JP2003159266A - 自己移植のための方法、器具及びキット - Google Patents

自己移植のための方法、器具及びキット

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JP2003159266A
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cartilage
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patch
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ヴィベ−ハンセン ヘンリック
Charlotte Lundsgaard
ルンドスガルド シャルロッテ
Ahmed Idouraine
イドゥレーン アーメッド
Kurt B Osther
ビー． オスター カート
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Verigen Transplantation Services International AG
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Abstract

(57)【要約】 関節表面の欠損に軟骨細胞／軟骨を有効に移植するため
の方法を、本発明を実施するための特定の器具及びキッ
トの説明とともに教示する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、軟骨細胞の移植、
骨及び軟骨の移植、治癒、関節の修復並びに関節炎の予
防の分野に関する。特には、移植部位の調製方法、その
ような調製のための器具、及び調製された移植部位に細
胞を自己移植するための器具に関する。
【０００２】
【従来の技術】５００，０００件を超える関節形成術及
び全関節置換が、毎年合衆国内で行われている。ほぼ同
じ数の同様の処置が、欧州で行われている。これらの数
字には、欧州における毎年約９０，０００件の全膝置換
及び約５０，０００件の膝の欠損を修復する処置が含ま
れる。処置の数は、本質的に、合衆国においても同じで
ある（Ｐｒａｅｍｅｒ Ａ．，Ｆｕｒｎｅｒ Ｓ．，Ｒ
ｉｃｅ，Ｄ．Ｐ．，Ｍｕｓｃｕｌｏｓｋｅｌｅｔａｌ
ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ
Ｓｔａｔｅｓ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｃａｄｅｍｙ ｏ
ｆ Ｏｒｔｈｏｐａｅｄｉｃ Ｓｕｒｇｅｎｓ，Ｐａｒ
ｋ Ｒｉｄｇｅ，Ｉｌｌ．，１９９２，１２５）。軟骨
の再生治療のための方法が最も有用であり、これは関節
損傷の初期段階で行うことができ、したがって、人工関
節置換術を必要とする患者の数を減少させる。このよう
な予防的治療法を用いることで、骨関節炎を発症する患
者の数も減少する。
【０００３】関節における軟骨構造の再表面化に用いら
れる技術では、主として、軟骨下穿孔、擦過及び他の方
法を用い、それにより患部軟骨及び軟骨下骨を切除し、
露出した血管新生化海綿骨を除去することで軟骨の修復
を誘発する試みがなされている（Ｉｎｓａｌｌ，Ｊ．Ｃ
ｌｉｎ．Ｏｒｔｈｏｐ．１９７４，１０１，６１；Ｆｉ
ｃａｔ Ｒ．Ｐ．ら，Ｃｌｉｎ Ｏｒｔｈｏｐ．１９７
９，１４４，７４；Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｌ．Ｌ．，Ｉｎ：
Ｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ａｒｔｈｒｏｓｃｏｐｙ，ＭｃＧ
ｉｎｔｙ Ｊ．Ｂ編，Ｒａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ，１９９１，３４１）。
【０００４】Ｃｏｎｎ及びＣａｈｎ（Ｓｃｉｅｎｃｅ
１９６６，１５３，１１１６）は、ニワトリ胚体節から
細胞を合成する軟骨の培養技術を記述している。Ｌａｔ
ｅｒＣａｈｎ及びＬａｓｈｅｒ（ＰＮＡＳ ＵＳＡ １
９６７，５８，１１３１）は、軟骨の分化に必要なもの
としてのＤＮＡ合成の関与を分析するためのシステムを
用いた。軟骨細胞は、ＥＦＧ及びＦＧＦの両者に成長に
よって応答する（Ｇｏｓｐｏｄａｒｏｗｉｃｚ及びＭｅ
ｓｃｈｅｒ，Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ １
９７７，９３，１１７）が、最終的にはそれらの分化機
能を喪失する（Ｂｅｎｙａら，Ｃｅｌｌ １９７８，１
５，１３１３）。軟骨細胞を成長させるための方法が記
述されおり、これは、基本的に、Ｂｒｉｔｔｂｅｒｇ，
Ｍ．らによる若干の調製（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅ
ｄ．１９９４，３３１，８８９）を加えて用いられてい
る。これらの方法を用いて成長した細胞は、患者の膝関
節への自己移植物として用いられた。加えて、Ｋｏｌｅ
ｔｔａｓら（Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９
５，１０８，１９９１）は、長期化した細胞培養の下
で、コラーゲン及びプロテオグリカンのような軟骨特異
的分子の発現を試験した。彼らは、単層培養における培
養中の形態学的変化にも関わらず（Ａｕｌｔｈｏｕｓ
ｅ，Ａ．ら，Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ Ｃｅｌｌ Ｄｅｖ．Ｂ
ｉｏｌ．，１９８９，２５，６５９；Ａｒｃｈｅｒ，
Ｃ．ら，Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｓｃｉ．１９９０，９７，３６
１；Ｈａｎｓｅｌｍａｎｎ，Ｈ．ら，Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｓ
ｃｉ．１９９４，１０７，１７；Ｂｏｎａｖｅｎｔｕｒ
ｅ，Ｊ．ら，Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ．１９９４，２
１２，９７）、アガロースゲルで成長させる懸濁培養と
比較した場合、様々な科学者によって試験されたアルギ
ン酸ビーズ又は（丸い細胞形態を維持する）スピナ培養
がＩＩ型及びＩＸ型コラーゲンのような軟骨細胞発現マ
ーカーを変化させず、かつ大凝集プロテオグリカン、ア
グレカン、バーシカン及び連結タンパク質が変化しない
ことを見出した（Ｋｏｌｅｔｔａｓ，Ｅ．ら，Ｊ．Ｃｅ
ｌｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９５，１０８，１９９
１）。
【０００５】関節軟骨細胞は、軟骨においてのみ見出さ
れる特殊化間葉誘導細胞である。軟骨は、その物理的特
性が軟骨細胞によって産生される細胞外マトリックスに
依存する、無血管組織である。軟骨内骨化の過程で軟骨
細胞は成熟し、これは、Ｘ型コラーゲンの発現の開始を
特徴とする細胞肥大を導く（Ｕｐｈｏｌｔ，Ｗ．Ｂ．及
びＯｌｓｅｎ，Ｒ．Ｒ．，Ｉｎ：Ｃａｒｔｉｌａｇｅ
ＭｏｌｅｃｕｌａｒＡｓｅｃｔｓ（Ｈａｌｌ，Ｂ ＆
Ｎｅｗｍａｎ，Ｓ編）ＣＲＣ Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ
１９９１，４３；Ｒｅｉｃｈｅｎｂｅｒｇｅｒ，Ｅ．
ら，Ｄｅｖ．Ｂｉｏｌ．１９９１，１４８，５６２；Ｋ
ｉｒｓｃｈ，Ｔら，Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，
１９９２，５２，８９；Ｓｔｅｐｈｅｎｓ，Ｍら，Ｊ．
ＣｅｌｌＳｃｉ．１９９３，１０３，１１１１）。
【０００６】骨関節炎により、関節の外層又は関節表面
におけるＩＩ型コラーゲンの過剰分解も生じる。したが
って、コラーゲン網が弱化し、引き続いて繊維形成が生
じ、それによりプロテオグリカンのようなマトリックス
物質が失われて、最終的に完全に置き換わる。このよう
な弱化した骨関節炎軟骨の繊維形成は、石灰化軟骨及び
軟骨下骨内にまで到達し得る（Ｋｅｍｐｓｏｎ，Ｇ．
Ｅ．ら，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ
１９７６，４２８，７４１；Ｒｏｔｈ，Ｖ及びＭｏｗ，
Ｖ．Ｃ．，Ｊ．Ｂｏｎｅ Ｊｏｉｎｔ Ｓｕｒｇｅｒ
ｙ，１９８０，６２Ａ，１１０２；Ｗｏｏ，Ｓ．Ｌ．−
Ｙ．ら，ｉｎ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｂｉｏｅｎｇ
ｉｎｅｅｒｉｎｇ（Ｒ．Ｓｋａｌａｋ及びＳ．Ｃｈｉｅ
ｎ編），ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，
１９８７，ｐｐ，４．１−４．４４）。
【０００７】骨、軟骨及び他のそのような結合組織の基
本的な発達、組織学的及び顕微鏡的解剖の説明は、例え
ば、Ｗｈｅａｔｅｒ，Ｂｕｒｋｉｔｔ及びＤａｎｉｌ
ｓ，Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ，第２
版，（Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ，
Ｌｏｎｄｏｎ，１９８７，第４章）に見出すことができ
る。また、骨、軟骨及び他の結合組織の欠損の基本的な
解剖の説明は、例えば、Ｗｈｅａｔｅｒ，Ｂｕｒｋｉｔ
ｔ，Ｓｔｅｖｅｎｓ及びＬｏｗｅ，ＢａｓｉｃＨｉｓｔ
ｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，（Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖ
ｉｎｇｓｔｏｎｅ，Ｌｏｎｄｏｎ，１９８５，第２１
章）に見出すことができる。
【０００８】軟骨細胞の培養並びに骨及び軟骨の操作に
関する進歩にも関わらず、損傷を受けた関節表面を修復
するために軟骨又は軟骨細胞を移植する試みにおいて
は、大きな成功はなされていない。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明の教示は、関節
又は他の軟骨被覆骨表面における欠損への軟骨及び／又
は軟骨細胞の移植を促進し、それにより軟骨を再生させ
てその欠損を処置する有効かつ効率的な手段を提供す
る。本発明はまた、移植部位を準備（調製）してその移
植部位への移植物質の効率的な一体化が容易になるよう
に設計された、手術用器具を提供する。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明は、適切なマトリ
ックス中の軟骨細胞を治療しようとする表面に止血障壁
及び細胞非含有被覆パッチを用いて移植することにより
関節表面軟骨を有効に治療するための方法であって、ま
ず止血障壁を治療しようとする表面の近位に配置し、適
切なマトリックス中の軟骨細胞をこの止血障壁に対して
末端（遠位）部の治療しようとする表面上に配置し、治
療しようとする表面を細胞非含有被覆パッチで被覆する
ことを包含する方法を提供する。以下にさらに説明され
る止血障壁は、移植した物質への血管新生化細胞及び組
織の浸透を抑制もしくは阻止する障壁である。特には、
本方法は、その障壁を貫通する血管浸潤を抑制もしくは
阻止する、再吸収可能な半透性物質である止血障壁を提
供する。一実施態様において、止血障壁はコラーゲンを
含んでいる。細胞非含有（セルフリー）は、ここでは当
該技術分野におけるものと同様に用いられ、さらに細胞
分裂し広がり、又は生物学的に活性であり得る無傷の細
胞を実質的に含まない物質を意味する。好ましい実施態
様において、細胞非含有物質は無傷の有核細胞を一切含
まない。一実施態様において、本方法は、半透性コラー
ゲンマトリックスを含む細胞非含有被覆パッチの使用を
包んでいる。本方法の好ましい実施態様の１つにおいて
は、細胞非含有被覆パッチの多孔性表面が移植片物質に
向けられている。
【００１１】本発明は、移植部位へのコラーゲン又は軟
骨細胞の自己移植をさらに提供し、ここでは、移植物質
をより良好に受容するように、その移植部位が外科的操
作により最初に準備されている。一実施態様において
は、移植部位が、移植物質がその移植部位に配置されて
移植部位壁に接触するように広げられたときにその移植
部位からの全移植片の除去又は排除に抵抗するように、
その移植部位の壁がゆるやかに起伏するパターンの外形
を有するように彫刻される。本発明は、移植部位を本発
明の方法によって教示される通りに彫刻するように設計
された手術器具をさらに提供する。
【００１２】本発明は、関節の表面上への軟骨及び／又
は軟骨細胞移植のためのキットであって、止血障壁、細
胞非含有半透性被覆パッチ、及び有機グルーを具備する
キットをさらに提供する。さらなる実施態様において、
このキットは、移植部位を本発明の方法に従って彫刻す
るのに用いることができる１以上の手術器具を、任意に
さらに提供することができる。
【００１３】
【発明の実施の形態】本発明は、本発明の特定の特性を
図示する以下の図を考察することによって、より良く理
解されるであろう。
【００１４】本発明は、軟骨における欠損に軟骨細胞を
自己移植するプロセスの過程で、血管組織、例えば、形
成されつつある軟骨内に突出する毛管ループの形成を抑
制する、特定の手順の使用に関する。下層をなす骨から
の血管組織の形成は、形成させようとする新しい軟骨内
に突出する傾向にあり、これは所望の間葉特殊化軟骨細
胞以外の細胞の出現を導く。
【００１５】血管新生によって導入された混入細胞は、
移植した軟骨細胞によって形成しようとする軟骨への浸
触及び過剰成長を生じる可能性がある。本発明において
用いることができる市販製品の一つのタイプは、Ｓｕｒ
ｇｉｃｅｌ（Ｒ）（Ｅｔｈｉｃｏｎ Ｌｔｄ．、ＵＫ）
であり、これは７〜１４日後に吸収され得る。本発明の
方法におけるこの物質の使用は、Ｅｔｈｉｃｏｎ Ｌｔ
ｄ．の包装挿入物に記述されるＳｕｒｇｉｃｅｌ（Ｒ）
のような止血装置の標準的な使用に反するものである。
【００１６】驚くべきことに、軟骨内への再血管新生化
を阻止しようとする状況において、止血材料がゲル様人
工凝固剤と同様に作用することが見出されている。その
ような止血障壁によって蓋をされる関節軟骨の完全厚欠
陥内に赤血球細胞が存在しなければならない場合、これ
らの血液細胞はヘマチンに化学的に変化して、それによ
り血管の成長を誘導することを不可能にする。したがっ
て、フィブリンの付着を伴い、又はそれを伴わずに再血
管新生抑制障壁として用いられる止血性生成物、例え
ば、Ｓｕｒｇｉｃｅｌ（Ｒ）は、本発明の教示に従って
想起される方法に有効である。本発明の別の部分は、細
胞非含有構成要素の使用であり、これは、移植用の自己
軟骨細胞を用いて培養軟骨成分／軟骨が移植される関節
の欠損領域を被覆するパッチとして用いられる。また、
本発明の方法は、軟骨の欠損の修復への適切な同種軟骨
細胞又は異種軟骨細胞の使用をも考慮する。
【００１７】このように、本発明は、関節骨表面におけ
る軟骨の欠損を有効に修復し、又は治療するための方法
であって、修復しようとする軟骨部位への血管の浸潤を
遮断する薬剤又は装置を投入し、かつ修復部位を孤立さ
せて移植された細胞を適所に保持する細胞非含有障壁を
提供することをも包含する方法を教示する。したがっ
て、本発明は、修復しようとする部位への血管新生が有
効に抑制されるように修復しようとする部位に挿入する
ための止血障壁構成要素；及び、ひとたび移植しようと
する軟骨細胞が修復しようとする部位に配置されたら、
移植された軟骨細胞を適所に保持するけれども依然とし
て栄養分は得られるように修復部位全体に蓋をする細胞
非含有半透性障壁を具備するキットをも提供する。
【００１８】本発明のある局面は、血管組織の形成を抑
制する特定の生成物又は特定の生成物の組み合わせと接
触したときの軟骨細胞の挙動を研究するためのイン・ビ
トロシステムを用いて例証されている。このイン・ビト
ロ試験は、軟骨の欠損内に軟骨細胞を自己移植するプロ
セスの過程で、形成されつつある軟骨に毛管ループが突
出する場合にイン・ビボで起こるような、血管新生を抑
制する特定の試験物質の能力を予測する。
【００１９】適切な止血生成物は、血管組織、骨組織、
線維芽細胞等の成長又は発達する軟骨への浸潤を抑制す
る能力を有していることを特徴とする。適切な止血性物
質は、本発明の方法の目的を達成するものであり、軟骨
の形成を最適化するために、発達する軟骨への血管及び
細胞の浸潤が阻止されなければならず、関節の軟骨にお
ける完全厚のあらゆる欠損の修復が達成される。理想的
