DE1620348A1 - Benzthiazepine,Benzoxazepine,Benzazepine,Benzthiazine oder Benzthiazocine,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneipraeparaten - Google Patents

Description

DR. ELISABETH JUNG, DR. VOLKER VOSSIUS. DIPL.-ING. GERHARD COLDEWEY MÖNCHEN 23 ■ CLEMENSSTRA88E 30 ■ TELEFON 345087 · TELEGRAMM-ADRESSE: INVENT/MONCHEN ■ TELEX 5-28888

25. Nov. 1969

UoZ₈: B 898 Ü3SN 435 677 - S

EeR. SQUIBB & SONS, INC₀ "
New York, NoYo, V₀St.Ao

" Benzthiazepine, Benzoxazepine, Benzazepine\ Benzthiazine oder Benzthiazocine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzrieipräparaten " .

Priorität: 26_O Februar 1965, V.St.A», Nr₀ 435 677

Die Erfindung betrifft neue, therapeutisch wirksame Verbindungen, die mit den von Krapcho una Mitarbeitern in "Journal of Medicinal Chemistry" £, Seite 544 (1963) beschriebenen aktiven Verbindungen in Beziehung stehen» Die Verbindungen der Erfindung haben die allgemeine Formel I

K
C—H¹

" ^Rlt)n · (I) O=C -N-A-B

H¹¹'

(Art. 7β 1 Abs._x2 Nr. Λ Satz 3 cSm Änderunw«·»· V. 4.9. T9S7)

POSTSCHECKKONTO: MÖNCHEN 80178 · BANKKONTO· DEUTSCHt IANK A.C. MÖNCHEN, L EOPOLDSTR. 71, KTO NR. «J/367W

In der X ein Wasserεtoffatom oder eine niedere Alkyl-, niedere Alkoxy-* niedere Alkylmercapto—, Hitro-, niedere Dialkylamino-, Halogen- oder Tri fluorine thy lgruppe, H, R·, R" und R"^f jeweils Wasserstoffatome, niedere Alkyl-, Cycloalkyl-, X-substltuierte Phenyl-, Furyl-, Ihienyl- oder Pyridylgruppen und I einen Methylen·», Äthylen-, Oxy- (-0-) oder Thioreet (-S-) bedeuten, η a O, 1 oder 2 1st, A eine niedere Alkylengruppe, vorzugsweise eine Äthylen- oder Propylengruppe, und B einen ein basisches Stickstoffatom enthaltenden Rest mit höchsten* 12 Kohlenstoffatomen darstellen, sowie von deren Säureaddltionssalsen·

Bio Erfindung betrifft ferner ein Verfahren aur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen .Formel 1, das daduroh gekennzeichnet 1st, daas man ein Carbonylfealogenid der allgemeinen * Formel Π

0-0 - (Halogen) (II)

in der R, R¹, Rⁿ, η, X und Y die vorstehende Bedeutung haben, Bit einem Diamin der allgemeinen Formel III

HH-A-B
Η», (III)

in der R"', A und B die vorstehende Bedeutung haben, uasetst.

00M23/1I7

Geeignete stickstoffhaltig* Reete B mit niont mehr als 12 Kohlen* · •toffatomen alnd s.B. Aminogruppen, niedere AJUfcylamino-, £,B. Hethyla&lnogruppenjftalkylamino-, z.B. Diäthylamino-, Dimethylamine-, und H-Metnyl-N-propylaminogruppen; niedere Hydroxyalkylamlno-; niedere Dihydroxyalfcylaminogruppen; niedere Ehenylalkylamlno-, z.B. B ©nzy!aminogruppen; niedere N-Alkylphenyl-

• **

alkylaminogruppen und gesättigte 5* oder 6-glledrige Bonooyolische heterooyolische Gruppen mit nicht mehr ale 12 Kohlenstoff at omen, ·' wie Piperidin-; niedere Alkylpiperidin-; niedere Dialiylpiperidin-; niedere Alkoxypiperidin-, 2, 3 oder 4-Piperidyl-; niedere Z, 3 oder 4-N-Alkylpiperidyl-; Homopiperidin«] niedere Pyrrolidin-* alley 1-pyrrolidin-i niedere Dialkylpyrrolidln-s niedere Alkoxy- ■ pyrrolidin; 2 oder 3-Pyrrolidyl-; niedere 2 oder 3-B-Alkylpyrrolidyl-; Morpholin-; niedere Alkylmorpholin-; niedere Dialkylaorpholin-; niedere Alkoxymorpholln-; Shiamorpholin-; niedere Alkylthiamorpholln-; niedere Dialkylthlaoorpholln-; niedere Alkoxythiamorpholin-; Piperazin-; Bomopiperasin*; niedere Alkylpiperazln-f ss.B· H -Hethylpiperasln-; niedere Dialkylpiperazin-; niedere Alkoxypiperasln-; niedere Hydroxyalkylpiperaain-i z.B. H^-(2-Ifydroxyäthyl)-plperas5jLn-_t niedere

Alicanoyloxy-altylpiperazin-, z.B.. N⁴-(2-Acetoxyäthyl)-piperazin-;

u09ö23/T877

X-eubetituierte ihenylpiporazin-, β.Β.» Jr-(£-Methoxyphenyl)-piperaein-j X-eubatituierte niedere FüönylaDcylplperaain-, s.B·, ir-Phonäthylpiperazin-; X-substituierte niedere Cinnaaylalkylpiperazin-; und » -Pyridylpiperazin-, s,B·, lr~(2-iyridylpiperazingruppen·

Die hier genannten niederen Alkyl-, Alkoxy-, Alkyltn- und Alkanoyleubstltuenten sohliessen sowohl geradkettig· als auoh verzweigte Beste mit höohstena 8 Kohlenstoff atomen ein· Bevorzugt werden Verbindungen, die als Substituents» X Wasserstoff oder Belogen, als, R Wasserstoff oder eine niedere Alkyl« oder Fhenylgruppe» ale Ä» und B" Wasserstoff und als R¹'¹ Wasserstoff oder eine niedere Al&ylgruppe enthalten· Besondere bevorzugt v/erden Vorbindungen, die als · Substituents X Wasserstoff oder Chlor, ale H eine £henylgruppe, als Y eine XhjLogruppe, als fi¹ und R" Wasserstoff und als R*^lf eine niedere Alkyl-, insbesondere eine Methylgruppe, aufweisen und bei denen η · 1, A eine Ethylen- oder Propylengruppe und B eine Sialkylanlaogruppe bedeutet· ·."... ..

Ua die Ausgangsverbindung but Herstellung der erfindungsgenässen Verbindungen zu erhalten, kann eine Verbindung der allgemeinen

?oreel -■'-"'.

009823/1877 '" .^,

BAD Or.w

. in der X₉ R^r, &**, X und η die vorstehende Bedeutung haben» mit einem Xohlensäurehalogenid, vie Phosgen, kondensiert werden» Dieses Oarbonylhalogenid wird dann alt den vorstehend genannten Siaoln weiter umgesetzt, ·

Sie freien Basen können in an sieh, bekannter .Weise durch Umsetzung mit der entsprechenden säure in die Säureadditionssalsse umgewandelt werden. Ss kommen hler insbesondere die nicht-toxisehen Säureadditionssalze in Beiraoht· Geeignete Säuren aur. Herstellung dieser Salsa sind unter anderem anorga- ·, nlsohe Säuren» wie Hai0genwasBer9to.fisäuren, ß.B. Salzsäure ' und Bromwasserstoffsäure, Sohwefelsäure, Salpetersäure, Bor» säure und Phosphorsäure, sowie organische Säuren, wie Maleinsäure, Hethansulfonsäure, Cyclohexanamidoeulfoneäure, Weinsäure_r Zitronensäure, Essigsäure und Bernsteinsäure, Theophyllin und 8-Chlortheophyllin» ·. .

Sie erflndungsgexaäss. herstellbaren Verbindungen sowie ihre Säureadditionssalze eignen sich als Beruhigungemittel -und können zur Behandlung von Angstzu&tänden, Beklemmungs- und Spannungs- ' zuständen in der gleiohen Weise wie Chlordiazepoxyd peroral verabfolgt werden· Sie Sosierung^ bei dieser Behandlung richtet . sioh naoh der Aktivität der im Sinzelaen verwendeten Verbindung«

0098-23/1877

Beispiel 1 N-( 2-Dime thylaminoäthyl )-2,3»415-tetrahydro-lf-e«tliyl-2-phe2iyl

«■1. S-bengotMazepin^-oarbonBäureamid. Hydroohlortd (A) Herstellung γοη 2.3.4t5-Tatrahydro-2-phenyl-l>S«» benzothiazepine

Sine Aufschlämmung von 24 β LithiumalueiniuBhydrid in 950 al trockenem Tetrahydrofuran wird anteilweise alt 140 g fein verteilt ta 2,3-Dihydro~2-phenyl^,5~beniOthiazepia-4~©n vereetat. Sie Umsetzung verläuft exotherm, und man lasst das Gemisch während der Zugabe unter Rüokfluae kochen· ZTaoh 2-atttndigea Rühren bei Raumtemperatur wird das Gassiseh 5 Stunden unter Bttokfluss gekocht» gekühlt und tropfenweise alt 30 al Wasser und dann mit einer Lösung von 16 g Katriunhydroxyd la 100 al Vaaaer.vereetsst· Die organieohe Phaee wird von dea anorganieohen SaIs abfiltriert und mit Äther gewasohen« Das Piltrat trooknet man über Magneeiumsulfat, verdampft das Xöeungeaittal und fraktioniert den BUokstand, wobei man 118 #5 £ tiner yiüöeigkeit vom Sdp. 179 - 181°C/0,2 am erhalt« Das Destillat kristallisiert langsam «u einem gelben testen Stoff vom Sop. 62 - 64⁰C, Eine aus Isopropyläther umkristallisitrte Probe ergibt ein farbloses körniges Produkt vom Sap* 65 - 67⁰C

(B) Heretellung von 2.3>4₁5-getrahydro-2-pihenyl-1.5- benzothiagepin-5-oarbonaaureohloriat

Eine Lösung von 44 g des unter (A) erhaltenen Produktes in

2SO ml Chloroform .wird auf einer Temperatur von 15° gehalten, wahrend unter Rühren eine kalte Lösung von 25,5 g Phoegen in 3S00 al Toluol augegeben wird· lach 1 Stunde scheidet si oh aus

008823/1877

BAD ORIGINAL

dem Gemisoh eine Tällung ab. Man lässt das Gemiooh Über Haeht bei Raumtemperatur stehen, erhitzt es dann langsam während 3

• ■ > ·

Stunden bis zum Sieden und kocht 1 Stunde unter Bückfluss» Etwa 250 al Lösungemittel werden abdestilliert, der Rückstand (410 ml) wird auf Baumtemperatur abgekühlt·

Haoh mehrtägigem Stehen bei Raumtemperatur beginnt das Produkt aus der Lösung aussukristallisieren· Saue kleine Probe wird mit Toluol und Hexan verrieben und ergibt einen Sap· voa etwa 137 -139⁰C.

.1

(O) Herstellung von N«»/2'-(Dimgth.Tlamino)»äth_fvl7«"2,3t4«5« ^>tctrahydro~H-methyl~2-phenyl-l. 5-benzothiagepin»»5*carboxamide; ^: Eine Lösung von 205 ml (etwa G,09 NoI) des unter (B) erhaltenen Carbonylchloride wird mit 200 sai Chloroform verdünnt und auf einer Temperatur von 15 - 17° gehalten, während tropfenweise 9*3 g H_fN,H^f-lrimethyläthylendiamin zugegeben werden· Die Lösung wird 1 Stunde bei Baumtemperatur gerührt und dann 1 Stunde unter BUokfluse gekocht» Während des Erhitsens scheidet sioh ein kristalliner fester Stoff ab. Das Gemisch wird gekühlt, mit 200 ml Wasser, das 5 ml konzentrierte Salzsäure enthält« versetzt und mit 300 al Xther verdünnt. Man schüttelt das Gemisoh, trennt die wäserige'Phase ab, kühlt und behandelt mit einer kalten Lösung von 10 g Hatriumhydroxyd in 50 ml Wasser· Die aioh ; abscheidende kristalline Base wird dreimal mit 200 ml Äther extrahiert· Die vereinigten Ätherphasen werden mit 50 ml WasEer gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet« Nach der Ver~ dampfung des Lösungsmittels erhält man einen Rückstand von etwa

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22 g, der naah dem Umkristallisieren aus 120 al Hexan etwa ' 15»7 g der farblosen Base vom Snp. 66 - 68⁰O ergibt. .

(D) Herstellung von N-/2-(Dlmethylamino)--äthyl7-2.3.4.5-tetrahydro-K~methyl-2-phenyl«-l. 5-bengothlazepin~5-earboxamid. Hydrpchlorid: · ·

Sine Lösung von 15,4 g der unter (C) erhaltenen Base in 700 ml . ■·.. Äther wird mit einem geringes Überschuss ätherischer Salzsäure ■, versetzt und ergibt, etwa 16,3 g eines farblosen* festen Stuf fee · ■ vom Smp. 250 i- 252°C. Nach dem Umkristallisieren aus 170 ml *': absolutem Alkohol erhält man et v/a 15 ,β q dee farblosen festen

Stoffes yom Smp. 240 ·» 25O⁰C. Die Erniedrigung dee Schmelzpunktes ■„

■ ■ . ■ ··

beruht wahrscheinlich auf Solvatiaierung. Das Produkt wird in 200 ml heia sam Chloroform gelöst, auf etwa 40° gekühlt und mit * 400 al Xther verdünnt. Aue dieser Lösung kristallisieren etwa 15,5 g des Produktes vom Smp. 2.51 - 253⁰C aue. .· '

Beispiel 2 ". ·.

K-( 2~Diiäethylaminoäthyl )-2 ,5.4.5~tetrah.ydro-2-'Phenyl-»

1.S-bengothlazepln-S-carbozamid. Hydroohlorid

Bei Vervendung von 8,0 g 2-Dimethylaminoäthylamln anstelle des

ir,^H'-Trimethylätüylendia&ins in Versuch (C^ defl Beispiele 1 erhält man 19,0 g eines Produktes vom Smp· 90 * 95⁰O. flach dem Umkristallisieren aus Easigsäureäthylester schmilzt der farblose feste stoff bei etwa 145 - 149⁰C und naoh einer weiteren Uukristallisation aus Eutanon bei etwa 151 - 153⁰C.

009823/1877 ·. BADOF

Beispiel 3

~2«5.4 > 5~

1,5~bensothiazopin-5-oarboxamid. Hydroohlorid

(A) Herstellung von g>»(3-JDimethVlaminoproT?yi)-2.3i4t5-tetra» hydro~K-»methyl~2-phenyl-l, 5-benzothlazepin-5-oarbosai3id t Die Umsetzung einer Lösung von 0,12 Hol do ο gemäss Versuch (B) des Beispiels 1 hergestelltes Carbonylchloride mit 18,3 g H,K,N¹ Triasthyl-l,3~propandiaiäins ti&oh deo Vereuoh (C) you Beispiel 1 ergibt etwa 33,3 g eines Hückatandes, der nach'Umlcristallioation aus 100 ini Hexan etwa 2O₁2 s der farblosen Base vom Smp. 63 66⁰C ergibt. · . \ . ·· ·

(B) Herstellung des Hydro chi örldg . ... ..· - .^; ··· .

Sine Lösung von 28₁2 g des unter (A). erhaltenen Produktes in 800 ml Äther wird mit einem geringen Übersohuss ätherischer Salzsäure versetzt und ergibt etwa 30,8 g eines farblosen festen Stoffes vom Smp. 220 - 222⁰C. Hach Üakristallisation aus 600 ml Acetonitril wiegt das farblose Produkt* etwa· 27,0 g und schmilzt bei'^21 - 223⁰C. ." ·' ' ' " '· '? ' ' ''■■■·. · . ^: r¹^

: Beispiel 5 . . . . ;.· '·..·.
.N~(2~Dimethylaininoäthyl)"2 v3.4-, S^tetrahyaro-H-methyl«- 2-phenyl-»!, 5-benzoxazepin-*5~carboxaaid» Hydroohlorid · Wird -Sas Verfahren des Beispiels 1 mit der gleichen Menge 2,3-Dihydro-2—phenyl-1,5-benzoxazepin-^-^ön vom. Smp. ^ 123 - 125 anstelle des 2,3-Dihydro~2-phenyl-l,5-benaothiazepin-^-ons in Versuch (A) durchgeführt, so erhält"man das. Hydroohlorid des

009823/. 187 7

r-i, K ΓΤ, Qf'i

- 10 N-(2-Dimethylaminoäthyl)-2,3,4,5

1,5~benjsoxaisepin-5-oarboxaBide·

_| Beispiel 6

H-( 2-Dime thylamlnoäthyl )-2 _f 1> . \ _t ff-totrahydro-N-aethyli-phenvl-l-bonzazapin-l-carboxafliid. Hydroohlorld Wird das Verfahren dt· Beispiele 1 ait der gleiohen !tong· 1,3 #415-Tetrahydro-4-phenyl-2H-l-benzazipln-2-on voa Sap. 140 - 142° anstelle dea 2, 3^2)ihydro-2-phonyli-r, S-bensothiasepln-4-one In Vereuoh (A) durohgefOhrt, so erhält' man da« Hydroohlorid des H-(2-dimetiiylaminoäthyl)-2,3,4,5-t#trahydro-M- "

Belaplei 7 ..·.-.

H«( 2-Dla· thylftmlno&thjl )-l > 2 > 3.4.5.6-hexiriiTdro-g~aetto* Hydroohlorld:

Wird da· Verfahren des Beispiele 1 ait der gleiohen Menge 314,5 f 6*Tttrahydro-4-plienyl-l-b«n«aeooiV2-(H)-on to» Sap. 188,-189° aneteiie des 2_f3-Bihydro-2-phenyl-l,5-ben2Othla ■epin-4-οηβ in Tereuoh (A) durchgeführt_feo erhält aan.dae ' Hydroohlorid dta JT-(2-Dieethylaiftinoäthyl)-l,2,3,4»5,6-hexa

Baisptoi 8

Phenyl-1,4-bengothi&gin-4-o&rboxaald, Hydrochlorid Wird das Verfahren des Beispiele 1 ait der gleiohen Menge 3,4 Sihjrdro~2-phen7l-2B-l_f4-ben80thlasin-r3*-on aneteiie den 2,3-

009·23/1·77 ·

BAD

Dihydro-2-piienyl-l,5-benaothiazepin-4~one in Versuch (A) durchgeführt', so erhält man das Hydrocülorid.des N-( 2-Di me thy !amino äthjl) -3,4-dihy dro-2H-W-me tHyl-2-phenyl-l, 4-beneo thiazin-4-carboxamids.

Beispiel 9

g-(2-Dimethylamlnoäthyl)-N-methyl-2-phenyl-l.2.3.4.5.6-hexahydro-1«S-bengothiagocin-S-carboxamid.Hydroohlorid Wird das Verfahren des Beispiels 1 mit der gleichen Menge 3,4-Dihydro-2-püenyl-2H-l,6-benzothiaaocin-5(6H)-on anstelle des 2,3-£ihydro-2-phenyl-l,5-benzothiezepin-4-ons in Versuch (A) durchgeführt, so erhält man das Hydrochloric des N-(2-Simethylaminoäthyl )-AHR®thyl-2-«phenyl-l ,2^3,4,5,6«hexahydro-1,6-Denzo thiasooin->6-earbo2@ffiide.

In gleicher Weise erhält aan, wenn man. das Verfahren des Beispiele 1 Bit folgenden Reaktionspartnem anstell· des 2,3-Dihydro-2-piieuyl-l,5-bönzothia£opin-4-oas in Versuch (A) durchführt/die nachstehend angegebenen N-(2-Dimethylaminoäthyl)-N-jsethylprodulcte in ?orm ihrer Hydrochloride ι

Beispiel Reaktionapartner Produkt

10 4,5-Dihydro-3-phenyl H-(2-Dimethylaminoäthyl)-l-H-l-benaazepin-2{3H) 2,3,4,S-tetrahydro-H- -on · · Eethyl-3-phenyl-l-bensa-

zepin-1-carboxaiaid

11 3,4,5,6-Tetrahydyc~4- H- (2-Dixae thylaminoäthyl) -(^chlörphenyl)··:!^ 1,2,3,4,5 »6-hexshydro~N-bonaasocin-2 (Ih)-OH methyl-*4-(£-olilorphenyl )-

l-benaazocTn-l-carboxaiaid

009823/1877 ' . -—·

Beispiel 12

13

14

.15

16

17

18;

19

20

21

- 12 -

Reaktionspartner

3,4,5,6-Tetrahy<iro-4 -o-tolyl-l-toenzazbeln 2(H)

4,5-Dihydro-3-<>« methoxy-phenyl-lH-1-benzazepin-2(3H)-on

,yj nethoxy-phenyl )-6-methyl-lH~l-benza zepln-2(3H)-on

2-Me thy1-2,3-dihydro -1,5-benzoxazepin-4-on ■-.

2,3-Dihydro~2-(j*- methoxy-pheny1 )-l,. 5tbenzoxazepin.-4~ on

2,3-Diiiydro-l,5-beneoxazepin-4-on

2,3-Dikydro-2-iJ6iizyl

-i_t5bi4

on

,3inydo( furyi)-i,5-benzoxazepin-4-on

7-Chlor-2,3-dihydro ~2-phenyl-l_f 5-benzoxazepin~4-on

7-Kethyl-=-2,3-dihydro-

-2-phenyl~l,5-

benzoxazepi&-4-on Produkt

H- (2-Dimetnylaminoäthyl)-l, 2,3»415.6-hexohydro-N-oethyl-4-£-tolyl-l-bensazooin-1-carboxfunid

N-(2-Dimethylaainoäthyl)-2,3,4»5-tetrahydro-K-aethyl· 3-2-methoxyphenyl-l-benzazepin-1-carboxamid

N-(2-Dimetnylaminoäthyl)-4,5-difaydro-H-»ethyl-3-i>ne thoxyphenyl-e-ffle thyl-I-benKazepin-1-carboxamid ·'

N-(2-Diaethylamlnoäthyl)-2,3,4,5-tetrahydro-li, 2-dimethyl-i;$-ben£Oxazepin-' ■5-carboxamid ...

K»(2-Dimethylaminoäthyl)-2,3,4,5-tetrahydro-K-methyl-. 2- (jgMae.thaxyphenyl )«-l _g 5-benzoxazepin-5*-carbbxamid

S-(2-Dimethylaminöäthy1)-2,314,5-tetrahydro-ir-inethyl-1, S-jbenaoxazepin-S-carboxamid

K-(2-Dimathylaminoäthyl)-2,3,4,5-tetrahydro-H-methyl-2-benzyl-l,5-benzoxazepin-5-carboxamid

N-(2-Dimethylaminoäthyl)-2,3,4,5-tetrahydro-H-nethylT 2-(« -Puryi)-l,5-benzoxazepin-5-oarboxamld

ir-< 2-Dimethylaadnoäthyl )-2,3,4, S-tetrahydro^-chlor-K-ae thyl-2-phenyl~l,5-benzoxazepin-5-carboxaioid

JT- (2-Dime thylaninoäthyl) 2,5,4,5-te trahydro^li -7-dimethyl-2-phenyl-l,5-benzoxaeepin-5-oarboxamid

0098ί3/1877 BAD ORIGINAL

Beispiel Reafctionapartner

7-Methojcy-2,3-di-

hydro-2-phenyl-l, 5-beazoxazepin-4-on

7-(Iiifluormethyl)-2,3~dihydro-2-phenyl· -1,5-benzoxazepin-4-on .

24. 7-(Methylmercapto)-2,3-dihydro-l,5-tenzothiazepin-4-on Produkt

H-(2-Dimethylominoäthyl)-2,3»4,5~tetrahydro-7-

methoxy-Ii-methyl-2-phenyl-

1,S-bcnzoxaaepin-S-oarboxamid

N-(2-Dim0thylaminoäthyl)-2»3,415-tetrabydro-N-oethyl-7-(trifluoraetayl)-2-phenyl -1,5~tenzoxazepin-5-cartoxamid

H-( 2-Dimethylaininoätbyl )-2,3t4»5-tetrahydro-H-&ethyl~7~(siethylmercapto )-lSbthiiS oarboxamid

Ebenso werden bei Verwendung anderer Diamine anstelle des
tf,V_fH'-2teimethyiäthylendiaoin8 in Versuoh (C) des Beispiels 1 und Durchführung der nachfolgenden Beaktionsstufen die Hydrochloride der angegebenen N-Z-N-Z^l-2_r3_>4,5-tetrahydro-2-phenyll,5-ben2Othiazepin-5-oarboxamidö erhalten:

Produkt

25.
26

27

28

29

Reakti onspartner

2-Pyrrolidinäthyl-. L

Z ist

ist

V₉ N «-fomethyl-jr-

phenäthylätbylen-

diaain

2-Morpholinäthylaiaia

ϊΓ-( 2~Piperidinäthyl )'"li-h 2-Pyrrolidinäthyl

2-(!i-Methyl

oyolo-propyläthylendiaraia

C9823/1877 äthylamino)
-äthyl-

2-Morpholinäthyl

2-Piperidinäthyl

2-(N-Me thyl.
-K-oyolopropylamino)-
-äthyl-

Wasserstoff Methyl-Wasserstoff Methyl-Methyl-

Produkt

Beispiel
30

31

32

33

34

Reaktionepartner

H-M0thyl«2-(4-uethyl ~pipera«in)-äthyl-

amin

Z ist

2-(4-Methylpiperazin)-äthyl-

H*thyl2/4<o äthylthioühenyT)-piperazijv-äthylamin

H-Methy1-2-/4-(phen äthyl)-piperaziiy

ft ν fly H

Jithyl-Tniophenyl)piperazin/-athyl-

2-Λ-(Ηιβ»" äthyl)-Bi-

perazj äthyl

HIeopropyMACl

pyridyD-piperaaiq/ propylanin

N-Cyclopropyl-3-(4 cinnaaylpipexaaJJi) pröpyläÄin

3/4( Pyridyl) -piperi/

propyl-

3-(4-Cin- , nanyl)" piperazinpropyl

Z* ist

Methyl-

Äthyl

Methyl-

Ieopropyl

Oyclopropyl

Patentansprüche

OD 9 8 2 3/1877 BAD ORIGINAL

Claims (1)

1. ⁿ ,,ft .3--^Λ.,⁸. ρ y ü c h β

   1. BenBthiazepine, Benzoxazepine, Benaastpine, Bansthi&zine oder Bensthiasooine der allgemeinen Formel I

   O=C - N■- A - B

   (D

   in der X ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkyl-, niedere Alkoxy-, niedere Alkylniercapto-, Mitro-, niedere Dialkylamino-, Halogen- oder XrifluoXftethy!gruppe, R₁ R¹, R" und R^nt jeweils Wassers toff&teste, niedere Alkyl-, Cycloalkyl-, X-eubstituiej Phenyl-, Fnryl-, Sblenyl- oder Pyridy!gruppen und Y einen Me thy-? lon-, Äthylen«! Oxy- (=0=) oder Thioreet (-S-J bedeuten, η « Q, 1 oder 2 ist, A eine sieden© iÄlsylen&ruppe und B einen ein basieches StickstoffatOE enthaltenden Beet ait höchstens 12 Kohlenstoff atomen darstellen, sowie vom eieren SäE^eafMit ions salzen.

   2. H-Si-(nieder-a!kyl)-amino-(nieder-alkyl)-2>3»4,5-tetrahydro-H-(ni«der-allqri )-2-phenyl-l, 5-l>ensothia8epin-5~carboxejii4

   und ihre Salze Bit Säuren.

   3· H-(2-Dieethylaainöäthyl)-2,3,4,5-tetrahydro-H-eethy1-2-piienyl-l,5-ben8Cthiaiepin-5-caxboxaiiiicl und seine SaI β β ait Säuren. .

   4. ly

   hydro-2.-phenyl-l_t5~bensothiazepin-5-carboxaaide und ihre Salse mit Säuren.

   Untartaoen $$A ft^^.3 ^. ί SJsT** Hiuimxmmm. *. 4, g. mn

   5. H-(2-Dimethy laninoäthyl )-2,3,4,5-tetrahydro-2~phenyl-l_f 5-bonanthiazepin-5-carboxamid und seine Salse mit Säuren.

   6. H
   phenyl-l_f5-benaothlazepin-5-carboxamid und soine Salse mit

   Säuren·

   7. N-/3 -(4-o-Methoxyphenylptpera8lno)-propyl7-2,3_f 4,5-tetrahydro-g-aethy 1-2-phenyl-l, 5-benaothiäzepin-5-oarboxaiild und •tine Salse alt Säuren. ' -

   8. I-Dl-inieder-aHcyD-emlnö-inieder-alkylJ-JI-inieder-alkyl)-2,3,4,5^tetrahydro-2-phenyl-l_r5-bensox*jtepJji-5-oarbcaamide und Ihr· Salse «it Säuren. . '

   9. V-Di-( nieder-alkyl )-aaine>-(niedei>-allcyl )-H-(nieder-iuUcyl)-2,3,4,5-tetraliydro-4-ptienyl-l-bHBnxa«epin-l-<5art>oxamide und ihre Salse mit Säuren.

   10. H-Di-(nieder-alicyl)-eaino-(nieder-alkyI )-Ir(

   1,213»4 f 5 · 6-hexahydro-^-pJtienyl-l'-btniaiooin^l-oarboxamide und

   ihre Saite^ceit Säuren. ^:

   11. I-Di-(nieder-eaisyl)-amino-(nieder-alkyl)-li-(nieder-alkyl)-3,4-dihydro-2H-2-phenyl-l,4--ben*othiaBtn-4-oarboxaMide und ihre. Salsa ait Säuren. . - ■ · .

   12. H-Di- (nieder-alkyi )-amino-(nleder-alkyl)-X-(nieder-aikyl)-2*pbeflyl-l ,2,3,4,5,6-nezahydro-l, 6-bensothiaspoin^6*c«rboza«ide «nd ihre Salse alt Säuren. ' .

   00 9 8 2 3/1877 ^ßAD original

   Verf Ohren sur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennseiohnet, dass man ein Carbonylhalogenid der allgemeinen Porael II

   (ID

   in der R, R¹, R", n_t X und Y die voretehende Bedeutung haben,

   Kit einem Slamin der allgemeinen Formel III * ■

   HH-- A - B 'V

   in der R^nt, A und B die voretehende Bedeutung haben, umsetzt.

   14· Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gele β h η «e lohnet, dass als Carbouylhalogenid 2_>5»4»5^e-Tetrahydro-2-phenyl-l,5-benzothi*zepin-5-carb(mylchloi:id verwendet wird.

   15. Verfahren nach Anspruoh 15 und 14, dadurch gek β η η ζ β i o.h net, daas ale Diaain ein H₉S,I^t-Xrialkyl'-alkylendiamin verwendet wird. . . ,

   16. Verfahren nach Anapruoh 13 und 14, d a d u r ο h g.e -

   Ji β η η JS β ioh n-e t,. dass ale Diamin H₁H₀N »-Trine thy lä thylendiaain verwendet wird· '- ' ' .

   - ie—

   17. Verfahren nach Anspruch 13 imd 14» dadurch g e k ι B h ι · i β h κ ι t, dass als Biaain V,V,I*-Sriaethyl-l,2-propandiamin verwendet wird·

   18· Verwendung dar Verbindungen nach Anspruch 1 bis 12 eur Her-

   • ·

   stellung ron. Arsaeipräparaten· - __^

   \J

   •BAD ORiGiNAL

   009123/1177