DE1568981A1 - 2-Alkylidenalkanophenone und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

2-Alkylidenalkanophenone und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE1568981A1
DE1568981A1 DE19661568981 DE1568981A DE1568981A1 DE 1568981 A1 DE1568981 A1 DE 1568981A1 DE 19661568981 DE19661568981 DE 19661568981 DE 1568981 A DE1568981 A DE 1568981A DE 1568981 A1 DE1568981 A1 DE 1568981A1
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Merck and Co Inc
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Description

DR.-ING. WALTER ABITZ DR. DIETER F. MORF DR. HANS-A. BRAUNS Patentanwälte
München,
Postanschrift / Postal Address 8 München 86, Postfach 860109
Pienzenauerstraße 28 Telefon 483225 und 486415 Telegramme: Chemindus München
1?. Oktober 1969 9512 (M 68
P 15 68 98I.
Neue lint er lagen
MEHCK & CO., XKC.
New Jersey 07065, V.;St-A.
2-AlkyIidenalkanopheßone nn<\ Verfahren zu ihrer
Herstellung
Gegenstand 0.02· Brflnuimg sind S allgemeines! i'a
Von1 der
In welcher bedeuten:
H nledrlg-Alkyi» R1 niedrlg-Allcliiyl und X^ und X Wasser«
stoff oder Chlor.
BAD ORIGINAL 00 9 818/1888
Pharmakologleche Untersuchungen zeigen, dass die erflndungsgetnäss hergestellten Verbindungen wirksame diuretische und saluretlsehe Mittel sind, welohe man zur Behandlung von Zustünden verwenden kann, bei denen eine Retention von Elektrolyt und Flüssigkeit auftritt. Xn therapeutischen Dosierungen In Üblichen Trägern gegeben» vermindern die erflndungsgemass hergestellten Produkte wirksam die Konzentration von Natrium» und Chlorionen im Körper, setzen gefährliche Flüssigkeltsgehalte auf annehmbare Qehalte herab und verbessern im allgemeinen die Zustände, die mit einer renalen Dyefunktion verbunden sind.
Die erfindungsgemKssen Verbindurigen werden erhalten, Indem man in an sieh bekannter Welse ι«) ein 2-Alkylidenalkanophenon der allgemeinen Formel
χ3 χ*
0 Jt L
η
R-C-C
CH2
in welcher R und X die oben angegebenen Bedeutungen aufweisen, mit einem Halogenid der allgemeinen Formel R «Hai, in welcher R die oben angegebene Bedeutung hat, umsetzt, oder (b) ein Alkanophenon der Formel
R-CH-S
and 1
sen, halogeniert und dehydrohalcgenlert oder (o) aus einer
in welcher R* R und X die obengenannten Bedeutungen aufwei
- 2 - bad ORIGINAL
009818/1888
9312
Verbindung der allgemeinen Formel
R-CH2-C
in der R, R und X die oben angegebenen Bedeutungen haben, eine Mannioh-Baae herstellt und diese zersetzt.
Bei den Verfahren (a) wird ein V-Hydroxy-2-alkylidenalkanophenon mit einem Halogenid gemüse der folgenden Qleiohung um* geaetstt
VIII
+ H-HaI
Hierin haben R, R und X die vorher angegebenen Bedeutungen, üblicherweise wird die Veretherung ausgeführt, indem man zunächst ein Alkallsalz des Phenols VIII herstellt und dann das VerKtherungsmittel zu dem Phenolat gibt. Die Umsetzung wird üblicherweise ausgeführt in einen organlsohen Lösungsmittel, beispielsweise einem niedrigen Alkenol, wie Methanol, oder Dimethylformamid. Wenn nan zur Herstellung des Alkalisalzes des Phenols kein Alkallalkylat verwendet, so 1st es vorteilhaft, einen anderen SKureakzeptor stattdessen zu verwenden, wie ein Alkalicarbonat, beispielsweise Kaliumcarbonat.
