HU226221B1 - Milling process for the production of finely milled medicinal substances - Google Patents
Milling process for the production of finely milled medicinal substances Download PDFInfo
- Publication number
- HU226221B1 HU226221B1 HU0201662A HUP0201662A HU226221B1 HU 226221 B1 HU226221 B1 HU 226221B1 HU 0201662 A HU0201662 A HU 0201662A HU P0201662 A HUP0201662 A HU P0201662A HU 226221 B1 HU226221 B1 HU 226221B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- product
- helium
- process according
- grinding
- amorphous
- Prior art date
Links
- 238000003801 milling Methods 0.000 title claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 21
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 21
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 19
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 17
- 239000001307 helium Substances 0.000 claims description 16
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 claims description 16
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 14
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 claims description 3
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 11
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- MONZAUNSRQLKJP-UHFFFAOYSA-N [He].[N].[He].[N] Chemical compound [He].[N].[He].[N] MONZAUNSRQLKJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000004320 controlled atmosphere Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002431 foraging effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000012771 pancakes Nutrition 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B02—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING; PREPARATORY TREATMENT OF GRAIN FOR MILLING
- B02C—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING IN GENERAL; MILLING GRAIN
- B02C19/00—Other disintegrating devices or methods
- B02C19/06—Jet mills
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B02—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING; PREPARATORY TREATMENT OF GRAIN FOR MILLING
- B02C—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING IN GENERAL; MILLING GRAIN
- B02C19/00—Other disintegrating devices or methods
- B02C19/18—Use of auxiliary physical effects, e.g. ultrasonics, irradiation, for disintegrating
- B02C19/186—Use of cold or heat for disintegrating
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Disintegrating Or Milling (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Crushing And Grinding (AREA)
- Finish Polishing, Edge Sharpening, And Grinding By Specific Grinding Devices (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
- Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
- Oxygen, Ozone, And Oxides In General (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
(54) Őrlési eljárás finoman őrölt gyógyszerek előállítására (57) Kivonat
A találmány inhalálásra szánt, 10 pm alatti átlagos részecskeméretű, alapjában véve amorf fázistól mentes, finoman őrölt gyógyszerporok előállítására alkalmas őrlési eljárásra vonatkozik. Az eljárás különösen előnyösen alkalmazható lágy anyagok őrlése esetén. Az eljárás értelmében az anyagot fluidenergiás őrlőmalomban őrlik -30 °C-(-120) °C-on héliumot vagy hélium és egy másik gáz elegyét alkalmazva őrlőfluidumként.
HU 226 221 Β1
A leírás terjedelme 4 oldal
HU 226 221 Β1
A találmány inhalálásra szánt, finoman őrölt gyógyszerek előállítására alkalmas őrlési eljárásra vonatkozik.
Az inhalációs gyógyszereknek nagyon finom részecskemérettel kell rendelkezniük annak érdekében, hogy mélyen behatolhassanak a tüdőbe, ahol abszorbeálódhatnak. Jellegzetesen 10 pm-nél nem nagyobb részecskék szükségesek. Ilyen finom részecskéket rendes körülmények között az inhalálásra szánt anyag őrlésével állítják elő. Jól ismert, hogy az ilyen finom részecskeméret előállításához szükséges intenzív őrlés az őrlendő anyag kristályszerkezetében alapvető változásokat idézhet elő. A pontos változásokat a kiindulási anyag határozza meg, de általánosságban véve a frissen őrölt porok nagymértékben megnövekedett amorffázis-tartalommal rendelkeznek. Ez kezdetben a részecskék felületén képződik, de a por össztömegének nagy részét alkothatja.
A kristályszerkezetben változások, köztük az amorftartalom megnövekedése számos problémát okozhat. A részecskék hajlamosak lehetnek az összeragadásra, a frissen őrölt port rendkívül tapadóssá téve. Idővel gyakran a légköri nedvesség hatására a felületi fázis hajlamos visszaalakulni a stabilabb eredeti fázisba. Ez a részecskék összeforradását okozhatja. Továbbá egy gyógyászati hatóanyag kristályszerkezete jelentősen befolyásolhatja hatékonyságát, ahogyan azt J. I. Wells ismerteti a Pharmaceutical Preformulation: The Physiochemical Properties of Drug Substances, John Wiley & Sons, New York (1988) szakirodalmi helyen. Azt találtuk, hogy az őrlési körülmények gondos ellenőrzésével elérhető az inhalációs gyógyszerhez szükséges részecskeméret anélkül, hogy a por felületén amorf fázis képződne.
