DE1237105B - Verfahren zur Herstellung von Thiocarbonsaeureamiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von ThiocarbonsaeureamidenInfo
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- DE1237105B DE1237105B DE1965R0040954 DER0040954A DE1237105B DE 1237105 B DE1237105 B DE 1237105B DE 1965R0040954 DE1965R0040954 DE 1965R0040954 DE R0040954 A DER0040954 A DE R0040954A DE 1237105 B DE1237105 B DE 1237105B
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D341/00—Heterocyclic compounds containing rings having three or more sulfur atoms as the only ring hetero atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
DEUTSCHES
PATENTAMT
Deutsche KL: 42*r«23/03
Nummer. 1237105
Aktenzeichen: R 40954IV b/12 ο
Anmeldetag: 26. Juni 1965
Auslegetag. 23. März 1967
Es ist bekannt, Thiocarbonsaureamide durch Umsetzung
der Natnumsalze CH-aktiver Verbindungen mit Isothiocyanaten herzustellen Jedoch sind diese
Verfahren technisch wenig brauchbar, da die als Ausgangsprodukte dienenden Senfole schwer zuganglich
sind, und die Umsetzung der Natriumsalze
der CH-aktiven Verbindungen, besonders mit aliphatischen
Senfolen, in heterogener Phase erfolgt und lange Reaktionszeiten benotigt
Diese Nachteile lassen sich vermeiden bei Verwen-Wendung
des nachstehenden Verfahrens zur Herstellung von Thiocarbonsaureamiden der allgemeinen
Formel χ §
I Il
Verfahren zur Herstellung von Thiocarbonsaureamiden
Anmelder:
Riedel-de Haen Aktiengesellschaft,
Seelze bei Hannover
Als Erfinder benannt:
Dr -Ing. Horst Liebig, Bad Nenndorf; Dr. rer. nat. Günter Dransch, Berlin
I5
worin X die Gruppe — CN, — COOR3 und Y die
Gruppe — COOR3 oder X Wasserstoff und Y die Gruppe -C6H5CO, Ri und R2 Alkyl, Alkenyl,
Aralkyl und einen gegebenenfalls durch Halogen, Nitrogruppen, Hydroxyl, Ci- bis Gj-Alkoxyreste
substituierten Arylrest, Ri zusatzlich noch Wasserstoff,
oder Ri und R2 zusammen Alkylengruppen bedeuten, welche gegebenenfalls mit Stickstoff odei
Sauerstoff einen Ring mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen
bilden, und R3 fur einen Ci- bis Cie-Alkylrest
steht, oder Salzen derselben, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Tnthiocyclopentane der allgemeinen
Formel
allgemeinen Formel
wobei X, Y, Ri, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung
haben, umsetzt, und die entstehenden Salze der allgemeinen Formel
/S«
N
R2
R2
H2N<
-Ri
p —
mit einem primären oder sekundären Amin der
35 gegebenenfalls ansäuert und in Salze überführt
Setzt man 3,5-Bis-[athoxycarbonyl-cyanomethylen]-l,2,4-tnthiacyclopentan
mit Anilin um, kann der Reaktionsverlauf durch folgendes Formelschema
wiedergegeben werden
COOC2H5
S- S
COOC2H5
+ 4C6H5NH2
CN
COOC2H5
^NHC6H5
C6H5NH3* + S + 2HCl
COOC2H5
2 C + 2C6H5NH2 HCl + S
I
CN
CN
NHC6H5 709 520/455
Die erhaltenen Verbindungen hegen in Abhängigkeit
von ihren Substituenten X, Y entweder in der Thiocarbonsaureamid- oder Enol-Form vor
Die Umsetzung kann in den Ammen selbst erfolgen,
doch verwendet man zweckmäßig indifferente Verdünnungsmittel, wie ζ Β Chlorkohlenwasserstoffe