- 3 009818/1888
BAD ORIGINAL
9312
Bein Verfahren (b) zur Herateilung der verPtherten 2-Alkylldenalkanophenone wird ein geeigneter Xther eines Alkanophenone (vergl· unten VI)« mit einem Halogenierungsmlttel, beispielsweise Chlor« Brom oder Jodaonoohlorid, behandelt und an· eohlleaaend daa halogenlerte Derivat (VII) mit einem Dehydrohalogenlerungemittel umgesetzt. Zu den für diese« verfahren geeigneten Oehydrohalogenlerungamltteln zählen beispielsweise tertiÄre Amine, Methallhalogenide, Alkallaoetate und Alkalicarbonate · Besonders wirksam für die Dehydrohalogenierung sind TriKthylaain, wasserfreies Lithlumohlorld, Llthlumbromid, Silberaoetat, Kallumaoetat, Sllberfluorld und Kaliumcarbonat. Das Verfahren wird duroh die folgende Olelohung erläutert:
VI VII
Hierin haben R, R1 und X die oben angegebenen Bedeutungen» X1 stellt ein Halogenatom, beispielsweise ein Chlor-, Brom- oder Jodatom dar; (X1J2 stellt ein Halogenierungamlttel dar, beispielsweise Chlor, Brom oder Jodmonoohlorld· Im allgemeinen
- 4 - BAD ORIGINAL
009818/1886
kann nan die Dehydrohalogenierungsreaktion ausfuhren in einem beliebigen inerten Lösungsmittel, in welchem das 2-Halogenalkanophenon (VXI) und die Dehydrohalogeni erdungsmittel ausreichend lösIioh sind, beispielsweise in Dimethylformamld, besonders wenn Lithiuraohlorid oder Lithiumbromld als Dehydrohalogenierungsmlttel verwendet werden·
Beim Verfahren nach Methode (o) werden die entsprechend verätherten Alkanophenonderivate mit Formaldehyd oder Faraformaldehyd und dem Säureadditionsealz eines sekunderen Amins behandelt und das gebildete Manniohaminsalz zersetzt. Nach diesem Verfahren lässt man zunächst ein Alkanophenon", das durch die nachstehende allgemeine Formel II wiedergegeben wird, mit Formaldehyd oder Paraformaldehyd und dem Säureadditionssalz eines Di-niedrig-alkylamins, des Piperidine oder Morpholine reagieren und wandelt dann das gebildete Manniohaminsalz (III) direkt in den entsprechenden 2-Methylenalkanophenonäther (I) durch Zersetzung um, beispielsweise durch Erhitzen des Mannicharainsalzes bei einer Temperatur oberhalb Raumtemperatur, vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels mit hoher Dielektrizitätskonstante, wie Dimethylformamid, oder, alternativ, durch Behandeln des Mannlchaminsalzes (III) mit einer schwachen Base, wie Natrlumbicarbonat, zum Gewinnen des entsprechenden freien Mannichamln-Derivates (IV), welohes man dann zu dem erwünschten 2-Methylenalkanophenonäther (I) zersetzt. Einige der Mannlchamine (IV) zersetzen sioh bei Umgebungstemperatur; im allgemeinen jedoch ist es vorteilhaft, die Zersetzung durch leichtes Erhitzen vorzunehmen. Die folgende Gleichung erläutert dieses Herstellungsverfahren:
HA
BAD OPJGfNAL 0098Ί§Λ!888
III
Hierin haben R, R und X die vorher angegebenen Bedeutungen; HNIrR bedeutet ein sekunderes AaIn, beispielsweise ein Diniedrig-alkylamin, Piperidin oder Morpholln, HA ist der Anteil des Moleküls, der von einer organischen oder anorganischen Säure abstammt, welche mit Anlnen Salze bilden kann, bei« f splelsweise Chlorwasserstoffsäure) α 1st 1 oder eine Zahl, die grosser als 1 ist.
