DE1492237A1

DE1492237A1 - Verfahren zur Herstellung von Tabletten

Info

Publication number: DE1492237A1
Application number: DE19631492237
Authority: DE
Inventors: Ninger Fred Constant; Krause George Michael
Original assignee: Warner Lambert Pharmaceutical Co
Current assignee: Warner Lambert Co LLC
Priority date: 1963-05-28
Filing date: 1963-05-28
Publication date: 1969-09-18
Also published as: BE632692A; GB983810A

Description

Warner Lambert Pharmaceutical Company Delaware, *.J. / U.S.A.

Verfahren zur Herstellung von Tabletten

Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Tablettenstruktur und insbesondere eine einstUokige, pharmazeutische Tabletten-Struktur aas einer Vielzahl normalerweise miteinander verbundener Abschnitte, die aber durch massigen Handdruck leicht voneinander getrennt werden können.

Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Herstellung einer einheitlichen Tablettenstruktur verbesserter Form, die entweder als eine Dosis verbraucht oder genau und bequem in getrennte Dosiseinheiten unterteilt werden kann.

Sin anderes Erfindungsziel besteht in der Herstellung leicht unterteilbarer Presstabletten neuartigen Aussehens und neuartiger Struktur, die Jedoch einen geringen Raumbedarf aufweisen und bei ungeregeltem Einfüllen in einen Behälter diesen leicht ausfüllen.

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Die Erfindung bezweckt fernerhin die Herstellung einer einetückigen Fresstablettenform, die geeignet unterteilt ist und sich leicht mit einem Film oder anderen TablettenttDersuft versehen läset, ohne hierbei die Leichtigkeit und Zuverlässigkeit der Aufteilung dieser unterteilten Tablettenform in eine Mehrzahl von Dosiseinheiten zu beeinträchtigen.

Weitere Aufgaben der vorliegenden Xrflndung ergeben sieh au» der nun folgenden» ins Binseine gehenden Beschreibung·

Fresstabletten werden weltgehend als Handeleform für viele Produkte in der Lebensmittel· und insbesondere pbamaaseiutisehen Industrie verwendet, wo Klnzel-Dosiseinheiten gewünscht werden· Bei der Tablettenherstellung wird eine geeignete» freifllessende Körnerraaase aus dem zu verformenden Stoff hergestellt und dann in eine Tablettenpresse eingeführt. Die Press· kann mit einem einzigen Stempelsatz arbeiten oder aus einer Schnelläufer-Drehpresse bestehen, bei der eine grosse Reihe von Stempeln mit einem schnell umlaufenden Matrizenteller zusammenarbeiten. Dabei bestimmt die Oberflächengestalt der Stempel und Matrizen, zwischen denen die Körnermasse verpresst wird, die Form der gebildeten Tablette, wodurch eine Unzahl von Formen und mit

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Schrift versehenen Oberflächen erhWtlioh sind. Abgesehen von Unterschieden In Ihrer Umrissform besitzen solche Presstabletten gewöhnlich entweder flache oder leicht konvexe Oberflächen. Zwecks leichterer unterteilung besitzen viele Tabletten quer über eine Fläche hinweg eine Kerbe. Im Fall von kleinen und verhältnismässlg dicken Tabletten aus Körnermuksen mit viel Wachs oder waohsartlgen Verdünnungsmitteln bietet das Einkerben wenig Mutzen, da solche Verdünnungsmittel eine ziemlich harte und brüchige Tablette zu liefern pflegen, dl· eioh folglich nicht sehr leicht durch gewöhnlichen Druck von Hand teilen lässt. Daher muss man, falls verschiedene Dosiaeinhelten empfohlen werden, Infolge der schwierigen Zerteilbarkelt dieser Tabletten verschiedene, unterschiedliche Tablettengr5ss«n anstelle einer teilbaren Tablette herstellen. In den Fällen, in denen die Orlglnal-Presstabletten zwecks Gewinnung eines technisch und pharmazeutisch befriedigenden Produkts dann noch mit einem Film oder anderem geeigneten überzug überzogen werden müssen, pflegen solche überzüge jegliches Einkerben wieder derart aufzuheben, dass eine Teilung einer grossen, überzogenen Tablette in kleinere Dosiseinheiten vollkommen undurchführbar und unbefriedigend wird.

