DE1233412B

DE1233412B - Verfahren zur Herstellung von 2-Oxo-3, 3-di-(p-hydroxyphenyl)-1-thiaindanen

Info

Publication number: DE1233412B
Application number: DEC24960A
Authority: DE
Inventors: Dr Paul Schmidt; Dr Max Wilhelm
Original assignee: Ciba Geigy AG; Ciba AG
Current assignee: Novartis AG; BASF Schweiz AG
Priority date: 1960-09-09
Filing date: 1961-08-29
Publication date: 1967-02-02
Also published as: US3178449A; GB943986A; NL269099A; ES270316A1

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

Int. Cl.:

C07d

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Deutsche Kl.: 12 q - 26

Nummer: 1 233 412

Aktenzeichen: C 24960IV b/12 q

Anmeldetag: 29. August 1961

Auslegetag: 2. Februar 1967

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 2-Oxo-3,3-di-(p-hydroxyphenyl)-1-thiaindanen der allgemeinen Formel

OH

in der R Halogenatome, wie Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Nitrogruppen, niedrigmolekulare Alkylgruppen, wie Methyl-, Äthyl-, n- oder i-Propyl-, Butyl- oder Pentylgruppen, und bzw. oder niedrigmolekulare Alkoxygruppen, wie Methoxy-, Äthoxy- oder Propoxygruppen, bedeutet, sowie deren Metallsalze.

Als Metallsalze kommen z. B. die Salze mit Alkalioder Erdalkalimetallen, wie Natrium, Kalium oder Calcium, in Frage.

Die neuen Verbindungen sind z. B. gegen Bakterien und Pilze, wie gegen Dermatophyten, Candida alb. und grampositive Bakterien, wirksam. Sie können daher speziell als Desinfektions- oder Konservierungsmittel verwendet werden.

Besonders hervorzuheben sind Verbindungen der allgemeinen Formel

Verfahren zur Herstellung von
2-Oxo-3,3-di-(p-hydroxyphenyl)-l-thiaindanen

Anmelder:

CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)
Vertreter:

Dipl.-Ing. E. Splanemann, Patentanwalt,
München 2, Theatinerstr. 33/34

Als Erfinder benannt:

Dr. Paul Schmidt, Therwil;

Dr. Max Wilhelm, Basel (Schweiz)

Beanspruchte Priorität:
Schweiz vom 9. September 1960 (10 218),
vom 6. Juli 1961 (7937)

dane der allgemeinen Formel

OH

in der R' für Halogen, speziell Chlor, steht und R" die gleiche Bedeutung wie R' hat oder ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellt.

Die Verfahrensprodukte werden erhalten, wenn man in an sich bekannter Weise 2,3-Dioxo-l-thiain-

in der R die angegebene Bedeutung hat, mit Phenol kondensiert und gegebenenfalls die Hydroxylverbindungen in ihre Metallsalze überführt oder erhaltene Metallsalze in die Hydroxylverbindungen überführt.

Die Kondensation erfolgt zweckmäßig in Anwesenheit von wasserfreier Schwefel- oder Phosphorsäure, Toluolsulfonsäure, Zinkchlorid, Aluminiumchlorid, Zinntetrachlorid oder Phosphorhalogeniden, in Anoder Abwesenheit von Lösungs- oder Verdünnungsmitteln, wie Benzol oder Toluol.

Vorteilhaft wendet man Phenol im Uberschuß an, so daß dieses gleichzeitig auch als Lösungsmittel für die Thiaindankomponente dient. Man arbeitet vorzugsweise bei Raumtemperatur oder, falls erforderlich, bei erhöhter oder erniedrigter Temperatur, bei normalem oder erhöhtem Druck oder in Gegenwart eines Inertgases, wie Stickstoff.

Je nach der Arbeitsweise erhält man die Hydroxylverbindungen in freier Form oder in Form ihrer Metallsalze.

Die Ausgangsstoffe können in situ gebildet werden. So kann man z. B. an Stelle von Phenol einen Ester

709 507/403

Claims

des Phenols, ζ. Β. einen Ester einer Alkancarbonsäure, als Ausgangsstoff verwenden, der dann unter den Reaktionsbedingungen in Phenol übergeht. Anderseits kann man an Stelle eines substituierten 2,3-Dioxo-l-thiaindans ein unter den Reaktionsbedingungen in dieses übergehendes Derivat, wie ein an einer Oxogruppe abgewandeltes Derivat, z. B. ein Anil, verwenden.

Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Verfahren herstellen.

Die neuen Verbindungen können auf den verschiedensten Gebieten als Desinfektions- und Konservierungsmittel Verwendung finden. So sind sie geeignet für die Desinfektion der Haut, z. B. der Hände, von Instrumenten, Verbandstoffen oder Wäsche sowie auch zur Desinfektion bzw. Konservierung von Nahrungs- oder Futtermitteln.

Die Erfindung wird in den Beispielen näher beschrieben.