には、止血障壁は、完全な軟骨の修復を可能にするのに
十分な長期間安定であり、その後には再吸収され、又は
他の方法で自然に分解する。適切であると認められる物
質の１つは、Ｓｕｒｇｉｃｅｌ（Ｒ）Ｗ１９１２（酸化
再生無菌セルロースを含む吸収性止血剤：ロットＧＧ３
ＤＨ．Ｅｔｈｉｃｏｎ Ｌｔｄ．ＵＫ）と呼ばれるもの
である。適切な物質の他の例は、ＢｉｏＧｉｄｅ（Ｒ）
（商業的に入手可能なＩ型コラーゲンマトリックスパッ
ド；Ｇｉｓｔｌｉｃｈ Ｓｈｎｅ、スイス）である。
【００２０】適切な有機接着（グルー）物質は、商業的
に見出すことが可能であり、例えば、Ｔｉｓｓｅｅｌ
（Ｒ）もしくはＴｉｓｓｕｃｏｌ（Ｒ）（フィブリンベ
ースの接着剤；Ｉｍｍｕｎｏ ＡＧ、オーストリア）、
Ａｄｈｅｓｉｖｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ（カタログ＃Ａ−２
７０７、Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ、ＵＳＡ）、及
びＤｏｗ Ｃｏｒｎｉｇｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｄｈｅ
ｓｉｖｅ Ｂ（カタログ＃８９５−３、Ｄｏｗ Ｃｏｒ
ｎｉｎｇ、ＵＳＡ）がある。
【００２１】本発明が意図する手術器具は、シングルユ
ースの使い捨ての、もしくは複数回使用の再利用可能な
手術器具を作製するのに適する金属及び／又はプラスチ
ックを用いて製造することができる。カッティング器具
は、カッティング歯を有することができ、これは完全に
環状であるか、平坦であるか、又はその間のいずれかで
ある。軟骨は、比較的柔らかい物質であるため、骨に損
傷を与えることなく軟骨を彫刻することができるような
硬化プラスチックのカッティングエッジを製造すること
が好ましい。このようなカッティング器具は、流体の導
入、切削屑及び流体の吸引除去、並びに欠損部位を照射
及び可視化するための光ファイバ繊維のための開口部を
組み込むように製造することができる。
【００２２】本発明の特定の側面は、以下の例により説
明されることで更に理解することができ、これらは説明
を目的とするものであって限定を意味するものではな
い。
【００２３】
【実施例】実施例１ 自己移植した軟骨又は軟骨細胞への血管の発達を阻止す
る目的でＳｕｒｇｉｃｅｌ（Ｒ）を本発明に従って用い
るため、最初にＳｕｒｇｉｃｅｌ（Ｒ）を無水グルタル
酸のような固定剤で処理した。簡単に述べると、Ｓｕｒ
ｇｉｃｅｌ（Ｒ ）を０．６％無水グルタル酸で１分間処
理した後、数回洗浄して、その他の点で組織に対して毒
であり得る残留グルタル酸を除去した。あるいは別のや
り方としては、実施例２に記述されるように、グルタル
酸で処理する前に、Ｓｕｒｇｉｃｅｌ（Ｒ）をＴｉｓｓ
ｅｅｌ（Ｒ）と呼ばれるフィブリン接着剤で処理した。
例えばグルタル酸のような固定剤で固定し、無菌の生理
食塩水（０．９％）で洗浄し、かつ冷蔵庫で保存したＳ
ｕｒｇｉｃｅｌ（Ｒ）は、１〜２ヶ月間溶解しないこと
が見出された。一般には、Ｓｕｒｇｉｃａｌ（Ｒ）は７
〜１４日間で再吸収される。移植した軟骨細胞が硬い軟
骨層に成長してその栄養必要物を隣接する軟骨から獲得
する前に、移植した軟骨への骨構造からの血管もしくは
血管新生そのものの発達を阻止するためには、もっと長
い時間が必要であるため、この期間は短すぎるであろ
う。換言すると、血管新生の十分な抑制は、より長い時
間、例えば１ヶ月の間必要である。したがって、この生
成物は、この期間よりも著しく早く吸収されるべきでは
ない。他方、最終的な再吸収は必要である。したがっ
て、抑制障壁として用いられる有機物質は、これらの要
請に応えうるものであるべきであり、上記のように処理
されたＳｕｒｇｉｃｅｌ（Ｒ）が、その機能を提供する
ことが見出されている。
【００２４】実施例２ Ｓｕｒｇｉｃｅｌ（Ｒ）を、また、有機グルーで被覆し
た。この例では、用いたグルーはＴｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）
であったが、他のものを用いることもできる。この生成
物は、Ｓｕｒｇｉｃｅｌ（Ｒ）と共に、本発明の特定の
目的に用いることができる障壁を形成する。他のいかな
る止血もしくは血管抑制障壁を用いることもできる。Ｔ
ｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）を、以下に説明するようにして混合
した。次に、Ｓｕｒｇｉｃｅｌ（Ｒ）を、その両面が十
分に湿るまでＳｕｒｇｉｃａｌ（ Ｒ）材料に噴霧するこ
とにより、Ｔｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）で被覆した。その後、
Ｔｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）フィブリングルー）を室温で固化
させた。固化が完了する直前に、被覆したＳｕｒｇｉｃ
ｅｌ（Ｒ）を０．６％グルタルアルデヒド中に１分間入
れ、次いで無菌の生理学的（０．９％）食塩水で洗浄し
た。次に、ｐＨ値が７．２〜７．４で安定するまで、Ｐ
ＢＳ及び／又はＮａＯＨでｐＨを調整した。その後、こ
のように処理したＳｕｒｇｉｃｅｌ（Ｒ）を組織培養培
地、例えば、１５ｍＭ Ｈｅｐｅｓバッファを含む最小
必須培地／Ｆ１２で洗浄した。
【００２５】この例において述べられるように、我々
は、Ｓｕｒｇｉｃｅｌ（Ｒ）を被覆するフィブリン接着
剤として、Ｔｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）を用いている。さら
に、このフィブリン接着剤もしくはグルーは、Ｓｕｒｇ
ｉｃｅｌ（Ｒ）を接着する病変の骨に向かう底部に直接
塗布することもできる。イン・ビボ試験の代わりに用い
たイン・ビトロ系は、細胞研究作業用のＮＵＮＣＬＯＮ
ＴＭデルタ６−ウェル無菌ディスポーザブルプレート
（ＮＵＮＣ、ＩｎｔｅｒＭｅｄ、ロスキルド（Ｒｏｓｋ
ｉｌｄｅ）、デンマーク）から構成されるものであっ
た。各々のウェルの直径は、約４ｃｍである。
【００２６】本発明において、フィブリン接着剤は、フ
ィブリン成分と共にヒトに耐容性のあるグルーを生じう
る、いかなる接着剤でもよい（Ｉｈａｒａ，Ｎら，Ｂｕ
ｒｎｓ Ｉｎｃｌ．Ｔｈｅｒｍ．Ｉｎｊ．，１９８４，
１０，３９６）。また、本発明では、フィブリン接着剤
の代わりに用いることができるあらゆる他のグルー成分
の使用をも予定している。本発明において、我々は、Ｔ
ｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）又はＴｉｓｓｕｃｏｌ（Ｒ）（Ｉｍ
ｍｕｎｏ ＡＧ、ウィーン、オーストリア）を用いた。
Ｔｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）キットは以下の成分からなる：Ｔ
ｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）、凍結乾燥ウイルス不活性化シーラ
ー、それらの凝固性タンパク質を含む；フィブリノーゲ
ン、血漿フィブロネクチン（ＣＩＧ）及び第ＸＩＩＩ因
子、及びプラスミノーゲン。
【００２７】アプロチニン溶液（ウシ） トロンビン４（ウシ） トロンビン５００（ウシ） 塩化カルシウム溶液 このＴｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）キットは、ＤＵＰＬＯＪＥＣ
Ｔ（Ｒ）塗布システムを含む。フィブリン接着剤又はＴ
ｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）キットを用いる２成分シーラント
を、Ｉｍｍｕｎｏ ＡＧ製品のインサートシートに従
い、以下の方法で組み合わせる。
【００２８】実施例３ ＨＡＭ Ｆ１２及び１５ｍＭ Ｈｅｐｅｓバッファ及び
５〜７．５％自己血清を含む最小必須培養培地におい
て、ＣＯ２インキュベータ内、軟骨細胞を３７℃で成長
させ、デンマーク、コペンハーゲンのＶｅｒｉｇｅｎ
Ｅｕｒｏｐｅ Ａ／Ｓ、シンビオン・サイエンス・パー
ク（Ｓｙｍｂｉｏｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐａｒｋ）のク
ラス１００実験室で扱った。他の培養培地成分を軟骨細
胞の培養に用いることもできる。これらの細胞を、トリ
プシンＥＤＴＡを用いて５〜１０分間トリプシン処理
し、Ｂｕｒｋｅｒ−Ｔｕｒｋチャンバにおいてトリパン
ブルー生存度染色を用いてカウントした。細胞総数をｍ
ｌ当たり７．５×１０５細胞に調整した。ＮＵＮＣＬＯ
ＮＴＭプレートの１つを、クラス１００実験室で開封し
た。
【００２９】Ｓｕｒｇｉｃｅｌ（Ｒ）止血障壁を、ＮＵ
ＮＣＬＯＮＴＭ組織培養トレーのウェルの底部にぴった
り合う適切なサイズに切断した。この場合、約４ｃｍの
サイズの円であり（しかし、いかなる可能なサイズのも
のであってもよい）、無菌条件下で細胞研究作業用のＮ
ＵＮＣＬＯＮＴＭデルタ６−ウェル無菌使い捨てプレー
ト（ＮＵＮＣ、ＩｎｔｅｒＭｅｄ、ロスキルド、デンマ
ーク）のウェルの底部に置いた。ウェルの底部に置く止
血障壁は、実施例１に記述したように予備処理をしたも
のである。この処理は、Ｓｕｒｇｉｃｅｌの吸収を十分
に遅らせる。次に、この止血障壁を蒸留水で数回洗浄
し、引き続き未反応グルタルアルデヒドが洗い流される
まで数回洗浄した。血清を含む少量の細胞培養培地を塗
布してこの止血障壁に吸収させ、同時にこの止血障壁を
ウェルの底部で湿った状態に保った。
【００３０】培養培地１ｍｌ中約１０６個の細胞を止血
障壁の頂部に直接置き、上述のように０．４％グルタル
アルデヒドで予備処理した止血障壁の表面全体にわたっ
て分散させた。次に、このプレートをＣＯ２インキュベ
ータ内、３７℃で６０分間インキュベートした。５〜
７．５％の血清を含む組織培養培地２〜５ｍｌを、細胞
を有するウェルに、この培地放出の際にピペットの先端
をウェルの側面に対して接線方向に保持するようにして
細胞が跳ねるのを回避しながら、注意深く添加した。培
地のｐＨは低すぎる（ｐＨ〜６．８）ように思われた。
次いで、ｐＨを７．４〜７．５に調整した。翌日、幾つ
かの軟骨細胞が止血障壁上で成長し始め、クラスター状
に配列した。細胞の幾らかは、ｐＨを調整する前の低ｐ
Ｈへの露出により死んでいた。このプレートを、第３日
に培地を交換しながら、３〜７日間インキュベートし
た。
【００３１】このインキュベーション期間の最後に培地
をデカントし、電子顕微鏡観察用に後で行う調製に備え
て細胞及び支持体（止血障壁）を調製するため、ジメチ
ルアルシン酸の０．１Ｍナトリウム塩（カコジル酸ナト
リウムとも呼ばれる、ｐＨはＨＣｌで７．４に調整）を
含む冷蔵２．５％グルタルアルデヒドを固定剤として添
加した。
【００３２】実施例４ ＨＡＭ Ｆ１２及び１５ｍＭ Ｈｅｐｅｓバッファ及び
５〜７．５％自己血清を含む最小必須培養培地におい
て、ＣＯ２インキュベータ内、軟骨細胞を３７℃で成長
させ、Ｖｅｒｉｇｅｎ Ｅｕｒｏｐｅ Ａ／Ｓ、シンビ
オン・サイエンス・パーク（コペンハーゲン、デンマー
ク）のクラス１００実験室で扱った。他の培養培地成分
を軟骨細胞の培養に用いることもできる。これらの細胞
を、トリプシンＥＤＴＡを用いて５〜１０分間トリプシ
ン処理し、Ｂｕｒｋｅｒ−Ｔｕｒｋチャンバにおいてト
リパンブルー生存度染色を用いてカウントした。細胞総
数をｍｌ当たり７．５×１０５細胞に調整した。１つの
ＮＵＮＣＬＯＮＴＭプレートをクラス１００実験室で開
封した。
【００３３】（止血障壁として用いる）Ｓｕｒｇｉｃｅ
ｌ（Ｒ）を、実施例１で説明したように０．６％グルタ
ルアルデヒドで１分間処理し、０．９％無菌塩化ナトリ
ウム溶液、又は、好ましくは、ＰＢＳバッファのような
バッファもしくはＭＥＭ／Ｆ１２のような培養培地で洗
浄した。これは、グルタルアルデヒド処理後のｐＨが
６．８であり、好ましくは７．０〜７．５でなければな
らないためである。Ｔｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）を、ＤＵＰＬ
ＯＪＥＣＴ（Ｒ）システムを用いてＳｕｒｇｉｃｅｌ
（Ｒ）の両面に塗布し、それにより、Ｓｕｒｇｉｃｅｌ
（Ｒ）の両面と用いようとするパッチをフィブリン接着
剤で被覆した。このグルーを、無菌条件下で少なくとも
３〜５分間放置して乾燥させる。この“被覆”止血障壁
を、細胞研究作業用のＮＵＮＣＬＯＮＴＭデルタ６−ウ
ェル無菌使い捨てプレートのウェルの底部に置いた。血
清を含む少量の組織培養培地を塗布して止血障壁に吸収
させた。血清を含む組織培養培地１ｍｌ中約１０６個の
細胞をこの止血剤の頂部に直接置き、止血障壁の表面全
体に分散させた。次に、このプレートをＣＯ２インキュ
ベータ内、３７℃で６０分間インキュベートした。５〜
７．５％の血清を含む組織培養培地２〜５ｍｌを、細胞
を有するウェルに、この培地放出の際にピペットの先端
をウェルの側面に対して接線方向に保持することにより
細胞が跳ねるのを回避しながら、注意深く添加した。３
〜６日後、顕微鏡検査により、細胞がＳｕｒｇｉｃｅｌ
（Ｒ）に満足のいくように付着し、かつそこで成長して
いることが判明した。これは、Ｓｕｒｇｉｃｅｌ（Ｒ）
が軟骨細胞に対する毒性を示さず、軟骨細胞が満足のい
く様式でＳｕｒｇｉｃｅｌ（Ｒ）に接着したことを示唆
する。
【００３４】このプレートを、第３日に培地を交換しな
がら、３〜７日間インキュベートした。このインキュベ
ーション期間の最後に培地をデカントし、電子顕微鏡観
察用に後で行う調製に備えて細胞及び支持体（止血障
壁）を調製するため、ジメチルアルシン酸の０．１Ｍナ
トリウム塩（カコジル酸ナトリウムとも呼ばれ、ｐＨは
ＨＣｌで７．４に調整）を含む冷蔵２．５％グルタルア
ルデヒドを、固定剤として添加した。
【００３５】実施例５ ＨＡＭ Ｆ１２及び１５ｍＭ Ｈｅｐｅｓバッファ及び
５〜７．５％自己血清を含む最小必須培養培地におい
て、ＣＯ２インキュベータ内、軟骨細胞を３７℃で成長
させ、Ｖｅｒｉｇｅｎ Ｅｕｒｏｐｅ Ａ／Ｓ、シンビ
オン・サイエンス・パーク（コペンハーゲン、デンマー
ク）のクラス１００実験室で扱った。これらの細胞を、
トリプシンＥＤＴＡを用いて５〜１０分間トリプシン処
理し、Ｂｕｒｋｅｒ−Ｔｕｒｋチャンバにおいてトリパ
ンブルー生存度染色を用いてカウントした。細胞総数
を、ｍｌ当たり７．５×１０５〜２×１０６細胞に調整
した。ＮＵＮＣＬＯＮＴＭプレートの１つをクラス１０
０実験室で開封した。
【００３６】止血障壁に加えて培養軟骨細胞が移植され
る関節の欠損領域を被覆するパッチ又は帯具として用い
られる二層膜として、Ｂｉｏ−Ｇｉｄｅ（Ｒ）を用いる
ことができることが見出されている。Ｂｉｏ−Ｇｉｄｅ
（Ｒ）は、（Ｅ．Ｄ．Ｇｅｉｓｔｌｉｃｈ Ｓｏｈｎｅ
ＡＧ、ＣＨ−６１１０ボルフーゼン（Ｗｏｌｈｕｓｅ
ｎ）による）標準化され制御された製造プロセスによっ
て得られる純粋なコラーゲン膜である。このコラーゲン
は、獣医学的に認定されたブタから抽出され、抗原反応
を回避するように注意深く精製され、二重ブリスター内
でγ線照射により殺菌される。このブリスター膜は、多
孔性表面及び高密度表面を有する。この膜は、Ｉ型及び
ＩＩＩ型コラーゲンから、さらなる架橋もしくは化学処
理なしに作製される。このコラーゲンは、２４週以内に
再吸収される。この膜は、その構造的統合性を湿潤した
ときでさえ保持し、縫合糸又は爪で固定することができ
る。また、この膜は、縫合糸の代わりに、又は縫合糸と
共にＴｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）のようなフィブリン接着剤を
用いて隣接する軟骨又は組織に“接着”させることもで
きる。
【００３７】Ｂｉｏ−Ｇｉｄｅ（Ｒ）をクラス１００実
験室で開封し、細胞研究作業用のＮＵＮＣＬＯＮＴＭデ
ルタ６−ウェル無菌使い捨てプレートのウェルの底部
に、無菌条件下で、その二層膜の多孔性表面を上向きに
して、又は高密度表面を上向きにして置いた。血清を含
む組織培養培地１ｍｌ中の約１０６個の細胞をＢｉｏ−
Ｇｉｄｅ（Ｒ）の頂部に直接置き、Ｂｉｏ−Ｇｉｄｅ
（Ｒ）の多孔性もしくは高密度表面全体に分散させた。
次に、このプレートをＣＯ２インキュベータ内、３７℃
で６０分間インキュベートした。５〜７．５％の血清を
含む組織培養培地２〜５ｍｌを、細胞を有するウェル
に、この培地放出の際にピペットの先端をウェルの側面
に対して接線方向に保持して細胞が跳ねるのを回避しな
がら、注意深く添加した。
【００３８】Ｂｉｏ−Ｇｉｄｅ（Ｒ）を有するウェルに
