DE1593484B1 - 3-(2'-Chloraethoxy)-6-cyan-9alpha-fluor-3,5-pregnadien-17alpha,21-diol-11,20-dion-21-acetat und -11ss,16alpha,17alpha,21-tetrol-20-on-acetat-16,17-acetonid - Google Patents

3-(2'-Chloraethoxy)-6-cyan-9alpha-fluor-3,5-pregnadien-17alpha,21-diol-11,20-dion-21-acetat und -11ss,16alpha,17alpha,21-tetrol-20-on-acetat-16,17-acetonid

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DE1593484B1 DE19661593484 DE1593484A DE1593484B1 DE 1593484 B1 DE1593484 B1 DE 1593484B1 DE 19661593484 DE19661593484 DE 19661593484 DE 1593484 A DE1593484 A DE 1593484A DE 1593484 B1 DE1593484 B1 DE 1593484B1
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fluoro
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Alberto Consonni
Bianca Patelli
Roberto Sciaky
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Pfizer Italia SRL
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Farmaceutici Italia SpA
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    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
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Description

Die Erfindung bezieht sich auf das 3-(2'-Chloräthoxy)-6-cyan-9«-fluor-3,5-pregnadien-17«,21-diolll,20-dion-21-acetat und 3-(2'-ChIoräthoxy)-6-cyan-
21-acetat-16,17-acetonid.
Die Verbindungen gemäß der Erfindung weisen eine hohe entzündungshemmende, antirheumatische und antiallergische Wirkung auf, ohne unerwünschte Nebeneffekte zu zeigen, und sind daher in der Human- und Veterinärtberapie wertvolle Mittel.
Die klinischen Indikationen sind vorzugsweise: Hautkrankheiten, Ekzeme, Schuppsnfiechte, Nesselsucht, allergische Syndrome, rheumatische Arthritis, Gelenkrheumatismus, Gicht, Nierensyndrome, Bindehautentzündung, Ophthalmie, Gelenkhautentzündung, Schockzustände.
Die therapeutischen Anwendungen in der Veterinärtherapie sind vorzugsweise: Gelenkrheumatismus, allergische Hautkrankheiten, Ekzeme, Nesselsucht, allgemeines Jucken, Schockzustand, Gelenkhautentzündung, Sehnenscheidenentzündung, asthmatische und akute Bronchitis, Bindehautentzündung, Hornhautentzündung.
Die Verbindungen der Erfindung können auf parenteralem, oralem, oder topischem Weg verabreicht werden.
Die entzündungshemmende Wirkung der erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen wird nach dem von A. Robert und Mitarbeiter (Acta Endocrinol., 25, 1957, S. 105 bis 110) beschriebenen Verfahren an weißen Ratten bestimmt. Die Verbindungen werden auf lokalem Wege (im Croton-Öl-Granulom-Test) an Gruppen von acht bis zehn Tieren entweder ein einziges Mal am Beginn der Untersuchung oder täglich verabreicht.
derentsprechendnotwendigenDosisvonDexamethason angegeben. Die Werte von ED50 wurden aus dem Diagramm der prozentualen Hemmung der Exudatbildung bei verschiedener Dosierung in logarithmischem Maßstab bei Vergleich mit den Kontrolltieren festgestellt.
In den folgenden Beispielen 1 und 2 wird beschrieben, wie die betreffenden Verbindungen hergestellt werden können:
Beispiel 1
3-(2'-Chloräthoxy)-6-cyan-9Ä-fluor-3,5-pregnadien-17«,21-diol-ll,20-dion-21-acetat
Ig 0,N-Bis-(trifluoracetyl)-hydroxylamin wird in 50 ml wasserfreiem Benzol und 1,5 ml wasserfreiem Pyridin gelöst, und der Lösung werden 1,5 g 3-(2'-Chloräthoxy)-6-formyl-9«-fluor-3,5-pregnadien-17«,21-diolll,20-dion-21-acetat zugefügt. Die Lösung wird über Nacht am Rückfluß erhitzt, dann abgekühlt, in einen Scheidetrichter geschüttet, mit Äthylacetat verdünnt und mit Wasser gewaschen. Die wäßrige Schicht wird verworfen, die organische Lösung über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft.
Der Rückstand wird an Florisil (Handelsname für synthetisches Mg-Silikat) chromatographiert und mit Benzol—Äthyläther (95: 5) eluiert. Man erhält rohes 3-(2'-Chloräthoxy)-6-cyan-9«-fluor-3,5-pregnadien-17«,21-diol-ll,20-dion-21-acetat, das aus Aceton— Petroläther umkristallisiert, bei 198 bis 2000C schmilzt;
Beispiel 2
3-(2'-Chloräthoxy)-6-cyan-9x-fluor-3,5-pregnadien-
Verbindungen der Erfindung
3 - (2' - Chloräthoxy) - 6 - cyan-9<% - fluor - 3,5 - pregnadienll/S,16«,17*,21-tetrol-20-on-21 - acetat- 16α,17α- acetonid
3 - (2' - Chloräthoxy) - 6 - cyan-
9oc - fluor - 3,5 - pregnadien-17«,21 - diol - 11,20 - dion-21-acetat
Vergleichsverbindung
Dexamethason
ED50 (γ)
einzige ' tägliche Anwen- ! Anwendung ; dung
10,7
17,2
150
0,34
1,09
1,60
In der vorstehenden Tabelle wird die 50%ige wirksame Dosis (ED50, in γ ausgedrückt), das ist diejenige Dosis der erfindungsgemäßen Verbindungen, die das Entzündungsexudat zu 50 % hemmt, im Vergleich mit ll/^
1 g 3-(2'-Chloräthoxy)-6-formyl-9*-fluor-3,5-pregnadien-ll^,16a,17Ä,21-tetrol-20-on-21-acetat-16,17-acetonid wird 1 Stunde mit 20 ml wasserfreiem Benzol, 0,5 ml Pyridin und 0,800 g O,N-Bis-(trifluoracetyl)-hydroxylamin am Rückfluß erhitzt. Die Lösung wird dann abgekühlt, in einen Scheidetrichter geschüttet und mit Benzol verdünnt. Dann wird mit Wasser gewaschen, die wäßrige Schicht wird verworfen, die organische Lösung über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand (1 g) wird an »Florisil« chromatographiert und mit Benzol—Äthyläther (3:1) eluiert. Das so gewonnene Produkt schmilzt bei 213 bis 215°C; λ C££H= 281 ΐημ;- ε = 17 250.

Claims (1)

Patentansprüche:
1. 3-(2'-Chloräthoxy)-6-cyan-9j«;-fluor-3,5-pregnadien-17*,21-diol-ll,20-dion-21-acetat.
2. 3-(2'-Chloräthoxy)-6-cyan-9*-fluor-3,5-pregnadien-ll/?,16«,17«,21-retrol-20on-21-acetat-16, 17-acetonid.
DE19661593484 1965-12-29 1966-12-27 3-(2'-Chloraethoxy)-6-cyan-9alpha-fluor-3,5-pregnadien-17alpha,21-diol-11,20-dion-21-acetat und -11ss,16alpha,17alpha,21-tetrol-20-on-acetat-16,17-acetonid Pending DE1593484B1 (de)

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