DE1467801A1 - Verfahren zur Herstellung von stabilen Loesungen des Proscillaridins - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von stabilen Loesungen des ProscillaridinsInfo
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Description
t ' I ' r' HT £ti MlCB
▼erfahren zur Herstellung von stabilen Lösungen des
Das Proscillaridln ist ein in der weißen Meerzwiebel
Yorlcoomeiidee hai. durch fennentativen Abbau darin entstehendes Heraglykoeid mit wertvollen therapeutischen Eigen«
sohaften und euter oraler Resorption. Seine Struktur und
seine Eigenschaften wurden durch den Arbeitskreis von A. Stoll, V. Kreis et al in grundlegenden Arbeiten aufgekltrt (s. Helvetica Chi mi ca Acta l^/3eite 70? ff.;
ff, 25/Seite S495 ff und 2§/Seite 17^4 ff).
Pro8Olllaridin 1st bekanntlich nur sehr schlecht wasserlöslich (s. Helvetica Chimica Acta ^4/SeIte l442). Da gerade
bei Herxglykosiden die Möglichkeit der parenteralen An-
809812/ 1328
Wendung ^roße Escsufc«,? >g ί*ε·;3ΐί":?>ΐ;;.· btss^antl ei«: iU\i ^f^'-vim;
Bedürfnis Tür ein 'cotihnlaoh L^Huchöavar; ■^«Γιί-ί,ο'οη 'vur.;
Löslichmachen von Proseillaridin.
Ea wurde nun gsfmnrlcn.
<1aß ;an Praecillariciln bequem iii
Lösung bringen kann.« wenn Kai; aAs ^bsii>*i;.;övor?raittlor ein
j ■
oxyalkylici't-.eK Xheopii;/>-lir>.«--- ϋύοϊ» 5^Jö:sbrcuiiinderivat bwz.
ein Goiaisöh ufiliice^er üora/fci^ör Subst-.ri'izen veri/ondot. Die
zugesetzte Mer>{js üloaer Vex*lr"uoi>.«^oii., die iv:i BiTi'i«3ungö··'
bereich des Pp.a'jääars-ia liogt. l-ji/fi^l; in ii^ter Linie von daresn
Löslicihkeifcsvertiältniii^Gn ab und wirrt durch wirtscbaftliche
Gesichtspunkte bestiMiüi;, Paispie.la^'olae hat es sich als
ztreekw&Jfcg erwi-inon^ ö:lc fcesciifievs geaignofcen.. in 7-*Stellin'g
oxyalkylierten TheophyjLline bsi-.··, ThaobSOmins, wis te^ispiele-7-Ö^Oxypropyitheophyllin,
in Mengen von 150 i»80 g
0,25 g Theophyllin- bsääi. Theobroninderivat und 1500 w1
ier zu verwenden.
Die erfindungsgemäßen Lösviiijön sind stabil unö sowohl füv
Injektionszwecke aln auch zur oralen Anwendung gut geeignet
Sie können sogar ohira Bseintrüohkljsung ihrer Haltbarkeit
noch weitere WirkstofjL'c,· beispiclcweiae lireialaufwirksa^e
■ -j^Bn
Sympathicomimetiea wie { — )'l-p-Hydroxyphenyl-2-MothylaiJino
äthanol-(l),
Mm let swar bereits bekannt, daß oxyalkylierfce Theophyllin-
hm· thsobroKlnverblndungen in manchen Fällen löslichkeit γι
^ ßAD ORIGINAL
809812^1321
vermittelnde Eigenschaften besitzen. Ti& abor üb sr f'.lo Natur
des luslichkeitsverndttelridett Effekts O.lcaer iubat'fir-iila.
nichts HUheres bekannt ist«, v?ar ihre basondere Eignung im
vorliegenden Fall nicht voriiußzitseben. Insbesondere war auch
nicht vorauszusehen* ciaß dieser Effekt durch clon Zusatz
weiterer Substanzen nicht wS.eder aufgehoben wird.
