CZ301083B6 - Ekteinascidinová sloucenina, farmaceutický prostredek ji obsahující a její použití - Google Patents

Ekteinascidinová sloucenina, farmaceutický prostredek ji obsahující a její použití Download PDF

Info

Publication number
CZ301083B6
CZ301083B6 CZ20003650A CZ20003650A CZ301083B6 CZ 301083 B6 CZ301083 B6 CZ 301083B6 CZ 20003650 A CZ20003650 A CZ 20003650A CZ 20003650 A CZ20003650 A CZ 20003650A CZ 301083 B6 CZ301083 B6 CZ 301083B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
mammalian
compound
iso
pharmaceutical composition
ecteinascidin
Prior art date
Application number
CZ20003650A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20003650A3 (en
Inventor
L. Rinehart@Kenneth
J. Morales@Jose
Original Assignee
The Board Of Trustees Of The University Of Illinois
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by The Board Of Trustees Of The University Of Illinois filed Critical The Board Of Trustees Of The University Of Illinois
Publication of CZ20003650A3 publication Critical patent/CZ20003650A3/cs
Publication of CZ301083B6 publication Critical patent/CZ301083B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D515/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D515/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Separation Of Suspended Particles By Flocculating Agents (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Abstract

Ekteinascidinové slouceniny Et 757 a Iso-Et 743, a jejich použití pro lécení savcí leukemie, savcího melanomu a savcího plicního karcinomu.

