DE1205971B

DE1205971B - Verfahren zur Herstellung von Hydrazonen oder deren Salzen aus 2-Methyl-1.4-naphthochinon und Nicotinsaeure- oder Isonicotinsaeurehydrazid

Info

Publication number: DE1205971B
Application number: DEH39969A
Authority: DE
Original assignee: Hommel AG
Current assignee: Hommel AG
Priority date: 1959-07-20
Filing date: 1960-07-18
Publication date: 1965-12-02

Description

Verfahren zur Herstellung von Hydrazonen oder deren Salzen aus 2-Methyl-1 .4-naphthochinon und Nicotinsäure- oder Isonicotinsäurehydrazid Ein Verfahren zur Herstellung von Hydrazonen aus 2-Methyl-1.4-naphthochinon mit Nicotinsäure- oder Isonicotinsäurehydrazid ist aus der französischen Patentschrift 1074 823 bekannt. Die Reaktion kann in einem Lösungsmittel wie Essigsäure (Eisessig) durchgeführt werden.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Hydrazonen oder deren Salzen aus 2-Methyl-1.4-naphthochinon und Nicotin- oder Isonicotinsäurehydrazid durch Umsetzen des Naphthochinons mit dem Säurehydrazid, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man sowohl das Naphthochinon oder eines seiner wasserlöslichen Derivate als auch das Säurehydrazid, jedes für sich getrennt, in Wasser oder in einem mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittel oder in einem Gemisch aus Wasser und einem damit mischbaren organischen Lösungsmittel auflöst, die gelösten Stoffe bei normaler oder erhöhter Temperatur miteinander umsetzt und gegebenenfalls das ausfallende Hydrazon durch Behandlung mit Alkalien, Erdalkalieh oder Halogenwasserstoffsäuren in Ieichterlösliche Salze überführt.
Da das Verfahren der Erfindung keines Lösungsmittels für alle Reaktionsteilnehmer bedarf, stellt es eine Vereinfachung gegenüber dem Stand der Technik dar.
In Gegenwart von wasserabspaltenden Mitteln, z. B. Natriumacetat, Natriumbisulfat, verdünnter Schwefelsäure, Eisessig usw., verläuft die Reaktion des Naphthochinons mit dem Hydrazid rascher und mit höherer Ausbeute.
Die Hydrazone und ihre Salze sollen therapeutische Verwendung finden, z.B. gegen Keuchhusten.
Beispiel 1 17,2 g 2-Methyl-1,4-naphthochinon werden in 1,6 l Alkohol gelöst und die Lösung auf 60"C erwärmt.
Es werden 13,7 g Nicotinsäurehydrazid, in 1 1 Wasser gelöst, sehr langsam unter gutem Rühren zugegeben.
Die Lösung wird abgekühlt und 3 Tage bei Zimmertemperatur im Dunkeln stehengelassen. Beim Abkühlen auf 0° C fällt das Hydrazon in Form von dunkelbraunen, nadelförmigen Kristallen aus. Das Hydrazon zersetzt sich beim Erhitzen.
Beispiel 2 Die Lösungen von 17,2 g 2-Methyl-1.4-naphtochinon in 200 cm3 Äthanol und 13,7 g Isonicotinsäurehydrazid in 102 cm3 n-Schwefelsäure, die mit 50 cm3 Wasser verdünnt ist, werden gemischt und auf dem Wasserbad 21/3 bis 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Verlauf von etwa 40 Minuten beginnt aus der anfangs klaren Lösung die Ausscheidung des sich bildenden schwerlöslichen Hydrazons in kristalliner Form. Man läßt die Reaktionslösung etwa 20 Stunden bei Raumtemperatur stehen und trennt das goldgelbe bis orange gefärbte Produkt nach einer üblichen Methode, z. B. durch Filtration, von der Lösung ab. Die Rohausbeute beträgt im Minimum 85 0/o der Theorie. Die Verbindung ist in den meisten organischen Lösungsmitteln schwerlöslich; sie zersetzt sich bei 235 bis 237"C (korr.). Bruttoformel: C17H13N3O2.
