DE1236495B

DE1236495B - Verfahren zur Herstellung von Carbaminsaeure-estern

Info

Publication number: DE1236495B
Application number: DEF44337A
Authority: DE
Inventors: Dr Christa Fest; Dr Guenther Hermann
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1964-10-29
Filing date: 1964-10-29
Publication date: 1967-03-16
Also published as: BE671137A; CH460442A; ES319090A1; AT268772B; ES319987A1; AT259571B; FR1451880A; DK116330B; ES319091A1; IL24373A; US3442932A; GB1077285A; BR6574377D0; NL6513994A

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND Int. Cl.:

C07c

iff /

Ό6κ/

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Deutsche Kl.: 12 ο-16

Nummer: 1 236 495

Aktenzeichen: F 44337 IVb/12o

Anmeldetag. 29. Oktober 1964

Auslegetag: 16. März 1967

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Carbaminsäureestern der allgemeinen Formel

FCH₂

Il

■c-

NH

Il

CH — O — C-

CCl₃

NH-R

die sich durch rodentizide Eigenschaften auszeichnen.

Es ist bereits bekanntgeworden, daß man Natriummonofluoracetat, Monofluoracetamid, 1,2,3,4,10,10-Verfahren zur Herstellung von Carbaminsäureestern

Anmelder:

Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft,
Leverkusen

Als Erfinder benannt:

Dr. Christa Fest, Wuppertal-Elberfeld;

Dr. Günther Hermann, Leverkusen

1,4,5,8 - endo - endodimethannaphthalin, chloriertes Camphen und 2-Chlor-4-methyl-6-dimethylaminopyrimidin zur Bekämpfung von Kurzschwanzmäusen verwenden kann. Diese rodentiziden Wirkstoffe haben in der Praxis bereits eine erhebliche Bedeutung erlangt. Allen Wirkstoffen ist gemeinsam, daß sie nicht nur gegen Kurzschwanzmäuse wirken, sondern auch für andere Tiere sehr toxisch sind. Die Bekämpfung von Kurzschwanzmäusen mit diesen Wirkstoffen gefährdej somit auch nützliche Säugetiere und Vögel.

Es wurde gefunden, daß man die neuen Carbaminsäureester der allgemeinen Formel

erhältlichen Carbaminsäureester im Gegensatz zu den bereits bekannten rodentiziden Wirkstoffen eine hohe Giftigkeit für Kurzschwanzmäuse haben, während sie gegenüber anderen Tieren wenig giftig sind, z. B. gegenüber anderen Nagetieren, wie weißen Mäusen und weißen Ratten, sowie gegenüber Haustieren, wie Haustaube, Haushuhn, Kanarienvögel, aber auch Fasanen.

Das Verfahren der Erfindung läßt sich durch das folgende Formelschema wiedergeben, wenn man von Chloral-fluoracetamid und Methylisocyanat ausgeht:

FCH₂ - CO - NH - CHOH + O=C=N- CH₃

FCH₂ — C — NH- CH-O — C — NH-R

CCl₃

(D

in der R einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls mit einer Nitro- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierten Phenylrest bedeutet, erhält, wenn man Chloral-fluoracetamid der Formel

FCH₂ — CO — NH — CHOH

I (H)

CCk

mit Isocyanaten der allgemeinen Formel O=C=N-R

(III)

in der R die vorstehend angegebene Bedeutung hat, in an sich bekannter Weise umsetzt.

Diese neuen Carbaminsäureester weisen starke selektiv rodentizide Eigenschaften auf.

Es ist als ausgesprochen überraschend zu bezeichnen, daß die nach dem Verfahren der Erfindung -> FCH₂ - CO - NH - CH - O - C - NH- CH₃
CCl₃ (V)

Die Umsetzung kann in inerten Lösungsmitteln vorgenommen werden. Hierfür eignen sich Kohlenwasserstoffe, wie Benzin und Benzol, chlorierte Kohlenwasserstoffe, insbesondere Methylchlorid, aber auch Äther, wie Dioxan. Die Umsetzung wird durch Zugabe eines tertiären Amins, ζ. B. Triäthylamin, beschleunigt. Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen O und 10O⁰C.

