CZ298445B6 - Lécivo pro lécbu pneumonie ovcí a hovezího dobytka obsahující derivát pleuromutilinu a zpusob jehoprípravy - Google Patents
Lécivo pro lécbu pneumonie ovcí a hovezího dobytka obsahující derivát pleuromutilinu a zpusob jehoprípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298445B6 CZ298445B6 CZ20070003A CZ20073A CZ298445B6 CZ 298445 B6 CZ298445 B6 CZ 298445B6 CZ 20070003 A CZ20070003 A CZ 20070003A CZ 20073 A CZ20073 A CZ 20073A CZ 298445 B6 CZ298445 B6 CZ 298445B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- pneumonia
- medicament
- sheep
- preparation
- Prior art date
Links
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 title claims abstract description 9
- 241001494479 Pecora Species 0.000 title claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- ZRZNJUXESFHSIO-VYTKZBNOSA-N pleuromutilin Chemical class C([C@H]([C@]1(C)[C@@H](C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@@H]2C)OC(=O)CO)C)C[C@]32[C@H]1C(=O)CC3 ZRZNJUXESFHSIO-VYTKZBNOSA-N 0.000 title description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 241001293418 Mannheimia haemolytica Species 0.000 claims abstract description 16
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 13
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 claims description 5
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 11
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- MFBPRQKHDIVLOJ-AFFLPQGKSA-N 133868-46-9 Chemical compound Cl.CC(C)[C@@H](N)C(=O)NCC(C)(C)SCC(=O)O[C@@H]1C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@@]23CC[C@@H](C)[C@]1(C)[C@@H]2C(=O)CC3 MFBPRQKHDIVLOJ-AFFLPQGKSA-N 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- LLYYNOVSVPBRGV-MVNKZKPCSA-N valnemulin Chemical compound CC(C)[C@@H](N)C(=O)NCC(C)(C)SCC(=O)O[C@@H]1C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@@]23CC[C@@H](C)[C@]1(C)[C@@H]2C(=O)CC3 LLYYNOVSVPBRGV-MVNKZKPCSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 2
- 238000012313 Kruskal-Wallis test Methods 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 210000004224 pleura Anatomy 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229950008166 valnemulin Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 241000224483 Coccidia Species 0.000 description 1
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBUKMFOXMZRGRB-UHFFFAOYSA-N Coronaric acid Natural products CCCCCC=CCC1OC1CCCCCCCC(O)=O FBUKMFOXMZRGRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 101710170970 Leukotoxin Proteins 0.000 description 1
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 1
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBUUFWIMEGVAQS-UHFFFAOYSA-N Pleuromutenol Natural products CC1C(O)C(C)(C=C)CC(O)C2(C)C(C)CCC31C2C(=O)CC3 OBUUFWIMEGVAQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008939 Pneumonic Pasteurellosis Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 229960000276 acetophenazine Drugs 0.000 description 1
- NUKVZKPNSKJGBK-SPIKMXEPSA-N acetophenazine dimaleate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C12=CC(C(=O)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCN(CCO)CC1 NUKVZKPNSKJGBK-SPIKMXEPSA-N 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- PWEOPMBMTXREGV-UHFFFAOYSA-N decanoic acid;octanoic acid;propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O PWEOPMBMTXREGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000004459 forage Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M fumarate(1-) Chemical compound OC(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M 0.000 description 1
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- STZYTFJPGGDRJD-NHUWBDDWSA-N retapamulin Chemical compound C([C@H]([C@@]1(C)[C@@H](C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@@H]2C)OC(=O)CS[C@@H]3C[C@H]4CC[C@H](N4C)C3)C)C[C@]32[C@H]1C(=O)CC3 STZYTFJPGGDRJD-NHUWBDDWSA-N 0.000 description 1
- 229960002771 retapamulin Drugs 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Použití slouceniny vzorce I ve forme volné báze nebo veterinárne prijatelné soli, výhodne ve forme hydrochloridové adicní soli s kyselinou, k príprave léciva pro lécbu pneumonie u jehnat, ovcí a hovezího dobytka spojené s infekcí Pasteurella haemolytica a zpusob prípravy takového léciva smícháním terapeuticky úcinného množství slouceniny vzorce I ve forme volné báze nebo veterinárne prijatelné soli dohromady s alespon jedním veterinárne prijatelným nosicem nebo redidlem.
