DE1236514B - Verfahren zur Herstellung von hypnotisch wirksamen 4-Phenyl-5-n-propyl-pyrazolidon-(3) - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von hypnotisch wirksamen 4-Phenyl-5-n-propyl-pyrazolidon-(3)Info
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- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
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Description
- Verfahren zur Herstellung von hypnotisch wirksamen 4-Phenyl-5-n-propyl-pyrazolidon-(3) Es ist bekannt, daß sich substituierte Pyrazolone und Pyrazolidone, beispielsweise 1-Phenyl-2,3-dimethyl - 4 - dimethylamino - pyrazolon - (5), sogenanntes Aminopyrin, sowie das 1,2-Diphenyl-4-n-butyl-pyrazolidin-3,5-dion, sogenanntes Phenylbutazon, durch eine bemerkenswerte antiphlogistische Wirkung auszeichnen. Neuerdings haben B. J. R. N i c o 1 a u s, L. M a r i a n i und E. T e s t a (Helvetica Chemica Acta, Bd. 44, 5. 2059 bis 2079 [1961]) gezeigt, daß einige 4-mono- und 4,4-disubstituierte Pyrazolidone-(3), die außerdem an den beiden Ring-N-Atomen substituiert sein können, dagegen am 5-C-Atom unsubstituiert sind, im Tierversuch antiphlogistische Eigenschaften zeigen, die in einigen Fällen mit denen des Aminopyrins und Phenylbutazons vergleichbar sind.
- Im Hinblick auf diese bekannten Eigenschaften der Pyrazolidone ist es daher überraschend, daß im 4-Phenyl-5-n-propyl-pyrazolidon-(3) der Formel 1 eine Substanz gefunden wurde, die bei geringer Toxizität im Tierversuch sedativ und hypnotisch wirksam ist. Diese Wirkung setzt ohne vorhergehende Exzitation ein. Außerdem verhält sich 4-Phenyl-5-n-propyl-pyrazolidon-(3) zu anderen Narkotika synergistisch.
- Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von hypnotisch wirksamem 4-Phenyl-5-n-propylpyrazolidon-(3) und dessen Salzen mit Säuren ist dadurch gekennzeichnet, daß man nach an sich bekannten Verfahren a-Phenyl-p-n-propyl-acrylsäure der Formel II oder deren funktionellen Derivaten, beispielsweise den niederen Alkylestern, dem Säureamid, den Säurehalogeniden oder dem Säureanhydrid, mit Hydrazin, Hydrazinhydrat oder einem Salz des Hydrazins, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel, erhitzt und gewünschtenfalls das so erhaltene Produkt mit Säuren in ein Salz umwandelt.
- Das 4-Phenyl-5-n-propyI-pyrazolidon-(3) ist ein weißes, kristallines Pulver vom Schmelzpunkt 143 bis 144"C. Es ist nur wenig löslich in Wasser, löst sich aber in verdünnten Säuren und Alkalien. Es bildet ein gut kristallisierendes, leicht wasserlösliches Chlorhydrat, das nach den üblichen Verfahren leicht hergestellt werden kann.
- Beispiel 1 24,6 g a-Phenyl-8-n-propyl-acrylsäureamid wurden in 100 ccm Äthanol gelöst, 39 g einer 240/obigen wäßrigen Hydrazinhydratlösung zugegeben und zusammen 15 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Der Alkohol wurde durch Destillation im Vakuum entfernt, das zurückbleibende rohe 4-Phenyl-5-n-propylpyrazolidon-(3) mit Wasser gewaschen und nach dem Trocknen aus einem Benzol-Ligroin-Gemisch umkristallisiert. Das so gewonnene 4-Phenyl-5-n-propylpyrazolidon-(3) zeigt einen Schmelzpunkt von 143 bis 144"C.
- Beim Auflösen dieser Verbindung in Äthanol, Einleiten von Chlorwasserstoffgas und Versetzen mit Äther fiel das Chlorhydrat des 4-Phenyl-5-n-propylpyrazolidons-(3) als weißes Kristallpulver vom Schmelzpunkt 218 bis 220"C (Zersetzung) aus.
