CZ58799A3 - Souprava pro transplantaci chondrocytů a popřípadě chrupavky na povrch kloubu, její použití a chirurgický nástroj - Google Patents
Souprava pro transplantaci chondrocytů a popřípadě chrupavky na povrch kloubu, její použití a chirurgický nástroj Download PDFInfo
- Publication number
- CZ58799A3 CZ58799A3 CZ1999587A CZ58799A CZ58799A3 CZ 58799 A3 CZ58799 A3 CZ 58799A3 CZ 1999587 A CZ1999587 A CZ 1999587A CZ 58799 A CZ58799 A CZ 58799A CZ 58799 A3 CZ58799 A3 CZ 58799A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- cartilage
- barrier
- chondrocytes
- hemostatic
- kit
- Prior art date
Links
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 title claims abstract description 72
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 title claims abstract description 61
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 32
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims description 53
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 claims description 42
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 33
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 30
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 30
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 30
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 21
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims description 16
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 13
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 11
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 claims description 9
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 9
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 claims description 8
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 claims description 5
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 claims description 5
- 239000011505 plaster Substances 0.000 claims description 5
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 11
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 abstract description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 56
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 32
- 108010009565 Bio-Gide Proteins 0.000 description 22
- 229940033618 tisseel Drugs 0.000 description 21
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 14
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 8
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 7
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 239000003104 tissue culture media Substances 0.000 description 6
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 5
- 206010007710 Cartilage injury Diseases 0.000 description 5
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 5
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 5
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 5
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 5
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 5
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 5
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000985282 Symbion Species 0.000 description 4
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 4
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- IHQKEDIOMGYHEB-UHFFFAOYSA-M sodium dimethylarsinate Chemical compound [Na+].C[As](C)([O-])=O IHQKEDIOMGYHEB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 4
- 102000000503 Collagen Type II Human genes 0.000 description 3
- 108010041390 Collagen Type II Proteins 0.000 description 3
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 3
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 3
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 3
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 3
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 3
- 230000003349 osteoarthritic effect Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000009958 sewing Methods 0.000 description 3
- -1 versican Proteins 0.000 description 3
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 3
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 102000055008 Matrilin Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010072582 Matrilin Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000906034 Orthops Species 0.000 description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 2
- 239000003012 bilayer membrane Substances 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 206010061592 cardiac fibrillation Diseases 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002600 fibrillogenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 2
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 2
- 210000004417 patella Anatomy 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 2
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 2
- 230000036346 tooth eruption Effects 0.000 description 2
- BMUDPLZKKRQECS-UHFFFAOYSA-K 3-[18-(2-carboxyethyl)-8,13-bis(ethenyl)-3,7,12,17-tetramethylporphyrin-21,24-diid-2-yl]propanoic acid iron(3+) hydroxide Chemical compound [OH-].[Fe+3].[N-]1C2=C(C)C(CCC(O)=O)=C1C=C([N-]1)C(CCC(O)=O)=C(C)C1=CC(C(C)=C1C=C)=NC1=CC(C(C)=C1C=C)=NC1=C2 BMUDPLZKKRQECS-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016284 Aggrecans Human genes 0.000 description 1
- 108010067219 Aggrecans Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 1
- 102000001187 Collagen Type III Human genes 0.000 description 1
- 108010069502 Collagen Type III Proteins 0.000 description 1
- 102000030746 Collagen Type X Human genes 0.000 description 1
- 108010022510 Collagen Type X Proteins 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010071289 Factor XIII Proteins 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- 241000233805 Phoenix Species 0.000 description 1
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 1
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003848 cartilage regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000036978 cell physiology Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000035194 endochondral ossification Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 229940012444 factor xiii Drugs 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 229940109738 hematin Drugs 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000013150 knee replacement Methods 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- OULFZHLYCZVUKI-UHFFFAOYSA-N methylarsinic acid Chemical compound C[AsH](O)=O OULFZHLYCZVUKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000004409 osteocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000013138 pruning Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 210000002023 somite Anatomy 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 210000005065 subchondral bone plate Anatomy 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009772 tissue formation Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000006453 vascular barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000006444 vascular growth Effects 0.000 description 1
- 230000009790 vascular invasion Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
- A61F2/2846—Support means for bone substitute or for bone graft implants, e.g. membranes or plates for covering bone defects
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/00491—Surgical glue applicators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/38—Joints for elbows or knees
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
- A61F2002/2835—Bone graft implants for filling a bony defect or an endoprosthesis cavity, e.g. by synthetic material or biological material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
- A61F2002/30004—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis the prosthesis being made from materials having different values of a given property at different locations within the same prosthesis
- A61F2002/30016—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis the prosthesis being made from materials having different values of a given property at different locations within the same prosthesis differing in hardness, e.g. Vickers, Shore, Brinell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
- A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
- A61F2002/30062—(bio)absorbable, biodegradable, bioerodable, (bio)resorbable, resorptive
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30316—The prosthesis having different structural features at different locations within the same prosthesis; Connections between prosthetic parts; Special structural features of bone or joint prostheses not otherwise provided for
- A61F2002/30535—Special structural features of bone or joint prostheses not otherwise provided for
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
- A61F2002/30761—Support means for artificial cartilage, e.g. cartilage defect covering membranes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
- A61F2002/30762—Means for culturing cartilage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2210/0004—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof bioabsorbable
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2250/0014—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof having different values of a given property or geometrical feature, e.g. mechanical property or material property, at different locations within the same prosthesis
- A61F2250/0019—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof having different values of a given property or geometrical feature, e.g. mechanical property or material property, at different locations within the same prosthesis differing in hardness, e.g. Vickers, Shore, Brinell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
- A61F2310/00005—The prosthesis being constructed from a particular material
- A61F2310/00365—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/06—Materials or treatment for tissue regeneration for cartilage reconstruction, e.g. meniscus
Description
Oblast techniky:
Předložený vynález se týká oblasti transplantace chondrocytů (zralých buněk chrupavky), transplantace kostí a chrupavek, léčení, náprav kloubů a prevence artritických chorob. Zejména se týká metod přípravy polohy štěpů, zařízení pro tuto přípravu a autologních transplantací buněk na připravené roubové místo.
Dosavadní stav techniky:
Každý rok se provádí ve Spojených státech amerických více než 500 000 artroplastických zákroků a úplných kloubních náhrad. Přibližně stejný počet podobných postupů se uskutečňuje v Evropě. V těchto číslech je zahrnuto přibližně 90 000 celkových kolenních náhrad a kolem 50 000 postupů k nápravě poškození kolen za rok v Evropě. Počet zákroků je v podstatě stejný v U.S.A. (V: Praemer A., Furner S., Rice, D.P., Musculoskeletal conditions in the Unired States, American Academy of Orthopaedic Surgeons, Park Ridge, III., 1992, 125). Způsob regenerace-léčení chrupavky by měl být co nejvýhodnější, a měl by se provádět v nejčasnějším stavu poškození kloubu, čímž se sniží počet pacientů, kteří potřebují umělé kloubní náhrady. Těmito preventivními postupy léčení by se také snižoval počet pacientů s rozvinutou osteoartritidou.
Techniky používané pro vyrovnávání povrchu chrupavkové struktury kloubů se pokoušely hlavně o provedení nápravy chrupavky použitím subchondrálního vrtání, abraze a jiných metod, přičemž excize nemocné chrupavky a subchondální kosti zanechávaly vaskularizovanou porovitou kost obnaženou (Insall, <
J. . Cli. Orthop. 1974, 101,61; Ficat R.P. a kol., Clin
Orthop. 1979, 144, 74; Johnson L.L., In·’ Operát, i ve Arthrosoopy, McGinty J.B., Ed., Raven Press, New Yurk, 1991, 341) .
Coon a Cahn (Science 1966, 153, 1116) popsali techniku kultivace chrupavky syntetizovanými buňkami somitů kuřecího embrya. Později Cahn a Lasher (PNAS USA 1967, 58, 1131) použili systém pro analýzu postiženi syntéz DNA jako předpokladu pro diferenciaci chrupavky. Chondrocyty reagují na oba EFG a FGF růstem (Gospodarowicz a Mescher, J. Cell Physiology 1977, 93, 117), ale hlavně ztrátou své rozlišující funkce (Benya a kol., Cell 1978, 15, 1313). Metody kultivace chondrocytů byly popsány a v podstatě jsou používány s menšími úpravami Brittbergem, M. a kol. (New Engl. J. Med. 1994, 331, 889). Buňky kultivované těmito postupy byly použity jako autologní transplantáty do kolenních kloubů pacientů. Dále, Kolettas a kol. (J. Cell Science 1995, 108, 1991) zkoumali expresi specifických molekul chrupavky, jako jsou kolageny a proteoglykany, při prodloužené buněčné kultivaci. Zjistili, že navzdory morfologickým změnám během kultivace monovrstevných kultur
(Aulthouse, A. a kol., In | Vitro Cell | Dev. | Biol., | 1989, | 25, |
659: Archer, C. a kol., | J. Cell | Sci . | 1990, | 97, | 361; |
Hanselmann, H. a kol., | J. Cell | Sci . | 1994, | 107, | 17; |
Bonaventure, J. a kol., Exp. Cell Res. 1994, 212, 97), ve srovnání se suspenzí kultur rostoucích nad agarozovými gely, alginátovými loži nebo jako spinner kultury (zachovávající si kruhovou buněčnou morfologii) testovaných růanými vědci, se nezměnily chondrocyty exprimované markéry jako typy II alX kolageny a nezměnily se velké shluknuté proteoglykany, agrekan, versikan a spojený protein (Kolettas, E. a kol., J. Cell Science 1995, 108, 1991).
Artikulární chondrocyty jsou specializované mesenchymální odvozené buňky nalezené pouze v chrupavce. Chrupavka je avaskulárni tkáň, jejíž fyzikální vlastnosti závisí na extracelulární matrici produkované chondrocyty. Během endochondrální osifikace se chondrocyty podrobují maturaci vedoucí k buněčné hypertrofi i, charakterizované počátkem exprese kolagenu typu X (Upholt, W.B. a Olsen, R.R., V: Cartilage Molecular ftspects (Halí, B &Newman, S, Eds.) CRC Boča Raton 1991, 43: Reichenberger, E. a kol., Dev. Biol .
1991, 148, 562: Kirsch, T. a kol., Differentiation, 1992, 52,
89: Stephens, M. a kol., J.Cell Sci. 1993, 103, 1111).
Přebytečná degradace kolagenu typu II ve vnějších vrstvách artikulárních povrchů kloubů je také osteoatritidou. Kolagenová síť je tudíž a následně se rozvíjí fibrilace, čímž se substance matrice, jako proteoglykany, ztrácejí a popřípadě se úplně přemísťují. Taková fibrilace oslabené osteoartritické chrupavky může dosáhnout dolů na kalcifi kovanou chrupavku a na subchondrální kost (Kempson, G.E. a kol., Biochim. Biophys. Acta 1976, 428, 741: Roth, V. a Mow. V.C., J. Bone Joint Surgery, 1980, 62A, 1102: Woo, S. L. - Y. a ko1., v Handbook of Bioengineering (R. Skalak a S. Cien eds.), McGraw-Hill, New York, 1987, str. 4. 1 -4, 44) .
zapříčiněna zeslabována
Popis základního výzkumu, histologické a mikroskopické anatomie kosti, chrupavky a jiných takovývh pojivových tkání ze nalézt například ve
Wheater, Burkitt a Daniels, Functional Histology, 2.vyd., (Church i 11 L i v i ngstone, London, 1987, Kap.4). Popisy základní histologické anatomie defektů v kosti, chrupavce a jiných pojivových tkání lze nalézt například ve Wheater, Burkitt, Stevens a Lowe, Basic Histopathology. (Churchill Livingstone, London, 1985, Kap.21).
Přes výhody kultivace chondrocytů a manipulací s kostí a chrupavkou nebylo dosaženo větších úspěchů při pokusech transplantovat chrupavku nebo chondrocyty pro nápravu poškozených kloubních povrchů. Popis předloženého vynálezu poskytuje účinné výkonné prostředky k promotování
9 9 ··· 9 9 9 9
9 9 9 · · 9 · · · · · · • · · 9 9 9 9 · ·
9 9 9 · 99 99 99 99 v kloubu nebo jiném přičemž chrupavka je Předložený vynález které jsou určeny transplantace chrupavky a/nebo chondrocytů na místo poškození chrupavkou krytém kostním povrchu, regenerována k fixaci poškození, rovněž poskytuje chirurgické nástroje, k přípravě místa štěpu, aby účinná integrace transplantovaného materiálu na místo štěpu dopadla úspěšně.
Podstata vynálezu:
Předložený vynález poskytuje způsob účinného léčení spojujícího chrupavkového povrchu kloubu transplantací chondrocytů na vhodné matrici, na povrch, který má být léčen, s hemostatickou barierou a zahrnující nejprve vložení povrchu, který má být léčen, matrici na povrch, který hemostatické bariery, překrytí povrchu, který má být léčen, buněk-prostou krycí náplastí.
krycí bezbuněčnou náplastí, hemostatické bariery blízko vložení chondrocytů na vhodné má být léčen, vzdáleně od
Hemostatická bariera, jak bude dále popsána, je bariera, která inhibuje nebo brání pronikání vaskularizujících buněk a tkáně do transplantovaného materiálu. Konkrétně poskytuje předložený vynález hemostatickou barieru, kterou je resorbovatelný, semipermeabilni materiál, který inhibuje nebo prohibuje vaskulární infiltraci barierou. V jednom provedení obsahuje hemostatická bariera kolagen.
