CZ293353B6 - Farmaceutický prostředek pro prevenci nebo léčení poruchy růstu vlasů - Google Patents

Abstract

Použití lysozymového dimeru pro výrobu farmaceutického prostředku pro prevenci nebo léčení poruchy růstu vlasů.ŕ

Description

Farmaceutický prostředek pro prevenci nebo léčení poruchy růstu vlasů

Oblast techniky

Vynález se týká nových aplikací lysozymového dimeru a prostředků, které tento dimer obsahují.

Dosavadní stav techniky

Koncem 80. let bylo zjištěno, že dimerizované formy určitých enzymů si zachovávají prospěšné vlastnosti odpovídajících monomerů, ale zároveň jsou mnohem méně toxické než tyto monomery a v někteiých případech nemají při použití v terapeutických dávkách vůbec žádné negativní vedlejší účinky. Antivirální a antibakteriální prostředky obsahující jako účinnou přísadu lysozymový dimer nebo jiné dimerizované enzymy byly popsány v mezinárodní přihlášce WO 89/11294. V této přihlášce se uvádí, že dimer lysozymu je schopen inhibovat proliferaci řady bakteriálních kmenů získaných kultivací ze vzorků odebraných pacientům, když se aplikují v koncentraci 1,25 až 20 mg, vztaženo na 1 ml kultury. Také se zde uvádí, že je tento dimer účinný při léčení infekcí vyvolaných psím parvovirem (CPV), když se podává orálně dvakrát denně v dávce 1 až 2 mg/kg tělesné hmotnosti. Později byly zjištěny další atraktivní vlastnosti dimerů lysozymu a byly vyvinuty další terapeutické aplikace tohoto léčiva, zejména ve vztahu k léčení bakteriálních a virových infekcí (viz například mezinárodní přihlášku WO 94/01127).

V přihlášce WO 94/01127 je uvedená modelová teorie, která může napomoci porozumění různým účinkům pozorovaným u lysozymového dimeru. Přestože celý mechanismus účinku lysozymového dimeru není dosud úplně prozkoumán, zdá se, že zde existuje přídavná léčivá schopnost, kterou nelze vysvětlit bakteriolytickou aktivitou odpovídajícího monomeru. Vědci pozorovali určité imunostimulační účinky dimerizovaného lysozymu, které se týkají zejména modulace hladiny cytokinu. Na základě experimentů učinili závěr, že lysozymový dimer pravděpodobně zabraňuje průniku virů do bakteriálních buněk. Předpokládá se, že přitom dochází k blokování určitých oblastí vnějšího povrchu buněk, které pravděpodobně obsahují receptorové proteiny pro virus.

V dosavadním stavu techniky jsou uvedeny další výsledky získané in vitro s lysozymovým dimerem. Tak například zejména Bartholeyns a Zenebergh (Europ. J. Cancer, sv. 15, 1979, 85-91) zjišťovali, zda dimerovaný lysozym nevykazuje cytostatickou účinnost proti jatemím rakovinným buňkám (HCT) in vitro. Pozorovali 73 + 15 % inhibici multiplikace rakovinných buněk v buněčné kultuře (výše uvedená citace, str. 89, tabulka 2).

