CZ301575B6 - Substituovaný aminochinazolinonový (thionový) derivát, meziprodukt pro jeho výrobu, regulátor škodlivého hmyzu a zpusob regulace škodlivého hmyzu - Google Patents

Substituovaný aminochinazolinonový (thionový) derivát, meziprodukt pro jeho výrobu, regulátor škodlivého hmyzu a zpusob regulace škodlivého hmyzu Download PDF

Info

Publication number
CZ301575B6
CZ301575B6 CZ20003953A CZ20003953A CZ301575B6 CZ 301575 B6 CZ301575 B6 CZ 301575B6 CZ 20003953 A CZ20003953 A CZ 20003953A CZ 20003953 A CZ20003953 A CZ 20003953A CZ 301575 B6 CZ301575 B6 CZ 301575B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
carbon atoms
reaction
compound
formula
Prior art date
Application number
CZ20003953A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20003953A3 (en
Inventor
Uehara@Masahiro
Watanabe@Masamitsu
Kimura@Masayuki
Morimoto@Masayuki
Yoshida@Masanori
Original Assignee
Nihon Nohyaku Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nihon Nohyaku Co., Ltd. filed Critical Nihon Nohyaku Co., Ltd.
Publication of CZ20003953A3 publication Critical patent/CZ20003953A3/cs
Publication of CZ301575B6 publication Critical patent/CZ301575B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Description

Oblast techniky
Předložený vynález se týká substituovaného aminochinazolinonového (thionového) derivátu, meziproduktu pro jeho výrobu, regulátoru škodlivého hmyzu sjeho obsahem a způsobu regulace škodlivého hmyzu.
Dosavadní stav techniky
Japonská patentová bezprůzkumová publikace A-8-325239 popisuje, že aminochinazolinonové deriváty jsou užitečné jako regulátory škodlivého hmyzu.
Jako důsledek výzkumu prováděného kvůli nalezení nového regulátoru škodlivého hmyzu autoři předloženého vynálezu zjistili, že sloučeniny podle předloženého vynálezu, které máji substituenty na fenylové skupině, které patři k chinazolinonovému kruhu, mají stejné nebo lepší insekticid20 ní účinky v nízkých dávkách při srovnání se sloučeninami z příkladů popsaných ve shora uvedeném japonském spisu A-8-325239. Konkrétně sloučeniny předloženého vynálezu mají dostatečné insekticidní účinky na moly při použití v zemědělských a lesních oblastech, čímž autoři předloženého vynálezu došlo k předloženému vynálezu.
Substituované aminochinazolinonové (thionové) deriváty nebo jejich soli obecného vzorce I a sloučeniny obecného vzorce II, které jsou meziprodukty pro výrobu derivátů obecného vzorce 1, jsou npvé sloučeniny, které nejsou známy v literatuře z oblasti techniky. Dále pak regulátory škodlivého hmyzu, které obsahují jako účinnou složku substituované aminochinazolinonové (thionové) deriváty obecného vzorce I nebo jejich soli, mají vynikající insekticidní účinky na různý hmyz v nízkých dávkách při srovnání s konvenčními regulátory škodlivého hmyzu.
Autoři předloženého vynálezu provedli výzkum aminochinazolinonových (thionových) derivátů kvůli vyvinutí nového regulátoru škodlivého hmyzu, který má rozšířené insekticidní spektrum. A konečně, autoři vynálezu zjistili tu skutečnost, že nové aminochinazolinonové deriváty, které mají atom bromu, atom jodu, perfluoralkylovou skupinu, perfluoralkoxyskupinu nebo podobné skupiny na chinazolinovém knihu, mají zcela výjimečné insekticidní účinky jako regulátory škodlivého hmyzu.
Podstata vynálezu
Předložený vynález se týká substituovaných aminochinazolinonových derivátů obecného vzorce I
kde R je atom vodíku, (C(^) alkylkarbonylová skupina, fenylkarbonylová skupina, nebo (C]^) 45 alkoxykarbonylová skupina a Z je -N=CH-, nebo -NHCHr- nebo jeho soli a způsobu použití těchto regulátorů škodlivého hmyzu.
-1 Cl 301575 B6
Předložený vynález se týká také sloučeniny, která je meziproduktem pro výrobu shora uvedených derivátů, obecného vzorce H
(II).
Vynález se výhodně týká aminochinazolinonového derivátu vzorce la (př. 448)
(la) nebo jeho soli.
Regulátory škodlivého hmyzu podle předloženého vynálezu, které jako účinnou složku obsahují substituované aminochinazolinonové deriváty nebo jejich soli obecného vzorce I, mají vynikající insekticidní účinek v nízké dávce na skleníkovou Trialeurodes vaporariorum a na podobný hmyz, přičemž konvenční sloučeniny, které mají podobné chemické struktury, nevykazují insekticidní účinky. Substituované aminochinazolinonové (thionové) deriváty podle předloženého vynálezu jsou vynikajícími regulátory škodlivého hmyzu při srovnání s konvenčními regulátory.
Jako příklad solí substituovaného aminochinazolinonového (thionového) derivátu obecného vzorce I lze uvést soli s minerálními kyselinami, jako je kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina dusičná atd., a soli s atomy alkalického kovu, jakoje sodík, draslík atd.
Sloučenina obecného vzorce II, meziprodukt pro výrobu substituovaného aminochinazolinonového (thionového) derivátu obecného vzorce I lze vyrobit kterýmkoli v z následujících způsobů.
Způsob výroby 1 Xn
NCOOR
H (III) v nichž X znamená 1-C3F7 a n = 1, R4 znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a Hal znamená atom halogenu.
Sloučenina obecného vzorce II—1 se může vyrábět zreagováním sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce III s hydrazinhydrátem v přítomnosti inertního rozpouštědla.
Jako inertní rozpouštědlo použitelné v této reakci se může použít jakékoliv inertní rozpouštědlo, pokud zřetelně neinhibuje postup reakce. Jako příklady lze uvést alkoholy, jako je methanol,
-2CL bO ethanol, propanol, butanol atd., halogenované uhlovodíky, jako je dichlormethan, chloroform, tetrachlormethan, atd., aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, monochlorbenzen atd., nitrily, jako je acetonitril, benzonitril atd., celosolvy, jako je methylcelosolv atd., ethery, jako je diethylether, diglym, dioxan, tetrahydrofuran atd., amidy, jako je dimethylformamid, dimethylacetamid, 1,3-dimethy 1-2-imidazolidinon, l-methyl-2-pyrrolidon atd., dimethylsulfoxid, sulfolan a voda. Tato inertní rozpouštědla se mohou používat jednotlivě nebo jako směs.
Reakční teplota může být příslušně vybrána v rozmezí od teploty místnosti do teploty varu použitého inertního rozpouštědla, s výhodným rozmezím od teploty místnosti do 90 °C.
io
Jelikož reakce je ekvimolámí reakcí, je postačující, aby se sloučenina obecného vzorce III a hydrazinhydrát používaly v ekvimolámích množstvích, i když se kterákoliv z těchto reakčních složek může použít v nadbytku. Je výhodné použít nadbytek hydrazinhydrátu.
is I když reakční doba může být různá, podle rozsahu reakce, teploty reakce atd., pohybuje se v rozmezí od několika minut do 48 hodin.
Po ukončení reakce se žádaná sloučenina izoluje z reakční směsí obsahující žádanou sloučeninu konvenčním způsobem, a, jestliže je to nutné, vyčistí se rekrystalizaci, chromatografií na suché koloně atd., čímž se vyrobí žádaná sloučenina.
Sloučenina shora uvedeného obecného vzorce III se může vyrábět podle Collect. Czech. Chem. Commun. 1990, 55, 752.
Způsob výroby 2
redukce
v nichž R4, X a n znamenají jako shora uvedeno a Y znamená kyslík.
-3CZ 301575 B6
2-1 Sloučenina obecného vzorce Vlil -> sloučenina obecného vzorce VI
Sloučenina obecného vzorce VI se může vyrábět zreagováním sloučeniny obecného vzorce VIII se sloučeninou obecného vzorce VI v přítomnosti inertního rozpouštědla a katalyzátoru.
Jako inertní rozpouštědlo použitelné v této reakci se může použít například inertní rozpouštědlo, jehož příklady jsou uvedeny ve způsobu výroby 1. Tato inertní rozpouštědla se mohou používat jednotlivě nebo jako směs.
i o Jako katalyzátor se mohou použít anorganické kyseliny (např. kyselina chlorovodíková a kysel ina sírová), kyselina octová, kyselina p-toluensu Ifonová atd. Množství použitého katalyzátoru může být takové, aby katalyzátor byl přítomen v reakčním systému v množství 0,001 až 10 % hmotn. vztaženo na hmotnost sloučeniny obecného vzorce Vílí.
Jelikož reakce je ekvimolámí reakcí, je postačující, aby se sloučenina obecného vzorce Vlil a sloučenina obecného vzorce VII používaly v ekvimolámích množstvích, i když se kterákoliv z těchto reakčních složek může použít v nadbytku.
Reakční teplota může být příslušně vybrána v rozmezí od teploty místnosti do teploty varu použitého inertního rozpouštědla, s výhodným rozmezím od teploty místnosti do 90 °C.
I když reakční doba může být různá, podle rozsahu reakce, teploty reakce atd., pohybuje se v rozmezí od několika minut do 48 hodin.
Po ukončení reakce se reakční směs obsahující žádanou sloučeninu zpracuje stejným způsobem jako ve způsobu výroby 1, čímž se vyrobí žádaná sloučenina.
Sloučenina obecného vzorce VIII je komerčně dostupná nebo se může vyrobit nitrací substituovaného benzaldehydu. Sloučenina obecného vzorce VIII se může vyrábět podle způsobu popsa30 ného v Journal of Chemical Society 1927, 2375 až 2378.
2-2. Sloučenina obecného vzorce VI -> sloučenina obecného vzorce V
Sloučenina obecného vzorce V se může vyrobit redukcí sloučeniny obecného vzorce VI redukč35 ním činidlem nebo katalytickou redukcí v přítomnosti nebo nepřítomnosti inertního rozpouštědla.
Jako redukční činidlo se mohou použít například hydridy kovů, jako je NaBH^CN, LiBH3CN atd., a redukční činidla, jako je BH^ atd. Množství používaného redukčního činidla se může příslušně vybrat tak, aby bylo v rozmezí od 1 molu do nadbytků molů (v pojmech počtu molů hydridu jako redukčního činidla) na mol sloučeniny obecného vzorce VI.
Jako inertní rozpouštědlo použitelné v této reakci se může použít jakékoliv inertní rozpouštědlo, pokud zřetelně neinhibuje postup reakce. Jako příklady lze uvést alkoholy, jako je methanol, ethanol, propanol, butanol atd., celosolvy, jako je methy lcelosolv atd., ethery, jako je diethy 145 ether, diglym, dioxan, tetrahydrofuran atd., estery, jako je ethylacetát atd., amidy, jako je dimethylformamid, dimethylacetamid, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinon, 1-methy l-2-pyrrolidon atd., dimethylsulfoxid, sulfolan a voda. Tato inertní rozpouštědla se mohou používat jednotlivě nebo jako směs.
Reakce se provádí za kyselých nebo neutrálních podmínek v rozmezí pH od 1 do 7, s výhodou od 4 do 6. Je postačující, aby pH bylo upraveno přidáním chlorovodíku, bromovodíku nebo podobně do reakčního systému.
Reakční teplota může být příslušně vybrána v rozmezí od 0 °C do teploty varu rozpouštědla, s výhodným rozmezím od teploty místnosti do 70 °C.
-4CZ 3W1575 Bé
I když reakční doba může být různá, podle rozsahu reakce, teploty reakce atd., pohybuje se v rozmezí od několika minut do 48 hodin.
Po ukončení reakce se reakční směs obsahující žádanou sloučeninu zpracuje stejným způsobem, jako je shora popsáno ve způsobu výroby 1, čímž se vyrobí žádaná sloučenina.
Jestliže se jako redukční reakce provádí katalytická redukce, provádí se podle například způsobu popsaného ve Shin Jikken Kagaku Koza 15-11, Maruzen Co., Ltd. Jako inertní rozpouštědlo io použitelné v tomto případě lze uvést například alkoholy, jako je methanol, ethanol, propanol, butanol atd., celosolvy, jako je methylcelosolv atd., ethery, jako je diethylether, diglym, dioxan, tetrahydrofuran atd., uhlovodíky, jako je hexan, cyklohexan atd., mastné kyseliny nebo jejich estery, jako je kyselina octová, ethylacetát atd., amidy, jako je dimethylformamid, dimethylacetamid, 1,3-dimethyl-2-imidazolidÍnon, 1 -methy 1-2-pyrrolidon atd., a močoviny, jako je tetra15 methylmočovina atd. Tato inertní rozpouštědla se mohou používat jednotlivě nebo jako směs.