Description
Léčivo pro léčbu pneumonie ovcí a hovězího dobytka obsahující derivát pleuromutilinu a způsob jeho přípravy
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká derivátů pleuromutilinu. Předmětem vynálezu je veterinární použití sloučeniny vzorce I
tj. 14-0-[l-[(R)-2-amino-3-methylbutyrylamino]-2-methylpropan-2-ylthioacetyl]mutilinu, ve formě volné báze nebo veterinárně přijatelné soli k přípravě léčivo pro léčbu sekundární pneumonie vepřů spojené s infekcí Pasteurella haemolytica, což se dále stručně označuje jako „použití vynálezu“.
Dosavadní stav techniky
Sloučenina obecného vzorce I ve formě volné báze nebo ve formě veterinárně přijatelné soli (Econor®) se níže stručně nazývá „činidlo podle vynálezu“. S výhodou se vyskytuje ve formě soli, zejména hydrochloridu. V této formě je tato látka známá pod názvem hydrochlorid valnemulinu.
Termín „léčba“ znamená použití pro profylaxi a také pro léčbu.
Sloučenina obecného vzorce I ve formě volné báze nebo ve formě chemoterapeuticky nebo veterinárně přijatelné soli, je známá například zEP 153 277 a jejích ekvivalentů, například US 4 675 330, zejména v příkladu 12 zde uvedeném.
Odtud je dále známa:
• inhibíční aktivita proti různým bakteriím in vitro, při koncentraci asi 0,08 až 25 pg/ml;
• inhibíční aktivita in vitro proti mykoplazmám s chlamydii obecně, při koncentraci asi 0,008 až 0,5 pg/ml;
• inhibíční aktivita in vivo u myší, s využitím různých kmenů bakterií, a u slepic, s využitím kmenů mykoplazmy, v dávkách asi 12 až 50 mg/kg tělesné hmotnosti;
-1 CZ 298445 B6 • antiparazitální aktivita, zejména in vivo proti kokcidii u slepic, v dávkách 20 až 150 mg/kg krmivá; a • aktivita podporují růst u slepic a vepřů in vivo, při dávkách 10 až 50 mg/kg krmivá, z čehož vyplývá, že sloučenina je vhodná jako antibakteriálně účinné antibiotikum obecně a, jako veterinární činidlo, zejména pro chemoterapeutickou léčbu kokcidiózy u slepic, stejně jako činidlo podporující růst u slepic a vepřů.
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že činidlo podle předkládaného vynálezu je zvláště účinné při léčbě veterinárních onemocnění, jejichž exprese se zvyšuje při rostoucí hustotě chovu, jako je pneumonie u jehňat, ovcí a hovězího dobytka (lodní horečka, přepravní horečka, dýchací komplex telat, hovězí pneumonická pasteurellóza) spojená s infekcí Pasteurella haemolytica.
Dále se ještě překvapivě zjistilo, že indukce odolnosti k léčivu je extrémně nízká.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález se tedy týká veterinárního použití definovaného výše.
Dále se předpokládaný vynález týká způsobu přípravy léčiva, jak je definováno výše, který zahrnuje smísení činidla podle předkládaného vynálezu s nejméně jedním veterinárně přijatelným nosičem nebo ředidlem.
Léčivo připravené podle vynálezu lze použít při způsobu léčby výše uvedené sekundární pneumonie jehňat, ovcí a hovězího dobytka, jejíž exprese se zvyšuje při rostoucí hustotě chovu, který zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství činidla podle vynálezu živočichům v případě, že takovou léčbu potřebují.
Zvířata trpící veterinárními onemocněními, jejichž exprese se zvyšuje při rostoucí hustotě chovu, mohou například být léčena antibakteriálně činidlem podle vynálezu a již nemusí dostávat činidlo podle vynálezu pro podporu růstu.
