CZ296782B6 - Zpusob prípravy jemného vysoce krystalického materiálu fluidním mletím - Google Patents
Zpusob prípravy jemného vysoce krystalického materiálu fluidním mletím Download PDFInfo
- Publication number
- CZ296782B6 CZ296782B6 CZ20011874A CZ20011874A CZ296782B6 CZ 296782 B6 CZ296782 B6 CZ 296782B6 CZ 20011874 A CZ20011874 A CZ 20011874A CZ 20011874 A CZ20011874 A CZ 20011874A CZ 296782 B6 CZ296782 B6 CZ 296782B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- milling
- grinding
- product
- helium
- crystalline material
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B02—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING; PREPARATORY TREATMENT OF GRAIN FOR MILLING
- B02C—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING IN GENERAL; MILLING GRAIN
- B02C19/00—Other disintegrating devices or methods
- B02C19/06—Jet mills
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B02—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING; PREPARATORY TREATMENT OF GRAIN FOR MILLING
- B02C—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING IN GENERAL; MILLING GRAIN
- B02C19/00—Other disintegrating devices or methods
- B02C19/18—Use of auxiliary physical effects, e.g. ultrasonics, irradiation, for disintegrating
- B02C19/186—Use of cold or heat for disintegrating
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Disintegrating Or Milling (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Crushing And Grinding (AREA)
- Finish Polishing, Edge Sharpening, And Grinding By Specific Grinding Devices (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
- Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
- Oxygen, Ozone, And Oxides In General (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Resení se týká zpusobu prípravy jemného vysoce krystalického materiálu fluidním mletím krystalického materiálu za pouzití mlecího média obsahujícího helium, pricemz teplota mlecího média je -30 .degree.C az -120 .degree.C. Produktem je jemný prásek se strední velikostí cástic nizsí nez 10 .mi.m, který je, v prípade léciva, vhodný pro inhalaci a v podstate neobsahuje amorfní slozku vznikající v prubehu mletí.
Description
Způsob přípravy jemného vysoce krystalického materiálu fluidním mletím
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy jemného vysoce krystalického materiálu, zejména jemně mletých léčivých látek, které mají být použity jako inhalační léčivo.
Dosavadní stav techniky
Inhalační léčiva musí mít jemnou velikost částic, aby pronikala hluboko do plic, kde mohou být absorbována. Typicky se požaduje velikost částic menší než 10 pm. Tak jemné částice se obvykle připravují mletím inhalačního materiálu. Je známo, že intenzivní mletí, které poskytuje tyto jemné velikosti částic může způsobovat výrazné změny krystalové struktury mletého materiálu. Konkrétní změny závisí na původu vstupního materiálu, ale je běžné, že čerstvě mleté prášky obsahují velmi zvýšený obsah amorfní fáze. Ta se nejprve vytváří na povrchu částic, ale může tvořit vysoký podíl celkové hmotnosti prášku.
Změny krystalové struktury, včetně zvýšení obsahu amorfní fáze, mohou způsobovat řadu problémů. Částice drží pohromadě, čerstvě mletý prášek je tak extrémně soudržný. Časem, často vlivem okolní vlhkosti, má povrchová fáze tendenci ke změně na stabilnější původní fázi. Tím se částice mohou spékat. Dále může mít krystalová forma farmaceutické látky významný vliv na její účinnost, jak diskutuje J.I. Wells v Pharmaceutical Preformulations: The Physiochemical Properties of Drug Substance, John Wiley and Sons, New York (1988). Musíme tedy pečlivě regulovat použité podmínky mletí, abychom dosáhli velikosti částic požadované pro inhalační léčiva, aniž by došlo k tvorbě amorfních fází na povrchu prášku.
US 5 562 923 popisuje způsob přípravy jemně mletých krystalických léčivých látek pro použití jako inhalační léčiva sušením mletého léčiva, úpravou v nevodném rozpouštědle a poté vysušením.
US 5 637 620 používá odlišný způsob: mleté léčivo je upraveno za regulované teploty a vlhkosti než je vysušeno.