Bezbuněčný, nebo buněk prostý, jak se používá zde jako ve stavu techniky, znamená materiál, který je v podstatě bez intaktních buněk, které jsou schopné dalšího buněčného dělení, promulgace nebo biologické aktivity. Ve výhodném provedení je buněk prostý materiál bez všech intaktních, jádra tvořících buněk. V jednom provedení zahrnuje předložený vynález použití buněk prosté krycí náplasti, která obsahuje semipermeabilni kolagenovou matrici. V jiném výhodném provedení postupu je porézní povrch buněk prosté krycí • · · · ·· ·· ·· ·· · · · · · · · · · ··· · · · · · · · náplasti přímo na implantovaném materiálu.
Předložený vynález dále poskytuje autologní transplantaci kolagenu nebo chondrocytů na místo štěpu, přičemž místo štěpu bylo nejprve připraveno chirurgickou úpravou k lepšímu příjmu materiálu štěpu. V jednom provedení je místo štěpu modelováno tak, že stěny štěpového místa jsou tvarovány ve zvlněném vzoru tak, že materiál štěpu, když se uloží na místo štěpu a roztáhne se, až se uvede do kontaktu se stěnou místa štěpu, bude odolný proti odebrání nebo vypuzení celého štěpu z místa štěpu. Předložený vynález dále poskytuje chirurgické nástroje určené pro modelování místa štěpu, jak je uvažováno podle postupu podle vynálezu.
Vynález dále poskytuje kit pro transplantaci chrupavky a/nebo chondrocytů na povrch kolenního kloubu, kdy uvedený kit obsahuje hemostatickou barieru, semipermeabilní bezbuněčnou krycí náplast, a organickou klihovinu. V dalším provedení může kit popřípadě dále obsahovat jeden nebo více chirurgických nástrojů, které mohou být použity pro tvarování místa štěpu v souladu s postupy z předloženého vynálezu.
Popis obrázků na výkresech:
Předložený vynález bude lépe vysvětlen na základě následujících obrázků, které ilustrují některé vlastnosti předloženého vynálezu, kde:
Obr.l A je znázorněním typického kloubního zakončení kosti 1. Typicky je materiál kosti pokryt na kloubu povrchem tvořeným chrupavkou 2.·
Obr.l B ukazuje příklad, kdy nastalo poškození nebo zranění 2 na chrupavkovitém překrytí (mezera v chrupavce), a tento defekt může být léčen přímo, • · • · • · • · · · ·· · · · · · ··· ·· · · · · · • ·· ··· ··· ···· ·· ·· ···· ·· ·· nepatrně rozšířen nebo tvarován, aby přijal materiál štěpu chirurgickými postupy před léčením.
Obr.l C ukazuje, jak je hemostatická bariera (očíslována jako 1) vložena na poškozené místo chrupavkovitého překrytí, aby inhibovala nebo bránila vaskularizaci na regenerované chrupavce, od kosti, na níž leží. Chondrocyty, které mají být implantovány na dutinu defektu, jsou potom uloženy navrch hemostatické bariery.
Obr. 2 je znázorněním léčeného poškození (mezery v chrupavce) chrupavkovitého překrytí potažením semipermeabilním bezbuněčným materiálem (označeným jako č. 2), který je použit, aby tvořil překrytí/ náplast nebo bandáž přes poškozené místo. Toto překrytí je fixováno na místě, buď sešitím na okraji dutiny v léčené chrupavce, nebo připojením jiným způsobem. Toto překrytí pokrývá poškozenou plochu kloubu, kam je umístěn transplantát s kultivovanými chondrocyty / chrupavkou, nebo je umístěn pod částečně připojené překrytí.
Obr. 3A je schéma znázorňující různou odezvu na stlačení a střižné síly tvrdší chrupavky 1 a měkčí chrupavky 2 s následnou oblastí 2 ohraničení.
Obr. 3B znázorňuje místo 1 štěpu poté, co bylo vytvarováno poškození se zvlněnými stěnami.
Obr. 3C znázorňuje vytvořené místo štěpu s hemostatickou barierou 1, transplantovaným materiálem 3, bezbuněčnou krycí náplastí 2 na místě s artikulárním chrupavkovým povrchem 4.
• · ··· · · · ···· ···· ·· ·· ···· ·· ··
- 6a Obr. 4A znázorňuje jedno provedení chirurgického prostředku podle předloženého vynálezu, vykazujícího řezací zuby 5 a dopředu vyčnívající • · • · ······· · · ··· ·· ·· ·· ·· ·· vkládací hřeb (6). Znázornění příčného řezu napravo znázorňuje dvě možné konfigurace řezacích nožů.
Obr. 4B znázorňuje druhé provedení chirurgického prostředku podle předloženého vynálezu.
Obr. 5 je schéma ilustrující různé modifikované odezvy na stlačení a střižné síly tvrdší chrupavky a měkčí chrupavky po modelování místa štěpu.
Obr. 6A je obraz MRI kolene prasete vykazujícího poškození chrupavky v levém (mediálním) kloubním hrbo1u.
Obr. 6B je obraz MRI stejného kolene prasete tři měsíce po léčení.
Podrobný popis vynálezu
Tento vynález se týká použití určitých výrobků, které inhibují tvorbu vaskulární tkáně, například jako jsou vytvořené kapilární kličky vyčnívající do chrupavky, v průběhu postupu autologní transplantace chondrocytů na postižená místa chrupavky. Tvorba vaskulární tkáně ze spodní kosti má snahu se promítat do nově tvořené chrupavky, což vede k objevení se jiných buněk, než požadovaly mesenchymální spec i a1 i zované chondrocyty.
Kontaminující buňky zaváděné vaskularizací mohou vést ke zvýšení zásahu a přerůstání do chrupavky tvořené implantovanými chondrocyty. Jedním z typů komerčních produktů, které mohou být použity v tomto vynálezu, je Surgicel ťR> (Ethicon Ltd., UK), který se absorbuje po době 7 až 14 dnů. Použití tohoto materiálu v postupu podle předloženého vynálezu je opakem běžného použití hemostatického prostředku, jako je Surgicel <R> , jak je to popsáno ve vloženém letáku od Ethicon Ltd.
» · · 4 ·· ··
Překvapivě jsme zjistili, inhibovat revaskularizaci v jako gelu podobný mater i ál pří tomny še v situaci, kdy si přejete chrupavce, působí hemostatický umělý koagulát. Pokud by byly buňky červených krvinek v plné tloušťce poškození artikulární chrupavky, která je pokryta takovou hemostatickou barierou, budou tyto červené krvinky přeměňovány na hematin, a takto se učiní neschopnými indukovat vaskulární růst. Proto hemostatický produkt použitý jako revaskularizačni inhibiční bariera s nebo bez fibrinových adheziv, jako je například Surgicel <R), je účinný pro předložený postup, jak je míněn předloženým vynálezem. Jinou částí tohoto vynálezu je použití prosté buněk, která poškozenou plochu transplantovány kultivované chondrocyty/chrupavka, použitím pro transplantaci autologních chondrocytů. Postup podle vynálezu se také týká použití vhodných chondrocytů nebo xenogenických chondrocytů chrupavkových defektů.
komponenty pokrýváj ící je použita jako náplast kloubu, na níž jsou a11ogen i ckých pro opravu
Proto předložený postup popisuje metodu účinné opravy nebo léčení poškození chrupavky v artikulárních kloubních kostních překrytích, která zahrnuje podávání činidla nebo prostředku k blokování vaskulární invaze do místa chrupavky, které má být opraveno, a také poskytnutí buněk prosté bariery, která bude izolovat opravené místo a udržovat transplantované buňky na místě. Proto předložený vynález také poskytuje kit obsahující hemostatickou bariérovou komponentu pro vložení na místo, které má být léčeno, tak, že dojde k účinné inhibici vaskularizace na místě, které je opravováno; a chondrocyty, které mají být tranplantovány, jsou uloženy na místo, které se opravuje, semipermeabilni buněk prostá bariera je překryta přes opravované místo tak, že transplantované chondrocyty jsou udržovány na místě, ale jsou ještě schopné zvyšovat přístup živin.
Některé aspekty vynálezu byly doloženy příklady použití in vitro systému při studiu chování chondrocytů, když jsou ··· ··
I · · 4 ·· 9«
9· ·· v kontaktu s určitým produktem nebo kombinací určitých produktů, které inhibují tvorbu vaskulární tkáně. Tento in vitro test předvídá schopnost určitých testovaných materiálů inhibovat vaskularizaci, která nastane in vivo, když se vytvoří kapilární kličky pronikající do chrupavky během autologní transplantace chondrocytů do defektů chrupavky.
Vhodné hemostatické produkty jsou charakterizovány tím, že mají schopnost inhibovat růst nebo invazi vaskulární tkáně, osteocytů, fibroplastů atd. Vhodný hemostatický materiál předloženého vynálezu v nebo celulární invazi optimalizovala tvorba do rozvíjející se chrupavky, dosáhne cíle metody podle tím, že bude zabráněno vaskulární do rozvíjející se chrupavky, aby se chrupavky a dosáhlo se opravy plné tloušťky poškození artikulární chrupavky. V ideálním stavu bude hemostatická bariera stabilní po široké časové období, postačující k úplné opravě chrupavky, a potom schopná resorbovat nebo jinak se zničit v průběhu času. Jeden materiál identifikovaný jako vhodný se nazývá Surgicel <R> W1912 (absorbovate1ný hemostat obsahující oxidovanou regenerovanou sterilní celulózu; Lot GG3DH, Ethicon Ltd, UK). Jiným příkladem vhodného materiálu je BioGide <R> (podložka komerčně dostupného typu I kolagenové matrice: Geistlich Sóhne, Švýcarsko).
Vhodný komerčně, (adhez i vum organický jako je na bázi klihový materiál může být zajištěn například Tisseel <R) nebo Tissucol<R> fibrinu; Immuno AG, Rakouslo), Adhesive
Protein (Cat. #A-2707, Sigma Chemical, USA) a Dow Corning Medical Adhesive B (Cat.#895-3, Dow Corning, USA).
Chirurgické nástroje uvažované podle předloženého vynálezu mohou být vyrobeny z kovu a/nebo plastu vhodného pro chirurgické instrumenty pro jednorázová nebo pro vícenásobná použití. Řezací nástroje obsahují řezací zuby, které jsou plně kruhové nebo ploché, nebo něco mezi tím. Jelikož je chrupavka relativně měkký materiál, může být výhodné vyrobit • ·* ♦ · · · 99 99 «99 «9« 99 9 «
999« « 9 9 9 · 9 99 9
99« 9« 9« 994 «99
999 9 9 9 9 9 9
9999« 99 99 9« 99 tvrzené plastové řezací okraje, které budou schopné formovat chrupavku bez toho, že by byly schopné poškodit kost. Tyto řezací nástroje mohou být vyrobeny k vytvoření otvorů pro podávání tekutiny, odebírání odřezaných zbytků a tekutiny odsáním, pro optická vlákna pro osvětlení a objasnění defektního místa.
Některé aspekty předloženého vynálezu budou lépe srozumitelné na základě následujících příkladů, které jsou míněny pouze pro ilustraci, nikoliv omezení.
Příklady provedení vynálezu
Př í k1ad 1
Aby mohl vynálezu k implantované chrupavce nejprve zpracován s glutaraldehyd. Krátce, předloženého v autologní Surgicel <R> jako je být Surgicel <R) použit podle prevenci vzniku krevních cév nebo chondrocytech, byl f i xační m prostředkem,
Surgicel (R> byl zpracován s 0,6% glytaraldehydem po 1 minutu, následovalo několikrát promytí k eliminaci zbytků glutaraldehydu, které jsou jinak pro tkáň toxické. Nebo může být Surgicel <R> zpracován s fibrinovým adhezivem označovaným Tisseel<R> před zpracováním s glutaraldehydem, jak je popsáno v příkladu 2. Bylo <R> fixovaný glutaraldehyd, (O, 9%) až 2 zjištěno, že Surgicel prostředkem, jako je fyziologickým roztokem nerozpouští po dobu 1 resorbován v období krátká, protože je krevních cév nebo například fixačním promytý sterilním a uložený v mraznici, se měsíců. Obecně je Surgicel mezi 7 a 14 dny. Tato doba je příliš potřebná delší doba k bránění vzniku vaskularizaci jako takové z kostní struktury do implantované chrupavky předtím, než dorostou implantované chondrocyty na pevnou chrupavkovou vrstvu, která dostává své nutriční požadavky z nejbližší chrupavky. Jinými slovy, postačující inhibice vaskularizace je třeba po delší dobu, jako je například jeden měsíc. Proto by neměl být *· ·· v « · « « · · « » · # 4 ·· 4« produkt absorbován výrazně před touto dobou, stranu, resorpce je nakonec potřebná. Proto organický materiál, použitý jako inhibiční bariera, tyto schopnosti, a bylo zjištěno, že Surgicel<R), zpracovaný tímto způsobem, tuto funkci poskytne.
Na druhou by měl mít
Příklad 2
Surgicel ťR) byl také potažen organickou klihovinou, v tomto příkladě byl použitou klihovino Tisseel <R), ale jiné mohou být použity také. Tento produkt, společně se Surgice1em(R>, produkuje použitelnou barieru pro konkrétní účel vynálezu. Jakákoliv hemostatická nebo vaskulární inhibiční bariera může být použita. Tisseel<R) byl míchán. Potom byl sprejovým na obou stranách, až (fibrinová klihovina) teplotě místnosti. Bezprostředně před ukončením tuhnutí byl potažený Surgicel<R) vložen do 0,6% glutaraldehydu po 1 min, a potom byl promyt sterilním fyziologickým (0,9%) roztokem. Potom bylo pH upraveno PBS a/nebo NaOH, až bylo pH stabilní byl takto zpracovaný Surgicel promyt tkáňovém kultivačním mediu, jako je jak je popsáno dále. prostředkem Tisseel(R) Surgicel<R>
Ti ssee1 < R>
Surgicel <R> potažen nanesením na materiál do namočení. Potom byl ponechán ztuhnout při při 7,2 až 7,4. Později 15 mM Hepes pufru ve minimální základní medium / F12.
