RU2063243C1 - Средство для лечения лучевой болезни - Google Patents

Средство для лечения лучевой болезни Download PDF

Info

Publication number
RU2063243C1
RU2063243C1 RU92005718A RU92005718A RU2063243C1 RU 2063243 C1 RU2063243 C1 RU 2063243C1 RU 92005718 A RU92005718 A RU 92005718A RU 92005718 A RU92005718 A RU 92005718A RU 2063243 C1 RU2063243 C1 RU 2063243C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
radiation
treatment
orosomucoid
agent
radiation disease
Prior art date
Application number
RU92005718A
Other languages
English (en)
Other versions
RU92005718A (ru
Inventor
А.Г. Лютов
В.С. Корытный
В.В. Саломатин
Original Assignee
Уфимский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им.И.И.Мечникова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уфимский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им.И.И.Мечникова filed Critical Уфимский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им.И.И.Мечникова
Priority to RU92005718A priority Critical patent/RU2063243C1/ru
Publication of RU92005718A publication Critical patent/RU92005718A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2063243C1 publication Critical patent/RU2063243C1/ru

Links

Images

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и касается использования нового отечественного препарата - альфа-1 кислого гликопротеина /орозомукоида/ в качестве средства для лечения лучевой болезни. Орозомукоид - это белок крови человека. Он не обладает побочными действиями, токсичностью и чужеродностью. Орозомукоид оказывает комплексное действие на патогенез лучевой болезни. Для лечения лучевой болезни орозомукоид применяют парентерально. Наибольший защитный эффект получен при трехкратном введении препарата в первые сутки после облучения. Выживаемость животных при дозе облучения 700 и 800 сГрей составила 100%. 3 табл.