WO 97/32668 popisuje způsob přípravy jemného, vysoce krystalického materiálu obsahující fluidní mletí, kde mlecím médiem je helium bez použití snížené teploty.
GB-A-1481304 popisuje fluidní mletí při snížené teplotě za účelem dosažení křehkého stavu mletého materiálu, ale jako mlecí médium je uveden vzduch, oxid uhličitý, argon a dusík. WO 98/31352 popisuje suchý práškový materiál mající sypnou hmotnost 0,28 až 0,38 g/ml.
US 4767612 popisuje způsob léčení alergických zánětů nosní sliznice obsahující podání účinného množství mikromletého léčiva v suspenzi do nosní dutiny pacienta.
Byl objeven způsob odstraňující potřebu úprav produktu po mletí.
Ve fluidním mlýnu je mletý materiál unášen v proudu vzduchu, částice do sebe díky jeho turbulenci vzájemně narážejí. Avšak přísun energie k povrchu prášku může vyvolat fázovou změnu na amorfní stav. Možným řešením tohoto problému může být mletí za snížené teploty. Mletý materiál je obvykle křehčí a více sypký, což způsobuje nižší přísun energie k práškovým částicím. Za nízkých teplot fázová změna postupuje pomaleji. Účinné jsou dostatečně nízké teploty nižší než 0 °C. Problémem tohoto přistupuje, že s klesající teplotou, klesá účinnost nejběžnějších mlecích médií dusíku a vzduchu. Konkrétně se příliš snižuje výstupní rychlost plynu z mlecích trysek.
-1 CZ 296782 B6
Podstata vynálezu
Bylo zjištěno, že výše uvedený problém účinnosti nejběžnějších mlecích médií při snížené teplotě lze překonat, použije-li se jako mlecí médium helium. Tímto způsobem vzniká jemně mletá vysoce krystalická látka, která v podstatě neobsahuje amorfní látky. Překvapivou výhodou je, že se ve mlýně výrazně snižuje tvorba povlaku v průběhu mletí. Ukládá se méně povlaku s menší tvrdostí, který se snadněji odstraňuje.
Vynález se tedy týká způsobu přípravy jemného vysoce krystalického materiálu fluidním mletím krystalického materiálu za použití mlecího média obsahujícího helium, přičemž teplota mlecího média je -30 až -120 °C.
Lze použít čisté helium nebo jeho směs s jiným plynem. Např., lze s heliem mísit dusík a/nebo vzduch. Výhodné je čisté helium. Teplota mletí je výhodně v rozmezí -30 až -120 °C, výhodněji v rozmezí -50 až -70 °C.
Způsob mletí je aplikovatelný na libovolný krystalický materiál. Avšak je výhodné jej použít pro mletí práškových léčiv, zvláště práškových léčiv, která mají být podávána inhalací. Je konkrétně výhodný k mletí měkkých prášků, které lze těžko umlít nájemnou rovnoměmouvelikost částic.
Velikost částic je ovládána běžným způsobem nastavením tlaku a průtoku mlecího média a rychlostí plnění mletého materiálu. Ve spojení s nárokovanou metodou může být pro zlepšení ovládání velikosti částic použito jakékoli vybavení běžně používané s fluidním mlýnem. Snížená náchylnost k tvorbě povlaku je výhodná, pokud je s mlýnem použit rozdružovač.
Také jsme zjistili, že výše popsaným způsobem je lze vyrobit velmi jemný prášek. Je možné připravit mleté prášky se střední velikostí částic až 1 pm. Spodní hranice střední velikosti částic prášku, který se připraví běžným fluidním mletím, je 2 až 3 pm.
Množství amorfního materiálu v mletém vzorku může být určeno několika způsoby. Diferenční skanovací kalorimetrie (DSC) ukáže tepelné zabarvení krystalizace ve vzorku obsahujícím amorfní materiál. Dále změna hmotnosti vzorku vystaveného atmosféře s ovládanou teplotou a vlhkostí může poskytnout rozsah amorfní složky. V obou případech se zařízení kalibruje pomocí vzorku o známém obsahu krystalické složky a neznámý vzorek je tak měřen ve srovnání se známými vzorky.