Pneumonie u jehňat, ovcí a hovězího dobytku spojená s infekcí Pasteurella haemolytica
Infekce Pasteurella haemolytica může být diagnostikována běžným způsobem, například jak je popsáno ve veterinární příručce jako je Veterinary Medicine, osmé vydání (1994), vyd. Radostits O. M. Blood D.C. a Gay C.C., publ. Bailliere Tindal, Londýn, VB, na stranách 748 až 770. Výhodná aktivita sloučeniny podle předkládaného vynálezu při tomto použití může být prokázána například následujícím způsobem:
Klinická účinnost se určí u dvou prostředků hydrochloridu valnemulinu při léčbě pneumonie u telat způsobené kontrolovanou nákazou Pasteurella Haemolytica Al:
Ve dni -6 se 24 telat, u kterých byl proveden nosní výtěr a bylo prokázáno, že nemají P. haemolytica Al, zvážilo a rozdělilo do čtyř léčebných skupin po šesti. Skupiny byly navážené podle tělesné hmotnosti a podle pohlaví. Telata se umístila do jednotlivých ohrad v běžné chovné jednotce pro telata, kde se aklimatizovala 33 dní před rozdělením. Krevní vzorky byly v období před testem odebírány dvakrát a analyzovaly se leukotoxinové protilátky jako možný indikátor předchozího vystavení P. haemolytica Al.
Léčba byla zahájena ve dni -1, asi 27 hodin před nakažením.
-2CZ 298445 B6
Skupina 1 - kontrolní;
Skupina 2 - hydrochlorid valnemulinu 2,5 % injekčně (2,5 mg/kg dvakrát denně;
Skupina 3 - hydrochlorid valnemulinu 10 % orálně pomocí mléka (5,0 mg/kg dvakrát denně);
Všechna telata byla nakažena ve dni 0 pomocí endobronchiálního nanesení 30 ml bujónu kultury Pasteurella haemolytica Al (M4/1/3, Moredun Research Institute - 1,25x107 cfu/ml) za použití vláknového optického bronchoskopu. Klinická pozorování se prováděla jednou denně ve dnech -3 a -2 a dvakrát denně od dne -1 do dne 3. Klinické stavy byly rozděleny podle čtyř parametrů: rektální teplota, rychlost dýchání, povaha dýchání a chování. Injekční místa byla také testována. Všem telatům, která ležela a/nebo vykazovala depresi a/nebo známky dýchacích obtíží, nebo která měla celkové klinické skóre vyšší než 5 při jednom testování mezi dny 0 až 3, byly z humánních důvodů okamžitě poskytnuta euthanasie pomocí nitrožilního podání letální dávky sodné soli pentabarbitonu BP(Vet) 20% hmotnost/objem a nekropsie byla provedena během 24 hodin. Telatům, která přežila do dne 4 po nakažení P. Haemolytica, byla podána euthanasie ve dni 4 stejným způsobem, jako bylo popsáno pro dny 0 až 3. Všem telatům byly vyjmuty plíce a testovaly se vizuálně na sloučené leze a pleuritickou adhezi. Z osmi standardních míst byly vyříznuty vzorky plicní tkáně a testovaly se na přítomnost P. haemolytica, aby se určily hodnoty pro index izolace. Telatům, která právě zemřela, byla odebrány výtěry krve ze srdce a byly testovány na přítomnost P. haemolytica.
Jednotlivá telata a součty skupin, průměry skupin a středy skupin se vypočetly pro všechny následující parametry: celkové klinické skóre, skóre sloučených lézí, index izolace, skóre pohrudnice a celkové skóre. Jednotlivá telata a součty skupin, průměry skupin a středy skupin se vypočetly pro všechny kategorie tvořící celkové klinické skóre: rektální teplota, rychlost dýchání, povaha dýchání a chování. Pro určení, zdaje rozdíl mezi jakýmkoli skóre skupin pro všechny parametry se použila základní analýza podle Kruskal-Wallisova testu (Minitab 9): celkové klinické skóre, skóre sloučených lézí, index izolace, skóre pohrudnice a celkové skóre. Kruskal-Wallisův test ukazuje, že skupiny nejsou ani všechny stejné, ani každá jiná. Pro zjištění, které skupiny jsou různé, se páry skupin testovaly za použití Mann-Whitneyova testu (Minitab 9).
Pro srovnání sneléčenými telaty (skupina 1), celkové klinické skóre (p=0,013) se ukázalo být významně nižší u telat, která byla léčena valnemulinem při 10 % ve směsi při 5,0 mg/kg/dávku dvakrát denně orálně pomocí mléka 5 dní, přičemž se léčba zahájila 27 hodin před nakažením P. haemolytica Al.
Celkové klinické skóre bylo také sníženo, ale statisticky ne významně, u telat léčených intramuskulámě valnemulinem 2,5 % injekčně při 2,5 mg/kg/dávku dvakrát denně 5 dní, přičemž se léčba zahájila 27 hodin před nakažením P. haemolytica Al.