Jako katalyzátor používaný při redukční reakci lze jako příklady uvést typické katalyzátory pro katalytickou redukci, jako je palladium na uhlí, Černé palladium, oxid platičítý, Raneyův nikl atd. Množství použitého katalyzátoru se příslušně vybere z rozmezí od 0,1 do 5 % molámího ekviva20 lentu, s výhodou od 0,5 do 1 % molámího ekvivalentu, vzhledem ke sloučenině obecného vzorce VI.
Tlak vodíku v reakci se pohybuje v rozmezí od atmosférického tlaku do 30 MPa, s výhodou od atmosférického tlaku od 5 MPa.
Reakční teplota může být příslušně vybrána v rozmezí od teploty místnosti do teploty varu použitého inertního rozpouštědla, s výhodným rozmezím od teploty místnosti do 70 °C.
I když reakční doba může být různá, podle rozsahu reakce, teploty reakce atd., pohybuje se v rozmezí od několika minut do 48 hodin.
Po ukončení reakce se reakční směs obsahující žádanou sloučeninu zpracuje stejným způsobem jako v případě použití redukčního činidla, čímž se vyrobí žádaná sloučenina.
2-3. Sloučenina obecného vzorce V sloučenina obecného vzorce IV
Sloučenina obecného vzorce IV se může vyrobit reakcí sloučeniny obecného vzorce V působením l,T-karbonyl-bis-lH-imidazolu (CDI), alkoxykarbonylhalogenidu, fosgenu nebo thiofosgenu v přítomnosti inertního rozpouštědla a v přítomnosti báze nebo bez báze.
Jako inertní rozpouštědlo používané v této reakci lze jako příklady, uvést ethery, jako je diethylether, diglym, dioxan, tetrahydrofuran atd., a aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen atd.. Tato inertní rozpouštědla se mohou používat jednotlivě nebo jako směs.
Jako báze se může použít anorganická nebo organická báze. Jako příklady anorganických bází lze uvést hydroxidy a uhličitany alkalických kovů a kovů alkalických zemin (např. hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid hořečnatý, uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný a uhličitan draselný), a jako příklady organických bází triethylamin a pyridin. Jestliže se jako reakční činidlo používá CDI, reakce se může provádět bez báze.
Množství používané báze je 2 moly nebo mol na mol sloučeniny obecného vzorce V.
Reakční teplota může být příslušně vybrána v rozmezí od teploty místnosti do teploty varu použitého inertního rozpouštědla, s výhodným rozmezím od teploty místnosti do 100 °C.
-5CZ 301575 B6
I když reakční doba může být různá, podle rozsahu reakce, teploty reakce atd., pohybuje se v rozmezí od několika minut do 48 hodin.
Po ukončení reakce se reakční směs obsahující žádanou sloučeninu zpracuje stejným způsobem 5 jako při způsobu výroby 1, čímž se vyrobí žádaná sloučenina.
2-4. Sloučenina obecného vzorce IV -» sloučenina obecného vzorce 11
Sloučenina obecného vzorce 11 se může vyrobit hydrolyzováním sloučeniny obecného vzorce IV io za bazických podmínek v přítomnosti inertního rozpouštědla.
Jako příklady inertního rozpouštědla použitelného v této reakci lze uvést alkoholy, jako je methanol, ethanol, propanol, butanol atd., aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen atd., ethery, jako je diethylether, diglym, dioxan, tetrahydrofuran atd., a vodu. Tato inertní rozpouštěd15 la se mohou používat jednotlivě nebo jako směs.
Jako báze se mohou použít hydroxidy alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid hořečnatý atd.
Podle alkylové skupiny R4 se reakce může provádět také za kyselých podmínek použitím organické nebo anorganické kyseliny, jako je kyselina trifluoroctová nebo kyselina chlorovodíková.
Reakční teplota může být příslušně vybrána v rozmezí od 0 °C do teploty varu použitého inertního rozpouštědla.
I když reakční doba může být různá, podle rozsahu reakce, teploty reakce atd., pohybuje se v rozmezí od několika minut do 48 hodin.
Po ukončení reakce se reakční směs obsahující žádanou sloučeninu zpracuje stejným způsobem, 30 jakoje popsáno ve způsobu výroby 1, Čímž se vyrobí žádaná sloučenina.
Typické příklady sloučenin obecného vzorce II vyrobených způsobem výroby 1 a 2 jsou uvedeny v tabulce 1, ale nejsou v žádném případě zamýšleny jako omezení rozsahu předloženého vynálezu. V tabulkách 1 a 3 až 4 „Ph“ znamená fenylovou skupinu a „Pyr“ znamená pyridylovou skupinu.
-6(II)
CZ JU13/3 DO
Sloučenina obecného vzorce II
Tabulka 1
č· Xn Y fyz. vlastnosti
II-l 5-OH 0 krystalický
II-2 6-OH 0 krystalický
II-3 7-OH 0 krystalický
II-4 8-OH 0 krystalický
II-5 5-Br 0
II-6 6-Br 0 krystalický
II-7 7-Br 0
II-8 8-Br 0
II-9 5Ί 0
11-10 6-1 0 t.t. 202,3-205,0 t:
11-11 7-1 0
11-12 8-1 0
11-13 5-CFa 0
11-14 6-CFa 0 t.t.155-157,7
11-15 7-CF3 0
11-16 8-CF3 0
11-17 5-C2Fb 0
11-18 6-C2F5 0 t.t.178,4-183,5 'C
11-19 7-C2Fs 0
11-20 8-C2Fs 0
11-21 5-1-C3F7 0
11-22 6-í-C3Ft 0 t.t.147,6-149,5 t
11-23 7-í-C3F7 0
11-24 8-Í-C3F7 0
-7CZ 301575 B6
Tabulka 1 (pokračování)
fi. Xn Y fyz. vlastnosti
11-25 5-n-CeF13 0
11-26 6—η-CeFi a 0 krystalický
11-27 7-n-C.F,, 0
11-28 8—n—CeF13 0
11-29 5-OCFa 0
11-30 6-OCFj 0 t.t. 181,5-184,0 ‘C
11-31 7-OCF3 0
11-32 8-OCF3 0
11-33 5-OCH2-Ph 0 krystalický
11-34 6-OCH2-Ph 0
11-35 7-OCH2-Ph 0
11-36 8-OCHz-Ph 0 krystalický
11-37 5-OCHFa 0
11-38 6-OCHF2 0 krystalický
11-39 7-OCHF2 0
11-40 8-OCHF2 0
11-41 5-SCFs 0
11-42 6-SCF3 0
11-43 7-SCF3 0
11-44 8-SCFa 0
11-45 5“SC2Fs 0
11-46 6-SC2Fs 0
11-47 7-SC2F5 0
11-48 8-SC2F5 0
-8CZ .5111373 BO
Tabulka 1 (pokračování)
č. Xn Y fyz. vlastnosti
11-49 5-S-Í-C3F7 0
11-50 6-S-Í-CaFj 0 t.t. 71,2-73,5 *C
11-51 7-S-1-C3F7 0
11-52 8-S-Í-C3F, 0
11-53 5-SOCFj 0
11-54 6-SOCF3 0
11-55 7-SOCFa 0
11-56 8-SOCF3 0
11-57 5-SO^CFa 0
11-58 6-SO2CF3 0
11-59 7-SO2CF3 0
11-60 8-SO2CF3 0
11-61 5-SOC2F5 0
11-62 6-SOC2F5 0
11-63 7-SOC3FB 0
11-64 8-SOC3Fb 0
11-65 5-SO2C2F5 0
11-66 6-SQ2C2F5 0
11-67 7-SOaCaFs 0
11-68 8-SOaC2F6 0
11-69 5-SO-í-C3F7 0
11-70 6-SO-Í-C3F7 0
11-71 7-SO-i-C3F7 0
11-72 8-SO-i-CaF? 0
-9CZ 301575 B6
Tabulka 1 (pokračování)
č. Xn Y fyz. vlastnosti
11-73 5—SOž-i“ Ca Fi 0
11-74 6-SOa-Í-CjFi 0
11-75 7—SOž-i-C3F7 0
11-76 8-SOj-i-CjF? 0
11-77 5-COOCaH# 0
11-78 6-COOCsHí 0
11-79 7-COOCjHs 0
11-80 8-COOCaH» 0
11-81 5-COOH 0
11-82 6-COOH 0
11-83 7-COOH 0
11-84 8-COOH 0
11-85 5-Ph 0
11-86 6-Ph 0
11-87 7-Ph 0
11-88 8-Ph 0
11-89 5-(p-Cl-Ph) 0
11-90 6-(p-Cl-Ph) 0
11-91 7-(p-Cl-Ph) 0
11-92 8-(p-Cl-Ph) 0
11-93 5-O-Ph 0
11-94 6-O-Ph 0
11-95 7-O-Ph 0
11-96 8-O-Ph 0
-10CZ 301575 B6
Tabulka 1 (pokračování)
č. Xn Y fyz. vlastnosti
11-97 5-n’C4Hř O
11-98 6-n-C4H, O
11-99 7-n-C4He O
11-100 8-n-C4Hs O
11-101 5-0CFiCHF2 0
11-102 6-OCFaCHFz 0 t.t. 194,8 *C
11-103 7-OCF2CHF2 0
11-104 8-OCF2CHF2 0
11-105 6-OCF2CHFOCF3 0 krystalický
11-106 6-OCH(CF3)2 0 t.t.238,8-241,0 “C
11-107 6-O- (m-CF3-Ph) 0 t.t.204,7-207,9 t
11-108 6-O-(3-Cl-5-CF3 -2-Pyr) 0 krystalický
- 11 CZ 301575 B6
Tabulka 2 ukazuje NMR data následujících sloučenin uvedených v tabulce 1.
Tabulka 2
č. 1 H-NMR [DMSO-de/TMS, δ (ppm) ]
II-l 4,36(2H,s), 4,65(2H,br), 6,20(lH,d), 6,34(lH,d),
6,89{lH,t), 9,12(lH,br), 9,62(lH,s) .
II-2 4,45 (2H, s), 9,00(1H,S), 4,65(2H,s), 6,51-6,63(3H,m),
II-3 9,60(lH,brs)
4,48(2H,s), 4,65(2H,s), 6,23-6,35(2H,m),
II-4 6,85(lH,d), 9,05(lH,s), 9,63(lH,s)
4,46<2H,s), 4ť65(2H,s), 6,57(lH,d), 6.64-
II-6 6,74(2H,m), 7,95{lH,d), 9,60(lH,brs) .
4,48(2H,s)r 4,66(2H,s), 6,74(lH,m), 7,18(lH,m),
11-18 7,30(lH,m), 9,43(lH,a).
4,56(2H,s), 4 ř 70 (2H,S) , 6,95(lH,d), 7,40-
11-26 7t50(2H,m), 9,83<lH,s).
4,56{2H,s), 4,70(2H,s), 6,94(lH,d), 7,43-
11-33 7,48(2H,m), 9,74(lH,s).
4148(2Hřs), 4,69(2H,s), 5,00(2H,s), 6,30(lH,d),
11-36 6,45(lH,d), 7,05(IH,t), 7,25-7,40(6H,m).
4,48(2H,S), 4168{2H,s)t 5,19(2H,s), 6,71(lH,d),
6,82 (IH, t), 6,92(lH,d), 7,30-7,40(3H,m),
11-38 7,51(2H,d), 8,18(IH,s) .
4,48<2H,s), 4,65(2H,s), 6,76-6,79(IH,d,J=8.7Hz),
6,95-7,00(2H,m), 6,80-7, 30(IH, t, J=7,46),
9,37(lH.s).
11-105 4,88(2H,s), 4,64(2H,s), 6,79(IH,d,J=ll,6Hz),
7,00(lH,s) , 9,43(IH,s). 7,06(lH,m), 7,23 (IH, t, J=4Hz) ,
11-108 4,46(2H,s), 4,65(2H,s), 6,80(lH,d, J=ll,2Hz),
7,01(2H,m), 8,48(IH,s), 8,52(lH,s), 9,38(lH,s).
Typické příklady způsobu výroby aminochinazolinonového (thionového) derivátu obecného vzorce I nebo jeho soli podle předloženého vynálezu jsou schematicky uvedeny níže.
