DE1593146A1 - Cyclohexanolaminoaethylaether und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Cyclohexanolaminoaethylaether und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE1593146A1
DE1593146A1 DE19661593146 DE1593146A DE1593146A1 DE 1593146 A1 DE1593146 A1 DE 1593146A1 DE 19661593146 DE19661593146 DE 19661593146 DE 1593146 A DE1593146 A DE 1593146A DE 1593146 A1 DE1593146 A1 DE 1593146A1
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DE
Germany
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carbon atoms
ether
cyclohexanolaminoethyl
above meaning
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DE19661593146
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English (en)
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Nauta Dr Wijbe Thomas
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Koninklijke Pharmaceutische Fabrieken NV
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Koninklijke Pharmaceutische Fabrieken NV
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain

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Description

P 15 95 146.1-42 26.September 1969/J/
U0ZoJ B 944
NoVo EONINKLIJKE PHAEMACEUTISCHE PABEIEKEN v/h BROCADES STHEEMAN & PHABMCIA, Meppel, Niederlande
" Gyclohexanolaminoäthyläther und Verfahren zu ihrer Herstellung "
Prioritätί 15. März 1965» Großbritannien, Nr. 10965/65
Die Erfindung betrifft neue Cyclohexanolaminoäthyläther der allgemeinen Formel
IL
σ?
Ih2
O rl »ι
BAD ORIGWAL
in der E1 und E2, die gleich oder verschieden sind, Alkylgruppen
009829/1921
mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen "bedeuten, B« ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis β Kohlenstoffatomen, R, eine Alkylgruppe aiit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und .Rc ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen Ib1C8 und deren
Die Erfindung-betrifft.außerdem ein Verfahren sur Herstellung der neuen Verbindungen, welches dadurch gekennzeichnet ist, daS man nach an sich bekannten Methoden ein Cyclohexanol der allgemeinen Formel ρ
OH v ' X1
mit einem Aminoäthylhalogenid der allgemeinen Formel
in der R1, R«, R>.» RA und Rc die vorstehende Bedeutung haben und X ein Halogenatom ist," oder dessen Salz und vorzugsweise in Gegenwart einer Base kondensiert, oder das Cyclohexanol zunächst mit einem 1,2«-Dihalogenäthan der allgemeinen Formel
in der X die vorstehende Bedeutung hat, behandelt und den erhaltenen ß-Halogenäthyläther der allgemeinen Formel
009829/1921
IV
mit einem Amin der allgemeinen Formel
in der X, Ri und R,- die vorstehende Bedeutung haben, kondensiert, und gegebenenfalls den erhaltenen Ajainoäthylather durch Umsetzung mit einer Säure in das SaIa umwandelt«.
Auedruck "Alkylgruppe" bedeutet unverzrwaigte qü®t Alkylgzuppen. Yorsugaweiße enthalten die Alkylgruppe» 1 hin Kofelenstoifatome.
iäna bevorssugte GyclohexanolaKiaoätliylätäei? &tnu iie· Jenigen» in denen R, ein Wasserstoffatom bedeutet, \md lasbesoaö©r® solche, ia deslen R^ und R1- Me thy !gruppen toeäeut®2V sowi« ihr« Sals®.
Beispiele für Sauren, die zur Herstellung der Sa".se werden können, eiad die Halo^enwaseerstoffsäuren, S
00S82S/1921
BAD ORIGINAL
159314*
Oxalsäure, Veizisa'ur®, Fumarsäure, Jässigsäure, Citronensäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure und Pamcinsaure.
Kondensation dee Cyclohexanols mit dem Aminoäthylhalogenid wird vorzugsweise in Gegenwart einer Base als Kondensationsmittelj wie Natriumamid, und voraugeweise Iu etwa ä^uimolaren Mengen zum Cyclohexanol durchgeführt. Vorzugsweise werden die Röaktionstsilnenmer auGH in Gegenwart eines inerten organischen Lusun&emittels, £.B. eines aromatischen Kohlenwasserstoffes, wie Bensol, Toluol oder Xylol» erhitzt» .