Beispiel 3 Die warmen oder kalten Lösungen von 86 g 2-Methyl-1.4-naphthochinon in 500 cm3 Eisessig und 137 g Isonicotinsäurehydrazid in 500 cm3 Wasser werden zusammen 5 Stunden auf 95 bis 100"C erhitzt. Nach etwa 30 Minuten beginnt sich aus der anfangs klaren Lösung ein kristalliner Niederschlag abzuscheiden, der sich beim weiteren Erhitzen stark vermehrt. Das Reaktionsgemisch wird dann etwa 20 Stunden stehengelassen und die kristalline Ausscheidung von der Lösung getrennt. Das bei 120"C im Trockenschrank getrocknete Rohprodukt zeigt einen Zersetzungspunkt von etwa 232° C. Die Minimalausbeute beträgt 80°/o der Theorie.
Beispiel 4 Die Lösungen von 33,3 g 2-Methyl-1.4-naphtochinonnatriumbisulfit in 70 cm3 Wasser und 13,7 g Isonicotinsäurehydrazid in 70 cm3 Wasser werden zusammen längere Zeit bei Raumtemperatur stehengelassen. Nach einigen Tagen beginnt sich die Lösung dunkel zu färben, und nach etwa 10 Tagen beginnt die Abscheidung von braunen KristaUnadeln. Nach etwa 3 Wochen werden diese von der Lösung getrennt und aus Methanol umkristallisiert. Die goldgelben bis orange gefärbten Kristallnadeln schmelzen unter Zersetzung bei 235 bis 237"C (korr.) und besitzen die Bruttoformel C17H13N3O2.
Die Bildung des Hydrazons kann durch Erwärmen der Reaktionslösung oder durch Zusatz von Eisessig oder verdünnter Schwefelsäure beschleunigt werden.
Beispiel 5 29,1 g des wie in den Beispielen 2, 3 oder 4 erhaltenen Isonicotinoylhydrazons des 2-Methyl-1.4-naphthochinons werden mit 2200 cm3 Wasser aufgeschlämmt, mit 100 cm3 n-Natronlauge versetzt und so lange gerührt, bis das Hydrazon mit roter Farbe in Lösung gegangen ist. Die Lösung wird filtriert und im Vakuum bei 400 Badtemperatur auf etwa 250 bis 200 cm3 eingeengt, wobei sich das Natriumsalz in feinen roten Kristallnadeln ausscheidet. Nach Stehen über Nacht wird abgenutscht, mit wenig kaltem Wasser nachgewaschen und bei Raumtemperatur im Schwefelsäure-Exsiccator getrocknet.
Das auf diese Weise erhaltene Natriumsalz löst sich in Wasser und Alkohol und besitzt die Bruttoformel: Cl7HlçN303Na. Die Ausbeute ist nahezu quantitativ.
Auf analoge Weise erhält man das Kalium-, Ammonium- und Calciumsalz.
Beispiel 6 13 g des wie in den Beispielen 2, 3 oder 4 erhaltenen Isonicotinoylhydrazons des 2- Methyl- 1.4-naphthochinons werden in 150 cm3 Äthylalkohol auf dem Wasserbad gelöst und mit der theoretisch erforderlichen Menge methylalkoholischer Salzsäure neutralisiert. Dann wird mit 70 cm3 Wasser versetzt, mit Kohle behandelt und die Lösung filtriert. Beim Abkühlen kristallisiert das salzsaure Salz des Hydrazons in filzigen Nadeln aus. Das Salz zeigt nach dem Trocknen den Zersetzungspunkt von 220 bis 222"C (korr.rund besitzt die Bruttoformel: C17H13N3O2 HCl.
Die Ausbeute ist nahezu quantitativ.

Claims

Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von Hydrazonen oder deren Salzen aus 2-Methyl-1.4-naphthochinon und Nicotinsäure- oder Isonicotinsäurehydrazid durch Umsetzen des Naphthochinons mit dem Säurehydrazid, dadurch gekennzeichnet, daß man sowohl das Naphthochinon oder eines seiner wasserlöslichen Derivate als auch das Säurehydrazid, jedes für sich getrennt, in Wasser oder in einem mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittel oder in einem Gemisch aus Wasser und einem damit mischbaren organischen Lösungsmittel auflöst, die gelösten Stoffe bei normaler oder erhöhter Temperatur miteinander umsetzt und gegebenenfalls das ausfallende Hydrazon durch Behandlung mit Alkalien, Erdalkalien oder Halogenwasserstoffsäuren in leichterlösliche Salze überführt.

In Betracht gezogene Druckschriften: Französische Patentschrift Nr. 1 074 823.