DE1468665C - Tetracyclinmonopentachlorphenolat Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Heilmittel. Ausscheidung aus·. 1443126 - Google Patents

Description

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gemäße Substanz ein ideales und einfach zu hand- Beispiel

habendes Therapeutikum darstellt. „ ,. ,, , ,

Bei der erfindungsgemäßen antibiotisch-mycocidalen Tetracychnmonopentachlorphenolat

Verbindung liegt eine chemische Bindung zwischen Tetracyclinhydrochlorid, MG. 506,535, ergibt bei

dem mycocidalen Stoff und dem Antibiotikum vor. 5 der Umsetzung mit Silberpentachlorphenolat, MG.

Unter einer solchen Bindung ist das Vorliegen eines 373,22, Tetracyclinmonopentachlorphenolat, MG.

Salzes oder eines Kristallkomplexes zu verstehen. Das 763,885.

Antibiotikum vermag als Base oder als Hydrochlorid Dieses Produkt ist nicht reizend und stark wirksam

mit mycocidalem Stoff bzw. mit dessen Silbersalz zu gegenüber Organismen, die bei bestimmten peridenta-

reagieren. io len Schädigungen und bei dermaler Mycose auftreten.

Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung. Die Das Spektrum von keinem Bestandteil wird durch die erfindungsgemäße Verbindung kann in Form von chemische Bindung nachteilig beeinflußt, sondern in Lösungen, Salben, Pudern, Tropfen oder Sprays zur jedem Fall gesteigert. Es wird auch nachweislich eine Anwendung gelangen, wobei ein weiter Bereich für Hemmwirkung gegenüber Viren und Rickettsien er-Trägerstoffe und Lösungsmittel, wie sie dem Fachmann 15 zielt, die bei der Behandlung oraler Infektionen wertgeläufig sind, in Frage kommt, um die unterschiedli- voll ist.

chen physikochemischen Eigenschaften, einschließlich Pentachlorphenol wird als Säure für weit schwächer Löslichkeit der Verbindung zu modifizieren und um als Salzsäure gehalten. Es reagiert trotzdem mit den weiterhin die Diffusionsgeschwindigkeiten je nach der Valenzen der Antibiotikumbase in einer überraschend gewünschten Anwendungsform und der Art der Be- *° ähnlichen Weise. Der pH-Wert von vielen Phasen der handlung zu beeinflussen und zu regeln. Zum Beispiel Neutralisationskurve fällt praktisch mit der von Salzkönnen Dispersionen mit Kaolin, Talk und anderen säure zusammen. In diesem Sinne besitzt die Pentageeigneten Trägerstoffen und Lösungsmitteln herge- chlorphenolation eine wirksame Affinität, ähnlich dem stellt werden. Sulfat- oder Chloridion.

Claims (3)

1 2 ■ das mycocidale Aktivitätsspektrum, μπα zwar im Patentansprüche: stärkeren Maße als die Ausgangsverbindungen, ohne jedoch die starke Toxizität des Pentachlorphenole auf-

1. Tetracyclinmonopentachlorphenolat. zuweisen. Die mycocidale Substanz verliert praktisch

2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung 5 ihre starke Toxizität in der Verbindung mit dem Antigemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß biotikum, was eine Anwendung der mycocidalen Subman in an sich bekannter Weise Tetracyclin in Form stanz in erheblich höheren Dosierungen erlaubt.

der freien Base mit Pentachlorphenol oder in Wasser Die weiteren Vorteile des Tetracyclinmonopenta-

gelöstes Tetracyclinhydrochlorid mit dem in einem chlorphenolats bestehen in der günstigeren Löslichkeit

Alkohol gelösten Silbersalz des Pentachlorphenols 10 und Diffusionsgeschwindigkeit. Es ist eine bekannte umsetzt. \.~ '.··'...■ Tatsache, daß die Wirksamkeit eines mycostatischen

3. Antibiotisch und mycocidal wirksames Heil- und eines antibiotischen Mittels teilweise von der mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an der Geschwindigkeit abhängig ist, mit welcher die Verbin- i Verbindung gemäß Anspruch 1. dung in die Körpergewebe diffundiert. Je nach der Art |

15 des zu behandelnden Bereiches und der gewünschten ; Behandlung werden verschiedene Mittel angewandt, j

— : um die Diffusionsgeschwindigkeit der Verbindung in |

die Gewebe zu variieren. Wenn z. B. gewünscht wird, j auf einen bestimmten Bezirk getrennt oder in ver- !