Překvapující je, že kromě přihlášky WO 94/01127 neexistují žádné publikace, v nichž by byly popsány in vivo experimenty s lysozymovým dimerem. Je velmi zvláštní a překvapující skutečností, která čeká na vysvětlení, proč ani Bartholeyns a Zenebergh ani žádný jiný vědec nepokračoval v dalším vývoji tohoto slibného objevu využitelného při boji s rakovinou. Srovnávací studie (viz obr. 1) čistoty lysozymového dimeru produkovaného způsobem popsaným v Sorrentino et al., Eur. J. Biochem., 124, 183 až 189 (1982) a lysozymového dimeru přednostně používaného podle našeho vynálezu ukazují na alespoň jeden možný důvod: v přípravku získaném způsobem, který popsali Sorrentino a další, jsou obsaženy ve vysoké koncentraci vedlejší produkty, jako je monomer, trimer a tetramer lysozymu. Produkt, kterého se přednostně používá podle našeho vynálezu, je vysoce purifikovaný, tj. obsahuje požadovaný dimer lysozymu v množství až do 90 % hmotnostních, vztaženo na celkovou lysozymovou frakci přípravku. Způsob výroby takového vysoce purifikovaného lysozymového dimeru byl popsán v přihlášce WO 91/10731. Toto zjištění silně podporuje předpoklad, že to jednoduše byla nedostatečná čistota lysozymového dimeru podle dosavadního stavu techniky, která bránila provádět in vivo experimenty a aplikace, poněvadž již před 15 lety bylo známo v tomto oboru, že monomemí

-1 CZ 293353 B6 forma lysozymu je přes svou prospěšnou antibakteriální účinnost poněkud toxická a může vyvolávat záněty a prudké alergie, a dokonce vyvolávat symptomy toxického šoku.

Ve světle těchto okolností se zdá být srozumitelnějším, proč se žádný kompetentní vědec včetně Bartholeyna a Zenebergha, přestože doporučili lysozymový dimer jako slibného kandidáta pro další zkoumání, nepokusil provést v průběhu minulých 10 až 15 let žádné další experimenty zaměřené na vývoj in vivo aplikací lysozymového dimeru.

Přestože v tomto ohledu nebyl ve vědeckém světě dostatek aktivity, zřejmě v důsledku předpojatosti proti použití lysozymového dimeru in vivo, původci předkládaného vynálezu provedli další výzkumné a vývojové práce zaměřené na zlepšení způsobu produkce a purifikace dimerizovaného lysozymu a nalezení in vivo aplikací tohoto produktu u člověka a jiných živočichů. Výsledkem těchto prací bylo vyvinutí protivirových a antibakteriálních aplikací popsaných v mezinárodní přihlášce WO 94/01127.

Podstata vynálezu

Na základě své znalosti, že dimerizovaný lysozym vykazuje nízkou toxicitu ve srovnání s monomerem a díky dostupnosti přípravku obsahujícího nový vysoce purifíkovaný lysozymový dimer původci tohoto vynálezu zahájili pokusy s in vivo aplikací přípravku na bázi lysozymového dimeru pro léčení a prevenci poruchy růstu vlasů.

Předmětem vynálezu je použití lysozymového dimeru pro výrobu farmaceutického prostředku pro prevenci nebo léčbu poruchy růstu vlasů.

Přehled obr, na výkrese

Na obr. je uvedeno porovnání čistoty přípravků na bázi lysozymového dimeru vyrobených dvěma různými technologiemi známými z dosavadního stavu techniky.

Následuje podrobný popis tohoto vynálezu.

Vysoce purifikovaného lysozymového dimeru podle vynálezu se může používat při výrobě farmaceutických prostředků, které jsou přímo aplikovatelné při léčení lidí, poněvadž obsahují nízké množství toxického monomeru.

Jak již bylo uvedeno výše, tento purifíkovaný lysozymový dimer obsahuje přibližně 10 % hmotnostních nebo menší množství nežádoucích vedlejších produktů a je možno ho získat dimerizací lysozymových monomerů jakéhokoliv původu, například lysozymových monomerů získaných z člověka, zvířat, vajec, rostlin a mikroorganismů. Monomery mohou být buď získány v nativní formě izolací z přírodních zdrojů, nebo mohou být vyrobeny chemickými metodami nebo metodami genového inženýrství. Posledně uvedenými způsoby se získají lysozymové monomery stejného nebo v podstatě stejného chemického a biologického druhu, jako jsou monomery vyskytující se v přírodě.