Když se porovná celkové klinické skóre, neexistovaly žádné významné rozdíly mezi léčenými skupinami.
Činidlo podle předkládaného vynálezu je tedy vhodné při léčbě pneumonie u jehňat, ovcí a dobytka spojené s infekcí Pasteurella haemolytica. Pro toto použití se bude samozřejmě účinné množství měnit v závislosti na konkrétní použité soli, způsobu podávání, velikosti a věku zvířete a na požadovaném účinku; například pro profylaktickou léčbu se bude podávat relativně malé množství dlouhou dobu. Avšak obecně bylo dosaženo uspokojivým výsledků, když se činidlo podávalo v denně dávce 5 až 15 mg/kg hmotnosti zvířete, vhodně podávané libovolně v krmivu nebo v rozdělených dávkách dvakrát až čtyřikrát denně nebo ve formě s pomalým uvolňováním. Pro většinu zvířat se celková denní dávka pohybuje mezi 250 až 3000 mg, s výhodou 250 až 1000 mg, při podávání jednou nebo dvakrát denně nebo při podávání libovolně v krmivu.
-3 CZ 298445 B6
Pro použití podle vynálezu může být sloučenina použita ve formě volné báze nebo ve formě veterinárně přijatelné soli, například kvartémí soli, nebo, zejména, ve formě adiční soli s kyselinou.
Tyto solné formy mají stejný druh účinku jako sloučenina ve formě volné báze. Příklady vhodných adičních solí s kyselinou j sou hydrogenfumarát, fumarát, naftalen-l,5-sulfát a, zejména, hydrochlorid.
Činidla podle předkládaného vynálezu mohou být podána orálně, místně nebo parenterálně a ve směsi s běžně chemoterapeuticky přijatelnými ředidly a nosiči a, popřípadě, jinými přísadami a mohou být podávána ve formě tablet, tobolek nebo prostředků pro injekční podávání. Také tvoří vynikající přísady pro krmné směsi (předem připravené) nebo je možné je přidávat do pitné vody.
Mezi výhodné veterinární přijatelné nosiče patří například běžně používané farmaceutické přísady jako je cukr, kukuřičný škrob, laktóza, celulóza, stejně jako nosné systémy ze zrní a vedlejších produktů ze zrní jako rýžové slupky, pšeničné zbytky a sojová moučka; dále pevná ředidla, jako je vápenec, síran sodný, uhličitan vápenatý a kaolin, nebo kapalné látky, jako veterinárně přijatelné oleje (rostlinné oleje nebo minerální oleje), propylenglykol a polyethylenglykol. Vhodně se tyto prostředky podávají zvířatům orálně, s výhodou ve směsi s krmivém ve formě medikované moučky nebo medikované píce.
Pro podávání v pitné vodě se použití roztoky ve vodě s nebo bez rozpouštědel, jako jsou ethanol, propylenglykol, polyethylenglykol, osvědčené povrchově aktivní látky a sorbitol.
Například pro mezisvalovou injekci se prostředek typicky připraví jako roztok ve vodě, který může obsahovat rozpouštědla, jako je ethanol nebo propylenglykol nebo ve veterinárně přijatelném oleji. Příklady přijatelných olejů jsou sezamový olej, triglyceridy se středním řetězcem (například Miglyol), isopropyl myristát a ethyloleát. Prostředky mohou obsahovat konzervační látky, pufry a jiné běžné přísady.
Veterinární prostředky pro použití podle předkládaného vynálezu mohou být připraveny smísením složek v příslušných poměrech. Prostředky se potom balí do vhodných nádob vhodných pro podávání.
Příklady provedení vynálezu
Předkládaný vynález ilustruje následující příklad:
| Složka | Množství (g/100 μΐ) |
| hydrochlorid valnemulinu | 10,0 |
| fenol | 0, 5 |
| Miglyol 840 | do 100 ml |
Činidlo podle předkládaného vynálezu je dobře snášenlivé. Akutní toxicita sloučeniny obecného vzorce I ve formě hydrochloridu u krys byla určena při jednotlivé dávce 1000 a 2000 mg/kg při orálním podávání 5 samcům a 5 samicím kiys ve skupině. K úmrtí došlo za 1-8 dní. Hodnota LD50 je > 1000 mg/kg p.o.
