CZ295995B6

CZ295995B6 - Způsob přípravy pesticidních fluorolefinových sloučenin a meziprodukty pro přípravu těchto sloučenin

Info

Publication number: CZ295995B6
Application number: CZ19971688A
Authority: CZ
Inventors: Keith Douglas Barnes; Yulin Hu; David Allen Hunt
Original assignee: American Cyanamid Company
Priority date: 1996-06-03
Filing date: 1997-06-02
Publication date: 2005-12-14
Also published as: ES2160893T3; ZA974582B; YU22797A; JPH1081639A; HU9700982D0; SK283779B6; PL185945B1; HUP9700982A1; UA49811C2; KR100512259B1; CZ168897A3; TR199700435A2; MX9703752A; IL120965A0; BR9703424A; CN1167748A; IL120965A; TW453984B; CA2206620A1; AU721564B2

Abstract

Způsob přípravy fluorolefinových sloučenin, které lze použít jako pesticidní činidla, a meziprodukty pro přípravu těchto sloučenin.

Description

Způsob přípravy pesticidních fluorolefínových sloučenin a meziprodukty pro přípravu těchto sloučenin

Oblast techniky

Vynález se týká způsobu přípravy pesticidních fluorolefínových sloučenin a meziproduktů těchto sloučenin.

Dosavadní stav techniky

Fluorolefinové sloučeniny, které jsou použitelné jako pesticidní činidla jsou popsány v patentových dokumentech WO 94/06741 a GB 2 288 803-A. Tyto odkazy rovněž popisují způsoby přípravy fluorolefínových sloučenin. Nicméně tyto způsoby nejsou zcela dostačující vzhledem k tomu, že požadované sloučeniny produkují v relativně nízkém výtěžku. Tyto dokumenty navíc postrádají popis přípravy meziproduktů podle vynálezu.

Podstata vynálezu

Jak již bylo uvedeno vynález poskytuje účinný způsob přípravy pesticidní fluorolefínové sloučeniny mající strukturní vzorec I (I) ve kterém

R znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a

Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo cyklopropylovou skupinu, nebo R a Ri společně s atomem uhlíku, na který se váží, tvoří cyklopropylovou skupinu;

Ar znamená fenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinaci jednoho až tří halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo

1- nebo 2-naftylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až tří halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku;

Αη znamená fenoxyfenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až pěti halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, bifenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až pěti halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až

- 1 CZ 295995 B6 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, benzylfenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až pěti halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, benzoylfenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až pěti halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku; a konfigurace skupin ArCRR.!- a -CHjArj je na dvojné vazbě je trans konfigurací, přičemž tento způsob je charakteristický tím, že se 4-aryl-2-fluor-2-buten-l-olová sloučenina mající strukturní vzorec II

R R F

Ar CH₂OH (II) /

ve kterém mají Ar, R a R] výše definované významy, uvede do reakce s bromačním činidlem za vzniku 4-aryl-l-brom-2-fluor-2-butenové sloučeniny mající strukturní vzorec III

R R, F

Sx CH Br (III) f

ve kterém mají Ar, R a R] výše definovaný význam; a sloučenina obecného vzorce III se uvede do reakce s palladiovým katalyzátorem, bází a aryldihydroxyboranem strukturního vzorce IV nebo arylcyklotriboroxinem strukturního vzorce V nebo aryldialkoxyboranem strukturního vzorce VI

(IV) nebo

(V) nebo

(VI) ve kterých R₂ znamená alkylovou skupinu a An znamená substituenty, jak byly popsány výše.

Vynález rovněž poskytuje meziprodukt, kterým je 4-aryl-l-brom-2-fluor-2-butenová sloučenina obecného vzorce III.

Cílem vynálezu je tedy poskytnutí účinného a spolehlivého způsobu přípravy pesticidních fluorolefinových sloučenin.

Dalším cílem bylo poskytnutí meziproduktových sloučenin, které by bylo možné použít pro přípravu pesticidních fluorolefinových sloučenin.

Ostatní znaky a výhody vynálezu se stanou zřejmějšími po prostudování následující popisné části a přiložených patentových nároků.