Description

Ekteinascidinová sloučenina, farmaceutický prostředek ji obsahující a její použití
Oblast techniky
Předložený vynález se týká ekteinascidinové sloučeniny Et 757 a Iso-Et 743. Předložený vynález se týká také farmaceutických prostředků, které obsahují tyto ekteinascidinové sloučeniny, ajejich použití.
Dosavadní stav techniky
Ektainascidiny (zde dále zkracované jako Et) jsou mimořádně silná protinádorová činidla izolovaná z mořského kořenovníku Ecteinascidia turbinata. Zvláště u Et 729,743 a 722 bylo ukázáno, ís že vykazují slibnou účinnost in vivo, včetně aktivity na myší leukémii P388, melanom B16,
Lewisův plicní karcinom a některé modely lidských nádorů přenesené na myši. Protinádorové aktivity Et 7129 a Et 743 byly vyhodnocovány NCI. Nedávné pokusy ukázaly, že u Et 729 dochází k přežití 8 z 10 jedinců 60. den následující po injekci melanomu B16. Vzhledem k těmto impresivním výsledkům pokračuje hledání dalších ekteinascidinových sloučenin.
Podstata vynálezu
Předložený vynález se týká několika nových ekteinascidinových sloučenin vyrobených semisyn25 tetický, tj. použitím dříve objevených ekteinascidinových sloučenin jako jejich výchozích materiálu. Struktury nových Et podle předloženého vynálezu jsou uvedeny níže:
CPéH (Et 757)
C4oH«N3OnS mol. hmotn. 775
HR-FAB: [M + H - H2Of 758,2765 (dif. - 0,0018)
(Iso-Et 743) (Iso-Et 743)
C35H43N3O11S mol. hmotn. 761,25
HR-FAB: [M + H - H2O]+ 744,2519 (dif. 0,0028)
O nových shora uvedených ekteinascidinových sloučenin bylo zjištěno, že mají podobné profily protinádorové aktivity jako známé ekteinascidinové sloučeniny a jako takové budou užitečné jako terapeutické sloučeniny, např. při léčení savčích nádorů včetně melanomu, plicního karcinomu a podobných. Dávkování a způsoby podávání budou různé podle potřeb pacienta a podle specifické aktivity aktivní složky. Stanovení těchto parametrů je v rámci obvyklé zručnosti ošetřujícího lékaře.
V následující Části tohoto popisuje uveden stručný popis obrázků.
Přehled obrázků na výkresech
Obrázky l A a 1B ukazují LR-FAB hmotnostní spektrum Et 757 MB (magie bullet). Viz Rinehart a spol.: Biochem, Biophys, Res. Commun. 1984, 124, 350.
Obrázky 2A a 2B ukazují tandem FAB-MS/MS spektra Et 757 v MB.
Obrázek 3 ukazuje ]H NMR spektrum (500 MHz) Et 757 v CD3OD.
Obrázky 4A a 4B ukazují LR-FAB hmotnostní spektrum Et 729 v MB.
Obrázky 5A a 5B ukazují tandem FAB-MS/MS spektra Boc-Et 729 v MB.
Obrázek 6 ukazuje LR-FAB hmotnostní spektrum Iso-Et 743 v MB.
Obrázky 7A a 7B ukazují tandem FAB-MS/MS spektra Iso-Et 743 v MB.
Obrázek 8 ukazuje ]H NMR spektrum (500 MHz) Iso-Et 743 v CD3OD.
Obrázek 9 ukazuje expanzi HMBC (750 MHz) spektra Iso-Et 743 v CD3OD.
Jak bylo shora popsáno, ze vzorků Ecteinascidia turbinata byly izolovány četné bioaktivní ekteinascidinové sloučeniny. Viz například ekteinascidiny 729, 743, 745, 759A, 759B a 770, popsané v patentech US 5 089 273 a US 5 256 663, jejichž popis je zde zahrnut jako odkaz. Viz také ekteinascidiny 736 a 722, popsané v patentu US 5 149 804, který je zde zahrnut jako odkaz. Viz také patenty US 5 478 932 a US 5 654 426, které jsou zde zahrnuty jako odkaz.
Příklady provedení vynálezu
Předložený vynález bude dále ilustrován odkazem na následující příklady které napomáhají poro5 zumění předloženého vynálezu, ale které nejsou konstruovány jako jeho omezení. Všechna procenta, která jsou zde uváděna, jsou procenta hmotnostní, pokud není jinak uvedeno. Všechny teploty jsou vyjádřeny ve stupních Celsia.
ío Příklad 1
Semisyntéza Et 757
cm<ž«ň
W «β,Μ»
C38H4iN3O„S mol. hmotn. 747
C40H45N3O11S mol. hmotn. 775
HR-FAB: [M + H - H2O]+ 758,2765 (dif. - 0,0018)
K roztoku Et 729 (9,2 mg, 0,012 mmol, 1 ekv.), diisopropylaminu (12,9 μΐ, 0,074 mmol, 6 ekv.) a acetonitrilu (300 μΙ) se přidá methyljodid (1,5 μΐ, 0,024 mmol, 2 ekv.). Výsledný roztok se míchá 24 hodin při 60 °C, Reakění směs se zahustí dosucha v proudu dusíku. Zbytek se vyčistí HPLC na obrácených fázích (Phenomenex/Ultracarb-ODS, 2 ml/min) použitím 75 % MeOH/H2O obsahujícího 0,02M NaCI jako mobilní fázi. Získá se Et 757 (2,2 mg, 24 % hmotn.),
Et 743 (2,3 mg, 25 % hmotn.) a komplexní směs permethylovaných produktů. Et 757 byl dále vyčištěn HPLC (UltracarfchODS) použitím směsi 60 % MeOH/H2O s 0,02M NaCI jako mobilní fáze, Získá se tak čistý Et 757 (1,4 mg, 15 % hmotn.). HR-FAB-MS: pro C40H44N3O1QS [M + H - H2Of m/z vypočteno: 758,2747, nalezeno: 758,2765, viz obrázky 1 a 2, ’H NMR spektrum viz obrázek 3.
Příklad 2
Semisyntéza Iso-Et 743
κεοαΟ,
CKjCNJAFrkNB
22*C,Sb
CKjCN.WC.24h
ITFACHřVHjO min, 22 °C
(Et 729)
C38H4]N3OltS mol.hmotn,747
C33H43N3OuS mol. hmotn. 761,25
HR-FAB: [M + H - H2O] 744,2519 (dif. 0,0028)
Stupeň A - Boc-Et 729
K roztoku Et 729 (12,5 mg, 0,017 mmol, 1 ekv.), diisopropy lethy lam inu (1,5 μΙ, 0,07 mmol, 15 4 ekv.) a acetonitrilu (300 μΙ) se přidá di-terc.butyl-dikarbonát (3,6 mg, 0,017 mmol, 1,0 ekv.).
Výsledný roztok se míchá 9 hodin za teploty místnosti. Reakční směs se zahustí dosucha v proudu dusíku. Zbytek se vyčistí bleskovou chromatografií (gradientova eluce: 100 % chloroformu až 90 % chloroformu s methanolem). Získá se Boc-Et 729 (11,6 mg, 91 % hmotn., Rf 0,53 ve směsi 90 % chloroformu s methanolem); HR-FAB-MS: pro C43H48N3Oi2S [M + H]+ m/z vypočteno:
830,2958, nalezeno: 830,2942, viz obrázky 4 a 5.
Stupeň B - Iso-Et 743
Do reakční baňky, která obsahuje Boc-Et 729 (11,6 mg, 0,014 mmol, 1 ekv.). diisopropylethyl25 amin (7,1 μί, 0,041 mmol, 3 ekv.), 500 μί, acetonitrilu a magnetické míchadlo, se přidá methyljodid (2,1 g, 0,015 mmol, 1,1 ekv.). Výsledná směs se míchá 24 hodin při 60 °C. Reakční směs se zahustí dosucha v proudu dusíku, potom se přidá 700 μί, TFA/CH2C12/H2O (4:1:1). Po 30 minutách míchání se směs za teploty místnosti zahustí dosucha pod proudem dusíku. Zbytek se vyčistí
HPLC chromatografií na obrácených fázích (Altech^C18, 2 ml/min) použitím 60 % methanolu 30 s vodou obsahujícího 0,02M NaCl jako mobilní fázi. Získá se Iso-Et 743 (1,9 mg, 28 % hmotn., vztaženo na izolovaný Et 729) a nezreagovaný Et 729 (3,6 g). HF-FAB-MS: pro C39H42N3Ot0S [M + H - H2O] vypočteno 744,2591, nalezeno 744,2619, viz obr. 6 a 7; 'H NMR spektrum a HMBC viz obr. 8 a 9.
Biologické účinnosti
Jak bylo shora popsáno, ekteinascidiny jsou vysoce funkcionalizované bis- nebo tris-(tetrahydroisochinolin)alkaloidy, které vykazují proti nádorovou aktivitu in vivo. Tyto sloučeniny byly hlavně izolovány jako přírodní produkt kořenovníku Ecteinascidia turbinata, který roste v Karibské oblasti a v Mexickém zálivu. Hlavní produkt většiny extrakcí, Et 743, je v současné době ve fázi
I klinických zkoušek pro léčení lidských pevných nádorů. Viz například Kuffel a spol.: Proceedings of the American Association for Cancer Research 1997, 38, 596, Moore a spol.:
Proceedings of the American Association for Cancer Research 1997, 38, 314, Mirsalis a spol.:
Proceedings of the American Association for Cancer Research 1997, 38, 309, Reid a spol.:
Cancer Chemotherapy and Pharmacology 1996, 38, 329 až 334, Faircloth a spoi.: European
Journal of Cancer 1996, 32A, Suppl. 1, S5, Garcia-Rocha a spoi.: British Journal of Cancer
1996, 73, 875 až 883, Eckhardt a spoi.: Proceedings of the American Association for Cancer
Research 1996, 37, 409, a Hendriks a spoL: Proceedings of the American Association for Cancer
Research 1996, 37, 389.
Vzhledem k výjimečným proti nádorovým vlastnostem přírodních ekteinascidinů předložený vynález studoval protinádorové aktivity semisyntetických analogů vyrobených podle vynálezu. Tabulka 1 ukazuje in vitro cytotoxické aktivity nových Et sloučenin srovnaných s aktivitou dvou io přírodních produktů, Et 743 a Et 729.
Tabulka 1
název cytotoxicíta na myši leukémii L1210
sloučeniny IC50 ICso(Et 743yiCso
Et729 0,05 10
Et743 0,5 1
Et757 0,01 50
I8O-EÍ743 0,03 17
Jak ukazují in vitro data uvedená v tabulce 1, nové sloučeniny podle předloženého vynálezu mají úroveň cytotoxické aktivity až desetkrát lepší než dvě přírodní ekteinascidinové sloučeniny. Očekává se tedy, že tyto nové sloučeniny se prokážou také jako užitečné farmaceutické prostřed20 ky pro léčení savčích, a zvláště lidských nádorů in vivo.
Odkazy: Následující publikace jsou zde uvedeny jako další informace. V rozsahu, který je potřebný pro to, aby se umožnilo úplné pochopení tohoto vynálezu, jsou zde uvedeny následující odkazy: Rinehart K. L. a spoi.: J. Nat. Prod. 1990, 53, 771 až 791; Wright A. E. a spoi.: J. Org.
Chem. 1990, 55, 4508 až 4512; Sakař a spoi.: Proč. Nat. Acad. Sci. USA 1992, 89, 11456 až 11460, a Rinehart a spoi.: J. Org. Chem. 1990, 55,4512 až 4515.
Předložený vynález je popsán podrobně, včetně jeho výhodných provedení. Zručný odborník z oblasti techniky si však uvědomí, že na základě předloženého popisu lze provést modifikace a/nebo zlepšení tohoto vynálezu a ty stále ještě budou v rozsahu a duchu tohoto vynálezu.

