DE1445963A1 - Verfahren zur Herstellung eines neuen Imidazolderivates - Google Patents

Verfahren zur Herstellung eines neuen Imidazolderivates

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DE1445963A1 DE19621445963 DE1445963A DE1445963A1 DE 1445963 A1 DE1445963 A1 DE 1445963A1 DE 19621445963 DE19621445963 DE 19621445963 DE 1445963 A DE1445963 A DE 1445963A DE 1445963 A1 DE1445963 A1 DE 1445963A1
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    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
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Description

1U5963 I Dr, Uxpi. (
Verfahren sur Herstellung eines neuen Imidazolderivates.
vorliegende Erfindung befasse iich mit de:? Herstellung eines neuen Imidazolderivates, \elcli3s dadurch gebildet \*;irc, dass man 2~. ethyl- '-nitroimidazcl r.dt Ά ihylenox'd oder Zth/Lfenoyy.'.--abgebenden derivaten, wie Ethylencarbonat, bei höheren -eriperaturen, zweckmässig •."an miedetemptraturen^, von Alkoholen, '.vie ζ.η. n-i-rooanol behandelt. ;.iei Verwendung von Ethylencarbonat erhitzt man 2-I'ethyl-4-nitroimidazol nit Ethylencarbonat entv/eacr in molaren Verhältnissen oder euch bei einer· ijbar: ohuss des letr-tcoen. .ie Umsetzung r-:it Ethylen-03?> ' .:.i.rn in ojCKun^s- oder1 Verdüiiiiun sr.iitteln, v.'ie "..'asser, ζτ/cck-
r.!äc3i^ aber Aiko ho]/, n-iJropanol, / auch bei Gegenwart von Katalysatoren erfolgen, T.vie tertiäre Brsen, z.B. Pyridin und seinen Derivaten, i'riätbylamin u.a.'
.·.£ ■.,'■αΛ'.-,.ε refund cn, dass bei dieser Jm ε etzunr in hohen'Ausbeuten von 70 Vd: 9v- . · e;.n Produkt erhalten wird, ".relches eine Surrmenformel vor. C. (.Cl,,'- und ein ■ olekula?"":ev7icbt von 171 ergibt, .ie .lementaranalyae treibt folgende 'Jerte :
0* 41,93 ^ Γ'5,49 >^ ί 2 ,6? .ο. ;,ev . c^niri. i'.st 128 bis 1300C.
Aur: uiο;en i-'aialysen- und ^ei.tinnun-xs aten :Teht hervor, dass es sich um .iü neuei, i.'ch nicht beschriebenes ..;.rseu^nis, also ein Imidazol- \ :.'ivLj:, haiircl'L, ■?£ ..che~ durch den eintritt eines J'thylenoxydrestes Ln :'<:. ole'-;'l de= 2-1 .ethyl-j-nitroiraidazols entstanden ist. m v/elche ..onr-iiiru^tion es sich bei diesem _rodukt handelt, soll eine b]'iib.;n. Ώα: neue irociukt i* t in './csser spielend leicht
xra-ε
j.ici un-:;. lä~sz ..ich aus organischen Lösungsmitteln gut um- ;::':;. .ν---! is ieren.
.!Uli ifit bereit:' durch Kondensation von 2-Iv"ethyl-4(5)-nitroimidazol r'.it J-i;'.:.olchlorh; .'rin ebenso ein Produkt beschrieben v/orcien, in . f.Ic! c ·.::■■;.ηe υ::;\' ühyl :ru'MDC eingetreten ist, das 1 -(2 '-Cyyythyl)-2-r-ot^· !-"j-ii LToiivii'Lv.zol, v/elches sich durch folgende Eigenschaften auc:j&ii.:hnet (öaterr.x-f.tent 2O5C2P) :
1.) cremefarbige v/eisse Kristalle
Pulver
2.) schmelzpunkt 1r->^bis 16O0C.
9098A9/1517 BAD ORIGINAL
■ /
UA5963
Die Ausbeuten in diesen Produkten sind ertrfi^ schlecht. ~o wurden aus 127 g 2-l·ethyl-4(5)-nitroimidazol und 795 g vllykolchlorhyd-rin nur 24 g an 1-(21-0:-cyäthyl)-2-methyl-5-nitroimiciazol erhalten. Ja,, neue nach dem erf indungsgemässen Verfahren erhaltene .roiukt unterscheidet sich also im Wesentlichen von den bekannten Erzeugnissen durch physikalische Ligenschaften, wenn auch die Llementaranalysen gleiche Werte ergeben. Das neue erfincunsrsgemäs.'e Produkt
liefert : 1. derbe, farbkose Kristalle, die aus Essigs£ure:--'thylester schöne I'Iadeln ergeben, jedoch kein Pulver;
2. der schmelzpunkt liest bei 128.bit: 13C°G, air;ο um 300C tiefer';
die Kurven der UV-Spektren sind verschieden; 4. lisch-Schmelzpunkte geben Depressionen (11C bir; 1200C).
bornit ist also der Beweis erbracht, de.?ε das n-ch dem neuen erfin-Aungsgemässen Verfahren erhaltene 2-2..ethyl-4-nitro-irdc6^zol-i1.thylenor-- -Kondensationsprodukt rrdt bekannten ctcilen nicht-identisch ist.
Dieses neue nach dem srfinvungsge-mäEseii Yevfiihren erhe.lte^-'. produkt
zeichnet sich durch hervorragende bicl:;~.iicb,e J..'irkuii~ aus. . ^s ist .^e^enüber xrickor-ionas va^inali^-oirutettu^n in· ein:-.-.· Ve;?- :.'-'::iiun-3 von 1. : ^GOCCO wirksam, ",'ehrend das bekannte nach wsterr.
Fat. 205 028 dargestellte 1-(2 t-Oj:yäxhyl)-2-met;hTl-5-nitrc-ir-'-drzcl eine Wirksamkeit von 3^0 OGC bis 1 : 4-uC CCC besitzt.
Die neue nach dem erfiniungsgemässen Verfahren -rhaltene ^:Λ1ζζε.ηζ ist praktisch ungifti::, bezv:. sehr ",vciii-r "iftiq·, -ie soll e.1-. I-cilrr.ittel bez',7. ivischenstufe für die Herstellung von Heilmi" teln Verwendung finden.
An den nachfolgenden Beispielen wird die Herstellung de : t:-iin:'un?£- gemässen cubεtanz beschrieben :
Beispie/ 11
13 g 2-I..eth;rl-4-nitro-imidazol,~*dargestellt nach ύ. .x.~z±^ze·::::ki, ^5 x-erivhte Deutsch-chemischer Gesellschaft 1_6_, 487 (1E.") scv.-ie ° Paigher u.r-man, Journal chemical Scciet?-' 1915, 23 ,""v;er;en rrdt
oo 16 g üthylsncarbonat miteinander verrieben, ri'un er'.värmt man dai co Gtemisch innerhalb von 15 I.'inuten auf 130 bis 140°C, so dass eine 2^ klare, farblose Schmelze entsteht, dann steigert man die -temperatur <"'auf 150 bis 16O°C, wobei eine lebhafte Kohlendioxydentwicklung ^j einsetzt. Lan hält noch 1 bis 2 Stunden auf dieser xemperatur, wobei das iieaktionsgut eine braune !'arbe anni: nt. * an läosc erkalten, wobei die Schmelze nach einigen stunden kristallin erstarr"
BAD ORIGINAL
- 3 ·- UA5963
Lan trocknet die Kristalle durch Aufpressen auf ΐοη. Ron-Ausbeute ca 85 %% ochmp.: 12j bis 124°C Diese Kristalle werden aus Essigsäureäthylester unter Verwendung von Entfärbungskohle umkristallisiert, ochmp.: 128 bis 130°C, fa blose Krdein; Auebeute 60 ;i.
Beispiel 2
62 g 2-I'ethyl-4-nitro-imidazol werden in 200 ml n-I'ropanol (95/äg)» welchefi 25 Vo Äthylenoxyd gelöst enthält, unter Zusatz vcn 5 ml «ÄrPicolin (oder Fyridin oder Triethylamin) zwei Stunden unter ftffckfluss erhitzt, Ii ach dieser Zeit hat sich ein grosser _eil der Suspension aufgelöst. Die larbe des Iteaktionsgutes ist gelb. liun werden erneut 5O.bin 100 ml n-Iropanol, v/elcher 20 bis 25 % Äthylenoxyd gelöst enthält, zugefügt und gekocht. Nach weiteren 2, bis 3 Stunden !lochen hat sich alles gelöst, iiach Erkalten fallen farblose, derbe Kristalle aus; Schmp.: 128 bis 130°C. Die L.u1terlauge wird auf ein Viertel des Volumens eingeengt und mit dem gleidEn Volumen Jither versetzt. Ls fallen erneute Kristalle dec neuen Produktes aus. Gesamt ausbeute SO Sb. Diese Ki-istrlle kennen aus Isopropancl, n-Propanol oder L·:sigsäureäthylester umkristallisiert werden, oie sind leicht löslich in "ineser. Ausbeute an iieinprcdukt 8C ;*.
!•an kann uch so verfahren, dar ε man in das -ieaktion^gut direkt Äthylenox.vd einleitet, dann zum !lochen erhitzt oder kontinuierlich während d.r Kochzeit Äthyl enoxyd einleitet, bis eine klare Lccunfr ein.Tevreic-.- ist.
i..: η kann auch die -teaktionskomronente unter Druck auf 8ö bis 1OC0C erhtfroen und dadurch wesentliche Lenken an Athylenoryd einsparen.
Die Umsetzung nach Beispiel 2 ist also in verschiedener iVeise variationcfn'.ii- und zwar je nach cen technischen Gegebenheiten.
*■ ■ - 4 .
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Claims (1)