Az 5 562 923 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi iratban eljárást ismertetnek finoman őrölt, nagymértékben kristályos inhalációs gyógyszerként való alkalmazásra szánt gyógyászati hatóanyagok előállítására az őrölt hatóanyag szárításával, nemvizes oldószerrel való kezelésével, majd szárítással. Az 5 637 620 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi iratban egy másik eljárást ismertetnek, mely szerint az őrölt hatóanyagot ellenőrzött hőmérsékletű és nedvességtartalmú körülmények között kondicionálják szárítás előtt.
Egy fluidenergiás őrlőmalomban a levegőáram turbulenciája sodorja magával az őrlendő anyagot, és ez okozza a részecskék egymással való összeütközését. Viszont a por felületébe betáplált energia hajlamos egy amorf állapotba való fázisátalakulást előidézni. Ennek a problémának egy lehetséges megoldása lehetne az őrlés csökkentett hőmérsékleten való végrehajtása. Az őrlendő anyag várhatóan ridegebb és könnyebben porítható, így az egyes porrészecskékbe alacsonyabb energia betáplálással járna. Ezenkívül a fázisváltozási reakciók is hajlamosak lassabban lejátszódni alacsony hőmérsékleten. A hatékonyság eléréséhez jóval 0 °C alatti hőmérsékletek szükségesek. Ennek a megoldásnak az egyik problémája, hogy az őrléshez használt fluid közeg, leggyakrabban nitrogén és levegő, kevésbé hatékonnyá válik, amint a hőmérsékletük esik. Közelebbről, a gáz őrlőfúvókákból való kilépési sebessége túl alacsony lesz.
Azt találtuk, hogy ez a hátrány kiküszöbölhető azzal, hogy héliumot alkalmazunk az őrlés fluidumaként. Az eljárással finoman őrölt, nagymértékben kristályos anyagot kapunk, mely alapjában véve nem tartalmaz amorf anyagot. Egy meglepő előny, hogy az őrlőmalomban a lerakódás felhalmozódása nagymértékben csökken az őrlés során. Kevesebb lerakódás ülepszik ki, és a kiülepedett lerakódás kevésbé kemény, és könnyebben eltávolítható.
Tehát a találmány finom, nagymértékben kristályos anyag előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik, mely a kristályos anyag fluidenergiás őrléséből áll héliumot tartalmazó fluidum alkalmazásával, -30 °C-(-120) °C-on.
Alkalmazhatunk tiszta héliumot, vagy hélium és egy másik gáz keverékét. így például nitrogén és/vagy levegő is elegyíthető a héliummal. Előnyösen tiszta héliumot alkalmazunk. Az őrlési hőmérséklet előnyösen a -30 °C és -120 °C közötti tartományban van, még előnyösebben -50 és -70 °C között.
Az őrlési eljárást alkalmazhatjuk bármely kristályos anyag esetén. Viszont különösen előnyösen alkalmazható gyógyszerporok, különösen inhalációs beadásra szánt gyógyszerporok őrlésére. Különösen előnyös, ha lágy porok esetén alkalmazzuk, melyeket nehéz finom, egységes részecskeméretűre őrölni.
A termék részecskemérete szokásos módon a nyomás és az őrlőfluidum áramlási sebességének és az őrlendő anyag betáplálás! sebességének beállításával szabályozható.
Bármely olyan berendezés, melyet szokásosan alkalmaznak kombinációban fluidenergiás őrlőmalommal a termék részecskeméret-eloszlás szabályozásának elősegítésére, alkalmazható az igényelt eljárással együtt is. A csökkent lerakódásképződés különösen előnyös, ha az őrlőmalommal együtt fajtázót alkalmazunk.
Továbbá azt találtuk, hogy a fent ismertetett eljárással rendkívül finom por előállítása lehetséges. Előállíthatók mindössze 1 pm (mikron), rendszerint 10 pm alatti átlagos részecskeméretű őrölt porok. A szokásos fluidenergiás őrléssel előállított porok átlagos részecskeméretének alsó határa 2 és 3 pm körül van.
