DE1668743C3

DE1668743C3 -

Info

Publication number: DE1668743C3
Application number: DE19671668743
Authority: DE
Inventors: Toichiro Ikeda Matsuzaki; Hiroyuki Nishinomia Mima
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1966-12-10
Filing date: 1967-12-09
Publication date: 1973-10-18
Also published as: DE1668743B2; DE1668743A1; FR1573872A; GB1201958A

Description

mit einem pH-Wert von etwa 6 bis 9 und einem Borat-Gehalt (berechnet als o-Borsäure) von wenigstens etwa 0,6 Mol pro Mol Ascorbinsäurephosphat und gleichzeitig von etwa 0.03 bis 3 Gewichtsprozent des Wassergehalts.

2. Gemisch nach Anspruch 1. gekennzeichnet durch einen Borat-Gehalt (berechne: als o-Borsäure) von etwa 0,8 bis 20 Mol pro Mol Ascorbinsäure-monophosphat und von etwa 0.06 bis 2 Gewichtsprozent des Wassergehalts.

3. Gemisch nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen pH-Wert von etwa 7 bis 8.

4. Verwendung von Gemischen nach Anspruch 1 bis 3 als oder in kosmetischen Präparaten.

■25 gleichzeitig \on etwa 0.03 bis 3 Gewichtsprozent des Wassergehalts.

Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung dieser wäßriizen Gemische als oder in kosmetik'ien Präparaten.

»Ascorbinsäure« umfaßt im Rahmen dieser Beschreibung und der Ansprüche I.-Ascorbinsäurc nd D-Arabo-ascorbinsnurc Das gemäß der Erfindung zu verwendende Ascon msäure-2-phosphat und Jer Ascorbinsäure-3-phospha! wird beispielsweise ho ::eftellt. indem man die einsprechende5,6-Isoprop\k'-nascorbinsäure mit etwa ! Mol eines Phosphor; ;^; _L>rungsmittels (z. B. teilv.oLse hydrolisiertes oder .,^:;· oholisieries Phosphoro.wch'orid, das hergestellt ·.-. Ird durch Mischen von Wasser oder Alkohol mit P- >sphoroxychlorii' l'etrachlorpyrophosphorsäurel. :>e- -.pyiidenascorbinsäure in ei o

zogen auf die 5. sopr
Keton (z. B. Aceton.

victhyläthylketon und Mei!:\l-

Es ist bekannt, daß Ascorbinsäure-3-phosphat oder -2-phosphat nicht nur die gleiche Vitamin C-Aktivität wie Ascorbinsäure oder ihre Fettsäureester hat, sondern auch gegen Oxydation beständiger ist als Ascorbinsäure oder ihre Fettsäureester. Das Ascorbinsäurephosphat ist jedoch nicht völlig beständig gegen Oxydation, so daß wäßrige Präparate, z. B. kosmetische Präparate, die das Ascorbinsäurephosphat enthalten, innerhalb einer langen Lagerzeit zwangläufig unerwünschten Veränderungen, z. B. einer gelben oder rotbraunen Verfärbung und Schäumen sowie einem oxydativen Abbau unterliegen.

Aufgabe der Erfindung ist die Schaffung von Ascorbinsäurephosphate enthaltenden Stoffgemischen, die gegen oxydativen Abbau stabilisiert und lagerstabil sind.

Gegenstand der Erfindung sind wäßrige Gemische, enthaltend neben Wasser als Lösungsmittel

1. Ascorbinsäure - 2 - phosphat, Ascorbinsäure-3-phosphat und/oder deren wasserlösliche Salze,

2. Borsäuren und/oder wasserlösliche Borate,

.50

mit einem pH-Wert von etwa 6 bis 9 und einem Borat-Gehalt (berschnet als o-Borsäure) von wenigstens etwa 0,6 Mol pro Mol Ascorbinsäurephosphat und isobutylketoni in Gegenwart von wenigstens 3 Mol eines tertiären Amins (/. B. Pyridin. Picolin. Lui-.im, Triäthylamin. DimeihvLinilin und Chinolin). bez.^en auf die 5,6-Isoprüp\lidenascorbinsäure bei Raumtemperatur (etwa 15 bis 30 C) oder unter Kühl ing mit Eis etwa 1 bis 6 Stunden umsetzt, zum erhaltenen Gemisch eine ai- llische Substanz (z. B. Natriumhydroxyd. Calciumhydruvvd und Magnesiumoxa! it) gibt und nach Bedarf das so erhaltene Gemisch mit Hilfe von Ionenaustauschharzen reinigt.