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití sloučeniny vzorce I ve formě volné báze nebo veterinárně přijatelné soli k přípravě léčiva pro léčbu pneumonie u jehňat, ovcí a hovězího dobytka spojené s infekcí Pasteurella haemolytica.
- 2. Použití podle nároku 1, při němž je sloučenina vzorce I ve formě hydrochloridové adiční soli s kyselinou.
- 3. Způsob přípravy léčiva z nároku 1, vyznačující se tím, že se smísí terapeuticky účinné množství sloučeniny vzorce I ve formě volné báze nebo veterinárně přijatelné soli dohromady s alespoň jedním veterinárně přijatelným nosičem nebo ředidlem.
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9614013.2A GB9614013D0 (en) | 1996-07-04 | 1996-07-04 | Organic compounds |
| GBGB9614012.4A GB9614012D0 (en) | 1996-07-04 | 1996-07-04 | Organic compounds |
| GBGB9614015.7A GB9614015D0 (en) | 1996-07-04 | 1996-07-04 | Organic compounds |
| GBGB9614016.5A GB9614016D0 (en) | 1996-07-04 | 1996-07-04 | Organic compounds |
| GBGB9614019.9A GB9614019D0 (en) | 1996-07-04 | 1996-07-04 | Organic compounds |
| GBGB9614014.0A GB9614014D0 (en) | 1996-07-04 | 1996-07-04 | Organic compounds |
| GBGB9614017.3A GB9614017D0 (en) | 1996-07-04 | 1996-07-04 | Organic compounds |
| GBGB9614018.1A GB9614018D0 (en) | 1996-07-04 | 1996-07-04 | Organic compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ298445B6 true CZ298445B6 (cs) | 2007-10-03 |
Family
ID=27571326
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20070004A CZ298446B6 (cs) | 1996-07-04 | 1997-07-03 | Lécivo pro lécbu ileitidy vepru obsahující derivát pleuromutilinu a zpusob jeho prípravy |
| CZ0438198A CZ298385B6 (cs) | 1996-07-04 | 1997-07-03 | Lécivo pro lécbu kolitidy vepru obsahující derivát pleuromutilinu a zpusob jeho prípravy |
| CZ20070002A CZ298444B6 (cs) | 1996-07-04 | 1997-07-03 | Lécivo pro lécbu sekundární pneumonie vepru obsahující derivát pleuromutilinu a zpusob jeho prípravy |
| CZ20070003A CZ298445B6 (cs) | 1996-07-04 | 1997-07-03 | Lécivo pro lécbu pneumonie ovcí a hovezího dobytka obsahující derivát pleuromutilinu a zpusob jehoprípravy |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20070004A CZ298446B6 (cs) | 1996-07-04 | 1997-07-03 | Lécivo pro lécbu ileitidy vepru obsahující derivát pleuromutilinu a zpusob jeho prípravy |
| CZ0438198A CZ298385B6 (cs) | 1996-07-04 | 1997-07-03 | Lécivo pro lécbu kolitidy vepru obsahující derivát pleuromutilinu a zpusob jeho prípravy |
| CZ20070002A CZ298444B6 (cs) | 1996-07-04 | 1997-07-03 | Lécivo pro lécbu sekundární pneumonie vepru obsahující derivát pleuromutilinu a zpusob jeho prípravy |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6130250A (cs) |
| EP (4) | EP0910363B1 (cs) |
| JP (1) | JP4165769B2 (cs) |
| CN (1) | CN1121216C (cs) |
| AT (2) | ATE503475T1 (cs) |
| AU (1) | AU718701B2 (cs) |
| BG (1) | BG64369B1 (cs) |
| BR (1) | BR9710208A (cs) |
| CA (1) | CA2256514C (cs) |
| CZ (4) | CZ298446B6 (cs) |
| DE (1) | DE69740162D1 (cs) |
| DK (2) | DK1813272T3 (cs) |
| ES (2) | ES2360813T3 (cs) |
| GB (1) | GB9614017D0 (cs) |
| HU (1) | HU230325B1 (cs) |
| IL (1) | IL127299A (cs) |
| NO (1) | NO326117B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ333261A (cs) |
| OA (1) | OA10951A (cs) |
| PL (1) | PL189204B1 (cs) |
| PT (2) | PT1813272E (cs) |
| RU (1) | RU2197237C2 (cs) |
| SK (4) | SK285857B6 (cs) |
| UA (1) | UA56173C2 (cs) |
| WO (1) | WO1998001127A1 (cs) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9918037D0 (en) * | 1999-07-30 | 1999-09-29 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
| TWI260220B (en) * | 1999-11-22 | 2006-08-21 | Novartis Ag | A pharmaceutical composition for the transdermal treatment of bacterial infections in animals |
| TWI228048B (en) * | 1999-12-09 | 2005-02-21 | Novartis Ag | New formulation |
| GB0017031D0 (en) * | 2000-07-11 | 2000-08-30 | Biochemie Gmbh | Antimicrobials |