BAD ORIGINAL
009818/1888
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Bin anderea Verfahren sur Herstellung der Alkyl-« Alkenyl- und Alkinylether von 2-Methylenalkanophenonen (Σ) uafaast ebenfalla daa Behandeln eines geeigneten verätherten Alkanophenons (ZX) alt Formaldehyd oder Par·formaldehyd und dem Salz einea sekundären Amins, jedoch» ungleich den oben beschriebenen Verfahren, bei Vielehen daa Manniohaeinaal» (III) in daa entsprechende freie ffannichamln (IV) und dann zu dem erwünschten Produkt (X) umgewandelt wird, besteht dieses Verfahren la Behandeln des Mannlohamlne (IV) mit einen zweckmHaalgen Quaternlaierungsmittel sur Gewinnung des entsprechenden quaternären Aanonlumaalsea (V) und Umwandeln dieses quaternttren Aanoniuoaalsea in den erwünschten Äther des 2-Hetnylenalkanophenona (I) durch Behandeln Bit einer Baac, beispielsweise mit einer wässrigen Lösung von Natriunbiotrbonat. Die folgende Qlelohung erläutert dieses Herstellungsverfahren:
-OR4
YR
IV
R-CH-C ι
CH9 R11
Baae
BAD ORIGINAL
009818/1888
Hierin haben R, R und X die oben angegebenen Bedeutungen} Jeder der Beate R9 und R10 bedeutet niedriges Alkyl oder beide Reste suaaanen alnd gemeinsam alt den Stickstoffatom, alt welohem ale verknüpft sind, der Piperidin- oder Norpholln-Rest; YR bedeutet ein Hydrooarbylhalogenid, nttalloh eine Halogenverbindung einer organlaohen Verbindung« die nur aua Kohlenstoff und Wasserstoff besteht, «le Methylbromld oder Methyl-Jodldj R11 lat ein Hydrooarbyl, beispielsweise niedriges Al-. kyl, Y" bedeutet daa aloh von elnea Hydrooarbylhalogenld ableitende Anion, beispielsweise ein Bronlon oder Jodion.
Des ^-Rydroxy-a-allqrlldenalkanophenon (VIIZ) der vorstehenden Umaetaung kann «an vorteilhaft naeh den Verfahren herstellen, die In Patentanmeldung M 64 882 beschrieben alnd.
Die In den vorstehend beschriebenen Reaktionen ala Ausgangsstoffe verwendeten verätherten Alkanophenone (II und VI) alnd entweder bekannte Verbindungen oder kOnnen naoh Verfahren hergestellt werden, die den Faohmann bekannt sind. Bin Verfahren lat die Frledel-Crafta-Uaaetsung elnea zweckmKaslgen, gegebenenfalls kernaubatltulerten Phenol*there, beispielsweise elnea aweeknäaelgen, gegebenenfalls kernaubatltulerten Anisols oder Fhenetols, mit elnea Alkanaäurehalogenld In Oegenwart elnea Metallhalogenide tür Heratellung der entsprechenden ver-Itherten Alkanophenone (II) und (91)· Die so erhaltenen ver-Mtherten Alkanophenone (II, VI) kann man dann unmittelbar In den vorstehenden Umsetzungen verwenden. Ein Metallhalogenide daa In der Friedel-Crafta-Utaaettung verwendet werden kann, lat beispielsweise waaaerfreies Aluainlumchlorld.
BAD ORIGINAL 009818/1888
• I · ι
I t · . · I
• · . ι 4 ·
Es könnt häufig vor« dass man in der vorstehend angegebenen Friedel-Crafte-Umeetzung ein Gemisch der 21- und V-Isomeren der erttUnsohten AlkanophenonKther erhält, beispielsweise wenn nan als Phenoläther ein 2-Chloranisol oder 3-Methylanisol verwendet. In einem solchen Falle ist es bevorzugt, keinen Versuch zu machen, die in 2'- und 4*-Stellung substituierten Xther des Alkanophenons zu trennen; stattdessen wandelt nan das isomere Oenlsoh in ein Gemisch der entsprechenden isomeren« im Kern durch Hydroxy substituierten Alkanophenone um und trennt diese Phenone duroh fraktionierte Destillation. Die erwünschten, im Kern duroh Hydroxy substituierten Alkanophenone kann man dann durch Übliche Mittel zu den entsprechenden reinen Ätherverbindungen (II und VI) veräthern.