Die Ascorbinsäurephosphate können als wasserlösliche Salze. /. B. Erdalkalisalze (z. B. Magnesiumsalz. Calciumsalz) oder als Alkalisalz (z. B. als Natriumsalz. Kaliumsalz) sowie in ihrer freien Form verwendet werden.

Als Borate kommen fur die Zwecke der Erfindung beispielsweise das Orthoborat, Metaborat und Tetraborat in Frage. Die Borate können als wasserlösliche Salze, z. B. als Erdalkalisalz (z. B. als Magnesiumsalz und Calciumsalz) und als Alkalisalze (z. B. als Natriumsalz oder Kaliumsalz) sowie in ihrer freien Form verwendet werden. Am vorteilhaftesten ist Borax (Na₂B₄O₇ · 10H₂O).

Die stabilisierende Wirkung, die erfindungsgemäß erzielt wird, wurde ermittelt, indem Magnesium-L - ascorbinsäure - 3 - phosphat bei 40⁰C gelagert wurde. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle genannt. In dieser Tabelle bedeutet (I) eine l%ige Lösung dieses Phosphats in einer 0,05molaren Boraxlösung, die mit 0,1 n-HCI auf pH 7,9 eingestellt ist, (II) eine 1 %ige Lösung des Phosphats in einer 0,05molaren Uoraxlösung von pH 8,25, (III) eine 1 % ige Lösung des Phosphats in einerO,066molaren Phosphatpufferlösung und (IV) eine l%ige Lösung des Phosphats in Wasser.

	Restliches Magnesium-L-ascorbin-	21 Tagen	28 Tagen	14 Tage	Trübung	Veränderungen des Ausseh:i	Trübung	28 Tage	Trübung
	säure-3-phosphat in Prozent nach	95,5	95,1		oder		oder		. oder
Probe		93,9	93,3	Verfärbung*)	Fällung	21 Tage	Fällung	Verfärbung*)	Fällung
		84,2	83,9
	14 Tagen	89,1	88,5	0,015	—	Verfärbung·)	—	0,017	■ —
	96,0			0,027	+		+	0,029	+
(I)	95,3			0,114	+	0,014	+	0,158	+
(II)	85,2	0,058 .	0,027		0,103
(III)	90,8	0,139
(IV)		0,087

*) Gemessen durch Absorption bei 430 ηΐμ.

\Uh der Tabelle ist ersichtlich, daß die gewünschte i'.hilisierung des Ascorbinsäurephüsphats nicht mit ¹ r Phosphatpufferlösung erzielt werden kann, die '.•π gleichen pH-Wert hat wie die Boraxlösuna. /ur Herstellung der stabilisierten wäßrigen Lösung s maß der Erfindung werden dus Ascorbinsäure" .u^phat und das Borat in einer wäßrigen Lösung :>i-,t. die je nach dem vorgesehenen Verwendulms" >.ck des jeweiligen Präparates andere annehmbare ..-landteile enthalten kann. Das Stoffgemisch wird .i! einen pH-Wert eingestellt, der zwischen etwa 6 .:id ^c). vorzugsweise zwischen etwa 7 und S. Hetzt. Vorzugsweise beträgt gewöhnlich die als Ortho- >i säure berechnete Boratmenge etwa O.S bis 20 Mol \-s Ascorbinsäurephosphats und gleichzeitig etwa .s i)l· bis 2 Gewichtsprozent des Wassers. Das stabilisierte wäßrige Stofigemisch gemäß der , rlindung kann beispielsweise die Form" von kosotischen Präparaten haben, z. B. von kosmetischer Milch. kosme>ischer C reme und kosmetischer Hautlotion.