Erflndungsgemäss wurde nun eine neue, verbesserte Tablette von neuartiger Form geschaffen, die ohne weiteres nach (fen vorstehend

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beschriebenen, herkSasaiehen Pressverfahren herstellte» lat und sieh trotzdem sowohl alt oder ohne Überzug KHeHt *u*eh gewöhnlichen Druck von Hand In ein· Vielzahl von Do**elnfaelten unterteilen läset. In der belgefQgten Zeichnung «lnd vwreehi·« dene Ausftthrungs formen der erdmgiiiitoett Talitettenfom dargestelltι

Fig. l zeigt echaubildlich eine erf 1 fwiMUflagawii»»! Tabletten^·

for«, deren eine Fläche aus winklig aneinander«toe«endett * Flttohen und deren andere Fltche aus einer flaoben Ober

fläche In einer einzigen Sbene beat ent*

FIg* & zeigt in fiinlicher Daretellungeart ein» «ädere

rungsform, bei der beide Flächen aua einer Mehrzahl winklig nnelnanderstoseender Flächen bestehen* und

Fig« 3 zeigt eine noch andere Aueführungeform* bei der die

Tablette In mehr als zwei Absohnittö unterteilt werden kann»

Olelohe Bezugaziffern bezeichnen la den verschiedenen Figuren gleiche Teile«

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abteilung, insbesondere In 71g. I besitzt die

Tablettenfora eine untere Fllohe 5 und eine obere, in Abschnitte 7 und S unterteilt« Flach· 6. Beide Abschnitte 7 und 8 liegen in verschiedenen Ibenen, die sieh entlang einer Linie 9 und unter einem Winkel von weniger als l8o°, und zwar vorzugsweise von etwa 90° bis etwa 120°, schneiden. Das tablettenbildende Material ist seitlich dicker als in der Mitte und seine dünnste Stelle liegt entlang der Linie 9« an der sloh die Fliehen der beiden Abschnitte 7 und 8 schneiden. Die Linie 9 kann dabei entweder einfach dufeh die Schnittlinie der FlBohenabschnitte 7 und 8 oder, wie selehnerlsoh dargestellt, durch eine etwas tiefere Kerbe definiert sein. XJu eine solche elnstUokige Tablette zu unter« teilen und in einseine Dosiseinheiten aufzutrennen, legt man an Ober- und Unterseite der Tablette mit Daunen und Zeigefinger einen Blasigen Banddruck an. Die auf die verschiedenen Fllohenabsohnitte ausgeübten Bebelarne besitzen ihre Schwenkachse entlang der Linie 9» wo sich geradf der dünnste Teil der Tablette befindet] infolgedessen liest sie sloh leicht in zwei glelohgrosse Hüften serbrechen« '

Vthrend die in Fig. 1 gezeigte Tablettenform von den Eoken nach der Mitte hin ungleiche Dicke aufweist, kann sie auch geraäas

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Fig. 2 gleichförmig dick sein. Bei dieser AusfÖhrungsfor« bestehen sowohl die obere Fliehe IO als auch die unter· Fliehe 11 Je aus getrennten Abschnitten. Die obere Flache 11 besteht dabei aus in verschiedenen Ebenen liegenden·Abschnitten 12 und 13* die sich entlang einer Linie 14 schneiden, wlhrend die untere FläOhe 11 in Shnlicher Velse aus getrennten und zur Fläche 12 bzw. 13 parallelen Abschnitten gebildet wird» die sich lHngs der unterseitigen Linie 15 schneiden. Die Linie 14 kann gewUnschtenfalls aus einer etwas tieferen Kerbe bestehen. Die in Fig. 2 geselgte Tablettenforro kann nan leicht dtiroh Handdruck mittels Daumen und Zeigefinger in zwei getrennt· Dosiseinholten zerbreohen, wobei die auf die oberen Abschnitte 18 und 13 ausgeübte Hebelkraft das Zerbrechen Ittngs der Linie 14 erfolgen IMsat.

