DE1014553B - Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem 1-Phenyl-2-aminopropanol-(1) - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem 1-Phenyl-2-aminopropanol-(1)Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
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Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
DEUTSCHES
kl. 12 q 32/21
INTERNAT. KL. C 07 C
PATENTAMT
ANMELDE TA G:
K 24 257 IVb/12 q 3. DEZEMBER 1954
B EKANNTMACHÜNG DER ANMELDUNG
UND AUSGABE DEK AüSLEGESCHRIFT: 29. A U G U S T 19 5 7
Verfahren
zur Herstellung von optisch aktivem 1 -Phenyl-2-aminopropanol- (1)
Anmelder: Knoll Aktiengesellschaft
Chemische Fabriken, Ludwigshafen/Rhein, Knollstr. 50
Dr. Max Rusch, Dr. Werner Mothes, Minden (Westf.), und Dr. phil. nat. Dr.-Ing. E. h. Philipp Zutavern,
Heidelberg, sind als Erfinder genannt worden
Es ist bekannt, daß Ketazine bei der katalytischen
Reduktion zu den entsprechenden Aminen aufgespalten
werden. Es wurde auch schon vorgeschlagen, diese
reduzierende Spaltung mit der Bildung des Ketazins aus
Keton und Hydrazinhydrat zu einem Arbeitsgang zu 5
verbinden. Dabei werden die Reaktionskomponenten in
Gegenwart von Ammoniak mit aktiviertem Aluminium
längere Zeit unter Rückfluß erhitzt. Wird dieses Verfahren
zwecks Herstellung von optisch aktivem 1-Phenyl-2-aminopropanol-(l) mit optisch aktivem Phenylacetyl- i°
carbinol durchgeführt, so war ein weitgehend razemisiertes Reaktionsprodukt zu erwarten, da optisch aktives
Phenylacetylcarbinol in Gegenwart von Basen schnell
razemisiert wird.
Reduktion zu den entsprechenden Aminen aufgespalten
werden. Es wurde auch schon vorgeschlagen, diese
reduzierende Spaltung mit der Bildung des Ketazins aus
Keton und Hydrazinhydrat zu einem Arbeitsgang zu 5
verbinden. Dabei werden die Reaktionskomponenten in
Gegenwart von Ammoniak mit aktiviertem Aluminium
längere Zeit unter Rückfluß erhitzt. Wird dieses Verfahren
zwecks Herstellung von optisch aktivem 1-Phenyl-2-aminopropanol-(l) mit optisch aktivem Phenylacetyl- i°
carbinol durchgeführt, so war ein weitgehend razemisiertes Reaktionsprodukt zu erwarten, da optisch aktives
Phenylacetylcarbinol in Gegenwart von Basen schnell
razemisiert wird.
Es wurde nun gefunden, daß es gelingt optisch aktives 15
l-Phenyl-2-aminopropanol-(l) aus optisch aktivem Phenylacetylcarbinol in guter Ausbeute dadurch zu gewinnen,
daß man optisch aktives Phenylacetylcarbinol mit η
l-Phenyl-2-aminopropanol-(l) aus optisch aktivem Phenylacetylcarbinol in guter Ausbeute dadurch zu gewinnen,
daß man optisch aktives Phenylacetylcarbinol mit η
Hydrazinhydrat bei Temperaturen unterhalb 0° kondensiert und das erhaltene Ketazin bei Temperaturen 20 aus Wasser umkristallisiert und zeigen Drehungswerte
unterhalb 30° in Gegenwart von Ammoniak mittels von[a]z>
= —30,3°und— 25,5°.Ausbeute:116,6g = 87%.
aktiviertem Aluminium zum Amin reduziert, wobei man „
Kondensation und Reduktion zu einem Arbeitsgang eispie
dadurch verbindet, daß man die Umsetzung bei 0° ein- Eine eisgekühlte Lösung von 50 g linksdrehendem
setzen läßt. An Stelle von Hydrazinhydrat kann auch 25 Phenylacetylcarbinol {[ol\d = —13,4°) in 670 ecm Me-Hydroxylamin
zur Kondensation mit dem Ketol ver- thanol wird mit 37 g Hydroxylamin-hydrochlorid versetzt.