Egy őrölt por mintában többféle módszerrel megállapítható az amorf anyag mennyisége. Differenciális pásztázó kalorimetriás méréssel (DSC) kimutatható a kristályosodási hő egy amorf anyagot tartalmazó mintában. Alternatív módon egy szabályozott hőmérsékletű és nedvességtartalmú atmoszférának kitett minta tömegének változása lehetőséget nyújt az amorftartalom változásának meghatározására. A berendezést mindkét módszer esetén ismert kristálytartalommal rendelkező minták alkalmazásával kalibráljuk, és az ismeretlen mintát az ismeretlenre és az ismert mintákra kapott mérési eredmények nagyságának összehasonlításával mérjük.
Ezenkívül az amorf anyagok lényegesen nagyobb fajlagos felülettel rendelkeznek, mint a megfelelő kristályos anyagok. így ha egy észlelhető amorftartalommal rendelkező por kikristályosodik, a fajlagos felület
HU 226 221 Β1 kiterjedése csökken. Ha egy szokásos őrléssel előállított, jelentős amorftartalommal rendelkező port a levegővel érintkezve tárolunk, az amorf anyag bizonyos idő alatt hajlamos kikristályosodni. Néhány napon belül, vagy legfeljebb 1 hét múlva a fajlagos felület egy alap- 5 vetően stabil értékre csökken.
Ennek megfelelően a találmánnyal összefüggésben egy port alapvetően amorftartalom-mentesnek tekintünk, ha a fajlagos felülete nem változik lényegesen, ha a légkör felé nyitott tárolóban tároljuk legalább 1 hétig. 10 A felület változása előnyösen nem lehet a kezdeti érték 20%-ánál nagyobb, még előnyösebben nem több mint 10%, és legelőnyösebben nem több mint 5%, Alternatív módon egy port alapjában véve amorftartalomtól mentesnek tekintünk, hogyha a szint őrlés után közvet- 15 lenül, ellenőrzött relatív nedvességtartalom melletti tömegváltozással vagy DSC módszerrel mérve kevesebb mint 5%, még előnyösebben kevesebb mint 2% és legelőnyösebben kevesebb mint 1 %.
A felszín nagyságát meghatározhatjuk gázabszorpció útján a Brunauer-Emmet-Teller-módszer alkalmazásával, vagy levegőpermeametriával a Blaine-módszer alkalmazásával. Az itt megadott eredmények az utóbbi módszerre vonatkoznak, melyet az Association Francaise de Normalisation (AFNOR) P 15-442 számú (1987. március) szabvány módszerben ismertetnek.
Az ellenőrzött relatív nedvességtartalom melletti tömegváltozást egy DVS 1 dinamikus vízgőzszorpciós berendezés alkalmazásával mérjük. Egy kis mennyiségű lemért tömegű mintát helyezünk a mikromérleg tá- 30 nyárjába, és 25 °C állandó hőmérsékleten tartjuk 75% nedvességtartalom mellett. A tömegváltozást az idő függvényében mérjük legalább 5 órán át. Az idő függvényében ábrázolt tömeg görbe csúcsot ad, mely arányos a jelen lévő amorf anyag hányadával. A berende- 35 zést ismert amorftartalmú mintákkal kalibráljuk, melyeket teljesen kristályos és teljesen amorf anyagok összekeverésével állítunk elő.
A DSC méréseket egy Seiko RDC 220 rendszer alkalmazásával hajtottuk végre. A mintát a mérőtányérba mérjük és az átkristályosodási hőmérséklet alatti hőmérsékleten tartjuk 20 percig száraz nitrogéngázáram alatt a felületi nedvesség eltávolítása céljából. A mintát állandó, 20 °C/perc sebességgel melegítjük. Az átkristályosodásnak tulajdonítható csúcsot mérjük. Az eljárást ismert amorftartalmú mintákkal kalibráljuk a fentiek szerint.