In diesem Fall können die kosmetischen Präparate, deren wäßrige Phase ein stabilisiertes wäßriges Stoffgemisch ist, nach beliebigen an sich bekannten Verfahren hergestellt werden, z. B. nach dem von R. G. H a r r y beschriebenen Verfahren (»The Principles and Practice of Modem Cosmetics«, Bd. 1, Modem Cosmeticology. herausgegeben von Leonard Hill, New York, 1965), z. B. durch homogene Vermischung des Ascorbinsäurephosphats und Borats mit eir.'rn kosmetischen Grundmaterial einschließlich Wasser. Im einzelnen können die k;smetischen Präparate hergestellt werden, indem man die nachstehenden Bestandteile *~ei etwa 40 bis 90 C in üblicher Weise verrührt: Ascorbinsäurephosphat, das Borat und kosmetische Grundstoffe, z. B. ein oberflächenaktives Mittel (z, B. Sorbitanfettsäureester, wie Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonopalmitat, Ester von Polyoxyäthylen und Fettsäuren, z. B. Polyoxyäthylensorbitanmonolaurat, Polyoxyäthylensorbitanmonopalmitat, Polyoxyäthylenäther von höheren Alkoholen, z. B. Polyoxyäthyleniaurylalkohol, Polyoxyäthylencetylalkohol, Polyoxyäthylenalkylaryläther, z. B. Polyoxyäthylennonylphenol, Polyoxyäthylenoctylphenol, Glycerylmonofettsäureester, z. B. Glycerylmonostearat, Konservierungsmittel (z. B, Methylp-hydroxybenzoat, Äthyl-p-hydroxybenzoat, Propylp-hydroxybenzoat, Benzyl-p-hydroxybenzoat, o-Phenylphenol, Dehydroessigsäure, Sorbinsäure), ein Feuchthaltemittel (z. B. Glycerin und Polyäthylen- 5" glykol), einen Fettstoff (z. B. Stearinsäure, Palmitinsäure, Isopropylalkohol, Cetylalkohol, Olivenöl, Rizinusöl, wasserhaltiges Lanolin, Vaseline, flüssiges Paraffin, Walrat, Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Bienenwachs), Riechstoff und Wasser. Die Mengen und Arten der kosmetischen Grundstoffe und das Mischverfahren sind je nach der Art der gewünschten kosmetischen Präparate verschieden.

Das Ascorbinsäurephosphat und das Borat können beide mit der Grundlage bzw. den Grundstoffen gemischt werden. Beispielsweise können sie den Grundstoffen in Form einer wäßrigen Lösung zugesetzt werden, oder sie können direkt den kosmetischen Grundstoffen zugegeben werden.

Die Menge des Ascorbinsäurephosphats, die dem ⁶S kosmetischen Präparat zuzusetzen ist, ist verschieden je nach der Art des kosmetischen Präparats und liegt im allgemeinen zwischen etwa 0,05 und 5 Gewichtsprozent, insbesondere zwischen etwa 0,1 und 3 Gewichtsprozent.

Die auf diese Weise hergestellten ko->.netischen Präparate, die das Ascorbinsäurephosphat zusammen mit dem Borat in ihrer wäßrigen Phase enthalten, zeigen Vitamin C-Aktivität und sind beständiger als kosmetische Präparate, die Ascorbinsäure oder ihre Fettsäureester oder nur das Ascorbinsäurephosphat enthalten. Sie bewahren daher die Wirkungen des Vitamin C bei örtlicher Anwendung (z. B. Aufhellung der Haut, Festigung der Kollagenfasern und Verhinderung von Hautinfektionen durch die bakteriziden oder bakteriostatischen Eigenschaften von Vitamin C) während einer viel längeren Zeit als kosmetische Präparate, die nur das Ascorbinsäurephosphat enthalten.

Zur Zeit bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung werden in den folgenden Beispielen beschrieben. In diesen Beispielen verhalten sich Gewichtsteile zu Raumteilen wie Gramm zu Kubikzentimeter.

