HU225952B1 - Plaster for treating of joint surface cartilage - Google Patents
Plaster for treating of joint surface cartilage Download PDFInfo
- Publication number
- HU225952B1 HU225952B1 HU0400358A HUP0400358A HU225952B1 HU 225952 B1 HU225952 B1 HU 225952B1 HU 0400358 A HU0400358 A HU 0400358A HU P0400358 A HUP0400358 A HU P0400358A HU 225952 B1 HU225952 B1 HU 225952B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- cartilage
- patch
- cells
- cell
- collagen
- Prior art date
Links
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 title claims description 56
- 239000011505 plaster Substances 0.000 title 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 31
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 31
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 31
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 22
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 22
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 15
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 claims description 10
- 206010060820 Joint injury Diseases 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 claims description 3
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 claims description 3
- 102000001187 Collagen Type III Human genes 0.000 claims description 2
- 108010069502 Collagen Type III Proteins 0.000 claims description 2
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940096422 collagen type i Drugs 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 42
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 39
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 34
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 34
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 25
- 229940033618 tisseel Drugs 0.000 description 21
- 108010009565 Bio-Gide Proteins 0.000 description 20
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 description 16
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 15
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 12
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 11
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 11
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 9
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 9
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 9
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 9
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 9
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 6
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000003104 tissue culture media Substances 0.000 description 6
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 5
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 5
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 5
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 5
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 5
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 5
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000985282 Symbion Species 0.000 description 4
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 4
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 4
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 4
- 239000003012 bilayer membrane Substances 0.000 description 4
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 4
- 240000000031 Achyranthes bidentata Species 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- IHQKEDIOMGYHEB-UHFFFAOYSA-M sodium dimethylarsinate Chemical compound [Na+].C[As](C)([O-])=O IHQKEDIOMGYHEB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010007710 Cartilage injury Diseases 0.000 description 2
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000906034 Orthops Species 0.000 description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000022159 cartilage development Effects 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 2
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 2
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 2
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMUDPLZKKRQECS-UHFFFAOYSA-K 3-[18-(2-carboxyethyl)-8,13-bis(ethenyl)-3,7,12,17-tetramethylporphyrin-21,24-diid-2-yl]propanoic acid iron(3+) hydroxide Chemical compound [OH-].[Fe+3].[N-]1C2=C(C)C(CCC(O)=O)=C1C=C([N-]1)C(CCC(O)=O)=C(C)C1=CC(C(C)=C1C=C)=NC1=CC(C(C)=C1C=C)=NC1=C2 BMUDPLZKKRQECS-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 102000016284 Aggrecans Human genes 0.000 description 1
- 108010067219 Aggrecans Proteins 0.000 description 1
- 241000309551 Arthraxon hispidus Species 0.000 description 1
- -1 Austria) Substances 0.000 description 1
- 102000000503 Collagen Type II Human genes 0.000 description 1
- 108010041390 Collagen Type II Proteins 0.000 description 1
- 102000030746 Collagen Type X Human genes 0.000 description 1
- 108010022510 Collagen Type X Proteins 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010071289 Factor XIII Proteins 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 102000055008 Matrilin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010072582 Matrilin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- 241000233805 Phoenix Species 0.000 description 1
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 1
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 1
- 241000447727 Scabies Species 0.000 description 1
- 101100030351 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) dis2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- OHXMXYRONNCOEA-UHFFFAOYSA-N [Na].CO[As](O)(=O)OC Chemical compound [Na].CO[As](O)(=O)OC OHXMXYRONNCOEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940127090 anticoagulant agent Drugs 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 206010061592 cardiac fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 208000015100 cartilage disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003848 cartilage regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000423 cell based assay Methods 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000036978 cell physiology Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 210000001608 connective tissue cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 229940012444 factor xiii Drugs 0.000 description 1
- 230000002600 fibrillogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000002478 hand joint Anatomy 0.000 description 1
- 229940109738 hematin Drugs 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000013150 knee replacement Methods 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021048 nutrient requirements Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 210000004409 osteocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 210000004417 patella Anatomy 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000005167 vascular cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006444 vascular growth Effects 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
- A61F2/2846—Support means for bone substitute or for bone graft implants, e.g. membranes or plates for covering bone defects
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/00491—Surgical glue applicators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/38—Joints for elbows or knees
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/28—Bones
- A61F2002/2835—Bone graft implants for filling a bony defect or an endoprosthesis cavity, e.g. by synthetic material or biological material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
- A61F2002/30004—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis the prosthesis being made from materials having different values of a given property at different locations within the same prosthesis
- A61F2002/30016—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis the prosthesis being made from materials having different values of a given property at different locations within the same prosthesis differing in hardness, e.g. Vickers, Shore, Brinell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
- A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
- A61F2002/30062—(bio)absorbable, biodegradable, bioerodable, (bio)resorbable, resorptive
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30316—The prosthesis having different structural features at different locations within the same prosthesis; Connections between prosthetic parts; Special structural features of bone or joint prostheses not otherwise provided for
- A61F2002/30535—Special structural features of bone or joint prostheses not otherwise provided for
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
- A61F2002/30761—Support means for artificial cartilage, e.g. cartilage defect covering membranes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
- A61F2002/30762—Means for culturing cartilage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2210/0004—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof bioabsorbable
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2250/0014—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof having different values of a given property or geometrical feature, e.g. mechanical property or material property, at different locations within the same prosthesis
- A61F2250/0019—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof having different values of a given property or geometrical feature, e.g. mechanical property or material property, at different locations within the same prosthesis differing in hardness, e.g. Vickers, Shore, Brinell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
- A61F2310/00005—The prosthesis being constructed from a particular material
- A61F2310/00365—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/06—Materials or treatment for tissue regeneration for cartilage reconstruction, e.g. meniscus
Description
A jelen találmány tárgya olyan tapasz sérült ízületi porc kezelésére, amellyel megvalósítható porcsejtek transzplantációja, csont- és porcgraftok készítése és átültetése, kézízületek gyógyítása és ízületi bántalmak megelőzése.
Az Egyesült Államokban évenként több mint 500 000 ízületi plasztikai eljárást és teljes ízületcserét hajtanak végre. Európában lényegében hasonló a nagyságrendje az ilyen eljárásoknak. A fenti adatok magukban foglalják a mintegy 90 000 teljes térdízületiprotézis-beültetést, valamint a mintegy 50 000 térdsérüléssel kapcsolatos műtétet (Praemer A., Furnér S., Rice, D. P„ Musculoskeletal conditions in the United States, American Academy of Orthopaedic Surgeons, Park Ridge, Ili., 1992, 125). A mesterséges ízületek beültetésének száma jelentősen csökkenthető lenne a sérült porcok regenerálásával, illetve kezelésével, ha az a károsodás egy viszonylag korai fázisában történne. Ilyen megelőző módszerekkel csökkenthető lenne az ízületi bántalmak kifejlődése is.
Az ízületek porcfelületeinek regenerálására alkalmazott technikák általában a porc alá történő befúrással, reszeléssel és egyéb olyan műveletekkel járnak, amelynek során a kóros porcrészeket és csontrészeket eltávolítják, és ezzel véredényekkel ellátott szivacsos csontrészek válnak szabaddá (Insall, J., Clin. Orthop. 1974, 101,61; Ficat R. P. et al, Clin. Orthop. 1979,144, 74; Johnson L. L., Operatíve Arthroscopy, McGinty J. B., Ed., Raven Press, New York, 1991, 341).
Coon és Cahn (Science 1966, 153, 1116) olyan technikát dolgoztak ki, amely csirkeembriók gerinchúri össz-szelvényéből készítenek porcregeneráló sejteket. Később Cahn és Lasher (PNAS USA 1967, 58, 1131) ezt az eljárást felhasználták DNA-színtézis mint porcelkülönítési megoldás elemzésére. A porcsejtek mind EFG, mind FGF esetén növekedéssel reagálnak (Gospodarowicz és Mescher, J. Cell Physiology 1977, 93, 117), de végül is elvesztik az elkülönítési funkciójukat (Benya etal., Cell 1978, 15, 1313). Porcsejtek (kondrociták) növelésére szolgáló eljárást írtak le és alkalmaztak Bittenberg és társai (New Engl. J. Med. 1994, 331, 889). Az ezzel az eljárással növesztett sejteket térdízületi bántalmakban szenvedő betegeknél használták fel autológ transzplantációhoz. Ezen túlmenően Colettars és társai (J. Cell Science 1995, 108, 1991) porcspecifikus molekulákat, például kollagéneket és proteoglikánokat vizsgáltak sejtkultúrákban. Vizsgálataik szerint az egyrétegű tenyésztés során fellépő morfológiai változások ellenére (Aulthouse, A. et al., In Vitro Cell Dev. Bioi., 1989, 25, 659; Archer, C. et al., J. Cell Sci. 1990, 97, 361; Hánselmann, H. et al., J. Cell Sci. 1994, 107, 17; Bonaventure, J. et al., Exp. Cell Rés. 1994, 212, 97) nem változtak a porcsejtexpresszált markerek, például a II és IX típusú kollagének, valamint az aggregált proteoglikánok, agrekánok, verzikánok és láncproteinek, összehasonlítva az agarózgélen, algináton vagy (a kereksejt-morfológiát megtartó) forgatott tenyészetekben növesztett szuszpenziós kultúrákhoz képest, amelyeket különböző kutatók vizsgáltak (Kolettas, E. et al., J. Cell Science 1995, 108, 1991).
Az ízületi porcsejtek specializált alapszövetből származó sejtek, amelyek kizárólagosan a porcokban találhatók. A porcok olyan avaszkuláris (ér nélküli) szövetek, amelyek fizikai tulajdonságai a porcsejtek által létrehozott sejten kívüli mátrix tulajdonságaitól függenek. A porcsejteknek a porcon belüli csontosodása olyan sejttúltengéshez vezet, amelyet az X típusú kollagén expressziója jellemez [Upholt, W. B. és Olsen, R. R., Cartilage Molecular Adpects (Hall, B & Newman, S, Eds.) CRC Boca Raton 1991,43; Reichenberger, E. et al., Dev. Bioi. 1991,148, 562; Kirsch, T. etal., Differentiation, 1992, 52, 89; Stephens, M. et al., J. Cell Sci. 1993, 103, 1111].
A II típusú kollagének az ízületek külső rétegeiben történő jelentős leépülését ugyancsak az ízületi gyulladások okozzák. Ennek megfelelően a kollagénhálózat gyengül, és ezt követően szálasodás lép fel, amelynek során a mátrix bizonyos anyagai, például proteoglikánok tűnnek el, akár teljes mértékben. Az ilyen jellegű szálasodás a legyengült ízületi gyulladásos porcokban leérhet egészen a meszesedett porcokig és a szivacsos csontrétegbe [Kempson, G. E. et al., Biochim. Biophys. Acta 1976, 428, 741; Roth, V. és Mow, V. C., J. Boné Joint Surgery, 1980, 62A, 1102; Woo, S. L.-Y. et al., Handbook of Bioengineering (R. Skálák és S. Chien eds.), McGraw-Hill, New York, 1987, pp. 4.1-4.44],
A csontok, porcok és egyéb ilyen kötőszövetek alapvető fejlődése, szövettana és mikroszkópos anatómiája megtalálható például Rennenburg, Kitty és Daniels publikációjában (Churchill Livingstone, London, 1987, Chp. 4). A csontok, porcok és más kötőszövetek alapvető betegségeinek szövettani anatómiája megtalálható Wheater, Burkitt, Stevens és Lowe Basic Histopathology (Churchill Livingstone, London, 1985, Chp. 21) című művében.
Mégis, a porcsejtek tenyésztésének előrehaladásával, valamint a csontok és porcok kezelésének fejlődő technikájával együtt sem sikerült eddig megfelelő módon porcok vagy porcsejtek transzplantációja a sérült ízületi felületek regenerálására. Ezért a jelen találmánnyal olyan hatékony megoldás kidolgozása a célunk, amely lehetővé teszi a porc és/vagy porcsejtek átültetését sérült vagy beteg ízületekbe vagy egyéb porccal fedett csontfelületekre, ahol a porc regenerálása szükséges a károsodás helyrehozására.
A kitűzött feladatot olyan tapasszal oldottuk meg, amely sejtmentes féligáteresztő membránt tartalmaz, a membránnak van porózus és tömör felülete, a porózus felületnél pedig kondrociták vannak. A kondrociták célszerűen a porózus felületre vannak tapadva, a membrán pedig kollagén.