20

Beispiel 1

Zu einem Gemisch aus IOg 2,3-Dioxo-5-methyl-

6- chlor-l-thiaindan und 50 g Phenol gibt man 10 cm³ konzentrierte Schwefelsäure und läßt 3 Stunden bei Zimmertemperatur stehen. Hierauf werden 200 cm³ Wasser zugefügt und das Reaktionsprodukt mit Methylenchlorid extrahiert. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat und Abdestillieren des Lösungsmittels verbleibt ein öliger Rückstand, aus welchem man das überschüssige Phenol bei einem Druck von 40 mm Hg abdestilliert. Das zurückbleibende 2-Oxo-3,3-di-(p-hydroxyphenyl)-5-methyl-6-chlor-l-thiaindan schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Äthanol— Wasser bei 223 bis 228 C.

Beispiel 2

Zu einem Gemisch aus 10 g 2,3-Dioxo-4,6-dichlor-

7- methyl-l-thiaindan und 50 g Phenol gibt man IOcm³ konzentrierte Schwefelsäure. Nach 3stündigem Stehen bei Zimmertemperatur wird das Reaktionsprodukt mit 200 cm³ Wasser versetzt und mit Methylenchlorid extrahiert. Den Methylenchloridextrakt trocknet man über Natriumsulfat und destilliert anschließend das Lösungsmittel ab. Man erhält ein halbkristallines Produkt, aus dem das überschüssige Phenol durch Destillation bei einem Druck von 40 mm Hg entfernt wird. Im Destillationsrückstand bleibt das 2-Oxo-3,3-di-(p-hydroxyphenyl)-4,6-dichlor-7-methyl-l-thiaindan, das nach Umkristallisation aus Äthanol—Wasser bei 230 C schmilzt.

Beispiel 3

Zu einem innigen Gemisch aus 10 g 2,3-Dioxo-4-methyl-6-chlor-l-thiaindan und 50 g Phenol gibt man langsam 6 cm³ konzentrierte Schwefelsäure und läßt 3 Stunden bei Zimmertemperatur stehen. Hierauf setzt man 100 cm³ Eiswasser zu und extrahiert mit Methylenchlorid. Der Methylenchloridextrakt wird über Natriumsulfat getrocknet und nachher auf dem Wasserbad vom Lösungsmittel und in einem Vakuum von 30 bis 40 mm Hg vom überschüssigen Phenol befreit. Es verbleibt ein fester Rückstand, den man aus Äther—Chloroform umkristallisiert. Man erhält so das 2-Oxo-3,3-di-(p-hydroxyphenyl)-4-methyl-6-chlor-l-thiaindan in Kristallen vom F. 245 C

Beispiel 4

Ein Gemisch aus 20 g 2,3-Dioxo-6-methoxy-l-thiaindan und 100 g Phenol versetzt man mit 12 cm³ konzentrierter Schwefelsäure und läßt 3 Stunden bei Zimmertemperatur stehen. Hierauf werden 200 cm³ Wasser zugegeben und das Reaktionsgemisch mit Methylenchlorid extrahiert. Nach dem Trocknen und Abdestillieren des Lösungsmittels verbleibt ein halbkristalliner Rückstand, aus dem man das überschüssige Phenol durch Destillation bei einem Druck von 30 mm Hg abtrennt. Das zurückbleibende 2-Oxo-3,3-di-(p-hydroxyphenyl)-6-methoxy-l-thiaindan kann durch Kristallisation aus Äthanol— Wasser in Kristallen vom F. 233 bis 234 C erhalten werden.

Beispiel 5

Ein Gemisch aus 10 g 2,3-Dioxo-5-methyl-6-chlorthiaindan, 50 g Phenol und 50 g Polyphosphorsäure wird 4 Stunden auf 50 C erwärmt. Hierauf gibt man 200 cm³ Wasser zu und extrahiert mit Chloroform. Nach dem Abtrennen der Chloroformschicht wird das Lösungsmittel abdestilliert. Es verbleibt ein öl, aus welchem man den Uberschuß an Phenol im Wasserstrahlvakuum durch Destillation abtrennt. Es verbleibt 2-Oxo-3,3-di-(p-hydroxyphenyl)-5-methyl-6-chlor-l-thiaindan, das nach Umkristallisation aus Äthanol—Wasser bei 224 bis 228 C schmilzt und mit dem im Beispiel 1 beschriebenen Produkt identisch ist.

Patentanspruch :

Verfahren zur Herstellung von 2-Oxo-3,3-di-(p-hydroxyphenyl)-l-thiaindanen der allgemeinen Formel

OH

OH

in der R Halogenatome, Nitrogruppen, niedrigmolekulare Alkyl- und bzw. oder Alkoxygruppen bedeutet, sowie deren Metallsalze, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 2,3-Dioxo-l-thiaindane der allgemeinen Formel

R-

in der R die angegebene Bedeutung hat, mit Phenol kondensiert und gegebenenfalls die Hydroxylverbindungen in ihre Metallsalze überführt oder erhaltene Metallsalze in die Hydroxyverbindungen überführt.

In Betracht gezogene Druckschriften:
»Die Pharmazie«, S. 492 bis 497 (1960).

Bei der Bekanntmachung der Anmeldung sind Vergleichsversuche (drei Seiten) ausgelegt worden.