gemäß Anspruch 1 b und 4, dadurch gekennzeichnet, daß als Lösungsmittel und als halogenwasserstoffbindendes Mittel ein Überschuß des verwendeten Amins der Formel IV verwendet wird. 6. Verfahren gemäß Anspruch 1 e und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung bei Temperaturen bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt wird. 7. Neue Aminoketone der allgemeinen Formel I, in der die Reste Hal ein Chlor- oder Bromatom, R1 ein Wasserstoff- oder Chlor- oder Bromatom, R2 und R3, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff- 4tome, geraäke11ige oder verzweigte Alkylreeie, Aikenyi-, Alkinyl-,

Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Cycloalkyl-, Phenyl-, Benzyl- oder Adamantylreste öder zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch niedere Alkylreste oder durch Phenylreste substituierten Pyrrolidin-, Piperidin-, Hexamethylenimin-, Piperazin-, Morpholin- oder Camphidinring, R4 und R5, die gleich oder verschieden sein können, Alkylreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Phenylgruppen oder einer der Reste von R4 und R5 ein Wasserstoffatom und n die Zahl 0 oder 1 bedeuten, sowie von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren. B. 2-Amino-3,5-dibrom-a-methylaminopropiophenon und dessen Salze. 9. 4-Amino-a-tert.-butylamino-3,5-dibrom-propiophenon und dessen. Salze. 10. 4-Amino-3zbrom-a-diäthylamino-propiophenon und dessen Salze. 11. a-Allylamino-4-amino-3,5-dibrom-butyrophenon und dessen Salze. 12. 4-Amino-a-dimethylamino-3,5-dichlor-butyrophenon und dessen Salze. 13. a-Äthylamino-4-amino-3,5-dichlor-butyrophenon und dessen Salze. 14. 4-Amino-a-tertrbutylamino-3,5-dichlor-butyrophenon und dessen Salze.

15. 4-Amino-3-brom-a-isopropylamino-butyrophenon und dessen Salze. 16. 4-Amino-3-brom-a-(tert.-butylamino)-butyrophenon und dessen Salze. 17. 4-Amino-3,5-dibrom-B-propylamino-isobutyroplienon und dessen Salze. 1ß. 4-Amino-3,5-dichlor-B-isopropylamino-isobutyrophenon und dessen Salze. 1g. 4-Amino-3,5-dibrom-a-di#Ithylamino-a-phenyl-acetophenon und dessen Salze. 20. Pharmazeutische Zubereitungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Verbindungen der Formel 1,

in der die Reste Hal ein Chlor- oder Bromatom, E 1 ein Wßrnerstoff- oder Chlor- oder Bromal oin, R2 und 1i3, die gleich oder verschieden rein lit)nnen, Wasaer- rl.ofiatome, geradkelilge oder vc=rzwril;l.e All(yli#este, Alkenyl-, Alkinyl-, Iiydr#oxyalIiyl-, Alkoxyalkyl-, 1)irilltylaminorilkyl-, Cycloalkyl-, fhenyl-, Iienzyl- oder @dtirruinl.ylrerl.coder züa- rammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfallri dtireli niedere Alkylreste oder durch Plienylreste t3libr3i;ituiez#teii I'yrrol i din-, Piperi din-, Iiexamethyl enimin-, Pi perazin-, Morpholin- oder Campliidinring,

R4 und R5, die gleich oder verschieden sein können, Alkylreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Phenylgruppen oder einer der Reste von R4 und R5 ein Wasserstoffatom und n die Zahl 0 oder 1 bedeuten, sowie von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen-mit anorganischen oder organischen Säuren.