CZ313597A3 - Farmaceutický prostředek - Google Patents

Farmaceutický prostředek Download PDF

Info

Publication number
CZ313597A3
CZ313597A3 CZ973135A CZ313597A CZ313597A3 CZ 313597 A3 CZ313597 A3 CZ 313597A3 CZ 973135 A CZ973135 A CZ 973135A CZ 313597 A CZ313597 A CZ 313597A CZ 313597 A3 CZ313597 A3 CZ 313597A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
proton pump
pharmaceutical composition
composition
pump inhibitor
omeprazole
Prior art date
Application number
CZ973135A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ287297B6 (en
Inventor
Kaushik J. Dave
James B. Williams
Original Assignee
Merck And Co., Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck And Co., Inc. filed Critical Merck And Co., Inc.
Publication of CZ313597A3 publication Critical patent/CZ313597A3/cs
Publication of CZ287297B6 publication Critical patent/CZ287297B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Farmaceutický prostředek
Oblast techniky
Předkládaný vynález poskytuje stabilní farmaceutický prostředek pro podávání ústy v pastovité formě, obsahující jako 5 účinnou složku inhibitor protonové pumpy. Prostředek je použitelný pro podávání látek, které jsou labilní při styku s kyselinami, zvířatům, zvláště koním, a lidem, kteří nesnadno polykají pevné dávkovači formy, jako jsou tablety a kapsle.
Dosavadní stav techniky
Inhibitory protonové pumpy (PPI) jsou silné inhibitory sekrece žaludeční kyseliny inhibicí H+K+-ATPázy, enzymu, který se účastní posledního kroku produkce vodíkových iontů v buňkách žaludeční stěny. Proto se PPI používají při léčení onemocnění spojených 15 s produkcí žaludeční kyseliny u lidí. Mezi tato onemocnění patří žaludeční a dvanáctníkové vředy. Peptické vředy jsou také běžné u některých zvířa't, zvláště koní. Ačkoliv etiologie gastroduodenálních vředů u koní nebyla ještě zjištěna, zdá se, že v některých případech hraje důležitou roli stres.
*··
PPI jsou vysoce labilní vůči kyselině, a proto prostředky s jeho obsahem pro orální podávání jsou enterosolventní. Enterosolventní prostředky jsou však drahé a časově náročné při výrobě a vyžadují složitou technologii a vybavení. Další nevýhodou enterosolventních prostředků je jejich citlivost k vlhkosti.
WO 94/25070 popisuje prostředek pro podávání ústy s obsahem inhibitoru protonové pumpy ve formě enterosolventních suchých částic, smíšených se suchým gelujícím prostředkem, přičemž před podáním může být z této směsi připraven pastovitý gel. Prostředek
proto vyžaduje enterosolventní povlak s výše uvedenými nevýhodami spojenými s těmito prostředky. Navíc, protože vlhký gel není při dlouhodobém skladování při pokojové teplotě stabilní, nemůže být vyráběn a prodáván jako prostředek připravený k použití, ale musí se připravovat čerstvý před podáním, což znepříjemňuje jeho použití.
Zde popisovaný prostředek je stabilní prostředek připravený k použití ve formě polotuhé pasty, který obsahuje inhibitor protonové pumpy vhodný pro podávání zvířatům, jako jsou koně, hovězí dobytek, prasata apod., a lidem, kteří nesnadno polykají pevné dávkovači formy, jako jsou tablety a kapsle. Prostředek podle předkládaného vynálezu může být snadno podáván koním a je těmito zvířaty snadno přijímán. Prostředek podle vynálezu je dlouhodobě stabilní při skladování při pokojové teplotě.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález poskytuje stabilní pastovitý farmaceutický prostředek pro orální podávání připravený pro použití, obsahující PPI, který může být snadno podáván zvířatům, jako jsou koně. Předkládaný vynález zvláště obsahuje: jeden nebo více inhibitorů protonové pumpy, hydrofobní olejovitý kapalný nosič, alkalizující prostředek a zahušťovací prostředek.