-12CZ 301575 B6
Způsob výroby 3
O
(1-2)
R-Hal (IX)
R (1-3) redukce
R3-Hal (XI)
Xn
1-4 řJ-NH-CHCR2)!*1
R3-Hal
I (XI)
v nichž R, X, η, Y a Hal znamenají jak shora uvedeno a R) znamená pyridin-3-ylovou skupinu a R2 a R3 atomy vodíku.
3-1. Sloučenina obecného vzorce II -> sloučenina obecného vzorce 1-1
Aminochinazolinonový (thionový) derivát obecného vzorce 1-1 se může vyrábět zreagováním sloučeniny obecného vzorce II se sloučeninou obecného vzorce X v přítomnosti inertního rozio pouštědla a katalyzátoru.
V případě této reakce se žádaná sloučenina vyrobí podobným způsobem, jako je způsob popsaný ve způsobu výroby 2-1.
3-2. Sloučenina obecného vzorce I-l sloučenina obecného vzorce 1-3
Aminochinazolinonový (thionový) derivát obecného vzorce 1-3 se může vyrábět zreagováním aminochinazolinonového (thíonového) derivátu obecného vzorce 1-1 se sloučeninou obecného vzorce IX v přítomnosti inertního rozpouštědla nebo bez přítomnosti inertního rozpouštědla a báze.
13CZ 301575 B6
Jako inertní rozpouštědlo použitelné v této reakci se mohou použít například inertní rozpouštědla, jejichž příklady jsou uvedeny ve způsobu výroby 1.
Jako báze se může použít anorganická báze nebo organická báze. Vedle anorganických nebo organických bází, jejichž příklady jsou uvedeny ve způsobu výroby 2-3, se mohou použít také alkoxidy, jako je CH3ONa, C2H3ONa, terc-C^ONa, methoxid draselný, ethoxid draselný, terc-butoxid draselný atd., a hydridy alkalických kovů, jako je hydrid sodný, atd. Množství použité báze se příslušně vybere z rozmezí od 1 molu do nadbytků molů na jeden mol aminochinazolinového (thionového) derivátu obecného vzorce 1-1.
Reakční teplota může být vybrána v rozmezí od 0 °C do teploty varu použitého inertního rozpouštědla, s výhodným rozmezím od teploty místnosti do 70 °C.
Ϊ když reakční doba může být různá, podle rozsahu reakce, teploty reakce atd., pohybuje se v rozmezí od několika minut do 48 hodin.
Po ukončení reakce se reakční směs obsahující žádanou sloučeninu zpracuje stejným způsobem jako při způsobu výroby 1, čímž se vyrobí žádaná sloučenina.
3-3. Sloučenina obecného vzorce 1-1 -> sloučenina obecného vzorce 1-4
V případě této reakce se žádaná sloučenina může vyrobit podobným způsobem, jako je popsáno ve způsobu výroby 2-2.
3-4. Sloučenina obecného vzorce 1-2 sloučenina obecného vzorce 1-4
Aminochinazolinonový (thionový) derivát obecného vzorce 1-4 se může vyrábět zreagováním aminochinazolinonového (thionového) derivátu obecného vzorce 1-2 se sloučeninou obecného vzorce IX v přítomnosti inertního rozpouštědla nebo bez přítomnosti inertního rozpouštědla a báze.
V případě této reakce se žádaná sloučenina může vyrobit podobným způsobem, jako je popsáno při způsobu výroby 3-2.
3-5. Sloučenina obecného vzorce 1-4 -> sloučenina obecného vzorce 1-5
Aminochinazolinonový (thionový) derivát obecného vzorce 1-5 se může vyrábět zreagováním aminochinazolinonového (thionového) derivátu obecného vzorce 1-4 se sloučeninou obecného vzorce XI v přítomnosti inertního rozpouštědla nebo bez přítomnosti inertního rozpouštědla a báze.
V případě této reakce se žádaná sloučenina může vyrobit podobným způsobem, jako je popsáno při způsobu výroby 3-2.
3-6. Sloučenina obecného vzorce 1-3 -> sloučenina obecného vzorce 1-5
V případě této reakce se žádaná sloučenina může vyrobit podobným způsobem, jako je popsáno při způsobu výroby 2-2.
Typické příklady aminochinazolínového (thionového) derivátu obecného vzorce I nebo jeho soli podle předloženého vynálezu jsou uvedeny v tabulkách 3 a 4, ale nejsou v žádném případě zamýšleny jako omezení rozsahu předloženého vynálezu.
- 14CZ 3UI575 ΒΟ
Zkratky v tabulce 3 a tabulce 4 znamenají následující substituenty:
c: alicyklická uhlovodíková skupina,
Ph: fenylová skupina,
Q2: 3-pyridylová skupina a
Q5: 3-pyridyl-N-oxidová skupina.
Xn
-15CZ 301575 B6
Tabulka 3 (R-Q2, R*=H, Y=O, kromě skupin specificky vyznačených)
č. R Xn fyz. vlastnosti
1 H 5-OH t.t. 293-295 t
2 H 6-OH
3 H 7-OH
4 H 8-OH t.t. >3οοΧ:
5 H 5-Br
6 H 6-Br t.t. >300“ϋ
7 H 7-Br
8 H 8-Br
9 H 5-1
10 H 6-1 t.t.>3oot; 4
11 H 7-1
12 H 8-1
13 H 5-CF3
14 H 6-CF3 t.t.227,6-286,7 t
15 H 7-CF3
16 H 8-CF3
17 H 5-CzFs
18 H 6-CsF5 t.t. 298-300 “C
19 H 7-C3F5
20 H 8-CaFs
21 H 5—i-C3 F7
22 H 6-1-C3F7 t.t. >300t
23 H 7-1-C3F7
24 H 8-Í-C3F,
-16CZ 301575 B6
Tabulka 3 (pokračování)
Č- R Xn fyz. vlastnosti
25 H 5-n-CeF i s
26 H 6-n-C.F.a t.t.^OOO
27 H 7-n-CeFi 3
28 H 8-n-CeF i s
29 H 5-OCF,
30 H 6-OCFj t-t. 264,0-266,0 Ό
31 H 7-OCFa
32 H 8-OCF,
33 H 5-CH2-Ph
*
34 H 6-CH,-Ph
35 H 7-CH,-Ph
36 H 8-CřU-Ph
37 H 5-OCHF,
38 H 6-OCHFa t.t. 260,1-264,5 T
39 H 7-OCHFa
40 H 8-OCHF2
41 H 5-SCF,
42 H 6-SCF,
43 H 7-SCFj
44 H 8-SCF3
45 H 5-SC,F,
46 H 6-SCíFs
47 H 7-SCjFs
48 H 8-SC2F3
-17CZ 301575 B6
Tabulka 3 (pokračování)
č. R Xn fyz. vlastnosti
49 H 4 5-S-i-CaF,
50 H 6-S-Í-C3F7 t.t.252,4-255,0 “C
51 H 7-S-Í-C3F7
52 H 8-S-Í-C3F7
53 H 5-SOCFj
54 H 6-SOCF3
55 H 7-SOCFa
56 H 8-SOCF3
57 H S-SOjCFa
58 H 6-SO2CF3
59 H 7-SO2CF3
60 H 8-SO2CF3
61 H 5-SOC2Fs
62 H 6-SOC2F1
63 H 7-SOCzF5
64 H 8-SOCzFs
65 H 5-SO2C2Fs
66 H 6—SO2C2 F5
67 H 7-SO2C2F6
68 H 8-SO2C 2F 5
69 H 5-SO-Í-C3F7
70 H 6-SO-i-C3F7
71 H 7-SO-Í-C3F7
72 H 8-SO-i-C3F7
-18CZ 301575 B6
Tabulka 3 (pokračování)
č. R Xn fyz. vlastnosti
73 H 5-SOí-i-CaF7
74 H 6-SO2-Í-C3F7
75 H 7-SO2-Í-C3F7
76 H 8-SO2-1-C3F7
77 H 5“COOC2H»
78 H e-cooCiHs t.t.274-278 t
79 H 7-COOC2H8
80 H 8-COOC2H8
81 H 5-COOH
82 H 6-COOH
83 H 7-COOH
84 H 8-C00H
85 H 5-Ph
86 H 6-Ph t.t.250,9-253,8 *C
87 H 7-Ph
88 H 8-Ph
89 H 5-(4-Cl-Ph)
90 H 6-(4-Cl-Ph) t.t. 276-278 Ό
91 H 7-(4*C1-Ph)
92 H 8-(4—Cl—Ph)
93 H 5-O-Ph
94 H 6-O-Ph
95 H 7-O-Ph
96 H 8-O-Ph
-19CZ 301575 B6
Tabulka 3 (pokračování)
č. R Xn fy2. vlastnosti
97 H 5-n-C«H9
98 H 6-n-C4H9
99 H 7-n-C<He
100 H 8 —n—C4H®
101 CH» 5-1
102 ch3 6-1 t.t. 181,4-185,3 X
103 CHa 7-1
104 CH3 8-1
105 C»HS 5-1
106 CaHa 6-1 t.t.191,5-194,5 t
107 CaHa 7-X
108 CíHa 8-1
109 n-CaHi i 5-1
110 n-CsH11 6-1 nD 1,4126(28,5¾)
111 n-CíHi i 7-1
112 Π-CaHi i 8-1
113 CH2C = CH 5-1
114 CH2C=CH 6-1 t.t.214-217 t
115 ch3c=ch 7-1
116 CH,C^CH 8-1
117 CH2CH=CH2 5-1
118 CH2CH=CH2 6-1 t.t.162-164 t
119 CHaCH~CH2 7-1
120 CH2CH-CHa 8-1
-20CZ 301575 B6
Tabulka 3 (pokračování)
