DE1024948B

DE1024948B - Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-2-desoxy-aldohexosen und deren Salzen

Info

Publication number: DE1024948B
Application number: DEC14177A
Authority: DE
Inventors: Dr Jean Druey; Dr Georg Leo Huber
Original assignee: Ciba Geigy AG; Ciba AG
Current assignee: Novartis AG; BASF Schweiz AG
Priority date: 1956-01-20
Filing date: 1956-12-29
Publication date: 1958-02-27
Also published as: CH344402A; DE1022574B

Description

Verfahren zur Herstellung von 2 -Amino - 2 - desoxyaldohexosen und deren Salzen Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-2-desoxy-aldohexosen, wie z. B. Glucosamin, sowie deren Salzen.
2-Amino-2-desoxy-aldohexosen bilden wertvolle bekannte Zwischenprodukte. So gelangt man durch milde Oxydation von 2-Amino-2-desoxy-aldohexosen zu a-Amino-carbonsäuren. Ferner können 2-Amino-2-desoxyaldohexosen nach einem anderen Vorschlag durch Behandeln mit geeigneten Acylierungsmitteln in therapeutisch wertvolle N-Acyl-aminozucker, wie z. B. N-Nicotinoyln-glucosamin, übergeführt werden.
Es wurde überraschenderweise gefunden, daß man zu 2-Amino-2-desoxy-aldohexosen und deren Salzen in guten Ausbeuten gelangt, wenn man 1-Amino-l-desoxy-ketohexosen mit Ammoniak umsetzt, die gebildeten 1-Iminoverbindungen hydrolysiert und, wenn erwünscht, die erhaltenen 2-Amino-2-desoxy-aldohexosen in bekannter Weise in ihre Salze überführt. Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder lassen sich in an sich bekannter Weise herstellen. In erster Linie werden 1-Amino-l-desoxyfructose, 1-Amino-l-desoxy-sorbose oder 1-Amino-l-desoxy-tagatose verwendet, wobei die Oxygruppen des Zuckerrestes unsubstituiert oder auch eine oder mehrere davon substituiert, wie acyliert, z. B. acetyliert, sein können.
Die Reaktion kann in an sich bekannter Weise in An-oder Abwesenheit von Lösungsmitteln und bzw. oder Kondensationsmitteln und bzw. oder Katalysatoren bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur in offenem oder geschlossenem Gefäß vorgenommen werden. Die Zersetzung der 1-Iminoverbindungenkann in üblicher Weise, z. B. in Gegenwart von Wasser oder Ammoniumsalzen oder anorganischer oderorganischer Säuren, vorgenommen werden.
Je nach der Arbeitsweise erhält man die 2-Amino-2-desoxy-aldohexosen in Form ihrer Basen oder Salze. Aus den Salzen können in an sich bekannter Weise die freien Aminbasen gewonnen werden. Von letzteren wiederum lassen sich durch Umsetzung mit Säuren in bekannter Weise Salze gewinnen, wie z. B. Salze der Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Rhodanwasserstoffsäure, Essigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Äpfelsäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, Oxyäthansulfonsäure, Benzol- oder Toluolsulfonsäure.
Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen näher beschrieben.
Beispiel 1 1,2g essigsaure 1-Amino-l-desoxy-D-fructose (Isoglucosamin, D-Fructosamin) werden in einem V2A-Autoklav mit 30 ccm flüssigem, trockenem Ammoniak 6 Stunden bei 95 bis 105° und einem Druck von etwa 36 bis 39 atü behandelt. Dann wird das Ammoniak langsam verdampft, der Rückstand in wenig 0,1 n-Salzsäure gelöst und an 30 g Ionenaustauscher (»Amberlit JR 120.; in der H-Form) adsorbiert. Mit Wasser wird schnell nachgewaschen und dann sogleich mit 50 ccm 1 n-Salzsäure eluiert. Das Eluat wird im Vakuum eingedampft, der entstandene Rückstand in wenig Wasser gelöst und die Lösung mit Alkohol versetzt. Es kristallisiert 0,5 g D-Glucosaminhydrochlorid. Die Identität mit Hummerschalen-Glucosamin wird durch Papierchromatographie und Herstellung der Phenylisocyanatverbindung (H. Steudel, Z. physiol. Chem., 33, S. 223 [1950]) festgestellt.
Beispiel 2 4,8 g essigsaure 1-Amino-l-desozy-n-fructose werden in 40 ccm wasserfreiem, flüssigem Ammoniak 3 Tage bei Raumtemperatur aufbewahrt. Hierauf wird das Ammoniak unter sorgfältigstem Feuchtigkeitsabschluß im Vakuum abgedampft. Der Rückstand wird in 50 ccm 1 n-Salzsäure gelöst und 1 Stunde auf dem Dampfbad gehalten. Die Lösung wird mit Tierkohle geklärt und hierauf im Vakuum eingedampft. Man löst den Rückstand mit wenig Wasser und versetzt mit einem großen Überschuß Alkohol. Es kristallisieren 2,3 g n-GIucosamin-hydrochlorid.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: 1. Verfahren zur Herstellung von 2.-#mino-2-desoxy-aldohexosen und deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man 1 Amino-l-desoxy-ketohexosen mit Ammoniak umsetzt, die gebildeten 1-Iminoverbindungen hydrolysiert und gegebenenfalls die erhaltenen Verbindungen in bekannter Weise in ihre Salze überführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man flüssiges oder wäßriges Ammoniak verwendet.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man 1 Amino-l-desoxv-n-fructose als Ausgangsstoff verwendet.