oder Kohlenwasserstoffe Dabei kann die Reaktionstemperatur weitgehend variiert werden, doch ist es
gunstig, im Temperaturbereich zwischen 0 und 4O0C
zu arbeiten
Zur Durchfuhrung der Reaktion suspendiert oder lost man das Trithiacyclopentandenvat in einem
indifferenten Losungsmittel und laßt den 4fachen Überschuß eines Amins zulaufen Nach einer etwa
2stundigen Reaktionszeit kristallisiert entweder das gewünschte Ammoniumsalz aus, oder es kann durch
Zusatz von Kohlenwasserstoff oder ähnlichen Fallungsmitteln bzw durch Entfernung des Losungsmittels
isoliert werden
Aus dem so erhaltenen Ammoniumsalz laßt sich durch Zugabe einer Mineralsaure das freie Thiocarbonsaureamid
gewinnen, das nun seinerseits durch übliche chemische Reaktionen wieder in
andere Salze übergeführt werden kann
Es ist überraschend und war nicht voraussehbar,
daß die gegen Brom und wäßriges Alkali (vgl zum Beispiel G Wenzel, Berichte der deutschen
chemischen Gesellschaft, 34, S 1043 [1901], und R Gompper, W Topel, Chemische Berichte,
95, S 2864 [1962]) bestandigen Tnthiacyclopentane
so leicht und in dieser Form mit Ammen
reagieren
Die nach dem erfindungsgemaßen Verfahren erhaltenen
Thibamide und ihre Salze eigenen sich als
Baktencide Ferner können sie als Ausgangsstoffe
zur Herstellung von Pharmazeutika dienen
Beispiel 1
N-Phenyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaureathylester
N-Phenyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaureathylester
Zu einer Suspension von 34,2 g 3,5-Bis-[athoxycarbonylcyanomethylen]
-1,2,4 - tnthiacyclopentan in
300 ml Chloroform wurden unter Ruhren bei Zimmertemperatur
37,2 g Anilin gegeben Nach einer Stunde trat vollige Losung em Im Anschluß hieran
kristallisierte das Anilinsalz des Thioamids aus
Fp 1480C, Ausbeute 62,1g (91% der Theorie)
Aus der Losung des Salzes in Wasser wurde der N - Phenyl - thiocarbamoylcyanessigsaure - athylester
mit Salzsaure ausgefallt, welcher aus Äthanol umknstallisiert,
bei 118 bis 1190C schmolz Ausbeute
44,1 g (88,8% der Theorie)
B e 1 s ρ 1 e 1 2
N-Methyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaureathylester
In die Suspension von 83 g 3,5-Bis-[athoxycarbonylcyanomethylen]
- 1,2,4 - tnthiacyclopentan in 350 ml Chloroform wurden 29 g Methylamin unter
Ruhren bei Zimmertemperatur eingeleitet Dabei loste sich das Tnthiacyclopentan auf Nach 2stundigem
Ruhren dampfte man das Chloroform ab, loste den Ruckstand in 200 ml Wasser auf und fällte
den N - Methyl - thiocarbamoyl - cyanessigsaureathylester
durch Zugabe von Salzsaure aus Fp 58 0C, Ausbeute 76 g (88,9% der Theorie)
N-Methyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaureathylester-N',N'-dimethyllaurylammoniumsalz
Die Losung von 9,3 g N-Methyl-thiocarbamoylcyanessigsaureathylester
und 10,6 g Dimethyllaurylamin in Äther wurde eingeengt und der ohge Ruckstand
in wenig Tetrachlorkohlenstoff gelost Durch Zugabe von Gasolin bei -1O0C kristallisierte das
N - Methyl - thiocarbamoyl - cyanessigsaureathylester-Ν',Ν'-dimethyllaurylammoniumsalz
aus, Fp 460C
N-Phenyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaureathylester-8-hydroxychinoliniumsalz
Zu der Losung von 12,4 g N-Phenyl-thiocarbamoylcyanessigsaureathylester
in 50 ml Chloroform tropft man die Losung von 9,75 g 8-Hydroxychinolin in
30 ml Chloroform Durch Zugabe von Äther fallt das N - Phenyl - thiocarbamoyl - cyanessigsaureathylester
- 8 - hydroxychinoliniumsalz aus Fp 13O0C
(Benzol)
N-Methyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaureathylester-8-hydroxychinolinium-kupfersalz
In eine Losung von 25 g O1SO4 H2O in 80 ecm
Wasser laßt man unter Ruhren gleichzeitig eine Losung von 14,5 g 8-Hydroxychinolin m 100 ml
1 n-H2SO4 und 100 ml einer Losung, die 18,6 g
N - Methyl - thiocarbamoyl - cyanessigsaureathylester und 16 g NaOH enthalt, derart zufließen, daß die
Reaktionslosung immer einen pH-Wert von 6 bis 7
hat
Es scheidet sich sofort das grüne N-Methylthiocarbamoyl
- cyanessigsaureathylester - 8 - hydroxychinolinium-kupfersalz
aus
In Analogie zu den vorstehenden Beispielen werden hergestellt
N.N-Dimethyl-thiocarbamoyl-cyanessig-
saureathylester, Fp 53 bis 54° C,
NjN-Dimethyl-thiocarbamoyl-cyanessig-
NjN-Dimethyl-thiocarbamoyl-cyanessig-
saureathylester-N'.N'-dimethylarnmonium-
salz, Fp 82 bis 83° C,
N-dS-Hydroxyathyty-thiocarbamoyl-cyan-
N-dS-Hydroxyathyty-thiocarbamoyl-cyan-
essigsaureathylester-athanolammomum-
salz, Fp 101 bis 1020C,
N-Cyclohexyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaure-
N-Cyclohexyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaure-
athylester-cyclohexylammomumsalz,
Fp 177 bis 1780C,
N-Dodecyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaure-
N-Dodecyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaure-
athylester-dodecylammomumsalz,
Fp 79 bis 810C,
Morphohno-thiocarbonyl-cyanessigsaure-
Morphohno-thiocarbonyl-cyanessigsaure-
athylester, Fp 74bis76°C,
Morphohno-thiocarbonyl-cyanessigsaureathyl-
Morphohno-thiocarbonyl-cyanessigsaureathyl-
ester-morphohmumsalz, Fp 105 bis 1060C,
N-Benzyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaureathyl-
N-Benzyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaureathyl-
ester, Fp 76°C,
N-Benzyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaure-
N-Benzyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaure-
athylester-benzylammoniumsalz,
Fp 170 bis 1710C,
N-^-Chlorphenyty-thiocarbamoyl-cyanessig-
N-^-Chlorphenyty-thiocarbamoyl-cyanessig-
saureathylester, Fp 1530C,
DEUTSCHES
PATENTAMT
Int Cl
C07C
'fö
Deutsche Kl 12 ο - 23/03
Nummer. 1237105
Aktenzeichen: R 40954IV b/12 ο
Anmeldetag: 26. Juni 1965
Auslegetag. 23. März 1967
Es ist bekannt, Thiocarbonsaureamide durch Umsetzung
der Natriumsalze CH-aktiver Verbindungen mit Isothiocyanaten herzustellen Jedoch sind diese
Verfahren technisch wenig brauchbar, da die als Ausgangsprodukte dienenden Senfole schwer zuganglich
sind, und die Umsetzung der Natnumsalze der CH-aktiven Verbindungen, besonders mit aliphatischen
Senfolen, in heterogener Phase erfolgt und lange Reaktionszeiten benotigt