Podrobný popis vynálezu

Výhodné provedení vynálezu zahrnuje uvedení 4-aryl-2-fluor-2-buten-l-olu obecného vzorce II do reakce s alespoň jedním molámím ekvivalentem brominačního činidla, výhodně při teplotě pohybující se v rozmezí přibližně od 50 °C do 130 °C, v přítomnosti prvního rozpouštědla za vzniku 4-aryl-l-brom-2-fluor-2-butenu obecného vzorce III a získaná sloučenina obecného vzorce III se uvede do reakce přibližně s 0,001 až 0,1, výhodně přibližně 0,005 až 0,1, molámího ekvivalentu palladiového katalyzátoru, přibližně alespoň 2 molámími ekvivalenty, výhodně přibližně 2 až 6 molámími ekvivalenty báze a kyseliny borové obecného vzorce IV, výhodně s jedním molárním ekvivalentem kyseliny borové při teplotě pohybující se v rozmezí přibližně od 50 °C do 130 °C, v přítomnosti druhého rozpouštědla.

Vynález se rovněž týká 4-aryl-l-brom-2-fluor-2-butenových sloučenin, které se použijí v rámci způsobu podle vynálezu. 4-Aryl-l-brom-2-fluor-2-butenové sloučeniny mají strukturní vzorec III

-3CZ 295995 B6

Ar CH₂Br (III) t

ve kterém

R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a

Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo cyklopropylovou skupinu, nebo R a R| společně s atomem uhlíku, na který se váží, tvoří cyklopropylovou skupinu;

Ar znamená fenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až tří halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo

1- nebo 2-naftylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až tří halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku; a konfigurace skupin ArCRRi- a -CH₂Br je okolo dvojné vazby vzájemně převážně trans.

Příklady výše uvedeného halogenu jsou fluor, chlor, brom a jod. Výrazy „halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku“ a „halogenalkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku“ znamenají alkylovou resp. alkoxylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku substituovanou jedním nebo více halogenovými atomy.

Připravené sloučeniny obecného vzorce I lze izolovat rozředěním reakční směsi vodou a extrahováním produktu pomocí vhodného extrakčního rozpouštědla. Při této izolační metodě lze použít běžná extrakční rozpouštědla, jakými jsou například ether, ethylacetát, toluen, methylenchlorid apod.

Bromační činidla, která jsou vhodná pro použití v rámci způsobu podle vynálezu, zahrnují například komplexy bromu a trifenylfosfínu, bromid fosfority, thionylbromid, koncentrovaná kyselina bromovodíková, a jejich směsi. Výhodnými bromačními činidly jsou komplexy bromu a trifenylfosfínu.

Prvními rozpouštědly vhodnými pro použití v rámci vynálezu zahrnují například aromatické uhlovodíky, jako toluen, benzen, xyleny, mesitylen apod.; halogenované aromatické uhlovodíky, jako chlorbenzen, fluorbenzen apod.; amidy karboxylových kyselin, jako N,N-dimethylformamid apod.; ethery, jako tetrahydrofuran, dioxan apod.; a halogenované uhlovodíky, jako chloroform, tetrachlormethan apod.; a jejich směsi. Výhodná první rozpouštědla zahrnují halogenované uhlovodíky, přičemž výhodnějším je tetrachlormethan.

Druhá rozpouštědla, která jsou použitelná v rámci vynálezu, zahrnují například aromatické uhlovodíky, jako toluen, benzen, xyleny, mesitylen apod.; halogenované aromatické uhlovodíky, jako chlorbenzen, fluorbenzen apod.; amidy karboxylových kyselin, jako N,N-dimethylformamid apod.; glykoly, jako dimethoxyethan apod.; alkoholy s 1 až 4 atomy uhlíku, jako methanol, ethanol apod.; ketony, jako aceton apod.; a ethery, jako tetrahydrofuran, dioxan apod.; a jejich směsi, a směsi s vodou. Výhodná druhá rozpouštědla zahrnují aromatické uhlovodíky a směsi

-4CZ 295995 B6 aromatických uhlovodíků a alkoholů s 1 až 4 atomy uhlíku, přičemž výhodnější je směs toluenu a ethanolu.