  1. P a L G- η 1 γ. η γ ρ r u c h
    i'Vr Verfahr η zur "-ierstellunn: eines neuen Imidazole1 erivetcr, dadurch ^eke abzeichnet,
    1.) da c man ^'-I.tihyl-A-iiitro-irnidazol r.it ι ttr.-leno:>"rö oder .r.thylenoxya-ab.zebcncen jerivaten, wie ethylencarbonat,
    nur Um^etsun-^ bringt.
    2.) .lach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daes 2-'. etbyl-4- :iitro-ini^£isol mit Ethylencarbonat cui Temperaturen von
    1 20 bi£ 1 ί?·0° ., e-^i!:= tzt wirö .
    2. ii; eh Anr;jruch 1, d ε durch ^eker.nzeichncr: , de. rc r'ie Umsetzung zwischen 2-I.xthyl-.'i-nitro-ir.idrzol ι it Athylenoxyc in neti rneten i.c;;un-:: - un;" Verdünnungcmitteln bei Siedetemperaturen
    derselben erfolgt.
    4.) xicch Ancpruch 1 und 3» αεdurch ^©kennzeichnet, ίίζ,ί.ε die umsetzung in 'Jefren art von katalytisch v/irkenden tertiären
    Basen, wie Byridinen, erfolgt.
    rj.) ^ac!"· Anspruch 1, 3 und 4, dadurch gekennzeichnet, daci die UmEetzuns: unter Dimck erfolgen kenn.
    BAD ORIGINAL
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