DE1620102B2 - 3-Oxime der Androsten- und Gonenreihe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel - Google Patents

3-Oxime der Androsten- und Gonenreihe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel

Info

Publication number
DE1620102B2
DE1620102B2 DE1620102A DE1620102A DE1620102B2 DE 1620102 B2 DE1620102 B2 DE 1620102B2 DE 1620102 A DE1620102 A DE 1620102A DE 1620102 A DE1620102 A DE 1620102A DE 1620102 B2 DE1620102 B2 DE 1620102B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acetoxy
ethynyl
oxime
androstene
series
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE1620102A
Other languages
English (en)
Other versions
DE1620102A1 (de
DE1620102C3 (de
Inventor
A P Shroff
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ortho Pharmaceutical Corp
Original Assignee
Ortho Pharmaceutical Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ortho Pharmaceutical Corp filed Critical Ortho Pharmaceutical Corp
Publication of DE1620102A1 publication Critical patent/DE1620102A1/de
Publication of DE1620102B2 publication Critical patent/DE1620102B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1620102C3 publication Critical patent/DE1620102C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

HON
in der R Wasserstoff oder einen Methylrest und R' einen Methyl- oder Äthylrest bedeutet und in der in 6-7-Stellung eine Einfach- oder Doppelbindung vorliegt.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel
OCOCH3
in der R und R' die angegebenen Bedeutungen besitzen und in der in 6-7-Stellung eine Einfachoder Doppelbindung vorliegt, mit einem Hydroxylaminsalz in Gegenwart einer Base zu dem entsprechenden 3-Oxim umsetzt.
3. Pharmazeutisches Mittel, enthaltend als Wirkstoff ein 3-Oxim der Androsten- und Gonenreihe nach Anspruch 1.
Gegenstand der Erfindung sind 3-Oxime der Androsten- und Gonenreihe der allgemeinen Formel
OCOCH3
c-~C=CH
HON
in der R Wasserstoff oder einen Methylrest und R' einen Methyl- oder Äthylrest bedeutet und in der in 6-7-Stellung eine Einfach- oder Doppelbindung vorliegt. Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung der genannten Verbindungen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel
OCOCHt
γ C=CH
in der R und R' die angegebenen Bedeutungen besitzen und in der in 6-7-Stellung eine Einfach- oder Doppelbindung vorliegt, mit einem Hydroxylaminsalz in Gegenwart einer Base zu dem entsprechenden 3-Oxim umsetzt.
Die Erfindung betrifft schließlich auch pharmazeutische Mittel, die als Wirkstoff ein 3-Oxim der Androsten- und Gonenreihe der angegebenen Formel
35 enthalten.
Als Basen für das erfindungsgemäße Verfahren eignen sich z. B. Pyridin, Natriumhydroxyd oder Natriumacetat.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben wertvolle pharmakologische Wirksamkeit als empfangnis- und geburtenverhindernde Mittel. Die vorteilhaften pharmakologischen Wirkungen gehen aus den in der folgenden Tabelle erfaßten Versuchsergebnissen hervor. Insbesondere ist dabei die bei Ratten beobachtete Antifertilität von Bedeutung. Verglichen wurde das erfindungsgemäße 17a-Äthinyl-17ß-acetoxy-19-norandrost-4-en-3-on-oxim mit dessen bekannter Vorstufe 17«-Äthinyl-17/i-acetoxy-19-norandrost-4-en-3-on. Die bekannte Verbindung ist als pharmakologisches Mittel, insbesondere als Mittel zur Empfangnis- und Geburtenverhinderung, bekannt. Es wurde gefunden, daß das eingesetzte erfindungsgemäße Produkt eine bedeutend höhere Wirksamkeit auf dem genannten Applikationsgebiet zeigt.
Untersuchung auf
17«-Äthinyl-17/i-acetoxy-19-norandrost-4-en-3-on-oxim
17(x-Äthinyl-17/y-acetoxy-19-norandrost-4-en-3-on
1. Antifertilität bei Ratten
2. androgene Wirkung bei
Ratten
3. gestagene Wirkung
bei Kaninchen (»Progestin«)
0 Würfe/6 behandelte weibliche Tiere, Dosis 0,25 mg/kg
4 Würfe/8 behandelte weibliche Tiere,
