DE1468665B2

DE1468665B2 -

Info

Publication number: DE1468665B2
Application number: DE19611468665
Authority: DE
Inventors: Charles G. Omemee Shaw (Kanada)
Original assignee: SHAW WALTER BRACKLEY OMEMEE (KANADA)
Current assignee: SHAW WALTER BRACKLEY OMEMEE (KANADA)
Priority date: 1961-10-06
Filing date: 1961-10-06
Publication date: 1973-01-04
Also published as: DE1468665A1

Description

gemäße Substanz ein ideales und einfach zu handhabendes Therapeutikum darstellt.

Bei der erfindungsgemäßen antibiotisch-mycocidalen Verbindung liegt eine chemische Bindung zwischen dem mycocidalen Stoff und dem Antibiotikum vor. Unter einer solchen Bindung ist das Vorliegen eines Salzes oder eines Kristallkomplexes zu verstehen. Das Antibiotikum vermag als Base oder als Hydrochlorid mit mycocidalem Stoff bzw. mit dessen Silbersalz zu reagieren.

Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung. Die erfindungsgemäße Verbindung kann in Form von Lösungen, Salben, Pudern, Tropfen oder Sprays zur Anwendung gelangen, wobei ein weiter Bereich für Trägerstoffe und Lösungsmittel, wie sie dem Fachmann geläufig sind, in Frage kommt, um die unterschiedlichen physikochemischen Eigenschaften, einschließlich Löslichkeit der Verbindung zu modifizieren und um weiterhin die Diffusionsgeschwindigkeiten je nach der gewünschten Anwendungsform und der Art der Behandlung zu beeinflussen und zu regeln. Zum Beispiel können Dispersionen mit Kaolin, Talk und anderen geeigneten Trägerstoffen und Lösungsmitteln hergestellt werden.

Beispiel
Tetracyclinmonopentachlorphenolat

Tetracyclinhydrochlorid, MG. 506,535, ergibt bei der Umsetzung mit Silberpentachlorphenolat, MG. 373,22, Tetracyclinmonopentachlorphenolat, MG. 763,885.

Dieses Produkt ist nicht reizend und stark wirksam gegenüber Organismen, die bei bestimmten peridentalen Schädigungen und bei dermaler Mycose auftreten. Das Spektrum von keinem Bestandteil wird durch die chemische Bindung nachteilig beeinflußt, sondern in jedem Fall gesteigert. Es wird auch nachweislich eine Hemmwirkung gegenüber Viren und Rickettsien erzielt, die bei der Behandlung oraler Infektionen wertvoll ist.

Pentachlorphenol wird als Säure für weit schwächer als Salzsäure gehalten. Es reagiert trotzdem mit den Valenzen der Antibiotikumbase in einer überraschend ähnlichen Weise. Der pH-Wert von vielen Phasen der Neutralisationskurve fällt praktisch mit der von Salzsäure zusammen. In diesem Sinne besitzt die Pentachlorphenolation eine wirksame Affinität, ähnlich dem Sulfat- oder Chloridion.

Claims

1 2 ■ das mycocidale Aktivitätsspektrum, μηα zwar im Patentansprüche: stärkeren Maße als die Ausgangsverbindungen, ohne jedoch die starke Toxizität des Pentachlorphenole auf-

1. Tetracyclinmonopentachlorphenolat. zuweisen. Die mycocidale Substanz verliert praktisch

2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung 5 ihre starke Toxizität in der Verbindung mit dem Antigemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß biotikum, was eine Anwendung der mycocidalen Subman in an sich bekannter Weise Tetracyclin in Form stanz in erheblich höheren Dosierungen erlaubt.

der freien Base mit Pentachlorphenol oder in Wasser Die weiteren Vorteile des Tetracyclinmonopenta-

gelöstes Tetracyclinhydrochlorid mit dem in einem chlorphenolats bestehen in der günstigeren Löslichkeit Alkohol gelösten Silbersalz des Pentachlorphenole 10 und Diffusionsgeschwindigkeit. Es ist eine bekannte umsetzt. '."... Tatsache, daß die Wirksamkeit eines mycostatischen

3. Antibiotisch und mycocidal wirksames Heil- und eines antibiotischen Mittels teilweise von der mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an der Geschwindigkeit abhängig ist, mit welcher die Verbin-Verbindung gemäß Anspruch 1. dung in die Körpergewebe diffundiert. Je nach der Art

^f 15 des zu behandelnden Bereiches und der gewünschten

Behandlung werden verschiedene Mittel angewandt,

— ^: um die Diffusionsgeschwindigkeit der Verbindung in

die Gewebe zu variieren. Wenn z. B. gewünscht wird, auf einen bestimmten Bezirk getrennt oder in ver-

Die Erfindung betrifft Tetracyclinmonopentachlor- 20 mischter Form ein antibiotisches Mittel und ein mycophenolat, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses statisches Mittel aufzubringen, beeinflussen unterenthaltende Heilmittel. schiedliche Löslichkeiten der beiden Mittel die Diffu-