e. R Xn fyz. vlastnosti
121 ch2oc2h5 5-1
122 ch2oc2h« 6-1 t.t.111,3-161,7 IC
123 CH2OC2He 7-1
124 CH2OC2Hj 8-1
125 CHa(4-Cl-Ph) 5-1
126 CH2(4-Cl-Ph) 6-1 t.t. 146-149 t
127 CH»(4-Cl-Ph) 7-1
128 CH2(4-Cl-Ph) 8-1
129 coch3 5-1
130 COCHa 6-1 t.t.186-188 t
131 COCH3 7-1
132 COCHa 8-1
133 COC2H5 5-1
134 COCíHs 6-1 t.t.135-139 Χ!
135 COC2H5 7-1
136 COC2H5 8-1
137 so2ch3 5-1
138 so2ch3 6-1 t.t. 174-181 “C
139 so2ch3 7-1
140 so2ch» 8-1
141 S02Ph 5-1
142 S02Ph 6-1 t.t.199-205 t
143 SO2Ph 7-1
144 SOaPh 8-1
-21 CZ 301575 B6
Tabulka l (pokračování)
č. R Xn fyz. vlastnosti
145 H 5-OCF2CHF2
146 H 6-OCF2CHF2 t.t.251,6-263,3 “C
147 H 7-OCF2CHFj
148 H 8-OCF2CHF2
149 CO-G-CaHa 5-1
150 CO-C-CjHí 6-1 t.t.172-175 “C
151 CO-C-CaHa 7-1
152 CO-C-C3Hb 8-1
153 H 5-(4-CHaO-Ph)
154 H 6-(4-CHaO-Ph) t.t.242 Ϊ3
155 H 7-(4-CHjO-Ph)
156 H 8-(4-CHaO-Ph)
157 H 5-(3-CHaO-Ph
158 H 6-(3-CHaO-Ph) t.t.192-199
159 H 7-(3-CHaO-Ph)
160 H 8-(3-CHaO-Ph)
161 H 5-(3-N02-Ph)
162 H 6-(3-NO2-Ph) t.t.>3oot:
163 H 7-(3-NO2-Ph)
164 H 8-(3-NO2-Ph)
165 H 5-COOH
166 H 6-COOH t.t. >3οοΐ:
167 H 7-COOH
168 H 8-COOH
-22CZ 301575 Bó
Tabulka 3 (pokračování)
č. R Xn fyz. vlastnosti
169 H 5-COOCH3
170 H 6-COOCHj t.t.2 7 0,5 -2 7 9,670
171 H 7-COOCH3
172 H 8-COOCH3
173 H 5-CON(CiHs) 2
174 H 6“CON(C2H5)2 t.t. 254,9-278,lt
175 H 7-CON(CsH5)2
176 H 8-CON(CíH,) j
177 H 6-Cl-7-CF,H t.t. 29570
178 H ó-CaFr-i (Q,: N-methylpyrie t.t. 227,1-227,370 linium jodidová sůl)
178.1 H 6-OCF2CHFOCF3 t.t.240,2-241,3t
178.2 H 6-0-(3-Cl-5-CFj- 2-Pyr) t.t.284,7-288,5TC
178.3 H 6-0-(3-CFs-Ph) t.t. 239,1-2 4 0,970
178.4 H 6-O-CH(CFj)2 t.t. >30070
178.5 H 6-F t.t. 2 32,2 -2 3 6 , 370 R1=Qu
178.6 cooch3 6-C3F7-Í t.t. 160-16570
Xn
-23CZ 301575 B6
Tabulka 4 (R2=H, Y=o a R’=H, kromě skupin specificky vyznačených)
č. R R1 Xn fyz. vlastnosti
179 H Qz 5-OH
180 H Qz 6-OH t.t. 223-225 t:
181 H q2 7-OH t.t.258-259 “Ú
182 H q2 8-OH t.t.177-180 t
183 H q2 5-Br
184 H q2 6-Br t.t.>300t
185 H Qz 7-Br
188 H q2 8-Br
187 H Q2 5-1
188 H q2 6-1
189 H Qz 7-1
190 H Qz 8-1
191 H Qz 5-CFs
192 H Qz 6-CF3 t.t.191,0-193,1 t
193 H Qz 7-CF3
194 H Q2 8-CF,
195 H Qz 5-C2F5
198 H Qz 6-CíFs
197 H Qz 7-C2F,
198 H Qz 8-C3F5
199 H Qz 5-i-CjF,
200 H Qz 6-Í-C3F7 t.t.159,4-161,0 “C
201 H Q2 7-I-C3F7
202 H Qz 8-Í-C3F,
-24Tabulka 4 (pokračování)
Č. R R1 Xn fyz. vlastnosti
203 H q2 5-n-CeFi3
204 H q2 6-n-CeFi3 t.t.153,9-164,7 t
205 H Qa 7-n-CeFi3
206 H Q2 8-n-CeFi3
207 H Q2 5-OCF3
208 H Qa 6-OCF3 nD 1,5233(22,6t)
209 H q2 7-OCF3
210 H Qa 8-OCF3
211 H Qa 5-CH2-Ph
212 H Qa 6-CHi-Ph
213 H Qa 7-CHí’Ph
214 H q2 8-CHa-Ph
215 H Q2 5-OCHF2
216 H Qa 6-OCHF2 t.t.129,7-130,2 t
217 H Qa 7-QCHFz
218 H Qa 8-OCHFjí
219 H Qa 5-SCF3
220 H Qa 6-SCF3
221 H Qa 7-SCF3
222 H Qa 8-SCFs
223 H Qa 5-SC2F5
224 H Qa 6-SCiFs
225 H Qa 7-SC2F5
226 H Qa 8-SCaFs
-25CZ 301575 B6
Tabulka 4 (pokračování)
č. R R1 Xn fyz. vlastnosti
227 H q2 S-S-í-CíFj
228 H q2 6-S-Í-C3F7 t.t.50,3-53,1 t
229 H Qs 7-S-í-CjFj
230 H Qs 8-S-Í-C3F7
231 H q2 5-SOCF3
232 H q2 6-SOCF3
233 H Qs 7-SOCF3
234 H q2 8-SOCF3
235 H Qs 5-S08CF3
236 H q2 6-SO2CF3
237 H q2 7-SO3CF3
238 H Qs 8-SOjCF,
239 H Qs 5-SOCiFs
240 H q2 6-SOCaFe
241 H Qs 7-SOCjFj
242 H Qs 8-SOC2F6
243 H q2 5-SO2C2F»
244 H Qs 6—SO2C2F3
245 H Qs 7-SO2C2F«
246 H Qs 8-SO2C2F9
247 H Qs 5-SO-1-C3F7
248 H q2 6-SO-Í-C3F7
249 H q2 7-SO-Í-C3F7
250 H q2 8-SO-i-C,F7
-26Tabulka 4 (pokračování)
CZ J01575 BO
č. R R1 Xn fyz. vlastnosti
251 H Qt 5—SOj-1-CsFí
252 H Qz 6-SO2-í-C3Ft
253 H Qz 7 —SOa“i—Ca Ft
254 H Qs 8-SOi-í-CjFt
255 H q2 5-COOCaHs
256 H q2 6-COOCaH»
257 H Qz 7-COOCjH»
258 H Qz 8-COOCaHj
259 H q2 5-COOH
260 H Qs 6-COOH
261 H Qz 7-COOH
262 H Qz 8-COOH
263 H Qz 5-Ph
264 H Qz 6-Ph
265 H Qz 7-Ph
266 H Qz 8-Ph
267 H Qz 5-(4-Cl-Ph)
268 H Qz 6-(4-Cl-Ph)
269 H Qz 7-(4-Cl-Ph)
270 H Qz 8-(4-Cl-Ph)
271 H Qz 5-O-Ph
272 H Qz 6-O-Ph
273 H Qz 7-O-Ph
274 H Qz 8-O-Ph
-27CZ 301575 B6
Tabulka 4 (pokračování)
č. R R1 Xn fyz. vlastnosti
275 H q2 5-n-CjHj
276 H Qí 6-n-C4H9
277 H Qí 7-n-C4H,
278 H Qz 8-n-C4Hs
279 H q2 5-OCF2CHF2
280 H Q2 6-OCF2CHF2 t.t.168,7-173,9 °C
281 H Q2 7-OCF2CHF2
282 H q2 8-OCF2CHF2
283 H Os 5-CF(CF3)j
284 H q5 6-CF(CF3)2 t.t. 239,7-243,5’C
285 H Os 7-CF(CF3)2
286 H Qs 8-CF(CF3)2
287 H q2 6-CF(CF3)2 t.t.209,9-213,4C (R3=COCF3)
288 Ctíš Qz 5-OCF3
289 CH3 Qz 6-OCF3 nD 1,5467(23,6°C)
290 CHa q2 7-OCF3
291 CH3 q2 8-OCF3
292 C2H5 Qz 5-OCF3
293 c2h5 q2 6-OCF3 nD 1,5360( 24,3°C)
294 c2h5 q2 7-OCF3
295 c2h5 Qz 8-OCF3
296 COCHa Qz 5-OCF3
297 COCHa q2 6-OCF3 nD 1,5478(24,l’C)
-28CL ^UI3/3 BO
Tabulka 4 (pokračování)
č· R R1 Xn fyz. vlastnosti
298 COCHa Qa 7-OCF3
299 coch3 q2 8-OCF3
300 coc2h5 q2 5-0CF3
301 COCaHs q2 6-OCF3 nD 1,5174(25,913)
302 COCaHs Qj 7-OCFa
303 C0C2H5 0ž 8-OCF3
304 CH2CH-CH2 Q2 5-OCF3
305 CHjCH-CHj Qa 6-OCF3 t.t. 92,5*13
306 CHaCH=CH2 Qs 7-OCF3
307 CHaCH=CHz q2 8-0CF3
308 ch2c=ch q2 5-OCF3
309 CH2C = CH Qa 6“OCF3 nD 1,5325(24,2X3)
310 CHaC^CH q2 7-OCF3
311 CHaC —CH q2 8-OCF3
312 CH(CH3)2 q2 5-OCFa
313 CH(CH3)a q2 6-OCF3 nD 1,5370 (24,8X)
324 CH(CH3)2 q2 7-OCFa
315 CH(CH3)2 Qs 8-OCF3
316 H q2 6-OCF3 nD 1,5380 (26,0X3)
(R3=COC2H5)
317 CH2C = CH q2 5-Br
318 ch2c=ch q2 6-Br nD 1,5760(26,213)
319 CHaC^CH q2 7-Br
320 CH2C = CH q2 8-Br
-29CZ 301575 B6
Tabulka 4 (pokračování)
č* R R1 Xn fyz. vlastnosti
321 CH2$CH3 q2 5-Br
322 ch2sch3 q2 6-Br nD 1,6030 (27,Ot)
323 CH2SCH3 Qz 7-Br
324 CHaSCHa ; Qz 8-Br
325 C2Hs Qz 5-Br
326 C2H« Q2 6-Br nD 1,5974 (26,9t)
327 c2h5 Qz 7-Br
328 c2h6 Qz 8-Br
329 Í-C3H7 Qz 5-Br
330 Í-C3Ht Qz 6-Br nD 1,4680 (28,Ot)
331 i-C3H7 Qz 7-Br
332 i-CaHr Qz 8-Br
333 COCHa Qz 5-Br
334 COCHa Qz 6-Br nD 1,5930(27,2t)
335 COCHa Qz 7-Br
336 COCHa Qz 8-Br
337 C0C2H5 Qz 5-Br
338 COC2H5 Qz 6-Br nD 1,5861(26,8t)
339 C0C2H6 Qz 7-Br
340 COC2H5 Q2 8-Br
341 CH2-(4-Cl-Ph) Qz 5-Br
342 CH2-(4-Cl-Ph) Qz 6-Br nD 1,5885(27,3t)
343 CH2-(4-Cl-Ph) Qz 7-Br
344 CHa-(4-Cl-Ph) Qz 8-Br
-30CZ 3U1575 B6
Tabulka 4 (pokračování)
č. R R1 Xn fyz. vlastnosti
345 CO-Ph q2 5-Br
346 CO-Ph Qa 6-Br t.t.>300t
347 CO-Ph Qa 7-Br
348 CO-Ph Qa 8-Br
349 ch3 Qa 5-OCHFa
350 ch3 Qa 6-OCHFa nD 1,5613(27,9t)
351 ch3 q2 7-OCHFa
352 ch3 q2 8-OCHFa
353 C2H5 Qa 5-OCHFa
354 c2h6 q2 6-OCHFa nD 1,5354 (26,4t)
355 c2h3 q2 7-OCHFa
356 c2h5 Qa 8-OCHFa
357 n-C<H11 Qa 5-OCHFa
358 n-CeHi7 Qa 6-OCHFa nD 1,5590(25,8*C)
359 n-CeHi7 Qa 7-OCHFa
360 n-CaH)7 Qa 8-OCHF
361 CH2-(2-NO2-Ph) Qz 5-OCHFa
362 CH3-<2-NO2-Ph) Qa 6-OCHFa nD 1,5917(27,9t)
363 CH2-(2-NOa-Ph) Qa 7-OCHFa
364 CHa-(2-NOaPh) Qa 8-OCHFa
365 Í-C4H9 Q2 5-OCHFa
366 i-C«H» Qa 6-OCHFa nD 1,5557(26,4^)
367 Í-C4Hí Q2 7-OCHFa
368 i-CxHe Qa 8-OCHFa
-31CZ 301575 B6
Tabulka 4 (pokračování)
e. R Rl Xn fyz, vlastnosti
369 CH2-(4-CH3O-Ph) q2 5-QCHF2
370 CH2-(4-CHaO-Ph) Qa 6-OCHF2 nD 1,5668 (26,5X3)
371 CH2-(4-CHjO-Ph) Q2 7-OCHF2
372 CHa-(4-CH3O-Ph) q2 8-OCHFí
373 COCHa Qz 5-OCHFí
374 C0CH3 Q2 6-OCHF2 nD 1,5503(26,1X3)
375 COCHa q2 7-OCHF2
376 COCHa Qa 8-OCHF2
377 COCzHs Qa 5-OCHF2
378 COC2H5 Q2 6-OCHF2 nD 1,5470(26,2X3)
379 COCaHs Qa 7-OCHF2
380 COC2Hs Qa 8-OCHF2
381 C0-Í-CaH7 Q2 5-OCHF2
382 co-í-c3h7 Qa 6-OCHFa nD 1,5196(28,3X3)
383 co-í-c3h7 Q2 7-OCHF2
384 CO-í-C3H7 Qa 8-OCHFí
385 CO-Q,, Q2 5-OCHFí
386 CO-Q]1 Qa 6-OCHF2 t.t.148-155 X3
387 CO-Q,, Q2 7-OCHFí
388 CO-Qm Qa 8-OCHFa
389 ch3 Qa 5-OCF2CHF2
390 ch3 q2 6-OCF2CHF2 nD 1,5320(26,2X3)
391 CHa Qa 7-OCF2CHF2
392 ch3 Q2 8-OCF2CHF2
-32CZ ,5111373 ΒΟ
Tabulka 4 (pokračování)
č. R R1 Xn fyz. vlastnosti
393 C2Hs Qa 5-0CF2CHF2
394 C2H» Q2 6-ocf2chf2 nD 1,5239(26,7¾)
395 C2H5 Qs 7-OCF2CHF2
396 C2H5 q2 8-OCF2CHF2
397 SOíCjHs q2 5-OCF2CHF2
398 SO2C2H5 q2 6-OCF2CHF, nD 1,5309(26,0¾)
399 so2c2h5 Qa 7-OCF2CHF2
400 so2c2h5 Q2 8-ocf2chf2
