DE1643487C3

DE1643487C3 - Cysteaminderivate, Verfahren zur Herstellung und ihre Verwendung

Info

Publication number: DE1643487C3
Application number: DE1967O0012940
Authority: DE
Inventors: Gregoire Kalopissis
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1966-12-19
Filing date: 1967-12-19
Publication date: 1979-02-08
Also published as: DE1643487B2; DE1643487A1

Description

JlI

I ο

steht, mit folgenden Säuren: Salicyl-, Nicotin-, )<> Ascorbin-, Zitronen-, Wein-, Apfel-, p-Toluolsulfon- oder Phosphorsäure, oder
b) in Form der freien Basen der allgemeinen Formel I, wobei R für den 2-ThenyI- oder den 2-(N-Oxypyridyl)-res· steht

2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man jeweils in an sich bekannter Weise ein Mercaptan der Formel R-SH, in der R die in Anspruch 1 a) genannten Bedeutungen hat, mit einem Halogenäthylamin der Formel

X-CH₂CH₂-NH₂

in der X für Halogen steht, in basicher Lösung umsetzt und die erhaltenen Verbindungen mit den in Anspruch 1 a) genannten Säuren in die entsprechenden Salze überführt, oder ein Mercaptan der Formel R-SH, in der R die in Anspruch 1 b) genannten Bedeutungen hat, mit dem Halogenäthylamin

X-CH₂CH₂-NH₂

in Lösung umsetzt.

3. Verwendung der Verbindungen nach Anspruch 1 in kosmetischen Mitteingegen Seborrhoe.

Die Erfindung betrifft die in den Patentansprüchen gekennzeichneten Gegenstände.

Typische Vertreter der erfindungsgemäßen Stoffklassc sind z. B. folgende Verbindungen:

Bis-[S-bcnzylcycsteamin]-citrat der Formel

H₅C₆CH₂ — S — CH₂CH₂ — NH₂ ■ HOOC — CH₂

HO — C — COOH

H₅C₆CH₂ — S — CH₂CH₂ — NH₂ · HOOC — CH₂

S-Benzylcysleamin-salicylat der Formel

CJI₅CH₂ - S — CH₂CH₂ ■- NH₂ · HOOC

S-Benzylcysleamin-p-toluolsulfonat der Formel

C₆H₅CH₂ — S — CH₂CH₂ — NH₂ · HO₁S —<f V- CH₃

S-lk-nzylcysteamin-nicotinat der Formel

C₆H₅CH₂ — S — CH₂CH₂ -NH₂- HO₂C -

Bis-tS-benzylcysteamin]-tartrat der Forme]

QH₅CH₂ — S — CH₂CH₂ — NH₂ · HOOC — CHOH C₆H₅CH₂-S-CH₂Ch₂-NH₂-HOOC-CHOH

S-Benzylcysteamin-malat der Formel

C₆H₅CH₂ — S — CH₂CH₂ — NH₂ · HO₂C — CH₂ — CHOH — CO₂H

S-Benzylcysteamin-phosphat der Formel

C₆H₅CH₂ — S — CH₂CH₂ — NH₂ · H₃PO₄

und S-Benzylcysteamin-ascorbat,

Das erfindungsgemäße Verfahren wird vorzugsweise in alkoholischer Lösung durchgeführt Von den so herstellbaren Verbindungen seien erwähnt:

das S-Thenylcysleamin der Formel

U-

CH₂ — S — CH₂CH₂ — NH,

und das 2-(/<-Aminoäthylmercapto)-pyridin-N-oxid der Formel

S-CH₂CH₂-NH₂

I ο

Für die Oberführung der Aminbasen in die Salze wird die Säure in einem Lösungsmittel gelöst und in diese Lösung die meist in flüssiger Form vorliegende Base eingetragen. Die Base kann z. B. auch im gleichen Lösungsmittel gelöst wie die Säure eingetragen werden.

Als Lösungsmittel kann beispielsweise Alkohol für die Gewinnung der Phosphate oder Malate, Äther für die Herstellung der Zitrate, Salicylate oder p-Toluolsulfonate und Wasser für die Herstellung der Tartrate oder Nicotinate verwendet werden.

Beispiel 1
Herstellung der S-Benzylcysteaminsalze

Ein 201 fassender Glaskolben wird mit 7,5 1 Äthanol beschickt; nach und nach werden 276 g Natrium eingetragen. Nach erfolgter Umsetzung wird auf Raumtemperatur abgekühlt Der Lösung werden nun im Verlaufe einer Stunde bei Raumtemperatur allmählich 744 g Benzylmercaptan und dann innerhalb von 30 Minuten 1230 g /J-Bromäthylamin-hydrobromid zugesetzt. Das Gemisch wird nun Vh Stunden unter Rückfluß erhitzt.