Palladiové katalyzátory, které jsou vhodné pro použití v rámci vynálezu, zahrnují například palladiové (0) katalyzátory, jako bis(dibenzylidenaceton)palladium (0), tetrakis(trifenylfosfín)palladium (0) apod., palladnaté katalyzátory, jako chlorid bis(acetonitril)palladnatý, chlorid bis(trifenylfosfin)palladnatý, dichlorid [l,4-bis(difenylfosfin)butan]palladnatý, diacetát [1,1 bis (difenylfosfino)ferrocenjpalladnatý, acetát palladnatý, chlorid palladnatý apod., a palladium na aktivním uhlí, a jejich směsi. Mezi výhodné katalyzátory se řadí palladiové katalyzátory, ve kterých je palladium ve valenčním stavu 0, přičemž výhodnější je bis(dibenzylidenaceton)palladium.

Báze, které jsou vhodné pro použití v rámci vynálezu zahrnují uhličitan alkalických kovů, například uhličitan sodný a uhličitan draselný, uhličitany kovů alkalických zemin, jako uhličitan vápenatý apod., hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako hydrogenuhličitan sodný apod., hydroxidy alkalických kovů, jako hydroxid sodný a hydroxid draselný, hydroxidy kovů alkalických zemin, jako například hydroxid vápenatý apod., alkoxidy alkalických kovů s 1 až 6 atomy uhlíku, jako například kalium terc.-butoxid apod., uhličitan thallný, alkoxidy thallné s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxid thallný, a trialkylaminy s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, například trimethylamin, a jejich směsi. Výhodné báze zahrnují uhličitany alkalických kovů, přičemž výhodnější je uhličitan draselný.

U dalšího výhodného provedení podle vynálezu se 4-aryl-l-brom-2-fluor-2-buten-l-ol obecného vzorce III uvede do reakce s palladiovým katalyzátorem, bází a kyselinou borovou obecného vzorce IV.

Kyseliny borové obecného vzorce IV, anhydridy boronu obecného vzorce V a estery boronu obecného vzorce VI lze připravit, jak ukazuje reakční schéma I, uvedením arylové sloučeniny obecného vzorce VII do reakce s trialkylboranem s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku obecného vzorce VIII za vzniku aryldialkoxyboranu obecného vzorce VI a hydrolyzováním aryldihydroxyboranu obecného vzorce IV, která se může spontánně kombinovat s dalšími sloučeninami obecného vzorce IV za vzniku anhydridu boronu obecného vzorce V.

-5CZ 295995 B6

Reakční schéma I

Ar,M i

(VII) (M - Li or MgBr)

B{OR₂)₃(VIII) v (R^^B-Ar* (VI)

(V)

Výchozí 4-aryl-7-fluor-2-buten-l-olové sloučeniny obecného vzorce II lze připravit způsoby popsanými v patentových dokumentech WO 94/06741 a GB 2 288 803-A.

U dalšího výhodného provedení podle vynálezu se 4-aryl-l-fluor-2-buten-l-olové sloučeniny obecného vzorce II uvedou do reakce s bromačním činidlem při teplotě pohybující se v rozmezí přibližně od 50 °C do 130 °C, a 4-aryl-l-brom-2-fluor-2-buten obecného vzorce III se uvede do reakce s palladiovým katalyzátorem, bází a sloučeninou obecného vzorce IV, V nebo VI při teplotě pohybující se v rozmezí přibližně od 50 do 130 °C.

Výhodnými fluorolefinovými sloučeninami obecného vzorce I, které lze připravit způsobem podle vynálezu, jsou sloučeniny, ve kterých

R znamená atom vodíku a

Ri znamená izopropylovou nebo cyklopropylovou skupinu, nebo R a Rj společně s atomem uhlíku, na který se váží, tvoří cyklopropylovou skupinu;

-6CZ 295995 B6

Ar] znamená

3-fenoxyfenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až pěti halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku,

3-bifenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až pěti halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 uhlíku atomy, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku,

3-benzylfenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až pěti halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku,

3-benzoylfenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až pěti halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku.

Způsob podle vynálezu lze rovněž výhodně použít pro přípravu pesticidních fluorolefínů obecného vzorce I, ve kterém

R a Ri znamenají methyl, nebo R a Ri spolu s atomem uhlíku, na který se váží, tvoří cyklopropylovou skupinu;

Ari znamená 3-fenoxyfenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až pěti halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku.

Příklady provedení vynálezu

V úvodu je třeba uvést, že následující příklady provedení vynálezu mají pouze ilustrativní charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen přiloženými patentovými nároky.