Man kann die im Kern verätherten Alkanophenon-Ausgangsverblndungen (II und VI) auch duroh Fries1sähe umlagerung herstellen« bei welcher man ein Phenol mit einem Säurehalogenid zu dem entsprechenden Phenolester umsetzt und anaohliessend diesen Ester mit Aluminiumchlorid erhitzt« um die Kernumlagerung zu bewirken« die das entsprechende« im Kern duroh Hydroxy substituierte Alkanophenon ergibt. Das im Kern duroh Hydroxy substituierte Alkanophenon kann man dann nach üblichen Verfahren zu den entsprechenden alkinyloxy-eubstituierten Alkanophenonen (II und VI) veräthern. Das vorstehend beschriebene Herstellungsverfahren ist am besten geeignet zur Herstellung derjenigen Alkanophenon-Reaktlonsteilnehraer« welche die Äthergruppe in 2'-Stellung des Alkanophenonkerns enthalten; Jedoch erkennt der Faohmann« dass die Pries1Sehe Umlagerung unter geeigneten Bedingungen auch verwendet werden kann zur Herstellung der 4C-Alkinyloxy»alkanophenon-Isomeren. Beispielsweise kann man ein Phenol« welches Kernsubstituenten in 2- und 6-Stellung aufweist« wie 2f 6-Diohlorphenol« mit einem geeigne-
"9** 009818/1888
ten SMurehalogenld ca um entsprechenden 3Mure—Wp β— Phenole uasetsen, diesen Beter dann duroh Erhitzen In' gegenwart ▼on Aluainluaohlorld sua erwüneohten V -Hydroxyalkanophenon umwandeln und das V -Hydroxyalkanopbenon In üblicher Vel«e sub erwttnsohten Xther uaeeti
Bin bevorzugtes Verfahren sum Herstellen der 3' -Alldnyloxyalkanophenon-Axugsngsverblndungen (II und VI) bestellt darin, dass ■an sunVohat ein geeignetes, gegebenenfalls im Kern substituiertes Alkanophenon alt Ubliehen Mitteln, beiepieleitelee ■it rauchender Salpetersäure, sue entsprechenden 3*-Mitre?. kanophenon-Zwlsohenprodukt uasetst, dieses Wlroderlvat su den entsprechenden Anlnderlvat reduslert, das Asdn in das 5*- Rydroxyalkanophenon-Derlvat uawandelt und dieses la Kern duroh Hydroxy substituierte Alkanophenon dann in Üblicher Welse su des erwünschten Xther (II und VI) verHthert.
Nooh ein anderes Verfahren sur Herstellung der verXtherten Alkanophenon-Reaktionstellnehaer (II und VI) besteht darin, dass man ein 4-Broaphenol alt eine« Alkalihydroxid sum entsprechenden Alkaliphenolat (IX) uasetst. Dieses mit einem geeigneten Alky!.halogenid, Alkenylhalogenld oder AUdnylhalogenid sum entsprechenden 4-Bromphenoläther (X) lasetxt, den erhaltenen halogenierten Phenolether mit Magnesluaaetall in Xtherisoher Lösung umsetzt, das Reaktlonagemlsoh mit einem geeigneten Aldehyd, beispielsweise einem Aldehyd der Formel R -CHg-CSIO, worin R die oben angegebene Bedeutung besitzt, behandelt und den erhaltenen 4-(1-Hydroxyalkyl)-phenoläther ) in Gegenwart von Chromtrioxid oder einem anderen geeigneten Oxidationsmittel zu dem entsprechenden verätherten Alkanophenon (II und VI) oxidiert. Die folgende Olaichung erUutert dieses Herstellungsverfahrent
BAD ORIGINAL * 10 " 009818/1888
ti**
ft «I
rl f '
9312
χ' x*
1 t
' ^-OM .4 X^CH2-R
Ο1τι)λ
14
Χ' Ι ι ι
IX
Mg/Ather f
R*3-CH0
OH t ι 15-CH-
XI
Oxidation
x>x*
RA?-C-
-0-CH2-R
HAI
- 11 -
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Hierin hat X die oben angegebenen Bedeutungen; M 1st das Kation eines Alkalihydroxide, beispielsweise Natrium- oder Kallunkation; R 1st ein Alklnylrest der Formel -CbCR-', worin fr die oben angegebenen Bedeutungen aufweist; R 1st ein Rest aus der Qruppe R-CH2- und R-CH(CH,)-, worin R die oben angegebenen Bedeutungen aufweist; Xr bedeutet ein Halogenatom, beispielsweise Chlor oder Brom.
Beispiel 1
2-Methylen-2t «3*-dlohlor-V-(2-propinyloxy)-butyrophenon
Man gibt zu einer Lösung von 0,46 g (0*02 Hol) Natrium in 50 ml absolutem Äthanol 4*9 g (0,02 Mol) 2-Methyleh-2l,3f-diohlor-V-hydroxybutyrophenon. Dann gibt man 3,37 β (0,0284 Mol) Propargylbromld hinzu und erhitzt die erhaltene LQsung 5 Stunden unter ROokfluss.
Naoh dem Stehenlassen Ober Naoht bei Raumtemperatur filtriert man das Reaktlonsgemisoh und konzentriert das Piltrat unter vermindertem Druck zur Trockne. Nan ItJet den Rückstand in Xther, wlsoht mit Wasser, darauf mit wässriger NatrlumbloarbonatlOaung und endlich Kit Wasser. Man trocknet die Xtherlösung Ober wasserfreiem Magnesiumsulfat und verdampft das Lösungsmittel unter vermindertem Druck. Man erhält 5/46 g eines festen Stoffes, P. 38 bis 65 0C. Zwei ümkristallisatio nen aus Petroläther ergeben 3,30 g (38 %) 2-Methylen-2',3fdiohlor-V-(2-propinyloxy)-butyrophenon in Form von farblosen Stäbchen, P. 67,5 bis 68,5 0C.
BAD ORIGINAL 009818/1888
Analyse (C14H12Cl2O2)
ber. C 59,38 i» H 4,27 # Ol 25,04 get. C 59,36 £ H 4,26 <t> 01 25,21
Beispiel 2 2-Äthyliden-2 *, 3 '-dichlor-4 '~(2-ρΓορ1ηγ1οχγ )-butyrophenon
Stufe At 2-Äthyl-2'«3'-dichlor-4'-hydroxybutyrophenon
Man behandelt ein Gemisch aus 53,11 g (0,3 Hol) 2,3-Dichioranisol, 350 ml Schwefelkohlenstoff und 80,77 g (0,6 Hol) 2-Äthylbutyrylohlorid unter wasserfreien Bedingungen mit 40,00 g (0,3 Hol) Aluminiumchloridpulver 5 Hinuten unter Rühren« Man rührt das Gemisch 6 Stunden bei Raumtemperatur und lässt es dann über Nacht bei Raumtemperatur stehen« Dann erhitzt man das Reaktionsgemisch unter Rühren auf einem Wasserbad von 550C, bis die Freisetzung von Chlorwasserstoff aufhört (1-1/2 Stunden), kühlt auf Raumtemperatur und behandelt den Ansatz 5 Minuten unter Rühren und wasserfreien Bedingungen mit 40,00 g (0,5 Mol) Aluminiumohloridpulver. Man entfernt den Schwefelkohlenstoff durch Destillation, fügt ein gleiches Volumen trooknea Heptan hinzu und erhitzt das Oemlsoh 3 Stunden unter Rühren auf einem Wasserdampfbad. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur dekantiert man das Heptan ab und gibt den gummiartigen Rückstand zu einem Gemisch aus 450 g
. i, . 00 9818/1888 ,_ ^,
Eis und 45 al konzentrierter 8alsaäure. Man extrahiert das erhaltene Ol mit Äther, trocknet über wasserfreiem Natriumsulfat und entfernt den Äther dann unter vermindertem Druck, wobei man einen halbfesten Rückstand erhält. Diesen behandelt man mit Überschüssiger 5£lger, wässriger Natriumhydroxydlösung, erbltst eine Stunde unter Rückfluss, kühlt dann und extrahiert mit Äther sur Entfernung von unlöslichem öl. Man säuert die klare, wässrige LOsung mit konsentrierter Salssäure an und destilliert das surUekbleibende öl, wobei man 34,45 g (44 *) 2-Äthyl»2'v3'-dichlor~4>hydroxybutyrophenon in form einer Flüssigkeit erhält. Siedepunkt 140 bis 1420C bei einem Druck von 0,5 mm, Nach drei Umkristalllsatlonen aue Hexan erhält man 2-Äthyl 2',3' dtohlor-4'-hydroxybutyrophenon in Porm von weissen Nadeln, 9. 85 bis 860C.
Analyse (Ci2H^Cl2O2)
ber. C 55,19 + H 5,40 * Cl 27,15 *
gef. C 55,21 i* H 5,64 # Cl 26,98 f n
Stufe Bt 2-Brom«-2-äthyl-2'. 3'-dichlor-4 '-hydroxybutyrophe
non ' ■■■-:.,.·"1 ;
Zu einer Lösung von 522 mg (0,002 Hol) 2-Äthyl-2l,3'-di ohlor-4'-hydroxybutyrophenon in 15 Ml Eisessig fügt man tropfenweise Innerhalb von 15 Minuten eine Lösung von ς3 t?9wmg
-U-
« , - Ä * «BAD ORIGINAL 009818/1888
(0,002 Mol) Brom in 5 al Eisessig. (Di· Reaktion wird eingeleitet durch Zugabe eines Tropfens 48jCiger Bromwaeeer-•tofflösung BU Beginn der Zugabeperiode.} Man eetzt das Rühren für weitere 15 Minuten bei Raumtemperatur fort.
Man giesst die farblose Reaktionslusung in 80 al Wasser, das 80 ag ftatriuabisulfit enthalt. Man saimelt den erhaltenen» veissen, festen 8toff, wäscht ihn mit Wasser und trocknet. Sie Ausbeute betragt 643 ag (95 %) des Produktes, f. 120,5 bis 122,50C. Die ümkrietallieation aus einest Qeaisoh von Hexan und Bens öl ergibt Prismen von 2-Brom-2-äthyl-2*,3*-dlohlor-4l-hydrox7butyrophenonf F. 122,5 bis 123,50C.
Analyse (O1 ^L^ .BrCl2O2 )
ber. C 42,38 * H 3,85 % Br 23,50 * Cl 20,85 * gef* C 42,57 * H 3,92 % Br 23,38 * Cl 20,74 i
Stufe Ci 2-JLthrliden-2'»3 '-diohlor-^ '-hydroxybutyrophqnon
Man erhltst ein Gemisch von 430 ag (0,00126 Mol) 2-Bro·- 2-äthyl-2*,3>-dlchlor-4(-hydroxybtttyrophenon, 160 ag (0,00379 Mol) Lithiumohlorid und 3 al Dimethylformamid 2 1/4 Stunden unter Rühren auf elnea Wasserdaapfbad.
Die gekühlte Reaktlonslusung giesst man unter Rühren in
- 15 - BAD ORIGINAL
009818/1888
45 el Wasser· Han sammelt den erhaltenen» weissen, festen Stoff, wäscht mit Wasser und trooknet. Die Ausbeute beträgt 308 ng (94 1>) 2-Xthyliden-2l,3t-diohlor-4l-hydroxybutyrophenon, F. 117 bis 1190C. Zwei Uakristallisatlonen aus einen Gemisch von Hexan und Bensöl ergeben Prismen von 2-ithyllden-2^3*-dlohlor-4'~hydr<ncybutyrophenon, 7. 120 bis 1210C. - u
Analyse (C12H12Cl2O2).
ber. C 55*62 * H 4,67 tf Cl 27,36 £ gef. C 55,50 i> H 4.71 * Cl 27,35 *
gtufe Di 2-&thYliden-2'.V-dlchlor-4'-(2-proplnyloxy)~ butyrophenon
Ersetet aan das 2-Methylen-2*,3'-diohlor-4>-hydrozybutyro·' phenon des Beispiels 1 duroh 2-Xthyliden-2*,3'*diehlor*4'-hydrozybutyrophenon und arbeitet praktieoh nach dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren, so erhält man 2-Äthyliden-2 *, 3 *~diohlor<>4 *->(2-propliylozy )-butyrophenon.
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Beispiel ? 2"Methyl»2'"Chlor-4'-(2 »propinyloxy)-acrylophenon
Stufe A: 2 '"Ohlor-4'- hydroxypropiophenon
Verwendet man eine äquimolare Menge Propionylcblorid statt des in Beispiel 1« Stufe B,verwendeten Butyrylchlorids und folgt man praktisch der in den Stufen B und C von Beispiel 1 beschriebenen Verfahrensweise, so erhält man 2'-Chlor=-4'-hydroxypropiophenon, F„ 92 bis 930C
Analyse (CqHqCIO2)
ber* C 58,55 # H 4,91 # Cl 19,21 $ gef. C 58,37 $> H 5,26 # Cl 18,95 #
Stuf eit B11: 2^Dlmethylaminomethyl^2' ~ohlor~4" -hydroxy" propjiophenon
Man erhitzt eine Lösung von 34,0 g (0,184 Mol) 2'=>Chlor-45-hydroxypropiophenon, 7^2 g (0r24 Mol) Paraformaldehyd, 20,0 g (0,245 Mol) Dimethylaminhydrochlorid und 0,75 ml konizentrierter Salzsäure in 30 ml absolutem Äthanol 2 Stunden unter Rückfluss * Beim Abkühlen scheidet sich rohes 2-Dimethylaminomethyl-23«chlor-~4'-hydroxypropiophenon in form eines körnigen, festen Stoffes ab* Man schlämmt den festen Stoff in 50 ml absolutem Äthanol auf 9 trennt durch filtrieren ab und wäscht mit Äther» Man erhält 35,1 g
17 "* OR!3TA·, INSPECTED
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2-DiBethylaainoaethyl~2l-ohlor-4'-bydroxypropiophenon. Haoh Kristallisation au« absoluten Alkohol schallst das Produkt bei 145 bis 1460C.
