DE1643487B2 - Cysteaminderivate, Verfahren zur Herstellung und ihre Verwendung - Google Patents

Cysteaminderivate, Verfahren zur Herstellung und ihre Verwendung

Info

Publication number
DE1643487B2
DE1643487B2 DE1967O0012940 DEO0012940A DE1643487B2 DE 1643487 B2 DE1643487 B2 DE 1643487B2 DE 1967O0012940 DE1967O0012940 DE 1967O0012940 DE O0012940 A DEO0012940 A DE O0012940A DE 1643487 B2 DE1643487 B2 DE 1643487B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
formula
benzylcysteamine
solution
preparation
cysteamine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE1967O0012940
Other languages
English (en)
Other versions
DE1643487A1 (de
DE1643487C3 (de
Inventor
Gregoire Kalopissis
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LOreal SA
Original Assignee
LOreal SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LOreal SA filed Critical LOreal SA
Priority to DE1967O0012940 priority Critical patent/DE1643487C3/de
Publication of DE1643487A1 publication Critical patent/DE1643487A1/de
Publication of DE1643487B2 publication Critical patent/DE1643487B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1643487C3 publication Critical patent/DE1643487C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4933—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having sulfur as an exocyclic substituent, e.g. pyridinethione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

20
25
steht, mit folgenden Säuren: Salicyl-, Nicotin-, J0 Ascorbin-, Zitronen-, Wein-, Apfel-, p-Toluolsulfon- oder Phosphorsäure, oder
b) in Form der freien Basen der allgemeinen Formel I, wobei R für den 2-Thenyl- oder den 2-(N-Oxypyridyl)-rest steht.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man jeweils in an sich bekannter Weise ein Mercaptan der Formel R-SH, in der R die in Anspruch 1 a) genannten Bedeutungen hat, mit einem Halogenäthylamin der Formel
X-CH2CH2-NH2
in der X für Halogen steht, in basicher Lösung umsetzt und die erhaltenen Verbindungen mit den in Anspruch 1 a) genannten Säuren in die entsprechenden Salze überführt, oder ein Mercaptan der Formel R-SH, in der R die in Anspruch 1 b) genannten Bedeutungen hat, mit dem Halogenäthylamin
X-CH2CH2-NH2
in Lösung umsetzt.
3. Verwendung der Verbindungen nach Anspruch 1 in kosmetischen Mitteln gegen Seborrhoe.
Die Erfindung betrifft die in den Patentansprüchen gekennzeichneten Gegenstände.
Typische Vertreter der erfindungsgemäßen Stoffklasse sind z. B. folgende Verbindungen:
BiS"[S-benzylcycsteamin]-citrat der Formel
H5C6CH2 — S — CH2CH2 — NH2 · HOOC — CH2
HO —C —COOH H5C6CH2 — S — CH2CH2 — NH2 · HOOC — CH2
S-ßenzylcysteamin-salicylat der Formel OH
C6H5CH2- S-CH2CH2- NH2 HOOC -\~\
S-Benzylcysteamin-p-toluolsulfonat der Formel
C6H5CH2-S-CH2CH2-NH2 · HO1S-Z)-CH3
S-Benzylcysteamin-nicotinat der Formel
C6H5CH2-S-CH2CH2-NH2 HO2C η
Bis-[S-benzylcysteamin]-tartrat der Formel
C6H5CH2-S-CH2CH2 — NH2 · HOOC-CHOH C6H5CH2 — S — CH2CH2 — NH2 · HOOC — CHOH
S-Benzylcysteamin-malat der Formel
QH5CH2-S-CH2CH2-NH2 HO2C-CH2-CHOH-CO2H
S-Benzylcysteamin-phosphat der Formel
C6H5CH2 — S — CH2CH2 — NH2 · H3PO4
und S-Benzylcysteamin-ascorbat.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird vorzugsweise in alkoholischer Lösung durchgeführt. Von den so herstellbaren Verbindungen seien erwähnt:
das S-Thenylcysteamin der Formel
s Jh- CH2 — S — CH2CH2 — NH2
und das 2-(/?-Aminoäthylmercapto)-pyridin-N-oxid der Formel
S-CH2CH2-NH2
Für die Überführung der Aminbasen in die Salze wird die Säure in einem Lösungsmittel gelöst und in diese Lösung die meist in flüssiger Form vorliegende Base eingetragen. Die Base kann z. B. auch im gleichen Lösungsmittel gelöst wie die Säure eingetragen werden.
Als Lösungsmittel kann beispielsweise Alkohol für die Gewinnung der Phosphate oder Malate, Äther für die Herstellung der Zitrate, Salicylate oder p-ToluolsuIfonate und Wasser für die Herstellung der Tartrate oder Nicotinate verwendet werden.