Jak bylo zmíněno, použili jsme v tomto příkladu Tisseel<R) jako fibrinové adhezivum k potažení Surgicelu(R). Dále také mohou být fibrinové adhezivum nebo klihovina aplikovány přímo na dno poškození směrem ke kosti, na níž je Surgicel <R> nalepen. Použitý systém in sestával z NUNCLON™
1ikvidovatelné desky pro InterMed, Roskilde, Dánsko), přibli žně 4 cm.
vitro, namísto testování in vivo, Delta 6-prohlubňové sterilní výzkumné práce buněk (NUNC, Každá prohlubeň měřila v průměru
Podle vynálezu může být fibrinovým adhezivem jakékoliv »4» •Í »· ·· » • · ♦· « · • Φ « ·· « ·· (·· • · > · • · · « adhezivum, které společně s fibrinovou složkou produkuje klihovinu, která je lidmi tolerována (Ihara, N, a kol., Burns
Inci. Therm. j inou další f ibri nového
Vynález také anticipuje může být použita namísto vynálezu jsme použili
Inj., 1984, 10, 396) jílovou složku, která adheziva. V tomto
Tisseel<R) nebo Tissucol<R) (Immuno AG, Vídeň, Rakousko). Ki t Tisseel(R) sestává z následujících složek:
Tisseel(R>, lyofi 1izovaný, virově inaktivovaný Sealer, obsahující protein schopný srážení, z toho: fibrinogen, Plasmový fibronectin (CIG) a Faktor XIII, a Plasminogen.
Roztok aprotininu (hovězího)
Thromb i n 4 (hověz í)
Thrombin 500 (hovězí)
Roztok chloridu vápenatého
Kit Tisseel(R) obsahuje aplikační systém DUPL0JECT(R>. Fibrinové adhezivum nebo dvousložkové těsnivo používající kit Tisseel(R) je spojeno způsobem podle vloženého listu Immuno AG produktu.
Příklad 3
Chondrocyty byly kultivovány v minimálním základním kultivačním mediu obsahujícím HAM F12 a 15 mM Hepes pufru a 4 až 7,5 % autologního sera v inkubátoru s CO2 při 37 °C a uchovány v laboratoři Třídy 100 ve Verigen Europe A/S, Symbion Science Park, Kodaň, Dánsko. Pro kultivace chondrocytů mohou být použita i jiná složení kultivačního media. Buňky byly trypsinovány použitím trypsinu EDTA po 5 až 10 minut a sečteny pomocí barvení životaschopnosti Trypanovou modří v Burker-Turk komoře. Počet buněk byl upraven na 7,5 x 10 5 buněk na ml. Jedna deska NUNCLON™ byla nezakrytá v laboratoři Třídy 100.
Surgicelová ťR) hemostatická bariera byla rozřezána na velikost vhodnou na dno prohlubně v NUNCLON ™ tkáňové ··· ··· ···· ···· 9 ···· · ·· «
9 999 99 ·· ··· ···
9 9 9 9 9 9 9 9
9 99 99 9 9 9 9 99 kultivační misce. V tomto případě jsou kruhové, o velikostí přibližně 4 cm ( ale mohou být jakékoliv vhodné velikosti) a jsou vloženy za aseptických podmínek na dno v prohlubni NUNCLON™ Delta 6-prohlubňové sterilní 1ikvidovatelné desky pro výzkumné práce buněk (NUNC, InterMed, Roskilde, Dánsko). Hemostatická bariera, která má být vložena na dno prohlubně, byla předem ošetřena, jak je uvedeno v příkladu 1. Toto ošetření zdržuje výrazně absorpci Surgicelu. Potom byla hemostatická bariera několikrát promyta v destilované vodě a postupně tolikrát, až byl vymyt nezreagovaný glutaraldehyd. Malé množství buněčného kultivačního media obsahujícího sérum bylo aplikováno k absorpci hemostatickou barierou a současně k udržení hemostatické bariery vlhkou na dně prohlubně.
Přibližně 106 buněk v 1 ml kultivačního media bylo vloženo přímo navrch hemostatické bariery, rozptýleno přes celý povrch hemostatické bariery předem ošetřené 0,4% glutaraldehydem, jak bylo popsáno výše. Potom byly misky inkubovány v CO3 inkubátoru při 3? °C po 60 min. Množství 2 až 5 ml tkáňového kultivačního media obsahujícího 5 až 7,5% sera byla opatrně přidávána do prohlubní obsahujících buňky a k zabránění postříkání buněk se držela při vypouštění media špička pipety tangenciálně ke stěně pruhlubně. Ukázalo se, že pH media bylo příliš nízké ( pH kolem 6,8). Potom bylo pH upraveno na 7,4 až 7,5. Další den začaly některé z chondrocytů růst na hemostatické barieře a vytvářet shluky. Některé z buněk zahynuly vzhledem k působení nízkého pH před úpravou pH. Desky byly inkubovány po 3 až 7 dní, se změnou prostředí v den 3.
Na konci inkubační periody bylo prostředí dekantováno a byl přidán studený zmrzlý 2,5% glutaraldehyd obsahující O, 1M sodnou sůl dimethylarsinové kyseliny (také označovaný kakodylat sodný, pH upraveno pomocí HC1 na 7,4) jako fixační prostředek pro přípravu buněk a nosiče (hemostatická bariera) pro pozdější přípravu pro elektronovou mikroskopii.
minimálním základním a 15 mM Hepes pufru inkubátoru při 37 °C
100 ve Verigen Europe A/S,
Příklad 4
Chondrocyty byly kultivovány v kultivačním mediu obsahujícím HAM F12 a 5 až 7,5% autologního sera v CO2 a uchovány v laboratoři Třídy
Symbion Science Park, Kodaň, Dánsko, Pro kultivace chondrocytů mohou být použity i jiná složení kultivačního media. Buňky byly trypsinovány použitím trypsinu EDTA po 5 až 10 minut a sečteny pomocí barvení životaschopnosti Trypanovou modří v Biirker-Turk komoře. Počet buněk byl upraven na 7,5 x 10 5 buněk na ml. Jedna deska NUNCLON™ byla odkryta v laboratoři Třídy 100.
Surgicel<R> ošetřen 0,6% v příkladu 1, sodného nebo, (pro použití jako hemostatická glutaraldehydem po 1 min, jak a promyt 0,9% sterilním roztokem chloridu výhodně, pufrem, jako je PBS pufr nebo bariera) byl je popsáno kultivační medium, jako je MEM/F12, neboť pH je po ošetření být přednostně obou stranách
7, 0 až 7,5. Surgicelu(R) o použití náplasti, ponechá uschnout za až 5 minut. Potažená dno prohlubně v NUNCLON™ 1ikvidovatelné desce pro kultivačního media tkáně glutaraldehydem 6,8 a mělo by Tisseel(R) byl aplikován na použitím DUPLOJECTťR> systému, a takto vytvořil potah na obou stranách Surgicelu <R>, když se uvažuje s fibrinovým adhezivem. Kli hovina se aseptických podmínek po alespoň hemostatická bariera se vloží na Delta 6ti prohlubňové sterilní výzkumnou práci. Malé množství obsahujícího sérum bylo použito k absorbci do hemostatické bariery. Přibližně 106 buněk v 1 ml tkáňového kultivačního media obsahujícího sérum bylo vloženo přímo navrch Hemostatu, dispergováno na povrch hemostatické bariery. Potom byly desky inkubovány v CO2 inkubátoru při 37 °C po 60 min. Množství 2 až 5 ml tkáňového kultivačního media obsahujícího 5 až 7,5% sera bylo opatrně přidáváno do prohlubní obsahujících buňky a k zabránění postříkání buněk se držela při vypouštění media špička pipety tangenciálně ke stěně pruhlubně. Po 3 až 6
9 9 9 9 9 · 9 9 9
9 9 9 9 · · · · · 9 9 · • 9 · 9 9 9 9 9 ' 9
9 9 9 9 9 9 9 9 99 99 dnech průzkum mikroskopem ukázal, že buňky přilnuly a rostly na Surgicelu(R) vyhovujícím postupem, což svědčí o tom, že Surgicel<R> nevykazoval toxicitu k chondrocytům a že chondrocyty rostly uspokojivě na Surgicelu<R>.
Desky byly inkubovány po 3 až 7 dní, se směnou prostředí v den 3. Na konci inkubační periody bylo prostředí dekantováno a byl přidán studený smrslý 2,5% glutaraldehyd obsahující 0, 1M sodnou sůl dimethylarsinové kyseliny, také označovaný kakodylat sodný, pH upraveno pomocí HC1 na 7,4, jako fixační prostředek pro přípravu buněk a nosiče (hemostatická bariera) pro pozdější přípravu pro elektronovou mikroskopii.
Příklad 5
Chondrocyty byly kultivovány v minimálním základním kultivačním mediu obsahujícím HAM F12 a 15 mM Hepes pufru a 5 až 7,5% autologního sera v CO2 inkubátoru při 37 °C a uchovány v laboratoři Třídy 100 Symbion Science Park, Kodaň, Dánsko, použitím trypsinu EDTA po 5 až 10 barvení životaschopnosti Trypanovou ve Verigen Europe A/S, Buňky byly trypsinovány minut a sečteny pomocí modří v Burker-Tiirk komoře. Počet buněk byl upraven na 7, 5 x 10 5 až 2 x 106 buněk na ml. Jedna deska NUNCLON™ byla odkryta v laboratoři Třídy 100.
Bylo zjištěno, že Bio-Gide<R> může bý použit jako resorbovatelná dvojvrstvá membrána, která se použije jako náplast nebo bandáž pokrývající poškozenou plochu kloubu, kam budou kultivované chondrocyty, stejně jako hemostatická bariera, transplantovány. Bio-Gide<R> je membrána z čistého kolagenu získaná standardizovaným řízeným výrobním postupem ( od E.D.Geistlich Sohne AG, CH-6110 Wolhusen). Kolagen je ověřených prasat a je opatrně zabránilo antigenním reakcím, a sterilizován ve dvojitých blistrech τ-ozařováním. Dvojvstrvá membrána má porézní povrch a hustý povrch. Membrána je vyřezán z veterinárně purifikován, aby se vyrobena z kolagenu typu I a typu III bez dalšího síťování • · · · · 1 • ·* »· ·* nebo chemického ošetření. Membrána si ponechává svou vlhka a může být upevněna může být rovněž slepena
Kolagen je resorbován 24 týdnů, strukturální integritu dokonce za přišitím nebo hřebíkem. Membrána použitím fibrinového adheziva jako je Tisseel<R> k nejblíže rostoucí chrupavce nebo tkáni, bud' místo šití jehlou, nebo společně se šitím.
Bio-Gide<R> byl nepotažený v laboratoři Třídy 100 a vložen za aseptických podmínek na dno prohlubní v NUNCLON™ Delta 6ti prohlubňové sterilní 1 ikvidováté 1né desce pro výzkumnou práci - buď s porézním povrchem dvoj vrstvě membrány lícem nahoru nebo se stranou s hustým povrchem nahoru. Přibližně 106 buněk v 1 ml tkáňového kultivačního media obsahujícího sérum bylo vloženo přímo navrch Bio-Gide<R), dispergováno na povrchu porézního nebo hustého povrchu Bio-Gide<R). Potom byla deska inkubována v CO2 inkubátoru při 37 °C po 60 min. Množství 2 až 5 ml tkáňového kultivačního media obsahujícího 5 až 7,5% sera bylo opatrně přidáváno do prohlubně obsahující buňky a k zabránění postříkání buněk se držela při vypouštění media špička pipety tangenciálně ke stěně pruhlubně.
Druhý den poté byly chondrocyty vloženy do prohlubně obsahující Bio-Gide<R> a buňky byly zkoumány Nikon Inverted mikroskopem. Bylo zaznamenáno, že některé chondrocyty přilnuly k okraji Bio-Gide. Samozřejmě nebylo možné dívat se skrz Bio-Gide samotný použitím tohoto mikroskopu.
Desky byly inkubovány po 3 až 7 dní se změnou prostředí v den 3. Na konci inkubační periody bylo prostředí dekantováno a byl přidán studený zmrzlý 2,5% glutaraldehyd obsahující 0,1M sodnou sul di methylarsi nové kyseliny, také označovaný kakodylat sodný, pH upraveno pomocí HC1 na 7,4, jako fixační prostředek pro přípravu buněk a Bio-GideťR> nosiče s buňkami kultivovanými buď na porézním povrchu, nebo na hustém povrchu. Potom byly Bio-Gide<R> náplasti zaslány pro elektronovou mikroskopii do Oddělení patologie, Herlev nemocnice, Dánsko.
• · · · · · » · fr · • · · · · · · · · · · · * • · · · · ·· · · ··· ··· ······· · · ····· ·· · ♦ «· · ·
Elektronová mikroskopie ukázala, že chondrocyty kultivované na hustém povrchu Bio-Gide<R> nerostly na kolagenové struktuře Bio-GideÍR>, zatímco buňky kultivované na porézním povrchu opravdu rostly na kolagenové struktuře a dále vykazovaly přítomnost proteoglykanú a žádné známky fibroblastových struktur. Tento výsledek ukazuje, že když je kolagenová náplast, jako například náplast Bio-Gide<R>, přišita jako náplast kryjící poškození chrupavky, porézní povrch má být lícem dolů směrem k poškození, kam budou kultivované chondrocyty injikovány. Ty potom budou schopné proniknout kolagenem a produkovat hladký chrupavkový povrch ve shodě s neporušeným povrchem, na této ploše bude vystavěna hladká vrstva proteoglykanú. Naproti tomu, jestliže hustý povrch kolagenu je lícem dolu na poškození, chondrocyty, které mají být implantovány, se nesjednotí s kolagenem, a buňky nebudou produkovat stejný hladký povrch, jak bylo popsáno výše.