401 CH20CH2-Ph q2 5-OCF2CHF2
402 CHaOCH2-Ph q2 6-OCF2CHF2 nD 1,5486(26,2¾)
403 CH2OCH2-Ph q2 7-OCF2CHF2
404 CH2OCH2-Ph q2 8-OCF2CHF2
405 C00C4H9-t Q2 5-OCF2CHF2
406 COOCxHs-t Qa 6-OCF2CHF2 nD 1,5103(26,2¾)
407 COOC4H9-t Qa 7-OCF2CHF2
408 COOC4HB-t Qa 8-OCF2CHF2
409 COCHa q2 5-ocf2chf2
410 COCH3 q2 6-OCF2CHF2 nD 1,5262(25,8¾)
411 COCHa q2 7-OCF2CHF2
412 COCHa Qa 8-OCF2CHF2
413 COCíHe q2 5-OCF2CHF2
414 COCaHa q2 6-OCFsCHF2 nD 1,5266(25,9¾)
415 COC2HS q2 7-OCF2CHF2
416 COC2H5 q2 8-OCF2CHF2
-33CZ 301575 B6
Tabulka 4 (pokračování)
č. R R1 Xn fyz. vlastnosti
417 CH2OCH3 Qz 5-OCFjCHFs
418 CH2OCH3 q2 6-OCF2CHF2 nD 1,5311(23,9X)
419 CH2OCH3 q2 7-OCF2CHF2
420 CHjOCHs Qz 8-OCF2CHF2
421 CH2-Q2 q2 5-0CF2CHF2
422 CH2-Q2 Qz 6-OCF2CHF2 nD 1,5560(26,8X)
423 CH2-Q2 Qz 7-OCF2CHF2
424 CH2-Q2 q3 8-OCF2CHF2
425 S02CH3 Qa 5-C2Ft-Í
426 so2ch3 Qz 6-CjFt-i t.t.154-156 X
427 SO2CH3 Qz 7-C3F7-1
428 SO2CH3 Q2 8-C3 F7-1
429 SO2C2Hs q2 5“CsF7-i
430 SOíC2H5 q2 6-C3F7-i t.t. 45-50 X
431 SO2C2H5 Qa 7-C3F7-Í
432 SOžCaHe Qz 8-C3 F7“i
433 SO2(4-CH3-Ph) Qz 5-C3Ft-í
434 S02(4-CH3”Ph) q2 6-C3F7-1 t.t. 65-75 X
435 SO2(4-CH3-Ph) Qz 7-C3F?-i
436 SOa(4-CH3”Ph) Qz 8-C3 F7“i
437 H Q2 6-C3F7-Í t.t.186-212 IC (hydrochlorid)
438 H Qz 6-C3F7-Í t.t. 168-208,8 X (sulfát)
-34CZ 301575 B6
Tabulka 4 (pokračování)
č. R R1 Xn fyz. vlastnosti
439 CO-Ph Qz 5-C3F;-í
440 CO-Ph Q2 6-C3F7-Í t.t.161-165 Ϊ0
441 CO-Ph Q2 7-C,F,-i
442 CO-Ph Qz 8 —C3 F 7 — i
443 COC3H7-i q2 5-C3F7-1
444 COC3H7-i Qz 6-C3F7-Í nD 1,5051(22,lO)
445 coc3h7-í Qz 7-C,F7-i
446 COC3Ht-í Qz 8-C,F7-í
447 COCHa Qz 5-C3F7-1
448 coch3 Qz 6-C3 F7~i t.t.132-134
449 COCHa Qz 7—C3 F 7“i
450 COCHa Qz 8-C3F7-1
451 COC2H5 Qz 5-C3F7-Í
452 COCžHs Qz 6-C3F7-Í t.t.108 Ό
453 COC2H5 Qz 7-C3F7-1
454 COC2H5 Qz 8-C,F7-i
455 COCaHr-n Q2 5-C3F--Í
456 COC3Hr-n Qz 6-C3F7-Í nD 1,510(22,2 T)
457 COC3H7-n Qz 7-C3F7-Í
458 COC3H7-n Qz 8-C3F7-1
459 CHa Qz 5-C3F7-i
460 CHa Qz 6-C3F7-1 t.t.67-75 'C
461 CH3 Q2 7-C3F7-1
462 ch3 Qz 8-C3F7-1
-35CZ 301575 Bó
Tabulka 4 (pokračování)
č. R R1 Xn fyz. vlastnosti
463 c2h5 Q2 5-C3F--1
464 C2Hs q2 6-C3F7-Í t.t. 98-102.4*0
465 CzHs q2 7-C3F7-Í
466 CžH5 Q2 8-C3F7-i
467 COC2Hs Qi 5-F
468 CQCxHs q2 6-F nD 1,5660(22,8°C)
469 COC2H5 Q2 7-F
470 COC2H5 Q2 8-F
471 H q2 S-COOCzHs
472 H Q2 6-COOCaHs t.t.168,7-171,9 =C
473 H Qa 7-COOC2H5
474 H q2 8-COOC2H«
475 COC2Hs q2 5-CFa
476 COCaHs q2 6-CF3 nD 1,5400(21,1=0)
477 CQC2H5 q2 7-CF3
478 COCjHs q2 8-CF3
479 H q2 5-CíFs
480 H Qz 6-C2F5 t.t.139-146 =C
481 H q2 7-CaFs
482 H Q2 8-C2F5
483 H q2 6-CI-7-OCHF2 t.t.198-201 Ό
484 ch2c=ch q2 6-C3F7-1 t.t.96,1-101,3*C
485 CH2OCH3 q2 6-C3F7-1 nD 1,5163(23,3=0)
486 CHaSCH3 q2 6-C3F7-1 nD 1,5211(23,3=0)
-36CZ JU1373 BO
Tabulka 4 (pokračování)
č. R Rl Xn fyz. vlastnosti
487 CH2CN Qs 6-C3F7-i t.t.109-113,1 ¾
488 CHa(3-Cl-Ph) Qa 6-C3F7-Í nD 1,5329(20,6¾)
489 COCHaBr Qs 6-C3F7-l nD 1,4910(23,5¾)
490 COCHjOCHa Qs 6-C3F7-i nD 1,5106(21,6¾)
491 CO(3-Cl-Ph) Qs 6-C3F7-í t.t.54-58 ¾
492 COOCaH? Qa 6-C3F7-Í t.t.140-148,3 ¾
493 COOC4H»-t Qa 6-C3F7-i nD 1,5598 (23,4¾)
494 COOCH3 Qa 6-C3F7--Í t.t.l30-13S ¾
495 H Qí 6’0CH(CFs) 2 t.t. 137,5-139,9 ¾
496 COCjHs Qa 6-OCH(CF3)2 nD 1,4932(23,4¾)
497 H Qa 6-CF2CHFOCF2 t.t.119,8-119,9 ¾
4 98 COCHa Qa 6-CF2CHFOCF2 nD 1,4977(21,3¾)
499 COCjtHs Qa 6-CF2CHFOCF2 nD 1,5000(24,4¾)
500 H Qa 6~O-(3-CF3-Ph) t.t.113,8-116,0 r
501 H Qa 6-O-<3-05- CF3-2-Pyr) t-t.75-81 ¾
Příklady provedení vynálezu
Typické příklady předloženého vynálezu jsou popsány níže. Rozsah předloženého vynálezu však 5 není uvedenými příklady omezen.
Příklad 1 to Výroba3-amino-3,4-dihydro-6_trifluormethoxy-2-(lH)-chinazolinonu (sloučeninač. II-30)
-37CZ 301575 B6
Ve 20 ml methanolu se rozpustí 2,84 g (0,01 mol) methylesteru 2-chlormethyl-4-trifluormethoxyfenylkarbamové kyseliny. K tomuto roztoku se potom přidá 5 g (0,1 mol) hydrazinhydrátu. Reakce se provede zahříváním pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin.
Po ukončení reakce se zbytek hydrazinhydrátu a rozpouštědla z reakční směsi, která obsahuje žádanou sloučeninu, odstraní destilací za sníženého tlaku. Získá se tak surový produkt. Výsledný surový produkt se překrystaluje z 95% methanolu. Získá se tak 2,22 g žádané sloučeniny. Fyzikální vlastnosti: t.t. 181,5 až 184 °C. Výtěžek 90 % hmotn.
o
Příklad 2
Výroba 3-amino-3,4-dihydro-6-pentafluorethyl-2~{l H)-chinazolinonu (sloučenina č. H-l 8)
Ve 20 ml methanolu se rozpustí 3,18 g (0,01 mol) methylesteru 2-chlormethyM-pentafluorethylfenylkarbamové kyseliny. K tomuto roztoku se potom přidá 5 g (0,1 mol) hydrazinhydrátu. Reakce se provede zahříváním pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin.
Po ukončení reakce se zbytek hydrazinhydrátu a rozpouštědla z reakční směsi, která obsahuje žádanou sloučeninu, odstraní destilací za sníženého tlaku. Výsledný surový produkt se překrystaluje z 95% methanolu. Získá se tak 2,53 g žádané sloučeniny. Fyzikální vlastnosti: t.t. 178,4 až 183,5 °C. Výtěžek 90 % hmotn.
Příklad 3
Výroba 3-(3-pyridylmethylidenamino)-3,4-dihydro-6-trifluonnethoxy-2(lH)-chinazoIinonu (sloučenina ě. 30)
ίο K 10 ml methanolu se přidá 0,62 g (2,5 mmol) 3-amino-3,4-dihydro-6-trifluormethoxy-2(lH)chinazolinonu, 0,27 g (2,5 mmol) nikotinaldehydu a 1 kapka kyseliny sírové. Reakce se pak provede zahříváním pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin.
Po ukončení reakce se krystaly, které se z reakčního systému vysrážely, odfiltrují a vysuší. Získá se tak 0,76 g žádaného produktu. Fyzikální vlastnosti: t.t, 264,5 až 266,0 °C. Výtěžek 93 % hmotn.
-38CZ 3V1575 B6
Příklad 4
Výroba 3-[ 1—(3—pyridy Imethy lidenamino)-3,4-dihydro-6-pentafluorethyl-2( 1 H)-chinazoHnonu (sloučenina č. 18)
K 10 ml methanolu se přidá 0,74 g (2,5 mmol) 3-amino-3,4-dihydro-6-pentaťluorethyl-2(lH)chinazolinonu, 0,27 g (2,5 mmol) nikotinaldehydu a 1 kapka kyseliny sírové. Reakce se pak provede zahříváním pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin.
to Po ukončení reakce se krystaly, které se z reakčního systému vysrážely, odfiltrují a vysuší. Získá se tak 0,78 g žádaného produktu. Fyzikální vlastnosti: t.t. 298,0 až 300,0 °C. Výtěžek 84% hmotn.
Příklad 5
Výroba 343-pyridylmethylamino)-3,4-dihydro-6-trifluormethoxy-2-(lH)-chinazolinonu (sloučenina č. 208)
Ke 30 ml kyseliny octové se přidá 3,36 g (2,5 mmol) 3-(3-pyridylmethylidenamino)-3,4-dihydro-6-trifluormethoxy-2(lH)-chinazolinonu a 0,2 g 5% (hmotn.) palladia na uhlí. Potom se provede hydrogenace při tlaku 0,3 až 0,4 MPa.
Po absorbování teoretického množství vodíku se katalyzátor odstraní z reakční směsi odfiltrová25 ním a rozpouštědlo se za sníženého tlaku oddestiluje. Zbytek se zneutralizuje přidáním 20% (hmotn.) roztoku vodného hydroxidu sodného. Žádaná sloučenina se extrahuje chloroformem (3x 20 ml). Extrahovaný roztok se promyje vodou a vodným nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se za sníženého tlaku oddestiluje. Výsledný surový produkt se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu (směsí ethylacetátu s methanolem v poměru 10:1), Získá se tak 2,5 g žádané sloučeniny. Fyzikální vlastnosti: nD 1,5233 (22,6°). Výtěžek: 74 % hmotn.
Příklad 6
Výroba l-methyl-3-(3-pyridylmethylamino)-3,4“dihydro-6-trifluormethoxy-2( 1 H)-chÍnazolinonu (sloučenina č. 289) f3co
CH-39CZ 301575 B6
V 10 ml dimethylformamidu se rozpustí 0,68 g (2,0 mmol) 3-(3-pyridylmethylamino)-3,4-dihydro-6-trífluormethoxy-2(lH)-chinazolínonu. K tomuto roztoku se přidá 0,09 g hydridu sodného (62,4%). Reakce se provede během 30 minut za teploty místnosti. Potom se k ní přidá 0,34 g methyljodidu a reakce se provádí po dobu 4 hodin.