Die nach dem Verfahren der Erfindung herstellbaren Verbindungen weisen selektiv rodentizide Eigenschaften auf und eignen sich deshalb zur Bekämpfung schädlicher Kurzschwanzmäuse (Microtinae). Hierzu gehören z. B. die Feldmaus (Microtus arvalis), die Erdmaus (Microtus agrestis), die große

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Wühlmaus (Arvicola terrestris) und die Bisamratte (Ondatra zibethica).

Die nach dem Verfahren der Erfindung herstellbaren Verbindungen können in üblicher Weise zusammen mit Lösungsmitteln und/oder Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung von Emulgiermitteln und/oder Dispergiermitteln, verwendet werden, wobei ihr Gehalt im allgemeinen zwischen 0,1 95 Gewichtsprozent, vorzugsweise zwischen 0,5 und 90 Gjpwchtsprozent, beträgt.

. ■* Toxizitäts-Test/peroral

Versuchstier

Feldmaus (Microtus arvalis) ... Kanarienvogel (Serinus canarius) Haustaube (Columba livia) .... Haushuhn (Gallus domesticus) . ' Ringfasan (Phasianus colchicus)

Auswertung nach

3 Tagen 3 Tagen 7 Tagen 7 Tagen 7 Tagen Zur Herstellung einer geeigneten Wirkstoffzubereitung vermischt man 3 Gewichtsteile Wirkstoff mit 2,8 Gewichtsteilen hochdisperser Kieselsäure und 4,2 Gewichtsteilen Talkum. Unter Zugabe von etwas pulverisiertem Pflanzengummi stellt man aus diesem Wirkstoffkonzentrat durch Anreiben mit Wasser Suspensionen her, die in 1 ml Flüssigkeit die je 100 g Tiergewicht zu verabreichende Wirkstoffmenge enthalten. Die Dosierung erfolgt nach Wägung der Versuchstiere volumetrisch. Verabreicht wird mittels einer stählernen Knopfsonde bzw. eines Kunststoffkatheters per os. Die Auswertung erfolgt jeweils nach Ablauf der oben angegebenen Zeitspanne, gerechnet von der Verabreichung des Wirkstoffs.

Die Bestimmung der LDs₀-Werte (Wirkstoffmenge, mit der 50% der behandelten Versuchstiere getötet werden) erfolgt aus den Mortalitätswerten der in geometrischer Progression variierten Mengen in üblicher Weise.

Die nachfolgende Tabelle enthält die Angaben über Wirkstoffe, LD50-Werte und Versuchstiere:

Toxizitäts-Test/peroral

•	Wirkstoff	O - CO - NH V^	8 8a-octa-	LD₅ Feld maus	o-Werte (in Kana rienvogel	mg/kg Kc Haus taube	rpergewicl Haus- huhn	it) Ring- fasan
Natrium-monofluoracetat ..				5	—	2,5 bis 9^a)	5 bis7,5^a)
1,2,3,4,10,10-Hexachlor-exo-		o-co-nh/^ \—/
6 7-enoxv-l 4 4a 5 6 7			7,3^b)	—	—	4,3^h)
hydro-l,4,5,8-endo, endodimethannaphthalin ,	O - CO - NH ^\^		90°)	—	200 bis 250^)	—	3,6 bis 5,6^b)
Chloriertes Camphen .		>	7,5	>120	>.25O	>100	90«)
	O - CO - NHCH₃						>100
		^NO₂	5	150	1000	>1000
F - CH₂ - CO - NH - CH -							75
CCl₃		y ο - C₂H₅	10	>80	>100	>100
F - CH₂ - CO - NH - CH -							>100
CCl₃		7,5	60	100	40
F - CH₂ - CO - NH - CH -						—
CCl₃
F - CH₂ - CO - NH - CH -
(
Xl₃

^a), ^b),^c): Die mit Buchstabenindizes versehenen Werte sind der Literatur entnommen:

^a) W. S. S ρ e c t ο r, »Handbook of Toxicology, Vol. I« W. B. Saunders Comp., Philadelphia und London, 1956, S. 4085;

^b) P. Steiner und W.Gruch, »Zur Toxikologie der Insektizide«, Mitt. Biol. Bundesanst. f. Land-und Forstwirtsch., H. 95,1959;

^c) W. G r u c h und P. S t e i η e r, »Zur Toxikologie der Insektizide«, Mitt. Biol. Bundesanst. f. Land- und Forstwirtsch., H. 102, 1960.