| US6682762B2 (en) * | 2001-10-09 | 2004-01-27 | Heart-O-Dixie Animal Nutrition, Llc | Poultry and livestock feed additive |
| CO5390081A1 (es) * | 2001-11-28 | 2004-04-30 | Novartis Ag | Compuestos organicos |
| RU2287989C2 (ru) * | 2004-02-25 | 2006-11-27 | Общество с ограниченной ответственностью "ВИК-здоровье животных" | Препарат для профилактики и лечения заболеваний животных и птиц, вызванных микоплазмами или серпулинами в ассоциации с бактериями |
| EP1686115A1 (de) * | 2005-01-26 | 2006-08-02 | Novartis AG | Organische Säureadditionssalze von Valnemulin |
| DE102006021493B4 (de) * | 2006-05-09 | 2010-04-01 | Bruker Daltonik Gmbh | Massenspektrometrische Messung mikrobieller Resistenzen |
| EP2014645A1 (en) * | 2007-07-13 | 2009-01-14 | Nabriva Therapeutics AG | Pleuromutilin derivatives and their use as antimicrobials |
| CN101690717B (zh) * | 2009-09-30 | 2013-03-06 | 北京大北农动物保健科技有限责任公司 | 一种兽用沃尼妙林及其盐的预混剂及制备方法 |
| RU2418605C1 (ru) * | 2009-10-16 | 2011-05-20 | Государственное научное учреждение Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечерноземной зоны РФ Российской академии сельскохозяйственных наук | Способ лечения респираторных болезней телят |
| RU2416431C1 (ru) * | 2009-10-16 | 2011-04-20 | Государственное научное учреждение Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечерноземной зоны РФ Российской академии сельскохозяйственных наук | Способ лечения респираторных болезней телят |
| CN102415989A (zh) * | 2011-09-30 | 2012-04-18 | 上海恒丰强动物药业有限公司 | 盐酸沃尼妙林溶液剂及其制备方法 |
| CN103520099A (zh) * | 2013-10-30 | 2014-01-22 | 王玉万 | 含有效成份为沃尼妙林的长效注射剂 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0153277A2 (de) * | 1984-02-17 | 1985-08-28 | Sandoz Ag | Neue Pleuromutilinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| CZ231192A3 (en) * | 1991-07-24 | 1993-02-17 | Biochemie Gmbh | Pleuromutilin derivative and cyclodextrin complex, process of its preparation and a pharmaceutical composition in which said complex is comprised |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4130709A (en) * | 1977-12-08 | 1978-12-19 | Eli Lilly And Company | Pleuromutilin glycoside derivatives |
| US4247542A (en) * | 1978-06-22 | 1981-01-27 | Eli Lilly And Company | A-40104 Antibiotics and process for production thereof |
| DE3405632A1 (de) * | 1984-02-17 | 1985-08-22 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Neue pleuromutilinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE3413708A1 (de) * | 1984-04-12 | 1985-10-24 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Neue pleuromutilinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| AT392272B (de) * | 1989-10-03 | 1991-02-25 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur herstellung eines pleuromutilinderivats und seiner saeureadditionssalze |
| HU208115B (en) * | 1989-10-03 | 1993-08-30 | Biochemie Gmbh | New process for producting pleuromutilin derivatives |
| CN1039585C (zh) * | 1993-01-01 | 1998-08-26 | 生化企业 | 截短侧耳素衍生物与环糊精的配合物和含有它的药物制剂 |
-
1996
- 1996-07-04 GB GBGB9614017.3A patent/GB9614017D0/en active Pending
-
1997
- 1997-03-07 UA UA99010014A patent/UA56173C2/uk unknown
- 1997-07-03 EP EP97933652A patent/EP0910363B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-03 HU HU9903103A patent/HU230325B1/hu unknown
- 1997-07-03 PT PT06127207T patent/PT1813272E/pt unknown
- 1997-07-03 ES ES06127207T patent/ES2360813T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-03 IL IL12729997A patent/IL127299A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-03 AT AT06127207T patent/ATE503475T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-07-03 CZ CZ20070004A patent/CZ298446B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-03 CA CA002256514A patent/CA2256514C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-03 CZ CZ0438198A patent/CZ298385B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-03 SK SK5098-2006A patent/SK285857B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-07-03 CN CN97196038A patent/CN1121216C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-03 CZ CZ20070002A patent/CZ298444B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-03 AT AT97933652T patent/ATE509625T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-07-03 AU AU36929/97A patent/AU718701B2/en not_active Expired