Claims (8)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    5 1. Ekteinascidinová sloučenina Et 757 následujícího vzorce
  2. 2. Ekteinascidinová sloučenina Iso-Et 743 následujícího vzorce
  3. 3. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje ekteinascidinovou sloučeninu Et 757 a farmaceuticky přijatelné ředidlo, nosič nebo excipiens.
  4. 4. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje ekteinascidinovou sloučeninu Iso-Et 743 a farmaceuticky přijatelné ředidlo, nosič nebo excipiens.
  5. 5. Sloučenina Et 757 pro použití při léčení savčích nádorů vybraných ze skupiny sestávající
    20 z savčí leukemie, savčího metanomu a savčího plicního karcinomu.
  6. 6. Sloučenina Iso-Et 743 pro použití při léčení savčích nádorů vybraných ze skupiny sestávající z savčí leukemie, savčího melanomu a savčího plicního karcinomu.
    25
  7. 7. Použití sloučeniny Et 757 a farmaceuticky přijatelného nosiče, ředidla nebo excipiens při přípravě léčiva pro léčení pacienta, který trpí savčím nádorem vybraným ze skupiny sestávající ze savčí leukemie, savčího melanomu a savčího plicního karcinomu.
  8. 8. Použití sloučeniny Iso-Et 743 a farmaceuticky přijatelného nosiče, ředidla nebo excipiens
    30 při přípravě léčiva pro léčení pacienta, který trpí savčím nádorem vybraným ze skupiny sestávající ze savčí leukemie, savčího melanomu a savčího plicního karcinomu.
CZ20003650A 1998-04-06 1999-04-05 Ekteinascidinová sloucenina, farmaceutický prostredek ji obsahující a její použití CZ301083B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8080298P 1998-04-06 1998-04-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20003650A3 CZ20003650A3 (en) 2001-06-13
CZ301083B6 true CZ301083B6 (cs) 2009-11-04

