RU2179447C2 - Способ профилактики и лечения цитостатической и постлучевой лейкопении - Google Patents
Способ профилактики и лечения цитостатической и постлучевой лейкопении Download PDFInfo
- Publication number
- RU2179447C2 RU2179447C2 RU99116693A RU99116693A RU2179447C2 RU 2179447 C2 RU2179447 C2 RU 2179447C2 RU 99116693 A RU99116693 A RU 99116693A RU 99116693 A RU99116693 A RU 99116693A RU 2179447 C2 RU2179447 C2 RU 2179447C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- leukopenia
- cytostatic
- treatment
- prophylaxis
- chemotherapy
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и касается профилактики и лечения гематологических осложнений химиотерапии и лучевой терапии. Сущность изобретения состоит в том, что больному внутривенно капельно со скоростью 30 капель/мин вводят 100-200 мг цирулоплазмина в 200 мл изотонического раствора хлорида натрия ежедневно, в течение 5-7 дней. Препарат эффективен при введении как до химиотерапии, так и на фоне проведения химиотерапии. Способ позволяет повысить эффективность лечения и профилактики цитостатической и постлучевой лейкопении. 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии.
Прототипом изобретения является способ профилактики и лечения цитостатической и постлучевой лейкопении колониестимулирующими факторами (КСФ) (В. А. Горбунова, 1997, Addison I.E., Johnon В., Deveroux S. et al., 1989, Marty M. , 1994, Sieff S., Emerson S., Donahue R., et al., 1990, Summer haues M., 1995). КСФ, к которым относятся рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (рчГ - КСФ) и рекомбинантный человеческий гранулоцитарно - макрофагальный фактор (рчГМ - КСФ), стали использоваться в клинических испытаниях с 1987 года и в обычной клинической практике с 1991 года. Эти гемопоэтические ростовые факторы снижают частоту возникновения тяжелых инфекционных осложнений, возникающих в период нейтропении после применения цитостатической терапии, позволяют проводить терапию в оптимальные сроки.
В настоящее время на фармацевтическом рынке существуют три миелоидных фактора роста: один ГМ - КСФ (молграмостим, Шеринг-Плау-Сандоз) и два Г - КСФ (филграстим, Амджен-Рош, и ленограстим, Рон - Пуленк). Молграстим и филграстим получают путем экспрессии человеческого гена в бактерии E. coli, а ленограстим - в клетках яичников китайских хомячков. КСФ вводят путем подкожных инъекций или коротких внутривенных 30-минутных инфузий на 5% растворе глюкозы. Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 часа после окончания химиотерапии, при профилактическом введении - не позднее 24 часов до начала химиотерапии. Введение препарата на фоне химиотерапии невозможно, его стимулирующий эффект снимается цитостатиками.
В современных экономических условиях КСФ становятся недоступными для практического здравоохранения в связи с их высокой стоимостью (одна доза стоит 150-170 долларов США, на курс необходимо 3-5 доз).
Техническим результатом изобретения является предупреждение и коррекция цитостатической и постлучевой лейкопении у больных со злокачественными новообразованиями.
Технический результат достигается внутривенным капельным введением 100-200 мг церулоплазмина в 200 мл изотонического раствора хлорида натрия на одно введение, курс составляет 5-7 инфузий.
Церулоплазмин - медьсодержащий фермент альфа - 2 - глобулиновой фракции сыворотки крови человека, являющийся одним из факторов защиты организма при стрессовых физиологических состояниях.
Фармакологические свойства: основной антиоксидант крови обладает стимулирующим влиянием на эритропоэз при различных анемиях. Препарат уменьшает иммунодепрессивный эффект и оказывает детоксицирующее действие. Выявленное нами протективное действие церулоплазмина на мембраны лейкоцитов заключаются в том, что он восстанавливает кислород с помощью пары ионов меди до воды, перехватывает свободные кислородные радикалы и предохраняет липидсодержащие структуры клеточных мембран от прямого цитотоксического действия противоопухолевых агентов.
Способ осуществляется следующим образом: церулоплазмин - лиофилизированный порошок голубого цвета во флаконах по 100 мг. Содержимое одного флакона растворяют в 200 мл изотонического раствора хлорида натрия и вводят внутривенно капельно со скоростью 30 капель в минуту из расчета 2-5 мг на 1 кг массы тела, но не более 200 мг на одно введение. Курс составляет 5-7 инфузий препарата.
С профилактической целью препарат назначают больным, у которых есть высокий риск развития цитостатической и постлучевой лейкопении (пожилой возраст, генерализация процесса, предшествующая цитостатическая и лучевая терапия, дефицит массы тела, тяжелое общее состояние, сопутствующая патология печени, легких и почек), либо при стойкой лейкопении, когда больные не могут начать следующий курс химиотерапии или продолжить следующее введение начатого курса.
С лечебной целью препарат применяют у пациентов с развившейся лейкопенией. Выявлено, что введение церулоплазмина с профилактической целью самому тяжелому контингенту больных с генерализованными формами злокачественных опухолей, имеющих исходную лейкопению, позволяет сохранить уровень лейкоцитов у этой группы больных на исходных значениях и провести запланированные курсы лучевой и химиотерапии в полном объеме (табл.1).
Применение препарата с профилактической целью больным с числом курсов предшествующей химиотерапии более четырех и имеющим в анамнезе облучение позволяет поддержать уровень лейкоцитов на исходных цифрах (табл.2).
При введении препарата с лечебной целью, наблюдается достоверное возрастание уровня лейкоцитов у больных с лейкопенией различной степени выраженности (даже IV степени).
При цитостатической и постлучевой лейкопении общий положительный эффект церулоплазмина составляет 85%. При введении с лечебной целью - 93%. При профилактическом введении удается сохранить исходный уровень лейкоцитов, что позволяет провести курс химиотерапии в полном объеме даже на этих цифрах.
Пример 1. Больная К., 62 года. Диагноз: рак молочной железы ст.3Б гр 4, множественные метастазы в печень, легкие, кости. В анамнезе 10 курсов полихимиотерапии, лучевая терапия по радикальной программе. Сопутствующий диагноз: гипохромная анемия 1 степени, гипертоническая болезнь 2 стадии. Предыдущие курсы четырежды осложнялись лейкопенией 2-3 степени. Проведен курс терапии таксотером. Одним из основных побочных эффектов препарата является гемодепрессия, возникающая на 7-9-е сутки от момента введения таксотера. Надир лейкоцитов на 8-е сутки составил 0,3•109/л. У больной отмечался мукозит, артериальная гипотония. В тот же день в комплексную терапию был включен церулоплазмин по 200 мг в 200 мл изотонического раствора хлорида натрия ежедневно, препарат вводился пятикратно. На 6-е сутки уровень лейкоцитов составил 3,6•109/л, без применения других стимуляторов лейкопоэза.
Пример 2. Больная Л., 42 лет. Диагноз: лимфогранулематоз 3Б ст гр 2. В анамнезе 3 курса полихимиотерапии, 3 этапа облучения по радикальной программе. После последнего курса облучения развилась стойкая длительная лейкопения 2 степени, не позволяющая продолжить индукционную полихимиотерапию. С профилактической целью больной был назначен внутривенно капельно раствор церулоплазмина в дозе 100 мг в 200 мл изотонического раствора хлорида натрия ежедневно, после пяти инфузий уровень лейкоцитов повысился до 1 степени лейкопении, что позволило начать курс терапии, а дальнейшее пятикратное введение препарата в той же дозе - завершить его. Угрожающих жизни осложнений и проявлений побочного действия, требующих отмены препарата, нами отмечено не было. Из побочных эффектов наблюдались: ощущение прилива крови к лицу, озноб и кратковременное повышение температуры до 38-38,5oС. Следует отметить чрезвычайную простоту методики, ее невысокую стоимость, а также безопасность.
Наш опыт лечения и профилактики цитостатической и постлучевой лейкопении у онкологических больных препаратом церулоплазмин позволяет считать этот метод альтернативным традиционному подходу. Так, применение в приведенных клинических ситуациях традиционных стимуляторов лейкопоэза позволяет достигать ощутимых результатов лишь на 10-14-е сутки приема (пентоксил, метилурацил, лейкоген), что значительно удлиняет интервалы между курсами химиотерапии, либо удлиняет перерыв внутри самого курса лечения, тем самым значительно снижает ожидаемый эффект химиотерапии.
Использование КСФ чрезвычайно дорого. Так, стоимость курса терапии лейкомаксом в дозе 400 мкг (доза для пациента весом 60-70 кг) составляет 450-600 долларов США. При возникновении осложнения, когда счет идет на дни и даже на часы, доставка этого препарата до пациента сопряжена с рядом технических сложностей. Курс терапии церулоплазмином даже при расчете на 10 введений составляет 67 долларов. В современных экономических условиях данный препарат доступен для большого числа пациентов.
Claims (1)
- Способ профилактики и лечения цитостатической и постлучевой лейкопении путем введения лекарственного препарата, отличающийся тем, что внутривенно капельно вводят 100-200 мг церулоплазмина в 200 мл изотонического раствора хлорида натрия ежедневно, в течение 5-7 дней.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU99116693A RU2179447C2 (ru) | 1999-07-27 | 1999-07-27 | Способ профилактики и лечения цитостатической и постлучевой лейкопении |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU99116693A RU2179447C2 (ru) | 1999-07-27 | 1999-07-27 | Способ профилактики и лечения цитостатической и постлучевой лейкопении |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU99116693A RU99116693A (ru) | 2001-05-10 |
RU2179447C2 true RU2179447C2 (ru) | 2002-02-20 |
Family
ID=20223318
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99116693A RU2179447C2 (ru) | 1999-07-27 | 1999-07-27 | Способ профилактики и лечения цитостатической и постлучевой лейкопении |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2179447C2 (ru) |
-
1999
- 1999-07-27 RU RU99116693A patent/RU2179447C2/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства, т.2. - М.: Медицина, 1993, с. 182. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Nagai et al. | Clinical effect of interferon in malignant brain tumours | |
NO318643B1 (no) | Anvendelse av konsensushumanleukocyttinterferon, eventuelt i kombinasjon med ett eller flere kjemoterapeutiske midler, ved fremstillingen av et medikament for behandling av virussykdommer samtidig som bivirkninger reduseres. | |
KR960000395B1 (ko) | 혈소판감소증 치료제 | |
BG65417B1 (bg) | Приложение на еритропоетин или еритропоетинови производни за лечение на мозъчни исхемии | |
Rosso et al. | Effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on prevention of mucositis in head and neck cancer patients treated with chemo-radiotherapy | |
Nand et al. | A phase I/II study of sequential interleukin-3 and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in myelodysplastic syndromes | |
Nemunaitis et al. | Phase I trial with recombinant human interleukin-3 in patients with lymphoma undergoing autologous bone marrow transplantation | |
EP1608397B1 (en) | S100 protein as neutrophil activator for alleviating neutropenia in cancer treatment | |
CA2045605C (en) | Treatment of leukocyte dysfunction with gm-csf | |
EP0406324B1 (en) | Hematopoietic colony-stimulating factors improve the lipoprotein cholesterol profile | |
US5910303A (en) | Agent for promoting the platelet and the leukocyte productions | |
RU2179447C2 (ru) | Способ профилактики и лечения цитостатической и постлучевой лейкопении | |
Velu et al. | Therapeutic effect of human recombinant interferon-alpha-2C in essential thrombocythaemia | |
Xiping et al. | Experimental study of chemotherapy related leukocytopenia treated by various peroal leucocyte increasing drugs | |
Nielsen | Recombinant human granulocyte colony‐stimulating factor (rhG‐CSF; filgrastim) treatment of clozapine‐induced agranulocytosis | |
US20030206962A1 (en) | Method for treating cancer patients undergoing chemotherapy | |
Li et al. | Combined harringtonine or homoharringtonine chemotherapy for acute nonlymphocytic leukemia in 25 children | |
Ganser et al. | Recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in patients with myelodysplastic syndromes–A phase-I/II trial | |
Mori et al. | Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in patients receiving intensive chemotherapy for non-small cell lung cancer | |
Huberman et al. | A phase I study of an outpatient regimen of recombinant human interleukin‐2 and alpha‐2a‐interferon in patients with solid tumors | |
Inbal et al. | A therapeutic trial with low-dose cytarabine in myelodysplastic syndromes and acute leukemia | |
Brodsky et al. | Effect of testosterone enanthate and alkylating agents on multiple myeloma | |
JPH04500210A (ja) | 後天性免疫不全に関係した骨髄抑止の治療 | |
Saponara et al. | Cytarabine and Thioguanine for Acute Nonlymphocytic Leukemia: Another Look | |
Tanaka et al. | Preventive effects of interleukin 1 β for ACNU-induced myelosuppression in malignant brain tumors: the experimental and preliminary clinical studies |