軟骨細胞を入れた２日後に、細胞をＮｉｋｏｎ倒立顕微
鏡で検査した。幾つかの軟骨細胞がＢｉｏ−Ｇｉｄｅ
（Ｒ）の縁に付着していることが認められた。もちろ
ん、この顕微鏡を用いて、Ｂｉｏ−Ｇｉｄｅ（Ｒ）それ
自体から通して見ることは不可能であった。
【００３９】このプレートを、第３日に培地を交換しな
がら、３〜７日間インキュベートした。このインキュベ
ーション期間の最後に培地をデカントし、細胞と、多孔
性表面もしくは高密度表面のいずれかで細胞が培養され
たＢｉｏ−Ｇｉｄｅ（Ｒ）支持体とを調製するため、ジ
メチルアルシン酸の０．１Ｍナトリウム塩（カコジル酸
ナトリウムとも呼ばれ、ｐＨはＨＣｌで７．４に調整）
を含む冷蔵２．５％グルタルアルデヒドを、固定剤とし
て添加した。次に、このＢｉｏ−Ｇｉｄｅ（Ｒ ）パッチ
を電子顕微鏡検査のためデンマーク、ハーレブ病院（Ｈ
ｅｒｌｅｖ Ｈｏｓｐｉｔａｌ）病理学部に送付した。
【００４０】電子顕微鏡検査により、Ｂｉｏ−Ｇｉｄｅ
（Ｒ）の高密度表面上で培養した軟骨細胞は、Ｂｉｏ−
Ｇｉｄｅ（Ｒ）のコラーゲン構造内に成長することはな
いが、多孔性表面上で培養した細胞は、実際にコラーゲ
ン構造内に成長することが示され、さらにプロテオグリ
カンの存在が示されたが、線維芽細胞構造の徴候は示さ
れなかった。この結果は、コラーゲンパッチ、例えばＢ
ｉｏ−Ｇｉｄｅ（Ｒ）パッチが軟骨の欠損を被覆するパ
ッチとして縫合される場合には、培養軟骨細胞を注入し
ようとする欠損に向けて多孔性表面を下向きにすべきで
あることを示す。それにより、それらがコラーゲンに浸
透することが可能となり、無傷の表面に沿って滑らかな
軟骨表面が生じて、この領域にプロテオグリカンの滑ら
かな層が積層する。これに対し、コラーゲンの高密度表
面が欠損に向けられている場合、移植しようとする軟骨
細胞がコラーゲンと一体化せず、細胞が上述のものと同
じ滑らかな表面を生成することはない。
【００４１】実施例６ ＨＡＭ Ｆ１２及び１５ｍＭ Ｈｅｐｅｓバッファ及び
５〜７．５％自己血清を含む最小必須培養培地におい
て、ＣＯ２インキュベータ内、軟骨細胞を３７℃で成長
させ、Ｖｅｒｉｇｅｎ Ｅｕｒｏｐｅ Ａ／Ｓ、シンビ
オン・サイエンス・パーク（コペンハーゲン、デンマー
ク）のクラス１００実験室で扱った。これらの細胞をト
リプシンＥＤＴＡを用いて５〜１０分間トリプシン処理
し、Ｂｕｒｋｅｒ−Ｔｕｒｋチャンバにおいて、トリパ
ンブルー生存度染色を用いてカウントした。細胞総数を
ｍｌ当たり７．５×１０５〜２×１０６細胞に調整し
た。ＮＵＮＣＬＯＮＴＭプレートの１つを、クラス１０
０実験室で開封した。
【００４２】再吸収性二層膜としてのＢｉｏ−Ｇｉｄｅ
（Ｒ）は、製品インサートに記述されているように、Ｔ
ｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）に標準的に見出されるものよりもか
なり高い含量のさらなるアプロチニンを含むＴｉｓｓｅ
ｅｌ（Ｒ）のような有機グルーと共に用いることもでき
る。アプロチニンの含量を２５，０００ＫＩＵ／ｍｌに
高めることにより、この物質の再吸収が、数日という通
常の期間に代わり数週間遅れる。
【００４３】この特徴をイン・ビトロで試験するため、
Ｔｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）をＮＵＮＣＬＯＮＴＭのウェル底
部に塗布し、不完全に固化させる。次に、Ｂｉｏ−Ｇｉ
ｄｅ （Ｒ）のようなパッチをＴｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）上に
貼り、ウェルの底部に接着する。このＢｉｏ−Ｇｉｄｅ
（Ｒ）とＴｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）との組み合わせは、軟骨
移植領域への血管の発達又は浸潤を抑制又は阻止する止
血障壁となるように設計される。この混成パッチは、病
変の底部での止血障壁（修復しようとする表面に対して
最も近位）としてだけではなく、軟骨形成の支持体とし
ても用いることができる。これは、末端（遠位）表面が
コラーゲンパッチの多孔性側であって、軟骨細胞及び軟
骨マトリックスの浸潤を促進することがあり得るためで
ある。したがって、この混成コラーゲンパッチは、移植
した軟骨細胞及びその頂部を形成する障壁に向けてその
多孔性表面を下向きにして、移植物の頂部を被覆するの
に用いることもできる。また、アプロチニン成分が増加
しているこのコラーゲンパッチは、Ｔｉｓｓｅｅｌ
（Ｒ）のようないかなる有機グルーをも必要とせずに用
いることができ、欠損内に直接配置して天然の力で付着
させることができる。したがって、このコラーゲンパッ
チは、その多孔性表面を移植した軟骨細胞／軟骨に向け
て、止血障壁及び修復／移植部位の細胞非含有被覆の両
者として用いることができる。他の変更例では、ＩＩ型
コラーゲンからなるコラーゲンパッチ（すなわち、Ｇｅ
ｉｓｔｌｉｃｈ Ｓｏｈｎｅ ＡＧ、ＣＨ−６１１０ボ
ルフーゼンのもの）を用いることができる。
【００４４】したがって、本発明は、有機マトリックス
グルーを用いる、アプロチニン成分の濃度が好ましくは
約２５，０００ＫＩＵ／ｍｌに上昇しているコラーゲン
マトリックスである混成コラーゲンパッチであって、コ
ラーゲン成分がＢｉｏ−Ｇｉｄｅ（Ｒ）再吸収性二層材
料又はＩＩ型コラーゲンに類似し、かつ有機グルーがＴ
ｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）材料に類似する混成コラーゲンパッ
チを提供する。別の実施態様においては、この混成パッ
チを修復部位に付着させるのに、いかなる有機グルーを
も用いない。
【００４５】実施例７ 骨関節炎の軟骨の構造が弱まっているため、欠損軟骨の
移植部位に移植される培養自己軟骨細胞の付着が抑制さ
れ、それにより新たに移植された軟骨／軟骨細胞とそれ
を取り巻く確立された軟骨との間に辺縁帯（境界帯）が
生じることがある。この辺縁帯は、直線状に切断された
真っ直ぐの滑らかな壁を創出することにより移植物のた
めの移植部位を調製する場合に、最も顕著である。（図
３Ａに示されているような）このような辺縁帯を横切る
剪断及び圧縮力は、移植部位が直線状に切断される場合
に、その移植物を取り除こうとする大きな力を発揮す
る。この辺縁帯、及びこの帯域に沿う物質の差動は、移
植された物質とそれを取り巻く物質との間の集密的な治
癒を抑制する。この辺縁帯剪断は、隣接する物質の硬度
が異なる場合に悪化する。多くの場合、移植物質はそれ
を取り巻く物質よりも柔らかいが、骨関節炎疾患の中に
は、周囲の軟骨が実際には移植された軟骨細胞／軟骨よ
り柔らかいことがある。
【００４６】したがって、この問題を解決するため、本
発明の方法は、移植部位の壁を非直線的になるように彫
刻し、それにより辺縁帯剪断を減少させる波打つような
（ゆるやかに起伏する）表面を提供し、かつ移植された
物質の足場を提供する手術器具の使用を教示する。ま
た、骨表面に対して近位の部位の直径が骨に対して遠位
の開口部よりも大きな寸法となるように、及び軟骨の表
面に“逆漏斗”効果が存在するように移植部位を成形す
ることも可能である。表面が狭まった開口部は、辺縁帯
剪断及び移植部位からの移植物質の排除を減少させる助
けとなる。好ましい実施態様では、移植部位の壁を（図
３Ｂに示されるように）ボルト又はネジを受容するため
のネジが切られた開口部に類似する方式で彫刻し、それ
により、圧縮に対する機械的な抵抗力、及び／又は、
“オス”及び“メス”ネジとして説明することができる
移植部位からの移植物質の排出、が提供されることが記
述される。
【００４７】本発明が意図する手術器具は、一回使用の
使い捨ての、もしくは複数回使用の再利用可能な手術器
具を作製するのに適した金属及び／又はプラスチックか
ら製造することができる。軟骨は比較的柔らかい物質で
あるため、骨に損傷を与えることなく軟骨を彫刻するこ
とが可能である硬化プラスチックのカッティングエッジ
を製造することが有利であり得る。このようなカッティ
ング器具は、流体の導入、切削屑及び流体の吸引除去、
並びに欠損部位を照射及び可視化するための光ファイバ
繊維のための開口部を組み込むように製造することがで
きる。本発明の特定の実施態様においては、この器具の
底部は、その器具を移植部位に導いてそこに配置する手
助けをする突出点もしくはピン様構造を有していてもよ
い。もちろん、このようなピンは下層をなす骨に与える
損傷を最小にするように設計される。
【００４８】この器具のカッティング表面は、単一の歯
であっても複数の歯であってもよく、又は金属部材にネ
ジ切り穴を作製するのに用いられる金属タップにおける
もののようなネジ様パターンを描いていてもよいが、こ
のカッティング器具に要求される特徴は、生じる移植部
位の彫刻された側面がゆるやかに起伏しており、非直線
的であることである。例えば、特定の実施態様におい
て、この器具のカッティングエッジは、図４Ａ又は図４
Ｂに示されるものに類似する形状であり得る。カッティ
ングエッジは、平坦であっても、そのカッティング器具
のほぼ直径を覆う円形であってもよい。界面を創出し、
その界面が移植された物質とそれを取り巻く物質とに加
わる圧縮及び剪断力に対する異なる反応に対する機械的
抵抗力を提供する、という本発明の方法の目的を達成す
るため、多くの他の形状を設計することができる。
【００４９】実施例８ ４ヶ月齢の混合ヨークシャー種ブタに全身麻酔をかけ、
仰向けにした。このブタを、アリゾナ州フェニックスの
ハリントン関節炎研究センター（Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ
Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｅａｓｅａｃｈ Ｃｅｎｔｅ
ｒ）の手術室で洗浄し、布で覆った。全ての手術手順は
無菌的に行った。左後肢並びに隣接する腹部及び鼠径部
領域をヨウ素で清浄化した。膝関節を探り出し、膝蓋を
探り出した。医学的切開を膝蓋の後部から約３ｃｍ行
い、内側大腿関節丘を扱うために幾らかの皮下組織、筋
肉層及び靱帯を大まかに切断した。円形カッターを用い
て、内側関節丘の内側部分の白色軟骨に、その関節丘の
後部内側部分を覆う軟骨の縁まで０．５〜１ｃｍを余し
て病変を作製した（左関節丘、図６Ａ）。内側関節丘の
後部重量支持部分に０．５〜１ｃｍの欠損を配置した。
全ての手術手順は、左大腿に止血帯を用いることなく行
った。異なる層及び皮膚を適切に縫合した。
【００５０】第３日にこの動物を再度手術室に連れてい
き、手術台の上に上述の通りに乗せ、全身麻酔をかけ
た。左後肢、腹部及び鼠径部領域を上述の通りにイオン
化した。縫合糸を切断し、その領域を開いた。膝関節に
中程度の血腫が存在することが認められた。この血餅を
除去し、欠損を点検した。欠損内に血餅が存在していた
のでそれを除去した。病変の外周に相当する、又はそれ
よりも僅かに大きいサイズを有する、オスのネジ切りカ
ッティングエッジを備えるように設計された無菌の手術
器具を、欠損内に注意深くねじ込んだ。ＢｉｏＧｉｄｅ
（Ｒ）パッドを欠損の底部と等しいサイズに切断した。
Ａｄｈｅｓｉｖｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ（Ａ−２７０７、Ｓ
ｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ、ＵＳＡ）と呼ばれる第１
のグルーを、切り込んだ止血障壁パッドの高密度側に塗
布し、そのパッドを高密度側を下にして病変の底部に配
置して、上述の通りに障壁として用いた。このグルーは
非常に迅速に乾燥するようではないことが見出された。
欠損の底部からの僅かな出血が直ちに停止した。第２の
ＢｉｏＧｉｄｅ（Ｒ）を病変より幾らか大きい外周で切
断し、上述の通り高密度側を上にして（したがって、多
孔性側を移植物に向けて下にして）配置した。
【００５１】次に、この非細胞性被覆パッドを、縁の１
つを開けたまま腔の上部で縫合した。外殖しようとする
軟骨細胞は、この開けたままの縁から移植部位に注入す
ることができる。このパッドの縁を取り巻く部分を第２
のグルー、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ
Ａｄｈｅｓｉｖｅ Ｂ（カタログ＃８９５−３、Ｄｏｗ
Ｃｏｒｎｉｎｇ、ＵＳＡ）で被覆した。この第２のグ
ルーは、非常に迅速に乾燥し、第１のグルーより効率的
であった。この特定の手順の間、第１のグルーが、この
蓋の縫合を試みる際に止血障壁を適所に保持するのに十
分なほど乾燥していないことが見出された。移植部位の
近位表面上に形成される主要障壁は、そのグルー自体に
よるものであった。
【００５２】１ｍｌシリンジ及び１６ゲージ針を用い
て、軟骨細胞懸濁液（約０．６ｍｌ）をシリンジの外筒
内に吸い上げた。１６ゲージ針を２３ゲージ短針に切り
替え、縫合した被覆パッチの下の移植部位内に細胞懸濁
液を注入した（約１０×１０６細胞）。その後、針を取
り除く前に蓋の開口縁を接着し、針を注意深く引き抜い
た。細胞の漏出は見られなかった。傷口を縫合したとこ
ろ、上述のように止血帯を用いることはなかったが出血
は観察されなかった。最終皮膚層を縫合した。縫合の後
に皮膚の隆起が生じることはなく、これは、血腫が存在
しないことを示していた。術後の回復は順調であった。
【００５３】予想されるように、移植した軟骨細胞は、
試験ブタの膝関節の関節軟骨表面に作製した欠損を修復
するのに十分な軟骨マトリックスを生成した。図６Ａ
は、ブタの膝のＭＲＩ画像であって、その膝（左関節
丘、内側関節丘）に作製した軟骨の欠損を示すものであ
り、図６Ｂは治療の３ヶ月後の同じブタの膝のＭＲＩ画
像であって、欠損の修復を示すものである。
【００５４】実施例９ 本発明の実施に有用な構成要素を具備するキットでは、
外科的な設定における本発明の方法の簡便な実施が考慮
される。好ましい実施態様においては、本発明のキット
は、手術環境における簡便な使用に適する無菌の構成要
素を提供し、かつ適切な止血障壁、適切な被覆パッチ、
及び、必要であれば、有機グルーを提供する。また、本
発明のキットは、関節表面の欠損内に移植しようとする
自己軟骨細胞を支持するのに適する無菌の細胞非含有マ
トリックス物質をも提供する。一実施態様において、本
発明のキットは、Ｓｕｒｇｉｃｅｌ（Ｒ）止血障壁及び
Ｔｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）有機グルーで適切に覆われている
Ｂｉｏ−Ｇｉｄｅ（Ｒ）被覆パッチを備え、このＳｕｒ
ｇｉｃｅｌ（Ｒ）及びＢｉｏ−Ｇｉｄｅ（Ｒ）は、本発
明の教示に従って、再吸収までの時間が延びるように処
理されている。Ｔｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）が予め被覆されて
いる場合には、一実施態様において、再吸収までの時間
が延びるように、このＴｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）にさらなる
アプロチニンが補充されている。
【００５５】別の好ましい実施態様においては、止血障
壁及び被覆パッチは両者とも、その再吸収までの時間が
延びるように処理されている半透性コラーゲンマトリッ
クスである。また、修復／移植手順毎に固有の可変性及
び独自の状況に遭遇するため、Ｔｉｓｓｅｅｌ（Ｒ）グ
ルーを、エンハンスされた形態で、必要に応じて塗布す
る分離成分として提供することもできる。
【００５６】本発明のキットのさらなる実施態様は、上
記実施例７で説明される手術器具又はそれらの適切な変
形を含む。
【００５７】当該技術分野における熟練者は、これらの
特定の実施態様に示される本発明に対し、記述された本
発明の精神及び範囲から逸脱することなく、多くの変形
及び／又は修正を行うことができることを理解するであ
ろう。
【図面の簡単な説明】
【図１Ａ】図１Ａは、典型的な骨の関節形成末端を示す
図である。一般的には、この骨の物質は、関節形成表面
が軟骨で覆われている。
【図１Ｂ】図１Ｂは、軟骨キャップに対する欠損又は損
傷が生じる場所（軟骨における間隙）の例を示し、その
ような欠損は直接治療するか、僅かに拡張させるか、又
は治療に先立って外科的手順により移植物質を受容する
ように彫刻することができる。
【図１Ｃ】図１Ｃは、止血障壁（番号１）を軟骨キャッ
プの欠損内に配置して、下層の骨から再生する軟骨への
血管新生を抑制し、又は阻止する方法を示す。欠損腔に
移植しようとする軟骨細胞は、次に、止血障壁の頂部に
積層される。