Diese Nachteile lassen sich vermeiden bei Verwenwendung
des nachstehenden Verfahrens zur Herstellung von Thiocarbonsaureamiden der allgemeinen
Formel χ §
I Il
NC
R2
X-
c=c<
s —
Verfahren zur Herstellung von Thiocarbonsaureamiden
Anmelder·
Riedel-de Haen Aktiengesellschaft,
Seelze bei Hannover
Als Erfinder benannt*
Dr.-Ing. Horst Liebig, Bad Nenndorf, Dr. rer. nat. Günter Dransch, Berlin
allgemeinen Formel
Ri
worin X die Gruppe — CN, — COOR3 und Y die
Gruppe — COOR3 oder X Wasserstoff und Y die Gruppe —C6H5CO, Ri und R2 .Alkyl, Alkenyl,
Aralkyl und einen gegebenenfalls durch Halogen, Nitrogruppen, Hydroxyl, Ci- bis C^Alkoxyreste
substituierten Arylrest, Ri zusatzlich noch Wasserstoff,
oder Ri und R2 zusammen Alkylengruppen bedeuten, welche gegebenenfalls mit Stickstoff oder
Sauerstoff einen Ring mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen
bilden, und R3 fur einen Ci- bis Cie-Alkylrest steht, oder Salzen derselben, das dadurch gekennzeichnet
ist, daß man Tnthiocyclopentane der allgemeinen
Formel
hn
wobei X, Y, Ri, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung
haben, umsetzt, und die entstehenden Salze der allgemeinen Formel
N_Rl
R2
H2N<
/Ri
mit einem primären oder sekundären Amin der
35 gegebenenfalls ansäuert und in Salze überführt
Setzt man 3,5-Bis-tathoxycarbonyl-cyanomethylen]-l,2,4-tnthiacyclopentan
mit Anilin um, kann der Reaktionsverlauf durch folgendes Formelschema
wiedergegeben werden
COOC2H5
/COOC2H5
C- CC + 4C6H5NH2
C- CC + 4C6H5NH2
XCN
COOC2H5
^NHC6H5
CeHsNHs® + S + 2 HCl
COOC2H5
/SH + 2C6H5NH2 HCl + S
I
CN
CN
NHC6H5 709 520/455
Die erhaltenen Verbindungen liegen in Abhängigkeit
von ihren Substituenten X, Y entweder m der Thiocarbonsaureamid- oder Enol-Form vor
Die Umsetzung kann in den Aminen selbst erfolgen,
doch verwendet man zweckmäßig indifferente Verdünnungsmittel, wie ζ Β Chlorkohlenwasserstoffe
oder Kohlenwasserstoffe Dabei kann die Reaktionstemperatur weitgehend variiert werden, doch ist es
gunstig, im Temperaturbereich zwischen 0 und 400C
zu arbeiten
Zur Durchfuhrung der Reaktion suspendiert oder lost man das Tnthiacyclopentandenvat in einem
indifferenten Losungsmittel und laßt den 4fachen Überschuß eines Amins zulaufen Nach einer etwa
2stundigen Reaktionszeit kristallisiert entweder das gewünschte Ammoniumsalz aus, oder es kann durch
Zusatz von Kohlenwasserstoff oder ahnlichen Fallungsmitteln bzw durch Entfernung des Losungsmittels
isoliert werden
Aus dem so erhaltenen Ammoniumsalz laßt sich durch Zugabe einer Mineralsaure das freie Thiocarbonsaureamid
gewinnen, das nun seinerseits durch übliche chemische Reaktionen wieder in
andere Salze übergeführt werden kann
Es ist überraschend und war nicht voraussehbar,
daß die gegen Brom und wäßriges Alkali (vgl zum Beispiel G Wenzel, Berichte der deutschen
chemischen Gesellschaft, 34, S 1043 [1901], und R Gompper, W Topel, Chemische Berichte,
95, S 2864 [1962]) bestandigen Trithiacyclopentane
so leicht und in dieser Form mit Aminen reagieren
Die nach dem erfindungsgemaßen Verfahren erhaltenen
Thibamide und ihre Salze eigenen sich als
Baktencide Ferner können sie als Ausgangsstoffe
zur Herstellung von Pharmazeutika dienen
Beispiel 1
N-Phenyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaureathylester
Zu einer Suspension von 34,2 g 3,5-Bis-[athoxycarbonylcyanomethylen]-1,2,4-tnthiacyclopentan
in 300 ml Chloroform wurden unter Ruhren bei Zimmertemperatur
37,2 g Anilin gegeben Nach einer Stunde trat völlige Losung ein Im Anschluß hieran
kristallisierte das Anilinsalz des Thioamids aus
Fp 148°C, Ausbeute 62,1 g (91% der Theorie)
Aus der Losung des Salzes m Wasser wurde der N - Phenyl - thiocarbamoylcyanessigsaure - athylester
mit Salzsaure ausgefallt, welcher aus Äthanol umkristallisiert,
bei 118 bis 119°C schmolz Ausbeute 44,1 g (88,8% der Theorie)
N-Methyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaureathylester
In die Suspension von 83 g 3,5-Bis-[athoxycarbonylcyanomethylen]
- 1,2,4 - tnthiacyclopentan in 350 ml Chloroform wurden 29 g Methylamin unter
Ruhren bei Zimmertemperatur eingeleitet Dabei loste sich das Tnthiacyclopentan auf Nach 2stundigem
Ruhren dampfte man das Chloroform ab, loste den Ruckstand m 200 ml Wasser auf und fällte
den N - Methyl - thiocarbamoyl - cyanessigsaureathylester
durch Zugabe von Salzsaure aus Fp 580C, Ausbeute 76 g (88,9% der Theorie)
N-Methyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaureathylester-N',N'-dimethyllaurylammoniumsalz
Die Losung von 9,3 g N-Methyl-thiocarbamoylcyanessigsaureathylester
und 10,6 g Dimethyllaurylamm in Äther wurde eingeengt und der ohge Ruckstand
in wenig Tetrachlorkohlenstoff gelost Durch Zugabe von Gasolin bei — 100C kristallisierte das
N - Methyl - thiocarbamoyl - cyanessigsaureathylester-Ν',Ν'-dimethyllaurylammoniumsalz
aus, Fp 460C
N-Phenyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaureathylester-8-hydroxychinohniumsalz
Zu der Losung von 12,4 g N-Phenyl-thiocarbamoylcyanessigsaureathylester
m 50 ml Chloroform tropft man die Losung von 9,75 g 8-Hydroxychinolin in
30 ml Chloroform Durch Zugabe von Äther fallt das N - Phenyl - thiocarbamoyl - cyanessigsaureathylester
- 8 - hydroxychinoliniumsalz aus Fp 13O0C
(Benzol)
N-Methyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaureathylester-8-hydroxychinolimum-kupfersalz
In eine Losung von 25 g CuSO4 H2O in 80 ecm
Wasser laßt man unter Ruhren gleichzeitig eine Losung von 14,5 g 8-Hydroxychmohn in 100 ml
1 n-H2SC>4 und 100 ml einer Losung, die 18,6 g
N - Methyl - thiocarbamoyl - cyanessigsaureathylester und 16 g NaOH enthalt, derart zufließen, daß die
Reaktionslosung immer einen pH-Wert von 6 bis 7 hat
Es scheidet sich sofort das grüne N-Methylthiocarbamoyl
- cyanessigsaureathylester - 8 - hydroxychinohnium-kupfersalz
aus
In Analogie zu den vorstehenden Beispielen werden hergestellt
NjN-Dimethyl-thiocarbamoyl-cyanessig-
saureathylester, Fp 53 bis 54° C,
N.N-Dimethyl-thiocarbamoyl-cyanessig-
N.N-Dimethyl-thiocarbamoyl-cyanessig-
saureathylester-N'.N'-dimethylammonium-
salz, Fp 82 bis 83° C,