_Αβ in Flg. 3 gezeigte Tablettenform ermöglicht die Aufteilung einer einstUoklgen Doslseinheit in entweder awei oder Tier getrennte Untereinheiten. Bei ihr ist die Oberseite der Tablette 16 in getrennte Abschnitte 17, 18, 19 und SO aufgeteilt, von denen die Abschnitte 17 und 20 in einer und dl· Abschnitte 1$ und 19 in einer anderen Eb^nm liegen» und beide Ibenen bilden untereinander einen Winkel von weniger als l8o° und Schneiden sieh in einer Linie 21* Insofern Mhne.it die Tablett· 16 also

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dtp la fie· 1 gezeigten und kann ebenso duroh Anwendung von Handdruck lings der Linie fil in zwei getrennte Einheiten zerbroohen werden. Ua sie aber noch weiter unterteilen au können» sind sweoks Abtrennung der AbsohnittsfllLohe 17 von der Abschnittsfllche 20 und in Ihnlicher Heise der AbschnittβflKohe l8 von der Absohnlttsfllohe 19 zusätzliche Kerben vorgesehen* die Zwlsohenrtuae 22 und 23 bilden, die entweder durchgehend offen oder« wie nloht dargestellt wurde» an der Tablettenbasis vereinigt sein

Die Tabletten können wegen ihrer dargestellten Winkelform fest In die Üblichen Tablettenverpaokungsbehälter eingefüllt werden und benötigen kein gröseeres Volumen als gewöhnliohe Tabletten.

Dl« neuen, erfindungsgemttaeen Tablettenformen besitzen besonderen Wert für_%solche Tabletten* die neben therapeutischen Stoff en zvMoks deren versögerter Freisetzung noch ziemlich viel Wachs oder tthnllohe Verdünnungemittel enthalten» weil letztere, wie bereits gesagt« tür Bildung einer sehr harten und brüchigen Tablett· neigen» die bei normaler Ausgestaltung schwer serteilbar ist.

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Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren Erltuterung der Erfindung, ohne sie zu beschränken!

Beispiel 1

Eine Körnermasse wird aus folgenden Bestandteilen hergestelltι

Carnaubawachs 4,0

^ Stearinsäure 16,0

Pentaerythrittetranitrat ^r_{n n} (Il5 verdünnt mit Lactose) °"'^υ

Farbstoff 0,026

Guar Gum 0,4

Das Carnaubawaahs wird bei 85⁰C geschmolzen und denn mit der Stearinstture versetzt. Der so erhaltenen Nischsohmelze wird die Pentaerythrittetranitrat-LaotoseverdUnnung und dann eine Farbstoff lösung in wenig Wasser zugegeben* Danach verrührt man dl· Nasse homogen und laset sie in Schalen erstarren« Mach Verfestigung wird das Qemisoh in einer Mühle gekernt und dem Vaohsgrenulftt der Guar Gum zugemisoht*

Bine zweite Kttrnermasse wird aus folgenden Bestandteilen hergestellt 1

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eaw»-<

Folylthylenglykol 4000 USf 3,67 .Lactose 13.02

Fentaerythrlttetranltrat _ors _n <ll5 mit Lactose verdünnt) ^2O'°

Farbatoff 0,004

Nagneaiumatearat 0,1375

Daa Folylthylenglykol wird in einem geeigneten Mischer auf 70⁰C erhitzt und langsam mit dem Fentaerythrittetranltrat- ***^ IiJltiwtntWtfw*4* vermischt. Dann wird der Farbatoff in 1,66 dew.-Teilen Wasser aufgelöst und diese Lösung den anderen Beatandteilen zugemisoht. Das fertige Qemisoh liest man dann in Sohalen erstarren. Die Featmaase wird zu Oranulat vermählen void mit das Magneaiumatearat vermengt.

Di· getrennten IQJrnermassen werden dann zu Zweisohiohttablatten praktlsoh einheitlicher Dicke verpresat« wobei jede Tablette 709 mg und ihre unter· Schicht (mit der ersten KÖrnermasse) 493 mg Wiegt· Die verwendeten Freflstempel werden ao geformt» daae eine in der Äitte eingekerbte Tablette entsteht, daran bald· Hüften aioh llng· der Schnittlinie unter einem Winkel van \yf* schneiden* Di· fertigen Tabletten kennen trotz der harten* wacha-

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artigen Struktur ihrer unteren 8ohioht leleht mit Datuetn und Zeigefinger in zwei getrennte Doalaelnheiten serbroehen werden«

Bei»Diel 2

Ba wird folgendes Gemisch hergestelltt Qewichtateile M-Acetyl-p-aminophenol 236*8 Salicylamid 286«· Aoetophenetidln 194,4