Příklad 6
Chondrocyty byly kultivovány v minimálním základním kultivačním mediu obsahujícím HAM F12 a 15 mlí Hepes pufru a 5 až 7,5% autologního sera v CO3 inkubátoru při 37 °C a uchovány v laboratoři Třídy 100 ve Verigen Europe A/S, Symbion Science Park, Kodaň, Dánsko. Buňky byly trypsinovány použitím trypsinu EDTA po 5 až 10 minut a sečteny pomocí barvení životaschopnosti Trypanovou modří v Biirker-Turk komoře. Počet buněk byl upraven na 7,5 x 10 5 až 2 x 106 buněk na ml. Jedna deska NUNCLON™ byla nekrytá v laboratoři Třídy 100.
Bio-GideťR> , použitá jako resorbovate1ná dvojvrstvá membrána, může být také použita společně s organickou kli hovinou jako je Tisseel(R> s dalším, výrazně vyšším obsahem aprotininu, než se normálně v TisseelťR> nachází, jak je popsáno v produktovém letáku. Zvýšením obsahu aprotininu na asi 25 000 KIU/ml bude resorpce materiálu odložena o týdny, namísto normálního rozpětí dnů.
K testování tohoto znaku in vitro je TisseelťR) aplikován na dno prohlubně NUCLON™ desky, a ponechán zcela ztuhnout.
Kolagenová náplast, jako je přes Tisseel<R> a přilepena Bio-Gide(R> a Tisseel(R> bariera, která bude inhibovat krevních cév
Bio-Gide<R>, je potom aplikována na dno prohlubně. Tato kombinace je označena jako hemostatická nebo bránit rozvoji infiltrace chondrocytů. Tato do plochy transplantace hybridní kolagenová náplast může být nyní použita pro oba, jako hemostatická bariera na spodku léze (nejblíže k povrchu, který se opravuje), ale také jako podložka (nosič) pro tvorbu chrupavky, protože distální povrch může být porézní strana kolagenové náplasti a tak podporuje infiltraci chondrocytů a chrupavkové matrice.
Proto může být tato hybridní kolagenová náplast použita také k překrytí vrchu implantátu s kolagenovým porézním chondrocytům a tvořícím náplast, se zvýšeným použita bez organické klihoviny, jako povrchem směrem dolů k implantovaným barieru navrchu. Hybridní kolagenová aprotininu, může také být obsahem a uložena na poškození přímo, přilepením je Ti ssee1ť R> , přirozenou silou.
Proto může být kolagenová náplast použita jako hemostatická opravovaného bariera a buněk prosté zakrytí transplantovaného místa, s porézním povrchem náplastí orientovaným směrem k transplantovaným chondrocytům / chrupavce. Jiná varianta může použít kolagenovou náplast, která sestává z kolagenu typu II (jako od Geistlich Sohne AG, CH-6110 Wolhusen).
Předložený vynález tedy poskytuje hybridní kolagenovou náplast, kde je uvedenou náplastí kolagenová matrice se zvýšenou hladinou obsahu aprotininu, přednostně kolem 25 000 KlU/ml, ve spojení s organickou matricovou klihovinou, kde je kolagenová složka podobná Bio-Gide<R·' dvojvrstvému materiálu kolagenu typu klihovina je podobná materiálu Tisseel(R) nepoužívá hybridní kolagenová náplast klihoviny k přilepení na opravované místo.
resorbovate1nému II, a organická V jiném provedení žádné organické
• * · * · · · · • · · · · · · • · ♦ · · · · ♦ · • · « · · · • · ·· · · · ·
Příklad 7
Vzhledem k oslabené struktuře osteoartritické chrupavky může být přilnavost kultivovaných autologních chondrocytů transplantovaných na roubované místo poškozené chrupavky omezena, tvoří se marginální zóna (zóna ohraničení) mezi nově implantovanou chrupavkou/chondrocyty a sousední tvořenou chrupavkou. Tato marginální zóna bude nejzřetelnější, jestliže je roubovací místo připraveno pro štěp vytvořením rovných hladkých stěn vyříznutých v lineárním tvaru. Střižné síly a síly stlačení přes takovou marginální zónu (jak je znázorněno na obr. 3A) budou uplatňovat velkou sílu na posunutí štěpu , když je místo štěpu rozříznuto v lineárním tvaru. Marginální zóna a rozdílný pohyb materiálů podél této zóny budou inhibovat souběžné léčení mezi materiálem štěpu a okolním materiálem. Trhání marginální zóny je vyvoláváno, pokud je tvrdost přiléhajícího materiálu různá. V mnoha případech je materál štěpu měkčí než okolní materiál, nicméně v některých případech osteoartritické nemoci může být okolní chrupavka ve skutečnosti měkčí než implantované chondrocyty/ chrupavka.
Proto, vynálezu místa štěpu tak, zvlněné povrchy, z místa štěpu, místa štěpu ve pro vyřešení tohoto problému, uvádí postup podle použiti chirurgických nástrojů ke tvarování stěn že jsou stěny nelineární, a takto tvoří které snižují trhání marginální zóny a zajišťují zakotvení materiálu štěpu. Rovněž je možné tvarovat místo štěpu tak, že průměr místa bližšího k povrchu kosti má větší rozměr, než otvor vzdálenější od kosti a povrchu chrupavky, která se má opravit, takže dojde k efektu reverzní nálevky. Zúžený otvor na povrchu brání redukcí trhání marginální zóny a vypuzení materiálu štěpu Výhodné provedení popisuje tvarování stěn tvaru podobném vsunutému otvoru pro příjem upevnění nebo šroubu (jak je znázorněno na obr. 3B), a takto poskytuje mechanickou odolnost vůči stlačení a nebo vypuzení materiálu štěpu z místa štěpu, což lze popsat jako mužské nebo ženské vsunutí.
Chirurgické nástroje uvažované podle předloženého vynálezu mohou být vyrobeny z kovu a /nebo plastu vhodného pro přípravu chirurgických nástrojů na jedno použití nebo vícenásobné opětovné použití. Jelikož je chrupavka relativně měkký materiál, je výhodné vyrábět vytvršené plastické řezací okraje, které budou schopné tvarovat chrupavku bez toho, že by poškodily kost. Tyto prořezávací nástroje mohou být vyrobeny k vytváření otvorů pro podávání tekutiny, odsávání odřezaných zlomků a tekutiny, a vedení optických vláken pro osvětlení a zviditelnění poškozeného místa. V některých provedeních nástrojů může mít základ nástroje dopředu vyčnívající bod nebo špendlíku podobnou strukturu, která napomáhá ve vedení a uložení nástroje na místo štěpu. Samozřejmě by měl být takový hrot tvarován tak, aby bylo minimální poškození kosti ležící pod ním.
Zatímco vyřezávacím povrchem nástroje může být jednotlivý zub, nebo několikeré zuby, nebo popsaný šroubu podobný vzor, jako je ten v kovovém závitníku použitém pro tvorbu závitových otvorů v kovových částech. Charakteristika požadovaná pro vyřezávací nástroj je taková, aby vytvořená vytvarovaná místa byla vlnitá, nikoliv lineární. V některých provedeních například mohou být řezací okraje nástroje tvarovány podobně, jako je znázorněno na obr. 4A nebo jako je na obr. 4B, Řezací okraje mohou být rovné, nebo kruhové tak, že obalují kolem průměr řezacího nástroje. Může být navrženo mnoho jiných tvarů pro účely postupu podle předloženého vynálezu, aby bylo vytvořeno rozhraní, které poskytuje mechanickou odolnost vůči různým reakcím na stlačení a působení střihových sil na transplantovaný materiál a okolní materiál.
Příklad S
Čtyři měsíce starý vepř Yorkshirského plemene byl podroben úplné anestezii a uložen na záda. Vepř byl omyt a zakryt na chirurgické soupravě v 'Harrington Arthritis Research
Center, ve Phoenixu v Arizoně. Celý chirurgický zákrok byl prováděn asepticky. Levá zadní noha a přiléhající břicho a plocha třísla byly očištěny jodem. Kolenní kloub byl lokalizován, a čéška byla lokalizována. Střední řez byl proveden přibližně 3 cm od posteriorní části čéšky a přibližně bylo odříznuto několik subkutis, svalových vrstev a ligamentů, aby se získal přístup ke střední femorální kondyle. Použitím kruhového dláta byla připravena léze v bílé chrupavce na střední části mediální
0,5 až 1 cm okraje ke konci posterior-mediální části kondyly 0,5 až i cm defekt byl umístěn na kondyly, při zanechání chrupávkovitého překrytí (levá kondyla, obr. 6A). kaudální hmotnost nesoucí kondyly. Celý chirurgický zákrok byl proveden na levý femur. Různé vrstvy a kůže byly část mediální bez stlačení příslušným způsobem sešity.
Třetí den bylo zvíře opět přeneseno na chirurgické místo a uloženo jako dříve na chirurgický stůl a uvedeno do celkové anestezie. Levá ionizovány, jak a plocha otevřena, zadní noha, břicho a oblast třísel byly bylo uvedeno výše. Stehy by rozstřihnuty Bylo zaznamenáno, že v kolenním kloubu je přítomen mírný hematom. Krevní sraženina byla odstraněna a defekt vyšetřen pohledem. Byla zde krevní sraženina, která byla odstraněna. Sterilní chirurgický nástroj opatřený mužským závitovým řezacím okrajem, o velikosti odpovídající, nebo mírně větší, než je obvod léze, byl opatrně našroubován dolů na defekt. Vložka z Bio-Gide<R> byla rozřezána na velikost odpovídající spodní části defektu. První použitá klihovina, nazvaná Adhesive Protein (A-2707, Sigma Chemical, USA) byla nanesena na hustou stranu upravené hemostatické bariery, a vložka byla vložena hustou dolů na dno léze, a použita jako bariera, jak je výše. Bylo pozorováno, že klihovina nesehne velmi vložky stranou popsáno rychle.
Mírné krvácení od spodku defektu se okamžitě zastavilo. Druhý BioGide<R> byl uříznut s o něco větším • * ·· · · · · *·* ··· ···· • ··· · · ··♦ · · · · ··♦ · · < · · · ··· »· ♦· ·· *· průměrem, než léze, a byl vložen hustou stranou nahoru (takže porézní stana byla dolů směrem ke štěpu), jak bylo posáno výše.
Tato nebuněčná krycí vložka potom byla přišita na dutinu s ponechaným jedním koncem otevřeným, kudy mohou být chondrocyty, které mají být implantovány, injikovány do místa štěpu. Přiléhající části ke konci vložky byly překryty druhou klihovinou, Dow Corning Medical Adhesive B (Cat. 11895-3, Dow Corning, USA). Tato druhá klihovina se sušila mnohem rychleji a mnohem účinněji, než první klihovina. Bylo zjištěno, že během tohoto zvláštního postupu nebyla první klihovina usušena dostatečně k tomu, aby při zkoušení sešití pokrytí udržela hemostatickou barieru na místě. Hlavní bariera vytvořená na proximálním povrchu místa štěpu byla klihovinou samotnou.
Použitím lml stříkačky a jehly 16 byla buněčná suspenze chondrocytů (kolem 0,6 ml) natažena do zásobníku stříkačky. Krátká jehla míry 23 byla přepojena na jehlu míry 16, a buněčná suspenze byla inji kována pod přišitou krycí náplast na místě štěpu (kolem 10 x 106 buněk). Potom byl otevřený kraj vložky přilepen, před vyndáním jehly, a jehla byla opatrně vytažena. Nebylo pozorováno žádné prosakování buněk. Rána byla sešita, žádný turniket nebyl použit, žádné krvácení nebylo pozorováno. Konečné kožní vrstvy byly přišity. Po přišití nebyly pozorovány žádné protruze kůže, což značí, že tam není žádný hematom. Postoperační vyléčení bylo bez zvláštních událostí.
Jak bylo předpokládáno, transplantované chondrocyty produkovaly chrupávkovou matrici dostatečně k tomu, aby byl opraven defekt vytvořený v artikulárním chrupavkovém povrchu kolenního kloubu testovaného prasete. Obr. 6A je MRI obraz kolene prasete, který ukazuje poškození chrupavky vytvořené v koleni (levá kondyla, mediální kondyla), a obr. 6B je MRI obraz stejného kolene prasete tři měsíce po léčení, které ·» ♦* ·· ·* ·# • · · · » · · · ··« · · ··« * · · « • · » · ·· 9 9 ·»· »·· • * *· *« ukazuje opravu poškození
Příklad 9
Kit obsahující složky vhodné pro provádění postupu podle vynálezu umožní běžné provádění postupu podle vynálezu v chirurgickém prostředí. Ve výhodném provedení poskytuje kit podle vynálezu sterilní v chirurgickém prostředí barieru, vhodnou krycí organ i ckou kli hov i nu.
složky určené pro snadné použití , a poskytne vhodnou hemostatickou náplast, a, pokud je to nutné, Kit podle vynálezu může rovněž poskytnout sterilní, buněk-prostý matricový materiál, vhodný pro podporu autologních chondrocytů, které mají být implantovány na povrch arti kulárního poškození kloubu. V jednom provedení obsahuje kit podle vynálezu hemostatickou barieru ze Surgicelu <R> s vhodným potahem organickou SurgicelťR> a Bio-Gide<R> a Bio-Gide(R) krycí náplast klihovinou Tisseel<R>, přičemž byly zpracovány, v souladu s předloženým vynálezem, ke zvýšení doby do resorpce.