Inhibitory protonové pumpy, používané v předkládaném vynálezu, jsou sloučeniny obecného vzorce
R.
kde Ra znamená • · · ·
R1 a R3 jsou nezávisle na sobě voleny ze skupiny atom vodíku, nižší alkyl, nižší alkoxy a halogen, R2 je zvolen ze skupiny atom vodíku, nižší alkyl, nižší alkoxy, nižší alkoxy-nižší alkoxy, nižší fluoralkoxy a
R4 a R5 jsou nezávisle zvoleny z nižšího alkylu,
A znamená
R6 a R7 se nezávisle volí ze skupiny atom vodíku, nižší alkyl, nižší alkoxy, nižší fluoralkoxy, nižší fluoralkyi, halogen,
O i' —C — R3
kde R3 je nižší alkyl nebo nižší alkoxy.
Příklady inhibitorů protonové pumpy podle vzorce I jsou
Omeprazol
Lanzoprazol
och3
/^CCH2
NH Pantoprazoi
E — 3810 • · · · ·
Leminoprazol /CH ch3 ch3
S — 4216
Výhodný inhibitor protonové pumpy použitý v předkládaném vynálezu je sloučenina známá jako omeprazol. Inhibitory protonové pumpy používané v předkládaném vynálezu jsou v oboru známé sloučeniny a způsoby jejich výroby je možno nalézt v literatuře. Například omeprazol se popisuje v EP 5129, lansprazol v EP 174,726, pantoprazol v EP 166,287 a leminoprazol v GB 2)163,747.
Hydrofobním olejovitým kapalným nosičem může být jakýkoliv farmaceuticky přijatelný olej, který je nerozpustný nebo prakticky nerozpustný ve vodě; příklady jsou minerální olej, mandlový olej, bavlníkový olej, ethyloleát, izopropylmyristát, izopropylpalmitát, myristylalkohol, oktyldodekanol, olivový olej, podzemnicový olej, světlicový olej, sezamový olej, sojový olej a skvalen. Výhodnou hydrofobní olejovitou kapalinou je jeden nebo více triglyceridů Cs - Cia karboxylové kyseliny; výhodným triglyceridem je triglycerid kyseliny kaprinové nebo kaprylové nebo jejich směsi, jako například produkt s názvem Miglyol 810® (Huls America, lne., New Jersey).
-6 Zahušťovací prostředek může být jakýkoliv farmaceuticky přijatelný prostředek, který je nerozpustný nebo prakticky nerozpustný ve vodě; příklady jsou oxid křemičitý, vosky, jako je ricinový vosk nebo hydrogenovaný ricinový olej, parafin, cetostearylalkohol apod. 5 Výhodným hydrofobním zahušťovacím prostředkem je hydrogenovaný ricinový olej.
Vhodnými alkalizujícími prostředky jsou například farmaceuticky přijatelné aminové báze, jako je triethanolamin, nebo soli karboxylových kyselin, jako je octan sodný, citran sodný, sorbát 10 draselný apod. Výhodným alkalizujícím prostředkem je sorban draselný.
Předkládaný prostředek může obsahovat další složky, běžně používané v prostředcích pro humánní a veterinární medicínu. Jde například o ochucovací látky, jako je karamelová, karotková, jablečná 15 a uzeninová příchuť; barvicí prostředky, jako je oxid železitý, oxid titaničitý, sloučeniny hliníku (aluminium lakes); sladidla, jako je cukr, sodná sůl sacharinu; ochranné látky jako parabeny; antioxidanty, jako BHT, BHA, a prostředky pro řízení viskozity, jako je bílý vosk nebo syntetické vosky, jako glyceryltribehenát, glyceryltrimyristát a 20 hydrogenované kokosové glyceridy.