Family

ID=22159716

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20003650A CZ301083B6 (cs) 1998-04-06 1999-04-05 Ekteinascidinová sloucenina, farmaceutický prostredek ji obsahující a její použití

Country Status (28)

Country Link
US (1) US6124293A (cs)
EP (2) EP1876180A3 (cs)
JP (1) JP4443043B2 (cs)
KR (1) KR100603219B1 (cs)
CN (1) CN1157189C (cs)
AT (1) ATE370148T1 (cs)
AU (1) AU758100B2 (cs)
BG (1) BG65088B1 (cs)
BR (1) BR9909488B1 (cs)
CA (1) CA2327468C (cs)
CY (1) CY1106988T1 (cs)
CZ (1) CZ301083B6 (cs)
DE (1) DE69936845T2 (cs)
DK (1) DK1067933T3 (cs)
ES (1) ES2292237T3 (cs)
HK (1) HK1033651A1 (cs)
HU (1) HUP0104273A3 (cs)
IL (2) IL138856A0 (cs)
MX (1) MXPA00009840A (cs)
NO (1) NO328147B1 (cs)
NZ (1) NZ507350A (cs)
PL (1) PL196809B1 (cs)
PT (1) PT1067933E (cs)
RU (1) RU2217432C2 (cs)
SK (1) SK285669B6 (cs)
TR (1) TR200002921T2 (cs)
UA (1) UA59439C2 (cs)
WO (1) WO1999051238A1 (cs)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ303536B6 (cs) * 1999-05-14 2012-11-21 Pharma Mar, S. A. Polosyntetické metody a nové slouceniny