Példa
A kísérletekhez egy 5 cm (2 inch) átmérőjű tárcsás őrlőmalmot („pancake mill”) használtunk. A héliumot az őrlőmalom kerületére vezetjük be, és az őrlendő anyagot egy szintén a malomkamra kerületén keresztül belépő Venturi nyíláson keresztül fúvatjuk be. Az őrölt termék, melyet az őrlőfluidum magával sodor, egy középső kivezetőnyíláson keresztül távozik. Az őrlőgáz és/vagy a táplálógáz hőmérsékletét szabályozni lehet.
Az alábbi táblázat tartalmazza azokat az eredményeket, melyeket triamcinolon-acetonid (TAA) találmány szerinti őrlésével kaptunk. Minden esetben ugyanazt a 20 betáplálást alkalmaztuk, és a kiindulási anyag átlagos részecskemérete (d50) Malvern részecskeméret-analizátorral mérve 25 pm körüli volt. Az alkalmazott gáz minden esetben hélium vagy nitrogén volt.
A felszínt Baline levegő permeabilitás módszer al25 kalmazásával határoztuk meg. Abban az esetben, ha a mintákat öregedési vizsgálat céljából tároltuk, a mintákat 60% relatív nedvességtartalmú atmoszférában 25 °C-on tartottuk.
Az 1. és 2. kísérletben összehasonlítottuk a szobahőmérsékletű hélium és nitrogén mint őrlőgáz hatásait. A hélium finomabb, nagyobb felszínű terméket ad, de mindkét termék viszonylag nagy amorftartalommal rendelkezik.
A 3. kísérletben -7 °C-os nitrogént használtunk őrlőgázként. Itt is viszonylag magas amorftartalmú terméket kaptunk.
A 4. és 5. kísérletben hideg héliumot alkalmaztunk őrlő- és hordozógázként. A termékben nem volt detektálható amorftartalom, és jelentősen finomabb volt, 40 mint azt az őrlési körülményekből várhattuk volna.
| 1. kísérlet | 2. kísérlet | 3. kísérlet | 4. kísérlet | 5. kísérlet | |
| Betáplálási sebesség (kg/óra) | 0,1 | 1 | 0,1 | 1 | 1 |
| Őrlési nyomás (bar) | 4 | 5 | 7 | 5 | 5 |
| Betáplált gáznyomás (bar) | 5 | 7 | 9 | 7 | 7 |
| Gáz | hélium | nitrogén | nitrogén | hélium | hélium |
| Hőmérséklet (°C) | szobahőmér- séklet | szobahőmér- séklet | -7 | -65 | -50 |
| A malom mérete (inch) | 2 | 4 | 2 | 4 | 4 |
| Termék ff. (m2/g) | 3,2 | 1,5 | 1,2 | 3,0 | 3,3 |
| Termék ff. (m2/g) 1 hét elteltével | - | - | - | 2,9 | - |
| Termék ff. (m2/g) 2 hét elteltével | - | - | - | - | 3,3 |
| Termék d50 (pm) | - | - | - | 1,5 | 1,5 |
| Amorftartalom (%) | 7,6 | 3,2 | 5,8 | n.d. | n.d. |
n.d.=nem detektálható.
HU 226 221 Β1
Az 5. kísérletben kapott terméket Ultrahaler® készülékben vizsgáltuk, és az eredményeket összehasonlítottuk a szokásos módon őrölt termékkel. Az Ultrahaler® egy száraz por inhalátor; alapvető működését az EP 407 028 számú szabadalmi iratban ismertetik.
Kompakt port állítottunk elő 5% őrölt termék és 95% 50 pm átlagos részecskeméretű laktóz keverékének kompresszálásával. A kompakt port az inhalátorba töltjük, és a dózist penge alkalmazásával lemetsszük belőle. Legfeljebb 200 dózis nyerhető ki mindegyik eszközből. A fontos paraméterek a dózis uniformitás, és az egyes dózisokban a gyógyszer belélegezhető frakciójának százalékos aránya.
A szokásos módon előállított termék esetén az előállított átlagos belélegezhető frakció 44% és a kimetszett dózisok 83%-a tért el 20%-nál kisebb mértékben a névleges tömegétől. Az 5. kísérlet körülményei között előállított termék esetén az átlagos belélegezhető frakció 40% volt, de a névleges tömegtől 20%-nál kisebb eltéréssel rendelkező dózisok százalékos aránya 90%-ra emelkedett.