Sloučeninu podle předkládaného vynálezu je možno vyrobit dispergací aktivní složky, inhibitoru protonové pumpy, v práškové formě v hydrofobním kapalném nosiči, obsahujícím všechny další pomocné látky s výjimkou zahušťovacího prostředku. Potom se do 25 směsi přidá zahušťovací prostředek a míchá se až do dosažení požadované konzistence. Takto získaný prostředek ve formě pasty může být použit pro plnění dávkovačích stříkaček, které je možno přímo použít pro podávání aktivního léčiva zvířeti v případě potřeby.
Množství inhibitorů protonové pumpy může kolísat v hotovém prostředku od 1 do 35 % hmotnostních, s výhodou od přibližně 1 do přibližně 25 % hmotnostních. Prostředek obsahuje přibližně 2 až
-79 % hmotnostních zahušťovacího prostředku; s výhodou je to přibližně 5 až 7 % hmotnostních. Hydrofobní nosič je přítomen v množství přibližně 60 až 95 % v závislosti na množství jiných pomocných látek v pastě. Alkalizační činidlo se používá v dostatečném množství pro poskytnutí nekyselého prostředí pro inhibitory protonové pumpy labilní vůči kyselině; typicky je množství alkalizujícího prostředku od přibližně 0,01 do přibližně 2 % hmotnostních, obvykle dostačuje 0,1 % hmotnostní.
Přídavek látky labilní vůči kyselině do tohoto prostředku poskytuje farmaceuticky stabilní pastu, která je příjemná v ústech. Prostředek podle vynálezu a farmakologicky aktivní složka zůstávají stabilní.
Prostředky podle předkládaného vynálezu jsou použitelné při léčení onemocnění peptickým vředem u lidí nebo zvířat. Je ho možno také použít pro orální dodávání léků labilních vůči kyselině pro dosažení systémového účinku u živočichů. Prostředek je možno také použít pro dodávání léků labilních vůči kyselině lidem, kteří nesnadno polykají pevné dávkovači formy, jako jsou enterosolventní tablety a kapsle. Prostředky mohou být podávány při potřebě protivředové terapie zvířatům, jako koním, přímo do úst; pro umožnění podávání léčiva se s výhodou používá stříkačka pro dávkování pasty. Konzistence pasty je taková, že jakmile se uloží na zadrií část jazyka zvířete, nemůže vykapat nebo být vypuzena,. Pasta prakticky neobsahuje bubliny vzduchu, což zvyšuje přesnost dávkování. Další výhoda tohoto prostředku je, že mohou být podávány individuální dávky.
Množství podávaného prostředku se může lišit podle konkrétního druhu léčeného zvířete, specifické účinné látky v prostředku, vážnosti onemocnění, fyzického stavu postiženého zvířete a jiných faktorů. Správnou dávku pro konkrétního pacienta pro léčení vředů může zkušený lékař nebo veterinář snadno určit. Obecně je • ·
- 8 možno používat rozsahu dávek od přibližně 0,2 mg/kg do přibližně 20 mg/kg.
Následující příklady se poskytují pro úplnější ilustraci vynálezu a nemají být pokládány za jakýmkoliv způsobem omezující rozsah 5 vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Omeprazol prášek
25,0 g
Triglycerid kyseliny kaprinové/kaprylové 67,9 g
Sorban draselný
Hydrogenovaný ricinový olej
0,2 g
7,0 g io Sorban draselný (a další pomocné látky jiné než účinná látka nebo zahušťovací prostředek, pokud jsou přítomny) se přidává za míchání do triglyceridu kyseliny kaprinové/kaprylové (Miglyol 810®). Potom se za míchání přidá prášek omeprazol. Nakonec se přidá hydrogenovaný ricinový olej a míchá se ještě přibližně 30 min.
Příklad 2
Omeprazol prášek 25,0 g
Triglycerid kyseliny kaprinové/kaprylové 67,8 g
Žluť Mapico yellow 0,1 g
Sorban draselný 0,1 g
Hydrogenovaný ricinový olej 7,0 g ·· ···· • ·· ··· ·· · · ♦·♦ · φ · · ·· • · ·· · ·· • · ·· «·· Λ· ·······
- 9 Podle postupu z příkladu 1 se připraví pasta s omeprazolem výše uvedeného složení.
Příklad 3
Omeprazol prášek 25,0 g
Triglycerid kyseliny kaprinové/kaprylové 67,8 g
Červeň Mapico red 0,1 g
Sorban draselný 0,1 g
Hydrogenovaný ricinový olej 7,0 g
Podle postupu z příkladu 1 se připraví pasta s omeprazolem výše
uvedeného složení.
Příklad 4
Omeprazol prášek 10,0 g
Triglycerid kyseliny kaprinové/kaprylové 84,0 g
Triethanolamin ' 1,0 g
Oxid křemičitý 5,0 g
10 4tí-
Podle postupu z příkladu 1 se připraví pasta s omeprazolem výše
uvedeného složení.
- 10 Příklad 5
Omeprazol prášek 22,0 g
Triglycerid kyseliny kaprinové/kaprylové 67,8 g
BHT 0,01 g
Žluť Mapico yellow0,1 g
Sorban draselný0,1 g
Hydrogenovaný ricinový olej7,0 g
Podle postupu z příkladu 1 se připraví pasta s omeprazolem výše uvedeného složení.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutický prostředek pro orální podávání, 5 vyznačující se tím, že obsahuje: inhibitor protonové pumpy, zahušťovací prostředek, alkalizační prostředek a hydrofobní olejovitý kapalný nosič.
  2. 2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, ž e uvedeným inhibitorem protonové pumpy je omeprazol.
  3. 3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, ž e zahušťovacím
    15 prostředkem je hydrogenovaný ricinový olej.
  4. 4. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedeným hydrofobním kapalným nosičem je triglycerid kyseliny kaprinové/kaprylové.
  5. 5. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že uvedeným alkalizačním prostředkem je sorban draselný.
    25
  6. 6. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že množství uvedeného inhibitoru protonové pumpy je přibližně 1 až přibližně 35 % hmotnostních a množství zahušťovacího prostředku je přibližně 2 až přibližně 9 % hmotnostních.
  7. 7. Farmaceutický prostředek podle nároku 6, 5 vyznačující se tím, že uvedeným inhibitorem protonové pumpy je omeprazol, uvedeným zahušťovacím prostředkem je hydrogenovaný ricinový olej a hydrofobním kapalným nosičem je triglycerid kyseliny kaprinové/kaprylové.
    io 8. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedeným inhibitorem protonové pumpy je omeprazol, uvedeným zahušťovacím prostředkem je hydrogenovaný ricinový olej, uvedeným hydrofobním olejem je triglycerid kyseliny kaprinové/kaprylové
    15 a uvedeným alkalizačním prostředkem je sorban draselný.
CZ19973135A 1995-04-04 1996-03-29 Pharmaceutical preparation CZ287297B6 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/416,275 US5708017A (en) 1995-04-04 1995-04-04 Stable, ready-to-use pharmaceutical paste composition containing proton pump inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ313597A3 true CZ313597A3 (cs) 1998-04-15
CZ287297B6 CZ287297B6 (en) 2000-10-11

Family

ID=23649308

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19973135A CZ287297B6 (en) 1995-04-04 1996-03-29 Pharmaceutical preparation

Country Status (29)

Country Link
US (1) US5708017A (cs)
EP (1) EP0819004B1 (cs)
JP (1) JP4603631B2 (cs)
KR (1) KR100419105B1 (cs)
CN (1) CN1080119C (cs)
AT (1) ATE438380T1 (cs)
AU (1) AU703755B2 (cs)
BR (1) BR9604803A (cs)
CA (1) CA2217515C (cs)
CY (1) CY2613B2 (cs)
CZ (1) CZ287297B6 (cs)
DE (1) DE69637985D1 (cs)
DK (1) DK0819004T3 (cs)
EA (1) EA000087B1 (cs)
EE (1) EE03473B1 (cs)
ES (1) ES2329098T3 (cs)
HU (1) HU227864B1 (cs)
IS (1) IS2706B (cs)
MX (1) MX9707694A (cs)
NO (1) NO312994B1 (cs)
NZ (1) NZ305708A (cs)
PL (1) PL183144B1 (cs)
PT (1) PT819004E (cs)
SI (1) SI0819004T1 (cs)
SK (1) SK282872B6 (cs)
TR (1) TR199701117T1 (cs)
UA (1) UA42061C2 (cs)
WO (1) WO1996031213A1 (cs)
ZA (1) ZA962657B (cs)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK173431B1 (da) * 1998-03-20 2000-10-23 Gea Farmaceutisk Fabrik As Farmaceutisk formulering omfattende en 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazol med anti-ulcusaktivitet samt fremgangs
ATE526022T1 (de) * 1998-04-20 2011-10-15 Eisai R&D Man Co Ltd Stabilisierte zusammenstellungen die benzimidazole enthalten
JP4346243B2 (ja) 1998-08-10 2009-10-21 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア プロトン・ポンプ・インヒビターのプロドラッグ
US6093734A (en) * 1998-08-10 2000-07-25 Partnership Of Michael E. Garst, George Sachs, And Jai Moo Shin Prodrugs of proton pump inhibitors
AU773696B2 (en) * 1998-10-06 2004-06-03 Mars, Incorporated Animal stereotypy
SK286371B6 (sk) * 1999-02-23 2008-08-05 Merck & Co., Inc. Farmaceutický prostriedok
FR2793688B1 (fr) 1999-05-21 2003-06-13 Ethypharm Lab Prod Ethiques Microgranules gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques
AU782538B2 (en) 1999-10-20 2005-08-04 Eisai Co. Ltd. Method for stabilizing benzimidazole compounds
GB2358136A (en) * 2000-01-15 2001-07-18 Univ Montfort A medicament for the treatment of equine oral stereotypies using a pH regulator
US6787342B2 (en) * 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
AU6746501A (en) * 2000-05-30 2001-12-11 Merial Ltd Methods for prevention of ulcers and improving physiological performance
US6544556B1 (en) 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
WO2002026210A2 (en) * 2000-09-29 2002-04-04 Geneva Pharmaceuticals Inc. Proton pump inhibitor formulation
AU2001211213A1 (en) * 2000-10-20 2002-04-29 Galephar M/F Stable oral formulation containing benzimidazole derivative
WO2002034235A1 (en) * 2000-10-27 2002-05-02 Leo Pharma A/S Topical composition containing at least one vitamin d or one vitamin d analogue and at least one corticosteroid
CN100528232C (zh) * 2000-12-07 2009-08-19 尼科梅德有限责任公司 包含酸不稳定活性成分的混悬液形式的药物制剂
CN100536844C (zh) * 2000-12-07 2009-09-09 尼科梅德有限责任公司 包含酸不稳定活性成分的糊剂形式的药物制剂
WO2003034837A1 (en) * 2001-10-26 2003-05-01 John Kohnke Products Pty Ltd Dosage system & dosage vehicle therefor
AUPS244002A0 (en) * 2002-05-20 2002-06-13 John Kohnke Products Pty Ltd Agent delivery system
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
EP1572151A1 (en) * 2002-07-03 2005-09-14 Abbott Laboratories Liquid dosage forms of proton pump inhibitors
DK1556371T3 (da) * 2002-07-19 2006-08-21 Winston Pharmaceuticals Llc Benzimidazol-derivater og deres anvendelse som prodrugs for protonpumpe-inhibitorer
GB2394895A (en) * 2002-11-06 2004-05-12 Cipla Ltd Proton pump inhibitor composition in paste form
EP1596821A2 (en) * 2003-01-24 2005-11-23 The State Of Israel-Ministry Of Agriculture Synergistic compositions and methods for potentiating anti-oxidative activity
WO2004112756A1 (en) 2003-06-26 2004-12-29 Isa Odidi Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