V jiném výhodném provedení jsou hemostatická bariera i krycí náplast oba sem ipermeabi 1ní kolagenová matrice, která je zpracována k prodloužení doby do resorpce materiálu. Rovněž je možné poskytnout Tisseel<R) klihovinu ve vylepšené formě jako samostatnou složku, která se aplikuje, jak je potřeba, protože každý postup opravy/transplantace má vlastní variantu a jedinečné okolnosti postupu.
Další provedení kitu podle vynálezu zahrnuje chirurgický nástroj, jak je popsán v příkladu 7 výše, nebo jeho vhodné varianty.
Od odborníka v dané oblasti techniky lze očekávat, že navrhne řadu variací a/nebo modifikací vynálezu, a ukáže v konkrétních provedeních, bez toho, že by se odchýlil z rozsahu vynálezu, jak je popsán.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Souprava pro transplantaci chondrocytů a popřípadě chrupavky na povrch kloubu, vyznačující se tím, že obsahuje hemostatickou barieru předem zpracovanou k odolání resorpci, a která může být upravena pro uložení na uvedený povrch, krycí náplast předem zpracovanou k odolání resorpci, a která může být upravena pro překrytí daného povrchu, á organickou klihovinu, která může být upravena pro přilepení uvedené hemostatické bariery a /nebo uvedené krycí náplasti na daný povrch.
- 2. Souprava pro způsob účinného léčení povrchu chrupavky kloubu transplantací chondrocytů na vhodné matrici, na povrch, který má být léčen, s hemostatickou barierou a krycí náplastí, kterýžto způsob zahrnuje: umístění hemostatické bariery proximálně k povrchu, který má být léčen, umístění chondrocytů na vhodné matrici na povrch, který se má léčit, distálně k hemostatické barieře, a překrytí povrchu, který se má léčit, krycí náplastí vyznačující se tím,že obsahuje hemostatickou barieru zpracovanou k inhibici resorpce, krycí náplast zpracovanou k inhibici resorpce, organickou klihovinu, a popřípadě chirurgický nástroj pro tvarování stěn místa štěpu, a popřípadě matricový materiál vhodný pro nesení chondrocytů umístěných na uvedené místo štěpu.
- 3. Chirurgický nástroj pro tvarování místa štěpu zahrnujícího stěny a dno v povrchu kostní chrupavky kloubu, vyznačující se tím,ž e zahrnuje řezací okraj připojený na tyčinku nebo rukojet tak, že když rotuje nebo opisuje kruh na uvedeném místě štěpu, je místo štěpu tvarováno tak, že stěny místa štěpu jsou nelineární nebo popřípadě zvlněné.♦· ·♦ ·· • · · · · · · ♦ • ·· · · · • · · · ♦ · • ·« · · · ·· ····
- 4. Chirurgický nástroj podle nároku 3 v y z n a čující se tím, že uvedené ostří je uspořádáno podle obr. 4A nebo 4B.
- 5. Chirurgický nástroj podle nároku 3, vyznačující se tím,že uvedené ostří je uspořádáno jako šroubovité ostří spirálovitě ovíjející povrch tubulární tyčinky nebo tyčinky kruhového průřezu.léčiva proPoužití soupravy podle nároku 1 léčení povrchu kloubní chrupavky pro výrobu
- 7. Použití soupravy podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčení povrchu kloubní chrupavky, kde uvedená hemostatická bariera je resorbovatelný semipermeabilní materiál, který inhibuje nebo prohibuje vaskulární infiltraci přes tuto barieru.
- 8. Použití soupravy podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčení povrchu kloubní chrupavky, kde uvedená hemostatická bariera je resorbovatelný semipermeabilní materiál, který inhibuje nebo prohibuje vaskulární infiltraci přes tuto barieru a hemostatická bariera obsahuje kolagen.
- 9. Použití soupravy podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčení povrchu kloubní chrupavky, kde uvedená krycí náplast obsahuje bezbuněčnou semipermeabilní kolagenovou matrici.
- 10. Použití soupravy podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčení povrchu kloubní chrupavky, kde uvedená krycí náplast obsahuje bezbuněčnou semipermeabilní kolagenovou matrici s porézním povrchem.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/704,891 US5759190A (en) | 1996-08-30 | 1996-08-30 | Method and kit for autologous transplantation |
US08/857,090 US5989269A (en) | 1996-08-30 | 1997-05-15 | Method, instruments and kit for autologous transplantation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ58799A3 true CZ58799A3 (cs) | 2000-05-17 |
CZ297248B6 CZ297248B6 (cs) | 2006-10-11 |
Family
ID=27107401
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ0058799A CZ297248B6 (cs) | 1996-08-30 | 1997-08-29 | Implantovatelný clen pro opravu defektu kloubní chrupavky |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (9) | US5989269A (cs) |
EP (4) | EP1181908B1 (cs) |
JP (3) | JP2002502272A (cs) |
KR (2) | KR20030097603A (cs) |
CN (2) | CN1200656C (cs) |
AT (3) | ATE263524T1 (cs) |
AU (1) | AU731162B2 (cs) |
BR (1) | BR9711967A (cs) |
CA (2) | CA2419644C (cs) |
CZ (1) | CZ297248B6 (cs) |
DE (4) | DE69739363D1 (cs) |
DK (5) | DK1181908T3 (cs) |
ES (3) | ES2218697T3 (cs) |
HK (2) | HK1025035A1 (cs) |
HU (2) | HUP0002980A3 (cs) |
IL (1) | IL128580A (cs) |
MX (1) | MXPA99001794A (cs) |
NO (1) | NO990933L (cs) |
NZ (3) | NZ334400A (cs) |
PL (1) | PL331834A1 (cs) |
PT (3) | PT1006950E (cs) |
RU (2) | RU2214197C2 (cs) |
SG (2) | SG119137A1 (cs) |
SI (2) | SI1384452T1 (cs) |
SK (1) | SK285075B6 (cs) |
TR (3) | TR200102871T2 (cs) |
WO (1) | WO1998008469A2 (cs) |
Families Citing this family (205)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050186673A1 (en) * | 1995-02-22 | 2005-08-25 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemistrie Industrie | Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method |
US5940807A (en) * | 1996-05-24 | 1999-08-17 | Purcell; Daniel S. | Automated and independently accessible inventory information exchange system |
US20060025786A1 (en) * | 1996-08-30 | 2006-02-02 | Verigen Transplantation Service International (Vtsi) Ag | Method for autologous transplantation |
US6569172B2 (en) * | 1996-08-30 | 2003-05-27 | Verigen Transplantation Service International (Vtsi) | Method, instruments, and kit for autologous transplantation |
US5989269A (en) * | 1996-08-30 | 1999-11-23 | Vts Holdings L.L.C. | Method, instruments and kit for autologous transplantation |
US20020173806A1 (en) * | 1996-08-30 | 2002-11-21 | Verigen Transplantation Service International (Vtsi) Ag | Method for autologous transplantation |
US8556983B2 (en) | 2001-05-25 | 2013-10-15 | Conformis, Inc. | Patient-adapted and improved orthopedic implants, designs and related tools |
US8771365B2 (en) | 2009-02-25 | 2014-07-08 | Conformis, Inc. | Patient-adapted and improved orthopedic implants, designs, and related tools |
US8545569B2 (en) | 2001-05-25 | 2013-10-01 | Conformis, Inc. | Patient selectable knee arthroplasty devices |
US7534263B2 (en) | 2001-05-25 | 2009-05-19 | Conformis, Inc. | Surgical tools facilitating increased accuracy, speed and simplicity in performing joint arthroplasty |
US8234097B2 (en) | 2001-05-25 | 2012-07-31 | Conformis, Inc. | Automated systems for manufacturing patient-specific orthopedic implants and instrumentation |
US9603711B2 (en) | 2001-05-25 | 2017-03-28 | Conformis, Inc. | Patient-adapted and improved articular implants, designs and related guide tools |
US7468075B2 (en) | 2001-05-25 | 2008-12-23 | Conformis, Inc. | Methods and compositions for articular repair |
US20040133276A1 (en) | 2002-10-07 | 2004-07-08 | Imaging Therapeutics, Inc. | Minimally invasive joint implant with 3-Dimensional geometry matching the articular surfaces |
US8480754B2 (en) | 2001-05-25 | 2013-07-09 | Conformis, Inc. | Patient-adapted and improved articular implants, designs and related guide tools |
US8735773B2 (en) | 2007-02-14 | 2014-05-27 | Conformis, Inc. | Implant device and method for manufacture |
US7618451B2 (en) | 2001-05-25 | 2009-11-17 | Conformis, Inc. | Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools facilitating increased accuracy, speed and simplicity in performing total and partial joint arthroplasty |
US8083745B2 (en) | 2001-05-25 | 2011-12-27 | Conformis, Inc. | Surgical tools for arthroplasty |
US8882847B2 (en) | 2001-05-25 | 2014-11-11 | Conformis, Inc. | Patient selectable knee joint arthroplasty devices |
US20050186283A1 (en) * | 1997-10-10 | 2005-08-25 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemistrie Industrie | Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method |
US20030180263A1 (en) * | 2002-02-21 | 2003-09-25 | Peter Geistlich | Resorbable extracellular matrix for reconstruction of bone |
US8858981B2 (en) * | 1997-10-10 | 2014-10-14 | Ed. Geistlich Soehne Fuer Chemistrie Industrie | Bone healing material comprising matrix carrying bone-forming cells |
US9034315B2 (en) * | 1997-10-10 | 2015-05-19 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Cell-charged multi-layer collagen membrane |
US20080077251A1 (en) * | 1999-06-07 | 2008-03-27 | Chen Silvia S | Cleaning and devitalization of cartilage |
US20100030340A1 (en) * | 1998-06-30 | 2010-02-04 | Wolfinbarger Jr Lloyd | Plasticized Grafts and Methods of Making and Using Same |
US6293970B1 (en) | 1998-06-30 | 2001-09-25 | Lifenet | Plasticized bone and soft tissue grafts and methods of making and using same |
US8563232B2 (en) | 2000-09-12 | 2013-10-22 | Lifenet Health | Process for devitalizing soft-tissue engineered medical implants, and devitalized soft-tissue medical implants produced |
AU771701B2 (en) * | 1998-08-14 | 2004-04-01 | Genzyme Corporation | Methods, instruments and materials for chondrocyte cell transplantation |
EP1656960A1 (en) * | 1998-08-14 | 2006-05-17 | Verigen AG | Methods, instruments and materials for chondrocyte cell transplantation |
ATE439806T1 (de) | 1998-09-14 | 2009-09-15 | Univ Leland Stanford Junior | Zustandsbestimmung eines gelenks und schadenvorsorge |
US7239908B1 (en) | 1998-09-14 | 2007-07-03 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Assessing the condition of a joint and devising treatment |
US7615373B2 (en) | 1999-02-25 | 2009-11-10 | Virginia Commonwealth University Intellectual Property Foundation | Electroprocessed collagen and tissue engineering |
US20020081732A1 (en) | 2000-10-18 | 2002-06-27 | Bowlin Gary L. | Electroprocessing in drug delivery and cell encapsulation |
US7476250B1 (en) * | 1999-04-06 | 2009-01-13 | Mansmann Kevin A | Semi-permeable membranes to assist in cartilage repair |
US6179840B1 (en) | 1999-07-23 | 2001-01-30 | Ethicon, Inc. | Graft fixation device and method |
US20020095157A1 (en) | 1999-07-23 | 2002-07-18 | Bowman Steven M. | Graft fixation device combination |
CA2378079C (en) * | 1999-07-28 | 2008-11-18 | Interface Biotech A/S | In vitro repair of bone and/or cartilage defects |
US20020116063A1 (en) * | 1999-08-02 | 2002-08-22 | Bruno Giannetti | Kit for chondrocyte cell transplantation |
CA2391819A1 (en) * | 1999-08-02 | 2001-02-08 | Verigen Transplantation Service International Ag | Kit for chondrocyte cell transplantation |
ATE423517T1 (de) * | 1999-12-03 | 2009-03-15 | Univ Leeds | Wiederherstellung von beschädigtem gewebe |
US6626945B2 (en) * | 2000-03-14 | 2003-09-30 | Chondrosite, Llc | Cartilage repair plug |
US8177841B2 (en) | 2000-05-01 | 2012-05-15 | Arthrosurface Inc. | System and method for joint resurface repair |
US7678151B2 (en) | 2000-05-01 | 2010-03-16 | Ek Steven W | System and method for joint resurface repair |
US7163541B2 (en) | 2002-12-03 | 2007-01-16 | Arthrosurface Incorporated | Tibial resurfacing system |
US6520964B2 (en) | 2000-05-01 | 2003-02-18 | Std Manufacturing, Inc. | System and method for joint resurface repair |
US7713305B2 (en) * | 2000-05-01 | 2010-05-11 | Arthrosurface, Inc. | Articular surface implant |
ES2324282T3 (es) * | 2000-05-01 | 2009-08-04 | Arthro Surface, Inc. | Sistema de reparacion de la superficie de una articulacion. |
US6610067B2 (en) | 2000-05-01 | 2003-08-26 | Arthrosurface, Incorporated | System and method for joint resurface repair |
US7896883B2 (en) | 2000-05-01 | 2011-03-01 | Arthrosurface, Inc. | Bone resurfacing system and method |
US6638312B2 (en) | 2000-08-04 | 2003-10-28 | Depuy Orthopaedics, Inc. | Reinforced small intestinal submucosa (SIS) |
US8366787B2 (en) | 2000-08-04 | 2013-02-05 | Depuy Products, Inc. | Hybrid biologic-synthetic bioabsorbable scaffolds |
JP2004508305A (ja) | 2000-09-01 | 2004-03-18 | ヴァージニア コモンウェルス ユニバーシティ インテレクチュアル プロパティー ファンデーション | 電気処理されたフィブリンをベースとするマトリックスおよび組織 |