Beispiel 1

19,1 Gewichtsteile Borax werden in einer solchen Menge destillierten Wassers gelöst, daß das Gesamtvolumer. 1000 Teile beträgt. Ferner werden 8,4 Raumteile 36,5%ige Salzsäure mit destilliertem Wasser auf 1000 Raumteile verdünnt. 55 Raumteile der Boraxlösung werden durch Zusatz von 45 Raumteilen der Salzsäurelösung auf pH 7,9 eingestellt. In der Lösung wird 1 Gevvichtsteil Magnesium - L - ascorbinsäure-3-phosphat gelöst, wobei die Lösungsmenge so gewählt wird, daß das Gesamtvolumen 100 Teile beträgt.

Das so hergestellte stabilisierte wäßrige Stoffgemisch hat einen pH-Wert von 7,68. Die Restmenge an Magnesium-i.-ascorbinsäure-3-phosphat im Stoffgemisch nach einer Lagerzeit von 4 Wochen bei 40° C beträgt etwa 95,1%.

Beispiel 2

19,1 Gewichtsteile Borax werden in einer solchen Menge destillierten Wassers gelöst, daß das Gesamtvolumen 1000 Teile beträgt. Ferner werden 12,4 Gewichtsteile Orthoborsäure und 2,92 Gewichtsteile Natriumchlorid in einer solchen Menge destillierten Wassers gelöst, daß das Volumen 1000 Teile beträgt. 30 Raumteile der Boraxlösung werden durch Zusatz von 70 Raumteilen der Orthoborsäure-Natriumchlorid-Lösung auf pH 8,1 eingestellt. In der Lösung wird I Gewichtsteil eines ungefähr äquimolaren Gemisches von Magnesium-L-ascorbinsäure-3-phosphat und Magnesium - L - ascorbinsäure - 2 - phosphat gelöst, wobei die Lösungsmenge so gewählt wird, daß das Gesamtvolumen 100 Teile beträgt. Der pH-Wert des so hergestellten wäßrigen Stoffgemisches beträgt 8,0.

Beispiel 3

19,1 Gewichtsteile Borax werden in einer solchen Menge destillierten Wassers gelöst, daß das Gesamtvolumen 1000 Teile beträgt. Ferner werden 8,4 Raumteile 36,5%ige Salzsäure mit einer solchen Menge' destillierten Wassers verdünnt, daß das Volumen 1000 Teile beträgt. 55 Raumteile der Boraxlösung werden durch Zusatz von 45 Raumteilen der Salzsäurelösung auf pH 7,9 eingestellt. In der Lösung wird 1 Gewichtsteil Natrium-L-ascorbinsäure-3-phosphat gelöst, wobei die Lösungsmenge so gewählt wird, daß das Gesamtvolumen 100 Teile beträgt. Das hergestellte stabilisierte wäßrige Stoffgemisch hat «inen pH-Wert von 7,82.

1

Beispiel 4

0.95 Gewichtsteile Borax werden in einer solchen Menge destillierten Wassers gelöst, daß das Gesamtvolumen lOOÜ Teile betrügt. Ferner werden 0.42 Raumteile 36.5"«ige Salzsäure mit einer solchen Menge destillierten Wassers verdünnt, daß das Volumen 1000 Teile hetriigt. 55 Raumteile der Boraxlösung werden durch Zusatz von 45 Raumteilen der Salzsäurelösung auf pH 8.0 eingestellt. In der Lösung werden 1.5 Gewichtsteile eines ungefähr äquimolaren Gemisches von Magnesium- n-araboaseorbinsäure-3-phosphat und Magnesium-D-araboaseorbinsäure-2-phosphat gelöst, wobei die Lösungsmenge so newählt wird, daß das Gesamte .inner. 100 Teile be- is trägt. Das so hergestellte stabilisierte wäßrige Stoffgemisch hat einen pH-Wert von 7.9.

