DE1044102B

DE1044102B - Verfahren zur Herstellung von Estern der Xanthen-9-carbonsaeure

Info

Publication number: DE1044102B
Application number: DEB26418A
Authority: DE
Inventors: Dr Rer Nat Werner Dethloff; Dr-Ing Habil Alfred Hinz
Original assignee: CHRISTIAN BRUNNENGRAEBER CHEM
Current assignee: CHRISTIAN BRUNNENGRAEBER CHEM
Priority date: 1953-07-08
Filing date: 1953-07-08
Publication date: 1958-11-20

Description

Verfahren zur Herstellung von Estern der Xanthen-9-carbonsäure Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Estern der Xanthen-9-carbonsäure mit quartären Ammoniumverbindungen der allgemeinen Formel worin R1 und R2 gleiche oder verschiedene Alkylreste mit 1 bis 3 C-Atomen bedeuten.
Derartige Verbindungen werden für zahlreiche pharmazeutische Zwecke, insbesondere als Spasmolyticum und Antihistamin, verwendet. Diese Stoffe werden z. B. dadurch hergestellt, daß der Dialkylaminoäthylester der Xanthen-9-carbonsäure durch Umsetzung mit Alkylhalogenid quaterniert wird. Dieses Verfahren hat den Nachteil, daß die Herstellung des Ausgangsesters an die Verwendung des freien Dialkylaminoäthyllialogenids gebunden ist, das eine giftige und aggressive Substanz ist.
Es ist bereits bekannt, zur Herstellung von Benzilsäureestern quaternär substituierter Aminoalkohole derart zu verfahren, daß ein Chlo@ralkyltrialkylammoniumchlorid oder -jodid in siedendem Äthanol mit Natrium- oder Silberbenzilat für 1 Stunde erhitzt wird. Anschließend wird das gebildete Metallhalogenid abfiltriert und die Lösung eingedampft. Dieses Verfahren ist jedoch zur Herstellung von Xanthen-9-carbonsäureestern bisher noch nicht bekannt.
Die Erfindung erstrebt ein einfaches Verfahren zur Herstellung der eingangs genannten Ester. Sie besteht darin, daß man xanthencarbonsaures Natrium mit den entsprechenden quartären substituierten Bromäthylammoniumverbindungen der allgemeinen Formel in einem Lösungsmittel zur Reaktion bringt, das das durch doppelte Umsetzung entstehende Natriumbromid nicht oder nur sehr wenig, dagegen aber die organischen Reaktionspartner löst und die gebildeten Ester nicht nennenswert solvolysiert.
Es hat sich überraschenderweise gezeigt, daß es bei dem kondensierten heterocyclischen Ringsystems des Xanthens bei der angegebenen Arbeitsweise gelingt, bei normalen bzw. bei niedrigen Temperaturen in einer einfachen Reaktionsstufe unter Einsparung von Destillations- bzw. Extraktionsarbeitsgängen die Umsetzung zu den genannten Produkten zu führen. Das bei der Umsetzung gebildete Nat.riumbromid kann durch Filtration abgetrennt werden. Das erfindungsgemäß verwendete Lösungsmittel soll gleichzeitig keine nennenswerte Wirkung auf den gebildeten Ester ausüben. Als geeignete Lösungsmittel haben sich Alkohole, vorwiegend Isopropanol, und Ketone, vorwiegend Aceton, erwiesen.
Das erfindungsgemäße Verfahren besitzt zunächst den Vorteil, daß die Darstellung der Xanthen-9-ca:rbonsäure-dialkylaminoalkylester als Vorprodukt vermieden wird. Das neue Verfahren gestattet, statt dessen direkt von dem Natriumsalz der Carbonsäure auszugehen. Dieses Salz bildet das Vorprodukt bei der Synthese der freien Säure, was gestattet, eine Synthesestufe einzusparen. Das erfindungsgemäße Verfahren ermöglicht unmittelbar den Umsatz des xanthencarbonsauren Natriums mit dem Methohromid des Dialkylaminoäthylbromids, wodurch zusätzlich eine Arbeitsstufe vermieden wird. Weiterhin wird das neue Verfahren in Lösung durchgeführt, und zwar bei niedrigen Temperaturen. Das Verfahren ersetzt zwei getrennte Arbeitsstufen durch eine einfache Reaktionsstufe unter Einsparung von Desti.llations- oder Extraktionsstufen und vermeidet auch die Anwendung teurer Silbersalze.
Die Erfindung sei an Hand zweier Ausführungsbeispiele erläutert.
1. Xanthen-9-carbonsäure-ß-diäthylaminoäthyl-estermethobromid: In eine Aufschlämmung von 248g xanthencarbonsaurem Natrium in 800 ccm Isopropanol werden 275g Diäthyl-methyl-bromäthylammoniumbromid hineingerührt. Nach 4stündigem Erhitzen scheiden sich aus der vom Natriumbromid befreiten Lösung beim Erkalten 300 g Methobromid aus. F. =177° C.
2. Xanthen-9-carbonsäure-ß-isopropylmethylaminoäthyl-ester-methobromid: Eine innige Mischung von 124g xanthencarbonsaurem Natrium und 300 ccm Isopropanol wird mit 145,8 g Dimethyl-isopropyl-bromäthyl-ammoniumbromid versetzt und 3 Stunden unter Rühren rückfließend gekocht. Nach Abtrennung des Natriumbromids und Behandeln mit Kohle kristallisieren 160 g des Esters aus.
Das aus Isopropanol und Äther umkristallisierte Produkt wiegt 142 g und schmilzt bei 188° C.

Claims

PATENTANSPRÜCHE-1. Verfahren zur Herstellung von Estern der Kanthen-9-carbonsäure mit quartären Ammoniumverbindungen der allgemeinen Formel worin Ri und R2 gleiche oder verschiedene Alkylreste mit 1 bis 3 C-Atomen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man xanthencarbonsaures Natrium mit den entsprechenden quartären substituierten Bromäthylammoniumverbindungen der allgemeinen Formel in einem Lösungsmittel zur Reaktion bringt, das das durch doppelte Umsetzung entstehende Natriumbromid nicht oder nur sehr wenig, dagegen aber die organischen Reaktionspartner löst und die gebildeten Ester nicht nennenswert solvolysiert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch Bekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel Isopropanol verwendet. In Betracht gezogene Druckschriften: Schweizerische Patentschrift Nr. 183 065; USA.-Patentschrift Nr. 2 576 230; Journal of -the _ American Chemical Society, 49 (1927), S. 2085; Journal of the Chemical Society (London), 1947, S. 59; Chemical Abstracts, 1951, Spalten 7245e, 9183d, 9736 b.