DE1568938C3 - Verfahren zur Herstellung von 3-Trifluormethyl-benzylchlorid - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 3-Trifluormethyl-benzylchloridInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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Description
Als Zwischen- oder Ausgangsprodukt zur Synthese organischer Verbindungen benötigt man oft substituierte
Benzylhalogenide. Ihre Darstellung erfolgt entweder durch Brom- oder Chlormethylierung, entsprechend
substituierter aromatischer Verbindungen (»Organic Reactions I« by R. Adams, John Wiley and
Sons, New York 1947, »Chloromethylation of Aromatic Compounds«, R. C. F u s ο n, CH. Mc. K e εν
e r) oder durch Veresterung substituierter Benzylalkohole mit Halogenwasserstoffsäuren.
Die Brom- oder Chlormethylierung aromatischer Verbindungen mit Substituenten zweiter Ordnung am
Kern gelingt nach Literaturangaben nicht oder nur mit schlechter Ausbeute (H. Stephen, W. C.
Short, G. Gladding, »Journal of the Chemical Society, London«, 1920, 510). Die Darstellung des
3-Trifiuormethyl-benzylbromids durch Bromierung des Benzotrifluorids, überführung des gebildeten
3-Brombenzotrifluorids in die Grignard-Verbindung, Umsetzung derselben mit gasförmigem Formaldehyd
und Veresterung des 3-Trifluormethyl-benzylalkohols
mit Bromwasserstoffsäure zu 3-Trifluormethyl-benzylbromid
ist in der Literatur beschrieben (J. H. Simons, E. O. Ramler, »Journal of the American
Chemical Society«, 65, 389 [1943], R. Filier, H. N ο ν a r, »Journal of Organic Chemistry«, 25,
733 [1943]).
+ Br
a) Mg
b) CH2O
c) H2O
d) HBr
CH2-Br
Bezogen auf das eingesetzte Benzotrifluorid führt dieser Syntheseweg in 28%iger Ausbeute zum 3-Trifluormethyl-benzylbromid.
Diese Verbindung zeigt stark tränenreizende Eigenschaften und ist daher nur unter Beachtung von Vorsichtsmaßnahmen zu handhaben.
Nachteilig ist auch das Auftreten bzw. der Einsatz größerer Mengen gasförmigen Fluorwasserstoffs
und Formaldehyds im Reaktionsverlauf. Dies schließt ein Arbeiten in Glasapparaturen aus.
In Analogie zum Nitrobenzol (H. Stephen. W. C. S h ο r t, G. G 1 a d d i η g, »Journal of the
Chemical Society, London«, 1920, 510) und ein- oder mehrfach halogenierten Aromaten (»Organic Reactions
I« by R. Adams, John Wiley ans Sons, New York 1947, »Chloromethylation of Aromatic Compounds«.
R. C. F u s ο η, CH. Mc. K e e ν e r) läßt sich die
Chlormethylierung des Benzotrifluorids unter den üblichen Reaktionsbedingungen, Einwirkung von konzentrierter
Schwefelsäure, Salzsäure und wäßriger Formaldehydlösung nicht durchführen.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 3-Trirluormethyl-benzylchlorid, welches
dadurch gekennzeichnet ist, daß man auf eine Mischung von Benzotrifluorid mit Chlordimethyläther
oder mit Paraformaldehyd und wasserfreiem Zinkchlorid Chlorsulfonsäure bei erhöhter Temperatur
einwirken läßt:
Cl-CH2-O-CH3
+ ClSO3H + oder
+ ClSO3H + oder
(CH2O)x + ZnCl2
CH7Cl
Diese Reaktion führt in einer Einstufen-Reaktion zu 3-Trifluormethyl-benzylchlorid. Die Ausbeuten betragen
60%, bezogen auf das umgesetzte Benzotrifluorid.
Das erfindungsgemäß hergestellte 3-Trifluormethylbenzylchlorid
ist als vielseitig verwendbares Ausgangsprodukt zu Synthesen organischer Verbindungen
und speziell Arzneimittel ebensogut wie das 3-Trifluormethylbenzylbromid verwendbar, zeigt keine tränenreizende
Wirkung und ist daher leichter zu handhaben.
Die Vorteile der Erfindung sind, daß man in einer Einstufen-Reaktion auf wirtschaftliche Weise 3-Trifluormethyl-benzylchlorid
in hoher Ausbeute erhält. Das erfindungsgemäße Verfahren hat sich mit den in den Ausführungsbeispielen angegebenen Ausbeuten
im Molbereich von 1 : 1 bis 1:4 bewährt.
Die Erfindung wird nachstehend an Hand von Ausführungsbeispielen erläutert:
3-Trifluormethyl-benzylchlorid
Zu einer Mischung von 2,44 kg Benzotrifluorid (16,7 Mol) und 2,7 kg Chlordimethyläther (33,6 Mol)
läßt man bei 6O0C Innentemperatur innerhalb 1 bis 2 Stunden 1,945 kg Chlorsulfonsäure (16,8 Mol) unter
Rühren zutropfen. Danach rührt man bei 60 bis 65° C noch 8 Stunden, gibt den erkalteten Reaktionsansatz
auf Eis und wäscht das sich abscheidende Produkt 3-bis 4mal mit je 5 1 Wasser.
Die organische Schicht wird mit Calciumchlorid getrocknet und unter vermindertem Druck fraktioniert.
Man erhält nach einem Vorlauf von 728 g Benzotrifluorid
1378 g3-Trifluormethyl-benzylchlorid(Kp.j4mn
72°C). Das destillierte Produkt enthält noch 5 bis 10%
Dimethylsulfat (gaschromatographisch bestimmt), das durch Erhitzen mit halbkonzentrierter Salzsäure bis
auf 1 bis 2% entfernt werden kann. Die Struktur der Verbindung wurde durch Vergleich mit auf anderem
Wege hergestellter Substanz und unabhängig davon durch IR, UV und NMR-Spektrum bewiesen.
Ausbeute: 60% der Theorie, bezogen auf das umgesetzte Benzotrifluorid (= 42%, bezogen auf das eingesetzte
Benzotrifluorid), Dichte: d f — 1,32, Brechungsindex:
η Ι5 = 1,4620.
Beispiel 2
3-Trifluormethyl-benzylchlorid
3-Trifluormethyl-benzylchlorid
Zu einer Mischung von 730 g (5,0 Mol) Benzotrifluorid, 300 g Paraformaldehyd (10 Mol Formaldehyd)
und 680 g (5,0 Mol) wasserfreiem Zinkchlorid läßt man innerhalb einer Stunde 700 g (6,0 Mol) Chlorsulfonsäure
bei 80° C zutropfen und behält noch 5 Stunden diese Temperatur bei.
ίο Man arbeitet, wie im Beispiel 1 beschrieben, auf und
erhält 320 g 3-Trifluormethyl-benzylchlorid (33% der
Theorie, bezogen auf das eingesetzte Benzotrifluorid), Kp.15nm 72° C.
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung von 3-Trifluormethyl-benzylchlorid,
dadurch gekennzeichnet, daß man auf eine Mischung von
Benzotrifluorid mit Chlordimethyläther oder mit Paraformaldehyd und wasserfreiem Zinkchlorid
Chlorsulfonsäure bei erhöhter Temperatur einwirken läßt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Benzotrifluorid und das Chlormethylierungsmittel
im Molverhältnis 1 :1 bis 1 :4 einsetzt.
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-
1966
- 1966-12-17 DE DE19661568938 patent/DE1568938C3/de not_active Expired
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