Es sind zahlreiche Arbeiten über die Entwicklung sionsgeschwindigkeiten der beiden Mittel, und die von Phenolderivaten zur Verwendung als fungicides beiden Bestandteile werden in dem infizierten Bereich oder mycostatisches Mittel bekannt. Diese Phenole 25 nicht in den gewünschten Verhältnissen festgehalten, weisen eine Toxizität auf, die sie therapeutisch prak- Daneben gibt es noch viele physikochemische Eigentisch wertlos macht und haben kein wirkungsvolles schäften'der Verbindungen, außer den Löslichkeiten, bakterizides Spektrum neben dem mycocidalen Spek- welche in gleicher Weise die Anwendung nachteilig betrum. einflussen. Eine chemische Verbindung aus dein anti-So sind auch mycocidale Halogen-substituierte Pro- 30 biotischen und mycostatischen Mittel verleiht diesen dukte von Phenol und Halogen-substituierte Verbin- gemeinsame physikochemische Eigenschaften, eindungen von Benzochinon, Hydrochinon und Phloro- schließlich einer gleichförmigen Diff usionsgeschwindiggluciri ziemlich ausführlich in der Literatur beschrieben. keit, wodurch die Anwendung wesentlich vereinfacht

In gleicher Weise liegt ein großes Literaturmaterial wird.

bezüglich Antibiosis vor. Durch M c V i c k a r wurde 35 Ein anderer Vorteil liegt darin, daß in der komplexen

in »Therapy of Fungus Diseases«, Sternberg und Verbindung das Verhältnis von bakterizider und myco-

Newcomber, Little-Brown, 1956, festgestellt: cidaler Wirksamkeit genau festgelegt ist.

Keines der wirksam bei der Behandlung von bakteriel- Die erfindungsgemäß erhältliche Verbindung dient

len und rickettsialen Infektionen verwendeten Anti- sowohl zur Humanbehandlung als auch ebenso zur

biotika ist bei der Behandlung mycotischer, systemi- 40 Bekämpfung von Pilzbildung in Nahrungsmitteln, von

scher oder Oberflächeninfektionen wirksam. Im selben Pflanzenkrankheiten und als Tierfutterzusatz.

Band berichtet W a k s m a η über Antibiotika, welche Die erfindungsgemäße Verbindung eignet sich zur

aktiv gegenüber Fungi, jedoch inaktiv gegenüber Bekämpfung von Viren, Rickettsien, Gram-negativen

Bakterien sind und die im Hinblick auf ihre Aktivität _und Gram-positiven Bakterien, Cocciden, Myco-Bak-

gegenüber Fungi in ihren Wirkungen gegen verschie- ₄₅ terien, Actinomyceten, Mycopathogenen, Leptothri-

dene Fungi sehr selektiv sind. Ein derartiges mangel- cyien, Algen und Animalculaen.

haftes Spektrum ist bei allen Antibiotika feststellbar, Auch bei unbekannten Keimen, die in der Literatur

selbst bei solchen, welche eine »umfassende« Wirkung als Catathricyien und komplexe mycotische Formen

entweder gegenüber Bakterien oder gegenüber Fungi bezeichnet werden, von denen einige offensichtlich

besitzen. 50 pathogene Formen bei chronischen granulomatosen

Die vorliegende Erfindung betrifft nun Tetracyclin- und bei anderen Formen der Zahnschäden vorkommen,

monopentachlorphenolat, eine Verbindung, die sowohl ist die erfindungsgemäße Substanz wirksam. Dazu ge-

ein antibiotisches als auch ein mycocidales Spektrum hört z. B. die äußerst feine fadenförmige Form, die als

zeigt, ein Verfahren zu deren Herstellung, das dadurch Catathrix bezeichnet wird, und die zur Zeit mittels

gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise ₅₅ Dunkelfeld- und Elektronenmikroskop untersucht

Tetracyclin in Form der freien Base mit Pentachlor- wird. Sie ist von fungusartiger Natur und scheint pleo-

phenol oder in Wasser gelöstes·· Tetracyclinhydro- morphe Sporenformen zu besitzen und sich in virus-

chlorid mit dem in einem Alkohol gelösten Silbersalz ähnliche freie Formen zu teilen. Bestimmte Arten von

des Pentachlorphenole umsetzt, sowie Tetracyclin- Organismen sind mit dem Zungenbelag verbunden,

monopentachlorphenolat enthaltende Heilmittel. 60 welcher ein sehr übelriechendes und widerliches Merk-

Bei den bekannten Verfahren zur medizinischen Be- mal beim Auftreten von solchen Krankheiten wie

handlung, bei denen gleichzeitig einem bestimmten Virus hepatitis, ist. Diese und bestimmte andere, welche

Körperbereich ein mycostatisches Mittel und ein anti- pleomorphe Formen von Leptothricia zu sein scheinen,

biotisches Mittel zugeführt werden, werden die be- werden durch die erfindungsgemäße Substanz leicht

kannten Nebenerscheinungen der Komponenten beob- 65 bekämpft,

achtet. Solche Krankheiten, bei welchen Bakterien und

Tn überraschender Weise zeigt die erfindungsgemäße mycopathogene Formen auftreten, werden häufig beVerbindung jedoch sowohl das antibiotische als auch obachtet. Hieraus wird ersichtlich, daß die erfindungs-