N-OS-HydroxyathylHhiocarbamoyl-cyan-
N-OS-HydroxyathylHhiocarbamoyl-cyan-
essigsaureathylester-athanolammonium-
salz, Fp 101 bis 102°C,
N-Cyclohexyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaure-
N-Cyclohexyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaure-
athylester-cyclohexylammoniumsalz,
Fp 177 bis 1780C,
N-Dodecyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaure-
N-Dodecyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaure-
athylester-dodecylammomumsalz,
Fp 79 bis 8I0C,
Morphohno-thiocarbonyl-cyanessigsaure-
Morphohno-thiocarbonyl-cyanessigsaure-
athylester, Fp 74 bis 76° C,
Morpholino-thiocarbonyl-cyanessigsaureathyl-
Morpholino-thiocarbonyl-cyanessigsaureathyl-
ester-morphohniumsalz, Fp 105 bis 1060C,
N-Benzyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaureathyl-
N-Benzyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaureathyl-
ester, Fp 76° C,
N-Benzyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaure-
N-Benzyl-thiocarbamoyl-cyanessigsaure-
athylester-benzylammoniumsalz,
Fp 170 bis 1710C,
N^i-ChlorphenyO-thiocarbamoyl-cyanessig-
N^i-ChlorphenyO-thiocarbamoyl-cyanessig-
saureathylester, Fp 153°C,
Claims (1)
- N (4-Hydroxyphenyl)-thiocarbamoyl-cyanessigsaureathylester, Fp 193 bis 194° C, N-(4-Methoxyphenyl)-thiocarbamoyl-cyan-essigsaureathylester, Fp 1160C, N (4-MethoxyphenyP-thiocarbamoyl-cyanessig-saureathylester-p-amsidiniumsalz, Fp 156° C, N-d^-NaphthyO-thiocarbamoyl-cyanessig-saureathylester, Fp 115°C, N-OS-Naphthyty-thiocarbamoyl-cyanessigsaureathylester-ammonmmsalz, Fp 161 bis 1620CIOPatentanspruchVerfahren zur Herstellung von Thiocarbonsaureamiden der allgemeinen FormelC-gruppen bedeuten, welche gegebenenfalls nut Stickstoff oder Sauerstoff einen Ring mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen bilden, und R3 fur einen Ci- bis Qe-Alkylrest steht, oder Salzen derselben, dadurch gekennzeichnet, daß man Tnthiocyclopentane der allgemeinen FormelC —S —mit einem primären oder sekundären Amin der allgemeinen Formel/RiHNCwobei X, Y, Ri, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung haben, umsetzt, und die entstehenden Salze der allgemeinen Formelworin X die Giuppe — CN, — COOR3 und Y die Gruppe COOR3 oder X = Wasserstoff und Y die Gruppe C6H5CO, Ri und R2 Alkyl, Alkenyl, Aralkyl und einen gegebenenfalls durch Halogen, Nitrogruppen, Hydroxyl, Ci- bis C-j-Alkoxyreste substituierten Arylrest, Ri zusatzlich noch Wasserstoff, oder Ri und R2 zusammen Alkylen-XnR2©
H2Ngegebenenfalls ansäuert und das Reaktionsprodukt in andere Salze überfuhrt709 520/455 3 67 © Bundesdruckerei BerlinN-(4-Hydroxyphenyl)-thiocarbamoyl-cyanessigsaureathylester, Fp 193 bis 1940C, N-(4-Methoxyphenyl)-thiocarbamoyl-cyan-essigsaureathylester, Fp 1160C, N-(4-MethoxyphenylN-thiocarbamoyl-cyanessig-saureathylester-p-amsidmiumsalz, Fp 156°C, N-i/J-NaphthyO-thiocarbamoyl-cyanessig-saureathylester, Fp 115°C; N (jS-Naphthyiythiocarbamoyl-cyanessigsaureathylester-ammoniumsalz, Fp 161 bis 162°CIO
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