A találmány szerint hatékonyan lehet kezelni ízületek felületi porcrétegét oly módon, hogy megfelelő mátrixban elhelyezett porcsejteket ültetünk át a kezelendő felületbe hemosztatikus gáttal és sejtmentes fedőtapasszal oly módon, hogy először elhelyezünk egy hemosztatikus gátat a kezelendő felület közelében, ezután a megfelelő mátrixban elhelyezett porcsejteket ültetünk a kezelendő felületre a hemosztatikus gát disz2
HU 225 952 Β1 tális oldalán, majd befedjük a felületet a sejtmentes fedőtapasszal. A hemosztatikus gát, amint azt a későbbiekben részletesen leírjuk, egy olyan gát, amelyik megakadályozza vagy megelőzi vaszkuláris sejtek és szövetek bekerülését az átültetett anyagba. A hemosztatikus gát újrafelszívódó féligáteresztő anyagból van, amely megakadályozza vagy megelőzi az érrendszeri átszivárgást a kezelt helyre. A hemosztatikus gát egy célszerűbb kiviteli alakja kollagént tartalmaz.
A „sejtmentes’’ kifejezést itt a szokásos módon használjuk, és azt jelenti, hogy az anyag gyakorlatilag mentes olyan sejtektől, amelyek további osztódásra, promulgációra vagy biológiai aktivitásra képesek. A találmány célszerűbb kiviteli alakjainál a sejtmentes anyagban semmilyen intakt, maggal rendelkező sejt nincs.
A találmány egy célszerű változatánál olyan sejtmentes tapaszt használunk, amely szemipermeábilis kollagénmátrixot tartalmaz. Egy másik célszerű változatnál a sejtmentes tapasz porózus felülettel rendelkezik és ez van az átültetett anyag felé fordítva.
A találmány szerint elvégezhető kollagén vagy porcsejtek autológ átültetése a kívánt helyre, amelyet először sebészeti beavatkozással készítünk elő az átültetendő szövet (graft) befogadására. Egy célszerű változatnál a befogadóhelyet úgy faragjuk ki, hogy falai recézettek legyenek, és amikor a transzplantátumot elhelyezzük, ellenállást tanúsítson a beültetett rész eltávolításával vagy kilökésével szemben. A tapasz, amellyel a porc és/vagy porcsejtek átültetése az ízületi porcfelületre megvalósítható, tartalmaz egy sejtmentes féligáteresztő membránt, ahol a membránnak van porózus és tömör felülete, a porózus felület mellett pedig kondrocitasejtek vannak.
A találmány további részleteit kiviteli példákon rajz segítségével ismertetjük. A rajzon az
A. ábra egy tipikus ízülettel ellátott csontvéget mutat, ahol a csontanyagot az ízület helyén porcréteg borítja, az
IB. ábra egy olyan csontvéget mutat, ahol sérülés vagy betegség miatt a porcréteg nem teljes és ahol a sérülés kezelését el lehet végezni közvetlenül, a sérülési hely csekély megnagyobbításával vagy oly módon történő kifaragásával, hogy az átültetett anyagot megfelelően befogadja, az
IC. ábra mutatja az 1 hemosztatikus gátat, amelyet a porcréteg sérült helyére illesztettünk, hogy megakadályozzuk vagy megelőzzük véredényeknek a gyógyítandó porcréteghez történő eljutását az alul lévő csontrétegből. Az átültetendő porcsejteket ezután a hemosztatikus gát felszínére helyezzük. A
2. ábra ezt mutatja a sérült helyen a kezelés után, amikor is az átültetett részeket sejtmentes féligáteresztő 2 fedőtapasszal borítjuk, és széleit az ép porcrészbe levarrjuk vagy egyéb módon rögzítjük. A sérült és kezelt helyet borító tapaszt a már elvégzett transzplantáció után helyezzük a felületre, de adott esetben lehetséges a transzplantáció elvégzése a félig rögzített tapasz alatt is. A
3A. ábra egy olyan diagramot mutat, amely keményebb és puhább porcok reagálását mutatja a kompresszióra és nyíróerők hatására. A 3B. ábra egy átültetési helyet mutat kinagyítva, miután a határolófalait recézetté munkáltuk. A
3C. ábra mutatja a 3B. ábra szerint előkészített beültetési helyre végzett átültetés eredményét az 1 hemosztatikus gáttal, a 3 grafttal és a 2 sejtmentes fedőtapasszal, az ép 4 porcrétegben. A
4A. ábra egy MRI-felvétel egy disznó térdízületéről, amelyen jól látható a bal oldalon egy porcsérülés. A
4B. ábra ugyanezen ízületet mutatja a kezelés után három hónappal.
A találmány szerinti megoldás alkalmazása során felhasználunk olyan termékeket, amelyek megakadályozzák vaszkuláris szövetek, például kapilláriserek kialakulását, illetve benyúlását a beültetett porcrétegbe, amelyet az ízületi hiba helyére autológ transzplantációval beültettünk. Az érrendszeri szövetek kialakulása a porcréteg alatti csontrétegbe azzal jár, hogy ilyen szövetek kialakulása indul abba a porcrétegbe, amelyben kizárólag erre a célra specializált embrionális kötőszövetből kialakított porcsejtek kell legyenek.
A vaszkularizáció hatására esetleg kialakuló szennyező sejtek hatására növekedés vagy adott esetben túlnövekedés indulhat meg a beültetett porcsejtekből kialakított porcrétegben. Ezzel kapcsolatban lehet hasznosítani a találmány szerinti eljárás során az Ethicon Ltd. (UK) által gyártott Surgicel® elnevezésű terméket, amely 7-14 napot követően abszorbeálódik. Ennek az anyagnak a találmány szerinti módon történő hasznosítása éppen ellenkező az anyagnak a csomagoláson feltüntetett használatával.
Azt a meglepő tényt tapasztaltuk, hogy amikor a porcréteg vaszkularizációját akarjuk megakadályozni, egy hemosztatikus anyag gélszerű mesterséges koagulátumként viselkedik. Ha vörösvérsejtek vannak jelen az ízületi porcrétegben, ezeket a hemosztatikus gát befogja, és a vörösvérsejtek hematinná alakulva képtelenné válnak a vaszkuláris növekedésre. Ennek megfelelően a vérzéscsillapító terméket revaszkularizáció megakadályozására lehet használni fibrin kötőanyaggal vagy anélkül, és így hatékonyan lehet a találmány szerinti eljárás során felhasználni.
A találmány egy másik vonatkozása szerint sejtmentes anyagot használunk a tapaszban az ízület porcsejtekkel, illetve porccal beültetett részének borítására az autológ transzplantáció után. A találmány szerint a porcréteg hibáinak gyógyítására alkalmazni lehet megfelelő allogén vagy xenogén porcsejteket is.
A találmány szerint hatékonyan lehet gyógyítani és kezelni az ízületek porcbetegségeit vagy sérüléseit egy olyan közeg vagy eszköz segítségével, amely megaka3
HU 225 952 Β1 dályozza érrendszeri szövetek behatolását a gyógyuló porcrétegbe, és egy olyan sejtmentes gát alkalmazásával, amely elszigeteli a kezelt helyet és egyidejűleg helyükön tartja az átültetett sejteket. A találmány szerinti tapasz lehetővé teszi a hemosztatikus gát beillesztését a kezelendő helyre, és ezáltal biztosítja a vaszkularizáció hatékony megakadályozását a beültetés helyén. Miután a porcsejtek átültetése megtörtént, a sejtmentes féligáteresztő gátat lefedjük oly módon, hogy az átültetett porcsejtek a helyükön maradjanak, de ugyanakkor módjuk legyen tápanyagok felvételére.
A találmány szerinti megoldást bizonyos esetekben in vitro rendszerben alkalmazzuk a porcsejtek viselkedésének tanulmányozására, amikor valamely terméket vagy termékkombinációt alkalmazunk a vaszkuláris szövetek kialakulásának megakadályozására. Ezek az in vitro kísérletek bebizonyították bizonyos vizsgált anyagok alkalmasságát az érrendszeri szövetek kialakulásának megakadályozására, és nyilvánvaló, hogy ugyanez fog történni az in vivő alkalmazás során is, amikor kapilláriserek nyúlnak be a találmány szerint végzett autológ transzplantációval beültetett porcsejtek által alkotott porcrétegbe.
A találmány szerint a hemosztatikus termékek alapvető tulajdonsága kell legyen, hogy megakadályozza a vérrendszeri szövetek, oszteociták, fibroblasztok és hasonlók behatolását, illetve növekedését az átültetés helyén. A megfelelő hemosztatikus anyag biztosítja a találmány alkalmazása során, hogy ne történjék vaszkuláris és celluláris behatolás a gyógyuló porcrétegbe, amivel optimalizálható a porcrétegképződés és a sérülések gyógyulása az ízületeknél. Ideális esetben a hemosztatikus gát hosszú ideig hatékony és stabil, és így alkalmas feladatának ellátására a teljes gyógyulásig, utána pedig reszorbeálódik vagy más módon felszívódik. Az egyik ilyen alkalmas anyag a Surgicel® W1912 jelű Ethicon termék, amely abszorbeálható vérzésgátló és oxidált regenerált steril cellulózt tartalmaz (Lót GG3DH, Ethicon Ltd., UK). Egy másik, használhatónak bizonyult anyag a Bio-Gide® nevű termék, amelyet a Geistlich Söhne (Svájc) cég gyárt I típusú kollagénmátrixként.
A kereskedelmi forgalomban ugyancsak könnyen hozzáférhető szerves ragasztóanyag, például a Tisseel® vagy Tissucol® (Immuno AG, Ausztria), adhezív protein (Cat. #A-2707, Sigma Chemical, USA) és a Dow Corning Medical Adhesive B (Cat. #895-3, Dow Corning, USA).
A találmány további részletét kiviteli példák segítségével ismertetjük.
1. példa
Annak érdekében, hogy a találmány szerint felhasználásra kerülő Surgicel® meggátolja a véredények kifejlődését az autológ implantált porcba vagy porcsejtekbe, fixálóhatású anyaggal, például glutáraldehiddel kezeljük. Úgy járunk el, hogy a Surgicel®-t 0,6%-os glutáraldehiddel egy percig kezeljük, majd ezt követően a glutáraldehid-maradékok eltávolítására többször mossuk, mivel ez egyébként toxikus hatású a szövetre. Eljárhatunk úgy is, hogy a Surgicel®-t fibrin kötőanyaggal (Tisseel®-lel) kezeljük a glutáraldehiddel végzett kezelést megelőzően a 2. példában leírtak szerint. Azt találtuk, hogy egy rögzítővel (fixálóval), így például glutáraldehiddel rögzített, majd steril fiziológiás sóoldattal (0,9%) mosott és hűtőszekrényben tárolt Surgicel® 1-2 hónapon át nem oldódik. Általában a Surgicel® 7 és 14 nap közötti időtartam alatt reszorbeálódik. Ez az idő igen kevés lenne, mivel hosszabb idő szükséges a csontszerkezet felől az implantált porc felé történő véredény vagy erezet (vaszkularizáció) kialakulásának megakadályozására, mielőtt az implantált porcsejtek benőnének a szilárd porcrétegbe, tápanyagszükségletüket a környező porcrészekből merítve. Más szavakkal, az erezet kialakulásának megfelelő gátlása szükséges hosszabb időn, így például legalább egy hónapon át. Ezért a termék nem szabad, hogy jelentős mértékben abszorbeálódjon ezen idő előtt. Ugyanakkor a reszorpcióra szükség is van. Ezért a gátlás céljára alkalmazott szerves anyagnak rendelkeznie kell ezekkel a képességekkel, és azt találtuk, hogy a fentiek szerint kezelt Surgicel® megfelel ennek a feladatnak.
2. példa
A Surgicel®-t szerves ragasztóbevonattal láttuk el. Ragasztóként Tisseel® anyagot alkalmaztunk, habár más anyag is megfelel a célnak. Ezt a terméket a Surgicel® termékkel együtt alkalmas gátnak találtuk a találmány szerinti megoldásnál. Bármilyen egyéb vérzéscsillapító vagy erezetgátló anyag szintén alkalmazható. A Tisseel®-t az alábbiakban ismertetett módon kevertük el. A Surgicel®-t ezután bevontuk a Tisseel® anyaggal oly módon, hogy a Surgicel® mindkét oldalára permeteztük, amíg az át nem itatódott. A Tisseel®-t (fibrin ragasztóanyag) hagytuk ezután szobahőmérsékleten megszilárdulni. Közvetlenül mielőtt a megszilárdulás teljesen végbement, a bevonatos Surgicel®-t 0,6%-os glutáraldehidba helyeztük egy percre, majd steril fiziológiás (0,9%) sóoldattal mostuk. A pH értékét ezután PBS és/vagy NaOH alkalmazásával pH=7,2-7,4 értékig beállítottuk. Ezután az ily módon kezelt Surgicel®-t egy szövettenyésztő közegben, például minimális esszenciális tápközeg/F12 közeggel mostuk, amely még 15 mM Hepes puffért is tartalmazott.
Mint már említettük, e példában Tisseel®-t alkalmaztunk fibrinragasztóként a Surgicel® bevonására. Ezen túlmenően a fibrin kötőanyagot vagy ragasztót közvetlenül is felvihetjük a sérülés aljára a csont felőli oldalon, amelyhez a Surgicel®-t ragasztjuk. Az in vivő tesztelés helyett alkalmazott in vitro rendszer egy NUNCLON™ Delta 6 lyukú, steril eldobható lemez, amelyet a sejtvizsgálatokhoz alkalmaznak (NUNC, InterMed, Roskilde, Dánia). A lyukak átmérője kb. 4 cm.
A találmány szerinti megoldásnál a fibrin kötőanyag lehet bármilyen kötőanyag, amely a fibrinkomponenssel együtt egy, a humán egyedek számára elviselhető ragasztót eredményez (Ihara, N, et al., Burns Ind. Therm. Inj., 1984, 10, 396). A találmány vonatkozik tehát bármilyen más ragasztókomponensre is, amelyet a
HU 225 952 Β1 fibrin kötőanyag helyett alkalmazunk. A jelen kísérleteinknél Tisseel®-t vagy Tissucol®-t alkalmaztunk (Immuno AG, Bécs, Ausztria). A Tisseel®-készlet a következő komponenseket tartalmazza:
- Tisseel®, liofilizált vírus-inaktivált záróanyag (Sealer), amely besűrűsödni képes proteint tartalmaz, így fibrinogént, plazmafibronektint (CIG) és faktor Xlll-at és/vagy plazminogént,
- Aprotinin-oldat (szarvasmarha),
- Trombin 4 (szarvasmarha),
- Trombin 500 (szarvasmarha),
- kalcium-klorid-oldat.
A Tisseel®-készlet DUPLOJECT® felvivőrendszert tartalmaz. A fibrin kötőanyagot vagy a kétkomponensű lezáróanyagot a Tisseel®-készlet alkalmazásával az Immuno AG termékismertetője szerint alkalmaztuk.
3. példa
A porcsejteket minimális esszenciális tápközegben tenyésztettük, amely HAM F12-t és 15 mM Hepes puffért, valamint 5-7,5% autológ szérumot tartalmazott, az inkubálást CO2-inkubátorban végeztük 37 °C-on, a kezelést a Verigen Europe A/S, Symbion Science Park, Koppenhága, Dánia, Class 100 laboratóriumában végeztük. A porcsejtek tenyésztésére más összetételű tápközeget is alkalmazhatunk. A sejteket ezután tripszineztük Tripszin EDTA alkalmazásával 5-10 percig, majd megszámláltuk Trypan Blue festék alkalmazásával Bürker-Türk kamrában. A sejtszámot 7,5*10® sejt/ml értékre állítottuk be. Egy NUNCLON™ lemezt fedetlenül hagytunk a Class 100 laboratóriumban.
A Surgicel® hemosztatikus gátat a megfelelő méretekre vágtuk, és a NUNCLON™ szövettenyésztő lemez lyukainak aljába illesztettük. E kísérletnél kör alakú, kb. 4 cm-es mintákat vágtunk (ez azonban lehet bármilyen méretű is) és az aszeptikus körülmények között a NUNCLON™ Delta 6 lyukú steril eldobható lemez lyukainak aljába helyeztük. A lyukak aljára helyezett hemosztatikusgát-anyagot az 1. példa szerint előkezeltük. Ez az előkezelés jelentős mértékben késlelteti a Surgicel® abszorpcióját. A hemosztatikus gátat ezután többször desztillált vízzel mostuk egészen addig, amíg a nemreagált glutáraldehid kimosásra került. Ezután kis mennyiségű szérumot tartalmazó sejttenyésztő közeget abszorbeáltunk a hemosztatikus gátra, amely egyidejűleg a hemosztatikus gátat a lyuk alján nedvesen tartja.
Kb. 106 számú sejtet 1 ml tenyésztőközegben közvetlenül a hemosztatikus gát tetejére vittünk, és a fentiek szerint 0,4%-os glutáraldehiddel előkezelt hemosztatikus gát felületén eloszlattuk. A lemezt ezután CO2inkubátorban 37 °C-on 60 percen át inkubáltuk. A sejteket tartalmazó lyukakba ezután óvatosan 2-5 ml szövettenyésztő közeget adagoltunk, amely 5-7,5% szérumot tartalmazott. Az adagolást óvatosan végeztük oly módon, hogy a pipetta hegyét a lyuk falához tangenciálisan tartottuk. Úgy tűnt, hogy a közeg pH-ja túl alacsony (pH=kb. 6,8). A pH értékét ezután 7,4-7,5 közötti értékre beállítottuk. Következő nap néhány porcsejt növekedésnek indult a hemosztatikus gáton, csomókba rendeződve. Néhány sejt elpusztult a pH-beállítás előtti túl alacsony pH-érték miatt. A lemezeket 3-7 napon át inkubáltuk, a harmadik napon tápközegcserét végeztünk.
Az inkubálási idő leteltével a tápközeget dekantáltuk, hűtőszekrényben lehűtöttük, és rögzítés céljából hozzáadtunk 0,1 M dimetilarzénsav-nátriumsót (nátrium-kakodilátként is említik, a pH sósavval 7,4-re beállítva) tartalmazó 2,5% glutáraldehidet, később a sejt és a hordozó (hemosztatikus gát) későbbi elektronmikroszkópos vizsgálatához szükséges készítmény előállítása érdekében.
4. példa
A porcsejteket minimális esszenciális tápközegben tenyésztettük, amely HAM F12 anyagot és 15 mM Hepes puffért, valamint 5-7,5% autológ szérumot tartalmazott, a tenyésztést CO2-inkubátorban 37 °C-on végeztük a Verigen Europe A/S, Symbion Science Park, Koppenhága, Dánia, Class 100 laboratóriumában. A porcsejtek tenyésztésére más összetételű tápközeg is alkalmazható. A sejteket tripszineztük Tripszin EDTA alkalmazásával 5-10 percen át, majd Trypan Blue festék alkalmazásával számláltuk Bürker-Türk kamrában. A sejtszámot 7,5*10® sejt/ml értékre beállítottuk. Egy NUNCLON™ lemezt a Class 100 laboratóriumban fedetlenül hagytunk.
A Surgicel®-t (hemosztatikus gátként való alkalmazása) 0,6%-os glutáraldehiddel kezeltük egy percig az
1. példában leírtak szerint, majd 0,9%-os steril nátriumklorid-oldattal mossuk, a mosáshoz még előnyösebben egy puffért, így például PBS-puffert vagy valamely tenyészközeget, így például MEM/F12 közeget alkalmaztunk, mivel a glutáraldehides kezelést követően a pH értéke 6,8, és ennek értéke előnyösen 7-7,5 kell hogy legyen. A Tisseel®-t a Surgicel® mindkét oldalára felvittük a DUPLOJECT® rendszer alkalmazásával, így a tapaszként alkalmazni kívánt Surgicel® mindkét oldalát bevontuk a fibrin kötőanyaggal. A ragasztót aszeptikus körülmények között hagytuk legalább 3-5 percig száradni. A „bevonatos” hemosztatikus gátat ezután a NUNCLON™ Delta típusú 6 lyukú steril eldobható lemez lyukainak aljára helyeztük. A hemosztatikus gátra ezután kis mennyiségű, szérumot tartalmazó szövettenyésztő tápközeget adagoltunk. Kb. 10® sejtet tartalmazó 1 ml szövettenyésztő szérumot tartalmazó tápközeget vittünk fel, és a hemosztatikus gát felületén eloszlattuk. A lemezt ezután CO2-inkubátorban 37 °C-on 60 percen át inkubáltuk. Ezután minden lyukba 2-5 ml mennyiségű, 5-7,5% szérumot tartalmazó szövettenyésztő tápközeget adagoltunk óvatosan, a csobbanás elkerülése érdekében a pipettát a lyuk falához tangenciálisan tartva. 3-6 nap elteltével mikroszkopikus vizsgálattal kimutattuk, hogy a sejtek kielégítő módon benőttek, és tapadnak a Surgicel®-hez, jelezve, hogy a Surgicel® nem toxikus a porcsejtekre, és hogy a porcsejtek kielégítő módon képesek a Surgicel® anyagba benőni.
A lemezeket 3-7 napon át inkubáltuk, a tápközeget a harmadik napon cseréltük. Az inkubációs periódus
HU 225 952 Β1 végén a tápközeget dekantálással eltávolftottuk, hűtőszekrényben lehűtöttük, és hozzáadtunk 0,1 M dimetilarzénsav-nátriumsót (nátrium-kakodilátként is említik a pH sósavval 7,4-re beállítva) tartalmazó 2,5% glutársavat fixálás céljából a sejt és hordozó (hemosztatikus gát) későbbi elektronmikroszkópos vizsgálatához szükséges készítmény előállítása érdekében.
5. példa
A porcsejteket minimális esszenciális tenyésztápközegben tenyésztettük, amely HAM F12 anyagot és 15 mM Hepes puffért és 5-7,5% autológ szérumot tartalmaz, az inkubálást CO2-inkubátorban 37 °C-on végeztük a Verigen Europe A/S, Symbion Science Park, Koppenhága, Dánia, Class 100 laboratóriumában. A sejteket tripszineztük Tripszin EDTA alkalmazásával 5-10 percen át, majd Trypan Blue festék alkalmazásával megszámláltuk Bürker-Türk kamrában. A sejtszámot 7,5*105-2*106 sejt/ml értékre állítottuk be. Egy NUNCLON™ lemezt a Class 100 laboratóriumban fedetlenül hagytunk.
Azt találtuk, hogy a Bio-Gide® alkalmazható reszorbcióképes kétrétegű membránként tapasz vagy bandázs céljára, amelyet az ízület károsodott területére kívánunk felvinni, amely területre a tenyésztett porcsejteket és a hemosztatikus gátat transzplantáljuk. A Bio-Gide® egy tiszta kollagénmembrán, amelyet standardizált szabályozott gyártási eljárással állítanak elő (E. D. Geistlich Söhne AG, CH-6110 Wolhusen). A kollagént állatorvosilag ellenőrzött sertésekből extrahálják, és óvatosan tisztítják az antigénreakciók elkerülésére, majd gamma-sugárzással sterilizálják. A kétrétegű membránnak van egy porózus és egy sűrű felülete. A membrán anyaga I típusú kollagén és III típusú kollagén további térhálósító vagy kémiai kezelés nélkül. A kollagén 24 héten belül reszorbeálódik. A membrán még nedvesen is megtartja a szerkezeti integritását, és öltésekkel vagy csontszegekkel (tűkkel) rögzíthető. A membránt a szomszédos porcokhoz vagy szövetekhez „ragaszthatjuk is” fibrin kötőanyag, így például Tisseel® alkalmazásával az öltéssel végzett rögzítés helyett, vagy ezt a fajta rögzítést öltéssel együtt is alkalmazhatjuk.
A Bio-Gide®-ot fedetlenül hagytuk a Class 100 laboratóriumban, és aszeptikus körülmények között a NUNCLON™ Delta 6 lyukú steril eldobható lemez lyukaiba helyeztük, vagy a kétrétegű membrán porózus felével felfelé vagy lefelé. Kb. 106 számú sejtet adagoltunk ezután közvetlenül a Bio-Gide® tetejére 1 mi szérumot tartalmazó szövettenyésztő tápközegben, és a Bio-Gide® porózus vagy sűrű felületén eloszlattuk. A lemezt ezután CO2-inkubátorban 37 °C-on 60 percen át inkubáltuk. Ezután óvatosan minden lyukba 2,5 ml 5-7,5% szérumot tartalmazó szövettenyésztő tápközeget adagoltunk, az adagolópipettát tangenciálisan a lyuk falához érintve, hogy elkerüljük a fröcskölést.
Két nappal azután, hogy a porcsejteket a Bio-Gide®-ot tartalmazó lyukakba helyeztük, a sejteket Nikon Inverted mikroszkóppal vizsgáltuk. Megállapítottuk, hogy néhány porcsejt a Bio-Gide® széléhez tapadt.
Természetesen nem volt lehetséges magát a Bio-Gide®-ot keresztmetszetében a mikroszkóppal vizsgálni.
A lemezt 3-7 napon át inkubáltuk, a harmadik napon tápközegcserét végeztünk. Az inkubációs periódus után a tápközeget dekantáltuk, hűtőszekrényben lehűtöttük, és hozzáadtunk 0,1 M dimetilarzénsavnátriumsót (nátrium-kakodilátként is nevezik a pH sósavval 7,4-re beállítva) tartalmazó 2,5% glutáraldehidet fixálás céljából a sejt és Bio-Gide® hordozó elektronmikroszkópos vizsgálatához szükséges készítmények előállítása érdekében, a Bio-Gide® hordozó a tenyésztett sejteket a porózus területén vagy a sűrű felületén tartalmazta. A Bio-Gide® tapaszokat ezután a Department of Pathology, Herlev Hospital, Dánia elektronmikroszkópos laboratóriumába küldtük.
Az elektronmikroszkópos vizsgálat kimutatta, hogy a Bio-Gide® sűrű felületén tenyésztett porcsejtek nem nőttek be a Bio-Gide® kollagénszerkezetébe, míg a porózus felületen tenyésztett sejtek ténylegesen benőttek a kollagénszerkezetbe, továbbá a proteoglikánok jelenléte volt kimutatható a fibroblasztszerkezetekre utaló jel nélkül. Ez az eredmény azt mutatja, hogy ha kollagéntapasszal, így például Bio-Gide® tapasszal fedünk be egy sérült porcrészt, a tapasz porózus felülete kell a sérült rész felé nézzen, amelybe a tenyésztett porcsejteket kell injektálni. Ezek ezután képesek lesznek kollagénbe penetrálni és az intakt felülettel együtt sima porcfelületet létrehozni. Ezen területbe proteoglikánok sima, egyenletes rétege fog beépülni. Ugyanakkor, ha a kollagén sűrű felületét fordítjuk a hibás porcrész felé, a beépülni szánt porcsejtek nem fognak a kollagénbe integrálódni, és a sejt nem alakítja ki az előzőek szerinti sima felületet.
6. példa
Porcsejteket tenyésztettünk minimális esszenciális tápközegben, amely HAM F12 anyagot és 15 mM Hepes puffért, valamint 5-7,5% autológ szérumot tartalmazott, az inkubálást CO2-inkubátorban 37 °C-on végeztük a Verigen Europe A/S, Symbion Science Park, Koppenhága, Dánia, Class 100 laboratóriumában. A sejteket tripszineztük Tripszin EDTA alkalmazásával 5-10 percen át, majd számláltuk Trypan Blue festék alkalmazásával Bürker-Türk kamrában. A sejtszámot 7,5*105-2*106 sejt/ml értékre beállítottuk. Egy NUNCLON™ lemezt fedetlenül hagytunk a Class 100 laboratóriumban.
A reszorbcióképes kétrétegű membránként alkalmazott Bio-Gide® alkalmazható szerves ragasztóval, így például Tisseel®-lel együtt, amely további és a normál Tisseel®-ben mértnél jelentősen nagyobb mennyiségű Aprotinint tartalmaz a termékleírás szerint. Az Aprotinin mennyiségének 25 000 KlU/ml értékre való növelésével az anyag reszorpciója hetekkel késleltethető, ez az érték normálkörülmények között néhány nap.
Ezt a jellemzőt in vitro vizsgáltuk oly módon, hogy a Tisseel®-t a NUNCLON™ lemez lyukainak aljára helyeztük és hagytuk teljesen megszáradni. Ezután a Tisseel® felületére kollagéntapaszt, így Bio-Gide® tapaszt, vittünk fel, és a lyuk aljához ragasztottuk. Ez a Bio-Gi6
HU 225 952 Β1 de® és Tisseel® kombinációból álló rendszer olyan hemosztatikus gátat képez, amely gátolja vagy megelőzi a véredények kifejlődését vagy infiltrációját a porcsejtimplantációs területen. Ezt a hibrid kollagéntapaszt alkalmazhatjuk hemosztatikus gátként a sérülés alsó részénél (leginkább proximálisan a helyreállítani kívánt felülethez), de alkalmazhatjuk a porcképződés elősegítésére is, mivel a disztális felület lehet a kollagéntapasz porózus oldala, és így elősegítjük a porcsejtek és porcmátrix infiltrációját. így ez a hibrid kollagéntapasz alkalmazható az implantátum külső részének lefedésére is úgy, hogy a kollagén porózus felülete lefele irányul az implantált porcsejtek felé, és a gát van felül. A megnövelt mennyiségű Aprotinin-komponenst tartalmazó hibrid kollagéntapasz alkalmazható szerves ragasztóanyag, így Tisseel® nélkül is, ekkor a tapaszt közvetlenül a sérült részre helyezzük, a tapadást természetes erőkkel hozva létre. így a kollagéntapasz egyaránt alkalmazható hemosztatikus gátként, és a transzplantáció, illetve a sérülés helyének sejtmentes lefedésére, ha a tapasz porózus felületét irányítjuk a transzplantált porcsejtek/porc felé. Egy másik változatnál olyan kollagéntapaszt alkalmazunk, amely II típusú kollagént tartalmaz (Geistlich Söhne AG, CH-6110 Wolhusen).
A fentiek szerint a találmány vonatkozik egy hibrid kollagéntapaszra, amely tapaszban a kollagénmátrix növelt, előnyösen 25 000 KlU/ml körüli mennyiségű Aprotinin-komponenst tartalmaz egy szerves mátrix ragasztóanyaggal együtt, és a kollagénkomponens hasonló a Bio-Gide® reszorpcióképes kétrétegű anyaghoz vagy a II típusú kollagénhez, és a szerves ragasztó hasonló a Tisseel® anyaghoz. Egy másik kiviteli alaknál nem alkalmazunk szerves ragasztót a hibrid kollagéntapasznak a javítani kívánt helyhez való rögzítéséhez.
7. példa
Négyhónapos különböző Yorkshire sertéseket elaltattunk és a hátukra fektettünk. A sertéseket a Harrington Arthritis Research Center, Phoenix, Arizona sebészeti műtőjében készítettük elő. A teljes sebészeti beavatkozást aszeptikus körülmények között végeztük. A bal hátsó lábukat és a környező hasi és lágyéki területet jóddal megtisztítottuk. A térdízületet és a térdkalácsot lokalizáltuk. Középső bevágást végeztünk kb. 3 cm-re a térdkalács hátsó részétől, és több kutív izomköteget és szalagot átvágtunk, hogy hozzáférhessünk a középső femorális condylushoz (ízületfej). Kör alakú vágóeszközzel sebet alakítottunk ki a mediális condylus középső részén lévő fehér porcban úgy, hogy egy 0,5-1 cm-es szegély alakult ki a porc széléig, ami a condylus hátsó-középső részét borította (bal condylus 6A. ábra). A 0,5-1 cm-es hiányt a mediális condylus farok felőli teherhordó részére helyeztük. A teljes sebészeti beavatkozást a bal combcsonton ércsíptető nélkül végeztük. A különböző rétegeket és a bőrt megfelelően összeöltöttük.
Három nap elteltével az állatot ismételten a sebészeti műtőbe vittük, a műtőasztalra helyeztük és a fentiekhez hasonlóan elaltattuk. A hátsó bal lábat, a hasi és lágyéki részt a fentiek szerint tisztítottuk. A varratokat elvágtuk és a területet megnyitottuk. Megállapítottuk, hogy közepes haematoma alakult ki a térdízületen. A vércsomókat eltávolítottuk és megszemléltük a sérült helyet, ahol vércsomók voltak, ezeket eltávolítottuk. A seb átmérőjének megfelelő vagy annál nagyobb, külső menetes sebészeti vágóeszközzel óvatosan befúrunk a defektbe. Egy Bio-Gide® párnát olyan méretre vágunk, mint a defekt alja. Az első ragasztót, ez egy Adhezív Protein nevű ragasztó (A-2707, Sigma Chemical, USA) a kivágott hemosztatikusgát-párnácska sűrű oldalára visszük fel, majd a párnát a sűrű oldalával lefele a seb alsó részéhez helyezzük, így a fentiek szerinti gátként alkalmazva. Azt találtuk, hogy ez a ragasztó nem szárad nagyon gyorsan. A defekt aljából származó enyhe vérzés azonnal megszűnik. Egy második Bio-Gide® párnát vágunk ki, ez valamivel nagyobb, mint a seb kerülete, és ezt a sűrű felével felfele helyezzük el (így a porózus oldala lefele, az implantátum felé irányul).
Ezt a nem celluláris burkolópárnát ezután az üreghez öltjük úgy, hogy az egyik szélét szabadon hagyjuk, ezen keresztül juttatjuk be a porcsejteket injekció útján az implantáció helyére. A párna szélét körbevevő részt beborítjuk egy második ragasztóval, ennek típusa Dow Corning Medical Adhesive B (Cat. #895-3, Dow Corning, USA). Ez a ragasztó sokkal gyorsabban szárad és sokkal hatásosabb, mint az első ragasztó. Ennél az adott eljárásnál azt találtuk, hogy az első ragasztó nem szárad elegendően ahhoz, hogy a hemosztatikus gátat a helyén tudja tartani, amikor a fedőrész öltését megkíséreltük. Az implantációs hely proximális felületén kialakuló fő gát maga a ragasztó volt.
16-os méretű tűvel ellátott, 1 ml-es fecskendőbe kb. 0,6 ml porcsejtszuszpenziót szívattunk. Egy 23-as méretű rövid tűre cseréltük a 16-os tűt, és a sejtszuszpenziót az implantációs helybe injekcióztuk az összeöltött borítótapasz alatt (kb. 10* 106 sejt). A fedőlemez nyitott szélét ezután a tű eltávolítása előtt leragasztottuk, majd a tűt óvatosan kihúztuk. Látszólag a sejtek nem szivárogtak. A sebet ezután a fentiek szerint összevarrtuk, miközben ércsíptetőt nem alkalmaztunk, vérzést nem figyeltünk meg. A végső bőrréteget összevarrtuk. Az összevarrás után bőrkitüremkedés nem volt, ez azt jelzi, hogy haematoma nem alakult ki. A műtét utáni felépülés eseménytelen volt.
Mint az várható volt, az implantált porcsejtek elegendő porcmátrixot termeltek ahhoz, hogy a defektet helyreállítsák, amelyet a kísérleti sertés térdízületének ízületi porcfelületén hoztunk létre. A 4A. ábrán bemutatjuk a kísérleti sertés térdének MRI-képét, amelyen látható a térden létrehozott porcdefekt (bal condylus, a mediális condylus), a 4B. ábrán pedig látható ugyanezen állat térdének MRI-képe három hónappal a kezelés után. Ebből kitűnik, hogy a defekt helyrehozatala végbement.
A területen jártas szakember számára nyilvánvaló, hogy a leírt specifikus kiviteli alakokon túlmenően számos változtatás és módosítás lehetséges anélkül, hogy a találmány lényegétől eltérnénk.
Claims (13)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Tapasz sérült ízületi porc kezelésére, azzal jellemezve, hogy olyan sejtmentes féligáteresztő membránt tartalmaz, amelynek van porózus és tömör felüle- 5 te, a porózus felületnél pedig kondrociták vannak.
- 2. Az 1. igénypont szerinti tapasz, azzal jellemezve, hogy a kondrociták a porózus felületre vannak tapadva.
- 3. Az 1. igénypont szerinti tapasz, azzal jellemezve, hogy a membrán kollagén. 10
- 4. Az 1. igénypont szerinti tapasz, azzal jellemezve, hogy a membrán I és III típusú kollagén.
- 5. Az 1. igénypont szerinti tapasz, azzal jellemezve, hogy a membrán reszorbeálható.
- 6. Az 1. igénypont szerinti tapasz, azzal jellemezve, 15 hogy a kondrociták autológok.
- 7. Az 1. igénypont szerinti tapasz, azzal jellemezve, hogy a kondrociták allogének.
- 8. Az 1. igénypont szerinti tapasz, azzal jellemezve, hogy a kondrociták xenogének.
- 9. Az 1. igénypont szerinti tapasz, azzal jellemezve, hogy szerves ragasztót tartalmaz.
- 10. Az 1. igénypont szerinti tapasz, azzal jellemezve, hogy a membrán az ízületi sérülésre illeszthetően van kialakítva.
- 11. Az 1. igénypont szerinti tapasz, azzal jellemezve, hogy a membrán az ízületi sérülésbe illeszthetően van kialakítva.
- 12. Az 1. igénypont szerinti tapasz, azzal jellemezve, hogy a membrán az Ízületi sérülésre van illesztve.
- 13. Az 1. igénypont szerinti tapasz, azzal jellemezve, hogy a membrán az ízületi sérülésbe van illesztve.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/704,891 US5759190A (en) | 1996-08-30 | 1996-08-30 | Method and kit for autologous transplantation |
| US08/857,090 US5989269A (en) | 1996-08-30 | 1997-05-15 | Method, instruments and kit for autologous transplantation |
| PCT/US1997/015258 WO1998008469A2 (en) | 1996-08-30 | 1997-08-29 | Method, instruments and kit for autologous transplantation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU0400358D0 HU0400358D0 (en) | 2004-05-28 |
| HU225952B1 true HU225952B1 (en) | 2008-01-28 |
Family
ID=27107401
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0002980A HUP0002980A3 (en) | 1996-08-30 | 1997-08-29 | Treatment of joint surface cartilage using condrocyte transplantation grafting |
| HU0400358A HU225952B1 (en) | 1996-08-30 | 1997-08-29 | Plaster for treating of joint surface cartilage |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0002980A HUP0002980A3 (en) | 1996-08-30 | 1997-08-29 | Treatment of joint surface cartilage using condrocyte transplantation grafting |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (9) | US5989269A (hu) |
| EP (4) | EP1181908B1 (hu) |
| JP (3) | JP2002502272A (hu) |
| KR (2) | KR20030097603A (hu) |
| CN (2) | CN1200656C (hu) |
| AT (3) | ATE263524T1 (hu) |
| AU (1) | AU731162B2 (hu) |
| BR (1) | BR9711967A (hu) |
| CA (2) | CA2419644C (hu) |
| CZ (1) | CZ297248B6 (hu) |
| DE (4) | DE69739363D1 (hu) |
| DK (5) | DK1181908T3 (hu) |
| ES (3) | ES2218697T3 (hu) |
| HK (2) | HK1025035A1 (hu) |
| HU (2) | HUP0002980A3 (hu) |
| IL (1) | IL128580A (hu) |
| MX (1) | MXPA99001794A (hu) |
| NO (1) | NO990933L (hu) |
| NZ (3) | NZ334400A (hu) |
| PL (1) | PL331834A1 (hu) |
| PT (3) | PT1006950E (hu) |
| RU (2) | RU2214197C2 (hu) |
| SG (2) | SG119137A1 (hu) |
| SI (2) | SI1384452T1 (hu) |
| SK (1) | SK285075B6 (hu) |
| TR (3) | TR200102871T2 (hu) |
| WO (1) | WO1998008469A2 (hu) |
Families Citing this family (205)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050186673A1 (en) * | 1995-02-22 | 2005-08-25 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemistrie Industrie | Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method |
| US5940807A (en) * | 1996-05-24 | 1999-08-17 | Purcell; Daniel S. | Automated and independently accessible inventory information exchange system |
| US20060025786A1 (en) * | 1996-08-30 | 2006-02-02 | Verigen Transplantation Service International (Vtsi) Ag | Method for autologous transplantation |
| US6569172B2 (en) * | 1996-08-30 | 2003-05-27 | Verigen Transplantation Service International (Vtsi) | Method, instruments, and kit for autologous transplantation |
| US5989269A (en) * | 1996-08-30 | 1999-11-23 | Vts Holdings L.L.C. | Method, instruments and kit for autologous transplantation |
| US20020173806A1 (en) * | 1996-08-30 | 2002-11-21 | Verigen Transplantation Service International (Vtsi) Ag | Method for autologous transplantation |
| US8556983B2 (en) | 2001-05-25 | 2013-10-15 | Conformis, Inc. | Patient-adapted and improved orthopedic implants, designs and related tools |
| US8771365B2 (en) | 2009-02-25 | 2014-07-08 | Conformis, Inc. | Patient-adapted and improved orthopedic implants, designs, and related tools |
| US8545569B2 (en) | 2001-05-25 | 2013-10-01 | Conformis, Inc. | Patient selectable knee arthroplasty devices |
| US7534263B2 (en) | 2001-05-25 | 2009-05-19 | Conformis, Inc. | Surgical tools facilitating increased accuracy, speed and simplicity in performing joint arthroplasty |
| US8234097B2 (en) | 2001-05-25 | 2012-07-31 | Conformis, Inc. | Automated systems for manufacturing patient-specific orthopedic implants and instrumentation |
| US9603711B2 (en) | 2001-05-25 | 2017-03-28 | Conformis, Inc. | Patient-adapted and improved articular implants, designs and related guide tools |
| US7468075B2 (en) | 2001-05-25 | 2008-12-23 | Conformis, Inc. | Methods and compositions for articular repair |
| US20040133276A1 (en) | 2002-10-07 | 2004-07-08 | Imaging Therapeutics, Inc. | Minimally invasive joint implant with 3-Dimensional geometry matching the articular surfaces |
| US8480754B2 (en) | 2001-05-25 | 2013-07-09 | Conformis, Inc. | Patient-adapted and improved articular implants, designs and related guide tools |
| US8735773B2 (en) | 2007-02-14 | 2014-05-27 | Conformis, Inc. | Implant device and method for manufacture |
| US7618451B2 (en) | 2001-05-25 | 2009-11-17 | Conformis, Inc. | Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools facilitating increased accuracy, speed and simplicity in performing total and partial joint arthroplasty |
| US8083745B2 (en) | 2001-05-25 | 2011-12-27 | Conformis, Inc. | Surgical tools for arthroplasty |
| US8882847B2 (en) | 2001-05-25 | 2014-11-11 | Conformis, Inc. | Patient selectable knee joint arthroplasty devices |
| US20050186283A1 (en) * | 1997-10-10 | 2005-08-25 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemistrie Industrie | Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method |
| US20030180263A1 (en) * | 2002-02-21 | 2003-09-25 | Peter Geistlich | Resorbable extracellular matrix for reconstruction of bone |
| US8858981B2 (en) * | 1997-10-10 | 2014-10-14 | Ed. Geistlich Soehne Fuer Chemistrie Industrie | Bone healing material comprising matrix carrying bone-forming cells |
| US9034315B2 (en) * | 1997-10-10 | 2015-05-19 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Cell-charged multi-layer collagen membrane |
| US20080077251A1 (en) * | 1999-06-07 | 2008-03-27 | Chen Silvia S | Cleaning and devitalization of cartilage |
| US20100030340A1 (en) * | 1998-06-30 | 2010-02-04 | Wolfinbarger Jr Lloyd | Plasticized Grafts and Methods of Making and Using Same |
| US6293970B1 (en) | 1998-06-30 | 2001-09-25 | Lifenet | Plasticized bone and soft tissue grafts and methods of making and using same |
| US8563232B2 (en) | 2000-09-12 | 2013-10-22 | Lifenet Health | Process for devitalizing soft-tissue engineered medical implants, and devitalized soft-tissue medical implants produced |
| AU771701B2 (en) * | 1998-08-14 | 2004-04-01 | Genzyme Corporation | Methods, instruments and materials for chondrocyte cell transplantation |
| EP1656960A1 (en) * | 1998-08-14 | 2006-05-17 | Verigen AG | Methods, instruments and materials for chondrocyte cell transplantation |
| ATE439806T1 (de) | 1998-09-14 | 2009-09-15 | Univ Leland Stanford Junior | Zustandsbestimmung eines gelenks und schadenvorsorge |
| US7239908B1 (en) | 1998-09-14 | 2007-07-03 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Assessing the condition of a joint and devising treatment |
| US7615373B2 (en) | 1999-02-25 | 2009-11-10 | Virginia Commonwealth University Intellectual Property Foundation | Electroprocessed collagen and tissue engineering |
| US20020081732A1 (en) | 2000-10-18 | 2002-06-27 | Bowlin Gary L. | Electroprocessing in drug delivery and cell encapsulation |
| US7476250B1 (en) * | 1999-04-06 | 2009-01-13 | Mansmann Kevin A | Semi-permeable membranes to assist in cartilage repair |
| US6179840B1 (en) | 1999-07-23 | 2001-01-30 | Ethicon, Inc. | Graft fixation device and method |
| US20020095157A1 (en) | 1999-07-23 | 2002-07-18 | Bowman Steven M. | Graft fixation device combination |
| CA2378079C (en) * | 1999-07-28 | 2008-11-18 | Interface Biotech A/S | In vitro repair of bone and/or cartilage defects |
| US20020116063A1 (en) * | 1999-08-02 | 2002-08-22 | Bruno Giannetti | Kit for chondrocyte cell transplantation |
| CA2391819A1 (en) * | 1999-08-02 | 2001-02-08 | Verigen Transplantation Service International Ag | Kit for chondrocyte cell transplantation |
| ATE423517T1 (de) * | 1999-12-03 | 2009-03-15 | Univ Leeds | Wiederherstellung von beschädigtem gewebe |
| US6626945B2 (en) * | 2000-03-14 | 2003-09-30 | Chondrosite, Llc | Cartilage repair plug |
| US8177841B2 (en) | 2000-05-01 | 2012-05-15 | Arthrosurface Inc. | System and method for joint resurface repair |
| US7678151B2 (en) | 2000-05-01 | 2010-03-16 | Ek Steven W | System and method for joint resurface repair |
| US7163541B2 (en) | 2002-12-03 | 2007-01-16 | Arthrosurface Incorporated | Tibial resurfacing system |
| US6520964B2 (en) | 2000-05-01 | 2003-02-18 | Std Manufacturing, Inc. | System and method for joint resurface repair |
| US7713305B2 (en) * | 2000-05-01 | 2010-05-11 | Arthrosurface, Inc. | Articular surface implant |
| ES2324282T3 (es) * | 2000-05-01 | 2009-08-04 | Arthro Surface, Inc. | Sistema de reparacion de la superficie de una articulacion. |
| US6610067B2 (en) | 2000-05-01 | 2003-08-26 | Arthrosurface, Incorporated | System and method for joint resurface repair |
| US7896883B2 (en) | 2000-05-01 | 2011-03-01 | Arthrosurface, Inc. | Bone resurfacing system and method |
| US6638312B2 (en) | 2000-08-04 | 2003-10-28 | Depuy Orthopaedics, Inc. | Reinforced small intestinal submucosa (SIS) |
| US8366787B2 (en) | 2000-08-04 | 2013-02-05 | Depuy Products, Inc. | Hybrid biologic-synthetic bioabsorbable scaffolds |
| JP2004508305A (ja) | 2000-09-01 | 2004-03-18 | ヴァージニア コモンウェルス ユニバーシティ インテレクチュアル プロパティー ファンデーション | 電気処理されたフィブリンをベースとするマトリックスおよび組織 |
| WO2002022014A1 (en) | 2000-09-14 | 2002-03-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Assessing the condition of a joint and devising treatment |
| AU9088701A (en) | 2000-09-14 | 2002-03-26 | Univ Leland Stanford Junior | Assessing condition of a joint and cartilage loss |
| US6599323B2 (en) * | 2000-12-21 | 2003-07-29 | Ethicon, Inc. | Reinforced tissue implants and methods of manufacture and use |
| US6852330B2 (en) * | 2000-12-21 | 2005-02-08 | Depuy Mitek, Inc. | Reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration |
| US20020127265A1 (en) * | 2000-12-21 | 2002-09-12 | Bowman Steven M. | Use of reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration |
| CA2365376C (en) * | 2000-12-21 | 2006-03-28 | Ethicon, Inc. | Use of reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration |
| US20040151705A1 (en) | 2002-03-22 | 2004-08-05 | Shuichi Mizuno | Neo-cartilage constructs and a method for preparation thereof |
| US6713085B2 (en) | 2001-04-27 | 2004-03-30 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Method and membrane for mucosa regeneration |
| US8439926B2 (en) | 2001-05-25 | 2013-05-14 | Conformis, Inc. | Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools |
| DE60239674D1 (de) | 2001-05-25 | 2011-05-19 | Conformis Inc | Verfahren und zusammensetzungen zur reparatur der oberfläche von gelenken |
| US9308091B2 (en) | 2001-05-25 | 2016-04-12 | Conformis, Inc. | Devices and methods for treatment of facet and other joints |
| US8951260B2 (en) | 2001-05-25 | 2015-02-10 | Conformis, Inc. | Surgical cutting guide |
| US6723102B2 (en) * | 2001-06-14 | 2004-04-20 | Alexandria Research Technologies, Llc | Apparatus and method for minimally invasive total joint replacement |
| US6482209B1 (en) * | 2001-06-14 | 2002-11-19 | Gerard A. Engh | Apparatus and method for sculpting the surface of a joint |
| US7201917B2 (en) | 2001-07-16 | 2007-04-10 | Depuy Products, Inc. | Porous delivery scaffold and method |
| US8337537B2 (en) | 2001-07-16 | 2012-12-25 | Depuy Products, Inc. | Device from naturally occurring biologically derived materials |
| US8025896B2 (en) | 2001-07-16 | 2011-09-27 | Depuy Products, Inc. | Porous extracellular matrix scaffold and method |
| EP1416879A4 (en) * | 2001-07-16 | 2007-04-25 | Depuy Products Inc | UNITARY SURGICAL DEVICE AND METHOD |
| JP4294474B2 (ja) | 2001-07-16 | 2009-07-15 | デピュイ・プロダクツ・インコーポレイテッド | 半月板再生装置 |
| AU2002316694B2 (en) | 2001-07-16 | 2007-09-06 | Depuy Products, Inc. | Hybrid biologic/synthetic porous extracellular matrix scaffolds |
| AU2002316696B2 (en) | 2001-07-16 | 2007-08-30 | Depuy Products, Inc. | Cartilage repair and regeneration scaffold and method |
| DE60239342D1 (de) * | 2001-07-16 | 2011-04-14 | Depuy Products Inc | Gerät zur reparatur von knorpelmaterial |
| US7819918B2 (en) | 2001-07-16 | 2010-10-26 | Depuy Products, Inc. | Implantable tissue repair device |
| CN1592635A (zh) * | 2001-09-24 | 2005-03-09 | 维里根股份公司 | 自体生长因子鸡尾酒组合物,生产方法以及应用 |
| EP1437960B1 (en) | 2001-10-01 | 2008-12-10 | Scandius Biomedical, Inc. | Apparatus for the repair of articular cartilage defects |
| CA2412012C (en) * | 2001-11-20 | 2011-08-02 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Resorbable extracellular matrix containing collagen i and collagen ii for reconstruction of cartilage |
| JP2005516972A (ja) * | 2002-01-22 | 2005-06-09 | ファイザー・インク | 血栓疾患の治療のためのｔａｆｉ−ａ阻害剤として使用される３−（イミダゾリル）−２−アミノプロピオン酸 |
| US7537780B2 (en) * | 2002-03-22 | 2009-05-26 | Histogenics Corporation | Method for preparing and implanting a cartilage construct to treat cartilage lesions |
| CN1665458A (zh) * | 2002-05-01 | 2005-09-07 | 维里根股份公司 | 可注射软骨细胞植入物 |
| SE0201479D0 (sv) * | 2002-05-16 | 2002-05-16 | Pharmacia Groningen Bv | Kit and method in eye surgery |
| US20040166169A1 (en) * | 2002-07-15 | 2004-08-26 | Prasanna Malaviya | Porous extracellular matrix scaffold and method |
| US20040136968A1 (en) * | 2002-09-27 | 2004-07-15 | Verigen Ag | Autologous cells on a support matrix for tissue repair |
| US7824701B2 (en) | 2002-10-18 | 2010-11-02 | Ethicon, Inc. | Biocompatible scaffold for ligament or tendon repair |
| US20040078090A1 (en) | 2002-10-18 | 2004-04-22 | Francois Binette | Biocompatible scaffolds with tissue fragments |
| WO2004037119A2 (en) | 2002-10-23 | 2004-05-06 | Mako Surgical Corp. | Modular femoral component for a total knee joint replacement for minimally invasive implantation |
| CN1780594A (zh) | 2002-11-07 | 2006-05-31 | 康复米斯公司 | 用于确定半月板的大小和形状以及设计治疗的方法 |
| AU2003261497B2 (en) | 2002-11-08 | 2009-02-26 | Howmedica Osteonics Corp. | Laser-produced porous surface |
| US20060147332A1 (en) | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Howmedica Osteonics Corp. | Laser-produced porous structure |
| US7901408B2 (en) | 2002-12-03 | 2011-03-08 | Arthrosurface, Inc. | System and method for retrograde procedure |
| AU2003900620A0 (en) * | 2003-02-12 | 2003-02-27 | Australian Surgical Design And Manufacture Pty Limited | Arthroscopic chondrocyte implantation method and device |
| US8388624B2 (en) | 2003-02-24 | 2013-03-05 | Arthrosurface Incorporated | Trochlear resurfacing system and method |
| US8197837B2 (en) | 2003-03-07 | 2012-06-12 | Depuy Mitek, Inc. | Method of preparation of bioabsorbable porous reinforced tissue implants and implants thereof |
| US20050064042A1 (en) * | 2003-04-29 | 2005-03-24 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage implant plug with fibrin glue and method for implantation |
| US7067123B2 (en) * | 2003-04-29 | 2006-06-27 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Glue for cartilage repair |
| US7488348B2 (en) | 2003-05-16 | 2009-02-10 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage allograft plug |
| US7901457B2 (en) | 2003-05-16 | 2011-03-08 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage allograft plug |
| AU2004246749A1 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-23 | Interface Biotech A/S | A method for cell implantation |
| US8226715B2 (en) | 2003-06-30 | 2012-07-24 | Depuy Mitek, Inc. | Scaffold for connective tissue repair |
| US10583220B2 (en) | 2003-08-11 | 2020-03-10 | DePuy Synthes Products, Inc. | Method and apparatus for resurfacing an articular surface |
| US20050046915A1 (en) * | 2003-08-22 | 2005-03-03 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Hologram recording material composition, hologram recording material and hologram recording method |
| DE10349722A1 (de) | 2003-10-23 | 2005-06-16 | Beschorner, Katharina, Dr. | Zusammensetzung zur Arthrose-/Arthritisbehandlung, insbesondere von Gelenken |
| GB0325141D0 (en) * | 2003-10-28 | 2003-12-03 | Xiros Plc | Repair of damaged tissue on a bone site |
| WO2006074321A2 (en) | 2003-11-20 | 2006-07-13 | Arthrosurface, Inc. | System and method for retrograde procedure |
| US7951163B2 (en) | 2003-11-20 | 2011-05-31 | Arthrosurface, Inc. | Retrograde excision system and apparatus |
| WO2005051231A2 (en) | 2003-11-20 | 2005-06-09 | Arthrosurface, Inc. | Retrograde delivery of resurfacing devices |
| US7316822B2 (en) | 2003-11-26 | 2008-01-08 | Ethicon, Inc. | Conformable tissue repair implant capable of injection delivery |
| US7901461B2 (en) | 2003-12-05 | 2011-03-08 | Ethicon, Inc. | Viable tissue repair implants and methods of use |
| ES2404682T3 (es) | 2003-12-11 | 2013-05-28 | Isto Technologies Inc. | Sistema de cartílago particulado |
| US11395865B2 (en) | 2004-02-09 | 2022-07-26 | DePuy Synthes Products, Inc. | Scaffolds with viable tissue |
| EP1576957A1 (en) * | 2004-03-18 | 2005-09-21 | Universiteit Twente | Tissue repair using pluripotent cells |
| US8657881B2 (en) | 2004-04-20 | 2014-02-25 | Depuy Mitek, Llc | Meniscal repair scaffold |
| US8221780B2 (en) | 2004-04-20 | 2012-07-17 | Depuy Mitek, Inc. | Nonwoven tissue scaffold |
| US8137686B2 (en) | 2004-04-20 | 2012-03-20 | Depuy Mitek, Inc. | Nonwoven tissue scaffold |
| US7569233B2 (en) * | 2004-05-04 | 2009-08-04 | Depuy Products, Inc. | Hybrid biologic-synthetic bioabsorbable scaffolds |
| CA2470463C (en) * | 2004-06-09 | 2012-09-18 | Lornamead Brands, Inc. | Tooth whitening products and methods of making the same |
| JP2008504107A (ja) | 2004-06-28 | 2008-02-14 | アースロサーフィス・インコーポレーテッド | 関節面交換用システム |
| AU2004321311B8 (en) * | 2004-07-30 | 2009-11-19 | Histogenics Corporation | Neo-cartilage constructs and methods of preparation thereof |
| US8697139B2 (en) | 2004-09-21 | 2014-04-15 | Frank M. Phillips | Method of intervertebral disc treatment using articular chondrocyte cells |
| US7837740B2 (en) | 2007-01-24 | 2010-11-23 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Two piece cancellous construct for cartilage repair |
| US7513866B2 (en) | 2004-10-29 | 2009-04-07 | Depuy Products, Inc. | Intestine processing device and associated method |
| US20060111778A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-25 | Michalow Alexander E | Methods of promoting healing of cartilage defects and method of causing stem cells to differentiate by the articular chondrocyte pathway |
| US7828853B2 (en) | 2004-11-22 | 2010-11-09 | Arthrosurface, Inc. | Articular surface implant and delivery system |
| US7354627B2 (en) * | 2004-12-22 | 2008-04-08 | Depuy Products, Inc. | Method for organizing the assembly of collagen fibers and compositions formed therefrom |
| CN100384390C (zh) * | 2005-01-13 | 2008-04-30 | 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 | 组织工程骨与软骨复合组织及其体外构建方法 |
| US7815926B2 (en) | 2005-07-11 | 2010-10-19 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Implant for articular cartilage repair |
| AU2006282754A1 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Zimmer, Inc. | Implants and methods for repair, replacement and treatment of joint disease |
| US20090214614A1 (en) * | 2005-09-02 | 2009-08-27 | Interface Biotech A/S | Method for Cell Implantation |
| EP1926459B1 (en) | 2005-09-19 | 2015-01-07 | Histogenics Corporation | Cell-support matrix having narrowly defined uniformly vertically and non-randomly organized porosity and pore density and a method for preparation thereof |
| EP1928359A4 (en) | 2005-09-30 | 2010-10-13 | Conformis Inc | JOINT ARTHROPLASTIEVORRICHTUNGEN |
| EP1951158A4 (en) | 2005-11-21 | 2010-03-31 | Vertegen Inc | DEVICES AND METHODS FOR TREATMENT OF FACE CHAINS, UNCOVERTEBRAL JOINTS, COSTOVERTEBRUSK JOINTS AND OTHER JOINTS |
| US8728387B2 (en) | 2005-12-06 | 2014-05-20 | Howmedica Osteonics Corp. | Laser-produced porous surface |
| EP1803513B1 (en) * | 2005-12-30 | 2017-03-29 | Howmedica Osteonics Corp. | Method of manufacturing implants using laser |
| CN105030297A (zh) | 2006-02-06 | 2015-11-11 | 康复米斯公司 | 患者可选择的关节成形术装置和手术器具 |
| US8623026B2 (en) | 2006-02-06 | 2014-01-07 | Conformis, Inc. | Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools incorporating anatomical relief |
| US20070288021A1 (en) * | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Howmedica Osteonics Corp. | Flexible joint implant |
| US8147861B2 (en) * | 2006-08-15 | 2012-04-03 | Howmedica Osteonics Corp. | Antimicrobial implant |
| WO2008029264A2 (en) * | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Method of treating bone cancer |
| KR20080037883A (ko) * | 2006-10-27 | 2008-05-02 | 세원셀론텍(주) | 메디컬 키트 및 이의 사용방법 |
| AU2007332787A1 (en) | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Arthrosurface Incorporated | Retrograde resection apparatus and method |
| US7871440B2 (en) | 2006-12-11 | 2011-01-18 | Depuy Products, Inc. | Unitary surgical device and method |
| US8163549B2 (en) | 2006-12-20 | 2012-04-24 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Method of obtaining viable small tissue particles and use for tissue repair |
| WO2008101090A2 (en) | 2007-02-14 | 2008-08-21 | Conformis, Inc. | Implant device and method for manufacture |
| US7758643B2 (en) * | 2007-02-26 | 2010-07-20 | Biomet Sports Medicine, Llc | Stable cartilage defect repair plug |
| US8435551B2 (en) | 2007-03-06 | 2013-05-07 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cancellous construct with support ring for repair of osteochondral defects |
| WO2008128075A1 (en) | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Isto Technologies, Inc. | Compositions and methods for tissue repair |
| US20090054984A1 (en) | 2007-08-20 | 2009-02-26 | Histogenics Corporation | Method For Use Of A Double-Structured Tissue Implant For Treatment Of Tissue Defects |
| US8685107B2 (en) | 2007-07-03 | 2014-04-01 | Histogenics Corporation | Double-structured tissue implant and a method for preparation and use thereof |
| US20090024224A1 (en) | 2007-07-16 | 2009-01-22 | Chen Silvia S | Implantation of cartilage |
| US9125743B2 (en) * | 2007-07-16 | 2015-09-08 | Lifenet Health | Devitalization and recellularization of cartilage |
| WO2009014718A1 (en) | 2007-07-24 | 2009-01-29 | Porex Corporation | Porous laser sintered articles |
| WO2009026392A1 (en) | 2007-08-20 | 2009-02-26 | Histogenics Corporation | A method for improvement of differentiation of mesenchymal stem cells using a double-structured tissue implant |
| WO2009051701A2 (en) * | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Wake Forest University Health Sciences | Methods and compositions for printing biologically compatible nanotube composites of autologous tissue |
| JP2011512810A (ja) * | 2008-02-29 | 2011-04-28 | コロプラスト アクティーゼルスカブ | 対象における生体組織の増強及び再生のための組成物及び方法 |
| WO2009106642A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Coloplast A/S | Biosynthetic cartilaginous matrix and methods for their production |
| CA2717725A1 (en) | 2008-03-05 | 2009-09-11 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cancellous constructs, cartilage particles and combinations of cancellous constructs and cartilage particles |
| US8682052B2 (en) | 2008-03-05 | 2014-03-25 | Conformis, Inc. | Implants for altering wear patterns of articular surfaces |
| GB0812631D0 (en) * | 2008-07-10 | 2008-08-20 | Imp Innovations Ltd | Modular knee implants |