Die Erfindung betrifft Tetracyclinmonopentachlor- 20 mischter Form ein antibiotisches Mittel und ein myco- j phenolat, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses statisches Mittel aufzubringen, beeinflussen unterenthaltende Heilmittel. schiedliche Löslichkeiten der beiden Mittel die Diffu-

Es sind zahlreiche Arbeiten über die Entwicklung sionsgeschwindigkeiten der beiden Mittel, und die von Phenolderivaten zur Verwendung als fungicides beiden Bestandteile werden in dem infizierten Bereich oder mycostatisches Mittel bekannt. Diese Phenole 25 nicht in den gewünschten Verhältnissen festgehalten, weisen eine Toxizität auf, die sie therapeutisch prak- Daneben gibt es noch viele physikochemische Eigentisch wertlos macht und haben kein wirkungsvolles schäften· der Verbindungen, außer den Löslichkeiten, bakterizides Spektrum neben dem mycocidalen Spek- welche in gleicher Weise die Anwendung nachteilig betrum. einflussen. Eine chemische Verbindung aus dein anti-So sind auch mycocidale Halogen-substituierte Pro- 30 biotischen und mycostatischen Mittel verleiht diesen dukte von Phenol und Halogen-substituierte Verbin- gemeinsame physikochemische Eigenschaften, eindungen von Benzochinon, Hydrochinon und Phloro- schließlich einer gleichförmigen Diff usionsgeschwindigglucin ziemlich ausführlich in der Literatur beschrieben. keit, wodurch die Anwendung wesentlich vereinfacht

In gleicher Weise liegt ein großes Literaturmaterial wird.

bezüglich Antibiosis vor. Durch M c V i c k a r wurde ₃₅ Ein anderer Vorteil liegt darin, daß in der komplexen

in »Therapy of Fungus Diseases«, Sternberg und Verbindung das Verhältnis von bakterizider und myco-

Newcomber, Little-Brown, 1956, festgestellt: cidaler Wirksamkeit genau festgelegt ist.

Keines der wirksam bei der Behandlung von bakteriel- Die erfindungsgemäß erhältliche Verbindung dient I

len und rickettsialen Infektionen verwendeten Anti- sowohl zur Humanbehandlung als auch ebenso zur '

biotika ist bei der Behandlung mycotischer, systemi- 40 Bekämpfung von Pilzbildung in Nahrungsmitteln, von I

scher oder Oberflächeninfektionen wirksam. Im selben Pflanzenkrankheiten und als Tierfutterzusatz. i

Band berichtet W a k s m a η über Antibiotika, welche Die erfindungsgemäße Verbindung eignet sich zur

aktiv gegenüber Fungi, jedoch inaktiv gegenüber Bekämpfung von Viren, Rickettsien, Gram-negativen

Bakterien sind und die im Hinblick auf ihre Aktivität und Gram-positiven Bakterien, Cocciden, Myco-Bak-

gegenüber Fungi in ihren Wirkungen gegen verschie- ₄₅ terien, Actinomyceten, Mycopathogenen, Leptothri-

dene Fungi sehr selektiv sind. Ein derartiges mangel- cyien, Algen und Animalculaen.

haftes Spektrum ist bei allen Antibiotika feststellbar, Auch bei unbekannten Keimen, die in der Literatur

selbst bei solchen, welche eine »umfassende« Wirkung als Catathricyien und komplexe mycotische Formen

entweder gegenüber Bakterien oder gegenüber Fungi bezeichnet werden, von denen einige offensichtlich

besitzen. 50 pathogene Formen bei chronischen granulomatosen

Die vorliegende Erfindung betrifft nun Tetracyclin- und bei anderen Formen der Zahnschäden vorkommen,

monopentachlorphenolat, eine Verbindung, die sowohl ist die erfindungsgemäße Substanz wirksam. Dazu ge-

ein antibiotisches als auch ein mycocidales Spektrum hört z. B. die äußerst feine fadenförmige Form, die als

zeigt, ein Verfahren zu deren Herstellung, das dadurch Catathrix bezeichnet wird, und die zur Zeit mittels

gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise ₅₅ Dunkelfeld- und Elektronenmikroskop untersucht

Tetracyclin in Form der freien Base mit Pentachlor- _wi_rd. Sie ist von fungusartiger Natur und scheint pleo-

phenol oder in Wasser gelöstes Tetracyclinhydro- morphe Sporenformen zu besitzen und sich in virus-

chlorid mit dem in einem Alkohol gelösten Silbersalz ähnliche freie Formen zu teilen. Bestimmte Arten von

des Pentachlorphenols umsetzt, sowie Tetracyclin- Organismen sind mit dem Zungenbelag verbunden,

monopentachlorphenolat enthaltende Heilmittel. 60 welcher ein sehr übelriechendes und widerliches Merk-

Bei den bekannten Verfahren zur medizinischen Be- mal beim Auftreten von solchen Krankheiten wie

handlung, bei denen gleichzeitig einem bestimmten Virus hepatitis, ist. Diese und bestimmte andere, welche

Körperbereich ein mycostatisches Mittel und ein anti- pleomorphe Formen von Leptothricia zu sein scheinen,

biotisches Mittel zugeführt werden, werden die be- werden durch die erfindungsgemäße Substanz leicht

kannten Nebenerscheinungen der Komponenten beob- 65 bekämpft,

achtet. Solche Krankheiten, bei welchen Bakterien und

In überraschender Weise zeigt die erfindungsgemäße mycopathogene Formen auftreten, werden häufig beVerbindung jedoch sowohl das antibiotische als auch obachtet. Hieraus wird ersichtlich, daß die erfindungs-