【図２】図２は、欠損部位を覆うキャップ／パッチ又は
帯具を形成するのに用いられる細胞非含有半透性物質
（番号２）で覆われた、軟骨キャップの処置済みの欠損
（軟骨における間隙）を示す図である。このキャップ
は、腔の縁から健常な軟骨に縫合して、又は他の方法で
取り付けて、適所に固定される。このキャップは、培養
軟骨細胞／軟骨移植片が配置されている関節の欠損領域
を被覆し、又は部分的に取り付けられたキャップの下に
配置される。
【図３Ａ】図３Ａは、連続した境界帯域を有するより硬
い軟骨とより柔らかい軟骨とによる、圧縮及び剪断力に
対する弁別的応答を示す図である。
【図３Ｂ】図３Ｂは、ゆるやかに起伏する壁を有するよ
うに欠損が彫刻された後の移植部位を示す。
【図３Ｃ】図３Ｃは、止血障壁（１）、移植物質
（３）、及び細胞非含有被覆パッチ（２）を関節表面軟
骨（４）内の適所に備える、彫刻された移植部位を示
す。
【図４Ａ】図４Ａは、カッティング歯（５）及び突出配
置ピン（６）を表した、本発明の手術器具の一実施態様
を示す。右の断面図は、カッティング刃の２つの可能な
形状を示す。
【図４Ｂ】図４Ｂは、本発明の手術器具の第２の実施態
様を示す。
【図５】図５は、移植部位を彫刻した後のより硬い軟骨
とより柔らかい軟骨とによる、圧縮及び剪断力に対する
修正された弁別的応答を示す図である。
【図６Ａ】図６Ａは、左（内側）関節丘における軟骨の
欠損を示す、ブタの膝のＭＲＩ画像である。
【図６Ｂ】図６Ｂは、同じブタの膝の、治療の３ヶ月後
のＭＲＩ画像である。
【符号の説明】
１ 止血障壁 ２ 細胞非含有被覆パッチ ３ 移植物質 ４ 間接表面軟骨
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 シャルロッテ ルンドスガルド デンマーク国 ディーケイ−2930 クラン ペンボルグ ヴィドレヴェーユ 36 (72)発明者 アーメッド イドゥレーン アメリカ合衆国 85249 アリゾナ州 チ ャンドラー イー． スプリングフィール ド プレイス 2452 (72)発明者 カート ビー． オスター アメリカ合衆国 85254 アリゾナ州 ス コッツデイル イー． ローレル レイン 6030 エクェストリアン メイナー Ｆターム(参考） 4C060 LL01 4C097 AA03 BB01 CC02 DD14 EE18 FF17

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 治療対象部表面に止血障壁及び被覆パッ
    チを用いて適切なマトリックス中の軟骨細胞を移植する
    ことにより関節表面軟骨を有効に治療するための方法で
    あって、止血障壁を治療対象部表面の近位に配置し、適
    切なマトリックス中の軟骨細胞を前記止血障壁に対して
    遠位の治療部位表面上に配置し、かつ治療対象部表面を
    被覆パッチで被覆することを包む方法。
  2. 【請求項２】 移植部位を被覆する軟骨の表面にまず前
    記被覆パッチを付着し、次いで前記軟骨細胞を前記被覆
    パッチの下の前記移植部位内に配置する請求項１に記載
    の方法。
  3. 【請求項３】 前記被覆パッチが半透性コラーゲンマト
    リックスを含む請求項１または２に記載の方法。
  4. 【請求項４】 前記被覆パッチが多孔性表面を有する半
    透性コラーゲンマトリックスを含む請求項３に記載の方
    法。
  5. 【請求項５】 前記多孔性表面が移植された軟骨細胞と
    接触する請求項４に記載の方法。
  6. 【請求項６】 前記被覆パッチが無傷の細胞を実質的に
    含まない半透性コラーゲンマトリックスを含む請求項
    ３、４または５に記載の方法。
  7. 【請求項７】 前記止血障壁がこの障壁を貫通する血管
    の浸潤を抑制又は阻止する再吸収性半透性物質である請
    求項１から６に記載の方法。
  8. 【請求項８】 前記止血障壁がコラーゲンを含む請求項
    １から７に記載の方法。
  9. 【請求項９】 治療対象部表面に、移植部位、止血障壁
    及び被覆パッチを用いて、適切なマトリックス中の軟骨
    細胞を移植するための方法であって、まず移植部位を、
    その移植部位の壁が非直線的になり、及び／又は、ゆる
    やかに起伏するように彫刻し、彫刻された移植部位内の
    治療対象部表面に対して近位に止血障壁を配置し、適切
    なマトリックス中の軟骨細胞を移植部位内の前記止血障
    壁上に配置し、そして治療対象部表面を被覆パッチで被
    覆することを包む方法。
  10. 【請求項１０】 軟骨細胞を配置する前に、前記被覆パ
    ッチが移植部位内の止血障壁上に部分的に付着される請
    求項９に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 前記止血障壁がこの障壁を貫通する血
    管の浸潤を抑制又は阻止する再吸収性半透性物質である
    請求項９または１０に記載の方法。
  12. 【請求項１２】 前記止血障壁がコラーゲンを含む請求
    項９から１１に記載の方法。
  13. 【請求項１３】 前記被覆パッチが細胞非含有半透性コ
    ラーゲンマトリックスである請求項９から１２に記載の
    方法。
  14. 【請求項１４】 関節の表面上に軟骨細胞及び、任意に
    軟骨を移植するためのキットであって、再吸収に抗する
    ように予備処理された、前記表面上への配置に適合可能
    な止血障壁、再吸収に抗するように予備処理された、前
    記表面の被覆に適合可能な被覆パッチ、及び前記止血障
    壁及び／又は前記被覆パッチの前記表面への付着に適合
    可能な有機グルーを備えたキット。
  15. 【請求項１５】 請求項１から１３に記載の方法を実施
    するためのキットであって、再吸収を抑制するように処
    理された止血障壁、再吸収を抑制するように処理された
    被覆パッチ、有機グルー、及び任意に、移植部位の壁を
    彫刻するための手術器具、及び任意に、前記移植部位内
    に配置される軟骨細胞を支持するのに適するマトリック
    ス物質を備えたキット。
  16. 【請求項１６】 関節骨軟骨表面内に壁及び底部を有す
    る移植部位を彫刻するための手術器具であって、ロッド
    又は柄に取り付けられた切刃であって、前記移植部位内
    で円方向に回転又はスクライブされたときに前記移植部
    位がその壁が非直線的であるか又は任意にゆるやかに起
    伏するように彫刻されるようになっている切刃を備えた
    手術器具。
  17. 【請求項１７】 前記刃が図４Ａ又は４Ｂに表されたよ
    うな形状である請求項１６に記載の手術器具。
  18. 【請求項１８】 前記刃が、管状又は環状ロッドの表面
    を螺旋状に上がっていく螺旋状の刃の形状である請求項
    １６に記載の手術器具。
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Families Citing this family (206)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050186673A1 (en) * 1995-02-22 2005-08-25 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemistrie Industrie Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method
US5940807A (en) * 1996-05-24 1999-08-17 Purcell; Daniel S. Automated and independently accessible inventory information exchange system
US6569172B2 (en) * 1996-08-30 2003-05-27 Verigen Transplantation Service International (Vtsi) Method, instruments, and kit for autologous transplantation
US20020173806A1 (en) * 1996-08-30 2002-11-21 Verigen Transplantation Service International (Vtsi) Ag Method for autologous transplantation
US20060025786A1 (en) * 1996-08-30 2006-02-02 Verigen Transplantation Service International (Vtsi) Ag Method for autologous transplantation
US5989269A (en) 1996-08-30 1999-11-23 Vts Holdings L.L.C. Method, instruments and kit for autologous transplantation
US9603711B2 (en) 2001-05-25 2017-03-28 Conformis, Inc. Patient-adapted and improved articular implants, designs and related guide tools
US8545569B2 (en) 2001-05-25 2013-10-01 Conformis, Inc. Patient selectable knee arthroplasty devices
US8083745B2 (en) 2001-05-25 2011-12-27 Conformis, Inc. Surgical tools for arthroplasty
US7534263B2 (en) 2001-05-25 2009-05-19 Conformis, Inc. Surgical tools facilitating increased accuracy, speed and simplicity in performing joint arthroplasty
US8234097B2 (en) 2001-05-25 2012-07-31 Conformis, Inc. Automated systems for manufacturing patient-specific orthopedic implants and instrumentation
US8556983B2 (en) 2001-05-25 2013-10-15 Conformis, Inc. Patient-adapted and improved orthopedic implants, designs and related tools
US8771365B2 (en) 2009-02-25 2014-07-08 Conformis, Inc. Patient-adapted and improved orthopedic implants, designs, and related tools
US8617242B2 (en) 2001-05-25 2013-12-31 Conformis, Inc. Implant device and method for manufacture
US7618451B2 (en) 2001-05-25 2009-11-17 Conformis, Inc. Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools facilitating increased accuracy, speed and simplicity in performing total and partial joint arthroplasty
US8882847B2 (en) 2001-05-25 2014-11-11 Conformis, Inc. Patient selectable knee joint arthroplasty devices
US8480754B2 (en) 2001-05-25 2013-07-09 Conformis, Inc. Patient-adapted and improved articular implants, designs and related guide tools
US7468075B2 (en) 2001-05-25 2008-12-23 Conformis, Inc. Methods and compositions for articular repair
US8735773B2 (en) 2007-02-14 2014-05-27 Conformis, Inc. Implant device and method for manufacture
US20030180263A1 (en) * 2002-02-21 2003-09-25 Peter Geistlich Resorbable extracellular matrix for reconstruction of bone
US8858981B2 (en) * 1997-10-10 2014-10-14 Ed. Geistlich Soehne Fuer Chemistrie Industrie Bone healing material comprising matrix carrying bone-forming cells
US9034315B2 (en) * 1997-10-10 2015-05-19 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Cell-charged multi-layer collagen membrane
US20050186283A1 (en) * 1997-10-10 2005-08-25 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemistrie Industrie Collagen carrier of therapeutic genetic material, and method
US8563232B2 (en) 2000-09-12 2013-10-22 Lifenet Health Process for devitalizing soft-tissue engineered medical implants, and devitalized soft-tissue medical implants produced
US20080077251A1 (en) * 1999-06-07 2008-03-27 Chen Silvia S Cleaning and devitalization of cartilage
US6293970B1 (en) 1998-06-30 2001-09-25 Lifenet Plasticized bone and soft tissue grafts and methods of making and using same
US20100030340A1 (en) * 1998-06-30 2010-02-04 Wolfinbarger Jr Lloyd Plasticized Grafts and Methods of Making and Using Same
EP1656960A1 (en) * 1998-08-14 2006-05-17 Verigen AG Methods, instruments and materials for chondrocyte cell transplantation
TR200200089T2 (tr) * 1998-08-14 2002-06-21 Verigen Transplantation Service International (Vtsi) Ag Kondrosit hücre transplantasyonu için metodlar; enstrümanlar ve maddeler
US7239908B1 (en) 1998-09-14 2007-07-03 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Assessing the condition of a joint and devising treatment
WO2000035346A2 (en) 1998-09-14 2000-06-22 Stanford University Assessing the condition of a joint and preventing damage
US20020081732A1 (en) 2000-10-18 2002-06-27 Bowlin Gary L. Electroprocessing in drug delivery and cell encapsulation
US7615373B2 (en) 1999-02-25 2009-11-10 Virginia Commonwealth University Intellectual Property Foundation Electroprocessed collagen and tissue engineering
US7476250B1 (en) * 1999-04-06 2009-01-13 Mansmann Kevin A Semi-permeable membranes to assist in cartilage repair
US6179840B1 (en) 1999-07-23 2001-01-30 Ethicon, Inc. Graft fixation device and method
US20020095157A1 (en) 1999-07-23 2002-07-18 Bowman Steven M. Graft fixation device combination
EP1206225B1 (en) * 1999-07-28 2005-03-09 Interface Biotech A/S In vitro repair of bone and/or cartilage defects
NZ517046A (en) 1999-08-02 2004-01-30 Verigen Transplantation Serv Kit for chondrocyte cell transplantation
US20020116063A1 (en) * 1999-08-02 2002-08-22 Bruno Giannetti Kit for chondrocyte cell transplantation
EP1233707B1 (en) * 1999-12-03 2007-08-08 The University Of Leeds Repair of damaged tissue
US6626945B2 (en) * 2000-03-14 2003-09-30 Chondrosite, Llc Cartilage repair plug
CA2407440A1 (en) * 2000-05-01 2001-11-08 Std Manufacturing, Inc. System and method for joint resurface repair
EP2314257B9 (en) * 2000-05-01 2013-02-27 ArthroSurface, Inc. System for joint resurface repair
US8177841B2 (en) 2000-05-01 2012-05-15 Arthrosurface Inc. System and method for joint resurface repair
US7678151B2 (en) 2000-05-01 2010-03-16 Ek Steven W System and method for joint resurface repair
US7713305B2 (en) * 2000-05-01 2010-05-11 Arthrosurface, Inc. Articular surface implant
US7896885B2 (en) 2002-12-03 2011-03-01 Arthrosurface Inc. Retrograde delivery of resurfacing devices
US7163541B2 (en) 2002-12-03 2007-01-16 Arthrosurface Incorporated Tibial resurfacing system
US6610067B2 (en) 2000-05-01 2003-08-26 Arthrosurface, Incorporated System and method for joint resurface repair
US8361159B2 (en) 2002-12-03 2013-01-29 Arthrosurface, Inc. System for articular surface replacement
US8366787B2 (en) 2000-08-04 2013-02-05 Depuy Products, Inc. Hybrid biologic-synthetic bioabsorbable scaffolds
US6638312B2 (en) 2000-08-04 2003-10-28 Depuy Orthopaedics, Inc. Reinforced small intestinal submucosa (SIS)
EP1315756A2 (en) 2000-09-01 2003-06-04 Virginia Commonwealth University Intellectual Property Foundation Electroprocessed fibrin-based matrices and tissues
ATE414310T1 (de) 2000-09-14 2008-11-15 Univ Leland Stanford Junior Verfahren zur manipulation medizinischer bilder
DE60138116D1 (de) 2000-09-14 2009-05-07 Univ R Beurteilung des zustandes eines gelenkes und planung einer behandlung
US6852330B2 (en) * 2000-12-21 2005-02-08 Depuy Mitek, Inc. Reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration
CA2365376C (en) 2000-12-21 2006-03-28 Ethicon, Inc. Use of reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration
US20020127265A1 (en) * 2000-12-21 2002-09-12 Bowman Steven M. Use of reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration
US6599323B2 (en) * 2000-12-21 2003-07-29 Ethicon, Inc. Reinforced tissue implants and methods of manufacture and use
US20040151705A1 (en) 2002-03-22 2004-08-05 Shuichi Mizuno Neo-cartilage constructs and a method for preparation thereof
AU784394B2 (en) 2001-04-27 2006-03-23 Geistlich Pharma Ag Method and membrane for mucosa regeneration
US9308091B2 (en) 2001-05-25 2016-04-12 Conformis, Inc. Devices and methods for treatment of facet and other joints
US8951260B2 (en) 2001-05-25 2015-02-10 Conformis, Inc. Surgical cutting guide
US8439926B2 (en) 2001-05-25 2013-05-14 Conformis, Inc. Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools
WO2002096268A2 (en) 2001-05-25 2002-12-05 Imaging Therapeutics, Inc. Methods and compositions for articular resurfacing
US6723102B2 (en) 2001-06-14 2004-04-20 Alexandria Research Technologies, Llc Apparatus and method for minimally invasive total joint replacement
US6482209B1 (en) 2001-06-14 2002-11-19 Gerard A. Engh Apparatus and method for sculpting the surface of a joint
AU2002316696B2 (en) 2001-07-16 2007-08-30 Depuy Products, Inc. Cartilage repair and regeneration scaffold and method
WO2003007786A2 (en) 2001-07-16 2003-01-30 Depuy Products, Inc. Porous delivery scaffold and method
EP1416866A4 (en) 2001-07-16 2007-04-18 Depuy Products Inc DEVICES FROM NATURALLY OBTAINING MEANS OF BIOLOGICAL ORIGIN
ATE499908T1 (de) 2001-07-16 2011-03-15 Depuy Products Inc Gerät zur reparatur von knorpelmaterial
US7819918B2 (en) 2001-07-16 2010-10-26 Depuy Products, Inc. Implantable tissue repair device
US8025896B2 (en) 2001-07-16 2011-09-27 Depuy Products, Inc. Porous extracellular matrix scaffold and method
WO2003007788A2 (en) * 2001-07-16 2003-01-30 Depuy Products, Inc. Unitary surgical device and method
AU2002354911B2 (en) 2001-07-16 2007-08-30 Depuy Products, Inc. Meniscus regeneration device and method
EP1416874A4 (en) 2001-07-16 2007-04-18 Depuy Products Inc BIOLOGICAL / SYNTHETIC POROUS EXTRACELLULAR HYBRID MATRIX SCUFF
IL160883A0 (en) * 2001-09-24 2004-08-31 Verigen Ag Autologous growth factor cocktail composition, method of production and use
EP1437960B1 (en) * 2001-10-01 2008-12-10 Scandius Biomedical, Inc. Apparatus for the repair of articular cartilage defects
CA2412012C (en) * 2001-11-20 2011-08-02 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Resorbable extracellular matrix containing collagen i and collagen ii for reconstruction of cartilage
CA2472239A1 (en) * 2002-01-22 2003-07-31 Pfizer Inc. 3-(imidazolyl)-2-aminopropanoic acids for use as tafi-a inhibitors for the treatment of thrombotic diseases
US7537780B2 (en) * 2002-03-22 2009-05-26 Histogenics Corporation Method for preparing and implanting a cartilage construct to treat cartilage lesions
MXPA04010667A (es) * 2002-05-01 2005-07-01 Verigen Ag Implante inyectable de condrocitos.
SE0201479D0 (sv) * 2002-05-16 2002-05-16 Pharmacia Groningen Bv Kit and method in eye surgery
US20040166169A1 (en) * 2002-07-15 2004-08-26 Prasanna Malaviya Porous extracellular matrix scaffold and method
US20040136968A1 (en) 2002-09-27 2004-07-15 Verigen Ag Autologous cells on a support matrix for tissue repair
CA2501041A1 (en) * 2002-10-07 2004-04-22 Conformis, Inc. Minimally invasive joint implant with 3-dimensional geometry matching the articular surfaces
US7824701B2 (en) 2002-10-18 2010-11-02 Ethicon, Inc. Biocompatible scaffold for ligament or tendon repair
US20040078090A1 (en) 2002-10-18 2004-04-22 Francois Binette Biocompatible scaffolds with tissue fragments
WO2004037119A2 (en) 2002-10-23 2004-05-06 Mako Surgical Corp. Modular femoral component for a total knee joint replacement for minimally invasive implantation
JP2006505366A (ja) 2002-11-07 2006-02-16 コンフォーミス・インコーポレイテッド 半月板サイズおよび形状の決定および工夫した処置の方法
US20060147332A1 (en) 2004-12-30 2006-07-06 Howmedica Osteonics Corp. Laser-produced porous structure
EP1418013B1 (en) 2002-11-08 2005-01-19 Howmedica Osteonics Corp. Laser-produced porous surface
US7901408B2 (en) 2002-12-03 2011-03-08 Arthrosurface, Inc. System and method for retrograde procedure
AU2003900620A0 (en) * 2003-02-12 2003-02-27 Australian Surgical Design And Manufacture Pty Limited Arthroscopic chondrocyte implantation method and device
US8388624B2 (en) 2003-02-24 2013-03-05 Arthrosurface Incorporated Trochlear resurfacing system and method
US8197837B2 (en) 2003-03-07 2012-06-12 Depuy Mitek, Inc. Method of preparation of bioabsorbable porous reinforced tissue implants and implants thereof
US20050064042A1 (en) * 2003-04-29 2005-03-24 Musculoskeletal Transplant Foundation Cartilage implant plug with fibrin glue and method for implantation
US7067123B2 (en) 2003-04-29 2006-06-27 Musculoskeletal Transplant Foundation Glue for cartilage repair
US7488348B2 (en) 2003-05-16 2009-02-10 Musculoskeletal Transplant Foundation Cartilage allograft plug
US7901457B2 (en) 2003-05-16 2011-03-08 Musculoskeletal Transplant Foundation Cartilage allograft plug
JP2006527032A (ja) * 2003-06-12 2006-11-30 インターフェース バイオテック エー／エス 細胞の体内移植法
US8226715B2 (en) 2003-06-30 2012-07-24 Depuy Mitek, Inc. Scaffold for connective tissue repair
US10583220B2 (en) 2003-08-11 2020-03-10 DePuy Synthes Products, Inc. Method and apparatus for resurfacing an articular surface
US20050046915A1 (en) * 2003-08-22 2005-03-03 Fuji Photo Film Co., Ltd. Hologram recording material composition, hologram recording material and hologram recording method
DE10349722A1 (de) 2003-10-23 2005-06-16 Beschorner, Katharina, Dr. Zusammensetzung zur Arthrose-/Arthritisbehandlung, insbesondere von Gelenken
GB0325141D0 (en) * 2003-10-28 2003-12-03 Xiros Plc Repair of damaged tissue on a bone site
US7951163B2 (en) 2003-11-20 2011-05-31 Arthrosurface, Inc. Retrograde excision system and apparatus
AU2006203909A1 (en) 2003-11-20 2006-07-13 Arthrosurface, Inc. System and method for retrograde procedure
US7316822B2 (en) 2003-11-26 2008-01-08 Ethicon, Inc. Conformable tissue repair implant capable of injection delivery
US7901461B2 (en) 2003-12-05 2011-03-08 Ethicon, Inc. Viable tissue repair implants and methods of use
EP1691727B1 (en) 2003-12-11 2011-07-06 Isto Technologies Inc. Particulate cartilage system
US11395865B2 (en) 2004-02-09 2022-07-26 DePuy Synthes Products, Inc. Scaffolds with viable tissue
EP1576957A1 (en) 2004-03-18 2005-09-21 Universiteit Twente Tissue repair using pluripotent cells
US8221780B2 (en) 2004-04-20 2012-07-17 Depuy Mitek, Inc. Nonwoven tissue scaffold
US8137686B2 (en) 2004-04-20 2012-03-20 Depuy Mitek, Inc. Nonwoven tissue scaffold
US8657881B2 (en) 2004-04-20 2014-02-25 Depuy Mitek, Llc Meniscal repair scaffold
US7569233B2 (en) * 2004-05-04 2009-08-04 Depuy Products, Inc. Hybrid biologic-synthetic bioabsorbable scaffolds
CA2470463C (en) * 2004-06-09 2012-09-18 Lornamead Brands, Inc. Tooth whitening products and methods of making the same
EP1796592A4 (en) * 2004-07-30 2008-01-02 Histogenics Corp METHOD FOR IN-SITU REPAIR OF INJURED, DAMAGED, CRUCIFIED OR OLD JOINT BASKET WITH NEOKNORPEL CONSTRUCTS AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF
US8697139B2 (en) 2004-09-21 2014-04-15 Frank M. Phillips Method of intervertebral disc treatment using articular chondrocyte cells
US20090319045A1 (en) 2004-10-12 2009-12-24 Truncale Katherine G Cancellous constructs, cartilage particles and combinations of cancellous constructs and cartilage particles
US7837740B2 (en) 2007-01-24 2010-11-23 Musculoskeletal Transplant Foundation Two piece cancellous construct for cartilage repair
US7513866B2 (en) 2004-10-29 2009-04-07 Depuy Products, Inc. Intestine processing device and associated method
US20060111778A1 (en) * 2004-10-29 2006-05-25 Michalow Alexander E Methods of promoting healing of cartilage defects and method of causing stem cells to differentiate by the articular chondrocyte pathway
US7828853B2 (en) 2004-11-22 2010-11-09 Arthrosurface, Inc. Articular surface implant and delivery system
US7354627B2 (en) * 2004-12-22 2008-04-08 Depuy Products, Inc. Method for organizing the assembly of collagen fibers and compositions formed therefrom
CN100384390C (zh) * 2005-01-13 2008-04-30 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 组织工程骨与软骨复合组织及其体外构建方法
US7815926B2 (en) 2005-07-11 2010-10-19 Musculoskeletal Transplant Foundation Implant for articular cartilage repair
EP1916964A4 (en) 2005-08-26 2015-11-04 Zimmer Inc IMPLANTS AND METHODS FOR THE REPAIR, REPLACEMENT AND TREATMENT OF JOINT DISEASES
CN101291586A (zh) * 2005-09-02 2008-10-22 英特菲思生物技术公司 用于细胞植入的方法
JP2009508596A (ja) 2005-09-19 2009-03-05 ヒストジェニックス コーポレイション 細胞支持基材及びその調製方法
CA2623834A1 (en) 2005-09-30 2007-04-12 Conformis, Inc. Joint arthroplasty devices
EP1951158A4 (en) 2005-11-21 2010-03-31 Vertegen Inc DEVICES AND METHODS FOR TREATMENT OF FACE CHAINS, UNCOVERTEBRAL JOINTS, COSTOVERTEBRUSK JOINTS AND OTHER JOINTS
US8728387B2 (en) 2005-12-06 2014-05-20 Howmedica Osteonics Corp. Laser-produced porous surface
CA2572095C (en) * 2005-12-30 2009-12-08 Howmedica Osteonics Corp. Laser-produced implants
CN105030297A (zh) 2006-02-06 2015-11-11 康复米斯公司 患者可选择的关节成形术装置和手术器具
US8623026B2 (en) 2006-02-06 2014-01-07 Conformis, Inc. Patient selectable joint arthroplasty devices and surgical tools incorporating anatomical relief
US20070288021A1 (en) * 2006-06-07 2007-12-13 Howmedica Osteonics Corp. Flexible joint implant
US8147861B2 (en) * 2006-08-15 2012-04-03 Howmedica Osteonics Corp. Antimicrobial implant
US20100040667A1 (en) * 2006-09-07 2010-02-18 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Method of treating bone cancer
KR20080037883A (ko) * 2006-10-27 2008-05-02 세원셀론텍(주) 메디컬 키트 및 이의 사용방법
EP2136717B1 (en) 2006-12-11 2013-10-16 Arthrosurface Incorporated Retrograde resection apparatus
US7871440B2 (en) 2006-12-11 2011-01-18 Depuy Products, Inc. Unitary surgical device and method
US8163549B2 (en) 2006-12-20 2012-04-24 Zimmer Orthobiologics, Inc. Method of obtaining viable small tissue particles and use for tissue repair
US7758643B2 (en) * 2007-02-26 2010-07-20 Biomet Sports Medicine, Llc Stable cartilage defect repair plug
US8435551B2 (en) 2007-03-06 2013-05-07 Musculoskeletal Transplant Foundation Cancellous construct with support ring for repair of osteochondral defects
EP2134297B1 (en) 2007-04-12 2017-03-08 Zimmer, Inc. Apparatus for tissue repair
US20090054984A1 (en) 2007-08-20 2009-02-26 Histogenics Corporation Method For Use Of A Double-Structured Tissue Implant For Treatment Of Tissue Defects
US8685107B2 (en) 2007-07-03 2014-04-01 Histogenics Corporation Double-structured tissue implant and a method for preparation and use thereof
US9125743B2 (en) * 2007-07-16 2015-09-08 Lifenet Health Devitalization and recellularization of cartilage
US20090024224A1 (en) * 2007-07-16 2009-01-22 Chen Silvia S Implantation of cartilage
US8142886B2 (en) 2007-07-24 2012-03-27 Howmedica Osteonics Corp. Porous laser sintered articles
EP2182887B1 (en) 2007-08-20 2016-12-14 Histogenics Corporation A method for improvement of differentiation of mesenchymal stem cells using a double-structured tissue implant
WO2009051701A2 (en) * 2007-10-15 2009-04-23 Wake Forest University Health Sciences Methods and compositions for printing biologically compatible nanotube composites of autologous tissue
EP2259806A1 (en) * 2008-02-29 2010-12-15 Coloplast A/S Biosynthetic cartilaginous matrix and methods for their production
CA2714502A1 (en) 2008-02-29 2009-09-03 Coloplast A/S Compositions and methods for augmentation and regeneration of living tissue in a subject
EP2262448A4 (en) 2008-03-03 2014-03-26 Arthrosurface Inc BONE RESURFACING SYSTEM AND METHOD
US8682052B2 (en) 2008-03-05 2014-03-25 Conformis, Inc. Implants for altering wear patterns of articular surfaces
GB0812631D0 (en) * 2008-07-10 2008-08-20 Imp Innovations Ltd Modular knee implants
US9017334B2 (en) 2009-02-24 2015-04-28 Microport Orthopedics Holdings Inc. Patient specific surgical guide locator and mount
US8808297B2 (en) 2009-02-24 2014-08-19 Microport Orthopedics Holdings Inc. Orthopedic surgical guide
US8808303B2 (en) 2009-02-24 2014-08-19 Microport Orthopedics Holdings Inc. Orthopedic surgical guide
EP2419035B1 (en) 2009-04-16 2017-07-05 ConforMIS, Inc. Patient-specific joint arthroplasty methods for ligament repair
WO2010121250A1 (en) 2009-04-17 2010-10-21 Arthrosurface Incorporated Glenoid resurfacing system and method
US10945743B2 (en) 2009-04-17 2021-03-16 Arthrosurface Incorporated Glenoid repair system and methods of use thereof
WO2010121246A1 (en) 2009-04-17 2010-10-21 Arthrosurface Incorporated Glenoid resurfacing system and method
AU2010327987B2 (en) 2009-12-11 2015-04-02 Conformis, Inc. Patient-specific and patient-engineered orthopedic implants
AU2011222404A1 (en) 2010-03-05 2012-09-27 Arthrosurface Incorporated Tibial resurfacing system and method
EP2625263B1 (en) 2010-10-08 2020-03-11 Terumo BCT, Inc. Configurable methods and systems of growing and harvesting cells in a hollow fiber bioreactor system
WO2012112698A2 (en) 2011-02-15 2012-08-23 Conformis, Inc. Patient-adapted and improved articular implants, procedures and tools to address, assess, correct, modify and/or accommodate anatomical variation and/or asymmetry
US9066716B2 (en) 2011-03-30 2015-06-30 Arthrosurface Incorporated Suture coil and suture sheath for tissue repair
WO2013081071A1 (ja) * 2011-12-02 2013-06-06 テルモ株式会社 細胞移植用デバイス
EP2804565B1 (en) 2011-12-22 2018-03-07 Arthrosurface Incorporated System for bone fixation
US9364896B2 (en) 2012-02-07 2016-06-14 Medical Modeling Inc. Fabrication of hybrid solid-porous medical implantable devices with electron beam melting technology
US9180010B2 (en) 2012-04-06 2015-11-10 Howmedica Osteonics Corp. Surface modified unit cell lattice structures for optimized secure freeform fabrication
US9135374B2 (en) 2012-04-06 2015-09-15 Howmedica Osteonics Corp. Surface modified unit cell lattice structures for optimized secure freeform fabrication
US9486226B2 (en) 2012-04-18 2016-11-08 Conformis, Inc. Tibial guides, tools, and techniques for resecting the tibial plateau
US9186053B2 (en) * 2012-05-03 2015-11-17 Covidien Lp Methods of using light to repair hernia defects
US9675471B2 (en) 2012-06-11 2017-06-13 Conformis, Inc. Devices, techniques and methods for assessing joint spacing, balancing soft tissues and obtaining desired kinematics for joint implant components
WO2014008126A1 (en) 2012-07-03 2014-01-09 Arthrosurface Incorporated System and method for joint resurfacing and repair
US10016527B2 (en) 2012-10-23 2018-07-10 Orthovita, Inc. Materials and methods for repair of cartilage defects
US20140178343A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Jian Q. Yao Supports and methods for promoting integration of cartilage tissue explants
US9492200B2 (en) 2013-04-16 2016-11-15 Arthrosurface Incorporated Suture system and method
PL2853384T3 (pl) * 2013-09-27 2017-06-30 Skulle Implants Oy Sposób powlekania i powlekana powierzchnia
WO2015073918A1 (en) 2013-11-16 2015-05-21 Terumo Bct, Inc. Expanding cells in a bioreactor
US10624748B2 (en) 2014-03-07 2020-04-21 Arthrosurface Incorporated System and method for repairing articular surfaces
US20150250472A1 (en) 2014-03-07 2015-09-10 Arthrosurface Incorporated Delivery System for Articular Surface Implant
US11607319B2 (en) 2014-03-07 2023-03-21 Arthrosurface Incorporated System and method for repairing articular surfaces
EP3122866B1 (en) 2014-03-25 2019-11-20 Terumo BCT, Inc. Passive replacement of media
EP3198006B1 (en) 2014-09-26 2021-03-24 Terumo BCT, Inc. Scheduled feed
US10077420B2 (en) 2014-12-02 2018-09-18 Histogenics Corporation Cell and tissue culture container
CN107624059A (zh) * 2015-05-08 2018-01-23 瑞欧斯股份有限公司 用于覆盖和/或重建骨缺损部位的装置和骨缺损部位的覆盖装置的套接件的制造方法
US20160331539A1 (en) * 2015-05-12 2016-11-17 Elwha Llc Modifiable implants
WO2017004592A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Terumo Bct, Inc. Cell growth with mechanical stimuli
EP3464565A4 (en) 2016-05-25 2020-01-01 Terumo BCT, Inc. CELL EXPANSION
US11104874B2 (en) 2016-06-07 2021-08-31 Terumo Bct, Inc. Coating a bioreactor
US11685883B2 (en) 2016-06-07 2023-06-27 Terumo Bct, Inc. Methods and systems for coating a cell growth surface
US11624046B2 (en) 2017-03-31 2023-04-11 Terumo Bct, Inc. Cell expansion
EP3656842A1 (en) 2017-03-31 2020-05-27 Terumo BCT, Inc. Cell expansion
US11298747B2 (en) 2017-05-18 2022-04-12 Howmedica Osteonics Corp. High fatigue strength porous structure
US11160663B2 (en) 2017-08-04 2021-11-02 Arthrosurface Incorporated Multicomponent articular surface implant
GB2567173A (en) * 2017-10-04 2019-04-10 Univ Oxford Innovation Ltd Cartilage plug
DE102018113580A1 (de) * 2018-06-07 2019-12-12 Christoph Karl Verfahren und vorrichtung zur herstellung eines implantats
WO2020186099A1 (en) 2019-03-12 2020-09-17 Arthrosurface Incorporated Humeral and glenoid articular surface implant systems and methods
US11523834B1 (en) 2022-06-20 2022-12-13 University Of Utah Research Foundation Cartilage and bone harvest and delivery system and methods
US11660194B1 (en) 2022-06-20 2023-05-30 University Of Utah Research Foundation Cartilage and bone harvest and delivery system and methods

Family Cites Families (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH632922A5 (en) 1978-10-06 1982-11-15 Sulzer Ag Anchorage pin for bone implants
DE3160759D1 (en) 1980-02-21 1983-09-22 Coats Ltd J & P Device for use in the treatment of damaged articular surfaces of human joints
US4649918A (en) * 1980-09-03 1987-03-17 Custom Medical Devices, Inc. Bone core removing tool
US4553272A (en) 1981-02-26 1985-11-19 University Of Pittsburgh Regeneration of living tissues by growth of isolated cells in porous implant and product thereof
US4393874A (en) 1982-04-26 1983-07-19 Telectronics Pty. Ltd. Bradycardia event counting and reporting pacer
IL68218A (en) * 1983-03-23 1985-12-31 Univ Ramot Compositions for cartilage repair comprising embryonal chondrocytes
US4559936A (en) * 1983-09-29 1985-12-24 Hill Edward B Bone plugging apparatus
US4681588A (en) * 1983-10-20 1987-07-21 Vettivetpillai Ketharanathan Biomaterial
US4620327A (en) 1984-07-05 1986-11-04 Caplan Arnold I Process of adapting soluble bone protein for use in stimulating osteoinduction
US4789663A (en) * 1984-07-06 1988-12-06 Collagen Corporation Methods of bone repair using collagen
US4877020A (en) * 1984-11-30 1989-10-31 Vich Jose M O Apparatus for bone graft
US4642117A (en) 1985-03-22 1987-02-10 Collagen Corporation Mechanically sheared collagen implant material and method
US5902741A (en) 1986-04-18 1999-05-11 Advanced Tissue Sciences, Inc. Three-dimensional cartilage cultures
US5041138A (en) * 1986-11-20 1991-08-20 Massachusetts Institute Of Technology Neomorphogenesis of cartilage in vivo from cell culture
US5736372A (en) 1986-11-20 1998-04-07 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable synthetic polymeric fibrous matrix containing chondrocyte for in vivo production of a cartilaginous structure
NL8700113A (nl) * 1987-01-19 1988-08-16 Groningen Science Park Entstuk, geschikt voor behandeling door reconstructieve chirurgie, met weefsel specifieke porositeit, alsmede werkwijze ter vervaardiging van het entstuk.
GB8705985D0 (en) 1987-03-13 1987-04-15 Geistlich Soehne Ag Dressings
US4846835A (en) * 1987-06-15 1989-07-11 Grande Daniel A Technique for healing lesions in cartilage
US5116374A (en) 1989-03-02 1992-05-26 Regen Corporation Prosthetic meniscus
US5158574A (en) 1987-07-20 1992-10-27 Regen Corporation Prosthetic meniscus
US5258043A (en) 1987-07-20 1993-11-02 Regen Corporation Method for making a prosthetic intervertebral disc
US5306311A (en) * 1987-07-20 1994-04-26 Regen Corporation Prosthetic articular cartilage
CA1329089C (en) 1987-09-02 1994-05-03 Russell Warren Surgical fastener
NZ226170A (en) 1987-09-18 1990-07-26 Ethicon Inc Stable freeze-dried pharmaceutical composition containing epidermal growth factor
WO1989004646A1 (en) 1987-11-13 1989-06-01 Jefferies Steven R Bone repair material and delayed drug delivery
JP2645098B2 (ja) * 1988-09-06 1997-08-25 テルモ株式会社 抗菌剤含有人工皮膚およびその製造法
JP2820415B2 (ja) * 1988-03-14 1998-11-05 ティーエイチエム・バイオメディカル・インコーポレイテッド 生分解性および骨形成性を有する移植骨片代用組成体
US5201745A (en) * 1988-03-15 1993-04-13 Imedex Visceral surgery patch
US4975526A (en) 1989-02-23 1990-12-04 Creative Biomolecules, Inc. Bone collagen matrix for zenogenic implants
US4904259A (en) * 1988-04-29 1990-02-27 Samuel Itay Compositions and methods for repair of cartilage and bone
US5053050A (en) * 1988-04-29 1991-10-01 Samuel Itay Compositions for repair of cartilage and bone
US5108436A (en) 1988-09-29 1992-04-28 Collagen Corporation Implant fixation
IE61346B1 (en) 1988-11-02 1994-11-02 Genentech Inc A permeable material to fit around the teeth or gums of a mammal
US5510418A (en) 1988-11-21 1996-04-23 Collagen Corporation Glycosaminoglycan-synthetic polymer conjugates
US5162430A (en) 1988-11-21 1992-11-10 Collagen Corporation Collagen-polymer conjugates
US5092883A (en) * 1988-12-28 1992-03-03 Eppley Barry L Method for promoting soft connective tissue growth and repair in mammals
WO1990009783A1 (en) 1989-02-22 1990-09-07 Massachusetts Institute Of Technology Delivery system for controlled release of bioactive factors
AU5654990A (en) 1989-04-28 1990-11-29 Brigham And Women's Hospital Novel materials and methods for guided tissue regeneration
US5015255A (en) * 1989-05-10 1991-05-14 Spine-Tech, Inc. Spinal stabilization method
US5129906A (en) 1989-09-08 1992-07-14 Linvatec Corporation Bioabsorbable tack for joining bodily tissue and in vivo method and apparatus for deploying same
US5067964A (en) * 1989-12-13 1991-11-26 Stryker Corporation Articular surface repair
US5019108A (en) * 1990-02-02 1991-05-28 Bertin Kim C Modular implant
US6413511B1 (en) * 1990-12-20 2002-07-02 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Cartilage alterations by administering to joints chondrocytes comprising a heterologous polynucleotide
US5206023A (en) * 1991-01-31 1993-04-27 Robert F. Shaw Method and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage
US5853746A (en) * 1991-01-31 1998-12-29 Robert Francis Shaw Methods and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage or bone using functional barrier
US5206028A (en) 1991-02-11 1993-04-27 Li Shu Tung Dense collagen membrane matrices for medical uses
SE9101853D0 (sv) * 1991-06-17 1991-06-17 Jonas Wadstroem Improved tissue ashesive
FR2679778B1 (fr) 1991-08-02 1995-07-07 Coletica Utilisation de collagene reticule par un agent de reticulation pour la fabrication d'une membrane suturable, biocompatible, a resorption lente, ainsi qu'une telle membrane.
US5259835A (en) * 1991-08-29 1993-11-09 Tri-Point Medical L.P. Wound closure means and method using flowable adhesive
US5270300A (en) * 1991-09-06 1993-12-14 Robert Francis Shaw Methods and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage or bone
IL100721A (en) * 1992-01-21 1996-12-05 Milo Simcha Punch for opening passages between two compartments
EP0625891B1 (en) * 1992-02-14 1997-01-08 Board Of Regents The University Of Texas System Multi-phase bioerodible implant/carrier and method of manufacturing and using same
US5326357A (en) 1992-03-18 1994-07-05 Mount Sinai Hospital Corporation Reconstituted cartridge tissue
WO1994000484A1 (en) * 1992-06-22 1994-01-06 Young Henry E Scar inhibitory factor and use thereof
WO1994009118A1 (en) 1992-10-13 1994-04-28 The General Hospital Corporation Immortalized human chondrocytes
US5455597A (en) * 1992-12-29 1995-10-03 Canon Kabushiki Kaisha Image-forming apparatus, and designation of electron beam diameter at image-forming member in image-forming apparatus
DE4300039C1 (de) 1993-01-04 1994-06-09 Imz Fertigung Vertrieb Befestigungsnagel und Setzwerkzeug hierfür
US5514378A (en) * 1993-02-01 1996-05-07 Massachusetts Institute Of Technology Biocompatible polymer membranes and methods of preparation of three dimensional membrane structures
DE4431598C2 (de) 1993-03-03 1997-03-20 Michael Sittinger Verfahren zum Herstellen eines Implantates aus Zellkulturen
DE4306661C2 (de) 1993-03-03 1995-04-20 Michael Dipl Biol Sittinger Verfahren zum Herstellen eines Implantates aus Zellkulturen
US5709854A (en) * 1993-04-30 1998-01-20 Massachusetts Institute Of Technology Tissue formation by injecting a cell-polymeric solution that gels in vivo
DE4317448A1 (de) * 1993-05-19 1994-11-24 Gross Ulrich Gelenkflächenersatz
CA2130295A1 (en) 1993-08-26 1995-02-27 Richard A. Berg Ionically crosslinked glycosaminoglycan gels for soft tissue augmentation and drug delivery
US5423858A (en) 1993-09-30 1995-06-13 United States Surgical Corporation Septoplasty fasteners and device for applying same
GB9400163D0 (en) 1994-01-06 1994-03-02 Geistlich Soehne Ag Membrane
US5354283A (en) 1994-01-07 1994-10-11 Little Rapids Corporation Trocar retention apparatus
CA2142209A1 (en) 1994-03-29 1995-09-30 George H. Chu Collagen implants having improved tensile properties
AU2435495A (en) * 1994-05-05 1995-11-29 Genzyme Corporation Methods and compositions for the repair of articular cartilage defects in mammals
US5858781A (en) * 1994-05-13 1999-01-12 Matyas; John R. Method of tissue transfer and retrieval
EP0692227A1 (de) 1994-07-11 1996-01-17 SULZER Medizinaltechnik AG Flächiges Implantat
EP0804127A1 (en) 1994-07-28 1997-11-05 Ivan Vesely Bioprosthetic implants and method of making and using same
US5769899A (en) 1994-08-12 1998-06-23 Matrix Biotechnologies, Inc. Cartilage repair unit
DE4425456A1 (de) * 1994-09-07 1996-03-21 Matthias Dr Med Honl Radialparalleles Knochensägeblatt
US5569252A (en) 1994-09-27 1996-10-29 Justin; Daniel F. Device for repairing a meniscal tear in a knee and method
US5713374A (en) * 1995-02-10 1998-02-03 The Hospital For Joint Diseases Orthopaedic Institute Fixation method for the attachment of wound repair materials to cartilage defects
US6080194A (en) 1995-02-10 2000-06-27 The Hospital For Joint Disease Orthopaedic Institute Multi-stage collagen-based template or implant for use in the repair of cartilage lesions
GB9721585D0 (en) 1997-10-10 1997-12-10 Geistlich Soehne Ag Chemical product
GB9503492D0 (en) 1995-02-22 1995-04-12 Ed Geistlich S Hne A G F R Che Chemical product
US6132463A (en) * 1995-05-19 2000-10-17 Etex Corporation Cell seeding of ceramic compositions
WO1997004665A1 (en) 1995-07-31 1997-02-13 Alta Spinner Australia Pty. Limited Surface moisture removal from food products
US5659252A (en) * 1995-08-25 1997-08-19 Sony Corporation Apparatus and method for detecting arcing in a CRT
US5932459A (en) 1995-10-20 1999-08-03 Sittinger; Michael Artificial tissues, methods for the production and the use thereof
DE19540487A1 (de) 1995-10-20 1997-04-24 Olaf Schultz Zellinteraktionssystem zur Induktion künstlicher Gewebe
DE19601477C2 (de) 1996-01-17 1999-12-16 Axel Kirsch Befestigungsnagel
US5842477A (en) 1996-02-21 1998-12-01 Advanced Tissue Sciences, Inc. Method for repairing cartilage
DE19654884C2 (de) 1996-03-04 1999-07-29 Kirsch Axel Formkörper
US6242247B1 (en) 1996-06-04 2001-06-05 Sulzer Orthopedics Ltd. Method for making cartilage and implants
US5989269A (en) * 1996-08-30 1999-11-23 Vts Holdings L.L.C. Method, instruments and kit for autologous transplantation
EP0842670A1 (en) 1996-11-13 1998-05-20 Katsunari Nishihara Biomedical materials
US6187053B1 (en) 1996-11-16 2001-02-13 Will Minuth Process for producing a natural implant
DE19648876C2 (de) 1996-11-16 1999-10-07 Will Minuth Verfahren zum Herstellen eines natürlichen Implantats
JP5105216B2 (ja) 1997-02-13 2012-12-26 ジンマー オーソバイオロジックス，インコーポレーテッド 移植可能なパテ状材料
DE19957388A1 (de) 1999-11-24 2001-06-13 Michael Sittinger Chondroinduktive und implantierbare Substrate zur Knorpelheilung und -protektion
DE10006822A1 (de) 2000-02-08 2001-08-23 Michael Sittinger Künstliche Knochenchips, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
CA2419644C (en) 2009-10-13
CN1500447A (zh) 2004-06-02
TR200102883T2 (tr) 2002-06-21
HU225952B1 (en) 2008-01-28
EP1006950B1 (en) 2004-04-07
EP1384452A1 (en) 2004-01-28
PT1384452E (pt) 2009-07-02
DE69726896T2 (de) 2004-10-28
KR100686412B1 (ko) 2007-02-23
PT1006950E (pt) 2004-08-31
TR199900437T2 (xx) 1999-05-21
US20020091396A1 (en) 2002-07-11
ATE428376T1 (de) 2009-05-15
ES2211722T3 (es) 2004-07-16
US5989269A (en) 1999-11-23
US20060195122A1 (en) 2006-08-31
NZ518474A (en) 2003-09-26
BR9711967A (pt) 2000-01-18
ES2325206T3 (es) 2009-08-28
EP1459709A1 (en) 2004-09-22
IL128580A (en) 2007-09-20
IL128580A0 (en) 2000-01-31
DE29724585U1 (de) 2002-05-16
AU731162B2 (en) 2001-03-22
MXPA99001794A (es) 2002-05-06
DK200200178U1 (da) 2002-06-04
US6283980B1 (en) 2001-09-04
JP2002502272A (ja) 2002-01-22
SG120854A1 (en) 2006-04-26
RU2002103570A (ru) 2003-10-10
NZ334400A (en) 2001-01-26
US7048750B2 (en) 2006-05-23
DE69728569D1 (de) 2004-05-13
CN1241918A (zh) 2000-01-19
HUP0002980A2 (hu) 2001-01-29
US6379367B1 (en) 2002-04-30
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US6592599B2 (en) 2003-07-15
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CZ58799A3 (cs) 2000-05-17
AU4171097A (en) 1998-03-19
CA2419644A1 (en) 1998-03-05
WO1998008469A3 (en) 1998-04-23
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US6599301B2 (en) 2003-07-29
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EP1006950A2 (en) 2000-06-14
US20020116015A1 (en) 2002-08-22
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