Amorfní látky také obvykle mají významně vyšší specifický povrch než odpovídající krystalické látky. Takže, pokud krystalizuje prášek s výrazným obsahem amorfní složky, klesá specifický povrch. Pokud se prášek obsahující významný podíl amorfní složky získaný běžným mletím skladuje v kontaktu s ovzduším, má tendenci časem krystalizovat. Během několika dní nebo maximálně týdnů klesá plocha povrchu na v podstatě stabilní hodnotu.
Podobně lze v kontextu s tímto vynálezem považovat prášek za v podstatě neobsahující amorfní složku pokud se jeho specifický povrch v podstatě nemění pokud je skladován vystaven atmosféře týden nebo déle. Změna povrchu by výhodně neměla přesahovat 20 % původní hodnoty, výhodněji 10 % a nejvýhodněji 5 %. Nebo může být prášek považován za v podstatě neobsahující amorfní složku, pokud okamžitě po mletí hodnota změny hmotnosti v ovládané relativní vlhkosti nebo změny DSC je menší než 5 %, výhodněji méně než 2 % a nejvýhodněji méně než 1 %.
Plochu povrchu lze měřit absorpcí plynu Brunauer-Emmet-Tellerovým způsobem nebo měřením propustnosti vzduchu Blainovým způsobem. Výsledky zde dosažené jsou v souvislosti s druhým
-2CZ 296782 B6 ze zmíněných způsobů, který je popsán ve standardním způsobu l'Association Francaise de Normalisation (AFNOR)noP 15-442 březen 1987.
Změna hmotnosti v ovládané vlhkosti je měřena na přístroji DVS 1 dynamickou sorpcí par. Malý zvážený vzorek je vložen na misku mikrováhy za konstantní teploty 25 °C a relativní vlhkosti 75 %. Změna hmotnosti je měřena jako funkce času v období nejméně 5 hodin. Graf hmotnosti proti času ukazuje, který je úměrný podílu přítomného amorfního materiálu. Zařízení se kalibruje vzorky se známým obsahem amorfní složky, získanými smícháním plně krystalických a plně amorfních materiálů.
DSC měření byla provedena na systému Seiko RDC 220. Vzorek je navážen na měřicí misku a udržován na teplotě pod teplotou rekrystalizace po 30 minut v proudu suchého dusíku, aby byla odstraněna veškerá povrchová vlhkost. Vzorek se dále zahřívá konstantní rychlostí 20 °C za minutu. Měří se exotermní pík odpovídající rekrystalizací. Podobně jako zmíněno výše se tento způsob kalibruje použitím vzorků o známém obsahu amorfní složky.
Příklady provedení vynálezu
Pro experimenty byl použit spirálový tryskový mlýn (pancake míli) o průměru 10,16 cm. Helium bylo zavedeno do obvodu mlýna a mletý prášek byl vháněn směšovacím otvorem také obvodem mlecí komory. Mletý produkt, unášený mlecím médiem vychází středovým výstupem. Lze ovládat teplotu mlecího plynu a/nebo přiváděného plynu.
Níže uvedená tabulka uvádí výsledky získané mletím triamcinolon-acetonidu (TAA) podle tohoto vynálezu. Ve všech případech byla použita stejná dávka plnění, vstupní materiál měl průměrnou velikost částic (d50) kolem 25 pm, měřeno Malvemovým analyzátorem velikosti částic. Ve všech experimentech bylo jako plyn použito helium.
Plocha povrchu byla měřena Blainovou metodou. V tomto případě byly vzorky skladovány pro zkoušky stárnutím, byly uchovány v atmosféře při 60 % relativní vlhkosti a 25 °C.
Experiment 1 a experiment 2 porovnávají vliv helia a dusíku jako mlecích médií při teplotě místnosti. V případě helia je dosažen jemnější produkt s vyšší plochou povrchu, avšak oba produkty mají relativně vysoký obsah amorfní složky.
Experiment 3 používá jako mlecí médium dusík při -7 °C. Opět vzniká produkt s vysokým obsahem amorfní složky.