WO2005000269A1 (en) * 2003-06-26 2005-01-06 Cipla Limited Pharmaceutical formulations comprising a proton pump inhibitor
US20060241037A1 (en) * 2003-10-03 2006-10-26 Allergan Inc. Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump ihhibitor prodrugs
US20050075371A1 (en) * 2003-10-03 2005-04-07 Allergan, Inc. Methods and compositions for the oral administration of prodrugs of proton pump inhibitors
WO2005082338A2 (en) * 2004-02-18 2005-09-09 Allergan, Inc. Prodrugs for the intravenous administration of proton pump inhibitors
JP2007523163A (ja) * 2004-02-18 2007-08-16 アラーガン、インコーポレイテッド プロトンポンプインヒビターのプロドラッグの投与のための方法および組成物
US20080287502A1 (en) * 2004-03-30 2008-11-20 Dermatrends, Inc. Transdermal Administration of Proton Pump Inhibitors
WO2005117870A2 (en) * 2004-04-16 2005-12-15 Santarus, Inc. Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and prokinetic agent
US8394409B2 (en) * 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
WO2006026829A1 (en) * 2004-09-09 2006-03-16 Metelli Pty Ltd Stable paste composition of enteric coated acid labile active agent and use thereof
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
HRP20151437T1 (hr) * 2006-01-27 2016-02-12 Yale University Brzo djelujuä†i inhibitor sekrecije želuäśane kiseline
WO2007112581A1 (en) * 2006-04-03 2007-10-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
JP2009538901A (ja) * 2006-06-01 2009-11-12 デクセル ファーマ テクノロジーズ エルティーディー． 複式ユニット製薬的製剤
US20100317689A1 (en) * 2006-09-19 2010-12-16 Garst Michael E Prodrugs of proton pump inhibitors including the 1h-imidazo[4,5-b] pyridine moiety
EP2086543A2 (en) 2006-10-27 2009-08-12 The Curators of the University of Missouri Compositions comprising at least one acid labile proton pump inhibiting agents, optionally other pharmaceutically active agents and methods of using same
US20080194307A1 (en) * 2007-02-13 2008-08-14 Jeff Sanger Sports-based game of chance
US20080236409A1 (en) 2007-03-30 2008-10-02 Lyndon Lee Cozzutto Strapping track assembly and methods of using the same
WO2009105568A1 (en) 2008-02-20 2009-08-27 The Curators Of The University Of Missouri Composition comprising a combination of omeprazole and lansoprazole, and a buffering agent, and methods of using same
US20090247575A1 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Taro Pharmaceuticals North America, Inc. Stabilizing lipid compositions for oral pharmaceutical agents
WO2010032140A2 (en) * 2008-09-17 2010-03-25 Chiasma Inc. Pharmaceutical compositions and related methods of delivery
DE102009018133A1 (de) * 2009-04-15 2010-11-11 Agon Pharma Gmbh Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von dermatologischen Autoimmunerkrankungen
GB201306720D0 (en) * 2013-04-12 2013-05-29 Special Products Ltd Formulation
LT3253401T (lt) 2015-02-03 2025-07-10 Amryt Endo, Inc. Akromegalijos gydymas geriamuoju oktreotidu
WO2016174664A1 (en) 2015-04-29 2016-11-03 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
WO2018031935A1 (en) 2016-08-11 2018-02-15 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions
EP3299017A1 (en) * 2016-09-23 2018-03-28 The Boots Company PLC Formulation
CN107397719A (zh) * 2017-08-16 2017-11-28 洛阳市兽药厂 一种畜禽用奥美拉唑可溶性粉剂及其制备工艺
WO2019113493A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions
GB201804621D0 (en) * 2018-03-22 2018-05-09 Bcm Specials Ltd Formulation
US11141457B1 (en) 2020-12-28 2021-10-12 Amryt Endo, Inc. Oral octreotide therapy and contraceptive methods
GB202116644D0 (en) 2021-11-18 2022-01-05 Innovate Pharmaceuticals Ltd Liquid composition

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE7804231L (sv) * 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
IL75400A (en) * 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
JPS6150978A (ja) * 1984-08-16 1986-03-13 Takeda Chem Ind Ltd ピリジン誘導体およびその製造法
AU4640985A (en) * 1984-08-31 1986-03-06 Nippon Chemiphar Co. Ltd. Benzimidazole derivatives
WO1990000054A1 (en) * 1988-06-30 1990-01-11 The Upjohn Company Transdermal antisecretory agents for gastrointestinal disease
JP2694361B2 (ja) * 1989-02-09 1997-12-24 アストラ アクチエボラグ 抗菌剤
KR930000861B1 (ko) * 1990-02-27 1993-02-08 한미약품공업 주식회사 오메프라졸 직장투여 조성물
SE9301489D0 (sv) * 1993-04-30 1993-04-30 Ab Astra Veterinary composition
KR0142815B1 (ko) * 1994-12-02 1998-07-15 정도언 신규한 5-피롤릴-6-할로게노-2피리딜메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체
GB2290965A (en) * 1994-07-11 1996-01-17 Therapicon Srl Multiple layer capsules for drugs

Also Published As

Publication number Publication date
EE03473B1 (et) 2001-08-15
EA199700294A1 (ru) 1998-02-26
DE69637985D1 (de) 2009-09-17
US5708017A (en) 1998-01-13
SK282872B6 (sk) 2003-01-09
UA42061C2 (uk) 2001-10-15
EA000087B1 (ru) 1998-06-25
NZ305708A (en) 1999-11-29
MX9707694A (es) 1997-12-31
CN1080119C (zh) 2002-03-06
CY2613B2 (en) 2011-04-06
CN1185107A (zh) 1998-06-17
EE9700244A (et) 1998-04-15
PL322619A1 (en) 1998-02-02
CA2217515A1 (en) 1996-10-10
EP0819004A1 (en) 1998-01-21
BR9604803A (pt) 1998-06-09
DK0819004T3 (da) 2009-11-30
JP4603631B2 (ja) 2010-12-22
KR100419105B1 (ko) 2004-05-31
EP0819004B1 (en) 2009-08-05
CZ287297B6 (en) 2000-10-11
ATE438380T1 (de) 2009-08-15
WO1996031213A1 (en) 1996-10-10
HUP9801626A2 (hu) 1999-02-01
AU5379796A (en) 1996-10-23
KR19980703576A (ko) 1998-11-05
IS4576A (is) 1997-10-02
CA2217515C (en) 2005-03-15
IS2706B (is) 2011-01-15
SI0819004T1 (sl) 2009-12-31
EP0819004A4 (en) 2006-01-18
NO974589L (no) 1997-12-03
HUP9801626A3 (en) 2000-06-28
AU703755B2 (en) 1999-04-01
NO974589D0 (no) 1997-10-03
PL183144B1 (pl) 2002-05-31
ZA962657B (en) 1996-10-09
HU227864B1 (en) 2012-05-29
JPH11503160A (ja) 1999-03-23
SK135097A3 (en) 1998-06-03
HK1004658A1 (en) 1998-12-04
ES2329098T3 (es) 2009-11-20
PT819004E (pt) 2009-10-12
NO312994B1 (no) 2002-07-29
TR199701117T1 (xx) 1998-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU703755B2 (en) Pharmaceutical composition containing proton pump inhibitors
AU771061B2 (en) Pharmaceutical composition containing proton pump inhibitors
WO2006026829A1 (en) Stable paste composition of enteric coated acid labile active agent and use thereof
HK1004658B (en) Pharmaceutical composition containing proton pump inhibitors
GB2394895A (en) Proton pump inhibitor composition in paste form
HK1041650B (en) Pharmaceutical composition containing proton pump inhibitors
WO2005000269A1 (en) Pharmaceutical formulations comprising a proton pump inhibitor
MXPA01008525A (en) Pharmaceutical composition containing proton pump inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20160329