Prostředky podle vynálezu mohou alespoň zčásti splňovat funkci dlouho žádaného prostředku, který by působil jako stimulátor růstu vlasů. Princip, o který se opírá tento úplně neočekávaný účinek, je zřejmě založen mj. na stimulaci a zlepšení imunitních obranných mechanismů, zlepšení krevního oběhu ve vrstvách povrchové tkáně a kůže, obecném nespecifickém zlepšení imunologických funkcí a pravděpodobně ještě dalších neidentifikovaných účincích.

Lysozymový dimer se může buď přímo podávat pacientům, kteří takové léčení potřebují, nebo se ho může použít pro výrobu farmaceutických prostředků, které jsou určeny pro aplikaci v podobě

-2CZ 293353 B6 obvyklých galenických forem. Gely, masti nebo kapalné prostředky obsahují lysozymový dimer přednostně v koncentraci od asi 0,01 do asi 10 mg/ml a často v koncentraci od asi 0,1 do 1,0 mg/ml. Obvykle se připravují v podobě sterilních a apyrogenních směsí a popřípadě dále obsahují alespoň jedno fyziologicky vhodné rozpouštědlo a/nebo nosič a/nebo alespoň jednu vhodnou konzervační látku.

Farmaceutické prostředky obsahující lysozymový dimer jsou vhodné především pro topickou a/nebo parenterální aplikace zahrnující lokální injekce, například na externí aplikace na povrchu těla, včetně subkutánních injekcí. Topickou aplikaci je možno v průběhu léčení nahradit nebo doplnit podáváním ve formě intravenózních injekcí. Jako účinné se však také projevilo podávání prostředků obsahujících lysozymový dimer na mukosální membrány, přednostně inhalací (v případě sliznice nosu, úst a hrtanu).

V některých případech se dává přednost orální aplikaci lysozymového dimeru. přednostně v podobě obvyklých galenických forem, jako například tablet, kapslí nebo dražé nebo ve formě pelet, granulí nebo prášků. Takové pevné prostředky často obsahují účinné léčivo v množství od asi 0,01 do 10 mg, přednostně od 0,01 do 1,0 mg, vztaženo na lg celkového prostředku. Prostředky tohoto typu přednostně dále obsahují také alespoň jeden vhodný nosič a/nebo konzervační činidlo a/nebo jinou obvyklou přísadu, jako je například příchuť nebo barvicí činidlo.

Prostředek pro orální použití může mít však také podobu osmotického systému.

Různé typy výše uvedených prostředků obsahujících dimemí lysozym se přednostně podávají ve formě jediné nebo opakované dávky 0,005 až 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti, zejména dávky v rozmezí od 0,01 do 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti. Není zapotřebí uvádět, že požadovaná koncentrace účinného lysozymového dimeru ve výsledném farmaceutickém prostředku závisí především na hmotnosti pacienta a na druhu léčení nebo profylaktického ošetření, které je pro pacienta navrhováno. Ve většině případů jsou však výše uvedená koncentrační rozmezí postačující pro zajištění vhodné léčby. Nicméně může být nutné zvýšit skutečné koncentrace lysozymového dimeru v prostředcích na hodnoty vyšší než 10 mg/ml, až do hranice rozpustnosti dimemího produktu ve zvoleném rozpouštědle, tj. asi do 20 mg/ml kapaliny nebo masti. V posledně uvedeném případě je možno objem podávaného prostředku udržet na rozumné minimální úrovni, což usnadňuje manipulaci.

Je-li to možné, dává se přednost kombinovanému protokolu podávání výše uvedených prostředků před jednoduchou terapií spočívající v orální, parenterální nebo topické aplikaci.

S ohledem na v podstatě netoxickou povahu vysoce purifikovaného lysozymového dimeru se mohou prostředky, které tento dimer obsahují, podávat dlouhodobě, tj. po dobu více měsíců nebo dokonce let, aniž by to vyvolávalo škodlivé vedlejší účinky. Intervaly profylaktického nebo terapeutického podávání tohoto léčiva mohou typicky ležet v rozmezí od 1 nebo několika podávání za den až do aplikace jednou týdně nebo měsíčně. Intervaly mohou být i delší v závislosti na konkrétním pacientovi a naléhavosti léčení, jakož i na účinnosti imunostimulace lysozymovým dimerem.