Claims (10)
1. Eljárás finom, nagymértékben kristályos anyag előállítására kristályos anyag fluidenergiás őrlésével, azzal jellemezve, hogy őrlőfluidumként héliumot tartalmazó fluidumot használunk -30 °C-(-120) °C-on.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy őrlőfluidumként héliumot használunk.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az őrlőfluidum hőmérsékletét -50 °C és -70 °C közötti hőmérsékletre állítjuk.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kristályos anyagként hatóanyagot tartalmazó port használunk.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kristályos anyagként triamcinolon-acetonidot használunk.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az előállított termék amorftartalma 5%-nál kisebb.
7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az előállított termék amorftartalma 2%-nál kisebb.
8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az előállított termék amorftartalma 1%-nál kisebb.
9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a termék inhalálásra alkalmas formában lévő gyógyszerporból áll.
10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a termék átlagos részecskemérete 10 pm-nél kisebb.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9826286.8A GB9826286D0 (en) | 1998-12-01 | 1998-12-01 | Process |
| PCT/GB1999/004047 WO2000032313A1 (en) | 1998-12-01 | 1999-12-01 | Milling process for the production of finely milled medicinal substances |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0201662A2 HUP0201662A2 (en) | 2002-09-28 |
| HU226221B1 true HU226221B1 (en) | 2008-06-30 |
Family
ID=10843362
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0201662A HU226221B1 (en) | 1998-12-01 | 1999-12-01 | Milling process for the production of finely milled medicinal substances |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7041318B2 (hu) |
| EP (2) | EP1146964B1 (hu) |
| JP (1) | JP4592955B2 (hu) |
| KR (1) | KR100658010B1 (hu) |
| CN (1) | CN1096886C (hu) |
| AT (1) | ATE234684T1 (hu) |
| AU (1) | AU758212B2 (hu) |
| BR (1) | BRPI9915841B8 (hu) |
| CA (1) | CA2352779A1 (hu) |
| CZ (2) | CZ307438B6 (hu) |
| DE (1) | DE69906147T2 (hu) |
| DK (2) | DK1146964T3 (hu) |
| ES (2) | ES2195668T3 (hu) |
| GB (1) | GB9826286D0 (hu) |
| HK (1) | HK1037563A1 (hu) |
| HU (1) | HU226221B1 (hu) |
| IL (1) | IL143345A (hu) |
| MX (1) | MXPA01005471A (hu) |
| NO (1) | NO324231B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ512091A (hu) |
| PL (1) | PL193799B1 (hu) |
| PT (1) | PT1146964E (hu) |
| RU (1) | RU2234375C2 (hu) |
| SI (1) | SI1146964T1 (hu) |
| WO (1) | WO2000032313A1 (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0409703D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-02 | Vectura Ltd | Pharmaceutical compositions |
| JO3510B1 (ar) * | 2011-03-04 | 2020-07-05 | Heptares Therapeutics Ltd | استخدام جلايكوبيرولات لعلاج عدم انتظام دقات القلب |
| DE102011102614A1 (de) | 2011-05-27 | 2012-11-29 | Roland Nied | Verfahren zum Betrieb einer Strahlmühle sowie Strahlmühle |
| WO2015071841A1 (en) | 2013-11-12 | 2015-05-21 | Druggability Technologies Holdings Limited | Complexes of dabigatran and its derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| MY181647A (en) | 2014-09-09 | 2020-12-30 | Vectura Ltd | Formulation comprising glycopyrrolate, method and apparatus |
| RU2623608C1 (ru) * | 2016-02-09 | 2017-06-28 | Владимир Никитович Анциферов | Способ размола порошка из пластичного материала |
| CN109097582B (zh) * | 2018-08-17 | 2020-07-03 | 安阳工学院 | 一种机械工程粉状废弃物处理系统 |
| JP7090941B2 (ja) * | 2018-10-02 | 2022-06-27 | 学校法人 名城大学 | 吸入粉末剤、その評価方法及びその用途 |
| CN113751171A (zh) * | 2021-09-14 | 2021-12-07 | 威海德尚医中医药科技有限公司 | 一种中药超微细粉制剂的制备方法 |
| CN115737610B (zh) * | 2021-12-13 | 2024-02-27 | 苏州欧米尼医药有限公司 | 一种噻托溴铵吸入粉雾剂及其活性成分的气流粉碎方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2133019A1 (de) * | 1971-07-02 | 1973-01-18 | Linde Ag | Verfahren und vorrichtung zum kaltstrahlmahlen |
| US3897010A (en) * | 1971-07-02 | 1975-07-29 | Linde Ag | Method of and apparatus for the milling of granular materials |