Coffeln 64,8

Phenylephedrinhydroohlorid 5#0 Maisstärke 58,0

Durch Zugabe von 10 Oewiohtateilen MaiestÄrke zu 10 Oewichteteilen kaltem Wasser wird ein körniger Brei hergestellt und dleaa kalte Suspension dann in 8o Oewichtsteile auf 8o° bis 90°0 erwärmtes Wasser eingebracht» 110 Oewichtatelle de« obigen lt-vergemlsohes Harden mit 14,3 Gerichteteilen Starkebrei vermengt_A und su diesem Oeaisoh werden 2*5 Oewiohtsteile Wasser hinaugegebeiii Waota grUnd-Hohen Vermischen wird die feuchte Masse bei 4J⁰O getrocknet und Su eine· Orsnulat vermählen»

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Bin« sirelt· KBrnermaese wird durch Yernlsohen folgender Bestandtelle hergestelltt

Qewlchtstalle ThonEjlealnhydroohlorid 50,0

wasserfreies Calciumsulfat 25*0

Maisstärke 6,4

Diesem Gemisch werden 2,5 Oewlohtsteile In etwa 20 Gewichtetellen 8ledandern Iaopropanol aufgelöste Xthyloellulose zugegeben. Mach gründlichem Vermischen werden weitere O,8 Gewichtstelle Iaopropanol sugegeben, und der einheitlich vermischte, feuchte Ansatz wird bei 90⁰C in Schalen getrocknet. Der trockene Ansats wird dann vermählen und zunächst mit einer Lttsung von 1,5 Oewiohtstellen Xthylcellulose in etwa 12 Gewichteteilen Ieopropylalkohol und anschilessend mit 5»! Oewiohtsteilen Ieopropanol versetzt. Die feuchte KOrnermasse wird an der luft getrocknet« durch ein Oranulleraleb getrieben und dann bei 90⁰C naohgetrooknet.

Öl«5* tewiohfcsteile ttbertogene Ascorbinsäure werden alt 1,5 Oewiohtsteilen Maisstärke und 0,$ Öewiohtstellen in >,8 Gewichtsteilen siedendem laopropylalkohol aufgelöster Xthyloellulose vertdSuht. Das erhaltene« feuchte Asoorblnsauregranulat wird dann dureh ein Granuliersieb getrieben und an der Luft getrocknet«

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Weiterhin wird ein Gemisch aus l8 Gewichtstellen 8tearlnsäurepulver, 12 Gewichtsteilen Talg und 2,4 Oewichtetellen . Maisstärke hergestellt.

Sine weitere Körnermasse wird durch Vermischen von 21,6 Oewichtsteilen Maisstärke mit einer Mischung aus 3,3 Gewichteteilen Isopropyl alkohol und 1,2 Oewichtsteilen Wasser hergestellt, bei 4-3⁰C getrocknet und dann vermählen»

Sämtliche vorstehend beschriebenen Körnermassen und Gemische werden miteinander vermischt. Nach Zugabe von 19 Gewiehtatel^en Guar Gum wird das entstandene Gesamtgemisch zu Tabletten von 486 mg Gewicht und etwa 5 ma Dicke verpresst, die je derart mittig eingekerbt und gewinkelt sind, dass eich die beiden Hälften oder Flächen unter einem Winkel von 135°C treffen· Die in dieser Form erhaltenen Tabletten können mit den Fingern leicht in gleichgrosse Abschnitte zerbrochen werden«

Beispiel 3

Es werden zwei Körnermassen hergestellt, von denen die eine die Aktivnass· verzögert und die andere sie sofort abgibt*

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Verzögert abgebende Kflrnermasse

8 Oewichtsteile Carnaubawachs werden in einem RührgefKas auf 85⁰C erhitzt, mit 32 Oewichtsteilen Stearinsäure versetzt und homogen verrührt. Dieser Schmelze werden 120 Oewichtsteile Pentaerythrittetranitratverdünnung mit 5 Oewichtsteilen Lactose und einen Gehalt an 3 Oew.-Ji Starke zugegeben. Nach einheitlich·» Vermischen werden der Schmelze 6,5 Teile Phenobarbitol und danach «Ine Lösung von 0,033 Oewichtsteilen PD und C OeIb Nr. 5 in 0,8 Oewichtsteilen Wasser zugegeben. Das wachsartige Oemisch wird dann auf Trookensohalen in dünner Schicht ausgebreitet und nach dem Erhärten in kleine Stücke zerbrochen. Das Oemisoh wird danaoh körnig vermählen und mit 6,4? Oewlohtsteilen Guar Gum und 1*3 Oewlohtsteilen Magnesiumstearat vermischt*