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5985876A (en) * 1997-04-15 1999-11-16 Univ Illinois Nucleophile substituted ecteinascidins and N-oxide ecteinascidins
WO1999058125A1 (en) * 1998-05-11 1999-11-18 Pharma Mar, S.A. Metabolites of ecteinascidin 743
MY164077A (en) * 1999-05-13 2017-11-30 Pharma Mar Sa Compositions and uses of et743 for treating cancer
US6686470B2 (en) 2000-01-19 2004-02-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Compounds of the saframycin-ecteinascidin series, uses, and synthesis thereof
US7919493B2 (en) * 2000-04-12 2011-04-05 Pharma Mar, S.A. Anititumoral ecteinascidin derivatives
MXPA02011319A (es) * 2000-05-15 2003-06-06 Pharma Mar Sa Analogos antitumorales de ecteinascidina 743.
CA2447553A1 (en) * 2000-11-03 2002-05-23 President And Fellows Of Harvard College Saframycins, analogues and uses thereof
AU1249902A (en) * 2000-11-06 2002-05-15 Pharma Mar Sa Effective antitumour treatments
GB0117402D0 (en) * 2001-07-17 2001-09-05 Pharma Mar Sa New antitumoral derivatives of et-743
GB0119243D0 (en) * 2001-08-07 2001-10-03 Pharma Mar Sa Antitumoral analogs of ET-743
GB0202544D0 (en) 2002-02-04 2002-03-20 Pharma Mar Sa The synthesis of naturally occuring ecteinascidins and related compounds
GB0312407D0 (en) * 2003-05-29 2003-07-02 Pharma Mar Sau Treatment
GB0324201D0 (en) * 2003-10-15 2003-11-19 Pharma Mar Sau Improved antitumoral combinations
EP1689404B9 (en) 2003-11-13 2009-04-22 Pharma Mar, S.A.U. Combination of et-743 with 5-fluorouracil pro-drugs for the treatment of cancer
GB0326486D0 (en) * 2003-11-14 2003-12-17 Pharma Mar Sau Combination treatment
EP1691809A1 (en) * 2003-11-14 2006-08-23 Pharma Mar, S.A. Combination therapy comprising the use of et-743 and paclitaxel for treating cancer
JP2008505862A (ja) * 2004-07-09 2008-02-28 ファルマ、マール、ソシエダード、アノニマ 予後分子マーカー
US20080242670A2 (en) * 2004-09-29 2008-10-02 Pharma Mar S.A., Sociedad Unipersonal Anti-Inflammatory Agents
RS50822B (sr) * 2004-10-26 2010-08-31 Pharma Mar S.A., Sociedad Unipersonal Pegilovani lipozomalni doksorubicin u kombinaciji sa ekteinescidinom 743
RU2382647C2 (ru) 2004-10-29 2010-02-27 Фарма Мар С.А., Сосьедад Униперсональ Композиции, содержащие эктинэсайдин и дисахарид
GB0522082D0 (en) * 2005-10-31 2005-12-07 Pharma Mar Sa Formulations
CN100355775C (zh) * 2006-01-20 2007-12-19 南方医科大学 一种海鞘多肽及其制备方法
JP2011500046A (ja) * 2007-10-19 2011-01-06 ファルマ・マール・ソシエダード・アノニマ Ｅｔ−７４３治療のための予後分子マーカー
HUE049389T2 (hu) 2010-11-12 2020-09-28 Pharma Mar Sa Kombinált terápia topoizomeráz inhibitorral
JP2019504061A (ja) * 2016-02-04 2019-02-14 ジエンス ヘンルイ メデイシンカンパニー リミテッドＪｉａｎｇｓｕ Ｈｅｎｇｒｕｉ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． トラベクテジンの注射可能な胃腸外用医薬組成物及びその製造方法
JOP20190254A1 (ar) 2017-04-27 2019-10-27 Pharma Mar Sa مركبات مضادة للأورام

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5654426A (en) * 1993-12-02 1997-08-05 Univ Illinois Ecteinascidins
US5721362A (en) * 1996-09-18 1998-02-24 President And Fellows Of Harvard College Process for producing ecteinascidin compounds