Beispiel 1
Herstellung der S-Benzylcysteaminsalze
Ein 201 fassender Glaskolben wird mit 7,5 1 Äthanol beschickt; nach und nach werden 276 g Natrium eingetragen. Nach erfolgter Umsetzung wird auf Raumtemperatur abgekühlt. Der Lösung werden nun im Verlaufe einer Stunde bei Raumtemperatur allmählich 744 g Benzylmercaptan und dann innerhalb von 30 Minuten 1230 g /J-Bromäthylamin-hydrobromid zugesetzt. Das Gemisch wird nun IV2 Stunden unter Rückfluß erhitzt.
Durch Zusatz einiger Tropfen einer wäßrigen Lösung von Nitroprussidnatrium zu 1 cm3 des mit verdünntem Ammoniak versetzten Reaktionsproduktes wird geprüft, ob dieses noch freies Mercaptan enthält. Eine Gelbfärbung zeigt an, daß keine freien SH-Gruppen mehr vorhanden sind.
Wenn jedoch eine Violettfärbung eintritt, so ist noch Mercaptan vorhanden; in diesem Falle wird weitere 30
2r> Minuten unter Rückfluß erhitzt. Sollte diese Maßnahme das Mercaptan noch immer nicht zum Verschwinden gebracht haben, so werden ein Überschuß von jS-Bromäthylaminhydrobromid und eine entsprechende Menge Natriumalkoholat zugesetzt. Sodann wird
so gekühlt und das gebildete Natriumbromid abgetrennt. Die alkoholische Lösung wird im Vakuum bis auf ein Volumen von etwa 1000 cm3 eingeengt. Das restliche Natriumbromid kann man durch Zugabe von 1,51 Dichloräthan abtrennen. Statt dessen kann man aber auch Diäthyläther zugeben und das ausgefallene Natriumbromid abtrennen, die Lösung durch Verdampfen des Äthers einengen und schließlich bei einem Druck von 0,8 Torr die freie Base bei 1030C abdestillieren. Das Hydrochlorid schmilzt bei 120 bis 122° C.
Für die Herstellung des S-Benzylcysteaminmalats wird ein 31 fassender Kolben mit. 167 g frisch destilliertem S-Benzylcysteamin und 100 cm3 reinem Äthanol beschickt und sodann eine Lösung von 134 g Apfelsäure in 1500 cm3 reinem Äthanol zugesetzt.
Der so erhaltenen Lösung wird zur Einleitung des Fällungsvorganges die erforderliche Menge Diäthyläther zugesetzt; dieses Gemisch läßt man bei tiefer Temperatur über Nacht stehen. Die entstandenen Kristalle werden abgetrennt und mit Äther gewaschen, wobei 290 g S-Benzylcysteamin-malat (Fp.= U2°C) gewonnen werden; die Ausbeute beträgt 96%.
In analoger Weise lassen sich erfindungsgemäß folgende Cysteaminabkömmlinge herstellen.
Bis-[S-benzylcysteamin]-zitrat
Fp. 110°C
S-Benzylcysteamin-salicylat
Fp. 124 bis 1260C
S-Benzylcysteamin-p-toluolsulfonat
Fp. 126 bis 130° C
S-Benzylcysteamin-phosphat
Fp. 142° C
Bis-[S-benzylcysteamin]-tartrat
Fp. 167° C
S-Benzylcysteamin-nicotinat
Fp. 1050C
Beispiel 2 Herstellung von S-Thenylcysteamin
CH2-SH + Br—CH2CH2-NH2 HBr II III
NaOCH3 CH2-S-CH2CH2-NH2
IV
14 g(81°/o) Produkt IV.
Sdp./2Torr= 1200C; Hydrochlorid Fp. 115° C.
Zu einer kalten Lösung von 4,6 g Natrium in 150 cm3 Methanol gibt man 13 g der Verbindung II, dann werden unter Rühren 22,5 g Verbindung III in 100 cm3 Methanol eingetropft. Nach einstündigem Kochen unter Rückfluß ·-, Lnloranalyse: wird das Lösungsmittel verdampft, der Rückstand in Berechnet: Cl 16,9%;
Äther aufgelöst und dann filtriert. Nach dem Eindamp- gefunden: Cl 16,6%.
fen wird das öl unter Vakuum destilliert. Man erhält
Beispiel
Herstellung von 2-(2-Amino-äthylmercapto)-pyridin-N-oxid-hydrochlorid
+ Br —CH2CH2-NH2 HBr
III
NaOH
1 S-CH2CH2-NH2
O
VI
Zu einer gut gerührten Lösung von 26,6 g Verbindung V und 45 g Verbindung III in 160 cm3 Wasser gibt man im Verlaufe von 3 Stunden bei einer Temperatur von 5O0C 44 cm3 5 n-NaOH. Nach Abkühlung schickt man die Mischung über ein Kationenaustauscherharz. Das Harz wird gut mit Wasser gewaschen und die Verbindung der Formel VI mit einer ammoniakalischen Lösung freigesetzt. Nach dem Eindampfen unter Vakuum wird das öl im Vakuum destilliert. Das Hydrochlorid schmilzt bei 208° C (kristallisiert aus Äthanol/Methanol).