Die erfindimgsgemäßen Kombinationen von Prosoillaridin.
niit einem oxyallcylierten theophyllin baw. Theobrorainöerivai
besitzen insbeeondei^e darm.. u*enn eine sol oho Kombination
zusätzlich noch ein kreislaufvjirksfi^ies Synipathiaoais^txcurj
enthält, einen eynergistiε-chen Effekt be^ttgXi.cij άβν positiv
inotropen Herzwirktmg luid der Pörderun^ öer Ifcv
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschranken:
Beispiel 1 (Tropfen für orale Anwendung)
Proseillaridin O()2g
7-ß-Oxypropyltheobromin 220,00 g
Sorbinsäure 1,50 6
Äthanol 75*00 ml
aqua detain. ad 1500,OC ml
Das Proscillaridin wird in Äthanol gelöst. Die Sorbinsäure sowie das 7-ß-Oxypropyltheobrorain tterden unter Erwänaan
in der Gesamtmenge Wasser gelöst vmä die Lösung nach dem
Erkalten mit der Lftsung des Proseiilaridins vereinigt.
-8 0 9 8 1 2 / 1 $ 2 i
Beispiel 2 (Injektion*, lösung)
Proscillaridin 0..S5 5
7-(fl-<p*-Dioxypropyl)~theophyllin 200,00 g
Äthanol 100.00 ml
«qua detain. ad .1000,.00 ml
Die Lösung wird analog Beispiel 1 hergestellt.
Beispiel ff (Tropfen für orale Anwendung)
(-)~i-p-Hydroxyphenyl»2-Mefehylamino«äfchanol~ (l) 50. 00 g
(-)~i-p-Hydroxyphenyl»2-Mefehylamino«äfchanol~ (l) 50. 00 g
Proscillaridin O525 s
7-fl-Oxypropy!theophyllin 200,00 g
Na2S2O5 l„50 g
Na-3alss der ÄthylendiaraintetraessigGfiura 1*5° β
WelnsKure 0,50 g
3eccharin-Natrium 3,75 g
roxybenzoesäure-ntefchy!ester 1,00 g
p-Hydroxybenzoesäure-propylester 0.45 δ
Äthanol 75.» 00 g
aqua dem!η. ad 15C0..00 ml
Das Proscillaridin wird in dem Äthanol gelöst. Die Ester de?
p-Hydroxybenzoesäure werden sodann in der Gesamtmenge heißem
Wasser gelöst. Nach dem Erkalten werden die übrigen Substanzen
gelöst* Die wässrige und die äthanolische Lösung werden anschließend
vereinigt. 20 Tropfen sollen 1,5 ^l Lösung entsprechen.
Der pH-Wert der Lösung ist 5,0; er kann gegebenen«
falls mit Puffer fest eingestellt werden.
BADORiGINAL .809812/ 13?$ >; . ,
Claims (3)
1. Verfahren zur Herstellung von stabilen vr&sövigon Lösungen.
des Frosoillaridlns... dadurch gQlusnyxsaiohnet,, daß laan als
löslichkeifcsvermittelmles Atfons ein oxyalkylierfces Theophyllin= oder Thoobroininderivai?
löslichkeifcsvermittelmles Atfons ein oxyalkylierfces Theophyllin= oder Thoobroininderivai?
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet., daS
■ - X-*
nan als liheophyllintlQ^ivat oln iü 7-iStellung ox,ya.lkyliertc.
Theophyllin einsetzt.
3. Verfahren nach Anrjpvuoh. 1 tmd J?.. dadurch rjeliemisoi
daß man zusammen mit dem Prosci.llaridin noch ein kreislaufwirksames
SyrapathicoininisfciGussi in Löswng bringt.
h. Verfahren nach Anspruch ;>-·>
dadurch gekennzeichnet, daß \y
man als lcreielaufwirksaices Sympathiccinitneticui·) äa« {·=)-1-ρ- |
809812/132·
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