Experiment 4 a experiment 5 používají studené helium jako mlecí a nosné médium. Produkt neobsahuje detekovatelný podíl amorfní složky, a také je významně jemnější než by se dalo za daných podmínek mletí očekávat.
-3 CZ 296782 B6
| Exp. 1 | Exp. 2 | Exp. 3 | Exp. 4 | Exp. 5 | |
| rychlost plnění | 0,1 | 1 | 0,1 | 1 | 1 |
| Tlak mletí (105 Pa) | 4 | 5 | 7 | 5 | 5 |
| Tlak vstupního plynu (105 Pa) | 5 | 7 | 9 | 7 | 7 |
| plyn | helium | dusík | dusík | helium | helium |
| teplota (°C) | teplota místnosti | teplota místnosti | -7 | -65 | -50 |
| velikost mlýna (cm) | 5,08 | 10,16 | 5,08 | 10,16 | 10,16 |
| specifický povrch produktu (m2/g) | 3,2 | 1,5 | 1,2 | 3,0 | 3,3 |
| specifický povrch produktu (m2/g) po 1 týdnu | - | - | - | 2,9 | - |
| specifický povrch produktu (m2/g) po 2 týdnech | - | - | 3,3 | ||
| D50 produktu | - | - | - | 1,5 | 1,5 |
| Obsah amorfní složky (%) n.d. = nebylo detekováno | 7,6 | 3,2 | 5,8 | n.d. | n.d. |
Produkt z experimentu 5 byl testován v zařízení Ultrahaler® a výsledky byly porovnány s produktem mletým běžným způsobem. Ultrahaler® je inhalátor suchého prášku, jehož základní funkce jsou popsány v EP 407 028.
Stlačením směsi 5 % TAA s 95 % laktózou o průměrné velikosti částic 50 mikrometrů byl vytvořen výlisek. Ten byl vložen do inhalátoru a čepelí z něj byly odřezávány dávky. Z každého zařízení lze získat až 200 dávek. Důležitými parametry jsou homogennost dávky a percentuelní podíl vdechnutelné frakce TAA v každé dávce.
Pro produkt vyrobený běžnými prostředky je hlavní vdechnutelná frakce 44 %, 83 % odřízlých dávek bylo v rozmezí 20 % jejich jmenovité hmotnosti. Pro TAA, vyrobený v podmínkách experimentu 5 byla hlavní vdechnutelná frakce 40 %, ale percentuelní zastoupení dávek v rozmezí 20 % jmenovité hmotnosti vzrostlo na 90 %.
Průmyslová využitelnost
Způsob podle přihlášky je použitelný při výrobě farmaceutických přípravků.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy jemného vysoce krystalického materiálu, v y z n a č u j í c í se tím, že se fluidně mele krystalický materiál za použití mlecího média obsahujícího helium, přičemž teplota mlecího média je -30 °C až -120 °C.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se použije mlecí médium, kterým je helium.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se použije mlecí médium o teplotě -50 °C až -70 °C.
- 4. Způsob podle některého z nároků 1 až 3, v y z n a č u j í c í se t í m, že se použije krystalický materiál obsahující práškové léčivo.
- 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se žije triamcinolon-acetonid.t í m , že se jako krystalický materiál pou25
- 6. Způsob podle nároků 1 až 5, vyznačující duktu je nižší než 5 %.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se je nižší než 2 %.
- 8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se je nižší než 1 %.se tím, že obsah amorfní složky vprot í m, že obsah amorfní složky v produktu t í m , že obsah amorfní složky v produktu
- 9. Způsob podle nároků 1 až 8, v y z n a č u j í c í se tím , že produkt se skládá z práškového léčiva ve formě vhodné pro inhalaci.