WO2002022014A1 (en) | 2000-09-14 | 2002-03-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Assessing the condition of a joint and devising treatment |
AU9088701A (en) | 2000-09-14 | 2002-03-26 | Univ Leland Stanford Junior | Assessing condition of a joint and cartilage loss |
US6599323B2 (en) * | 2000-12-21 | 2003-07-29 | Ethicon, Inc. | Reinforced tissue implants and methods of manufacture and use |
US6852330B2 (en) * | 2000-12-21 | 2005-02-08 | Depuy Mitek, Inc. | Reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration |
US20020127265A1 (en) * | 2000-12-21 | 2002-09-12 | Bowman Steven M. | Use of reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration |
CA2365376C (en) * | 2000-12-21 | 2006-03-28 | Ethicon, Inc. | Use of reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration |
US20040151705A1 (en) | 2002-03-22 | 2004-08-05 | Shuichi Mizuno | Neo-cartilage constructs and a method for preparation thereof |
US6713085B2 (en) | 2001-04-27 | 2004-03-30 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Method and membrane for mucosa regeneration |
US8439926B2 (en) | 2001-05-25 | 2013-05-14 | Conformis, Inc. | Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools |
DE60239674D1 (de) | 2001-05-25 | 2011-05-19 | Conformis Inc | Verfahren und zusammensetzungen zur reparatur der oberfläche von gelenken |
US9308091B2 (en) | 2001-05-25 | 2016-04-12 | Conformis, Inc. | Devices and methods for treatment of facet and other joints |
US8951260B2 (en) | 2001-05-25 | 2015-02-10 | Conformis, Inc. | Surgical cutting guide |
US6723102B2 (en) * | 2001-06-14 | 2004-04-20 | Alexandria Research Technologies, Llc | Apparatus and method for minimally invasive total joint replacement |
US6482209B1 (en) * | 2001-06-14 | 2002-11-19 | Gerard A. Engh | Apparatus and method for sculpting the surface of a joint |
US7201917B2 (en) | 2001-07-16 | 2007-04-10 | Depuy Products, Inc. | Porous delivery scaffold and method |
US8337537B2 (en) | 2001-07-16 | 2012-12-25 | Depuy Products, Inc. | Device from naturally occurring biologically derived materials |
US8025896B2 (en) | 2001-07-16 | 2011-09-27 | Depuy Products, Inc. | Porous extracellular matrix scaffold and method |
EP1416879A4 (en) * | 2001-07-16 | 2007-04-25 | Depuy Products Inc | UNITARY SURGICAL DEVICE AND METHOD |
JP4294474B2 (ja) | 2001-07-16 | 2009-07-15 | デピュイ・プロダクツ・インコーポレイテッド | 半月板再生装置 |
AU2002316694B2 (en) | 2001-07-16 | 2007-09-06 | Depuy Products, Inc. | Hybrid biologic/synthetic porous extracellular matrix scaffolds |
AU2002316696B2 (en) | 2001-07-16 | 2007-08-30 | Depuy Products, Inc. | Cartilage repair and regeneration scaffold and method |
DE60239342D1 (de) * | 2001-07-16 | 2011-04-14 | Depuy Products Inc | Gerät zur reparatur von knorpelmaterial |
US7819918B2 (en) | 2001-07-16 | 2010-10-26 | Depuy Products, Inc. | Implantable tissue repair device |
CN1592635A (zh) * | 2001-09-24 | 2005-03-09 | 维里根股份公司 | 自体生长因子鸡尾酒组合物,生产方法以及应用 |
EP1437960B1 (en) | 2001-10-01 | 2008-12-10 | Scandius Biomedical, Inc. | Apparatus for the repair of articular cartilage defects |
CA2412012C (en) * | 2001-11-20 | 2011-08-02 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Resorbable extracellular matrix containing collagen i and collagen ii for reconstruction of cartilage |
JP2005516972A (ja) * | 2002-01-22 | 2005-06-09 | ファイザー・インク | 血栓疾患の治療のためのtafi−a阻害剤として使用される3−(イミダゾリル)−2−アミノプロピオン酸 |
US7537780B2 (en) * | 2002-03-22 | 2009-05-26 | Histogenics Corporation | Method for preparing and implanting a cartilage construct to treat cartilage lesions |
CN1665458A (zh) * | 2002-05-01 | 2005-09-07 | 维里根股份公司 | 可注射软骨细胞植入物 |
SE0201479D0 (sv) * | 2002-05-16 | 2002-05-16 | Pharmacia Groningen Bv | Kit and method in eye surgery |
US20040166169A1 (en) * | 2002-07-15 | 2004-08-26 | Prasanna Malaviya | Porous extracellular matrix scaffold and method |
US20040136968A1 (en) * | 2002-09-27 | 2004-07-15 | Verigen Ag | Autologous cells on a support matrix for tissue repair |
US7824701B2 (en) | 2002-10-18 | 2010-11-02 | Ethicon, Inc. | Biocompatible scaffold for ligament or tendon repair |
US20040078090A1 (en) | 2002-10-18 | 2004-04-22 | Francois Binette | Biocompatible scaffolds with tissue fragments |
WO2004037119A2 (en) | 2002-10-23 | 2004-05-06 | Mako Surgical Corp. | Modular femoral component for a total knee joint replacement for minimally invasive implantation |
CN1780594A (zh) | 2002-11-07 | 2006-05-31 | 康复米斯公司 | 用于确定半月板的大小和形状以及设计治疗的方法 |
AU2003261497B2 (en) | 2002-11-08 | 2009-02-26 | Howmedica Osteonics Corp. | Laser-produced porous surface |
US20060147332A1 (en) | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Howmedica Osteonics Corp. | Laser-produced porous structure |
US7901408B2 (en) | 2002-12-03 | 2011-03-08 | Arthrosurface, Inc. | System and method for retrograde procedure |
AU2003900620A0 (en) * | 2003-02-12 | 2003-02-27 | Australian Surgical Design And Manufacture Pty Limited | Arthroscopic chondrocyte implantation method and device |
US8388624B2 (en) | 2003-02-24 | 2013-03-05 | Arthrosurface Incorporated | Trochlear resurfacing system and method |
US8197837B2 (en) | 2003-03-07 | 2012-06-12 | Depuy Mitek, Inc. | Method of preparation of bioabsorbable porous reinforced tissue implants and implants thereof |
US20050064042A1 (en) * | 2003-04-29 | 2005-03-24 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage implant plug with fibrin glue and method for implantation |
US7067123B2 (en) * | 2003-04-29 | 2006-06-27 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Glue for cartilage repair |
US7488348B2 (en) | 2003-05-16 | 2009-02-10 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage allograft plug |
US7901457B2 (en) | 2003-05-16 | 2011-03-08 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage allograft plug |
AU2004246749A1 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-23 | Interface Biotech A/S | A method for cell implantation |
US8226715B2 (en) | 2003-06-30 | 2012-07-24 | Depuy Mitek, Inc. | Scaffold for connective tissue repair |
US10583220B2 (en) | 2003-08-11 | 2020-03-10 | DePuy Synthes Products, Inc. | Method and apparatus for resurfacing an articular surface |
US20050046915A1 (en) * | 2003-08-22 | 2005-03-03 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Hologram recording material composition, hologram recording material and hologram recording method |
DE10349722A1 (de) | 2003-10-23 | 2005-06-16 | Beschorner, Katharina, Dr. | Zusammensetzung zur Arthrose-/Arthritisbehandlung, insbesondere von Gelenken |
GB0325141D0 (en) * | 2003-10-28 | 2003-12-03 | Xiros Plc | Repair of damaged tissue on a bone site |
WO2006074321A2 (en) | 2003-11-20 | 2006-07-13 | Arthrosurface, Inc. | System and method for retrograde procedure |
US7951163B2 (en) | 2003-11-20 | 2011-05-31 | Arthrosurface, Inc. | Retrograde excision system and apparatus |
WO2005051231A2 (en) | 2003-11-20 | 2005-06-09 | Arthrosurface, Inc. | Retrograde delivery of resurfacing devices |
US7316822B2 (en) | 2003-11-26 | 2008-01-08 | Ethicon, Inc. | Conformable tissue repair implant capable of injection delivery |
US7901461B2 (en) | 2003-12-05 | 2011-03-08 | Ethicon, Inc. | Viable tissue repair implants and methods of use |
ES2404682T3 (es) | 2003-12-11 | 2013-05-28 | Isto Technologies Inc. | Sistema de cartílago particulado |
US11395865B2 (en) | 2004-02-09 | 2022-07-26 | DePuy Synthes Products, Inc. | Scaffolds with viable tissue |
EP1576957A1 (en) * | 2004-03-18 | 2005-09-21 | Universiteit Twente | Tissue repair using pluripotent cells |
US8657881B2 (en) | 2004-04-20 | 2014-02-25 | Depuy Mitek, Llc | Meniscal repair scaffold |
US8221780B2 (en) | 2004-04-20 | 2012-07-17 | Depuy Mitek, Inc. | Nonwoven tissue scaffold |
US8137686B2 (en) | 2004-04-20 | 2012-03-20 | Depuy Mitek, Inc. | Nonwoven tissue scaffold |
US7569233B2 (en) * | 2004-05-04 | 2009-08-04 | Depuy Products, Inc. | Hybrid biologic-synthetic bioabsorbable scaffolds |
CA2470463C (en) * | 2004-06-09 | 2012-09-18 | Lornamead Brands, Inc. | Tooth whitening products and methods of making the same |
JP2008504107A (ja) | 2004-06-28 | 2008-02-14 | アースロサーフィス・インコーポレーテッド | 関節面交換用システム |
AU2004321311B8 (en) * | 2004-07-30 | 2009-11-19 | Histogenics Corporation | Neo-cartilage constructs and methods of preparation thereof |
US8697139B2 (en) | 2004-09-21 | 2014-04-15 | Frank M. Phillips | Method of intervertebral disc treatment using articular chondrocyte cells |
US7837740B2 (en) | 2007-01-24 | 2010-11-23 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Two piece cancellous construct for cartilage repair |
US7513866B2 (en) | 2004-10-29 | 2009-04-07 | Depuy Products, Inc. | Intestine processing device and associated method |
US20060111778A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-25 | Michalow Alexander E | Methods of promoting healing of cartilage defects and method of causing stem cells to differentiate by the articular chondrocyte pathway |
US7828853B2 (en) | 2004-11-22 | 2010-11-09 | Arthrosurface, Inc. | Articular surface implant and delivery system |
US7354627B2 (en) * | 2004-12-22 | 2008-04-08 | Depuy Products, Inc. | Method for organizing the assembly of collagen fibers and compositions formed therefrom |
CN100384390C (zh) * | 2005-01-13 | 2008-04-30 | 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 | 组织工程骨与软骨复合组织及其体外构建方法 |
US7815926B2 (en) | 2005-07-11 | 2010-10-19 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Implant for articular cartilage repair |
AU2006282754A1 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Zimmer, Inc. | Implants and methods for repair, replacement and treatment of joint disease |
US20090214614A1 (en) * | 2005-09-02 | 2009-08-27 | Interface Biotech A/S | Method for Cell Implantation |
EP1926459B1 (en) | 2005-09-19 | 2015-01-07 | Histogenics Corporation | Cell-support matrix having narrowly defined uniformly vertically and non-randomly organized porosity and pore density and a method for preparation thereof |
EP1928359A4 (en) | 2005-09-30 | 2010-10-13 | Conformis Inc | JOINT ARTHROPLASTIEVORRICHTUNGEN |
EP1951158A4 (en) | 2005-11-21 | 2010-03-31 | Vertegen Inc | DEVICES AND METHODS FOR TREATMENT OF FACE CHAINS, UNCOVERTEBRAL JOINTS, COSTOVERTEBRUSK JOINTS AND OTHER JOINTS |
US8728387B2 (en) | 2005-12-06 | 2014-05-20 | Howmedica Osteonics Corp. | Laser-produced porous surface |
EP1803513B1 (en) * | 2005-12-30 | 2017-03-29 | Howmedica Osteonics Corp. | Method of manufacturing implants using laser |
CN105030297A (zh) | 2006-02-06 | 2015-11-11 | 康复米斯公司 | 患者可选择的关节成形术装置和手术器具 |
US8623026B2 (en) | 2006-02-06 | 2014-01-07 | Conformis, Inc. | Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools incorporating anatomical relief |
US20070288021A1 (en) * | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Howmedica Osteonics Corp. | Flexible joint implant |
US8147861B2 (en) * | 2006-08-15 | 2012-04-03 | Howmedica Osteonics Corp. | Antimicrobial implant |
WO2008029264A2 (en) * | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Method of treating bone cancer |
KR20080037883A (ko) * | 2006-10-27 | 2008-05-02 | 세원셀론텍(주) | 메디컬 키트 및 이의 사용방법 |
AU2007332787A1 (en) | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Arthrosurface Incorporated | Retrograde resection apparatus and method |
US7871440B2 (en) | 2006-12-11 | 2011-01-18 | Depuy Products, Inc. | Unitary surgical device and method |
US8163549B2 (en) | 2006-12-20 | 2012-04-24 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Method of obtaining viable small tissue particles and use for tissue repair |
WO2008101090A2 (en) | 2007-02-14 | 2008-08-21 | Conformis, Inc. | Implant device and method for manufacture |
US7758643B2 (en) * | 2007-02-26 | 2010-07-20 | Biomet Sports Medicine, Llc | Stable cartilage defect repair plug |
US8435551B2 (en) | 2007-03-06 | 2013-05-07 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cancellous construct with support ring for repair of osteochondral defects |
WO2008128075A1 (en) | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Isto Technologies, Inc. | Compositions and methods for tissue repair |
US20090054984A1 (en) | 2007-08-20 | 2009-02-26 | Histogenics Corporation | Method For Use Of A Double-Structured Tissue Implant For Treatment Of Tissue Defects |
US8685107B2 (en) | 2007-07-03 | 2014-04-01 | Histogenics Corporation | Double-structured tissue implant and a method for preparation and use thereof |
US20090024224A1 (en) | 2007-07-16 | 2009-01-22 | Chen Silvia S | Implantation of cartilage |
US9125743B2 (en) * | 2007-07-16 | 2015-09-08 | Lifenet Health | Devitalization and recellularization of cartilage |
WO2009014718A1 (en) | 2007-07-24 | 2009-01-29 | Porex Corporation | Porous laser sintered articles |
WO2009026392A1 (en) | 2007-08-20 | 2009-02-26 | Histogenics Corporation | A method for improvement of differentiation of mesenchymal stem cells using a double-structured tissue implant |
WO2009051701A2 (en) * | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Wake Forest University Health Sciences | Methods and compositions for printing biologically compatible nanotube composites of autologous tissue |
JP2011512810A (ja) * | 2008-02-29 | 2011-04-28 | コロプラスト アクティーゼルスカブ | 対象における生体組織の増強及び再生のための組成物及び方法 |
WO2009106642A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Coloplast A/S | Biosynthetic cartilaginous matrix and methods for their production |
CA2717725A1 (en) | 2008-03-05 | 2009-09-11 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cancellous constructs, cartilage particles and combinations of cancellous constructs and cartilage particles |
US8682052B2 (en) | 2008-03-05 | 2014-03-25 | Conformis, Inc. | Implants for altering wear patterns of articular surfaces |
GB0812631D0 (en) * | 2008-07-10 | 2008-08-20 | Imp Innovations Ltd | Modular knee implants |
US9017334B2 (en) | 2009-02-24 | 2015-04-28 | Microport Orthopedics Holdings Inc. | Patient specific surgical guide locator and mount |
US8808297B2 (en) | 2009-02-24 | 2014-08-19 | Microport Orthopedics Holdings Inc. | Orthopedic surgical guide |
US8808303B2 (en) | 2009-02-24 | 2014-08-19 | Microport Orthopedics Holdings Inc. | Orthopedic surgical guide |
SG175229A1 (en) | 2009-04-16 | 2011-11-28 | Conformis Inc | Patient-specific joint arthroplasty devices for ligament repair |
EP2429429B1 (en) | 2009-04-17 | 2018-07-25 | Arthrosurface Incorporated | Glenoid resurfacing system |
US10945743B2 (en) | 2009-04-17 | 2021-03-16 | Arthrosurface Incorporated | Glenoid repair system and methods of use thereof |
WO2010121250A1 (en) | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Arthrosurface Incorporated | Glenoid resurfacing system and method |
AU2010327987B2 (en) | 2009-12-11 | 2015-04-02 | Conformis, Inc. | Patient-specific and patient-engineered orthopedic implants |
CA2792048A1 (en) | 2010-03-05 | 2011-09-09 | Arthrosurface Incorporated | Tibial resurfacing system and method |
US9677042B2 (en) | 2010-10-08 | 2017-06-13 | Terumo Bct, Inc. | Customizable methods and systems of growing and harvesting cells in a hollow fiber bioreactor system |
WO2012112694A2 (en) | 2011-02-15 | 2012-08-23 | Conformis, Inc. | Medeling, analyzing and using anatomical data for patient-adapted implants. designs, tools and surgical procedures |
US9066716B2 (en) | 2011-03-30 | 2015-06-30 | Arthrosurface Incorporated | Suture coil and suture sheath for tissue repair |
WO2013081071A1 (ja) * | 2011-12-02 | 2013-06-06 | テルモ株式会社 | 細胞移植用デバイス |
EP2804565B1 (en) | 2011-12-22 | 2018-03-07 | Arthrosurface Incorporated | System for bone fixation |
US9364896B2 (en) | 2012-02-07 | 2016-06-14 | Medical Modeling Inc. | Fabrication of hybrid solid-porous medical implantable devices with electron beam melting technology |
US9135374B2 (en) | 2012-04-06 | 2015-09-15 | Howmedica Osteonics Corp. | Surface modified unit cell lattice structures for optimized secure freeform fabrication |
US9180010B2 (en) | 2012-04-06 | 2015-11-10 | Howmedica Osteonics Corp. | Surface modified unit cell lattice structures for optimized secure freeform fabrication |
US9486226B2 (en) | 2012-04-18 | 2016-11-08 | Conformis, Inc. | Tibial guides, tools, and techniques for resecting the tibial plateau |
US9186053B2 (en) * | 2012-05-03 | 2015-11-17 | Covidien Lp | Methods of using light to repair hernia defects |
US9675471B2 (en) | 2012-06-11 | 2017-06-13 | Conformis, Inc. | Devices, techniques and methods for assessing joint spacing, balancing soft tissues and obtaining desired kinematics for joint implant components |
WO2014008126A1 (en) | 2012-07-03 | 2014-01-09 | Arthrosurface Incorporated | System and method for joint resurfacing and repair |
US10016527B2 (en) | 2012-10-23 | 2018-07-10 | Orthovita, Inc. | Materials and methods for repair of cartilage defects |
US20140178343A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Jian Q. Yao | Supports and methods for promoting integration of cartilage tissue explants |
US9492200B2 (en) | 2013-04-16 | 2016-11-15 | Arthrosurface Incorporated | Suture system and method |
PL2853384T3 (pl) * | 2013-09-27 | 2017-06-30 | Skulle Implants Oy | Sposób powlekania i powlekana powierzchnia |
EP3068867B1 (en) | 2013-11-16 | 2018-04-18 | Terumo BCT, Inc. | Expanding cells in a bioreactor |
US10624748B2 (en) | 2014-03-07 | 2020-04-21 | Arthrosurface Incorporated | System and method for repairing articular surfaces |
US11607319B2 (en) | 2014-03-07 | 2023-03-21 | Arthrosurface Incorporated | System and method for repairing articular surfaces |
US20150250472A1 (en) | 2014-03-07 | 2015-09-10 | Arthrosurface Incorporated | Delivery System for Articular Surface Implant |
JP6783143B2 (ja) | 2014-03-25 | 2020-11-11 | テルモ ビーシーティー、インコーポレーテッド | 培地の受動的補充 |
WO2016049421A1 (en) | 2014-09-26 | 2016-03-31 | Terumo Bct, Inc. | Scheduled feed |
US10077420B2 (en) | 2014-12-02 | 2018-09-18 | Histogenics Corporation | Cell and tissue culture container |
CA2985398C (en) * | 2015-05-08 | 2021-08-03 | Reoss Gmbh | Device for covering and/or reconstructing a bone defect site; method for producing a cap of a covering device for a bone defect site |
US20160331539A1 (en) * | 2015-05-12 | 2016-11-17 | Elwha Llc | Modifiable implants |
WO2017004592A1 (en) | 2015-07-02 | 2017-01-05 | Terumo Bct, Inc. | Cell growth with mechanical stimuli |
US11685883B2 (en) | 2016-06-07 | 2023-06-27 | Terumo Bct, Inc. | Methods and systems for coating a cell growth surface |
US11104874B2 (en) | 2016-06-07 | 2021-08-31 | Terumo Bct, Inc. | Coating a bioreactor |
US11624046B2 (en) | 2017-03-31 | 2023-04-11 | Terumo Bct, Inc. | Cell expansion |
JP7393945B2 (ja) | 2017-03-31 | 2023-12-07 | テルモ ビーシーティー、インコーポレーテッド | 細胞増殖 |
AU2018203479B2 (en) | 2017-05-18 | 2024-04-18 | Howmedica Osteonics Corp. | High fatigue strength porous structure |
CA3108761A1 (en) | 2017-08-04 | 2019-02-07 | Arthrosurface Incorporated | Multicomponent articular surface implant |
GB2567173A (en) * | 2017-10-04 | 2019-04-10 | Univ Oxford Innovation Ltd | Cartilage plug |
DE102018113580A1 (de) * | 2018-06-07 | 2019-12-12 | Christoph Karl | Verfahren und vorrichtung zur herstellung eines implantats |
GB2609338B (en) | 2019-03-12 | 2023-06-14 | Arthrosurface Inc | Humeral and glenoid articular surface implant systems and methods |
US11523834B1 (en) | 2022-06-20 | 2022-12-13 | University Of Utah Research Foundation | Cartilage and bone harvest and delivery system and methods |
US11660194B1 (en) | 2022-06-20 | 2023-05-30 | University Of Utah Research Foundation | Cartilage and bone harvest and delivery system and methods |
Family Cites Families (94)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH632922A5 (en) | 1978-10-06 | 1982-11-15 | Sulzer Ag | Anchorage pin for bone implants |
DE3160759D1 (en) | 1980-02-21 | 1983-09-22 | Coats Ltd J & P | Device for use in the treatment of damaged articular surfaces of human joints |
US4649918A (en) * | 1980-09-03 | 1987-03-17 | Custom Medical Devices, Inc. | Bone core removing tool |
US4553272A (en) | 1981-02-26 | 1985-11-19 | University Of Pittsburgh | Regeneration of living tissues by growth of isolated cells in porous implant and product thereof |
US4393874A (en) | 1982-04-26 | 1983-07-19 | Telectronics Pty. Ltd. | Bradycardia event counting and reporting pacer |
IL68218A (en) * | 1983-03-23 | 1985-12-31 | Univ Ramot | Compositions for cartilage repair comprising embryonal chondrocytes |
US4559936A (en) * | 1983-09-29 | 1985-12-24 | Hill Edward B | Bone plugging apparatus |
WO1985001651A1 (en) * | 1983-10-20 | 1985-04-25 | Vettivetpillai Ketharanathan | Biomaterial |
US4620327A (en) | 1984-07-05 | 1986-11-04 | Caplan Arnold I | Process of adapting soluble bone protein for use in stimulating osteoinduction |
US4789663A (en) * | 1984-07-06 | 1988-12-06 | Collagen Corporation | Methods of bone repair using collagen |
US4877020A (en) * | 1984-11-30 | 1989-10-31 | Vich Jose M O | Apparatus for bone graft |
US4642117A (en) | 1985-03-22 | 1987-02-10 | Collagen Corporation | Mechanically sheared collagen implant material and method |
US5902741A (en) | 1986-04-18 | 1999-05-11 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Three-dimensional cartilage cultures |
US5736372A (en) | 1986-11-20 | 1998-04-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable synthetic polymeric fibrous matrix containing chondrocyte for in vivo production of a cartilaginous structure |
US5041138A (en) * | 1986-11-20 | 1991-08-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Neomorphogenesis of cartilage in vivo from cell culture |
NL8700113A (nl) * | 1987-01-19 | 1988-08-16 | Groningen Science Park | Entstuk, geschikt voor behandeling door reconstructieve chirurgie, met weefsel specifieke porositeit, alsmede werkwijze ter vervaardiging van het entstuk. |
GB8705985D0 (en) | 1987-03-13 | 1987-04-15 | Geistlich Soehne Ag | Dressings |
US4846835A (en) * | 1987-06-15 | 1989-07-11 | Grande Daniel A | Technique for healing lesions in cartilage |
US5306311A (en) | 1987-07-20 | 1994-04-26 | Regen Corporation | Prosthetic articular cartilage |
US5258043A (en) | 1987-07-20 | 1993-11-02 | Regen Corporation | Method for making a prosthetic intervertebral disc |
US5116374A (en) | 1989-03-02 | 1992-05-26 | Regen Corporation | Prosthetic meniscus |
US5158574A (en) | 1987-07-20 | 1992-10-27 | Regen Corporation | Prosthetic meniscus |
CA1329089C (en) | 1987-09-02 | 1994-05-03 | Russell Warren | Surgical fastener |
NZ226170A (en) | 1987-09-18 | 1990-07-26 | Ethicon Inc | Stable freeze-dried pharmaceutical composition containing epidermal growth factor |
WO1989004646A1 (en) | 1987-11-13 | 1989-06-01 | Jefferies Steven R | Bone repair material and delayed drug delivery |
JP2645098B2 (ja) * | 1988-09-06 | 1997-08-25 | テルモ株式会社 | 抗菌剤含有人工皮膚およびその製造法 |
JP2820415B2 (ja) * | 1988-03-14 | 1998-11-05 | ティーエイチエム・バイオメディカル・インコーポレイテッド | 生分解性および骨形成性を有する移植骨片代用組成体 |
US5201745A (en) * | 1988-03-15 | 1993-04-13 | Imedex | Visceral surgery patch |
US4975526A (en) | 1989-02-23 | 1990-12-04 | Creative Biomolecules, Inc. | Bone collagen matrix for zenogenic implants |
US4904259A (en) * | 1988-04-29 | 1990-02-27 | Samuel Itay | Compositions and methods for repair of cartilage and bone |
US5053050A (en) * | 1988-04-29 | 1991-10-01 | Samuel Itay | Compositions for repair of cartilage and bone |
US5108436A (en) | 1988-09-29 | 1992-04-28 | Collagen Corporation | Implant fixation |
IE61346B1 (en) | 1988-11-02 | 1994-11-02 | Genentech Inc | A permeable material to fit around the teeth or gums of a mammal |
US5162430A (en) | 1988-11-21 | 1992-11-10 | Collagen Corporation | Collagen-polymer conjugates |
US5510418A (en) | 1988-11-21 | 1996-04-23 | Collagen Corporation | Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates |
US5092883A (en) * | 1988-12-28 | 1992-03-03 | Eppley Barry L | Method for promoting soft connective tissue growth and repair in mammals |
WO1990009783A1 (en) | 1989-02-22 | 1990-09-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Delivery system for controlled release of bioactive factors |
WO1990013302A1 (en) | 1989-04-28 | 1990-11-15 | Brigham And Women's Hospital | Novel materials and methods for guided tissue regeneration |
US5062845A (en) * | 1989-05-10 | 1991-11-05 | Spine-Tech, Inc. | Method of making an intervertebral reamer |
US5129906A (en) | 1989-09-08 | 1992-07-14 | Linvatec Corporation | Bioabsorbable tack for joining bodily tissue and in vivo method and apparatus for deploying same |
US5067964A (en) * | 1989-12-13 | 1991-11-26 | Stryker Corporation | Articular surface repair |
US5019108A (en) * | 1990-02-02 | 1991-05-28 | Bertin Kim C | Modular implant |