Po ukončení reakce se reakční směs nalije na směs ledu s vodou a žádaná sloučenina se extrahuje ethylacetátem (3x 20 ml). Extrahovaný roztok se promyje vodou a nasyceným vodným chloridem sodným, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se za sníženého tlaku oddestiluje. Výsledný surový produkt se vyčistí chromatografií na koloně silikagelu (směsí ethyl10 acetátu s methanolem v poměru 10:1). Získá se tak 2,5 g žádané sloučeniny. Fyzikální vlastnosti: nD 1,5467 (23 °C). Výtěžek 50 % hmotn.
Příklad 7 15
7-1. Výroba terc-butyl_2-(5-hydroxy-2-nÍtrofenylmethyliden)karbazátu
H<
CHO
HjNNHCOOC4H9-t
NO2
-t 'NOj
Ke 20 ml methanolu se přidá 3,34 g (0,02 mol) 5-hydroxy-2-nitrobenzaldehydu, 2,64 g (0,02 mol) terc-butylkarbazátu a 1 kapka kyseliny sírové. Reakce se provádí zahříváním po dobu
3 hodin pod zpětným chladičem.
Po ukončení reakce se reakční směs ochladí na teplotu místnosti. Vysrážené krystaly se izolují odfiltrováním. Získá se tak 5,06 g žádané sloučeniny. *H-NMR spektrum [CDCl/TMS, δ (ppm)]: 1,57 (9 H, s), 6,84 (1 H, dublet dubletu), 7,66 (1 H, d), 7,94 (1 H, d), 8,42 (1 H, široký singlet), 8,46 (1 H, s), 10,5 (1 H, Široký singlet). Výtěžek: 90 % hmotn.
7-2. Výroba terc-butyl-2-(5-methoxykarbonyloxy-2-nÍtrofenylmethylÍden)karbazátu
V 15 ml tetrahydrofuranu se rozpustí 4,22 g (0,015 mmol) terc-butyl-2-(5-hydroxy-2-nitro30 fenylmethyliden)karbazátu, který byl získán jak shora uvedeno v příkladu 7-1, a 1,67 g (0,0165 mol) triethylaminu. Potom se roztok ochladí na 0 °C. Po 15 minutách se k tomuto roztoku prikape 1,56 g (0,0165 mol) methylesteru chlormravenčí kyseliny rozpuštěného v 5 ml tetrahydrofuranu. V reakci se pak pokračuje za teploty místnosti po dobu 3 hodin. Po ukončení reakce se reakční produkt vlije do 20 ml vody a žádaná sloučenina se extrahuje ethylacetátem (3x
20 ml). Extrahovaný roztok se promyje vodou a nasyceným vodným chloridem sodným, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se za sníženého tlaku oddestiluje. Výsledný surový produkt se překrystaluje ze směsi hexanu s etherem. Získá se tak 4,6 g žádané sloučeniny. 'H-NMR spektrum [CDCI3/TMS, δ (ppm)]: 1,54 (9 H, s), 3,93 (3 H, s), 7,33 (1 H, dublet dubletu), 8,06 (1 H, d), 8,14 (1 H, d), 8,21 (1 H, široký singlet), 8,45 (I H, s). Výtěžek: 90 % hmoto.
-40CZ 3U1575 B6
7-3. Výroba terc-butyl-2-(2-amino-5-methoxykarbonyloxyfenylmethyl)karbazátu
K 50 ml methanolu se přidají 4,4 g (0,013 mol) terc-butyl-2-(5-methoxykarbonyloxy-2-nÍtro5 fenylmethyliden)karbazátu, který byl získán shora v příkladu 7-2, a 0,4 g 5% (hmotn.) paladia na uhlí. Potom se provede katalytická redukce při 0,3 až 0,4 MPa.
Po absorbování teoretického množství vodíku se katalyzátor odstraní z reakční smési odfiltrováním a rozpouštědlo se odstraní destilací za sníženého tlaku. Získají se tak 4 g žádané sloučeniny, io 'H-NMR spektrum [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 1,46 (9 H, s), 3,87 (3 H, s), 3,96 (2 H, d), 4,6 až 5,0 (3 H, široký s), 6,05 (1 H, Široký s), 6,6 až 6,7 (1 H, m), 6,8 až 7,0 (2 H, m). Výtěžek: kvantitativní,
7-4. Výroba 3-terc-butoxykarbonylamino-6-methoxykarbony loxy-3,4-dihydro-2( 1H)is chinazolinonu
Ve 20 ml tetrahydrofuranu se rozpustí 3,1 g (0,01 mol) terc-butyl-2-(2-amino-5-methoxykarbonyloxyfenylmethyl)karbazátu, který byl získán shora v příkladu 7-3, a 2,6 g (0,01 mol) l,r-karbonylbis(lH-imidazolu). Reakce se provádí 3 hodiny za teploty místnosti.
Po ukončení reakce se reakční směs vlije do 20 ml vody a žádaná sloučenina se extrahuje ethylacetátem (3x 20 ml). Extrahovaný roztok se promyje vodou a nasyceným vodným chloridem sodným, vysuší se nad bezvodým síranem hořečnatým a rozpouštědlo se odstraní oddestilováním za sníženého tlaku. Takto získaný surový produkt se překrystaluje ze směsi hexanu s ethylacetátem.
Získá se tak 2,1 g žádané sloučeniny. 'H-NMR spektrum [CDC13/TMS, δ (ppm)]: 1,42 (9 H, s), 3,80 (3 H, s), 4,81 (2 H, s), 6,5 až 6,7 (3 H, m), 9,01 (1 H, s), 9,15 (1 H, široký s). Výtěžek: 60 % hmotn.
7-5. Výroba 3-terc-butoxykarbonylamino-6-hydroxy-3,4-dihydro-2( 1 H)-chÍnazolinonu
Ke 20 ml 50% methanolu se přidá 2,1 (0,0062 mol) 3-terc-butoxykarbonylamino-6-methoxykarbonyloxy-3,4-dihydro-2(l H)-chinazolinonu, který byl získán shora v příkladu Ί-4, a 0,64 g (0,0063 mol) uhličitanu sodného. Reakce se pak provádí 3 hodiny zahříváním pod zpětným chladičem.
Po ukončení reakce se methanol za sníženého tlaku oddestiluje. K takto získanému zbytku se přidá 10 ml vody a produkt se izoluje odfiltrováním. Potom se prekrystalováním z 95% methanolu získá 1,3 g žádané sloučeniny. 'H-NMR spektrum [DMSO-dfi/TMS, δ (ppm)]: 1,42 (9 H, s), 4,81 (3 H, s), 6,5 až 6,7 (3 H, m), 9,01 (1 H, s), 9,10 (1 H, s), 9,15 (1 H, široký s). Výtěžek: 75 % hmotn.
-41 CZ 301575 B6
7-6. Výroba 3-amino-6-hydroxy-3,4-díhydro-2( 1 H)-chinazoIinonu (sloučenina Č. II-2)
Ke 20 ml trifluoroctové kyseliny se přidá 1,3 g (0,046 mol) 3-terc-butoxykarbonylamino-65 hydroxy-3,4-dihydro-2(lH)-chinazolinonu, který byl získán shora vpříkladu 7-5. Reakce se pak provádí 3 hodiny za teploty místnosti.
Po ukončení reakce se k reakční směsi přidá 10 ml methanolu a rozpouštědlo se za sníženého tlaku odstraní oddestilováním. Získaný zbytek se překrystaluje z methanolu. Získá se tak 0,74 g io žádané sloučeniny. 'H-NMR spektrum [DMSG-dé/TMS, δ (ppm)]: 4,95 (2 H, s), 4,65 (2 H, s),
6,51 až 6,63 (3 H, m), 9,00 (1 H, s), 9,60 (1 H, široký s). Výtěžek: 90 % hmotn.
egulátory Škodlivého hmyzu, které jako účinnou složku obsahují substituovaný aminochinazolinonový (thionový) derivát obecného vzorce I nebo jeho sůl podle předloženého vynálezu, jsou vhodné pro regulování různých hmyzích škůdců, jako jsou zemědělští hmyzí škůdci, lesní hmyzí škůdci, zahradní hmyzí škůdci, hmyzí škůdci uskladněného obilí, sanitární hmyzí škůdci, nematodi atd. Mají také insekticidní účinek, například na rod hemiptera zahrnující Empoasca onukii, Nephotettix cincticeps, Nilaparvata lugens, Sogatella furcifera. Diaphorina citrí, Dialeurodes citri, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Brevicoryne brassicae, Aphis gossypii, Rhopa20 losiphum padi, Mvzus persicae, Ceroplastes ceriferus. Pulvinaria aurantii, Pseuďaonidia duplex, Comstockaspis pemiciosa, Unaspis vanonensis, Trigonotylus colelestialium atd., rod tylenchida, včetně Pratylenchus coffeae, Globodera rostochiensis, Meloidogyne sp., Tylenchulis semipenetrans, Aphelenchus avenae, Aphelenchoides ritzemabosi atd., a rodu omoptera zahrnující Stenchaetothrips biformis atd.
Zoologické názvy a podobné jsou v souladu s „List of Agricultural and Forest Injurious Animals and Insects“, publikovaném v Applied Zoology and Entomology Society of Japan v roce 1987.
Regulátor škodlivého hmyzu, který jako účinnou složku obsahuje substituovaný aminochinazoli30 nonový (thionový) derivát obecného vzorce 1 nebo jeho sůl podle předloženého vynálezu, má význačný regulační účinek na shora uvedené příklady škodlivého hmyzu, na sanitární škůdce a/nebo nematody, kteří jsou škodliví pro rýžová pole, ovocné stromy, zeleninu a další plodiny, a pro květiny a ozdobné rostliny. Žádaný účinek insekticidů podle předloženého vynálezu může být tedy získán aplikováním insekticidu do vody rýžového pole, na rýžové rostliny, ovocné stro35 my, zeleninu, další plodiny, semena květin a ozdobné rostliny, kořeny, stonky a listy rostlin, půdu atd,, nebo na vnitřní stranu domu nebo strouhy kolem domu, v nichž se objevují nebo lze očekávat, že se objeví shora uvedené příklady sanitárního škodlivého hmyzu škodlivého pro člověka a zvířata. Aplikace se provádí v období, ve kterém se předpokládá, že se sanitární hmyz nebo nematodi objeví, před jejich objevením nebo v době, kdy je jejich objevení potvrzeno. Předlože40 ný vynález však není omezen na tato provedení.
Jestliže se substituovaný aminochínazolinonový (thionový) derivát obecného vzorce 1 nebo jeho sůl podle předloženého vynálezu používá jako regulátor škůdců, derivát nebo sůl se obvykle vyrábí v konvenčně použitelných formách podle obvyklých způsobů výroby agrochemikálií.
To znamená, že substituovaný aminochínazolinonový (thionový) derivát obecného vzorce I nebo jeho sůl podle předloženého vynálezu a popřípadě adjuvans se smíchají s vhodným inertním nosičem v příslušném poměru a vyrobí se ve formě vhodného prostředku, jako je suspenze, emulgovatelný koncentrát, rozpustný koncentrát, smáěitelný prášek, granule, prach nebo tablety rozpuŠ50 těním, dispergováním, suspendováním, mícháním, impregnací, adsorpcí nebo nalepením.
-42Inertní nosič používaný podle předloženého vynálezu může být buď pevná látka nebo kapalina. Jako příklady pevných nosičů lze uvést například sojovou mouku, obilnou mouku, dřevnou mouku, mouku z kúry, pilinový prach, rozpráškované stonky tabáku, rozpráškované skořápky vlaš5 ského ořechu, otruby, práškovanou celulosu, zbytky po extrakci zeleniny, práškované syntetické polymery nebo pryskyřice, hlinky (např. kaolin, bentonit a kyselé hlinky), talky (např. talek a pyroíylit), prášky nebo vločky oxidu křemičitého (např. inťuzoriová zemina, křemičitý písek, slída a bílé saze, tj. syntetická, vysokodispergovaná kyselina křemičitá, také nazývaná jemně práškovaný hydratovaný oxid křemičitý nebo hydratovaná kyselina křemičitá, některé komerčně to dostupné výrobky obsahující křemičitan vápenatý jako hlavní složku), aktivní uhlí, práškovaná síra, práškovaná pemze, kalcinovaná infuzoriová hlinka, rozemletá cihla, létavý popílek, písek, kalcinovaný uhličitanový prášek, kalcinovaný fosforečnanový prášek a další anorganické nebo minerální prášky, chemická hnojivá (např. síran amonný, fosforečnan amonný, dusičnan amonný, močovina a chlorid amonný), a kompost. Tyto nosiče se mohou používat samotné nebo jako směs.