Beispiel 5

f ieuii htstcile

a) Paraffinum liquidum 3,25

b) Isopropylmyristat 0.3

c) C'etylalkohol 0.6

d) Äthyienglykolmonostearat 1.1

e) Polyoxyäthylencetyläther 2.2

0 Polyoxyäthylenstearylather 0.3

g) Polyoxyäthylenoctyläther 0.2

h) Wasser 86

i) Meihyl-p-hydroxybenzoat 0,15

j) Magnesium-t-ascorbinsäure- -^⁰

3-phosphat 0.5

k) Borax 0.3

1) 36.5%ige Salzsaure 0,02

m) Glycerin 5

n) Riechstoff 0,5

Ein Gemisch der Bestandteile a) bis g) wird auf XO C erhitzt, wobei das Gemisch I erhalten wird. Ein Gern· sch der Bestandteile h) bis m) wird auf 80"C erhitzt, wobei das Gemisch II erhalten wird. Das Gemisch II wird langsam unter Rühren zum Gemisch I gegeben. Das erhaltene Gemisch svird auf 45°C.gekühlt und mit dem Bestandteil n) gemischt, wobei als Öl-in-Wasser-Emulsion eine Kosmetikmilch erhalten wird, deren wäßrige Phase eine stabilisierte wäßrige Masse ist, die Magnesium-L-ascorbinsäure-3-phosphat enthält und einen pH-Wert von S hat.

Beispiel 6

Gewichisteile ^₀

a) Pflanzliches öl 3

b) Lanolin 2

c) Isopropylmyristat 6

d) Cetylalk'ohol 3

e) Glycerinmonostearat 11

0 Polyoxyäthylenstearylälher 5

g) Polyäthylenglykol 3

743

' 6

t icuichlNicik

h) Propyi-p-hydroxybenzoat 0.)

i) Wasser. . .'. &2.4

j) Methyl-p-hydroxybenzoai 0.1

k) Magnesium-L-ascorbinsäure-

3-phosphat 3

1) Borax 0."

m) 36,5". »ige Salzsäure 0.07

ηI Natriumpyrosulrit 0.1

o| Riechstoff' Ü.5

Lm Gemisch der K-standteile a) bis h) wird aiii C erhitzt, wobei das Gemisch 1 erhalten wird. Ein Gemisch der Bestandteile i) bis n) wird auf 75 (.' erhitzt, wobei das Gemisch 11 erhalten wird. Das Gemisch II wird unter Rühren zum Gemisch 1 gegeben. Das erhaltene Gemisch wird auf 50 C gekühlt und mit dem Bestandteil o) gemischt, wobei eine kosmetische Creme als Öl-in-Wasser-Emulsion erhalten wird, deren wäßrige Phase eine stabilisierte wäßrige Masse ist. die Mag' .sium-:.-ascorbinsäure-3-phosphat enthält und einen pH-Wert von 7.5 hat.

Beispiel 7

al Ungefähr äquimolares Gemisch _c,_e._Mchtstei|_e von Natrium-i -ascorbinsäure-3-phosphat und Natrium-i -ascorbinsäure-2-phosphat 0.5

b) Glycerin -

c) Natriumpyrosulfit 0.05

d) 95%iger Äthylalkohol 10

e) Methyl-p-hydroxybenzoat 0.1

0 Addukt von Polyoxyäthylen und

hydriertem Rizinusöl 0.6

g) Borax 1

h) 36,5%ige Salzsäure 0.1

i) Wasser 85.45

j) Riechstoff 0,2

Die Bestandteile a) bis j) werden unter Rühren gemischt, wobei ein staoilisiertes Hauttonikum erhalten wird, das ein Gemisch von Natrium-L-ascorbinsäure-3-phosphat und Natrium-L-ascorbincäure-2-phosphat enthält und einen pH-Wert von 7,7 hat.

Beispiel 8

a) Natrium-L-ascorbinsäure- Gewichtsteile 3-phosphat 1

b) Methyl-p-hydroxybenzoat 0,1

c) Borax 0,3

d) 36,5%ige Salzsäure ·.. . 0,02

e) Natriumchlorid 0,5

Die Bestandteile a) bis e) werden in 100 Raumteilen destilliertem Wasser gelöst, wobei ein stabilisiertes Augenwasser erhalten wird, das Natrium-L-ascorbinsäure-3-phoüphat enthält und einen pH-Wert von 7,8 hat.

Claims

ί 668 Patentansprüche:

1. Wäßrige Gemische, enthaltend neben Wasser als I ösungsmittel

1. Ascorbinsäure- 2-phosphat. Ascorbinsäure-3-phosphat und/oder deren wasserlösliche Salze.

2. Borsäuren und/oder wasserlösliche Borate,