DE1251755B - Verfahren zur Herstellung von 2 Phenyl-cyclopropyl carbaminsaurederivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 2 Phenyl-cyclopropyl carbaminsaurederivaten

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DE1251755B
DE1251755B DENDAT1251755D DE1251755DA DE1251755B DE 1251755 B DE1251755 B DE 1251755B DE NDAT1251755 D DENDAT1251755 D DE NDAT1251755D DE 1251755D A DE1251755D A DE 1251755DA DE 1251755 B DE1251755 B DE 1251755B
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Germany
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hydrogen
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Pending
Application number
DENDAT1251755D
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English (en)
Inventor
Camden County N J Charles Leon Zirkle Chester County Pa Carl Kaiser (V St A)
Original Assignee
Smith Kline &. French Laboratories, Philadelphia, Pa (V St A)
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    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
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Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
Int. Cl.:
U b JV
C 07c
DEUTSCHES
PATENTAMT Deutsche KL: 12 ο-25
AUSLEGESCHRIFT
Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
1251755
S76219IVb/12o
11. Oktober 1961
12. Oktober 1967
/I/
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer 2-Phenyl-cyclopropylcarbaminsäurederivate, die eine starke Hemmaktivität gegenüber Monoaminoxydase bei gleichzeitiger geringer Giftigkeit besitzen und als Antidepressiva zu verwenden sind.
Das Verfahren zur Herstellung von 2-Phenylcyclopropylcarbaminsäurederivaten der allgemeinen Formel
R3
CH-N-C-R2
worin Ri Chlor, Fluor, Trifluormethyl oder Alkyl und Ri' Wasserstoff. bzw. Ri und R1' Wasserstoff, Chlor oder Alkyl, R2 Alkoxy, Benzyloxy oder 2-Phenyläthoxy und R3 Wasserstoff oder Alkyl bedeutet, wobei die Alkylketten jeweils 1 bis 4 KohlenstofTatome enthalten, nach der Erfindung besteht darin, daß man in an sich bekannter Weise
a) ein Phenylcyclopropylisocyanat der Formel
— CH CH — N = C =
mit einem Alkohol der Formel R4OH umsetzt, worin R4 ein Ci- bis Cj-Alkyl, Benzyl oder 2-Phenyläthyl darstellt, oder
b) ein Phenylcyclopropylamin der Formel
— CH CH — NHR3
\ /
CH2
mit ClCOOR4 umsetzt.
Eine besonders vorteilhafte Verbindung ist dabei Benzyl-N-(2-phenylcyclopropyl)-carbamat. Dieses besitzt bei einer Standardprüfung auf Monoaminoxydaseverhinderung, nämlich Tryptaminpotenzierung bei Ratten, den EDso-Wert von 0,13 mg/kg, während der EDöo-Wert des entsprechenden Äthylcarbamates 1,95 mg/kg ist. Ungünstige NebenefTekte wurden bei Prüfung dieser Verbindungen nicht beobachtet.
Die Verbindungen nach der Erfindung können infolge der geometrischen Anordnung der Phenyl-Verfahren zur Herstellung
von 2-Phenyl-cyclopropylcarbaminsäure-
derivaten
Anmelder:
Smith Kline & French Laboratories,
Philadelphia, Pa. (V. St. A.)
Vertreter:
Dr. H.-H. Willrath, Patentanwalt,
Wiesbaden, Hildas tr. 18
Als Erfinder benannt:
Carl Kaiser, Camden County, N. J.;
Charles Leon Zirkle, Chester County, Pa.
(V. St. A.)
Beanspruchte Priorität:
V. St. ν. Amerika vom 17. Oktober 1960 (62 859)
und Aminoreste bezüglich des Cyclopropanringes als cis-trans-Isomere und ferner als optische d,l-Isomere vorliegen, wobei die trans-Isomeren besonders vorteilhafte antidepressive und ataraktische Aktivität besitzen. Die Erfindung bezieht sich jedoch auf alle diese Isomeren sowie deren Gemische.
Bei der Verfahrensweise b) nach der Erfindung wird das bekannte 2-Phenylcyclopropylamin bzw. die entsprechend substituierte Verbindung mit mindestens einer äquivalenten Menge des entsprechenden Chlorameisensäureesters umgesetzt, wobei die Reaktion in Gegenwart einer wäßrigen Lösung eines Säurebindemittels, wie Alkalihydroxyd, durchgeführt und die Reaktionstemperatur unter etwa 20°C gehalten wird. Das Produkt kann durch Extraktion des Gemisches mit einem mit Wasser nicht mischbaren organischen Lösungsmittels, wie Äther oder Benzol, isoliert werden, worauf man die Extrakte trocknet, konzentriert und den Rückstand destilliert.
Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Herstellung von Verbindungen nach der Erfindung.
Beispiel 1
Eine Mischung von 39,9 g trans-2-Phenylcyclopropylamin, 12 g Natriumhydroxyd und 50 ml Wasser wird verrührt, auf 0°C abgekühlt und mit