| GB1481304A (en) * | 1974-09-05 | 1977-07-27 | Boc International Ltd | Powder forming |
| GB8432063D0 (en) * | 1984-12-19 | 1985-01-30 | Riker Laboratories Inc | Physically modified steroids |
| US4767612A (en) * | 1987-01-23 | 1988-08-30 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Triamcinolone acetonide for the treatment of allergic rhinitis |
| FR2628415A1 (fr) * | 1988-03-09 | 1989-09-15 | Rhone Poulenc Chimie | Procede de fabrication de materiaux supraconducteurs et produits ainsi obtenus |
| DE407028T1 (de) | 1989-05-31 | 1994-03-17 | Fisons Plc | Medikament und Inhalationsvorrichtung dafür. |
| SE9302777D0 (sv) * | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Astra Ab | Process for conditioning substances |
| SE9101090D0 (sv) | 1991-04-11 | 1991-04-11 | Astra Ab | Process for conditioning of water-soluble substances |
| US5747002A (en) * | 1995-04-05 | 1998-05-05 | Genentech, Inc. | Preparation of sodium chloride aerosol formulations |
| SE9501384D0 (sv) * | 1995-04-13 | 1995-04-13 | Astra Ab | Process for the preparation of respirable particles |
| US5682658A (en) | 1996-03-04 | 1997-11-04 | Utica Enterprises, Inc. | Rotary index table assembly |
| ES2155670T3 (es) * | 1996-03-08 | 2001-05-16 | Du Pont | Molino de energia de fluido mejorado. |
| SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
-
1998
- 1998-12-01 GB GBGB9826286.8A patent/GB9826286D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-12-01 MX MXPA01005471A patent/MXPA01005471A/es active IP Right Grant
- 1999-12-01 AU AU14012/00A patent/AU758212B2/en not_active Expired
- 1999-12-01 PT PT99972947T patent/PT1146964E/pt unknown
- 1999-12-01 KR KR1020017006781A patent/KR100658010B1/ko active IP Right Grant
- 1999-12-01 JP JP2000584994A patent/JP4592955B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 EP EP99972947A patent/EP1146964B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 CZ CZ2006-171A patent/CZ307438B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 RU RU2001117833/03A patent/RU2234375C2/ru active
- 1999-12-01 DK DK99972947T patent/DK1146964T3/da active
- 1999-12-01 CN CN99813829A patent/CN1096886C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 WO PCT/GB1999/004047 patent/WO2000032313A1/en active IP Right Grant
- 1999-12-01 ES ES99972947T patent/ES2195668T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 IL IL14334599A patent/IL143345A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 PL PL99348613A patent/PL193799B1/pl unknown
- 1999-12-01 CZ CZ20011874A patent/CZ296782B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 CA CA002352779A patent/CA2352779A1/en not_active Abandoned
- 1999-12-01 ES ES02079497.0T patent/ES2634255T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 DE DE69906147T patent/DE69906147T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 AT AT99972947T patent/ATE234684T1/de active
- 1999-12-01 HU HU0201662A patent/HU226221B1/hu unknown
- 1999-12-01 EP EP02079497.0A patent/EP1338273B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 BR BRPI9915841A patent/BRPI9915841B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 SI SI9930289T patent/SI1146964T1/xx unknown
- 1999-12-01 NZ NZ512091A patent/NZ512091A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 DK DK02079497.0T patent/DK1338273T3/en active
-
2001
- 2001-05-30 NO NO20012653A patent/NO324231B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-06-01 US US09/871,876 patent/US7041318B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-05 HK HK01107711A patent/HK1037563A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-09-07 US US11/221,186 patent/US20060002864A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU224615B1 (hu) | Őrlési eljárás finoman őrölt gyógyszerek előállítására | |
| US20060002864A1 (en) | Milling process for the production of finely milled medicinal substances | |
| NZ711200A (en) | Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials |