DE1668915A1

DE1668915A1 - Neue Phenaethylamin-Salze und Verfahren zu deren Herstellung

Info

Publication number: DE1668915A1
Application number: DE19681668915
Authority: DE
Inventors: Ernst Dr Habicht; Karl Dr Hoegerle
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1967-02-17
Filing date: 1968-02-16
Publication date: 1972-03-09
Also published as: AT275533B; ES350574A1; GB1221324A; CH481110A; DK115473B; NL6802257A; FR1561479A; SE342043B; DE1695124A1; FR1560654A; GB1222397A; NO124369B; US3652543A; CH488705A; BE710872A; IL29485A

Description

^ unabhängig voneinander je Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 6 vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, den Phenylrest oder einen durch Halogen bis Atomnummer und/oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierten Phenylrest, von den Symbolen R-, bis Rg auch höchstens zwei einen 3- bis 7-gliedrigen Cycloalkylrest,

und R₃ zusammen auch die Trimethylen- oder Tetramethylengruppe,

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R₄ und R₅ unabhängig voneinander je Wasserstoff,

Halogen bis Atomnummer 35, einen Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylthiorest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder den Trifluormethylrest und

Hai Chlor oder Brom

bedeuten, wobei von den Symbolen R-, bis Rr mindestens eines verschieden von Wasserstoff sein muss, werden erfindungsgemäss hergestellt, indem man Aziridin-Derivate der allgemeinen Formel II,

(II)

in der R-, bis R,- die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Halogenwasserstoff in Gegenwart eines Lösungsmittels umsetzt.

Als Alkylreste R, bis R₅ kommen solche Reste In Frage, die geradkettig oder ein- oder mehrfach verzweigt sein können wie z.B. der Methyl-, Aethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, η-Butyl-, Isobutyl-, sec.-Butyl- oder tert.-Butylrest, sowie die Pentyl-, und Hexylreste. Als 3- bis 7-gliedrige Cycloalkylreste R-, bis R, seien der Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl- und Cycloheptylrest genannt. Als Halogene bis Atomnummer 35 kommen besonders Chlor und Brom in Frage.

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Für das erfindungsgemässe Verfahren sind als Halogenwasserstoffe Chlorwasserstoff und Bromwasserstoff am besten geeignet. Als Lösungsmittel kommen z.B. Dimethylformamid, Dimethylacetamid, Dimethylsulfoxid, Chlorbenzol, Methylenchlorid, Aethylenglycolmonomethylather, Aethylenglycolmonoäthyläther und insbesondere Alkanole und Wasser, sowie Alkanol-Wasser-Gemische in Betracht. Als Alkanole werden die niederen Alkanole, wie Methanol, Aethanol, n-Propanol, Isopropanol, etc., bevorzugt. Bei dem erfindungsgemässen Verfahren wird der Halogenwasserstoff vorzugsweise als alkanolische Lösung eingesetzt. Methanol und Aethanol sind besonders geeignet. Die Umsetzungstemperaturen mit dem Halogenwasserstoff liegen in der Regel zwischen -10 bis 3O⁰C, vorzugsweise bei 10 f *20°C.

Die neuen Phenäthylamin-Salze der allgemeinen Formel I besitzen grosse Bedeutung als Zwischenprodukte für Pharmazeutika. Jene worin R-. und Rp unabhängig voneinander Wasserstoff oder den Methylrest, R₃ den Methylrest und R^ und R₅ unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen bis Atomnummer oder einen Alky^est mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, besitzen herbizide Wirksamkeit.

Die Aziridinderivate der allgemeinen Formel II können analog zum deutschen Patent Nr. 830.048 durch Anlagerung von α,ß-Alkylen-iminen an Styrole in Gegenwart von Alkalimetall erhalten werden.

Die folgenden Beispiele beschreiben die erfindungsgemässe Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben und Teile bedeuten,sofern nichts anderen vörwwkt· ist- Gevichtsteile.

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-A-

Beispiel 1

a) Zu 1000 Teilen Propylenimin und 9 Teilen metallischem Natrium werden unter Rühren 900 Volumteile Styrol zugetropft; 100 Volumteile davon lässt man rasch zutropfen, während die restlichen 800 Volumteile so zugetropft werden, dass die Temperatur des Reaktionsgemisches 40 - 45° beträgt. Nach beendetem Zutropfen wird das Gemisch über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das unumgesetzte Natrium wird mechanisch entfernt und das überschüssige Propylenimin unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird im Vacuum fraktioniert. Das so erhaltene l-Phenyl-2-(N-2'-methyl-aziridinyl )■ äthan hat den Sdp. 60°/0,l Torr; η = 1,5066.

b) Unter Rühren werden 500 Volumteile Methanol vorgelegt und im Eisbad mit Chlorwasserstoff-Gas gesättigte Dazu tropft^ man bei einer Temperatur von 10 - 15° 100 Teile 1-Phenyl-2-(N-2'-methyl-aziridinyl)-äthan, gelöst in 100 Volumteilen Methanol. Anschliessend wird die Lösung zur Trockne eingeengt und der Rückstand im Trockenschrank getrocknet. Das entstandene N-(l^f-Methyl-2'-chloro-äthyD-phenäthylamin-hydrochlorid hat, aus Aethanol umkristallisiert, den Smp. 160 - 165°.

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Beispiel 2

2Sl Teile l-Phenyl-l-methyl-2-(l'-aziridinyl)-äthan (hergestellt nach Beispiel 1, aus a-Methylstyrol und Aethylenimin) werden in SOO Volumteile mit Chlorwasserstoffgas gesättigten Aethylalkohol gegeben. Das Reaktionsgemisch erwärmt sich auf 30° und es bildet sich ein kristalliner Niederschlag, dessen Ausfällung durch Zusatz von D_iäthyläther vervollständigt wird. Der Niederschlag wird abfiltriert und mehrmals mit Aether gewaschen. Das entstandene N-(2-Chloräthyl)-ß-methyl-phenyläthylamin-hydrochlorid hat den Smp. 178-1SO⁰.

Auf die in den Beispielen 1 und 2 beschriebene Weise werden aus entsprechenden l-Aryl-2-(l'-aziridinyl)-äthanen und äthanolischer Salzsäure z.B. die nachstehend aufgeführten Phenäthylamin-Hydrochloride erhalten.

1« N-(2'-Chloräthyl)-4-chlorphenäthylamin-hydrochlorid Smp. 189-191° C;

2 N-(2'-Chloräthyl)-ß-methyl-4-isopropyl-phenäthylaminhydrochlorid Smp. 184-186°C;

3 N-(2'-Chloräthyli-ß-methyl-phenäthylamin-hydrochlorid Smp. 178-180⁰C;

4 N-(2'-ChlorcyclohexyD-phenäthylamin-hydrochlorid Smp. 165-167⁰C, und

5 N-(2'-Chlor-2'-phenyläthyl)-phenäthylamin-hydrochlorid Smp. 168-170⁰C.

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Die Herstellung herbiziefder Mittel erfolgt in an sich * bekannte Weise durch inniges Vermischen und Vermählen von Wirkstoffen der allgemeinen Formel I mit geeigneten Trägerstoffen und/oder Verteilungsmitteln.

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Claims

Patentansprüche

1. Neue Phenäthylamin-Salze der allgemeinen Formel I,

I¹

CH CH₂

NH . HHaI (I) HaI-CH-CH^

worin R-, bis R-, unabhängig voneinander je Wasserstoff, einen

Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, den Phenylrest oder einen durch Halogen bis Atomnumnier 35 und/oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierten Phenylrest,
von den Symbolen R^ bis R₃ auch höchstens zwei

einen 3- Ms 7-gliedrigen Cycloalkylrest, R„ und R₃ zusammen auch die Trimethylen- oder Tetra-

me thylengruppe,
R^ und R^ unabhängig voneinander ^e Wasserstoff,

Halogen Ms Atomnummer 35, einen Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylthiorest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder den Trifluormethylrest, und

Hai Chlor oder Brom

bedeuten₃ wobei von den Symbolen R₂ bis R^ mindestens eines verschieden von Wasserstoff sein muss.

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-s-

2. N-(I¹-Methyl-2'-chloräthyl)-phenäthylamin-hydrochlorid.

3. Verfahren zur Herstellung neuer Phenäthylamin-Salze der allgemeinen Formel I I¹ ■ CH ^R4 . HHaI ^(I) -CH₂ -j^jj "nh
/^Hal-CH-CH^
Re -k A

worin R-, bis R^, unabhängig voneinander je Wasserstoff,

einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, den Phenylrest oder einen durch Halogen bis Atomnummer 35 und/oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierten Phenylrest,

von den Symbolen R-, bis R^ auch höchstens zwei einen 3- bis 6-gliedrigen Cycloalkylrest,

R2 und Ro zusammen auch die Trimethylen- oder Tetramethylengruppe ,

R₄ und R₅ unabhängig voneinander je Wasserstoff,

Kalogen bis Atomnummer 35, einen Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylthiorest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder den Trifluormethylrest, und
Hai Chlor oder Brom

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·_ ~-y —

bedeuten, wobei von den Symbolen R-, bis R^ mindestens eines^ verschieden von Wasserstoff sein muss, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Aziridin-Derivat der allgemeinen Formel II,

" ^2 ,CH - R,

Λ ^J

(II)

R* CH - R

5 ^un ^Ά2

worin R-, bis R^ die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Halogenwasserstoff in einem Lösungsmittel umsetzt.

31.1.196S
Pr/mw

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