- Beispiel 2 a) a - Phenyl - - n - propyl - acrylsäuremethylester wurde aus der öligen a-Phenyl-ß-n-propyl-acrylsäure vom Kp.12 = 185 bis 1900C durch Auflösen dieser Säure in Methanol, Einleiten von gasförmigem Chlorwasserstoff und mehrstündiges Erhitzen unter Rückfluß gewonnen. Der als Ausgangssubstanz dienende Methylester besitzt den Siedepunkt: Kp.12 = 144 bis 149"C. b) 15,3 g a-Phenyl-ß-n-propyl-acrylsäuremethylester wurden in 60ccm Äthanol gelöst und nach Zugabe von 22,5 g 24°/Oiger wäßriger Hydrazinhydratlösung 15 Stunden unter Rückfluß gekocht.
- Der Alkohol wurde im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit Wasser verrührt, abgesaugt und das getrocknete Rohprodukt durch Umkristallisation aus Benzol gereinigt. Das 4phenyl-5-n-propylpyrazolidon-(3) besitzt dann den Schmelzpunkt von 143 bis 145"C.
- Testergebnisse
SPhenyl-5-n-propyl-pyrazolidonX3) Pentobarbital-Na. Applika- PR PR tionsweg EDso L9o LD5o EDso LD5o ED5o ED5o lv. 170 255 1,5 38 61 1,6 (136 bis 214) (220 bis 296) (1,15 bis 1,95) (34 bis 43) (54 bis 69) (1,4 bis 1,82) ip. 212 705 3,33 48 103 2,14 (167 bis 270) (588 bis 846) (2,46 bis 4,55) (42 bis 55) (88 bis 121) (1,74 bis 2,63) sc. 520 1280 2,46 55 121 2,2 (394 bis 686) (1004 bis 1570) (1,68 bis 3,59) (46 bis 66) (99 bis 148) (1,69 bis 2,86) p.o. 710 >1500 >2 70 167 2,38 (530 bis 950) - (59 bis 83) (128 bis 217) (1,74 bis 3,26)
Claims (1)
- Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von hypnotisch wirksamem 4-Phenyl-5-n-propyl-pyrazolidon-(3) und dessen Salzen mit Säuren, d a d u r c h g e -k e n n z e i c h n e t, daß man a-Phenyl-ß-n-propyl-acrylsäure oder deren funktionelle Derivate mit Hydrazin, Hydrazinhydrat oder einem Salz des Hydrazins, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel, erhitzt und gewünschtenfalls das so erhaltene Produkt mit Säuren in ein Salz umwandelt.In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Auslegeschriften Nr. 1060866, 1112984, 1 116 674; R. C. E 1 d e r f i e 1 d, Heterocyclic Compounds, Bd. 5 (1957), S. 1 bis 3; B. H e 1 w i g, Moderne Arzneimittel, 2. Auflage (1961), S. 17, 80 bis 106.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE1962K0046745 DE1236514B (de) | 1962-05-15 | 1962-05-15 | Verfahren zur Herstellung von hypnotisch wirksamen 4-Phenyl-5-n-propyl-pyrazolidon-(3) |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
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DE1236514B true DE1236514B (de) | 1967-03-16 |
Family
ID=7224321
Family Applications (1)
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DE1962K0046745 Pending DE1236514B (de) | 1962-05-15 | 1962-05-15 | Verfahren zur Herstellung von hypnotisch wirksamen 4-Phenyl-5-n-propyl-pyrazolidon-(3) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1236514B (de) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1060866B (de) * | 1957-09-25 | 1959-07-09 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen Pyrazolonderivaten |
DE1112984B (de) * | 1956-06-27 | 1961-08-24 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von Pyrazolonderivaten |
DE1116674B (de) * | 1957-10-14 | 1961-11-09 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von Pyrazolonderivaten |
-
1962
- 1962-05-15 DE DE1962K0046745 patent/DE1236514B/de active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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DE1112984B (de) * | 1956-06-27 | 1961-08-24 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von Pyrazolonderivaten |
DE1060866B (de) * | 1957-09-25 | 1959-07-09 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen Pyrazolonderivaten |
DE1116674B (de) * | 1957-10-14 | 1961-11-09 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von Pyrazolonderivaten |
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