Dosis 0,1 mg/kg
<0,02 χ Methyltestosteron
1 χ Progesteron
2 Würfe/10 behandelte weibliche
Tiere, Dosis 5 mg/kg
6 Würfe/10 behandelte weibliche
Tiere, Dosis 2,5 mg/kg
0,15 χ Methyltestosteron
~2,5 χ Progesteron
Fortsetzung
Untersuchung auf
17«-Äthinyl-17/i-acetoxy-19-norandrost-4-en-3-on-oxim
17«-Äthinyl-17/i-acetoxy-19-norandrost-4-en-3-on
4. östrogene Wirkung bei Ratten < 0,05 χ Äthinylöstradiol (»uterotropic vaginal cornif.«) 0/5 pos. 0,5 mg/kg
5/5 pos. 1,0 mg/kg
5. Rezeptorbindung (in vitro)
östrogen 28%
Progestin 89%
1.
HON
0,0004 χ Äthinylöstradiol
0,5 pos. 5 mg/kg
5/5 pos. 10 mg/kg
ö /O
83%
Beispiel 1
17«-Äthinyl-17ß-acetoxy-4-androsten-3-on-oxim
Eine Lösung von 2,0 g 17«-Äthinyl-17/f-acetoxy-4-androsten-3-on, 10 ml Pyridin und 1,0 g Hydroxylaminhydrochlorid wird eine halbe Stunde auf dem Dampfbad erhitzt. Das Gemisch wird in 300 ml Eiswasser gegossen und der hierbei ausgefällte Feststoff abfiltriert. Durch Umkristallisation aus Methanol— Wasser werden 1,95 g (94%) na-Äthinyl-n^-acetoxy-4-androsten-3-on-oxim vom Schmelzpunkt 183 bis 185° C erhalten. lmax 238 ηΐμ.
Analyse für C23H31NO3:
Berechnet ... C 74,76, H 8,46, N 3,79;
gefunden .... C 74,63, H 8,62, N 3,51.
Beispiel 2
17«-Äthinyl-17/i-acetoxy-19-norandrost-4-en-3-on-
oxim
Eine Lösung von 2,0 g 17a-Äthinyl-17/i-acetoxy-19-norandrost-4-en-3-on, 10 ml Pyridin und 1,0 g Hydroxylaminhydrochlorid wird auf dem Dampfbad eine halbe Stunde erhitzt. Das Gemisch wird in eine große Menge Eis und Wasser gegossen und der hierbei abgeschiedene Feststoff abfiltriert. Er wird aus Methanol—Wasser umkristallisiert, wobei 1,6 g (78%) 17a-Äthinyl- 17/f-acetoxy- 19-norandrost-4-en-3-onoxim vom Schmelzpunkt 229 bis. 230°C erhalten werden. Xmax 238 ηΐμ.
Analyse für C22H29NO3:
Berechnet ... C 74,33, H 8,22, N 3,94;
gefunden .... C 74,39, H 8,21, N 4,01.
35
40
55
B eispiel 3
17a-Äthinyl-17/i-acetoxy-19-norandrost-4,6-dien-3-on-oxim
Eine Lösung, die 4,0 g 17a-Äthinyl-17/<-acetoxy-19-norandrost-4,6-dien-3-on, 2,0 g Hydroxylaminhydrochlorid und 25 ml Pyridin enthält, wird auf dem Dampfbad 0,5 Stunden erhitzt. Sie wird auf eine große Menge Eis und Wasser gegossen. Der hierbei gebildete Feststoff wird abfiltriert. Durch Umkristallisa-
60
65 tion aus Methanol—Wasser werden 3,9 g (94%) 1 la -Äthinyl -1Iß - acetoxy -19 - norandrost - 4,6 - dien-3-on-oxim vom Schmelzpunkt 254 bis 256° C erhalten. Kax 278 ηΐμ.
Analyse für C22H27NO3:
Berechnet ... C 74,75, H 7,70, N 3,96;
gefunden .... C 75,17, H 7,96, N 3,82.
Beispiel 4
17«-Äthinyl-17ß-acetoxyandrost-4,6-dien-3-on-oxim
Auf die im Beispiel 10 beschriebene Weise, jedoch bei Verwendung von 17a-Äthinyl-17/9-acetoxy-androst-4,6-dien-3-on als Ausgangsmaterial wird 17a-Äthinyl -1 Iß - acetoxy -androst-4,6-dien-3-on-oxim vom Schmelzpunkt 228 bis 230°C in 78%iger Ausbeute hergestellt. Xmax 278 πΐμ.
Analyse für C23H29NO3:
Berechnet ... C 75,17, H 7,95, N 3,81;
gefunden .... C 74,93, H 8,20, N 3,68.
Beispiel 5
dl- 13/?-Äthyl-17a-äthinyl-17/?-acetoxy-
gon-4-en-3-on-oxim
Eine Lösung, die 4,5 g DL-13ß-Äthyl-17a-äthinyl-17/J-acetoxy-gon-4-en-3-on in 15 ml Pyridin und 2,0 g Hydroxylaminhydrochlorid enthält, wird 45 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt. Sie wird abgekühlt und in eine große Menge Eis und Wasser gegossen. Der hierbei gebildete Feststoff wird abfiltriert und an der Luft getrocknet. Er wird aus einem Methylenchlorid-Alkohol-Gemisch umkristallisiert, wobei 4,2 g DL-13/3-Äthyl-17a-äthinyl-17(8-acetoxy-gon-4-en-3-on-oxim vom Schmelzpunkt 226 bis 228° C erhalten werden.
Analyse für C23H31NO3:
Berechnet ... C 74,76, H 8,46, N 3,79;
gefunden .... C 74,84, H 8,75, N 3,90.
Auf die in den vorangegangenen Beispielen beschriebene Weise wurde auch die Verbindung DL-13/9-Äthyl-17a - äthinyl -1 Iß - acetoxy - gon - 4,6 - dien - 3 - on - oxim hergestellt.