- 10. Způsob podle nároku 1 až 9, vyznačující se tím, že střední velikost částic produktu je nižší než 10 μηι.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9826286.8A GB9826286D0 (en) | 1998-12-01 | 1998-12-01 | Process |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20011874A3 CZ20011874A3 (cs) | 2001-12-12 |
| CZ296782B6 true CZ296782B6 (cs) | 2006-06-14 |
Family
ID=10843362
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2006-171A CZ307438B6 (cs) | 1998-12-01 | 1999-12-01 | Krystalický triamcinolon acetonid vyrobený mletím |
| CZ20011874A CZ296782B6 (cs) | 1998-12-01 | 1999-12-01 | Zpusob prípravy jemného vysoce krystalického materiálu fluidním mletím |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2006-171A CZ307438B6 (cs) | 1998-12-01 | 1999-12-01 | Krystalický triamcinolon acetonid vyrobený mletím |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7041318B2 (cs) |
| EP (2) | EP1146964B1 (cs) |
| JP (1) | JP4592955B2 (cs) |
| KR (1) | KR100658010B1 (cs) |
| CN (1) | CN1096886C (cs) |
| AT (1) | ATE234684T1 (cs) |
| AU (1) | AU758212B2 (cs) |
| BR (1) | BRPI9915841B8 (cs) |
| CA (1) | CA2352779A1 (cs) |
| CZ (2) | CZ307438B6 (cs) |
| DE (1) | DE69906147T2 (cs) |
| DK (2) | DK1146964T3 (cs) |
| ES (2) | ES2195668T3 (cs) |
| GB (1) | GB9826286D0 (cs) |
| HK (1) | HK1037563A1 (cs) |
| HU (1) | HU226221B1 (cs) |
| IL (1) | IL143345A (cs) |
| MX (1) | MXPA01005471A (cs) |
| NO (1) | NO324231B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ512091A (cs) |
| PL (1) | PL193799B1 (cs) |
| PT (1) | PT1146964E (cs) |
| RU (1) | RU2234375C2 (cs) |
| SI (1) | SI1146964T1 (cs) |
| WO (1) | WO2000032313A1 (cs) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0409703D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-02 | Vectura Ltd | Pharmaceutical compositions |
| JO3510B1 (ar) * | 2011-03-04 | 2020-07-05 | Heptares Therapeutics Ltd | استخدام جلايكوبيرولات لعلاج عدم انتظام دقات القلب |
| DE102011102614A1 (de) | 2011-05-27 | 2012-11-29 | Roland Nied | Verfahren zum Betrieb einer Strahlmühle sowie Strahlmühle |
| WO2015071841A1 (en) | 2013-11-12 | 2015-05-21 | Druggability Technologies Holdings Limited | Complexes of dabigatran and its derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| MY181647A (en) | 2014-09-09 | 2020-12-30 | Vectura Ltd | Formulation comprising glycopyrrolate, method and apparatus |
| RU2623608C1 (ru) * | 2016-02-09 | 2017-06-28 | Владимир Никитович Анциферов | Способ размола порошка из пластичного материала |
| CN109097582B (zh) * | 2018-08-17 | 2020-07-03 | 安阳工学院 | 一种机械工程粉状废弃物处理系统 |
| JP7090941B2 (ja) * | 2018-10-02 | 2022-06-27 | 学校法人 名城大学 | 吸入粉末剤、その評価方法及びその用途 |
| CN113751171A (zh) * | 2021-09-14 | 2021-12-07 | 威海德尚医中医药科技有限公司 | 一种中药超微细粉制剂的制备方法 |
| CN115737610B (zh) * | 2021-12-13 | 2024-02-27 | 苏州欧米尼医药有限公司 | 一种噻托溴铵吸入粉雾剂及其活性成分的气流粉碎方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1481304A (en) * | 1974-09-05 | 1977-07-27 | Boc International Ltd | Powder forming |
| US4767612A (en) * | 1987-01-23 | 1988-08-30 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Triamcinolone acetonide for the treatment of allergic rhinitis |
| US5747002A (en) * | 1995-04-05 | 1998-05-05 | Genentech, Inc. | Preparation of sodium chloride aerosol formulations |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2133019A1 (de) * | 1971-07-02 | 1973-01-18 | Linde Ag | Verfahren und vorrichtung zum kaltstrahlmahlen |
| US3897010A (en) * | 1971-07-02 | 1975-07-29 | Linde Ag | Method of and apparatus for the milling of granular materials |
| GB8432063D0 (en) * | 1984-12-19 | 1985-01-30 | Riker Laboratories Inc | Physically modified steroids |
| FR2628415A1 (fr) * | 1988-03-09 | 1989-09-15 | Rhone Poulenc Chimie | Procede de fabrication de materiaux supraconducteurs et produits ainsi obtenus |
| DE407028T1 (de) | 1989-05-31 | 1994-03-17 | Fisons Plc | Medikament und Inhalationsvorrichtung dafür. |
| SE9302777D0 (sv) * | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Astra Ab | Process for conditioning substances |