Description

Изобретение относится к медицине и касается использования нового отечественного препарата орозомукоида (альфа-1 кислого гликопротеина) в качестве средства для лечения лучевой болезни.
Для лечения и профилактики лучевой болезни используется большой набор химических и биологических препаратов, оказывающих терапевтическое действие на разных этапах развития патологического процесса: уменьшающие образование перекисей или активных радикалов, переводящие клетку в фазу покоя, когда она более устойчива, связывающие продукты радиолиза, иммуностимуляторы, симптоматические средства, антиоксиданты.
Важное место в терапии лучевой болезни занимают препараты, обладающие свойством стимулировать антимикробную, противоопухолевую и иммунную функции организма. С этой целью предлагается использование иммуноглобулинов, различных стимуляторов синтетического или микробного происхождения меркаптоэтиламина, левамизола, мурамилдипептида, продигиозана, пептидов тимуса, различных гликопептидов.
Делаются попытки использования эндогенных биологических веществ - аутокрови /1/, медиаторов клеточных реакций, например интерлейкинов /2, 3/, иммуноглобулинов с повышенным содержанием противотканевых антител /4, 5/, собственных белков крови, например церулоплазмина /6/. К сожалению, данные препараты действуют только на какой-то один поврежденный механизм, что в условиях тотального ослабления иммуногенеза при облучении не приводит к заметному улучшению общего состояния. Кроме того, большинство радиопротекторов эффективны только при использовании их до облучения.
Поэтому поиск препаратов, которые обладают активностью после радиационного воздействия, высокой эффективностью и минимальными побочными эффектами, для терапии лучевой болезни продолжается.
Целью изобретения является применение для лечения лучевой болезни высокоэффективного препарата орозомукоида, оказывающего комплексное действие на патогенез лучевой болезни.
Орозомукоид (ОР), или альфа-1 кислый гликопротеин, белок крови человека с молекулярной массой 40000 дальтон, изоэлектрической точкой 2,7 и содержанием углеводных компонентов до 40% от общей массы молекулы. Содержание ОР в крови человека и животных резко увеличивается (в 3-5 раз) при различных воспалительных, инфекционных, опухолевых процессах и травмах, что позволяет отнести гликопротеин к так называемым "белкам острой фазы". Как у нас в стране, так и за рубежом орозомукоид используется только для иммунохимических исследований.
Предлагаемая нами лекарственная форма ОР представляет собой белый порошок по 4,0 г во флаконах вместимостью 500 мл. Готовится лиофилизацией раствора ОР. Перед употреблением добавляется растворитель, вводится внутривенно капельно. Торговое название "Орозин".
Известно, что ОР может связывать многие лекарственные средства и гормоны /7/, принимает участие в коагуляции крови /8/, регулирует развитие иммунных реакций /9-11/, улучшает микроциркуляцию крови /12/ и может оказывать лечебный эффект при инсульте и инфаркте /13/. Использование ОР для лечения лучевой болезни неизвестно и не следует из его известных свойств, что свидетельствует о соответствии заявляемого решения критериям "новизна" и "изобретательский уровень".
После проведения комплекса исследований нами было обнаружено свойство ОР защищать организм от последствий лучевой травмы.
Предлагаемый способ осуществляется путем применения альфа-1 кислого гликопротеина (орозомукоида) в качестве средства для лечения лучевой болезни.
Эффективность ОР иллюстрируется следующими примерами.
Мышей линии С57В 6 с массой тела (22+2) г облучали в дозах от 700 до 850с Грей на исследовательской радиобиологической установке ИГУР-1. ОР, полученный по способу (Лютов А.Г. и соавт. /Получение альфа-1 кислого гликопротеина из отходов производства альбумина/ Гематология и трансфузиология, 1987, N 5, с. 58-61), вводили внутрибрюшинно в дозе 10 мг на животное в различные сроки после облучения. Регистрировали выживаемость животных. Использовано 240 животных, по 10 мышей в каждой группе, результаты обработаны непараметрическими методами анализа.
Результаты представлены в таблице 1.
В контрольных экспериментах при облучении животных в дозе 750с Грей погибло 90% мышей, тогда как при введении ОР после облучения выживаемость составила от 70 до 100% что даже превышает защитный эффект стандартного радиопротектора меркаптоэтиламина (МЭА), вводимого до облучения. Различия между группами высокодостоверны (р < 0,01).
Применение ОР до воздействия не оказывает существенного влияния на результаты экспериментов.
Пример 2. Мышей-гибридов СВА•С57 1, разделенных на 25 групп по 10 особей в каждой, подвергали воздействию ионизирующего излучения в дозах от 700 до 900 с Грей. После облучения внутрибрюшинно вводили ОР одно, дву- или трехкратно по 10 мг на инъекцию. Результаты представлены в таблице 2.
Если в контроле погибло от 50% животных (при дозе полученного излучения 700 с Грей) до 100% (900 с Грей), то трехкратное введение ОР способствовало выживанию до 100% животных (при 700 и 800 с Грей), что сравнимо с табельным химическим защитным средством меркаптоэтаноламином (защита от 80 до 100%).
Пример 3. Сходные результаты получены на крысах (табл. 3).
Использовано 160 беспородных животных с массой тела 170+10 г.
Защитный эффект ОР ярко выражен в группах животных, облученных в дозе 700 и 750 с Грей, где выживаемость составила 90 и 70% соответственно, против 60 и 40% выживших животных в контрольных экспериментах. Однократное введение препарата было менее эффективным.
В специальных дополнительных экспериментах была изучена динамика некоторых биохимических и иммунологических показателей при лучевой травме и в условиях ее лечения ОР.
Установлено, что введение ОР после лучевого воздействия способствует снижению конечных азотсодержащих продуктов обмена белков и нуклеиновых кислот, способствует более быстрому возвращению к норме концентрации железа, что свидетельствует о более интенсивном использовании железа в процессе восстановления эритропоэза при лечении ОР.
По сравнению с контрольными животными были менее выражены изменения содержания в крови общего белка, холестерина и общих триглицеридов.
Отмечено особенно заметное уменьшение ферментопатии (первоначального подъема уровня ферментов с последующим падением их концентрации) под влиянием ОР, что свидетельствует о защитном действии ОР на клеточные структуры.
Важным моментом в лечебном действии белка является способность связывать продукты перекисного окисления липидов и супероксидрадикалов, что регистрируется по уменьшению хемилюминисценции.
Применение ОР после лучевого воздействия значительно увеличивало в селезенке как абсолютное, так и относительное содержание антителообразующих клеток к эритроцитам барана, резко увеличивало содержание нейтрофилов и общее количество лейкоцитов в крови, что способствовало быстрому очищению организма от эндогенной инфекции, как одной из причин поздней летальности облученных животных, по сравнению с контрольными экспериментами.
Таким образом, защитное действие ОР при лучевой травме четко выражено (до 100%) и связано с действием белка на различные этапы и звенья патологического процесса: уменьшением образования супероксидных радикалов, связыванием токсичных продуктов распада, стабилизацией мембраны клеток, увеличением количества лейкоцитов, стимуляцией иммунного ответа, защитой организма от вторичной инфекции. Весьма важным является то, что ОР это белок крови человека, он не обладает побочным действием, токсичностью и чужеродностью.
Специальные исследования, проведенные в соответствии с требованиями по безопасности лекарственных веществ Фармакологического комитета, показали, что ОР не обладает острой, хронической токсичностью, мутагенностью, аллергизирующим действием. Токсикологическая комиссия Фармакологического комитета (заседание 10.09.92) рекомендовала клиническое применение препарата "Орозин" (торговое название) у больных термическими ожогами кожи.
Первая фаза клинических испытаний препарата "Орозин" (орозомукоида, или альфа-1 кислого гликопротеина), проведенная в соответствии с решением фармкомитета (прилагается) в НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского, показала безопасность и высокую эффективность препарата.
К сожалению, фармкомитетом разрешено провести испытания только при одной нозологии термических ожогах кожи, так как в настоящее время случаи получения острой лучевой травмы достаточно редки и изучить эффективность применения препарата в этом случае проблематично. Патогенез ожоговой болезни имеет много общего с лучевыми поражениями: повреждение клеток, повышение проницаемости, активация процессов перекисного окисления липидов, интоксикация продуктами распада тканей и др. /Балуда В.П. и соавт. Патогенез и лечение комбинированных радиационно-термических поражений. М. Медицина, 1989, 128 с./. Поэтому эффективность "Орозина" (орозомукоида) при термических ожогах свидетельствует, что и при лучевой травме в клинических условиях препарат будет обладать терапевтическими свойствами.
Результаты испытаний подтверждают, что "Орозин", примененный у больных с термическими ожогами кожи, уменьшал тяжесть ожогового шока, улучшал микроциркулицию в травмированных участках кожи, уменьшал градиент кожно-ректальной температуры и за счет этого ускорял заживление ран и сокращал сроки пребывания больных в стационаре. Препарат применяли в первые 4-6 часов после ожога в дозе 4-8 г внутривенно 1-2 раза в сутки (0,1-0,2 г/кг) в течение двух суток.
Отчет о клинических испытаниях прилагается.
Исходя из результатов экспериментов (как при лучевых поражениях, так и при ожогах) и клинического наблюдения, терапевтическое действие орозомукоида наиболее выражено при введении препарата в первые часы после травмы. Это, по-видимому, объясняется тем, что орозомукоид белок так называемой "острой фазы", его синтез в организме резко возрастает в ответ на травму, воспаление или опухолевый рост, что имеет защитное значение. Однако максимум концентрации орозомукоида в крови достигается только к третьим суткам, поэтому введение экзогенного орозомукоида в первые-вторые сутки оказывает защитный, лечебный эффект. Введение препарата до облучения малоэффективно, так как орозомукоид обладает лечебными свойствами только в условиях патологии, в норме его свойства никак не проявляются. После анализа данных первой фазы клинических испытаний установлено, что первоначально предлагаемая фасовка препарата "Орозин", включающая 0,5 г субстанции, недостаточна, поэтому в настоящее время используется препарат, расфасованный по 4 г во флаконе вместимостью 500 мл. В дальнейшем терапевтическая доза и курс лечения будут уточнены при проведении второй фазы клинических испытаний.
По-видимому, минимальная эффективная доза орозомукоида 0,1 г/кг, оптимальная 0,3-0,5 г/кг, максимальная не ограничена. Применять препарат необходимо как можно раньше после травмы, 2-3 раза в сутки в первые двое суток после облучения. Наиболее важным является суммарная доза орозомукоида, полученная организмом в первые сутки после травмы.
Таким образом, уникальное сочетание лечебных свойств препарата ОР может сделать его эффективным и незаменимым средством для терапии лучевой болезни. ТТТ1 ТТТ2

Claims (1)

  1. Применение орозомукоида (альфа-1 кислого гликопротеина) в качестве средства для лечения лучевой болезни.
RU92005718A 1992-11-10 1992-11-10 Средство для лечения лучевой болезни RU2063243C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU92005718A RU2063243C1 (ru) 1992-11-10 1992-11-10 Средство для лечения лучевой болезни

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU92005718A RU2063243C1 (ru) 1992-11-10 1992-11-10 Средство для лечения лучевой болезни

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU92005718A RU92005718A (ru) 1995-01-09
RU2063243C1 true RU2063243C1 (ru) 1996-07-10

Family

ID=20131893

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU92005718A RU2063243C1 (ru) 1992-11-10 1992-11-10 Средство для лечения лучевой болезни

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2063243C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2158602C2 (ru) * 1998-06-15 2000-11-10 Нижегородский государственный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Способ лечения ожогового шока
RU2179447C2 (ru) * 1999-07-27 2002-02-20 Сакаева Дина Дамировна Способ профилактики и лечения цитостатической и постлучевой лейкопении

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Лютов А.Г. с соавт. Получение альфа-I кислого гликопротеина из отходов производства альбумина ,"Гематология и трансфузиология", 1987, т.32, № 5, с.58-61. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2158602C2 (ru) * 1998-06-15 2000-11-10 Нижегородский государственный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Способ лечения ожогового шока
RU2179447C2 (ru) * 1999-07-27 2002-02-20 Сакаева Дина Дамировна Способ профилактики и лечения цитостатической и постлучевой лейкопении

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0189182B1 (en) Use of a compound containing GHL-Cu for the manufacture of a medicament for healing wounds
Liu et al. Bilirubin as a potent antioxidant suppresses experimental autoimmune encephalomyelitis: implications for the role of oxidative stress in the development of multiple sclerosis
RU2001116077A (ru) Способ лечения церебральных ишемий, а также применение эритропоэтина или производных эритропоэтина для лечения церебральных ишемий
Karussis et al. Chronic-relapsing experimental autoimmune encephalomyelitis (CR-EAE): treatment and induction of tolerance, with high dose cyclophosphamide followed by syngeneic bone marrow transplantation
US6187803B1 (en) Drug preparation for oral administration
RU2063243C1 (ru) Средство для лечения лучевой болезни
AP871A (en) New applicants of lysozyme dimer.
AU615745B2 (en) Method of effecting immunosuppression
US6183742B1 (en) Applications of lysozyme dimer
KR100266929B1 (ko) 약학적 라이신-함유 폴리펩티드 조성물 및 그의 사용방법
DE3539775C2 (de) Neues Lymphokin, gegen dieses Lymphokin spezifische Antikörper, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
CN110882240B (zh) 作为急性缺血性中风的治疗剂的多酚衍生物化合物6-cepn
SU1813446A1 (ru) Вещество, повышающее стрессоустойчивость
RU2252779C1 (ru) Способ профилактики и лечения язв желудочно-кишечного тракта
RU2123348C1 (ru) Противолучевое средство
RU2203071C2 (ru) Применение белков в качестве антиретровирусных агентов
Ganrot‐Norlin et al. Lack of antiinflammatory activity of metronidazole
EP0835124B1 (en) Serum preparations for inhibiting retroviruses and tumor growth
Burke Induced immunologic response to tumors
RU2214834C1 (ru) Способ лечения генерализованной формы сибиреязвенной инфекции
RU2166960C2 (ru) Способ профилактики раннего сепсиса у тяжелообожженных детей
EA000633B1 (ru) Способ получения биологически активного препарата из крови крупного рогатого скота и фармацевтическая композиция на его основе с радиопротекторной, антигипоксической, иммуномоделирующей, ранозаживляющей и противогерпетической активностью
Stuart Immunological enhancement of transplanted organs
FOMIN et al. INFLUENCE OF UKRAIN ON PATIENTS WITH SURGICALLY TREATED BREAST CANCER. PART 111. THE IMMUNE SYSTEM
Gruhzit et al. Bismuth Thioglycollate in Experimental and Clinical Treatment of Syphilis