Kapalný nosič je takový, který sám má rozpustnost nebo který nemá tuto rozpustnost, ale je schopen dispergovat účinnou složku za pomoci adjuvans. Následují typické příklady kapalného nosiče, které se mohou používat samotné nebo jako směsi. Voda, alkoholy, jako je methanol, ethanol, isopropanol, butanol a ethylenglykol, ketony, jako je aceton, methylethylketon, methylisobutylketon, diisobutylketon a cyklohexanon, ethery, jako je ethylether, dioxan, celosolv, dipropylether a tetrahydrofuran, alifatické uhlovodíky, jako je kerosen a minerální oleje, aromatické uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, solventnafta a alkylnaftaleny, halogenované uhlovodíky, jako je dichlorethan, chloroform a tetrachlormethan, estery, jakoje ethylacetát, diiso25 propylftalát, dibutylftalát a dioktylftalát, amidy, jako je dimethylformamid, diethylformamid a dimethylacetamid, nitrily, jako je acetonitril, a dimethylsulfoxid.
Následující typické příklady adjuvans se používají podle účelů a podle použití samotné nebo v některých případech v kombinaci nebo se vůbec nepotřebují používat.
Pro emulgování, dispergování, rozpouštění a/nebo smáčení účinné složky se používají povrchově aktivní činidla. Jako příklady povrchově aktivních činidel lze uvést polyoxyethylenaikylethery, polyoxyethylenalkylarylethery, polyoxyethylenové estery vyšších mastných kyselin, polyoxyethylenové pryskyřice, monolaurát polyoxyethylensorbitanu, monooleát polyoxyethylensorbita35 nu, alkylarylsulfonáty, kondenzační produkty naftalensulfonové kyseliny, ligninsulfonáty a sulfátové estery vyšších alkoholů.
Pro stabilizovaní disperze účinné složky, pro její nalepení a/nebo navázání se mohou používat adjuvans, jako je kasem, želatina, škrob, methylcelulóza, karboxymethylcelulóza, arabská guma, polyvinylalkoholy, terpentýn, otrubový olej, bentonit a ligninsulfonáty.
Pro zlepšení sypkosti pevného produktu se mohou používat adjuvans, jako jsou vosky, stearáty a alkylfosfáty.
Adjuvans, jako jsou kondenzační produkty naftalensulfonové kyseliny a polykondenzáty fosfátů, se mohou používat jako peptizační prostředek pro dispergovatelné produkty.
Adjuvans, jako jsou silikonové oleje, se mohou používat také jako činidlo odstraňující pěnění.
Obsah účinné složky se může měnit, podle toho, jak je to požadováno. U prachů nebo granulí je vhodným obsahem množství od 0,01 do 50 % hmotn. U emulgovatelných koncentrátů nebo sypkých smáčitelných prášků je také od 0,01 do 50 % hmotn.
Regulátor Škůdců, který jako účinnou složku obsahuje substituovaný aminochinazolinonový (thionový) derivát obecného vzorce I nebo jeho sůl podle předloženého vynálezu se používá
-43CZ 301575 B6 k regulaci různých hmyzích škůdců následujícím způsobem. To znamená, že se aplikuje na hmyzí škůdce nebo na místo, kde je objevení se nebo růst hmyzích škůdců nežádoucí, a to jako takový nebo po příslušném zředění nebo suspendování ve vodě nebo podobně, v množství, které je účinné pro regulaci hmyzích škůdců.
Aplikační dávka regulátoru škůdců, který jako účinnou složku obsahuje substituovaný aminochinazolinonový (thionový) derivát obecného vzorce I nebo jeho sůl podle předloženého vynálezu, závisí na různých faktorech, jako je účel, hmyzí škůdci, kteří mají být regulováni, na stavu růstu rostlin, na tendenci objevování se hmyzích škůdců, na počasí, na stavu prostředí, na formě io přípravku, na způsobu aplikace, na místě aplikace a na době aplikace. Může být příslušně vybrán v rozmezí od 0,1 do 5 kg (v pojmech účinné složky) na 10 arů podle účelů.
Regulátor škůdců, který jako účinnou složku obsahuje substituovaný aminochinazolinonový (thionový) derivát obecného vzorce I nebo jeho sůl podle předloženého vynálezu, se může použí15 vat ve směsi s jinými insekticidy nebo fungicidy, aby se rozšířilo jak spektrum regulovatelných druhů hmyzích škůdců tak doba, kdy jsou možné účinné aplikace, nebo pro snížení dávkování.
Typické příklady prostředků a příklady testů podle předloženého vynálezu jsou popsány níže, ale neměly být zkonstruovány jako omezující rozsah vynálezu.
Ve formulačních příkladech všechny díly znamenají díly hmotnostní.
Příklady provedení vynálezu
Formulační příklad 1 každá sloučenina uvedená v tabulce 3 a 4 50 dílů xylen 40 dílů směs polyoxyethy len-nonylfeny letheru a alkylbenzensulfonátu vápenatého 10 dílů
Emulgovatelný koncentrát se vyrobí stejnoměrným promícháním shora uvedených složek, aby se dosáhlo rozpuštění.
Formulační příklad 2 každá sloučenina uvedená v tabulce 3 a 4 3 dílů prášek hlinky 82 dílů prášek infuzoriové zeminy 15 dílů
Prášek se vyrobí stejnoměrným promícháním a rozemletím shora uvedených složek.
Formulační příklad 3 každá sloučenina uvedená v tabulce 3 a 4 5 dílů směsný prášek bentonitu a hlinky 90 dílů ligninsulfonát vápenatý 5 dílů
Granule se vyrobí stejnoměrným promícháním shora uvedených složek, prohnětením výsledné směsi s vhodným množstvím vody a následující granulací a vysušením.
-44CL 3UI3/3 BO
Formulační příklad 4 každá sloučenina uvedená v tabulce 3 a 4 20 dílů směs kaolinu a syntetické, vysokodispergované kyseliny křemičité 75 dílů směs polyoxyethylen-nonylfenyletheru a alkylbenzensulfonátu vápenatého 5 dílů Smáčítelný prášek se vyrobí stejnoměrným promícháním a rozemletím shora uvedených složek.
Testovací příklad 1
Účinek regulace na mšice Myzus persicae
Rostliny čínského zelí byly pěstovány v kelímcích z umělé hmoty o průměru 8 cm a výše 8 cm. Na rostlině byly namnoženy mšice Myzus persicae, načež byl v každém kelímku spočten počet parazitů.
Každý substituovaný aminochínazolinonový (thionový) derivát obecného vzorce I nebo jeho sůl podle předloženého vynálezu uvedený v tabulce 3 a 4 byl dispergován ve vodě a zředěn vodou tak, aby se získalo 500 ppm kapalné chemikálie. Stonky a listy v kelímcích pěstovaných rostlin čínského zelí se postříkají kapalnou chemikálií a vysuší se na vzduchu. Kelímky se pak skladují ve skleníku. Šest dnů po postříkání se spočítají parazité Myzus persicae na každé rostlině čínského zelí a vypočte se stupeň účinnosti regulace podle následující rovnice, přičemž insekticidní úči25 nek se posoudí podle kritéria uvedeného níže.
Účinnost regulace = 100-{(T.Ca)/(Ta.Ca)}.100, kde Ta znamená počet parazitů před postříkáním ošetřené skupiny,
T znamená počet parazitů po postříkání ošetřené skupiny,
Ca znamená počet parazitů před postříkáním neošetřené skupiny a C znamená počet parazitů po postříkání neošetřené skupiny.
Kritérium:
účinnost
A
B
C
D procento regulace 100 až 90 89 až 80 79 až 50
Testovací příklad 2
Insekticidní účinek na Nilaparvata lugens
Každý substituovaný aminochínazolinonový (thionový) derivát obecného vzorce I nebo jeho sůl podle předloženého vynálezu uvedený v tabulce 3 a 4 byl dispergován ve vodě a zředěn vodou tak, aby se získalo 500 ppm kapalné chemikálie. Sazenice rýže (kultivar: Nihonbare) se ponoří do kapalné chemikálie na dobu 30 vteřin a vysuší se na vzduchu. Sazeničky se pak umístí do skleněné zkumavky a naočkují se 10 nymfami Nilaparvata lugens ve třetím instaru. Zkumavka se uzavře bavlněným uzávěrem. Po osmi dnech od naočkování se spočítají živí a mrtví škůdci. Podle
-45CZ 301575 B6 následující rovníce se vypočte úmrtnost. Regulační účinek se posoudí podle níže popsaných kritérií.
Opravená úmrtnost larev (%) = {(Ca/c-Ta/T)/Ca/c}.100, kde Ta znamená počet živých nymf v ošetřených skupinách,
T znamená počet naočkovaných nymf v ošetřených skupinách,
Ca znamená počet živých nymf v neošetřených skupinách a C znamená počet naočkovaných nymf v neošetřených skupinách.
Kritérium stejné jako v testovacím příkladu 1.
Testovací příklad 3
Insekticidní účinek na mola Trialeurodes vaporariorum
Každá sloučenina podle předloženého vynálezu uvedená v tabulce 3 a 4 byla dispergována ve vodě a zředěna vodou tak, aby se připravila testovaná kapalina, která obsahuje 100 ppm testované sloučeniny. Rozprašovací pistolí se testovaná kapalina rozpráší na povrch listu rostliny rajského jablka položeného do 20ml nádobky, která obsahuje vodu na otočném stole. Po vysušení vzduchem se testovaná kapalina vloží do skleněného válce a naočkuje se 20 dospělými jedinci mola Trialeurodes vaporariorum. Po naočkování se list umístí do skleníku a spočte se počet dospělých jedinců Trialeurodes vaporariorum. Podle postupu podobného postupu v testovacím příkladu 2 se vypočte úmrtnost. Insekticidní účinek každé testované sloučeniny se vyhodnotí způsobem identickým se způsobem v testovacím příkladu 1.
Z výsledků získaných v testovacím příkladu 1, 2 a 3: v testovacím příkladu 1 sloučeniny č. 6,18, 22, 26, 30, 184, 200, 204 a 208 vykazují vynikající insekticidní účinek hodnocený A na mšici
Myzus persicae, v testovacím příkladu 2 sloučeniny č. 6, 18, 22, 26, 30, 184, 200, 204 a 208 vykazuji vynikající insekticidní účinek hodnocený A na Nilaparvata lugens a v testovacím příkladu 3 sloučeniny č. 6, 10, 14, 18, 22, 26, 30, 38, 78, 86, 90, 184, 200, 204 a 208 vykazují vynikající insekticidní účinek hodnocený D na mola Trialeurodes vaporariorum; zvláště sloučeniny č. 6,18, 22,26, 30, 184, 200, 204 a 208 vykazují vynikající insekticidní účinek hodnocený A.

Claims (5)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    L Substituovaný aminochinazolinonový derivát obecného vzorce I (i).
    kde R je atom vodíku, (Ci^) alky Ikarbony lová skupina, fenylkarbonylová skupina, nebo (Ci_é) alkoxykarbonylová skupina a Z je -N=CH-, nebo -NHCH2- nebo jeho soli.
  2. 2. Substituovaný aminochinazolinonový derivát podle nároku 1, kterým je sloučenina obecného vzorce Ia nebo její soli.
  3. 3. Sloučenina obecného vzorce II *3 (II).
  4. 4. Regulátor Škodlivého hmyzu v y z n a č u j í c í se tí m, že jako účinnou složku obsahuje substituovaný aminochinazolinonový derivát nebo jeho sůl podle nároku 1 nebo 2.
  5. 5. Způsob regulace škodlivého hmyzu, vyznačující se tím, že se na příslušné plodiny nebo zem aplikuje regulátor škodlivého hmyzu, který jako účinnou složku obsahuje substituovaný aminochinazolinonový derivát nebo jeho sůl podle nároku 1 nebo 2.