Jak již bylo uvedeno výše, vynález byl přinejmenším zčásti umožněn dostupností lysozymového dimeru ve vysoké čistotě. Překvapující rozdíl v kvalitě produktu a zejména v nežádoucím podílu v lysozymového monomeru, je znázorněn na obr. 1:

Dráha 1 představuje předem obarvené proteinové standardy o nízké molekulové hmotnosti: fosforylázu B, 142 000 Da; BSA, 97 000Da; vaječný albumin, 50 000Da; karbonovou anhydrázu (carbonic anhydrase), 35 100 Da;

Inhibitor sójového trypsinu, 29 700; lysozym, 21 900 Da (BioRad, USA);

-3CZ 293353 B6

Dráhy 2 a 3 obsahují purifikovaný lysozymový dimer LYDIUM KLP ^(R)602 (KLP-602), várka 5060449, laboratorní kontrola v naneseném množství 6,6 pg (dráha 2) a 19,8 pg (dráha 3);

Dráhy 4 a 5 ukazují jinou dávku KLP-602, nanesenou v množství 6,6 pg (dráha 4) a 19,8 pg (dráha 5);

Dráha 6 a 7 ukazují lysozymový dimemí přípravek (KIW-607), vyrobený způsobem popsaným v publikaci Sorrentino et al., Eur. J. Bioch. 124, 183 až 189 (1982), přičemž na dráhu 6 bylo naneseno 6,6 pg této látky a na dráhu 7 19,8 pg této látky.

Přípravek KLP-602 na bázi purifikovaného lysozymového dimeru obsahuje čtyřnásobné množství dimeru než srovnávací produkt KIW-607. Naproti tomu srovnávací produkt KIW-607 obsahuje šestinásobné množství monomeru ve srovnání s produktem KLP-602.

Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradě ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.

Příklady provedení vynálezu

Účinek vysoce purifikovaného lysozymového dimeru (přípravku KLP-602) na růst vlasů při alopecia areata.

Tato studie byla provedena za účelem zjištění, zda balzám obsahující KLP-602 působí na růst vlasů při alopecia areata. Kromě toho byla při této studii sledována tolerovatelnost tohoto balzámu při aplikaci na kůži.

Materiály a metody

Studie byla provedena jako srovnávací klinická studie s kontrolním pokusem. Studii se podrobilo dvanáct pacientů (2 muži a 10 žen) postižených alopecií ve stadiu „telogenu“ s dobrým celkovým zdravotním stavem. Věk pacientů byl v rozmezí od 19 do 50 let. Kontrolní skupinu tvořilo 12 pacientů (3 muži a 9 žen) postižených alopecia areata, kteří byly léčeni Minoxidilem^(R). Věk těchto pacientů byl v rozmezí od 19 do 49 let. Rozdělení pacientů podle pohlaví a věku v obou skupinách podrobených léčení bylo stejné.

Kritéria uplatněná při výběru pacientů:

Inkluzivní kritéria:

1. alopecia areata ve stádiu telogenu;

2. věk 18 až 50 let

Exkluzivní kritéria:

1. alopecia areata ve stádiu „dystrofie“;

2. jiný typ alopecie;

3. jakákoliv jiná kožní choroba

Souběžná léčba:

Souběžná léčba nebyla povolena, pokud jí nebylo zapotřebí s ohledem na celkový zdravotní stav.

-4CZ 293353 B6

Přidělení čísel léčení:

Během studie byly osoby, které splňovaly kritéria výběru očíslovány ve zkoušených skupinách. Výzkumný pracovník zapsal odpovídající číslo na příslušné místo každého formuláře vztahujícího se k jednotlivému případu (Čase Reported Form - CRF).