Darauf fügt man unter Rühren vorsichtig 10°/0ige Kalilauge hinzu, bis die Lösung ein pn von 6 bis 7 besitzt
und gibt 54 ecm 25°/0iges Ammoniak, 7 ecm Wasser und
30 40 g mit HgCl2 aktivierte Aluminiumspäne hinzu. Die
Temperatur steigt allmählich an und wird bei 30° gehalten. Es wird solange gerührt, bis die Aluminiumspäne verbraucht
sind (etwa 60 Std.). Nach beendigter Umsetzung wird der Aluminiumschlarnm abgesaugt, vom Filtrat das
Ammoniak und 40 g mit Quecksilberchlorid aktivierte 35 Methanol unter Zusatz von Wasser abgedampft, der
Aluminiumspäne hinzugefügt. Unter Rühren wird die methanolfreie Rückstand einer kurzen Wasserdampfallmählich
ansteigende Temperatur der Reaktions- destillation unterworfen, um das als Nebenprodukt entmischung
durch Außenkühlung auf 30° gehalten. Die standene, leicht flüchtige Benzylamin zu entfernen, und
Zeit bis zum Verbrauch der Aluminiumspäne dauert etwa der Rückstand mit 25°/0iger Schwefelsäure bis pH 5 bis 6
60 Stunden. Darauf wird der Aluminiumschlamm ab- 40 angesäuert. Die wäßrige Lösung wird bis zur Kristalligetrennt
und die klare Methanollösung nach Zusatz von
Wasser abdestilliert. Zur Beseitigung von leicht flüchtigem Benzylamin, das als Nebenprodukt entsteht, wird
der Rückstand mit Wasserdampf destilliert. Darauf wird
die Lösung mit 25%iger Schwefelsäure vorsichtig an- 45
gesäuert, zur Entfernung nicht basischer Stoffe mit
Dibutyläther ausgeschüttelt und im Vakuum bis zur
beginnenden Kristallisation eingeengt. Nach Abtrennung
der Kristalle wird abermals eingeengt, auskristallisieren
gelassen und der Rückstand der zur Trockne verdampften 50
Mutterlauge mit Aceton verrührt, wodurch noch eine
kleine Menge des Sulfats der linksdrehenden Base
erhalten wird. Als Nebenprodukt entstehen geringe
Mengen Razemat. Die beiden ersten Kristallisate werden
Wasser abdestilliert. Zur Beseitigung von leicht flüchtigem Benzylamin, das als Nebenprodukt entsteht, wird
der Rückstand mit Wasserdampf destilliert. Darauf wird
die Lösung mit 25%iger Schwefelsäure vorsichtig an- 45
gesäuert, zur Entfernung nicht basischer Stoffe mit
Dibutyläther ausgeschüttelt und im Vakuum bis zur
beginnenden Kristallisation eingeengt. Nach Abtrennung
der Kristalle wird abermals eingeengt, auskristallisieren
gelassen und der Rückstand der zur Trockne verdampften 50
Mutterlauge mit Aceton verrührt, wodurch noch eine
kleine Menge des Sulfats der linksdrehenden Base
erhalten wird. Als Nebenprodukt entstehen geringe
Mengen Razemat. Die beiden ersten Kristallisate werden
© 709659/436 8.57
wendet werden, wobei die Aminbildung über das Oxim
als Zwischenprodukt verläuft.
als Zwischenprodukt verläuft.