Anstelle dee Affitnoäthylhalogenids Kann auch dessen Sale ohne linflues auf die Reaktionebedingungen oder di· Aue-
3®i ö©s? liunaQ^B&'tt&u ά®Β Cyclohexasiols mit dem 1,2—Dihalogtnfithas wtsä "vo^sagg^eiae 'iss Cyclokesonol, das in einem inerten
sein Ic&nn? au einem Überschuss
apf«®i&@l©^Qafil^!iiffli gsgebe^e Auf äiese Weis· wird dl« Bildung
eatlutl tend·» Produktes durch a@s_ Dih&logenids mit 2 MoIeö@s Sfe©aßfl<85?©loii©x^iols auf @in Mindestmass beschränkte
i- eiss®!· im&t®mEi Alt©r"i:ative ö®s erfiftdun^ eg «nässen Ver-Hs^sstellwssfc,' von Cicloli©Eai&ol-affiinoäthyläthern wird des· &2.1g©fii@iji©'n
009829/1921
CH9 ■··
c*c
YI
in der R^, Rg r R*sr L. Mo 2^ die vorstehende Bedeutung haben, nach an aich bekannten Methoden an der Carbony!gruppe reduziert, a.Bo tait Lithiumaluminiunihydrld oder Diboran0 Die Heduiction wird ▼orzugaweiee in einem inerten organischen Lösun^Bmittel, wie Di&thylather ouer Tetrahydrofuran, durchgeführte
Das verfahrenegemöos eingesetzte Acetamidderivat kann dureh Kondeiieatibn eislas Cyclohexanols der allgemeinen Formel
VII
mit eine» ft~H&log$näc@tania der allgemeinen Formel
VIII
in der K ein Wasseret off-* oder ein Alkaliaetallatpm und X ein Halogenatoa, voraugeweiee ein Chlor« oder Bromatom bedeuten, Und S^t ^2J ßj* R^ und Rc die voretehend« fiedeutung haben, konden^. .7* eiert* Die JCondeneation kann in einem inerten organischen Lo*--. •ußgemittel, vie Diathylather oder Tetrahydrofuran und vöriugf»
009 829/1921 BAD original
™* Ό «™
weise in Gegenwart eines SäureaksseptorSy «. Β« eine» Alkali amid β oder -hydride, durchgeführt werden0
Dae verfahrensgömäöB ein^eeatate Acetamid fcann auch durch Umsetsung einee Essigsäurederivate der allgemeinen JPonael
5
CH0
COOH.
* D
mit einem Awin der all^eaeinon ΙΡογβθΙ
in der S^ eine niedere Alkylgrupp® ist und R1» R2, £3? R^ und Rf. die vorstehend· Bedeutung haben, kondensiert0 Diese Umsetzung wird voraugsweiße in Gegenwart eines inerten organischen Lösunga Biittels, wit Bensol, Tolaol, Dirnethyleulfoxyd oder Tetrahydrofuran
Öit exiliidung.*geaäi9«n Cy olohexancl-aminoä thy lather sind Arzneimittel, insbesondere Koronarvaeüdilatatoresi, und aie üben gleichseitig eine positive inotrope Vdrkung au« una die ReIraktärseit. Aueeerdem haben eis aedierenae» und/oder muekelrolazierende Eigenschaften* Auf G-rimü ihrer sehr niedrigen Toacicität und der Kombination von sedierentien Sigea-•chaften und dttiikör loronardilatation in Kombination mit einer positiv inötropen Virkung in ther^peutisoh aktiven Doeta sind dioia« Verbindungen wertvoll zur Behandlung von Herslcrans--
. Die erfinüuü^egem^Bson Verbinuungen
009829/1921
tmeitsen auch Eigenschaften, die denen der bekannten Benshydryl äther, vie Dipherfaydramin und Orphenadxin und inebesondere Orphenadrin, gleichen«.