| US9017334B2 (en) | 2009-02-24 | 2015-04-28 | Microport Orthopedics Holdings Inc. | Patient specific surgical guide locator and mount |
| US8808297B2 (en) | 2009-02-24 | 2014-08-19 | Microport Orthopedics Holdings Inc. | Orthopedic surgical guide |
| US8808303B2 (en) | 2009-02-24 | 2014-08-19 | Microport Orthopedics Holdings Inc. | Orthopedic surgical guide |
| SG175229A1 (en) | 2009-04-16 | 2011-11-28 | Conformis Inc | Patient-specific joint arthroplasty devices for ligament repair |
| EP2429429B1 (en) | 2009-04-17 | 2018-07-25 | Arthrosurface Incorporated | Glenoid resurfacing system |
| US10945743B2 (en) | 2009-04-17 | 2021-03-16 | Arthrosurface Incorporated | Glenoid repair system and methods of use thereof |
| WO2010121250A1 (en) | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Arthrosurface Incorporated | Glenoid resurfacing system and method |
| AU2010327987B2 (en) | 2009-12-11 | 2015-04-02 | Conformis, Inc. | Patient-specific and patient-engineered orthopedic implants |
| CA2792048A1 (en) | 2010-03-05 | 2011-09-09 | Arthrosurface Incorporated | Tibial resurfacing system and method |
| US9677042B2 (en) | 2010-10-08 | 2017-06-13 | Terumo Bct, Inc. | Customizable methods and systems of growing and harvesting cells in a hollow fiber bioreactor system |
| WO2012112694A2 (en) | 2011-02-15 | 2012-08-23 | Conformis, Inc. | Medeling, analyzing and using anatomical data for patient-adapted implants. designs, tools and surgical procedures |
| US9066716B2 (en) | 2011-03-30 | 2015-06-30 | Arthrosurface Incorporated | Suture coil and suture sheath for tissue repair |
| WO2013081071A1 (ja) * | 2011-12-02 | 2013-06-06 | テルモ株式会社 | 細胞移植用デバイス |
| EP2804565B1 (en) | 2011-12-22 | 2018-03-07 | Arthrosurface Incorporated | System for bone fixation |
| US9364896B2 (en) | 2012-02-07 | 2016-06-14 | Medical Modeling Inc. | Fabrication of hybrid solid-porous medical implantable devices with electron beam melting technology |
| US9135374B2 (en) | 2012-04-06 | 2015-09-15 | Howmedica Osteonics Corp. | Surface modified unit cell lattice structures for optimized secure freeform fabrication |
| US9180010B2 (en) | 2012-04-06 | 2015-11-10 | Howmedica Osteonics Corp. | Surface modified unit cell lattice structures for optimized secure freeform fabrication |
| US9486226B2 (en) | 2012-04-18 | 2016-11-08 | Conformis, Inc. | Tibial guides, tools, and techniques for resecting the tibial plateau |
| US9186053B2 (en) * | 2012-05-03 | 2015-11-17 | Covidien Lp | Methods of using light to repair hernia defects |
| US9675471B2 (en) | 2012-06-11 | 2017-06-13 | Conformis, Inc. | Devices, techniques and methods for assessing joint spacing, balancing soft tissues and obtaining desired kinematics for joint implant components |
| WO2014008126A1 (en) | 2012-07-03 | 2014-01-09 | Arthrosurface Incorporated | System and method for joint resurfacing and repair |
| US10016527B2 (en) | 2012-10-23 | 2018-07-10 | Orthovita, Inc. | Materials and methods for repair of cartilage defects |
| US20140178343A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Jian Q. Yao | Supports and methods for promoting integration of cartilage tissue explants |
| US9492200B2 (en) | 2013-04-16 | 2016-11-15 | Arthrosurface Incorporated | Suture system and method |
| PL2853384T3 (pl) * | 2013-09-27 | 2017-06-30 | Skulle Implants Oy | Sposób powlekania i powlekana powierzchnia |
| EP3068867B1 (en) | 2013-11-16 | 2018-04-18 | Terumo BCT, Inc. | Expanding cells in a bioreactor |
| US10624748B2 (en) | 2014-03-07 | 2020-04-21 | Arthrosurface Incorporated | System and method for repairing articular surfaces |
| US11607319B2 (en) | 2014-03-07 | 2023-03-21 | Arthrosurface Incorporated | System and method for repairing articular surfaces |
| US20150250472A1 (en) | 2014-03-07 | 2015-09-10 | Arthrosurface Incorporated | Delivery System for Articular Surface Implant |
| JP6783143B2 (ja) | 2014-03-25 | 2020-11-11 | テルモ ビーシーティー、インコーポレーテッド | 培地の受動的補充 |
| WO2016049421A1 (en) | 2014-09-26 | 2016-03-31 | Terumo Bct, Inc. | Scheduled feed |
| US10077420B2 (en) | 2014-12-02 | 2018-09-18 | Histogenics Corporation | Cell and tissue culture container |
| CA2985398C (en) * | 2015-05-08 | 2021-08-03 | Reoss Gmbh | Device for covering and/or reconstructing a bone defect site; method for producing a cap of a covering device for a bone defect site |
| US20160331539A1 (en) * | 2015-05-12 | 2016-11-17 | Elwha Llc | Modifiable implants |
| WO2017004592A1 (en) | 2015-07-02 | 2017-01-05 | Terumo Bct, Inc. | Cell growth with mechanical stimuli |
| US11685883B2 (en) | 2016-06-07 | 2023-06-27 | Terumo Bct, Inc. | Methods and systems for coating a cell growth surface |
| US11104874B2 (en) | 2016-06-07 | 2021-08-31 | Terumo Bct, Inc. | Coating a bioreactor |
| US11624046B2 (en) | 2017-03-31 | 2023-04-11 | Terumo Bct, Inc. | Cell expansion |
| JP7393945B2 (ja) | 2017-03-31 | 2023-12-07 | テルモ ビーシーティー、インコーポレーテッド | 細胞増殖 |
| AU2018203479B2 (en) | 2017-05-18 | 2024-04-18 | Howmedica Osteonics Corp. | High fatigue strength porous structure |
| CA3108761A1 (en) | 2017-08-04 | 2019-02-07 | Arthrosurface Incorporated | Multicomponent articular surface implant |
| GB2567173A (en) * | 2017-10-04 | 2019-04-10 | Univ Oxford Innovation Ltd | Cartilage plug |
| DE102018113580A1 (de) * | 2018-06-07 | 2019-12-12 | Christoph Karl | Verfahren und vorrichtung zur herstellung eines implantats |
| GB2609338B (en) | 2019-03-12 | 2023-06-14 | Arthrosurface Inc | Humeral and glenoid articular surface implant systems and methods |
| US11523834B1 (en) | 2022-06-20 | 2022-12-13 | University Of Utah Research Foundation | Cartilage and bone harvest and delivery system and methods |
| US11660194B1 (en) | 2022-06-20 | 2023-05-30 | University Of Utah Research Foundation | Cartilage and bone harvest and delivery system and methods |
Family Cites Families (94)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH632922A5 (en) | 1978-10-06 | 1982-11-15 | Sulzer Ag | Anchorage pin for bone implants |
| DE3160759D1 (en) | 1980-02-21 | 1983-09-22 | Coats Ltd J & P | Device for use in the treatment of damaged articular surfaces of human joints |
| US4649918A (en) * | 1980-09-03 | 1987-03-17 | Custom Medical Devices, Inc. | Bone core removing tool |
| US4553272A (en) | 1981-02-26 | 1985-11-19 | University Of Pittsburgh | Regeneration of living tissues by growth of isolated cells in porous implant and product thereof |
| US4393874A (en) | 1982-04-26 | 1983-07-19 | Telectronics Pty. Ltd. | Bradycardia event counting and reporting pacer |
| IL68218A (en) * | 1983-03-23 | 1985-12-31 | Univ Ramot | Compositions for cartilage repair comprising embryonal chondrocytes |
| US4559936A (en) * | 1983-09-29 | 1985-12-24 | Hill Edward B | Bone plugging apparatus |
| WO1985001651A1 (en) * | 1983-10-20 | 1985-04-25 | Vettivetpillai Ketharanathan | Biomaterial |
| US4620327A (en) | 1984-07-05 | 1986-11-04 | Caplan Arnold I | Process of adapting soluble bone protein for use in stimulating osteoinduction |
| US4789663A (en) * | 1984-07-06 | 1988-12-06 | Collagen Corporation | Methods of bone repair using collagen |
| US4877020A (en) * | 1984-11-30 | 1989-10-31 | Vich Jose M O | Apparatus for bone graft |
| US4642117A (en) | 1985-03-22 | 1987-02-10 | Collagen Corporation | Mechanically sheared collagen implant material and method |
| US5902741A (en) | 1986-04-18 | 1999-05-11 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Three-dimensional cartilage cultures |
| US5736372A (en) | 1986-11-20 | 1998-04-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable synthetic polymeric fibrous matrix containing chondrocyte for in vivo production of a cartilaginous structure |
| US5041138A (en) * | 1986-11-20 | 1991-08-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Neomorphogenesis of cartilage in vivo from cell culture |
| NL8700113A (nl) * | 1987-01-19 | 1988-08-16 | Groningen Science Park | Entstuk, geschikt voor behandeling door reconstructieve chirurgie, met weefsel specifieke porositeit, alsmede werkwijze ter vervaardiging van het entstuk. |
| GB8705985D0 (en) | 1987-03-13 | 1987-04-15 | Geistlich Soehne Ag | Dressings |
| US4846835A (en) * | 1987-06-15 | 1989-07-11 | Grande Daniel A | Technique for healing lesions in cartilage |
| US5306311A (en) | 1987-07-20 | 1994-04-26 | Regen Corporation | Prosthetic articular cartilage |
| US5258043A (en) | 1987-07-20 | 1993-11-02 | Regen Corporation | Method for making a prosthetic intervertebral disc |
| US5116374A (en) | 1989-03-02 | 1992-05-26 | Regen Corporation | Prosthetic meniscus |
| US5158574A (en) | 1987-07-20 | 1992-10-27 | Regen Corporation | Prosthetic meniscus |
| CA1329089C (en) | 1987-09-02 | 1994-05-03 | Russell Warren | Surgical fastener |
| NZ226170A (en) | 1987-09-18 | 1990-07-26 | Ethicon Inc | Stable freeze-dried pharmaceutical composition containing epidermal growth factor |
| WO1989004646A1 (en) | 1987-11-13 | 1989-06-01 | Jefferies Steven R | Bone repair material and delayed drug delivery |
| JP2645098B2 (ja) * | 1988-09-06 | 1997-08-25 | テルモ株式会社 | 抗菌剤含有人工皮膚およびその製造法 |
| JP2820415B2 (ja) * | 1988-03-14 | 1998-11-05 | ティーエイチエム・バイオメディカル・インコーポレイテッド | 生分解性および骨形成性を有する移植骨片代用組成体 |
| US5201745A (en) * | 1988-03-15 | 1993-04-13 | Imedex | Visceral surgery patch |
| US4975526A (en) | 1989-02-23 | 1990-12-04 | Creative Biomolecules, Inc. | Bone collagen matrix for zenogenic implants |
| US4904259A (en) * | 1988-04-29 | 1990-02-27 | Samuel Itay | Compositions and methods for repair of cartilage and bone |
| US5053050A (en) * | 1988-04-29 | 1991-10-01 | Samuel Itay | Compositions for repair of cartilage and bone |
| US5108436A (en) | 1988-09-29 | 1992-04-28 | Collagen Corporation | Implant fixation |
| IE61346B1 (en) | 1988-11-02 | 1994-11-02 | Genentech Inc | A permeable material to fit around the teeth or gums of a mammal |
| US5162430A (en) | 1988-11-21 | 1992-11-10 | Collagen Corporation | Collagen-polymer conjugates |
| US5510418A (en) | 1988-11-21 | 1996-04-23 | Collagen Corporation | Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates |
| US5092883A (en) * | 1988-12-28 | 1992-03-03 | Eppley Barry L | Method for promoting soft connective tissue growth and repair in mammals |
| WO1990009783A1 (en) | 1989-02-22 | 1990-09-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Delivery system for controlled release of bioactive factors |
| WO1990013302A1 (en) | 1989-04-28 | 1990-11-15 | Brigham And Women's Hospital | Novel materials and methods for guided tissue regeneration |
| US5062845A (en) * | 1989-05-10 | 1991-11-05 | Spine-Tech, Inc. | Method of making an intervertebral reamer |
| US5129906A (en) | 1989-09-08 | 1992-07-14 | Linvatec Corporation | Bioabsorbable tack for joining bodily tissue and in vivo method and apparatus for deploying same |
| US5067964A (en) * | 1989-12-13 | 1991-11-26 | Stryker Corporation | Articular surface repair |
| US5019108A (en) * | 1990-02-02 | 1991-05-28 | Bertin Kim C | Modular implant |
| US6413511B1 (en) * | 1990-12-20 | 2002-07-02 | University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education | Cartilage alterations by administering to joints chondrocytes comprising a heterologous polynucleotide |
| US5853746A (en) * | 1991-01-31 | 1998-12-29 | Robert Francis Shaw | Methods and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage or bone using functional barrier |
| US5206023A (en) * | 1991-01-31 | 1993-04-27 | Robert F. Shaw | Method and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage |
| US5206028A (en) | 1991-02-11 | 1993-04-27 | Li Shu Tung | Dense collagen membrane matrices for medical uses |
| SE9101853D0 (sv) * | 1991-06-17 | 1991-06-17 | Jonas Wadstroem | Improved tissue ashesive |
| FR2679778B1 (fr) | 1991-08-02 | 1995-07-07 | Coletica | Utilisation de collagene reticule par un agent de reticulation pour la fabrication d'une membrane suturable, biocompatible, a resorption lente, ainsi qu'une telle membrane. |
| US5259835A (en) * | 1991-08-29 | 1993-11-09 | Tri-Point Medical L.P. | Wound closure means and method using flowable adhesive |
| US5270300A (en) * | 1991-09-06 | 1993-12-14 | Robert Francis Shaw | Methods and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage or bone |
| IL100721A (en) * | 1992-01-21 | 1996-12-05 | Milo Simcha | Punch for opening passages between two compartments |
| EP0625891B1 (en) * | 1992-02-14 | 1997-01-08 | Board Of Regents The University Of Texas System | Multi-phase bioerodible implant/carrier and method of manufacturing and using same |
| US5326357A (en) | 1992-03-18 | 1994-07-05 | Mount Sinai Hospital Corporation | Reconstituted cartridge tissue |
| WO1994000484A1 (en) * | 1992-06-22 | 1994-01-06 | Young Henry E | Scar inhibitory factor and use thereof |
| WO1994009118A1 (en) | 1992-10-13 | 1994-04-28 | The General Hospital Corporation | Immortalized human chondrocytes |
| US5455597A (en) * | 1992-12-29 | 1995-10-03 | Canon Kabushiki Kaisha | Image-forming apparatus, and designation of electron beam diameter at image-forming member in image-forming apparatus |
| DE4300039C1 (de) | 1993-01-04 | 1994-06-09 | Imz Fertigung Vertrieb | Befestigungsnagel und Setzwerkzeug hierfür |
| US5514378A (en) * | 1993-02-01 | 1996-05-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Biocompatible polymer membranes and methods of preparation of three dimensional membrane structures |
| DE4306661C2 (de) | 1993-03-03 | 1995-04-20 | Michael Dipl Biol Sittinger | Verfahren zum Herstellen eines Implantates aus Zellkulturen |
| DE4431598C2 (de) | 1993-03-03 | 1997-03-20 | Michael Sittinger | Verfahren zum Herstellen eines Implantates aus Zellkulturen |
| US5709854A (en) * | 1993-04-30 | 1998-01-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Tissue formation by injecting a cell-polymeric solution that gels in vivo |
| DE4317448A1 (de) * | 1993-05-19 | 1994-11-24 | Gross Ulrich | Gelenkflächenersatz |
| CA2130295A1 (en) | 1993-08-26 | 1995-02-27 | Richard A. Berg | Ionically crosslinked glycosaminoglycan gels for soft tissue augmentation and drug delivery |
| US5423858A (en) | 1993-09-30 | 1995-06-13 | United States Surgical Corporation | Septoplasty fasteners and device for applying same |
| GB9400163D0 (en) | 1994-01-06 | 1994-03-02 | Geistlich Soehne Ag | Membrane |
| US5354283A (en) | 1994-01-07 | 1994-10-11 | Little Rapids Corporation | Trocar retention apparatus |
| CA2142209A1 (en) | 1994-03-29 | 1995-09-30 | George H. Chu | Collagen implants having improved tensile properties |
| AU2435495A (en) * | 1994-05-05 | 1995-11-29 | Genzyme Corporation | Methods and compositions for the repair of articular cartilage defects in mammals |
| US5858781A (en) * | 1994-05-13 | 1999-01-12 | Matyas; John R. | Method of tissue transfer and retrieval |
| EP0692227A1 (de) | 1994-07-11 | 1996-01-17 | SULZER Medizinaltechnik AG | Flächiges Implantat |
| AU3153195A (en) | 1994-07-28 | 1996-02-22 | Ivan Vesely | Bioprosthetic implants and method of making and using same |
| US5769899A (en) | 1994-08-12 | 1998-06-23 | Matrix Biotechnologies, Inc. | Cartilage repair unit |
| DE4425456A1 (de) * | 1994-09-07 | 1996-03-21 | Matthias Dr Med Honl | Radialparalleles Knochensägeblatt |
| US5569252A (en) | 1994-09-27 | 1996-10-29 | Justin; Daniel F. | Device for repairing a meniscal tear in a knee and method |
| US5713374A (en) * | 1995-02-10 | 1998-02-03 | The Hospital For Joint Diseases Orthopaedic Institute | Fixation method for the attachment of wound repair materials to cartilage defects |
| US6080194A (en) * | 1995-02-10 | 2000-06-27 | The Hospital For Joint Disease Orthopaedic Institute | Multi-stage collagen-based template or implant for use in the repair of cartilage lesions |
| GB9503492D0 (en) | 1995-02-22 | 1995-04-12 | Ed Geistlich S Hne A G F R Che | Chemical product |
| GB9721585D0 (en) | 1997-10-10 | 1997-12-10 | Geistlich Soehne Ag | Chemical product |
| US6132463A (en) * | 1995-05-19 | 2000-10-17 | Etex Corporation | Cell seeding of ceramic compositions |
| WO1997004665A1 (en) | 1995-07-31 | 1997-02-13 | Alta Spinner Australia Pty. Limited | Surface moisture removal from food products |
| US5659252A (en) * | 1995-08-25 | 1997-08-19 | Sony Corporation | Apparatus and method for detecting arcing in a CRT |
| DE19540487A1 (de) | 1995-10-20 | 1997-04-24 | Olaf Schultz | Zellinteraktionssystem zur Induktion künstlicher Gewebe |
| WO1997015655A2 (de) | 1995-10-20 | 1997-05-01 | Michael Sittinger | Neue künstliche gewebe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE19601477C2 (de) | 1996-01-17 | 1999-12-16 | Axel Kirsch | Befestigungsnagel |
| US5842477A (en) | 1996-02-21 | 1998-12-01 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Method for repairing cartilage |
| DE19654884C2 (de) | 1996-03-04 | 1999-07-29 | Kirsch Axel | Formkörper |
| EP0922093B1 (de) | 1996-06-04 | 2003-09-24 | Sulzer Orthopedics Ltd. | Verfahren zur herstellung von knorpelgewebe und von implantaten |
| US5989269A (en) * | 1996-08-30 | 1999-11-23 | Vts Holdings L.L.C. | Method, instruments and kit for autologous transplantation |
| EP0842670A1 (en) | 1996-11-13 | 1998-05-20 | Katsunari Nishihara | Biomedical materials |
| US6187053B1 (en) | 1996-11-16 | 2001-02-13 | Will Minuth | Process for producing a natural implant |
| DE19648876C2 (de) | 1996-11-16 | 1999-10-07 | Will Minuth | Verfahren zum Herstellen eines natürlichen Implantats |
| CA2280966C (en) | 1997-02-13 | 2012-04-17 | James A. Benedict | Implantable collagen-containing putty material |
| DE19957388A1 (de) | 1999-11-24 | 2001-06-13 | Michael Sittinger | Chondroinduktive und implantierbare Substrate zur Knorpelheilung und -protektion |
| DE10006822A1 (de) | 2000-02-08 | 2001-08-23 | Michael Sittinger | Künstliche Knochenchips, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
-
1997
- 1997-05-15 US US08/857,090 patent/US5989269A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 PT PT97939677T patent/PT1006950E/pt unknown
- 1997-08-29 AT AT97939677T patent/ATE263524T1/de active
- 1997-08-29 KR KR1020027011281A patent/KR20030097603A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-08-29 MX MXPA99001794A patent/MXPA99001794A/es not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 SK SK240-99A patent/SK285075B6/sk unknown
- 1997-08-29 DE DE69739363T patent/DE69739363D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 ES ES97939677T patent/ES2218697T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 TR TR2001/02871T patent/TR200102871T2/xx unknown
- 1997-08-29 AT AT03023272T patent/ATE428376T1/de active
- 1997-08-29 CN CNB97199207XA patent/CN1200656C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-29 IL IL128580A patent/IL128580A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 DE DE69728569T patent/DE69728569T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 DK DK01126359T patent/DK1181908T3/da active
- 1997-08-29 BR BR9711967-9A patent/BR9711967A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-08-29 DE DE69726896T patent/DE69726896T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 SG SG200101255A patent/SG119137A1/en unknown
- 1997-08-29 SI SI9730789T patent/SI1384452T1/sl unknown
- 1997-08-29 DK DK97939677T patent/DK1006950T3/da active
- 1997-08-29 TR TR2001/02883T patent/TR200102883T2/xx unknown
- 1997-08-29 PT PT03023272T patent/PT1384452E/pt unknown
- 1997-08-29 EP EP01126359A patent/EP1181908B1/en not_active Revoked
- 1997-08-29 DK DK03023272T patent/DK1384452T3/da active
- 1997-08-29 NZ NZ334400A patent/NZ334400A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 CN CNA031553281A patent/CN1500447A/zh active Pending
- 1997-08-29 SG SG200101256A patent/SG120854A1/en unknown
- 1997-08-29 HU HU0002980A patent/HUP0002980A3/hu unknown
- 1997-08-29 AU AU41710/97A patent/AU731162B2/en not_active Expired
- 1997-08-29 PT PT01126359T patent/PT1181908E/pt unknown
- 1997-08-29 EP EP04008116A patent/EP1459709A1/en not_active Withdrawn
- 1997-08-29 NZ NZ508145A patent/NZ508145A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 HU HU0400358A patent/HU225952B1/hu unknown
- 1997-08-29 EP EP97939677A patent/EP1006950B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 CA CA002419644A patent/CA2419644C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 ES ES01126359T patent/ES2211722T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 SI SI9730655T patent/SI1006950T1/xx unknown
- 1997-08-29 RU RU99106519/14A patent/RU2214197C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 ES ES03023272T patent/ES2325206T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 TR TR1999/00437T patent/TR199900437T2/xx unknown
- 1997-08-29 JP JP51196798A patent/JP2002502272A/ja active Pending
- 1997-08-29 DE DE29724585U patent/DE29724585U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 WO PCT/US1997/015258 patent/WO1998008469A2/en active IP Right Grant
- 1997-08-29 PL PL97331834A patent/PL331834A1/xx unknown
- 1997-08-29 NZ NZ518474A patent/NZ518474A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 CZ CZ0058799A patent/CZ297248B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 AT AT01126359T patent/ATE256443T1/de active
- 1997-08-29 EP EP03023272A patent/EP1384452B1/en not_active Revoked
- 1997-08-29 CA CA002264138A patent/CA2264138C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 KR KR1019997001597A patent/KR100686412B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-02-26 NO NO990933A patent/NO990933L/no not_active Application Discontinuation
- 1999-05-26 US US09/320,246 patent/US6283980B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-07-19 HK HK00104418A patent/HK1025035A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-10-17 US US09/690,252 patent/US6379367B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-01-23 US US10/055,105 patent/US6592598B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-08 RU RU2002103570/14A patent/RU2002103570A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-03-04 US US10/091,006 patent/US6599300B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-05 US US10/090,922 patent/US6592599B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 US US10/093,129 patent/US6599301B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-04 DK DK200200177U patent/DK200200177U1/da unknown
- 2002-06-04 DK DK200200178U patent/DK200200178U1/da unknown
- 2002-10-30 JP JP2002316043A patent/JP2003159266A/ja active Pending
-
2003
- 2003-05-23 US US10/444,391 patent/US7048750B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-07-23 HK HK04105480.2A patent/HK1063003A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-03-14 US US11/375,180 patent/US20060195122A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-06-13 JP JP2007155993A patent/JP2007296371A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU225952B1 (en) | Plaster for treating of joint surface cartilage | |
| US6569172B2 (en) | Method, instruments, and kit for autologous transplantation | |
| AU2002334852A1 (en) | Method, instruments, and kit for autologous transplantation | |
| AU775219B2 (en) | Method, instruments and kit for autologous transplantation | |
| AU781216B2 (en) | Method, instruments and kit for autologous transplantation |