- 1997-07-03 DE DE69740162T patent/DE69740162D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-03 EP EP06127213A patent/EP1808171A1/en not_active Withdrawn
- 1997-07-03 PT PT97933652T patent/PT910363E/pt unknown
- 1997-07-03 NZ NZ333261A patent/NZ333261A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-03 RU RU99102247/13A patent/RU2197237C2/ru active
- 1997-07-03 SK SK27-99A patent/SK285711B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-07-03 ES ES97933652T patent/ES2364414T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-03 WO PCT/EP1997/003518 patent/WO1998001127A1/en active IP Right Grant
- 1997-07-03 SK SK5099-2006A patent/SK286445B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-07-03 EP EP06127211A patent/EP1810672A1/en not_active Withdrawn
- 1997-07-03 JP JP50476398A patent/JP4165769B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-03 DK DK06127207.6T patent/DK1813272T3/da active
- 1997-07-03 DK DK97933652.6T patent/DK0910363T3/da active
- 1997-07-03 EP EP06127207A patent/EP1813272B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-03 US US09/214,164 patent/US6130250A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-03 PL PL97330726A patent/PL189204B1/pl unknown
- 1997-07-03 CZ CZ20070003A patent/CZ298445B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-03 BR BR9710208A patent/BR9710208A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-07-03 SK SK5100-2006A patent/SK286431B6/sk not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-12-08 BG BG103002A patent/BG64369B1/bg unknown
- 1998-12-30 NO NO986198A patent/NO326117B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-01-04 OA OA9900001A patent/OA10951A/en unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0153277A2 (de) * | 1984-02-17 | 1985-08-28 | Sandoz Ag | Neue Pleuromutilinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| CZ231192A3 (en) * | 1991-07-24 | 1993-02-17 | Biochemie Gmbh | Pleuromutilin derivative and cyclodextrin complex, process of its preparation and a pharmaceutical composition in which said complex is comprised |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2024213117B2 (en) | Berberine alkaloid formulations in the prevention and/or treatment of infectious disease | |
| CZ298445B6 (cs) | Lécivo pro lécbu pneumonie ovcí a hovezího dobytka obsahující derivát pleuromutilinu a zpusob jehoprípravy | |
| JP4573411B2 (ja) | マイカミノシルタイロノライド誘導体およびそれらの抗パスツレラ菌剤としての用途 | |
| UA82359C2 (uk) | Композиція (варіанти) і спосіб лікування мікробних і паразитних інфекцій у великої рогатої худоби і інших тварин | |
| JPH0244285B2 (cs) | ||
| CN100515425C (zh) | 一种防治畜禽呼吸道和消化道疾病的药物组合物 | |
| CN111432809B (zh) | 二氨基胍衍生物及其饲用组合物在制备兽医用药物中的应用 | |
| KR100516418B1 (ko) | 플루로뮤틸린유도체의수의학적용도 | |
| CN111675746A (zh) | 科罗索酸及其衍生物在制备抗柔嫩艾美耳球虫的药物中的应用 | |
| Welchman | Diseases in young pheasants | |
| EP3838347B1 (en) | Evernimicin for treating diseases like necrotic enteritis | |
| KR102199186B1 (ko) | 병원성 세균에 의한 질병의 예방 및 치료용 수의학적 조성물 | |
| JPH0141609B2 (cs) | ||
| CN119970999A (zh) | 一种高活性抗球虫尼卡巴嗪组合物及其制备方法 | |
| NO331772B1 (no) | Veterinaermedisinsk anvendelse av et pleuromutilinderivat | |
| HU201668B (en) | Method for producing veterinary preparation and fodder premixture of synergetic effect serving for making more economical breeding of animals |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170703 |