-ΊCZ 295995 B6

Příklad 1

Příprava l-(p-chlorfenyl)-l-(3-brom~2-f]uorpropenyl)cyklopropanu, (Z)F

ch₂oh + (C₅H₅)₃P ₊ Br₂

CH₂Br

Roztok bromu (0,767 g, 4,8 mmol) v tetrachlormethanu se při teplotě ledové vodní lázně pod dusíkovou atmosférou postupně ošetřil roztokem trifenylfosfínu (1,26 g, 4,8 mmol) v tetrachlormethanu a roztokem 3-[l-(p-chlorfenyl)cyklopropyl]-2-fluor-2-propen-l-olu, (Z)- (0,907 g, 4 mmol) v tetrachlormethanu, načež se ohřál na teplotu varu pod zpětným chladičem a při této teplotě se míchal 70 min. Po uplynutí této doby se ochladil na pokojovou teplotu a vlil do ío petroletheru. Výsledná směs se přefiltrovala a filtrát se zahustil ve vakuu. Získaný zbytek se rozpustil v petroletheru a nechal projít skrze silikagel (eluovaný hexany), čímž se získal olej. Mžiková sloupcová chromatografíe oleje, při které se použil silikagel a jako eluční soustava roztok methylenchloridu a hexanů (3:20), následně poskytla požadovaný produkt ve formě bezbarvého oleje (0,73 g, 63% výtěžek), jenž se identifikoval NMR-spektrální analýzou.

Příklad 2

Příprava l-(p-chlorfenyl)-l-[2-fluor-3-(4-fluor-3-fenoxyfenyl)propenyl])cyklopropanu, (Z)+ Pd(dba)₂ + K_aCO₃ +

Cl

-8CZ 295995 B6

Směs l-(p-chIorfenyl)-l-(3-brom-2-fluorpropenyl)cyklopropanu, (Z)- (0,434 g, 1,5 mmol), kyseliny 4-fluor-3-fenoxybenzenborové (0,452 g, 1,95 mmol), uhličitanu draselného (1,86 g, 13,5 mmol) a bis(dibenzylidenaceton)palladia (Pd(dba)₂, 4,3 mg, 0,075 mmol) v toluenu se pod dusíkovou atmosférou ohřála na teplotu 80 °C a při této teplotě se udržovala jednu hodinu. Po uplynutí jedné hodiny se ochladila na pokojovou teplotu, naředila vodou a přefiltrovala přes diatomovou zeminu, po separaci fází se vodná fáze extrahovala ethylacetátem. Organická fáze a ethylacetátový extrakt se sloučily, promyly vodou, vysušily nad bezvodým síranem sodným a zahustily ve vakuu. Získaný zbytek se podrobil mžikové sloupcové chromatografii, při které se použil silikagel a roztok methylenchloridu a hexanů (3:20), a poskytl požadovaný produkt ve formě oleje (0,274 g, 63% výtěžek), který se identifikoval NMR-spektrální analýzou.

Jak je patrné z údajů uvedených v příkladu 1 a 2, l-(/?-chlorfenyl)-l-[2-fluor-3-(4-fluor-3fenoxyfenyl)propenyl]cyklopropan, (Z)- se získal ve 40% výtěžku z l-[(/>-chlorfenyl)cyklopropyl]-2-fluor-2-propen-l-ol, (Z)-. V porovnání s tím WO 94/06741 uvádí, že se l-(p-chlorfenyl)-l-[2-fluor-3-(4-fluor-3-fenoxyfenyl)propenyl]cyklopropan, (Z)- získal z l-[(/?-chlorfenyl)cyklopropyl]-2-fluor-2-propen-l-ol, (Z)- ve 20% výtěžku.