Pokusné léčení:

Bylo použito následujícího protokolu: Vlasový balzám vyrobený firmou Nika o původním složení se umístí do lOOml stejných lahviček z plastu s kalibrovaným kapátkem s kapilárním hrotem. Na skalp se třikrát denně podle instrukcí ošetřujícího dermatologa nanese 0,05 % KLP-602. Léčení se zahájí ihned poté, co dermatolog rozpozná alopecia areata.

2% roztok Minoxidilu^(R) se aplikuje 2 x denně na postiženou oblast kůže.

Léčení trvá 16 týdnů. Po léčení jsou pacienti ještě 2 měsíce pozorováni.

Vyhodnocení bezpečnosti:

U pacientů v obou zkoušených skupinách se před zahájením studie zaznamená celková anamnéza a provede se vstupní lékařské vyšetření. Lékařské vyšetření se opakuje na konci studie. Před a po léčení se odeberou vzorky krve a moči pro rutinní laboratorní testy. Laboratorní studie zahrnují následující testy:

Hematologie:

Hemoglobin, hematokrit, celkový a diferenciální počet bílých krvinek.

Biochemie séra:

ALT (GPT), AST (GOT), alkalická fosfatáza, bilirubin.

Moč:

Analýza moči na protein, krev a glukózu za použití máčecích zkušebních systémů.

Pacienti se sledují jednou měsíčně po dobu 4 měsíců léčení a následně ještě 2 měsíce. Při každé návštěvě jsou pacienti dotazováni na výskyt všeobecných nebo místních nepříznivých jevů, jako je podráždění, pálení a svrbění; léčené oblasti se vyšetřují na erythém a jiné lokální vedlejší účinky.

Vyhodnocení účinnosti:

Parametry účinnosti:

1. hlavní parametrem účinnosti je růst vlasů,

2. vedlejším parametrem účinnosti je doba hojení pozměněného skalpu,

3. fotografická dokumentace se pořizuje v následujících dobách během studie:

před aplikací vlasového balzámu s KLP-602, v době růstu vlasů, na konci aplikace vlasového balzámu s KLP-602.

-5CZ 293353 B6

Provede se mikroskopické vyhodnocení (trichogram). Standardizované trichogramy vlasů měřené na okrajových částech lézí alopecia areata poskytují velmi užitečné informace o průběhu a prudkosti choroby a také účinnosti terapeutických opatření.

Při každé vizitě se skalp hodnotí, pokud se týče růstu vlasů, který se klasifikuje takto: žádný, malý - viditelný nový růst (vellus nebo několik rozptýlených jednotlivých terminálních vlasů), střední - neúplný (částečný), úplný.

„Kosmeticky přijatelný“ růst vlasů je definován jako dostatečný růst pro zakrytí skalpu a skrytí reziduálních oblastí, kde vlasy nejsou.

Výsledky:

Všichni pacienti, kteří se zúčastnili této studie (12 pacientů léčených 0,05 % KLP-602 a 12 pacientů z kontrolní skupiny léčených 2% roztokem Minoxidilu^(R) dokončilo studii zahrnující čtyřměsíční léčení a dvouměsíční následné sledování.

Účinnost

Nejužitečnějším měřítkem účinnosti bylo zhodnocení, které provedl výzkumný pracovník na konci této studie. Celkem 8 z 12 pacientů (66 %) ve skupině léčené KLP-602 a 6 z 12 pacientů ve skupině Minoxidilem^(R) vykázalo zvýšený růst vlasů během této studie. Z těchto pacientů 4 pacienti (33 %) ve skupině KLP-602 a 3 pacienti (25 %) ve skupině léčené Minoxidilem byli hodnoceni tak, že růst jejich vlasů je úplný a kosmetický přijatelný. Částečný růst vlasů byl pozorován u tří z 12 pacientů ve skupině léčené KLP-602 (25 %) a u tří pacientů ve skupině léčené Minoxidilem (25 %). U jednoho pacienta ve skupině léčení KLP-602 (9 %) byl pozorován minimální růst vlasů. Žádný růst vlasů nebyl pozorován u čtyř pacientů ze skupiny léčené KLP-602 (33 %) au 6 pacientů ze skupiny léčené Minoxidilem (50 %).