Beispiel 1

FCH₂ — CO — NH — CHO — C — NHCH₃

CCl₃

112 g (V₂ m) Chloralfluoracetamid werden in 150 ecm Methylenchlorid angeschlämmt und bei Zimmertemperatur mit 30 g Methylisocyanat versetzt. Nach einigen Stunden geht das Chloralfluoracetamid in Lösung, und nach weiteren Stunden fällt der Carbaminsäureester aus. Es wird zur Vervollständigung der Umsetzung nochmals 30 g Isocyanat zugegeben. Die ausgefallene Verbindung wird abgesaugt und aus Methylenchlorid umkristallisiert. F. = 133°C. Die Ausbeute beträgt 52 g (- 37% der Theorie).

Beispiel 2

FCH₂ — CO — NH — CHO — C — NHC₆H₅

CCb

44 g (²/iü m) Chloralfluoracetamid werden in 100 ecm Methylenchlorid angeschlämmt und bei Zimmertemperatur mit 24 g (²/io m) Phenylisocyanat versetzt. Erst auf die Zugabe von 3 Tropfen Triäthylamin tritt Temperaturerhöhung um etwa 10⁰C ein. Es entsteht eine klare Lösung. Man läßt einen Tag bei Zimmertemperatur rühren. Das Lösungsmittel braucht nur wenig eingeengt zu werden, das Umsetzungsprodukt kristallisiert in weißen Nadeln aus. F. = 107 bis 108⁰C (aus Cyclohexan). Die Ausbeute beträgt 18 g (= 27% der Theorie).

Beispiel 3

g (²Iw m) Chloralfluoracetamid werden in ecm Methylenchlorid suspendiert und bei Zimmertemperatur mit 33 g (²Iw m) p-Äthoxy-phenylisocyanat versetzt. Die Umsetzung wird mit einigen Tropfen Triäthylamin katalysiert, es muß dabei gekühlt werden. Als Umsetzungsprodukt, das bald ausfällt, erhält man weiße Nadeln vom F. = 141⁰C (aus Methanol). Die Ausbeute beträgt 37 g ( - 48% der Theorie).

IO

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung von Carbaminsäureestern, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Herstellung von Carbaminsäureestern der allgemeinen Formel

FCH₂-CO-NH-CH-O-C-NH

CCl₃

NO₂

44 g (²Iw m) Chloralfluoracetamid werden in 100 ecm Methylenchlorid suspendiert und bei Zimmertemperatur mit 33 g (²Iw m) p-Nitrophenylisocyanat, das in wenig Methylenchlorid gelöst ist, versetzt. Einige Tropfen Triäthylamin werden als Katalysator zugegeben. Die Umsetzung verläuft dann sehr stürmisch, es muß gekühlt werden. Man läßt das Umsetzungsgemisch 24 Stunden stehen; dann wird das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen. Man erhält gelbe Kristalle; F. = 220⁰C (Zersetzung). Die Ausbeute beträgt 46 g ( - 59,4% der Theorie).

Beispiel 4

O

FCH₂-CO-NH-CH-O-C-NH ~^\\ OC₂H₅ CCl₃

FCH₂-C —NH-CH-O — C —NH-R

CCl₃

in der R einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls mit einer Nitro- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituierten Phenylrest bedeutet, Chloral-fluoracetamid der Formel

(H)

FCH₂ — CO — NH — CHOH

CCl, mit Isocyanaten der allgemeinen Formel

O = C = N-R (III)

in der R die vorstehend angegebene Bedeutung hat, in an sich bekannter Weise umsetzt.

In Betracht gezogene Druckschriften: R. Wagner und H. Z ο ο k , Synthetic Organic Chemistry, 1953, S. 647, Nr. 420, und S. 645, Nr. 416.