Příklad 3

Příprava l-brom-4-(p-chlorfenyl)-2-fluor-4-methyl-2-pentenu, (Z)-

Roztok trifenylfosfinu (0,96 g, 4,25 mmol) v tetrachlormethanu se pod dusíkovou atmosférou při teplotě -5 °C ošetří roztokem bromu (0,67 g, 4,25 mmol) v tetrachlormethanu, ohřál na pokojovou teplotu a při této teplotě míchal dalších 45 minut, načež se ošetřil 4-(p-chlorfenyl)-2-fluor-

4-methyl-2-penten-l-olem, (Z)- (0,81 g, 3,54 mmol) v tetrachlormethanu, po dobu 2 hodin se vařil pod zpětným chladičem, ochladil na pokojovou teplotu a vlil do petroletheru. Výsledná směs se filtrovala skrze diatomovou zeminu. Filtrát se promyl postupně vodou, nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a solankou a zahustil ve vakuu. Získaný olej se podrobil mžikové sloupcové chromatografii, při které se použil silikagel a roztok ethylacetátu a hexanů, a poskytl požadovaný produkt ve formě bezbarvého oleje (0,736 g, 71% výtěžek), který se identifikoval pomocí NMR-spektrální analýzy.

-9CZ 295995 B6

Příklad 4

Příprava 4-(/?-chlorfenyl)-2-fluor-1 -(4-fluor-3-fenoxyfenyl)-4-methyl-2-pentenu, (Z)-

Směs l-brom-4-(p-chlorfenyl)-2-fluor-4-methyl-2-pentenu, (Z)- (320,8 mg, 1,1 mmol), bis(dibenzylidenaceton)palladia (0) (Pd(dba)₂, 31,6 mg, 0,055 mmol) v toluenu (8 ml) se pod dusíkovou atmosférou ošetřila uhličitanem draselným (608 mg, 4,4 mmol), odplynila, ošetřila roztokem kyseliny 4-fluor-3-fenoxybenzenborové (331,8 mg, 1,43 mmol) v ethanolu (2 ml), vařila 45 min pod zpětným chladičem, ochladila na pokojovou teplotu a filtrovala přes diatomovou zeminu. Filtrát se naředil ethylacetátem a výsledný roztok se postupně promyl vodou a solankou, vysušil nad bezvodým síranem sodným a zahustil ve vakuu. Získaný zbytek se podrobil mžikové sloupcové chromatografii, při které se použil silikagel a roztok ethylacetátu a hexanů (1:9), a poskytl požadovaný titulní produkt ve formě bezbarvé tekutiny (401 mg, 91% výtěžek), který se identifikoval pomocí NMR-spektrální analýzy.

Jak je patrné z údajů v příkladech 3 a 4,4-(p-chlorfenyl-2-fluor-l-(4-fluor-3-fenoxyfenyl)-4methyl-2-penten, (Z)- se získal ze 4-(/2-chlorfenyl)-2-fluor-4-methyl-2-penten-l-olu, (Z)- v 65% výtěžku. V porovnání s tím dokument GB 2 88 03-A uvádí, že se 4-(p-chlorfenyl-2fluor-(4-fluor-3-fenoxyfenyl)-4-methyl-2-penten, (Z)- získal ze 4-(p-chlorfenyl)-2-fluor-4methyl-2-penten-l-olu, (Z)- v 37% výtěžku.

-10CZ 295995 B6

Příklad 5

Příprava kyseliny 4-fluor-3-fenoxybenzenborové

1) Mg

2) B(OCH₃)₃

3) CH₃CO₂H/H₂O

Roztok 5-brom-2-fluorfenylfenyletheru (8,01 g, 3 mmol) v tetrahydrofuranu se přidal po kapkách při teplotě 50 až 55 °C pod dusíkem do směsi hořčíkových třísek (0,0802 g, 3,3 mmol), krystalu jódu a pár kapek 1,2-dibromethanu v tetrahydrofuranu. Po přidání celého objemu směsi se reakční směs míchala 70 minut při teplotě 50 až 55 °C, načež se ochladila na pokojovou teplotu. Ochlazená směs se přidávala v průběhu 25 minut do roztoku trimethylborátu (4,09 ml, ío 3,6 mmol) v diethyletheru při teplotě lázně suchého ledu a acetonu. Po přidání celého objemu směsi se směs míchala 20 min při teplotě lázně suchého ledu a acetonu, 25 min se nechávala ohřát na -10 °C, naředila se postupně kyselinou octovou a vodou, načež se míchala 30 min při pokojové teplotě a následně extrahovala etherem. Organický extrakt se promyl vodou, vysušil nad bezvodým síranem sodným a zahustil ve vakuu. Směs získaného zbytku ve vodě se 30 min 15 ohřívala nad parní lázní, načež se ochladila na pokojovou teplotu. Filtrací této směsi se získala pevná látka, která po omytí hexany a vysušení poskytla požadovaný titulní produkt ve formě bezbarvé pevné látky (5,7 g, t.t. 177 °C až 180 °C, 82% výtěžek).