Ve skupině léčené KLP-602 byl v případě, že alopecia postihla méně než 25 % skalpu, růst vlasů pozorován u 8 z 8 pacientů, zatímco ve skupině léčené Minoxidilem byl za srovnatelných podmínek růst pozorován u 6 ze 7 pacientů. Žádný obnovený růst nebyl pozorován u pacientů s alopecií zasahující více než 25 % skalpu u obou léčených skupin.

Střední doba odpovědi spočívající v růstu vlasů v korelaci s dobou léčení ležela v rozmezí od 1 do 3 měsíců u obou skupin. Tři pacienti ve skupině léčení KLP-602 respondovali po 1 měsíci léčení. U jedné ženy došlo po 1 měsíci k růstu terminálních vlasů o délce asi 5 mm a oblast holého skalpu byly pokryty hustým vlasovým nárůstem.

Při kontrolní vizitě po druhém měsíci byla u této ženy zjištěna alopecia totalis (v důsledku emociálního stresu vlivem rozvodu) a tato žena dále nerespondovala na další léčení, takže konečný výsledek studie byl u ní negativní. U jednoho pacienta ze skupiny léčené Minoxidilem byl obnovený růst vlasů pozorován po 1 měsíci léčení. U čtyř pacientů ze skupiny léčené KLP-602 byl obnovený růst vlasů pozorován po 2 měsících léčení. Po 3 měsících studie byl obnovený růst vlasů pozorován u dvou pacientů ze skupiny léčené KLP-602 a u tří pacientů ze skupiny léčené Minoxidilem.

Bezpečnost

Žádné obecné vedlejší účinky nebyly pozorovány během léčení a během období dodatečného sledování. U obou léčených skupin nebyly zjištěny žádné abnormality při laboratorním vyšetření krve a moči a naměřené hodnoty byly jak při úvodním, tak při závěrečném měření v normě.

-6CZ 293353 B6

Lokální nepříznivé účinky pozorované během studie:

Jedna žena ze skupiny léčené KLP-602 si stěžovala na pálení a svrbění skalpu během druhého měsíce léčení. Tyto symptomy spojovala s nošením nové paruky. Tyto pocity zmizely během dvou týdnů bez jakéhokoliv přídavného léčení. Pacientka nepřerušila léčbu a dokončila ji s dobrým výsledkem. Jeden pacient ve skupině léčené 2% roztokem Minoxidilu si stěžoval na maštění vlasů, při pohlídce skalpu však nebyly zjištěny žádné významné klinické známky. Pacient uváděl svůj stav do souvislosti se zkouškou, ale byl ochoten v léčení pokračovat.

Nebyla zjištěna žádná signifikantní korelace obnoveného růstu s věkem pacientů, umístěním lysých oblastí a dobou trvání probíhající epizody, která byla krátká a podobná u obou skupin a trvala od 1 týdne do 1 roku. Všichni nerespondující pacienti v obou léčebných skupinách byli postižení alopecia areata přinejmenším 5 let (5 až 15 let).

Diskuse

Účelem této studie vyhodnotit bezpečnost a účinnost topický aplikovaného 0,05 % lotionu KLP-602, růst vlasů u pacientů s alopecia areata léčených tímto lotionem a porovnat jeho účinnost s účinností 2% roztokem Minoxidilu během čtyřměsíčního léčení.

Vlasový balzám obsahující KLP-602 byl dobře tolerován pacienty. 66% pacientů léčených 0,05 % lotionem KLP-602 vykázala zvýšený růst vlasů během studie, zatímco ve skupině léčené Minoxidilem činil tento podíl jen 50 %.

Kosmetický přijatelný růst vlasů byl pozorován u 33 % pacientů ve skupině KLP-602 a u 25 % pacientů ve skupině léčené Minoxidilem. Lepší výsledky léčení byly pozorovány u pacientů s rozsahem alopecie nižší než 25 % pozměněného skalpu. 0,05 % lotion KLP-602 bylo možno snadno topicky aplikovat a nevyvolával žádné lokální ani všeobecné nepříznivé účinky. S ohledem na krátkou dobu této studie (16 týdnů) jsou dosažené výsledky velmi povzbudivé.

Závěry:

1. Vlasový balzám obsahující KLP-602 je velmi dobře tolerován a nevyvolává žádné vedlejší účinky.

2. Topická aplikace 0,05 % KLP-602 je snadná a bezpečná.

3. Během studie nebyly pozorovány žádné lokální ani všeobecné vedlejší účinky a žádné odchylky od laboratorních hodnot.

4. V důsledku krátké doby léčení (4 měsíce) a sledování (další 2 měsíce) není možno úplně zhodnotit výsledky a účinnost léčení, přestože byla tato doba dostatečně dlouhá na to, aby bylo možno zjistit, že výsledky léčení jsou povzbudivé.

5. Výsledky dosažené při zkoušení ukazují, že při léčení alopecia areata je 0,05 % lotion KLP-602 srovnatelný s 2% roztokem Minoxidilu nebo ho dokonce předčí.

6. Předklinická vyšetření a výsledky dosažené při studii ukazují, že KLP-602 aplikovaný topicky indukuje vlasový růst u pacientů postižených alopecia areata.

Shrnutí:

Tato studie byla provedena ze účelem zjištění účinnosti a tolerovatelnosti vlasového balzámu obsahujícího KLP-602 pří indukci růstu vlasů u pacientů postižených alopencia areata. Aplikace

-7CZ 293353 B6

0,05 % lotionu KLP-602 třikrát denně byla obecně dobře tolerována při čtyřměsíčním léčení. Nebyly pozorovány žádné lokální ani systemické vedlejší účinky. Pozorovaná odpověď spočívající v růstu vlasů byla lepší ve skupině léčené KLP-602 než ve skupině léčené Minoxidilem. Obnova růstu vlasů byla v případě aplikace 0,05 % lotionu KLP-602 pozorována u 66 % pacientů. Procentní podíl pacientů, kteří respondovali středním obnovením růstu nebo obnovením hustého vlasového porostu byl vyšší u pacientů, u nichž lysá oblast zahrnovala méně než 25 % skalpu. Zdá se, že 0,05 % KLP-602 představuje pozoruhodné činidlo pro léčení alopecia areata.

Claims (6)

1. Použití lysozymového dimeru pro výrobu farmaceutického prostředku pro prevenci nebo léčení poruchy růstu vlasů.

2. Použití podle nároku 1, kde lysozymový dimer obsahuje až 10 % hmotnostních nežádoucích vedlejších produktů a je v podstatě prostý monomemí formy lysozymu.

3. Použití podle nároku 1 pro výrobu farmaceutického prostředku ve formě gelu, masti nebo kapalného prostředku pro topické, orální nebo parenterální podávání, přičemž takový prostředek obsahuje alespoň jednu přísadu zvolenou ze souboru zahrnujícího fyziologicky vhodné rozpouštědlo, nosič a vhodnou konzervační látku.

4. Použití podle nároku 3 pro výrobu farmaceutického prostředku, který obsahuje lysozymový dimer v množství od 0,01 do 10 mg/ml.

5. Použití podle nároku 1 pro výrobu farmaceutického prostředku v pevné formě vhodného pro orální podávání, přičemž tento farmaceutický prostředek dále obsahuje alespoň jednu farmaceuticky vhodnou přísadu zvolenou ze souboru zahrnujícího nosič a konzervační činidlo.

6. Použití podle nároku 5, kde farmaceutický prostředek obsahuje lysozymový dimer v množství od 0,01 do 10 mg/g.