Die Beispiels erläutern die Erfindung«
Sine Suspension von 12 g fein pulverisiertem Xatriunanid in etwa 50 el wasserfreiem Toluol wird lange üue mit einer Lösung von 61 »5g l-.(o-.Talyl)-2-oethyloyolohexan«-l-ol in etwa 100 au. wasserfreien foluol-versetzt. Das Gemisch wird bei Raumtemperatur etwa 30 Minuten gerührt und anscMlieesend 4 Stuneen unter Riiokflueß ium Sieden eiMtst. D&n&6& ^©M$n 32,15 g ö-^iraetliylaainoätiiylciiXorid angegeben,, und das bastle ©Μ *t*£rä b@i Raumtemperatur 1 Stunde gegfitet und ansohli©8s©ad ©tea 16 Stimäeß umteg1 Bückfiiäg© mm SIserhitst« . ■■
ii In
die wässrig® Xd$at&ng mit und die Ä
it Hatriuiasulfat
tit^lmetriseh beetismat» Hierauf
Meng© ^ilurwaeeeretoff in Siäthylätlier sug®g®ben und ausgefällte Hydroealorid wird abfiltriert und mit Diäthylgewmsciiea. £s werden 66,6 g HydroohlorM von Sap. 162,5 ·* 164°0 eraalten.
-0030-29/1921
BAD ORIGINAL
1593149
!•ob der in Beiepi·! 1 gegebenen allgemeinen Vorschrift, jedoch unter Vervendun* anderer l-(o-Alky !phenyl )~2-ellcyloycloh*xan-lole «erden die nachetönend genannten l-(o-Alkylphenyl)-2-alkyloyolohex-1-yl-e-diDothylaainoäthyläther in Torn Ihrer Hydrochloride erhalten.
H1
CH2 OH2
R2 Ej Sap. 0O Auebeute,
O2B5 OTj B 170,5-172 49
CBj O2B5 B 175 - 177 53
C2B5 C2B5 B 166 - 169 65
Λ*?** OA H 201 - 201,5 49
OBj ItO-OjH7 B 194—194,5 54
O2B5 ieo-C»H^ B 195 (SuttLiBfttlon) 58
ItO-OjB7 B 224-226 56
Patentaneprttohe
BAD
Ό09929/Ί921

Claims (2)

Ί593146 Patentansprüone
1. Cyclohexanolaminpäthyläther der allgemeinen Formel
In-der-R1 .und B2, die gleich oder verschieden sind, Alkylgruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, R- ein Wasserstoffatom oder eine Alltylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenetoffatomen, R4 eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und R5 ein Wasserstoffatom oder eine Alfcylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenetoffatomen ist und deren Salze,
2. 1-(o-Tolyl)-2-methyloyolohex-.1-ya-.ß-dimethylaminoäthyiather.
"3* Verfahren zur Herstellung von Cyclohexanolaminoäthyläthern gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man nach an sich bekanntfa Methoden ein Cyclohexanol der allgemeinen Formel
BAD ORIGINAL
O Unterlag Ji^Arty 31AU2f»t-V ·? 3':t-9Ä!id,rungeee3.V.4. 3.1967)
00982971921
A 1593U6
«χ
rt» ^f ·»
Hl R3
mit elneäi Aminoäthyihalogenid der allgemeinen Formel
in der R1, R4, R4, R4 und R- die vorstehende Bedeutung haben und χ ζ 5 4 5
X ein Halogenatom ist, oder dessen SaIa und vorzugsweise in Gegenwart einer Base kondensiert,
oder das Cyclohexanol zunächst mit eines 1,2-Dihalogenäthan der allgemeinen Formel
X-CH2-CH2-X
in der X die vorstehende Bedeutung hat, behandelt und den erhaltenen S-HaIogenäthylather der allgemeinen Formel
H1 R,
■it elntn Aain der allgemeinen Formel
* ""1IJi-Rc
In der X, R·», R2 · R«? R. und Rc die vorstehende Bedeutung haben« kondensiert?
■ . BAD OWG/flAL-
009829/1921 -
-X-
oder ein Acetamid der allgemeinen Formel
*1
» S.
in der R1, R2, R,, R4 und B- die vorstehende Bedeutung haben» an der oärbpnylgruppe reduziert, und gegebenenfalls den erhaltenen Cyclohexanolaminoäthylather durch Umsetzung mit einer Säure in das Salz umwandelt«
40 Pharmazeutische Präparate, enthaltend ainaeetene einen Cyolohexanolaminoäthylather der in Anspruch 1 angegebenen allgemeinen Pcrael als
BAD ORIGINAL
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