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Cysteaminderivate
a) entweder in Form von Salzen der Cysteamine der allgemeinen Formel I:
R-S-CH2CH2-NH2 in der R für den Benzylrest
den 2-Thenylrest
oder den 2-(N-Oxypyridyl)-rest
(D
DE1967O0012940 1966-12-19 1967-12-19 Cysteaminderivate, Verfahren zur Herstellung und ihre Verwendung Expired DE1643487C3 (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1967O0012940 DE1643487C3 (de) 1966-12-19 1967-12-19 Cysteaminderivate, Verfahren zur Herstellung und ihre Verwendung

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60248066A 1966-12-19 1966-12-19
DE1967O0012940 DE1643487C3 (de) 1966-12-19 1967-12-19 Cysteaminderivate, Verfahren zur Herstellung und ihre Verwendung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1643487A1 DE1643487A1 (de) 1972-03-30
DE1643487B2 true DE1643487B2 (de) 1978-06-22
DE1643487C3 DE1643487C3 (de) 1979-02-08

Family

ID=40280755

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1967O0012940 Expired DE1643487C3 (de) 1966-12-19 1967-12-19 Cysteaminderivate, Verfahren zur Herstellung und ihre Verwendung

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE1643487C3 (de)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4902710A (en) * 1988-12-14 1990-02-20 Eli Lilly And Company Serotonin and norepinephrine uptake inhibitors
US5683705A (en) * 1996-03-29 1997-11-04 Estee Lauder, Inc. Sulfur-based amides and bis-amides useful against skin disorders

Also Published As

Publication number Publication date
DE1643487A1 (de) 1972-03-30
DE1643487C3 (de) 1979-02-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE19515625C2 (de) Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinen Tropasäureestern
DE1795841B2 (de) l-a'-Chlort-benzyl^-di-sec-butylamino-acetyl-pyiTol, seine Salze und Verfahren zu deren Herstellung
EP0608693B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Folsäure
DE1643487C3 (de) Cysteaminderivate, Verfahren zur Herstellung und ihre Verwendung
DE2155406C3 (de) 3- eckige Klammer auf 2-(3-Bromphenyl)-5-tetrazolyl eckige Klammer zu -propionsäureamide
DE1543811B1 (de) Verfahren zur Trennung von racemischem Carnitinnitril in seine optisch aktiven Antipoden
DE69001461T2 (de) Stereoisomere.
DE3854922T2 (de) Verfahren zur Herstellung von trisubstituierten Sulfonium- und Sulfoxoniumsalzen des N-phosphonomethylglyzins
DE936747C (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinderivaten und deren Salzen
EP0233568A1 (de) Cyclohexenonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Mittel zur Regulierung des Pflanzenwachstums
AT230364B (de) Verfahren zur Herstellung von 9,10-Dihydroanthracenen und ihren Säureadditionssalzen
AT214426B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 3,3,3-Triphenylpropylaminen und deren Säureadditionssalzen
DE3102984A1 (de) Verfahren zur herstellung von cysteamin-s-substituierten verbindungen und deren derivaten
DE825548C (de) Verfahren zur Herstellung von neuen diquartaeren Salzen von Pyrimidylaminocinnolinen
AT358171B (de) Verfahren zur herstellung von neuen rifamycin- -verbindungen
DE1543811C (de) Verfahren zur Trennung von racemi schem Carmtinnitril m seine optisch akti ven Antipoden
EP0093343B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Norscopin
DE2024805C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-3-chlorpyrazin
DE1024954B (de) Verfahren zur Herstellung von N-disubstituierten Dithiocarbaminsaeureestern, die im Alkoholrest Sulfonsaeuregruppen enthalten
AT240365B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamidderivaten und von deren Salzen
AT229285B (de) Verfahren zur Reduktion von Carbonylverbindungen
DE19712012A1 (de) Verfahren zur Herstellung kristalliner 3,6,9-Triaza-3,6-9-tris(carboxymethyl)-4-(4- ethoxybenzyl)-undecandisäure
DE2628042B2 (de) 3-Amino-tricyclo [53.1.0.3A1 -undecan, dessen Säureadditionssalze und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen
DE3218048A1 (de) Cyclische (alpha)-aminoderivate von 1-(3',4'-methylendioxyphenyl)-aethanol, ein verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende arzneimittel
CH382181A (de) Verfahren zur Herstellung neuer substituierter 3,3,3-Triphenylpropylamine

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee