DE1620102C3 - 3-Oxime der Androsten- und Gonenreihe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel - Google Patents
3-Oxime der Androsten- und Gonenreihe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische MittelInfo
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Description
in der R Wasserstoff oder einen Methylrest und R' einen Methyl- oder Äthylrest bedeutet und in
der in 6-7-Stellung eine Einfach- oder Doppelbindung vorliegt.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man Verbindungen der allgemeinen Formel
OCOCH3
in der R und R' die angegebenen Bedeutungen besitzen und in der in 6-7-Stellung eine Einfachoder
Doppelbindung vorliegt, mit einem Hydroxylaminsalz in Gegenwart einer Base zu dem entsprechenden
3-Oxim umsetzt.
3. Pharmazeutisches Mittel, enthaltend als Wirkstoff
ein 3-Oxim der Androsten- und Gonenreihe nach Anspruch 1.
Gegenstand der Erfindung sind 3-Oxime der Androsten-
und Gonenreihe der allgemeinen Formel
OCOCH,
:- C^CH
HON
in der R Wasserstoff oder einen Methylrest und R' einen Methyl- oder Äthylrest bedeutet und in der in
6-7-Stellung eine Einfach- oder Doppelbindung vorliegt. Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren
zur Herstellung der genannten Verbindungen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Verbindungen
der allgemeinen Formel
OCOCH3
-C=CH
in der R und R' die angegebenen Bedeutungen besitzen und in der in 6-7-Stellung eine Einfach- oder
Doppelbindung vorliegt, mit einem Hydroxylaminsalz in Gegenwart einer Base zu dem entsprechenden
3-Oxim umsetzt.
Die Erfindung betrifft schließlich auch pharmazeutische Mittel, die als Wirkstoff ein 3-Oxim der Androsten-
und Gonenreihe der angegebenen Formel
35 enthalten.
Als Basen für das erfindungsgemäße Verfahren eignen sich z. B. Pyridin, Natriumhydroxyd oder Natriumacetat.
Die erfinctungsgemäßen Verbindungen haben wertvolle pharmakologische Wirksamkeit als empfängnis-
und geburtenverhindernde Mittel. Die vorteilhaften pharmakologischen Wirkungen gehen aus den in der
folgenden Tabelle erfaßten Versuchsergebnissen hervor. Insbesondere ist dabei die bei Ratten beobachtete
Antifertilität von Bedeutung. Verglichen wurde das erfindungsgemäße 17«-Äthinyl-17/^-acetoxy-19-norandrost-4-en-3-on-oxim
mit dessen bekannter Vorstufe 17«-Äthinyl-17p'-acetoxy-19-norandrost-4-en-3-on.
Die bekannte Verbindung ist als pharmakologisches Mittel, insbesondere als Mittel zur Empfängnis- und
Geburtenverhinderung, bekannt. Es wurde gefunden, daß das eingesetzte erfindungsgemäße Produkt eine
bedeutend höhere Wirksamkeit auf dem genannten Applikationsgebiet zeigt.
Untersuchung auf
17(i-Äthinyl-17/y-acetoxy-19-norandrosl-4-en-3-on-oxim
17d-Äthinyl-17,;-acetoxy-19-norandrost-4-en-3-on
1. Antifertilität bei Ratten
2. androgene Wirkung bei
Ratten
Ratten
3. gestagene Wirkung
bei Kaninchen (»Progestin«)
0 Würfe/6 behandelte weibliche Tiere, Dosis 0,25 mg/kg
4 Würfe/8 behandelte weibliche Tiere,
Dosis 0,1 mg/kg
<0,02 χ Methyltestosteron
1 χ Progesteron
2 Würfe/10 behandelte weibliche
Tiere, Dosis 5 mg/kg
6 Würfe/10 behandelte weibliche
Tiere, Dosis 2,5 mg/kg
0,15 χ Methyltestosteron
~ 2,5 χ Progesteron
Fortsetzung
Untersuchung auf
Untersuchung auf
17'i-Ä(hinyl-17,;-acetoxy-19-norandrost-4-en-3-on-oxim
17</-Äthinyl-17/7-acetoxy-19-norandrost-4-en-3-on
4. östrogene Wirkung bei Ratten < 0,05 χ Äthinylöstradiol (»uterotropic vaginal cornif.«) 0/5 pos. 0,5 mg/kg
5/5 pos. 1,0 mg/kg
5. Rezeptorbindung (in vitro)
östrogen 28%
Progestin 89%
östrogen 28%
Progestin 89%
I.
0,0004 χ Äthinylöstradiol 0,5 pos. 5 mg/kg 5/5 pos. 10 mg/kg
8%
83%
83%
HON
17«-Äthinyl-17p'-acetoxy-4-androsten-3-on-oxim
Eine Lösung von 2,0 g na-Äthinyl-H/f-acetoxy-4-androsten-3-on,
10 ml Pyridin und 1,0 g Hydroxylaminhydrochlorid wird eine halbe Stunde auf dem Dampfbad erhitzt. Das Gemisch wird in 300 ml Eiswasser
gegossen und der hierbei ausgefällte Feststoff abfiltriert. Durch Umkristallisation aus Methanol—
Wasser werden 1,95 g (94%) 17«-£thinyl-17/;i-acetoxy-4-androsten-3-on-oxim
vom Schmelzpunkt 183 bis 185° C erhalten. λιηαχ 238 πΐμ.
Analyse für C23H31NO3:
Berechnet ... C 74,76, H 8,46, N 3,79;
gefunden .... C 74,63, H 8,62, N 3,51.
gefunden .... C 74,63, H 8,62, N 3,51.
17a-Äthinyl-17/i-acetoxy-19-norandrost-4-en-3-on-
oxim
Eine Lösung von 2,0 g ^«-Äthinyl-n/^-acetoxy-19-norandrost-4-en-3-on,
10 ml Pyridin und 1,0 g Hydroxylaminhydrochlorid wird auf dem Dampfbad eine halbe Stunde erhitzt. Das Gemisch wird in eine
große Menge Eis und Wasser gegossen und der hierbei abgeschiedene Feststoff abfiltriert. Er wird aus Methanol—Wasser
umkristallisiert, wobei 1,6 g (78%) 17«-Äthinyl- 17/^-acetoxy- 19-norandrost-4-en-3-onoxim
vom Schmelzpunkt 229 bis. 230° C erhalten werden. ).max 238 πΐμ.
Analyse für C22H29NO3:
Berechnet ... C 74,33, H 8,22, N 3,94;
gefunden .... C 74,39, H 8,21, N 4,01.
gefunden .... C 74,39, H 8,21, N 4,01.
17«-Äthinyl-17/^-acetoxy-19-norandrost-4,6-dien-3-on-oxim
Eine Lösung, die 4,0 g 17«-Äthinyl:17/^-acetoxy-19-norandrost-4,6-dien-3-on,
2,0 g Hydroxylaminhydrochlorid und 25 ml Pyridin enthält, wird auf dem Dampfbad 0,5 Stunden erhitzt. Sie wird auf eine große
Menge Eis und Wasser gegossen. Der hierbei gebildete Feststoff wird abfiltriert. Durch Umkristallisa-
45
55
6o
tion aus Methanol—Wasser werden 3,9 g (94%)
1 7« -Äthinyl -Πβ- acetoxy -19 - norandrost - 4,6 - dien-3-on-oxim
vom Schmelzpunkt 254 bis 2560C erhalten.
35 Analyse für C22H27NO3:
Berechnet ... C 74,75, H 7,70, N 3,96; gefunden .... C 75,17, H 7,96, N 3,82.
Beispiel 4 17«-Äthinyl-17/*-acetoxyandrost-4,6-dien-3-on-oxim
Auf die im Beispiel 10 beschriebene Weise, jedoch bei Verwendung von 17«-Äthinyl-17/?-acetoxy-androst-4,6-dien-3-on
als Ausgangsmaterial wird 17a-Äthinyl -1 Iß - acetoxy - androst - 4,6 - dien - 3 - on - oxim vom
Schmelzpunkt 228 bis 230° C in 78%iger Ausbeute hergestellt. Ämax 278 πΐμ.
Analyse für C23H29NO3:
Berechnet ... C 75,17, H 7,95, N 3,81;
gefunden .... C 74,93, H 8,20, N 3,68.
dl- 13/i-Äthyl-17«-äthinyl-17/^-acetoxy-
gon-4-en-3-on-oxim
Eine Lösung, die 4,5 g DL-13ß-Äthyl-17a-äthinyl-17/^-acetoxy-gon-4-en-3-on
in 15 ml Pyridin und 2,0 g Hydroxylaminhydrochlorid enthält, wird 45 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt. Sie wird abgekühlt und
in eine große Menge Eis und Wasser gegossen. Der hierbei gebildete Feststoff wird abfiltriert und an der
Luft getrocknet. Er wird aus einem Methylenchlorid-Alkohol-Gemisch umkristallisiert, wobei 4,2 g
dl -13 β - Äthyl -1 la - äthinyl -17/Ϊ - acetoxy - gon - 4 - en-3-on-oxim
vom Schmelzpunkt 226 bis 228° C erhalten werden.
Analyse für C23H31NO3:
Berechnet ... C 74,76, H 8,46, N 3,79; gefunden .... C 74,84, H 8,75, N 3,90.
Auf die in den vorangegangenen Beispielen beschriebene Weise wurde auch die Verbindung DL-13/?-Äthyl-17a
- äthinyl -1 Iß - acetoxy - gon - 4,6 - dien - 3 - on - oxim
hergestellt.
Claims (1)
1. 3-Oxime der Androsten- und Gonenreihe, gekennzeichnet durch die allgemeine
Formel
OCOCH,
HON
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US50238465A | 1965-10-22 | 1965-10-22 | |
| US50238465 | 1965-10-22 | ||
| US56308166A | 1966-07-06 | 1966-07-06 | |
| DEO0011947 | 1966-09-09 | ||
| US63530867A | 1967-04-20 | 1967-04-20 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1620102A1 DE1620102A1 (de) | 1970-03-12 |
| DE1620102B2 DE1620102B2 (de) | 1976-01-08 |
| DE1620102C3 true DE1620102C3 (de) | 1976-08-26 |
Family
ID=
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