CZ20003953A 1999-11-02 2000-10-25 Substituovaný aminochinazolinonový (thionový) derivát, meziprodukt pro jeho výrobu, regulátor škodlivého hmyzu a zpusob regulace škodlivého hmyzu CZ301575B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP31229799 1999-11-02
JP2000094493 2000-03-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20003953A3 CZ20003953A3 (en) 2001-06-13
CZ301575B6 true CZ301575B6 (cs) 2010-04-21

Family

ID=26567098

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20003953A CZ301575B6 (cs) 1999-11-02 2000-10-25 Substituovaný aminochinazolinonový (thionový) derivát, meziprodukt pro jeho výrobu, regulátor škodlivého hmyzu a zpusob regulace škodlivého hmyzu

Country Status (16)

Country Link
US (1) US6455535B1 (cs)
EP (1) EP1097932B1 (cs)
KR (2) KR100767229B1 (cs)
CN (3) CN1302801B (cs)
AR (1) AR032605A1 (cs)
BR (1) BR0005220B1 (cs)
CO (1) CO5221059A1 (cs)
CZ (1) CZ301575B6 (cs)
DE (1) DE60043806D1 (cs)
EG (1) EG22880A (cs)
ES (1) ES2338629T3 (cs)
HU (1) HU229882B1 (cs)
ID (1) ID27911A (cs)
IL (1) IL139199A (cs)
MY (1) MY126059A (cs)
TW (1) TWI252850B (cs)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL1626047T3 (pl) * 2003-05-12 2011-05-31 Nihon Nohyaku Co Ltd Sposób wytwarzania podstawionej pochodnej aminochinazolinonu jako środka do zwalczania insektów
PE20060693A1 (es) 2004-09-23 2006-09-01 Schering Plough Ltd Nuevos derivados de trifluorometansulfonanilida oxamida eter
JP5256202B2 (ja) 2006-09-11 2013-08-07 エム・エス・ディー・オス・ベー・フェー キナゾリノンおよびイソキノリノンアセトアミド誘導体
ATE549325T1 (de) 2007-01-26 2012-03-15 Basf Se 3-amino-1,2-benzisothiazol-verbindungen zur bekämpfung von tierpest ii
TW200845897A (en) 2007-02-06 2008-12-01 Basf Se Pesticidal mixtures
EP2076602A2 (en) 2007-04-23 2009-07-08 Basf Se Plant produtivity enhancement by combining chemical agents with transgenic modifications
EP2008521A1 (en) * 2007-06-28 2008-12-31 Syngeta Participations AG Methods of controlling insects
DE102007045922A1 (de) 2007-09-26 2009-04-02 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
JP2011510033A (ja) 2008-01-25 2011-03-31 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 化合物
EP2127522A1 (de) 2008-05-29 2009-12-02 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
EP2227951A1 (de) 2009-01-23 2010-09-15 Bayer CropScience AG Verwendung von Enaminocarbonylverbindungen zur Bekämpfung von durch Insekten übertragenen Viren
EP2391206B1 (en) 2009-01-27 2014-10-08 Basf Se Method for dressing seeds
WO2010089244A1 (en) 2009-02-03 2010-08-12 Basf Se Method for dressing seeds
BRPI1005814A2 (pt) 2009-03-04 2019-09-24 Basf Se compostos de 3 arilquinazolin 4 ona uso de um composto de 3 arilquinazolin 4 ona da formula i composição agricola metodo para combater pestes de invertebrados material, de propagação de planta , uso de um composto de 3 arilquinazolin 4 ona da formula i e metodo para tratar ou proteger um animal contra infestação ou infecção por parasitas de invertebrados
EP2451804B1 (en) 2009-07-06 2014-04-30 Basf Se Pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
EP2456308A2 (en) 2009-07-24 2012-05-30 Basf Se Pyridine derivatives for controlling invertrebate pests
AU2010278948B2 (en) 2009-07-30 2015-04-23 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Insecticidal 4-Amino-thieno(2,3-d)-pyrimidine compounds and methods of their use
EP2550264B1 (en) 2010-03-23 2016-06-08 Basf Se Pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
AU2011246582A1 (en) * 2010-04-27 2012-10-11 Syngenta Participations Ag Methods of controlling neonicotinoid resistant aphids
EP2382865A1 (de) 2010-04-28 2011-11-02 Bayer CropScience AG Synergistische Wirkstoffkombinationen
EP2564697A1 (en) 2011-08-29 2013-03-06 Syngenta Participations AG. Methods of controlling insects
CN103130771B (zh) * 2011-11-25 2015-02-11 中国中化股份有限公司 6-取代苯基喹唑啉酮类化合物及其用途
CN102415394A (zh) * 2011-12-06 2012-04-18 海利尔药业集团股份有限公司 含有茚虫威的高效杀虫组合物
CN104650038B (zh) * 2013-11-25 2018-06-08 沈阳中化农药化工研发有限公司 6-取代吡啶基喹唑啉酮类化合物及其用途
CN104650036B (zh) * 2013-11-25 2017-07-21 沈阳中化农药化工研发有限公司 6‑取代苯基喹唑啉酮类化合物及其用途
CN103728407B (zh) * 2014-01-20 2015-08-26 崔淑华 一种Pyrifluquinazon残留量的测定方法
AR100304A1 (es) 2014-02-05 2016-09-28 Basf Corp Formulación de recubrimiento de semillas
CN104904719B (zh) * 2014-03-11 2018-09-28 江苏龙灯化学有限公司 一种杀虫组合物及其控制有害生物的方法
CN105076142B (zh) * 2014-05-08 2017-09-01 江苏龙灯化学有限公司 一种作物保护剂
CN105418590B (zh) * 2014-09-18 2018-06-29 沈阳中化农药化工研发有限公司 6-取代吡唑基喹唑啉酮类化合物及其用途
CN105707078B (zh) * 2014-12-04 2018-09-28 江苏龙灯化学有限公司 一种杀虫组合物及其控制农业害虫的方法
CN105707115B (zh) * 2014-12-04 2018-09-28 江苏龙灯化学有限公司 一种杀虫组合物及其控制农业害虫的方法
CN105638687B (zh) * 2014-12-04 2018-02-13 江苏龙灯化学有限公司 一种杀虫组合物及其控制农业害虫的方法
CN105707111B (zh) * 2014-12-04 2018-09-28 江苏龙灯化学有限公司 一种杀虫组合物及其控制农业害虫的方法
CN105732587B (zh) * 2014-12-12 2018-08-24 沈阳中化农药化工研发有限公司 6-取代嘧啶基喹唑啉酮类化合物及其用途
CN105794814B (zh) * 2014-12-30 2019-01-08 江苏龙灯化学有限公司 一种杀虫组合物及其控制农业害虫的方法
CN105794812B (zh) * 2014-12-30 2019-01-29 江苏龙灯化学有限公司 一种杀虫组合物及其控制农业害虫的方法
CN105794810B (zh) * 2014-12-30 2019-01-29 江苏龙灯化学有限公司 一种杀虫组合物及其控制农业害虫的方法
CN105794811B (zh) * 2014-12-30 2019-01-29 江苏龙灯化学有限公司 一种杀虫组合物及其控制农业害虫的方法
CN104824009B (zh) * 2015-04-28 2018-08-14 广东中迅农科股份有限公司 含有吡啶喹唑啉和氟啶虫胺腈的杀虫组合物
CN107751205A (zh) * 2016-08-16 2018-03-06 江苏龙灯化学有限公司 一种杀虫组合物及其控制农业有害生物的方法
WO2019224143A1 (de) 2018-05-24 2019-11-28 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen mit insektiziden, nematiziden und akariziden eigenschaften
CN109705094A (zh) * 2019-02-15 2019-05-03 湖南速博生物技术有限公司 一种吡啶喹唑啉的制备方法
CN110698416B (zh) * 2019-12-16 2020-03-20 湖南速博生物技术有限公司 一种吡啶喹唑啉中间体的制备方法
CN111533701B (zh) * 2020-07-02 2020-10-16 湖南速博生物技术有限公司 一种吡啶喹唑啉中间体的合成方法
CN111887255A (zh) * 2020-07-13 2020-11-06 山东康乔生物科技有限公司 一种含有螺甲螨酯和吡啶喹唑啉的农药组合物及其应用
CN111704604B (zh) * 2020-08-19 2020-11-17 湖南速博生物技术有限公司 一种吡啶喹唑啉的制备方法
CN111808075B (zh) * 2020-09-07 2020-12-08 湖南速博生物技术有限公司 一种吡啶喹唑啉中间体的制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW321641B (cs) * 1995-03-31 1997-12-01 Nippon Nouyaku Kk
EP0840477B1 (en) * 1996-10-31 2012-07-18 Panasonic Corporation Secret key transfer method which is highly secure and can restrict the damage caused when the secret key is leaked or decoded

Also Published As

Publication number Publication date
KR20010051394A (ko) 2001-06-25
EG22880A (en) 2003-10-30
HUP0004212A3 (en) 2002-02-28
MY126059A (en) 2006-09-29
HU229882B1 (hu) 2014-11-28
HUP0004212A2 (hu) 2001-11-28
ID27911A (id) 2001-05-03
CZ20003953A3 (en) 2001-06-13
KR20070089108A (ko) 2007-08-30
DE60043806D1 (de) 2010-03-25
BR0005220B1 (pt) 2010-11-03
AR032605A1 (es) 2003-11-19
CN103288754B (zh) 2016-03-02
CN1302801B (zh) 2013-03-20
IL139199A (en) 2006-10-31
CO5221059A1 (es) 2002-11-28
CN1666983A (zh) 2005-09-14
US6455535B1 (en) 2002-09-24
ES2338629T3 (es) 2010-05-11
EP1097932B1 (en) 2010-02-10
BR0005220A (pt) 2001-06-19
IL139199A0 (en) 2001-11-25
HU0004212D0 (cs) 2001-01-29
CN1666983B (zh) 2010-05-05
KR100767229B1 (ko) 2007-10-16
TWI252850B (en) 2006-04-11
EP1097932A1 (en) 2001-05-09
CN103288754A (zh) 2013-09-11
CN1302801A (zh) 2001-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ301575B6 (cs) Substituovaný aminochinazolinonový (thionový) derivát, meziprodukt pro jeho výrobu, regulátor škodlivého hmyzu a zpusob regulace škodlivého hmyzu
EP0532022B1 (en) Acrylate compound, preparation process thereof and fungicide using the same
US5714492A (en) Substituted aminoquinazolinone (thione) derivatives or salts thereof, intermediates thereof, and pest controllers and a method for using the same
CN1823055B (zh) 取代的氨基喹唑啉酮衍生物的制备方法、其中间体及病虫害防治剂
JP4099622B2 (ja) 置換アミノキナゾリノン（チオン）誘導体又はその塩類、その中間体化合物及び有害生物防除剤並びに防除方法
JP3122811B2 (ja) 置換アミノキナゾリノン（チオン）誘導体又はその塩類、その中間体及び有害生物防除剤並びにその使用方法
JP2004262935A (ja) ３−フェノキシ−４−ピリダジノール誘導体とピラゾール誘導体を含有する除草性組成物
JP4038624B2 (ja) 縮合複素環誘導体及びその中間体並びに有害生物防除剤
JPH107657A (ja) スルホンアミド化合物
JP2004262940A (ja) ３−フェノキシ−４−ピリダジノール誘導体を含有する除草組成物
JP3134552B2 (ja) シンナミルピペラジン誘導体、その製法及び農園芸用殺菌剤
CN101239973A (zh) 取代的氨基喹唑啉酮(硫酮)衍生物或其盐,其中间体和害虫控制剂及其使用方法
JP3051356B2 (ja) 除草性アニリン誘導体
JP2004262939A (ja) ３−フェノキシ−４−ピリダジノール誘導体を含有する除草剤組成物
IL119298A (en) Substituted aminoquinazolinone (thione) derivatives or salts thereof, and pest controllers and a method for using the same
JP2004262936A (ja) ３−フェノキシ−４−ピリダジノール化合物を含有する除草剤組成物
JPH072778A (ja) 新規なニコチン酸誘導体
JPH04193876A (ja) キノキザリン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
JPH0559017A (ja) １，２，３−トリアゾール誘導体、その製法及び有害生物防除剤
JP2004262937A (ja) ３−フェノキシ−４−ピリダジノール化合物を含有する除草組成物
JPH03232860A (ja) ピラゾール誘導体、その製法及び殺菌剤
HU226128B1 (hu) Amino-kinazolinon- és amino-kinazolintion-származékok, intermedierjeik, valamint ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó peszticid készítmények és eljárás alkalmazásukra
JP2002161094A (ja) ベンゾオキサゾール誘導体，その製法及び除草剤
JPH037267A (ja) アラルキルアミン誘導体、その製法及び殺菌剤
JPH06100560A (ja) オキサゾリン誘導体、その製法及び殺虫殺ダニ、殺菌剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20151025