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5089273A (en) * 1986-06-09 1992-02-18 Board Of Trustees Of The University Of Illinois Ecteinascidins 729, 743, 745, 759A, 759B and 770
US5256663A (en) * 1986-06-09 1993-10-26 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Compositions comprising ecteinascidins and a method of treating herpes simplex virus infections therewith
US5149804A (en) * 1990-11-30 1992-09-22 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Ecteinascidins 736 and 722
US5440055A (en) * 1993-03-12 1995-08-08 Aphios Corporation Method and apparatus for extracting taxol from source materials

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5654426A (en) * 1993-12-02 1997-08-05 Univ Illinois Ecteinascidins
US5721362A (en) * 1996-09-18 1998-02-24 President And Fellows Of Harvard College Process for producing ecteinascidin compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ303536B6 (cs) * 1999-05-14 2012-11-21 Pharma Mar, S. A. Polosyntetické metody a nové slouceniny

Also Published As

Publication number Publication date
ATE370148T1 (de) 2007-09-15
EP1876180A3 (en) 2009-12-16
CN1304309A (zh) 2001-07-18
IL138856A (en) 2007-07-24
HK1033651A1 (en) 2001-09-14
IL138856A0 (en) 2001-10-31
EP1067933B1 (en) 2007-08-15
US6124293A (en) 2000-09-26
SK285669B6 (sk) 2007-06-07
TR200002921T2 (tr) 2001-02-21
CN1157189C (zh) 2004-07-14
BR9909488A (pt) 2000-12-26
MXPA00009840A (es) 2002-04-24
DE69936845D1 (de) 2007-09-27
CA2327468C (en) 2008-05-06
RU2217432C2 (ru) 2003-11-27
DE69936845T2 (de) 2008-05-08
EP1067933A4 (en) 2002-12-18
WO1999051238A9 (en) 2000-01-27
EP1067933A1 (en) 2001-01-17
HUP0104273A3 (en) 2003-12-29
BG104902A (en) 2001-07-31
CY1106988T1 (el) 2012-09-26
PL343439A1 (en) 2001-08-13
NO20004978L (no) 2000-12-05
BG65088B1 (bg) 2007-02-28
RU2000128058A (ru) 2004-02-20
EP1876180A2 (en) 2008-01-09
KR20010074474A (ko) 2001-08-04
JP2002510633A (ja) 2002-04-09
PT1067933E (pt) 2007-11-15
NZ507350A (en) 2003-03-28
CA2327468A1 (en) 1999-10-14
CZ20003650A3 (en) 2001-06-13
PL196809B1 (pl) 2008-02-29
UA59439C2 (uk) 2003-09-15
BR9909488B1 (pt) 2011-02-08
NO328147B1 (no) 2009-12-21
HUP0104273A2 (hu) 2002-03-28
NO20004978D0 (no) 2000-10-03
KR100603219B1 (ko) 2006-07-20
AU3471399A (en) 1999-10-25
AU758100B2 (en) 2003-03-13
DK1067933T3 (da) 2007-12-27
SK15012000A3 (sk) 2001-08-06
JP4443043B2 (ja) 2010-03-31
ES2292237T3 (es) 2008-03-01
WO1999051238A1 (en) 1999-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ301083B6 (cs) Ekteinascidinová sloucenina, farmaceutický prostredek ji obsahující a její použití
JP5529282B2 (ja) 二量体Ｓｍａｃ模倣薬
ES2450067T3 (es) Derivados de pirido[2,3-d]pirimidina, proceso para su preparación y su uso terapéutico
US10294260B2 (en) Tetracyclic anthraquinone derivatives
KR20080091134A (ko) 술린닥의 유도체,이의 용도 및 제조방법
CZ2008528A3 (cs) Deriváty triterpenoidu pro lécbu nádorových onemocnení a farmaceutická kompozice je obsahující
ES2339152T3 (es) Dimeros halogenados de quindolina para el tratamiento del cancer.
PT1854800E (pt) Derivados antitumorais de ecteinascidina et-743
PT1307454E (pt) Derivados de variolina b
KR100647532B1 (ko) 신규한1-／2-치환-1Ｈ／-2Ｈ-[1,2,3]트리아졸로[4,5-ｇ]프탈라진-4,9-디온 화합물, 그 제조방법 및 그 약학적 조성물
KR20180015266A (ko) 스테로이드성 락탐 및 비스(2-클로로에틸)아미노페녹시 프로피온산 유도체의 에스테르

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20110405