Zu einer auf 0° abgekühlten Lösung von 100 g linksdrehendem Phenylacetylcarbinol in 900 ecm Methanol,
Äthanol oder Aceton werden 26,2 g 98%iges Hydrazinhydrat, und darauf 14 ecm Wasser, 104 ecm 25°/oiges
Äthanol oder Aceton werden 26,2 g 98%iges Hydrazinhydrat, und darauf 14 ecm Wasser, 104 ecm 25°/oiges
sation eingedampft und nach dem Abkühlen das erhaltene Sulfat der Base abgesaugt. Nach 2maligem Umkristallisieren
des Sulfats aus Wasser beträgt die spezifische Drehung [a]D = -31,5°.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH:Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem 1-Phenyl-2-aminopropanol-(1) aus optisch aktivem Phenylacetylcarbinol, dadurch gekennzeichnet, daß man in einem Arbeitsgang das Ketol bei Temperaturen um 0° mit Hydrazinhydrat oder Hydroxylamin kondensiert und das Kondensationsprodukt bei Temperaturen unterhalb 30° in Gegenwart von Ammoniak mit aktiviertem Aluminium reduziert.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEK24257A DE1014553B (de) | 1954-12-03 | 1954-12-03 | Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem 1-Phenyl-2-aminopropanol-(1) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEK24257A DE1014553B (de) | 1954-12-03 | 1954-12-03 | Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem 1-Phenyl-2-aminopropanol-(1) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1014553B true DE1014553B (de) | 1957-08-29 |
Family
ID=7216964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEK24257A Pending DE1014553B (de) | 1954-12-03 | 1954-12-03 | Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem 1-Phenyl-2-aminopropanol-(1) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1014553B (de) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1139509B (de) * | 1957-12-06 | 1962-11-15 | Knoll Aktiengesellschaft, Chemische Fabriken, Ludwigshafen/Rhein | Verfahren zur Herstellung von razemischem 1-Phenyl-2-amino-propanol-(1) aus optisch aktivem 1-Phenyl-acetylcarbinol. |
| WO2005100299A1 (en) * | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Emmellen Biotech Pharmaceuticals Limited | Process for preparation of optically active 1-erythro-2-amino-1-phenyl-1-propanol |
| EP2055379A1 (de) | 2007-10-29 | 2009-05-06 | Emmellen Biotech Pharmaceuticals Ltd. | Raney-Nickel-Eisen-Katalysatoren, Verfahren zu deren Herstellung und Verfahren zur Hydrierung von L-phenylacetylcarbinol-oxime zu L-norephedrine mit diesem Katalysator |
-
1954
- 1954-12-03 DE DEK24257A patent/DE1014553B/de active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1139509B (de) * | 1957-12-06 | 1962-11-15 | Knoll Aktiengesellschaft, Chemische Fabriken, Ludwigshafen/Rhein | Verfahren zur Herstellung von razemischem 1-Phenyl-2-amino-propanol-(1) aus optisch aktivem 1-Phenyl-acetylcarbinol. |
| WO2005100299A1 (en) * | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Emmellen Biotech Pharmaceuticals Limited | Process for preparation of optically active 1-erythro-2-amino-1-phenyl-1-propanol |
| JP2007532631A (ja) * | 2004-04-15 | 2007-11-15 | エメレン・バイオテック・ファーマシューティカルズ・リミテッド | 光学活性ｌ−エリトロ−２−アミノ−１−フェニル−１−プロパノールの製造方法 |
| US7414153B2 (en) | 2004-04-15 | 2008-08-19 | Emmellen Biotech Pharmaceuticals Limited | Process for preparation of optically active 1-erythro-2-amino-1-phenyl-1-propanol |
| JP4806763B2 (ja) * | 2004-04-15 | 2011-11-02 | エメレン・バイオテック・ファーマシューティカルズ・リミテッド | 光学活性ｌ−エリトロ−２−アミノ−１−フェニル−１−プロパノールの製造方法 |
| EP2055379A1 (de) | 2007-10-29 | 2009-05-06 | Emmellen Biotech Pharmaceuticals Ltd. | Raney-Nickel-Eisen-Katalysatoren, Verfahren zu deren Herstellung und Verfahren zur Hydrierung von L-phenylacetylcarbinol-oxime zu L-norephedrine mit diesem Katalysator |
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