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Způsob přípravy fluorolefinové sloučeniny mající strukturní vzorec I (I) f

ve kterém

R znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a

Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo cyklopropylovou skupinu, nebo R a Ri společně s atomem uhlíku, na který se váží, tvoří cyklopropylovou skupinu;

Ar znamená fenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinaci jednoho až tří halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo

1- nebo 2-naftylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až tří halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku;

Ari znamená fenoxyfenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až pěti halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, bifenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až pěti halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, benzylfenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až pěti halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, benzoylfenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až pěti halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku; a konfigurace skupin ArCRRi- a -CH₂Ari je na dvojné vazbě je trans konfigurací, vyznačující se t í m , že se 4-aryl-2-fluor-2-buten-l-olová sloučenina mající strukturní vzorec II

-12CZ 295995 B6 (II) ve kterém mají Ar, R a Rj výše definované významy, uvede do reakce s bromačním činidlem za vzniku 4-aryl-l-brom-2-fluor-2-butenové sloučeniny mající strukturní vzorec III

R R F (III) f

ve kterém mají Ar, R a Rj výše definovaný význam; a sloučenina obecného vzorce III se uvede do reakce s palladiovým katalyzátorem, bází a aryldihydroxyboranem strukturního vzorce IV nebo arylcyklotriboroxinem strukturního vzorce V nebo aryldialkoxyboranem strukturního vzorce VI (HO) ^-Ax^ (IV) nebo

Ar, i i ^B O

I (V) nebo (R,O) ,Β-Ατ, (VI) ve kterých R₂ znamená alkylovou skupinu a Αη znamená substituenty, jak byly popsány výše.
2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se jako bromační činidlo použije komplex bromu a trifenylfosfinu.
3. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se palladiový katalyzátor zvolí ze skupiny zahrnující bis(dibenzylidenaceton)palladium (0), tetrakis(trifenylfosfin)palladium (0), chlorid bis(acetonitril)palladnatý, chlorid bis(trifenylfosfin)palladnatý, dichlorid [l,4-bis(difenylfosfin)butan]palladnatý, diacetát (l,r-bis(difenylfosfino)ferrocen]palladnatý, acetát palladnatý, chlorid palladnatý, palladium na aktivním uhlí a jejich směsi; báze se zvolí ze skupiny zahrnující uhličitan alkalického kovu, uhličitan kovu alkalických zemin, hydrogenuhličitan alkalického kovu, hydroxid alkalického kovu, hydroxid kovu alkalických zemin, alkoxid alkalického kovu

- 13 CZ 295995 B6 s 1 až 6 atomy uhlíku, uhličitan thallný, alkoxid thallný s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxid thallný, trialkylamin s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku a jejich směsi.
4. Způsob podle nároku 3, v y z n a č u j í c í se t í m , že se jako palladiový katalyzátor použije bis(dibenzylidenaceton)palladium (0) a jako báze se použije uhličitan alkalického kovu.
5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se 4-aryl-l-brom-2-fluor-2butenová sloučenina obecného vzorce III uvede do reakce s kyselinou borovou.
6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se reakce sloučeniny obecného vzorce II s bromačním činidlem provede v prvním rozpouštědle zvoleném ze skupiny zahrnující aromatický uhlovodík, halogenovaný aromatický uhlovodík, amid karboxylové kyseliny, ether a halogenovaný uhlovodík a jejich směsi; a reakce sloučeniny obecného vzorce III s palladiovým katalyzátorem, bází a aryldihydroxyboranem strukturního vzorce IV, arylcyklotriboroxinem strukturního vzorce V nebo aiyddialkoxyboranem strukturního vzorce VI se provádí ve druhém rozpouštědle zvoleném ze skupiny zahrnující aromatický uhlovodík, halogenovaný aromatický uhlovodík, amid karboxylové kyseliny, glykol, alkohol s 1 až 4 atomy uhlíku, keton a ether a jejich směsi a směsi s vodou.
7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že zmíněným prvním rozpouštědlem je halogenovaný uhlovodík a druhým rozpouštědlem je toluen nebo směs toluenu a ethanolu.
8. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzorce II se uvede do reakce s bromačním činidlem při teplotě pohybující se v rozmezí od 50 °C do 130 °C a sloučenina obecného vzorce III se uvede do reakce s palladiovým katalyzátorem, bází a sloučeninou obecného vzorce IV, V nebo VI při teplotě pohybující se od 50 °C do 130 °C.
9. Způsob přípravy fluorolefinové sloučeniny mající strukturní vzorec I podle nároku 1 (I) t ve kterém