709 677/434
32,5 g Chlorameisensäureäthylester behandelt, der langsam zugegeben wird, während man die Temperatur der Reaktionsmischung unter 2O0C hält. Die Mischung wird 30 Minuten bei 0°C gerührt und dann mit Äther extrahiert. Die Extrakte werden getrocknet, konzentriert und destilliert, um trans-Äthyl-N-(2-phenylcyclopropyl)-carbamat zu erhalten; Kp. 134 bis 136° C bei 0,1 Torr. Der Schmelzpunkt liegt nach Umkristallisation aus Äthylacetat—Petroläther bei kbis 49° C.
1000C mit überschüssigem Benzylalkohol erhitzt, um trans-Benzyl-N-(2-phenylcyclopropyl)-carbamat zu erhalten; Fp. = 75 bis 76°C aus Äthylacetat— Petroläther.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von 2-Phenyl-cyclopropylcarbaminsäurederivaten der allgemeinen Formel
    Beispiel 2
    Lösung von 6 g Natriumhydroxyd, 20,0 g ■%?äBft-2-Phenylcyclopropylamin und 35 ml Wasser wird mit 25,5 g Chlorameisensäurebenzylester versetzt, während man die Temperatur unter 200C hält. Die entstehende Mischung wird 30 Minuten bei 00C gerührt. Extraktion mit Äther, Konzentrierung und Destillation der Extrakte ergibt trans-Benzyl-N-(2-phenylcyclopropyl)-carbamat, das aus Äthylacetat—Petroläther umkristallisiert wird; Fp. = 75 bis 76° C.
    Beispiel 3
    Eine Lösung von 56,8 g trans-2-Phenylcyclopropancarbonsäure in 100 ml Wasser und 250 ml Aceton wird auf 00C abgekühlt und mit 50,6 g Triäthylamin in 1 1 Aceton versetzt. Während die Temperatur auf 0° C gehalten wird, gibt man langsam eine Lösung 54,3 g Chlorameisensäureäthylester in 250 ml Aceton hinzu. Die Lösung wird 30 Minuten bei 00C gerührt und dann tropfenweise mit einer Lösung von 52,0 g Natriumazid in 150 ml Wasser versetzt. 1 Stunde lang wird weitergerührt und die Mischung dann in einen Überschuß von Eiswasser gegossen. Das sich abscheidende öl wird mit Äther extrahiert und der vereinigte getrocknete Extrakt im Vakuum eingedampft, um das ölige Azid zu hinterlassen, das in 500 ml Toluol aufgelöst wird. Die ToluoUösung wird auf einem Dampfbad erhitzt, bis die Stickstoffentwicklung beendet ist, und dann im Vakuum eingedampft, um das Isocyanat zu hinterlassen. Das Isocyanat wird 1 Stunde auf
    CH
    CH2
    R3
    N-C-R2
    O
    worin Ri Chlor, Fluor, Trifluormethyl- oder Alkyl und Ri' Wasserstoff bzw. Ri und Ri' Wasserstoff, Chlor oder Alkyl, R2 Alkoxy, Benzyloxy oder 2-Phenyläthoxy und R3 Wasserstoff oder Alkyl bedeutet, wobei die Alkylketten jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise
    a) ein Phenylcyclopropylisocyanat der Formel
    Ri
    Ri'
    >— CH CH — N = C = ι
    \ /
    CH2
    mit einem Alkohol der Formel R4OH umsetzt, worin R_j ein Ci- bis Cj-Alkyl, Benzyl oder 2-Phenyläthyl darstellt, oder
    b) ein Phenylcyclopropylamin der Formel
    CH CH-NHR3
    \ /
    CH2
    mit ClCOOR4 umsetzt.
DENDAT1251755D 1960-10-17 Verfahren zur Herstellung von 2 Phenyl-cyclopropyl carbaminsaurederivaten Pending DE1251755B (de)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3210424A (en) * 1963-04-19 1965-10-05 Richardson Merrell Inc 4-amino-5-phenyl-1-pentene
US3382270A (en) * 1963-11-20 1968-05-07 Dow Chemical Co Oligomers of alkyl aziridinyl carboxylates
US4125709A (en) * 1974-10-04 1978-11-14 Mallinckrodt, Inc. Polyhydroxy-alkyl-3,5-disubstituted-2,4,6-triiodocarbanilates
SE404186B (sv) * 1975-06-09 1978-09-25 Astra Laekemedel Ab Forfarande for framstellning av cyklopropanolderivat
PE20000942A1 (es) * 1998-07-31 2000-09-28 Lilly Co Eli Derivados de amida, carbamato y urea
US6617351B1 (en) 1998-07-31 2003-09-09 Eli Lilly And Company Amide, carbamate, and urea derivatives
TWI290549B (en) * 2000-06-02 2007-12-01 Astrazeneca Ab Process for the preparation of cyclopropyl carboxylic acid ester and derivatives
WO2014194280A2 (en) 2013-05-30 2014-12-04 The Board of Regents of the Nevada System of Higher Education on behalf of the University of Novel suicidal lsd1 inhibitors targeting sox2-expressing cancer cells

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2934542A (en) * 1958-09-22 1960-04-26 Smith Kline French Lab 2-(3, 4-methylenedioxyphenyl)-cyclopropylamines
US2969373A (en) * 1959-10-27 1961-01-24 Smith Kline French Lab Trifluoromethylpyrazoloindenone derivatives

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