US6413511B1 (en) * | 1990-12-20 | 2002-07-02 | University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education | Cartilage alterations by administering to joints chondrocytes comprising a heterologous polynucleotide |
US5853746A (en) * | 1991-01-31 | 1998-12-29 | Robert Francis Shaw | Methods and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage or bone using functional barrier |
US5206023A (en) * | 1991-01-31 | 1993-04-27 | Robert F. Shaw | Method and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage |
US5206028A (en) | 1991-02-11 | 1993-04-27 | Li Shu Tung | Dense collagen membrane matrices for medical uses |
SE9101853D0 (sv) * | 1991-06-17 | 1991-06-17 | Jonas Wadstroem | Improved tissue ashesive |
FR2679778B1 (fr) | 1991-08-02 | 1995-07-07 | Coletica | Utilisation de collagene reticule par un agent de reticulation pour la fabrication d'une membrane suturable, biocompatible, a resorption lente, ainsi qu'une telle membrane. |
US5259835A (en) * | 1991-08-29 | 1993-11-09 | Tri-Point Medical L.P. | Wound closure means and method using flowable adhesive |
US5270300A (en) * | 1991-09-06 | 1993-12-14 | Robert Francis Shaw | Methods and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage or bone |
IL100721A (en) * | 1992-01-21 | 1996-12-05 | Milo Simcha | Punch for opening passages between two compartments |
EP0625891B1 (en) * | 1992-02-14 | 1997-01-08 | Board Of Regents The University Of Texas System | Multi-phase bioerodible implant/carrier and method of manufacturing and using same |
US5326357A (en) | 1992-03-18 | 1994-07-05 | Mount Sinai Hospital Corporation | Reconstituted cartridge tissue |
WO1994000484A1 (en) * | 1992-06-22 | 1994-01-06 | Young Henry E | Scar inhibitory factor and use thereof |
WO1994009118A1 (en) | 1992-10-13 | 1994-04-28 | The General Hospital Corporation | Immortalized human chondrocytes |
US5455597A (en) * | 1992-12-29 | 1995-10-03 | Canon Kabushiki Kaisha | Image-forming apparatus, and designation of electron beam diameter at image-forming member in image-forming apparatus |
DE4300039C1 (de) | 1993-01-04 | 1994-06-09 | Imz Fertigung Vertrieb | Befestigungsnagel und Setzwerkzeug hierfür |
US5514378A (en) * | 1993-02-01 | 1996-05-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Biocompatible polymer membranes and methods of preparation of three dimensional membrane structures |
DE4306661C2 (de) | 1993-03-03 | 1995-04-20 | Michael Dipl Biol Sittinger | Verfahren zum Herstellen eines Implantates aus Zellkulturen |
DE4431598C2 (de) | 1993-03-03 | 1997-03-20 | Michael Sittinger | Verfahren zum Herstellen eines Implantates aus Zellkulturen |
US5709854A (en) * | 1993-04-30 | 1998-01-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Tissue formation by injecting a cell-polymeric solution that gels in vivo |
DE4317448A1 (de) * | 1993-05-19 | 1994-11-24 | Gross Ulrich | Gelenkflächenersatz |
CA2130295A1 (en) | 1993-08-26 | 1995-02-27 | Richard A. Berg | Ionically crosslinked glycosaminoglycan gels for soft tissue augmentation and drug delivery |
US5423858A (en) | 1993-09-30 | 1995-06-13 | United States Surgical Corporation | Septoplasty fasteners and device for applying same |
GB9400163D0 (en) | 1994-01-06 | 1994-03-02 | Geistlich Soehne Ag | Membrane |
US5354283A (en) | 1994-01-07 | 1994-10-11 | Little Rapids Corporation | Trocar retention apparatus |
CA2142209A1 (en) | 1994-03-29 | 1995-09-30 | George H. Chu | Collagen implants having improved tensile properties |
AU2435495A (en) * | 1994-05-05 | 1995-11-29 | Genzyme Corporation | Methods and compositions for the repair of articular cartilage defects in mammals |
US5858781A (en) * | 1994-05-13 | 1999-01-12 | Matyas; John R. | Method of tissue transfer and retrieval |
EP0692227A1 (de) | 1994-07-11 | 1996-01-17 | SULZER Medizinaltechnik AG | Flächiges Implantat |
AU3153195A (en) | 1994-07-28 | 1996-02-22 | Ivan Vesely | Bioprosthetic implants and method of making and using same |
US5769899A (en) | 1994-08-12 | 1998-06-23 | Matrix Biotechnologies, Inc. | Cartilage repair unit |
DE4425456A1 (de) * | 1994-09-07 | 1996-03-21 | Matthias Dr Med Honl | Radialparalleles Knochensägeblatt |
US5569252A (en) | 1994-09-27 | 1996-10-29 | Justin; Daniel F. | Device for repairing a meniscal tear in a knee and method |
US5713374A (en) * | 1995-02-10 | 1998-02-03 | The Hospital For Joint Diseases Orthopaedic Institute | Fixation method for the attachment of wound repair materials to cartilage defects |
US6080194A (en) * | 1995-02-10 | 2000-06-27 | The Hospital For Joint Disease Orthopaedic Institute | Multi-stage collagen-based template or implant for use in the repair of cartilage lesions |
GB9503492D0 (en) | 1995-02-22 | 1995-04-12 | Ed Geistlich S Hne A G F R Che | Chemical product |
GB9721585D0 (en) | 1997-10-10 | 1997-12-10 | Geistlich Soehne Ag | Chemical product |
US6132463A (en) * | 1995-05-19 | 2000-10-17 | Etex Corporation | Cell seeding of ceramic compositions |
WO1997004665A1 (en) | 1995-07-31 | 1997-02-13 | Alta Spinner Australia Pty. Limited | Surface moisture removal from food products |
US5659252A (en) * | 1995-08-25 | 1997-08-19 | Sony Corporation | Apparatus and method for detecting arcing in a CRT |
DE19540487A1 (de) | 1995-10-20 | 1997-04-24 | Olaf Schultz | Zellinteraktionssystem zur Induktion künstlicher Gewebe |
WO1997015655A2 (de) | 1995-10-20 | 1997-05-01 | Michael Sittinger | Neue künstliche gewebe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
DE19601477C2 (de) | 1996-01-17 | 1999-12-16 | Axel Kirsch | Befestigungsnagel |
US5842477A (en) | 1996-02-21 | 1998-12-01 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Method for repairing cartilage |
DE19654884C2 (de) | 1996-03-04 | 1999-07-29 | Kirsch Axel | Formkörper |
EP0922093B1 (de) | 1996-06-04 | 2003-09-24 | Sulzer Orthopedics Ltd. | Verfahren zur herstellung von knorpelgewebe und von implantaten |
US5989269A (en) * | 1996-08-30 | 1999-11-23 | Vts Holdings L.L.C. | Method, instruments and kit for autologous transplantation |
EP0842670A1 (en) | 1996-11-13 | 1998-05-20 | Katsunari Nishihara | Biomedical materials |
US6187053B1 (en) | 1996-11-16 | 2001-02-13 | Will Minuth | Process for producing a natural implant |
DE19648876C2 (de) | 1996-11-16 | 1999-10-07 | Will Minuth | Verfahren zum Herstellen eines natürlichen Implantats |
CA2280966C (en) | 1997-02-13 | 2012-04-17 | James A. Benedict | Implantable collagen-containing putty material |
DE19957388A1 (de) | 1999-11-24 | 2001-06-13 | Michael Sittinger | Chondroinduktive und implantierbare Substrate zur Knorpelheilung und -protektion |
DE10006822A1 (de) | 2000-02-08 | 2001-08-23 | Michael Sittinger | Künstliche Knochenchips, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
-
1997
- 1997-05-15 US US08/857,090 patent/US5989269A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 PT PT97939677T patent/PT1006950E/pt unknown
- 1997-08-29 AT AT97939677T patent/ATE263524T1/de active
- 1997-08-29 KR KR1020027011281A patent/KR20030097603A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-08-29 MX MXPA99001794A patent/MXPA99001794A/es not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 SK SK240-99A patent/SK285075B6/sk unknown
- 1997-08-29 DE DE69739363T patent/DE69739363D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 ES ES97939677T patent/ES2218697T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 TR TR2001/02871T patent/TR200102871T2/xx unknown
- 1997-08-29 AT AT03023272T patent/ATE428376T1/de active
- 1997-08-29 CN CNB97199207XA patent/CN1200656C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-29 IL IL128580A patent/IL128580A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 DE DE69728569T patent/DE69728569T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 DK DK01126359T patent/DK1181908T3/da active
- 1997-08-29 BR BR9711967-9A patent/BR9711967A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-08-29 DE DE69726896T patent/DE69726896T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 SG SG200101255A patent/SG119137A1/en unknown
- 1997-08-29 SI SI9730789T patent/SI1384452T1/sl unknown
- 1997-08-29 DK DK97939677T patent/DK1006950T3/da active
- 1997-08-29 TR TR2001/02883T patent/TR200102883T2/xx unknown
- 1997-08-29 PT PT03023272T patent/PT1384452E/pt unknown
- 1997-08-29 EP EP01126359A patent/EP1181908B1/en not_active Revoked
- 1997-08-29 DK DK03023272T patent/DK1384452T3/da active
- 1997-08-29 NZ NZ334400A patent/NZ334400A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 CN CNA031553281A patent/CN1500447A/zh active Pending
- 1997-08-29 SG SG200101256A patent/SG120854A1/en unknown
- 1997-08-29 HU HU0002980A patent/HUP0002980A3/hu unknown
- 1997-08-29 AU AU41710/97A patent/AU731162B2/en not_active Expired
- 1997-08-29 PT PT01126359T patent/PT1181908E/pt unknown
- 1997-08-29 EP EP04008116A patent/EP1459709A1/en not_active Withdrawn
- 1997-08-29 NZ NZ508145A patent/NZ508145A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 HU HU0400358A patent/HU225952B1/hu unknown
- 1997-08-29 EP EP97939677A patent/EP1006950B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 CA CA002419644A patent/CA2419644C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 ES ES01126359T patent/ES2211722T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 SI SI9730655T patent/SI1006950T1/xx unknown
- 1997-08-29 RU RU99106519/14A patent/RU2214197C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 ES ES03023272T patent/ES2325206T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 TR TR1999/00437T patent/TR199900437T2/xx unknown
- 1997-08-29 JP JP51196798A patent/JP2002502272A/ja active Pending
- 1997-08-29 DE DE29724585U patent/DE29724585U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 WO PCT/US1997/015258 patent/WO1998008469A2/en active IP Right Grant
- 1997-08-29 PL PL97331834A patent/PL331834A1/xx unknown
- 1997-08-29 NZ NZ518474A patent/NZ518474A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 CZ CZ0058799A patent/CZ297248B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 AT AT01126359T patent/ATE256443T1/de active
- 1997-08-29 EP EP03023272A patent/EP1384452B1/en not_active Revoked
- 1997-08-29 CA CA002264138A patent/CA2264138C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 KR KR1019997001597A patent/KR100686412B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-02-26 NO NO990933A patent/NO990933L/no not_active Application Discontinuation
- 1999-05-26 US US09/320,246 patent/US6283980B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-07-19 HK HK00104418A patent/HK1025035A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-10-17 US US09/690,252 patent/US6379367B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-01-23 US US10/055,105 patent/US6592598B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-08 RU RU2002103570/14A patent/RU2002103570A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-03-04 US US10/091,006 patent/US6599300B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-05 US US10/090,922 patent/US6592599B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 US US10/093,129 patent/US6599301B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-04 DK DK200200177U patent/DK200200177U1/da unknown
- 2002-06-04 DK DK200200178U patent/DK200200178U1/da unknown
- 2002-10-30 JP JP2002316043A patent/JP2003159266A/ja active Pending
-
2003
- 2003-05-23 US US10/444,391 patent/US7048750B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-07-23 HK HK04105480.2A patent/HK1063003A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-03-14 US US11/375,180 patent/US20060195122A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-06-13 JP JP2007155993A patent/JP2007296371A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2214197C2 (ru) | Способ и набор для аутотрансплантации | |
US6569172B2 (en) | Method, instruments, and kit for autologous transplantation | |
AU2002334852A1 (en) | Method, instruments, and kit for autologous transplantation | |
AU775219B2 (en) | Method, instruments and kit for autologous transplantation | |
AU781216B2 (en) | Method, instruments and kit for autologous transplantation | |
AU2007234527A1 (en) | Method, instruments and kit for autologous transplantation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170829 |