• ·

Sofort abgebende Ktfrnermasse

7*33 Oewiohtsteile Polyäthylenglykol 4000 werden auf 70°C erhitzt und allmShlloh mit 26 Oewichtsteilen Lactose, 3,33 Oewichtsteilen Phenobarbitol und 40 Gewichteteilen einer 1*5 Verdünnung von Pentaerythrlttetranitrat mit Lactose und einem Gehalt von 3 Gew.-$ Itttrke vermischt. Diesem Oemisch werden 0,0025 Oewichtsteile FD und C OeIb Nr. 5 in 3#33 Oewichtstellen Wasser zugegeben. Das erhaltene, einheitliche Gemisoh wird dann in Trockenschalen ein-

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gegeben und nach dem Festwerden körnig vermählen. In dieses Oranulat werden O,275 Gewichteteile Magnesiumstearat gründlich eingemischt.

Die beiden vorstehend beschriebenen Granulatsorten werden dann zu V-förmigen Zweischichttabletten von Je 753 BC Gesamtgewicht, davon etwa 524 mg für die verzögert abgebende Schicht, verpresst. Dies geschieht zwisohen geeignet geformten Formteilen von etwa V-Form, die Tabletten einheitlicher Diele· liefern, deren seitliche Abschnitte sich unter einem Winkel von 135° schneiden. Obwohl bei dieser Doppelablette die verzögert abgebend· Sohloht aus einem hartenj wachsartigen Ansatz besteht, lässt sie sich ohne weiteres mittels Daumen und Zeigefinger in zwei gleiche Hälften zerbrechen.

Beispiel 4

Folgende, getrennte Körnermasaen werden in früher beschriebener Weise hergestellt!

wasserfreies Theophyllin 2,46

BphedrlnhydroohiorId

fnenobarbit öl Stärke Lactose

Stearinsäurepulver Folyäthylenglykol 6000

Ouar Qua

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11*90	m	■	15 - )
95			BAD OBIGHNAt
19*14
3,36
3» 10
2,5

wasserfreies Theophyllin

StearinaSurepulver Xthylcellulose Carnaubawachs

Zucker

FD und C Rot Nr. 4 FD und C Rot Nr. 2

Wasser

Qewlchtsteile

37,32 23,66 0,53 2,10

26,292 0,084 0,0026 1,05

Sphedrinhydroohlorld StearlnsSurepulver Carnaubawachs Xthylcellulose Magnesiumstearat FD und C Rot Nr* 4

Wasser

64,64 17,01 13,63 3,41 1>19 0,027 1,71

Die Körnermaseen B und C werden miteinander vermischt, und dieser Ansäte wird dann susammen mit der Kurnermasse A zu Zwel-•ohichttabletteh von je 450 mg Oeeamtgewieht verpresst, wobei die ober· 8ohicht vom Ansatz A gebildet wird und die andere Schicht etwa 240 ag wiegt. Die Tabletten sind durchschnittlich etwa 5,θ dick und im allgemeinen V-förmig gestaltet, wobei sich ihre

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gleichmSssig dicken seitlichen Abschnitte in der Hitte unter einem Winkel von 135° schneiden. Sie untere oder waonsbaltlge* ziemlich harte Sohicht aus dem verzögert abgebenden Ansats kann ohne weiteres zusammen mit der oberen, sofort abgebenden lohloht mittels Daumen und Zeigefinger tertellt werden.

Für den Fachmann sind Abänderungen der oben beschriebenen Beispiele im Rahmen der vorliegenden Brfindung mOglieh.

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Claims

Patent ansprüche

1) Einstückig« Tablettenform« gekennzeichnet durch eine Mehrstahl abtrennbarer Abschnitte» mit je einer oberen und einer unteren Fläche, wobei die Ebene der oberen Fliehe des einen Abschnitte die Ebene der oberen Fläche des anderen Abschnitts in einem Winkel von weniger als

abschnitte

l8O° schneidet* und die/normalerweise längs dieser Schnittlinie Miteinander verbunden, aber durch Anwendung von Druck auf diese Schnittlinie leicht an ihr getrennt werden können.

2) Tablettenform nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sich sowohl die oberen Flächen als auch die unteren Fliehen beider Abschnitte unter einem Winkel von weniger als l8o° schneiden.

5) Tablettenform nach den Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet , dass die Tablette an der Verbindungsstelle der Ebenen eine Kerbe aufweist.

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