| SE9101090D0 (sv) | 1991-04-11 | 1991-04-11 | Astra Ab | Process for conditioning of water-soluble substances |
| SE9501384D0 (sv) * | 1995-04-13 | 1995-04-13 | Astra Ab | Process for the preparation of respirable particles |
| US5682658A (en) | 1996-03-04 | 1997-11-04 | Utica Enterprises, Inc. | Rotary index table assembly |
| ES2155670T3 (es) * | 1996-03-08 | 2001-05-16 | Du Pont | Molino de energia de fluido mejorado. |
| SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
-
1998
- 1998-12-01 GB GBGB9826286.8A patent/GB9826286D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-12-01 MX MXPA01005471A patent/MXPA01005471A/es active IP Right Grant
- 1999-12-01 AU AU14012/00A patent/AU758212B2/en not_active Expired
- 1999-12-01 PT PT99972947T patent/PT1146964E/pt unknown
- 1999-12-01 KR KR1020017006781A patent/KR100658010B1/ko active IP Right Grant
- 1999-12-01 JP JP2000584994A patent/JP4592955B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 EP EP99972947A patent/EP1146964B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 CZ CZ2006-171A patent/CZ307438B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 RU RU2001117833/03A patent/RU2234375C2/ru active
- 1999-12-01 DK DK99972947T patent/DK1146964T3/da active
- 1999-12-01 CN CN99813829A patent/CN1096886C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 WO PCT/GB1999/004047 patent/WO2000032313A1/en active IP Right Grant
- 1999-12-01 ES ES99972947T patent/ES2195668T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 IL IL14334599A patent/IL143345A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 PL PL99348613A patent/PL193799B1/pl unknown
- 1999-12-01 CZ CZ20011874A patent/CZ296782B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 CA CA002352779A patent/CA2352779A1/en not_active Abandoned
- 1999-12-01 ES ES02079497.0T patent/ES2634255T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 DE DE69906147T patent/DE69906147T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 AT AT99972947T patent/ATE234684T1/de active
- 1999-12-01 HU HU0201662A patent/HU226221B1/hu unknown
- 1999-12-01 EP EP02079497.0A patent/EP1338273B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 BR BRPI9915841A patent/BRPI9915841B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 SI SI9930289T patent/SI1146964T1/xx unknown
- 1999-12-01 NZ NZ512091A patent/NZ512091A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 DK DK02079497.0T patent/DK1338273T3/en active
-
2001
- 2001-05-30 NO NO20012653A patent/NO324231B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-06-01 US US09/871,876 patent/US7041318B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-05 HK HK01107711A patent/HK1037563A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-09-07 US US11/221,186 patent/US20060002864A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1481304A (en) * | 1974-09-05 | 1977-07-27 | Boc International Ltd | Powder forming |
| US4767612A (en) * | 1987-01-23 | 1988-08-30 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Triamcinolone acetonide for the treatment of allergic rhinitis |
| US5747002A (en) * | 1995-04-05 | 1998-05-05 | Genentech, Inc. | Preparation of sodium chloride aerosol formulations |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2201842T3 (es) | Procedimiento de molienda para la produccion de productos medicinales finamente molidos. | |
| US20060002864A1 (en) | Milling process for the production of finely milled medicinal substances | |
| MXPA02005666A (es) | Nuevos polvos para anhalacion que contienen tiotropio. | |
| CZ295083B6 (cs) | Suchý práškový prostředek s obsahem budesonidu, způsob jeho přípravy a léčivo s jeho obsahem | |
| CA2277891C (en) | New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0.28 to 0.38 g/ml, comprising terbutaline sulphate, a process for preparing the formulation and the use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20191201 |