Durch Zusatz einiger Tropfen einer wäßrigen Lösung von Nitroprussidnatrium zu 1 cm³ des mit verdünntem Ammoniak versetzten Reaktionsproduktes wird ge- 2i) prüft, ob dieses noch freies Mercaptan enthält. Eine Gelbfärbung zeigt an, daß keine freien SH-Gruppen mehr vorhanden sind.

Wenn jedoch eine Violettfärbung eintritt, so ist noch Mercaptan vorhanden; in diesem Falle wird weitere 30 Minuten unter Rückfluß erhitzt Sollte diese Maßnahme das Mercaptan noch immer nicht zum Verschwinden gebracht haben, so werden ein Überschuß von /J-Bromäthyl&ininhydrobromid und eine entsprechende Menge Natriumalkoholat zugesetzt. Sodann wird

ίο gekühlt und das gebildete Natriumbromid abgetrennt. Die alkoholische Lösung wird im Vakuum bis auf ein Volumen von etwa 1000 cm³ eingeengt. Das restliche Natriumbromid kann man durch Zugabe von 1,51 Dichloräthan abtrennen. Statt dessen kann man aber

)) auch Diäthyläther zugeben und das ausgefallene Natriumbromid abtrennen, die Lösung durch Verdampfen des Äthers einengen und schließlich bei einem Druck von 0,8 Torr die freie Base bei 103° C abdestillieren. Das Hydrochlorid schmilzt bei 120 bis 122° C.

Für die Herstellung des S-Benzylcysteaminmalats wird ein 31 fassender Kolben mit 167 g frisch destilliertem S-Benzylcysteamin und 100 cm¹ reinem Äthanol beschickt und sodann eine Lösung von 134 g Apfelsäure in 1500 cm³ reinem Äthanol zugesetzt

v, Der so erhaltenen Lösung wird zur Einleitung des Fällungsvorganges die erforderliche Menge Diäthyläther zugesetzt; dieses Gemisch läßt man bei tiefer Temperatur über Nacht stehen. Die entstandenen Kristalle werden abgetrennt und mit Äther gewaschen,

>o wobei 290g S-Benzylcysteamin-malat (Fp.= 112°C) gewonnen werden; die Ausbeute beträgt 96%.

In analoger Weise lassen sich erfindungsgemäß folgende Cysteaminabkömmlinge herstellen.

Bis-[S-benzylcysteamin]-zitrat
Fp.llO°C

S-Benzylcysteamin-salicylat

Fp. 124 bis 126° C
S-Benzylcysteamin-p-toluolsulfonat

Fp. 126 bis 130° C
S-Benzylcysteamin-phosphat

Fp. 142⁰C

Bis-[S-benzylcysteamin]-tartrat
Fp. 167° C

S-Benzylcysteamin-nicotinat
Fp. 105° C

Beispiel 2 Herstellung von S-Thenylcysteamin

CH₂-SH + Br—CH₂CH₂-NH₂ HBr M III

NaOCH₃ / X

CH₂-S-CH₂CH₂-NH₂ IV

Zu einer kalten Lösung von 4,6 g Natrium in 150 cm³ Methanol gibt man 13 g der Verbindung 11, dann werden unter Rühren 22,5 g Verbindung III in 100 cm³ Methanol eingetropft Nach einstündigem Kochen unter Rückfluß wird das Lösungsmittel verdampft, der Rückstand in Äther aufgelöst und dann filtriert Nach dem Eindampfen wird das Öl unter Vakuum destilliert. Man erhält

15 14g(81%)ProduktIV.
Sdp72Torr= 120⁰C; Hydrochlorid Fp. 115°C

Chloranalyse:

Berechnet: Cl 16,9%;
gefunden: Cl 16,6%.

Beispiel

Herstellung von 2-(2-Amino-äthyImercapto)-pyridin-N-oxid-hydrochlorid

+ Br — CH₂CH₂ -NH₂ HBr

III NaOH

I S — CH₂CH₂ — NH₂ O

VI

Zu einer gut gerührten Lösung von 26,6 g Verbindung V und 45 g Verbindung III in 160 cm³ Wasser gibt man im Verlaufe von 3 Stunden bei einer Temperatur von 5O⁰C 44 cm³ 5 n-NaOH. Nach Abkühlung schickt man die Mischung über ein Kationenaustauscherharz. Das Harz wird gut mit Wasser gewaschen und die J5 Verbindung der Formel VI mit einer ammoniakalischen Lösung freigesetzt. Nach dem Eindampfen unter Vakuum wird das öl im Vakuum destilliert Das Hydrochlorid schmilzt bei 208⁰C (kristallisiert aus Äthanol/Methanol).

Claims

Patentansprüche:

1. Cysteaminderivate

a) entweder in Form von Salzen der Cysteamine der allgemeinen Formel I:

R-S-CH₂CH₂-NH₂ in der R für den Benzylrest

CH,-

den 2-Thenylresi

oder den 2-(N-Oxypyridyl)-rest

(D

IO