Claims (1)

Patentansprüche:
1. 3-Oxime der Androsten- und Gonenreihe, gekennzeichnet durch die allgemeine Formel
OCOCH,
—C=CH
IO
DE19661620102 1965-10-22 1966-09-09 3-Oxime der Androsten- und Gonenreihe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel Expired DE1620102C3 (de)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50238465A 1965-10-22 1965-10-22
US50238465 1965-10-22
US56308166A 1966-07-06 1966-07-06
DEO0011947 1966-09-09
US63530867A 1967-04-20 1967-04-20

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1620102A1 DE1620102A1 (de) 1970-03-12
DE1620102B2 true DE1620102B2 (de) 1976-01-08
DE1620102C3 DE1620102C3 (de) 1976-08-26

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
DE1618752A1 (de) 1971-02-25
DE1620102A1 (de) 1970-03-12
DE1618752B2 (de) 1976-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3688001T2 (de) Fruchtbarkeitsmittel enthaltend extrakte von coix lacryma-jobi oder ferulylstanolderivate und/oder fettsaeure-phytosterolester.
DE3402330A1 (de) 1(alpha),2(alpha)-methylen-6-methylen- und 6(alpha)-methyl-pregnene, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE1620102C3 (de) 3-Oxime der Androsten- und Gonenreihe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel
CH621560A5 (en) Process for the preparation of 3-ketosteroids disubstituted in position 16
DE1620102B2 (de) 3-Oxime der Androsten- und Gonenreihe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel
DE1768712A1 (de) Steroidderivate und Verfahren zu der Herstellung
DE2348197C3 (de) Norethisteron-O-alkyloxime, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung
CH494218A (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxyimino-steroiden
DE1808425C (de) 3 Oxo 17beta hydroxy 17 alpha (but 2 myl&gt; 13 beta C tief 1 bis C tief 3 alkyl gona 4,9,11 tnene
DE2037155A1 (de)
DE1618752C3 (de) Oral verabreichbares Mittel mit konzeptionsverhütender Wirksamkeit
EP0707593B1 (de) Oral estrogen wirksame ester des 14 alpha,15 alpha-methylen-estradiols
DE2216495A1 (de) Trialkylsilyläther der 17 alpha-Alkinylöstra-l,3,5-(10)-trien-3,17 beta-diole und deren 11 beta-Alkylderivate, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und ihre Verwendung
DE1902641C3 (de) 3-Cyclopentyloxysteroide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE1793608B1 (de) 17alpha-Alkyl-,-Alkenyl- oder -Alkinyl-13ss-alkylgon-4-oder-5(10)-en-17ss-ol-3-one
DE1593515C3 (de) 6-Chlor-21 -fluor-1,2alpha-methylen-DeKa hoch 4,6 -pregnadiene, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel
DE2433406C3 (de)
DE1160852B (de) Verfahren zur Herstellung von 17 alpha-Chloräthinylsteroiden
DE1618662C3 (de) 6-substituierte 16alpha-Methyl-4-pregnen- bzw. 4,6-pregnadien-3betaol-20-on-Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE1228257B (de) Verfahren zur Herstellung von 8-Iso-17alpha-aethinyl-oestradiol sowie von 3-AEthern u3-Estern bzw. 3, 17-Diestern desselben
DE1593465C (de) 3-(2Chloräthoxy&gt; 17alpha-äthinyl-17 beta-hydroxy-Delta hoch 1,3,5(10)-östratrien und Verfahren zu dessen Herstellung
CH557336A (de) Verfahren zur herstellung von 3-hydroxyimino-steroiden.
DE1568216C (de) In 3,4 Stellung cyclische Äther tragende Cardenohd digitoxoside sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1793608C (de) 17alpha-Alkyl-, -Alkenyl- oder -Alkinyl-13beta-alkylgon-4- oder -5(10)-en-17betaol-3-one. Ausscheidung aus: 1468604
AT251772B (de) Verfahren zur Herstellung eines neuen Äthinylderivates des 8-iso-Östrons

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977