DE1225607B - Verfahren zur Einkapselung von Acetylsalicylsaeure - Google Patents

Verfahren zur Einkapselung von Acetylsalicylsaeure

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DE1225607B DEN25950A DEN0025950A DE1225607B DE 1225607 B DE1225607 B DE 1225607B DE N25950 A DEN25950 A DE N25950A DE N0025950 A DEN0025950 A DE N0025950A DE 1225607 B DE1225607 B DE 1225607B
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Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int. CL:
BOIg
Deutsche KL: iäc-3
Nummer: 1225 607
Aktenzeichen: N 25950IVeZlAc
Anmeldetag: 9. Dezember 1964
Auslegetag: 29. September 1966
Verfahren zur Einkapselung sehr kleiner Teilchen von Acetylsalicylsäure in Äthylzellulose sind bekannt, wobei die Kapseln aus einer z. B. durch Rühren in Bewegung gehaltenen, erwärmten flüssigen Lösung von Äthylzellulose in Cyclohexan schrittweise abgelagert werden. Bei diesem Verfahren erfolgt die Trennung der beiden flüssigen Phasen durch Abkühlen der Äthylzelluloselösung bei Anwesenheit eines die Phasentrennung einleitenden Stoffes, der bei der Bildung der Kapselwand bis auf eine vernachlässigbar geringe Menge, die gegebenenfalls in die Kapselwände einzieht, keine Rolle spielt.
Acetylsalicylsäure enthält normalerweise einen bestimmten Gehalt an Dissoziationsprodukten, der sich insbesondere bei hoher Feuchtigkeit noch langsam erhöhen kann. Bei der Einkapselung von Acetylsalicylsäure wurde daher bereits zur Vermeidung der Dissoziation der erwärmten Lösung eine kleine Menge Essigsäureanhydrid zugesetzt.
Bei einem Verfahren zum Einkapseln sehr kleiner Teilchen von Acetylsalicylsäure in Äthylzellulose, bei dem aus einer in Bewegung gehaltenen, erwärmten Lösung von Äthylzellulose und einem Stoff zur Einleitung der Phasentrennung in Cyclohexan, in der die Acetylsalicylsäureteilchen dispergiert sind, die Äthylzellulose durch Abkühlen ausgeschieden und eine flüssige Schicht um die Acetylsalicylsäureteilchen gebildet wird und die so gebildeten Kapseln mit einem Lösungsmittel für den die Phasentrennung einleitenden Stoff gewaschen werden, kann die Dissoziation der Acetylsalicylsäure in einer feuchten Umgebung noch weiter verringert werden, wenn erfindungsgemäß die Acetylsalicylsäureteilchen, bevor sie der Lösung zugesetzt werden, mit einem sauren Puffersalz beschichtet werden.
Als saures Puffersalz können vorzugsweise einbasische Phosphate des Natriums, Kaliums oder Ammoniums verwendet werden.
Beispiel
40 Zur Durchführung der Vorbehandlung der Acetyl-
salycylsäureteilchen werden folgende Stoffe bei Zimmertemperatur miteinander vermischt:
Destilliertes Wasser 36 kg
Einbasisches Kaliumphosphat 2 kg
Acetylsalicylsäure (so fein pulverisiert,
daß die Teilchen ein Sieb mit Öffnungen von 0,5 mm Durchmesser passieren
können) 14 kg
Phosphorsäure in einer Menge, die ausreicht, um den pH-Wert auf 2,3 zu
bringen
Verfahren zur Einkapselung
von Acetylsalicylsäure
Anmelder:
The National Cash Register Company,
Dayton, Ohio (V. St. A.)
Vertreter:
Dr. A. Stappert, Rechtsanwalt,
Düsseldorf-Nord, Feldstr. 80
Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 11. Dezember 1963
(329 887)
Die Mischung wird etwa 10 Minuten lang bei Zimmertemperatur (20 bis 25° C) gerührt und die verbleibende so behandelte Acetylsalicylsäure durch Filtrieren und Trocknen gewonnen. Die auf diese Weise behandelten Teilchen werden dann eingekapselt. Zu diesem Zweck wird folgende Dispersion bei Zimmertemperatur hergestellt:
Cyclohexan 220 kg
Polyäthylen (wie unten beschrieben) .. 453 kg
Essigsäureanhydrid 1,1 kg
Äthylzellulose (wie unten beschrieben) 1,4 kg
Die Äthylzellulose hat einen Äthoxylgehalt von 48,0 bis 49,5%, wodurch die erforderlichen Lösungseigenschaften im Cyclohexan in der Nähe seines Siedepunktes erreicht werden, während eine solche Äthylzellulose bei Zimmertemperatur nicht darin löslich ist. Ihre Viskosität beträgt 90 bis 105, bestimmt mit einer 5%>igen Lösung der Äthylzellulose in einem aus 80% Toluol und 20% Äthanol bestehenden Bad. Das ausgewählte Polyäthylen hat eine niedrige Viskosität mit einem Molekulargewicht von etwa 7000 und einen Erweichungsbereich von 100 bis 101° C.
Sowohl die Äthylzellulose als auch das Polyäthylen sind in Cyclohexan bei 80° C löslich. Die Dispersion wird unter Rühren auf diese Temperatur erwärmt, bevor 48 kg der vorbehandelten Acetylsalicylsäure der beschriebenen Teilchengröße zugesetzt werden. Nach vollständiger Dispergierung, wobei jedoch die Dispersion durch Rühren aufrechterhalten wird, wird die Temperatur innerhalb von etwa 2 Stunden auf Zimmertemperatur gesenkt. Die mit Äthylzellulose
609 668/265
beschichteten Acetylsalicylsäureteilchen werden filtriert, mehrmals mit frischem Cyclohexan gewaschen, um restliches Polyäthylen und Essigsäureanhydrid zu entfernen, und durch Trocknen gehärtet. Die Kapseln können auch beispielsweise durch Zentrifugieren oder Dekantieren aus der Dispersion entfernt werden. Die so eingekapselte Acetylsalicylsäure ist in dieser Form als Medikament verwendbar oder kann in einer schmackhaften Flüssigkeit dispergiert oder mit oder ohne Bindemittel in Tablettenfonn ge- ίο bracht werden.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. Verfahren zum Einkapseln sehr kleiner Teilchen von Acetylsalicylsäure in Äthylzellulose, bei dem aus einer in Bewegung gehaltenen, erwärmten Lösung von Äthylzellulose und einem Stoff zur Einleitung der Phasentrennung in Cyclohexan, in der die Acetylsalicylsäureteilchen dispergiert sind, die Äthylzellulose durch Abkühlen ausgeschieden und eine flüssige Schicht'um die Acetylsalicylsäureteilchen gebildet wird und die so gebildeten Kapseln mit einem Lösungsmittel für den die Phasentrennung einleitenden Stoff gewaschen werden, dadurch gekennzeichnet, daß die Acetylsalicylsäureteilchen, bevor sie der Lösung zugesetzt werden, mit einem sauren Puffersalz beschichtet werden.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Puffersalz einbasische Phosphate des Natriums, Kaliums oder Ammoniums verwendet werden.
DEN25950A 1963-12-11 1964-12-09 Verfahren zur Einkapselung von Acetylsalicylsaeure Pending DE1225607B (de)

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