Analyse
ber. C 51,81 * H 6,16% H 5,03 t gef. 0 51,95 56 H 6,21* H 5,15 *
Stiffe Ci 2-Methyl-2 '-chlor-4 '»hydroxyacrylophenon
Man löst 20,25 g (0,073 Mol) 2^Dlmethylaminomethyl-2· chlor 4*"hydrozypropiophenon in der geringsten Menge Wasser (70 al) und fügt 20 ml 1Obiges Natriuabicarbonat hinzu, Nach 1/2 Stunde säuert man das Geaisch ait Salzsäure an und extrahiert den gelben, pastenfOralgen Stoff, der sich abscheidet, mit Äther. Man aacht die wässrige Phase durch Zugabe von festem Natriuabicarbonat wiederum alkalisch, hält 16 Stunden bei Raumtemperaturv säuert an und extrahiert mit Äther. Man trocknet die vereinigten Ätherextrakte über Natriumsulfat und verdunstet* Ben Bückstand krlstalllniert man aus Äther/Ligroin und erhält so 7,8 g 2 Methy1-2'-chior-4f-hydroxyacrylophenon? P. 75,5 bis 76,50C.
Analyse
ber. G 61,08 £ H 4,61 £ Cl 18,03 1» get, C 60,75 56 H 4,81 % Cl 17,91 t
BAD ORIGINAL
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Stufe Di 2-Methyl-2 *»chlor-4*-( 2- propinyloxy>acrylophenon
Verwendet man 2-Metbyl-2f-chlor-4'-hydroxyacrylophenon βtatt des 2-Methylen~2f,3f =dichlor-4'-hydroxybutyrophenon des Beispiele 1 und folgt praktisch der dort beschriebenen Verfahrensweise, so erhält man 2~Methyl~2'~ch:Lor-4c-(2~ propiny1oxy)-acrylophenon·
_ BAD ORIGINAL
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Claims (4)

1568991
Merek * Οο·, Ine. . · 9)lf (Mtt ^'
V · u · FattntiBiprOoh«
1· ft^AllQptadonalkmnomlisnoiio der allgemeinen Formel
"a
in veleher bedeuten
K nledrlg-AUqrl,
1 und
2. 2-*«tlqrlen-2f, y -dlohlor-41 - (2«proplngrlosj) -tutjrophenon.
3. Yerfahren «ur Herstellung von Verbindungen gealts Ansprachen 1 und 2, deduroh gekennselehnet* dass Men in an sieh bekannter Welse
(») ein 2-AUqrlldenalkanophenon der allgeBelnen Forael
In «elener 11 und X die oben aegeenen
aufweisen· pdt eine· Halogenid dar allgemeinen Votmel
R1«Hai .
ßAD OR/GINAL
- l - 009818/1888
In welcher R die oben angegebenen Bedeutungen hat. umsetzt, oder
(b) ein Allcanophenon der Formel
In weloher R, R und X die obengenannten Bedeutungen aufMeisen» halogeniert und dehydrohalogenlert, oder
(o) aus einer Verbindung der allgemeinen Formel
R-OH2-O
In der R, R und X die oben angegebenen Bedeutungen haben, eine Maimioh-Base herstellt und diese zersetzt.
4. Arzneimittelwirkstoff, bestehend aus einer Verbindung gemass Ansprüchen 1 oder 2·
BAD ORIGINAL 2. v>
009818/11»!
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