DE1193954B

DE1193954B - Verfahren zur Herstellung von 6-Chlor-7-sulfamyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyd

Info

Publication number: DE1193954B
Application number: DEC21681A
Authority: DE
Inventors: Dr Zoltan Foeldi; Rezsoe Koenig; Janos Heidt Geb Dorottya Lanyi
Original assignee: Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
Current assignee: Chinoin Private Co Ltd
Priority date: 1959-10-01
Filing date: 1960-06-15
Publication date: 1965-06-03

Description

Verfahren zur Herstellung von 6-Chlor-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazinl,l-dioxyd Die Erfindung betrifft ein einfaches Verfahren zur Herstellung von 6 - Chlor - 7 - sulfamyl- 3,4- dihydro-1 ,2,4-benzothiadiazin-l ,l-dioxyd, wonach 1 Mol der Verbindung der Summenformel C10H14ClN5O4S2 die durch Umsetzung von 3 Mol 5-Chlor-2,4-disulfamylanilin mit mindestens 2 Mol Hexamethylentetramin in Gegenwart von Wasser oder einem wasserhaltigen organischen Lösungsmittel bei erhöhter Temperatur hergestellt worden ist, in Anwesenheit von Wasser oder einem wasserhaltigen organischen Lösungsmittel mit 3 Mol 5-Chlor-2,4-disulfamylanilin auf eine Temperatur von 80 bis 110°C erwärmt wird.
Als wasserhaltiges organisches Lösungsmittel kann z. B. wasserhaltiges Methanol oder Äthanol verwendet werden.
Nach einer weiteren Ausführungsform des Verfahrens der Erfindung kann man auch die Verbindung der Summenformel CloHl4clN5o4s2 ohne vorherige Isolierung aus dem Reaktionsgemisch, in dem sie hergestellt worden ist, mit 5-Chlor-2,4-disulfamylanilin umsetzen.
Nach der schweizerischen Patentschrift 337 203 ist es schon bekannt, 6 - Chlor - 7 - sulfamyl - 3,4 - dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyd in einem einstufigen Verfahren aus 5-Chlor-2,4-disulfamylanilin und Formaldehyd herzustellen. Die hierbei erzielten Ausbeuten betragen jedoch nur 30 bis 460/o. Demgegenüber wird bei dem Verfahren der Erfindung das Endprodukt 6-Chlor-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiazin in etwa 940/,der Ausbeute erhalten. Da die Ausgangsverbindung, das Hexamethylentetraminprodukt der Summenformel CloHl4clN5o4s2 in mehr als 900/,der Ausbeute hergestellt werden kann, ergibt sich für beide Verfahren eine Gesamtausbeute von mehr als 800/0. Der mit dem Verfahren der Erfindung erzielte Fortschritt besteht jedoch nicht nur in einer überraschend hohen Ausbeute, sondern auch in einer sehr einfachen Verfahrensführung bei geringem apparativem Aufwand und in dem hohen Reinheitsgrad des erhaltenen Verfahrensproduktes.
Für das angegebene Verfahren zur Herstellung des gemäß Erfindung verwendeten Ausgangsstoffes wird im Rahmen der Erfindung kein Schutz begehrt.
Das Verfahren der Erfindung wird in den Beispielen näher erläutert: Beispiel 1 1,85 g (0,5 Centimol) der Verbindung der Summenformel C10H14ClN1O4S2 (Fp. 227 bis 2280 C [Zersetzungj) und 4,28 g (1,5 Centimol) 5-Chlor-2,4-disulfamylanilin werden mit 35 ccm Wasser 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch bleibt durchweg eine Aufschlämmung, die Kristalle der Ausgangsstoffe verwandeln sich jedoch während der Umsetzung in große, durchsichtige, gut ausgebildete Kristalle. Die Reaktionsmischung läßt man einige Stunden stehen, filtriert dann die Kristalle ab, wäscht sie mit Wasser und trocknet sie. Man erhält 5,58 g (etwa 940/o der Theorie) 6-Chlor-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1 ,2,4-benzothiadiazin-1, l-dioxyd, das bei 265 bis 266° C schmilzt (fast farblose Schmelze).
Zur Herstellung der Ausgangsverbindung der Summenformel C10H14C1N5O4S2 werden 28,5 g 5-Chlor-2,4-disulfamylanilin, 14 g Hexamethylentetramin und 125 ccm Wasser unter Rühren 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch bleibt eine Suspension. Es findet Ammoniakentwicklung statt. Man läßt die Reaktionsmischung über Nacht stehen, filtriert die weißen, glänzenden Kristalle ab, wäscht sie zweimal mit je 25 ccm Wasser und trocknet sie bei Raumtemperatur über Phosphorpentoxyd. Man erhält 35 g einer Verbindung, die bei etwa 227"C aufschäumt. Die Elementaranalyse dieser Verbindung ergibt eine Zussmmensetzung von C10H14C1N5O4S2.
Beispiel 2 28,5 g 5-Chlor-2,4-disulfamylanilin, 14 g Hexamethylentetramin und 140 ccm Wasser werden unter Rühren 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Sodann werden der Reaktionsmischung 85,5 g 5-Chlor-2,4-disulfamylanilin und 550 ccm Wasser zugegeben. Unter fortgesetztem Rühren wird weitere 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Man läßt die Reaktionsmischung abkühlen, einige Stunden stehen und filtriert dann die Kristalle ab, wäscht sie mit Wasser und trocknet sie.
Man erhält 112 g (etwa 94°/0 der Theorie) 6-Chlor-7-sulfamyl-3,4-dihydro- 1,2,4-benzothiadiazin- 1,1 - dioxyd, das um 266"C schmilzt.
Die in den Beispielen angegebenen Schmelzpunkte ;ind unkorrigiert.

Claims

Patentansprüche: 1. Verfahren zur Herstellung von 6-Chlor-7- sulfamyl - 3,4 - dihydro - 1,2,4 - benzothiadiazinl,l-dioxyd, dadurch gekennzeichnet, daß man 1 Mol der Verbindung der Summenformel C10H14ClN5O4S2 die durch Umsetzung von 3 Mol 5-Chlor-2,4-disulfamylanilin mit mindestens 2 Mol Hexamethylentetramin in Gegenwart von Wasser oder einem wasserhaltigen organischen Lösungsmittel bei erhöhter Temperatur hergestellt worden ist, in Anwesenheit von Wasser oder einem wasserhaltigen organischen Lösungsmittel mit 3 Mol 5-Chlor-2,4-disulfamylanilin auf eine Temperatur von 80 bis llO"C erwärmt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verbindung der Summenformel C10H14ClN5O4S2 ohne vorherige Isolierung aus dem Reaktionsgemisch, in dem sie hergestellt worden ist, mit 5-Chlor-2,4-disulfamylanilin umsetzt.

In Betracht gezogene Druckschriften: Schweizerische Patentschrift Nr. 337 203.