R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a

Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo cyklopropylovou skupinu, nebo R a R] společně s atomem uhlíku, na který se váží, tvoří cyklopropylovou skupinu;

Ar znamená fenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až tří halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo

1- nebo 2-nafitylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až tří halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku; a

Ar, znamená fenoxyfenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až pěti halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin

-14CZ 295995 B6 s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, bifenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až pěti halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, benzylfenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až pěti halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, benzoylfenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až pěti halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku; a konfigurace skupin ArCRR]- a -CH₂Ar] na dvojné vazbě je trans konfigurací, vyznačující se tí m , že zahrnuje uvedení 4-aryl-l-brom-2-fluor-2-butenové sloučeniny mající strukturní vzorec III (III) ve kterém mají Ar, R a Ri výše definované významy, do reakce s 0,001 až 0,1 molárního ekvivalentu palladiového katalyzátoru, alespoň 2 molámími ekvivalenty báze a aryldihydroxyboranem strukturního vzorce IV nebo arylcyklotriboroxinem strukturního vzorce V nebo aryldialkoxyboranem strukturního vzorce VI (HO) ₂B-Ar_x(IV) nebo (V) nebo (R,O) „B-Ar, (VI)

- 15CZ 295995 B6 ve kterých R₂ znamená alkylovou skupinu a Ar! znamená substituenty, jak byly popsány výše, při teplotě 50 °C až 130 °C v přítomnosti rozpouštědla.
10. Způsob podle nároku 9, vy z n ač uj i c i se t í m , že se palladiový katalyzátor zvolí ze skupiny zahrnující bis(dibenzylidenaceton)palladium (0), tetrakis(trifenylfosfín)palladium (0), chlorid bis(acetonitril)palladnatý, chlorid bis(trifenylfosfin)palladnatý, dichlorid [1,4-bis(difenylfosfin)butan]palladnatý, diacetát (1,1’-bis(difenylfosfino)ferrocen]palladnatý, acetát palladnatý, chlorid palladnatý, palladium na aktivním uhlí ajejich směsi;

báze se zvolí ze skupiny zahrnující uhličitan alkalického kovu, uhličitan kovu alkalických zemin, hydrogenuhličitan alkalického kovu, hydroxid alkalického kovu, hydroxid kovu alkalických zemin, alkoxid alkalického kovu s 1 až 6 atomy uhlíku, uhličitan thallný, alkoxid thallný s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxid thallný, trialkylamin s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku ajejich směsi.
11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že se jako palladiový katalyzátor použije bis(dibenzylidenaceton)palladium (0) a jako báze se použije uhličitan alkalického kovu.
12. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že se rozpouštědlo zvolí ze skupiny zahrnující aromatický uhlovodík, halogenovaný aromatický uhlovodík, amid karboxylové kyseliny, glykol, alkohol s 1 až 4 atomy uhlíku, keton a ether ajejich směsi a směsi s vodou.
13. Fluorolefinová sloučenina mající strukturní vzorec III (III) ve kterém

R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a

Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo cyklopropylovou skupinu, nebo R a Ri společně s atomem uhlíku, na který se váží, tvoří cyklopropylovou skupinu;

Ar znamená fenylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až tří halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo

1- nebo 2-naftylovou skupinu případně substituovanou libovolnou kombinací jednoho až tří halogenů, alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo halogenalkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku; a konfigurace skupin ArCRRi- a -CH₂Br na dvojné vazbě je trans konfigurací.
14. Sloučenina podle nároku 13 zvolená ze skupiny zahrnující l-(p-chlorfényl)-l-(3-brom-2fluorpropenyl)cyklopropan, (Z)-; a l-brom-4-fy?-chlorfenyl)-2-fluor-4-methyl-2-penten, (Z)-.