RU2535053C2 - Фармацевтическая композиция, содержащая лизин и ферменты: лизоцим, дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1,2 и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией - Google Patents
Фармацевтическая композиция, содержащая лизин и ферменты: лизоцим, дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1,2 и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией Download PDFInfo
- Publication number
- RU2535053C2 RU2535053C2 RU2013106001/15A RU2013106001A RU2535053C2 RU 2535053 C2 RU2535053 C2 RU 2535053C2 RU 2013106001/15 A RU2013106001/15 A RU 2013106001/15A RU 2013106001 A RU2013106001 A RU 2013106001A RU 2535053 C2 RU2535053 C2 RU 2535053C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- peroxidase
- lysozyme
- prevention
- composition
- enzymes
- Prior art date
Links
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 title claims abstract description 31
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 title claims abstract description 31
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 title claims abstract description 31
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 title claims abstract description 31
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 title claims abstract description 31
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 title claims abstract description 29
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 title claims abstract 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 17
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title abstract description 18
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 title abstract description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 title description 37
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 title description 37
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 title description 37
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 title description 19
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 title description 19
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 17
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 title description 16
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 claims abstract description 12
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229940011399 escin Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 229930186222 escin Natural products 0.000 claims abstract description 10
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract 2
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 claims description 11
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 5
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 5
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 37
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 abstract 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 abstract 1
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 25
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 16
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 8
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 7
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 7
- 241000218636 Thuja Species 0.000 description 6
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 6
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- -1 helepin Natural products 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 4
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 4
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 4
- OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N azane;(2e)-3-ethyl-2-[(e)-(3-ethyl-6-sulfo-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazinylidene]-1,3-benzothiazole-6-sulfonic acid Chemical compound [NH4+].[NH4+].S/1C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1/SC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N1CC OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N 0.000 description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 3
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 3
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 3
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 2
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 2
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 2
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 2
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 2
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 206010001257 Adenoviral conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108010039862 Biotene Proteins 0.000 description 1
- 108010004032 Bromelains Proteins 0.000 description 1
- XMWRBQBLMFGWIX-UHFFFAOYSA-N C60 fullerene Chemical class C12=C3C(C4=C56)=C7C8=C5C5=C9C%10=C6C6=C4C1=C1C4=C6C6=C%10C%10=C9C9=C%11C5=C8C5=C8C7=C3C3=C7C2=C1C1=C2C4=C6C4=C%10C6=C9C9=C%11C5=C5C8=C3C3=C7C1=C1C2=C4C6=C2C9=C5C3=C12 XMWRBQBLMFGWIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N DDT Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C(Cl)(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000000579 Epigen Human genes 0.000 description 1
- 108010016906 Epigen Proteins 0.000 description 1
- 108090000270 Ficain Proteins 0.000 description 1
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 1
- 208000005100 Herpetic Keratitis Diseases 0.000 description 1
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010023244 Lactoperoxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000045576 Lactoperoxidases Human genes 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- YWQSXCGKJDUYTL-UHFFFAOYSA-N Mangiferin Natural products CC(CCC=C(C)C)C1CC(C)C2C3CCC4C(C)(C)CCCC45CC35CCC12C YWQSXCGKJDUYTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000192041 Micrococcus Species 0.000 description 1
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 1
- FLEAADSSUQORCN-WBQOVJPJSA-N N-[(2R,3R,4S,5R)-3,4,5,6-tetrahydroxy-1-oxohexan-2-yl]acetamide N-[(3R,4R,5S,6R)-2,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O FLEAADSSUQORCN-WBQOVJPJSA-N 0.000 description 1
- MNLRQHMNZILYPY-MDMHTWEWSA-N N-acetyl-alpha-D-muramic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@@H]1NC(C)=O MNLRQHMNZILYPY-MDMHTWEWSA-N 0.000 description 1
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 1
- 206010073938 Ophthalmic herpes simplex Diseases 0.000 description 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 1
- 241000218657 Picea Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000008109 Thuja occidentalis Nutrition 0.000 description 1
- 208000004006 Tick-borne encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000202898 Ureaplasma Species 0.000 description 1
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000005946 Xerostomia Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 1
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 description 1
- 229940024171 alpha-amylase Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001420 bacteriolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical class OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 235000019835 bromelain Nutrition 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019836 ficin Nutrition 0.000 description 1
- POTUGHMKJGOKRI-UHFFFAOYSA-N ficin Chemical compound FI=CI=N POTUGHMKJGOKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930188636 flacoside Natural products 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 229910003472 fullerene Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000370 gamma-poly(glutamate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 201000010884 herpes simplex virus keratitis Diseases 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940057428 lactoperoxidase Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- AEDDIBAIWPIIBD-ZJKJAXBQSA-N mangiferin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=C(OC=2C(=CC(O)=C(O)C=2)C2=O)C2=C1O AEDDIBAIWPIIBD-ZJKJAXBQSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000002541 mycostatic Substances 0.000 description 1
- 230000001557 mycostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 229940085606 rembrandt Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 201000005060 thrombophlebitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 229940107931 zovirax Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, содержащую в качестве активных ингредиентов лизоцим, пероксидазу, повиаргол, в качестве противовоспалительных ингредиентов эсцин и глициризиновую кислоту или ее соли, в качестве носителей - липосомы на основе высокоактивных гидрированных лецитинов в комбинации с холестерином и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией. 4 пр., 1 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции, содержащей лизин и ферменты: лизоцим, дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу, которая может быть использована в медицине для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией.
Известны лекарственные средства для местного применения, используемые для лечения и профилактики герпесвирусных инфекций, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например крем Зовиракс™ (ацикловир); спрей Эпиген интим™ (глицирризиновая кислота); мази: алпизарин, хелепин, флакозид, содержащие экстракты растений.
Из RU 2379312 известна фармацевтическая композиция, содержащая соединения на основе лизина, используемая при лечении и профилактики ВИЧ-инфекции.
Известна пищевая добавка «Лизит» на основе лизина, оказывающая иммуностимулирующее действие и применяемая при профилактике и комплексном лечении хронических вирусных инфекций, особенно при урогенитальных вирусных инфекциях и герпесе (Herpes simplex и Herpes zoster), (http://www.apollux.com/product-01.htm).
Известен лизин (2,6-диаминогексановая кислота) - алифатическая аминокислота с выраженными свойствами основания. Лизин - это незаменимая аминокислота, входящая в состав практически любых белков, необходима для роста, восстановления тканей, производства антител, гормонов, ферментов, альбуминов. Эта аминокислота оказывает противовирусное действие, особенно в отношении вирусов, вызывающих герпес и острые респираторные инфекции (Найдено из Интернет: http://ru.wikipedia.org/wiki/%CB%E8%E7%E8%ED).
Известен L-лизина эсцинат, понижающий активность лизосомальных гидролаз, что предупреждает расщепление мукополисахаридов в стенках капилляров и в соединительной ткани, которая их окружает, и таким образом нормализует повышенную сосудисто-тканевую проницаемость и оказывает антиэкссудативное (противоотечное) и обезболивающее действие, (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/l-lysine-aescinat.htm).
Известен препарат Инфезол 40 в виде раствора для инфузий, содержащий лизин и используемый для стимуляции анаболических процессов парентерального питания. (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/infesol-40.htm).
Из RU 2010151556 известна фармацевтическая композиция, содержащая лизоцим, пероксидазу, повиаргол и липосомы для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых РНК и ДНК-содержащими вирусами, такими как грипп, герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденоновирусы и другие, а также бактериальных инфекций, вызываемых грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами.
Из RU 2006114277 известна косметическая композиция, содержащая дезоксирибонуклеазу и/или рибонуклеазу для профилактики герпесвирусной инфекции.
Известны косметические средства для местного применения, используемые для профилактики герпеса, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например экстракты лекарственных растений и германийорганические соединения (Помада профилактическая противогерпетическая "Антигерпес" (Р16 9158 915854 71.100.70) 292472. ТУ 9124-001-00358210-96), глицирризиновая кислота мазь «Герпинат» мазь; бан. 20 мл; №77.01.12.915.П.02970.02.00 от НИИ атеросклероза РАЕН (Россия), ИНАТ-ФАРМА (Россия) (http://www.biomedservice.ru/publish/pub16.htm).
Известна косметическая фермент-содержащая композиция, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя трипсин, химотрипсин, бромелаин, папаин и фицин, а также из лизоцима, эластазы, α-липазы и α-амилазы, которая применяется для лечения акне, ухода за кожей и очистки кожи (DE 4305460). Описанная композиция не содержит ферментов нуклеаз, обладающих прямой противовирусной активностью, и, следовательно, не может быть использована для профилактики вирусных инфекций.
Известна зубная паста с фермент-содержащей композицией, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя папаин (Отбеливающая зубная паста «Rembrandt» (США), а также паста, содержащая лизоцим, глюкозооксидазу, лактопероксидазу и лактоферрин (зубная паста «Biotene» (Финляндия), которая применяется для лечения ксеростомии.
Известен препарат «Лизоцим», выпускаемый в виде герметично укупоренных флаконах по 0,05; 0,1 и 0,15 г, оказывающий бактериолитическое действие и обладающий способностью стимулировать неспецифическую реактивность организма.
Известна композиция пленкообразующая биодеградирующая антисептическая «АРГАКОЛ», содержащая повиаргол и используемая для лечения ран и ожогов.
Известен фармацевтический препарат «Дезоксирибонуклеаза», выпускаемый в виде лиофилизированного порошка в герметично укупоренных флаконах и ампулах по 0,005; 0,01; 0,025 и 0,05 г. Этот препарат назначают при герпетических кератитах, аденовирусных конъюктивитах, для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации мокроты и гноя при бронхоэктатической болезни и используют местно в виде 0,2% раствора на изотоническом растворе натрия хлорида.
Известен фармацевтический препарат «Рибонуклеаза», выпускаемый в виде лиофилизированного порошка в герметично укупоренных флаконах по 0,01 г. Этот препарат назначают при заболеваниях дыхательных путей с трудно отделяемой мокротой, пародонтозе, гингивите, гнойных ранах, трофических язвах, клещевом энцефалите, тромбофлебите, при местном применении присыпают раневую поверхность в количестве 0,025-0,05 г.
Фармацевтические композиции, содержащие лизин и ферменты: лизоцим, дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией не описаны.
Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить фармацевтическую композицию, содержащую лизин и ферменты: лизоцим, дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу, которая может быть использована для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией.
Согласно настоящему изобретению предложена фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая в качестве активного ингредиента 0,01-5,00 мас.% лизина, 0,01-5,00 мас.% лизоцима, 0,01-5,00 мас.% дезоксирибонуклеазы и/или 0,01-5,00 мас.% пероксидазы, в качестве носителя - 0,01-20,0 мас.% липосом или β-циклодекстрины или фуллерены и фармацевтически приемлемые полимерные носители или эксципиенты.
В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена фармацевтическая композиция, указанная выше, дополнительно содержащая один или более чем один противовоспалительный ингредиент.
Наиболее предпочтительной является фармацевтическая композиция для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, содержащая лизин, лизоцим, дезоксирибонуклеазу, пероксидазу, повиаргол - в качестве активных ингредиентов, в качестве противовоспалительных ингредиентов экстракт туи, эсцин и глицирризиновую кислоту или ее соли, в качестве носителей - липосомы на основе высокоактивных гидрированных лецитинов и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| лизин | 0,01-5,00 |
| дезоксирибонуклеаза | 0,01-5,00 |
| лизоцим | 0,01-5,00 |
| пероксидаза | 0,01-5,00 |
| повиаргол | 0,01-5,00 |
липосомы на основе высокоактивных
| гидрированных лецитинов | 0,01-5,00 |
| глицирризиновая кислота или ее соли | 0,01-5,00 |
| экстракт туи | 0,01-5,00 |
| эсцин | 0,01-5,00 |
| карбомер | 0,01-5,00 |
| эмульгатор | 0,01-5,00 |
| консервант | 0,01-1,00 |
| регулятор рН | 0,01-1,00 |
| вода деминерализованная | остальное |
Активным ингредиентом заявленной фармацевтической композиции являются лизин, ферменты: дезоксирибонуклеаза, лизоцим, пероксидаза, повиаргол, экстрпакт туи, глицирризиновая кислота и эсцин. Лизоцим катализирует реакцию гидролиза-1,4- связей между N-ацетилмурамовой кислотой и 2-ацетамидо-2-дезокси-D-глюкозой (N-ацетилглюкозамин), содержащихся в мукополисахаридах, мукопептидах и хитине клеточных стенок бактерий, грибов и простейших, обладает ярко выраженным антимикробным (разрушает клеточные стенки большинства грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий), микостатическим (задерживает развитие микроскопических грибов), а также ранозаживляющим действием. Лизин, являясь анатогонистом аргинина, ингибирует синтез вирусных белков. Дезоксирибонуклеаза (ДНК-аза) обладает способностью гидролизовать ДНК вирусов герпеса, аденовирусов и других ДНК-содержащих вирусов, не повреждая при этом ДНК клеток макроорганизма. Пероксидаза обладает способностью окислять гликопротеины суперкапсидов вирусов и, таким образом, препятствовать адсорбции вирусов на поверхность мембран инфицируемых клеток, а также способствует утилизации инфицированных клеток макрофагами. Повиаргол благодаря иммобилизованным ионам серебра предотвращает развитие вирусной и вторичной бактериальной инфекции. Экстракт туи обладает выраженным противовоспалительным и противомикробным действием. Для приготовления композиции используют субстанции экстракт туи, повиаргол и лизин с содержанием основного вещества не менее 97% и ферментные субстанции: «Дезоксирибонуклеаза», «Лизоцим», «Пероксидаза».
Дезоксирибонуклеазу, лизоцим и пероксидазу в форме указанных препаратов не применяют для лечения и профилактики вирусных и бактериальных инфекций вследствие их затрудненного всасывания и низкого уровня потребительских свойств, а также отсутствия стабильности при содержании влаги свыше 10% и в растворе, с потерей активности ферментов в течение суток.
Неожиданно обнаружено, что лизоцим, дезоксирибонуклеаза, пероксидаза и липосомы могут быть включены в состав стабильной фармацевтической композиции для местного применения с сохранением активности указанных ферментов в течение длительного времени, несмотря на то, что такая композиция содержит значительное количество воды (до 90%).
Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие косметически приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов рН, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может быть приготовлена в форме геля, крема, крем-геля, сливок, пенки, молочка, пасты, мази и тому подобного.
Дополнительными преимуществами указанной композиции являются способность быстро проникать биологические барьеры и, соответственно, быстрая всасываемость, удобство применения, а также легкость дозирования.
Быстрое проникновение обусловлено связыванием ферментов с липосомами на основе высокоактивных гидрированных лецитинов, которые используют в косметологии в составе лекарственных препаратов, например ЭссавенТМ гель, препаратов против старения кожи, для ухода за кожей, препаратов до и после загара и препаратов для ампульной косметики.
Кроме того, активные ингредиенты могут применяться в комбинации с одним или более чем одним противовоспалительным ингредиентом, такими как экстракт туи, эсцин и глицирризиновая кислота, обеспечивая дополнительное преимущество заявленной композиции.
Заявленная фармацевтическая композиция обладает стабильностью в отношении активности ферментов, входящих в ее состав, при длительном хранении, которая достигается путем иммобилизации ферментов на полимерных носителях, содержащихся в указанной композиции. В качестве указанных полимерных носителей могут быть использованы любые полимеры, способные связываться с ферментами с образованием комплексов фермент-носитель. Примерами таких полимерных носителей являются полиакрилаты, полиглутаматы, поливинилпирролидон, полиэтиленгликолевый эфир хитозана, камеди и натрий карбоксиметилцеллюлоза.
Активность заявленной композиции обусловлена активностью входящих в ее состав ферментов. Обнаружено, что фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая лизоцим 0,01-5,00 мас.% и пероксидазу 0,01-5,00 мас.%, обладает стабильностью в отношении активности ферментов при ее длительном хранении, в то время как активность этих ферментов, приготовленных в виде раствора, быстро падает. Следовательно, заявленная композиция может быть использована для эффективной профилактики вирусных инфекций, вызываемых вирусами герпеса типа 1, 2, и их бактериальных осложнений, например кокковые инфекции и др.
Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.
ПРИМЕР 1
Фармацевтическая композиция в виде геля на основе лизоцима, пероксидазы, повиаргола и липосом для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, имеет следующий состав:
| лизоцим | 0,01 |
| пероксидаза | 0,01 |
| повиаргол | 0,01 |
| липосомы | 0,01 |
| глицирризиновая кислота или ее соли | 0,01 |
| эсцин | 0,01 |
| карбомер | 0,01 |
| эмульгатор | 0,01 |
| консервант | 0,01 |
| регулятор рН | 0,01 |
| вода деминерализованная | 99,90 |
Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют лизоцим, пероксидазу, повиаргол, глициррризиновую кислоту или ее соли, эсцин, карбомер, регулятор рН. В полученный гель последовательно вносят эмульгатор и консервант. Полученный гель гомогенизируют и вакуумируют.
ПРИМЕР 2
Фармацевтическая композиция в виде геля на основе лизоцима, пероксидазы, повиаргола и липосом для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, имеет следующий состав:
| лизоцим | 5,00 |
| пероксидаза | 5,00 |
| повиаргол | 5,00 |
| липосомы | 5,00 |
| глицирризиновая кислота или ее соли | 5,00 |
| эсцин | 5,00 |
| карбомер | 5,00 |
| эмульгатор | 5,00 |
| консервант | 1,00 |
| регулятор рН | 1,00 |
| вода деминерализованная | 58,00 |
Указанную композицию готовят, как в ПРИМЕРЕ 1.
ПРИМЕР 3
Оценка стабильности ферментов в композициях для местного применения
Поскольку главным недостатком ферментов является их нестабильность при длительном хранении готовых лекарственных форм на их основе в течение срока годности, была проведена сравнительная оценка сохранения активности ферментов при хранении в виде раствора и в виде композиции для местного применения (на примере геля)
Активности лизоцима и пероксидазы определяли по следующим методикам.
1) Определение активности лизоцима проводили по методу Бухарина О.В., основанного основанной на измерении величины оптической плотности при добавлении фермента к бактериальной суспензии. В опытную пробирку наливают 0,4 мл фосфатного буфера (рН 6,2) и 0,1 мл исследуемого раствора и 2 мл стандартизированной взвеси микрококка. Смесь инкубируют 30 минут при 37°, после чего измеряют ее оптическую плотность на ФЭК-М при λ=540 нм.
За единицу активности лизоцима принимают наименьшее количество фермента, которое при воздействии его на субстрат в условиях опыта лизирует такое количество культуры суспензии Mycrococcus lysodeikticus, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 540 нм на одну единицу.
2) Определение активности пероксидазы проводили по методу АБТС. Метод основан на определении окисленного АБТС, образуемого в результате окисления пероксидом водорода в присутствии пероксидазы. За единицу активности пероксидазы принимают наименьшее количество фермента, вызывающее при воздействии его на субстрат АБТС в течение 10 минут при 37°С освобождение такого количества окисленного АБТС, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 414 нм на одну единицу.
3) Активность ДНК-азы определяли по следующей методике.
Определение активности ДНК-азы проводили по методу Кунитца. За единицу активности ДНК-азы принимают наименьшее количество фермента, которое при воздействии его на субстрат в условиях опыта освобождает такое количество кислорастворимых продуктов, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 260 нм на одну единицу. В контрольную и две опытные пробирки вносят по 0,5 мл субстрата (ДНК) и по 0,3 мл 0,2М трис-буфера (рН 7). В опытные предварительно прогретые пробирки вносят 0,2 мл раствора фермента. Пробы термостатируют в течение 30 минут при температуре 37,5°С. Затем к пробам прибавляют 1 мл охлажденного в ледяной бане 1 н. раствора хлорной кислоты (HClO4), в контрольную - 0,2 мл раствора фермента. Пробирки встряхивают и выдерживают в ледяной бане 16-25 минут. Образовавшиеся осадки отделяют центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. Из надосадочного слоя отбирают 0,5 мл раствора, добавляют 2,5 мл воды и измеряют оптическую плотность при λ=260 нм.
Результаты приведены в следующей таблице.
| Таблица | ||
| Исследуемые образцы | Основные ингредиенты | Стабильность при хранении |
| 1 | 2 | 3 |
| Гель №1 | Согласно Примеру 1 | Активность 95% для лизоцима и 80% для пероксидазы и дезоксирибонуклеазы в течение 1 года наблюдения |
| Гель №2 | Согласно Примеру 2 | Активность 96% для лизоцима, 78% для пероксидазы, 82% для дезок (Сирибонуклеазы в течение 1 года наблюдения |
| Раствор нативного фермента | Активность 40% для лизоцима, 30% для пероксидазы и 10% дезоксирибонуклеазы в течение 1 суток | |
Как видно из представленной таблицы, введение ферментов в композиции для местного применения позволяет получить стабильные фармацевтические композиции для местного применения при профилактике вирусных инфекций, вызываемых вирусами герпеса типа 1, 2. Несмотря на то что при введении ферментов в состав таких композиций происходит незначительная потеря ферментативной активности, при дальнейшем хранении в течение 1 года ферменты не изменяют своей активности благодаря фиксации лабильной структуры фермента липосомами и полимером-носителем.
ПРИМЕР 4
Оценка противовирусной и антибактериальной активности композиции
Для оценки противовирусной и антибактериальной активности было проведено исследование эффективности композиции из ПРИМЕРА 1 в сравнении с антивирусным препаратом «Ацикловир» крем. В исследовании принимали участие 39 пациентов в возрасте от 18 до 45 лет, имеющих клинические проявления герпесвирусной инфекции. По полу группа разделилась следующим образом: мужчины - 11 человек, женщины - 28 человек. Давность заболевания варьировала от 2 лет до 12 лет. При этом у подавляющего большинства пациентов отмечалось легкое и среднетяжелое течение герпетической инфекции - 2-3 раза в год - 14 человек, 4-6 раз в год - у 22 и 6-8 раз в год у 3 пациентов. Среди женщин в наблюдаемой группе орофациальные проявления отмечались у 18, генитальная локализация у 10 человек. В группе мужчин у 7 пациентов зарегистрирован генитальный герпес, и у 4 наблюдаемых отмечалось поражение в зоне лица. При этом у 7 человек (мужчин - 2, женщин - 5) отмечалось присоединение к проявлениям герпеса условно-патогенной бактериальной флоры с развитием осложнений в виде стрепто-стафилодермии.
У большинства пациентов регистрировалась небольшая площадь поражения, составляющая от 0,5 до 1,0 см у 29 человек, очаги площадью 1,5 см у 9 наблюдаемых.
В группе сравнения находились 11 пациентов с проявлениями герпетической инфекции, получавшие наружную терапию кремом «Ацикловир». По полу группа сравнения разделилась следующим образом - мужчин было - 7, женщин - 4 человека. Проявления герпеса у всех мужчин находились в генитальной локализации, у 1 женщины герпес также имел генитальную локализацию, и у 3 женщин наблюдались орофациальные герпетические высыпания. По тяжести течения 8 пациентов контрольной группы имели легкое течение, 3 - средней степени тяжести.
До начала лечения и через 4 недели после окончания терапии всем пациентам были выполнены следующие исследования:
- Опрос и осмотр
- Исследование материала из очага поражения с помощью полимеразной цепной реакции для выявления вируса простого герпеса человека
- Исследование соскобов из урогенитального тракта для выявления хламидий, мико- и уреаплазм (при поражении урогенитального тракта)
- Тестирование сыворотки крови на сифилис; исследование на ВИЧ после проведения дотестового собеседования
- Клинический анализ крови
Всем пациентам после получения информированного согласия для наружного лечения была назначена композиция из ПРИМЕРА 1, 4-6 аппликаций в сутки, трем пациентам с тяжелым течением одновременно проводилась системная терапия препаратами ациклических нуклеозидов течение 5 дней. В группе сравнения пациенты получали наружную терапию кремом «Ацикловир» 6 аппликаций в сутки.
Лечение закончил 31 пациент. 8 пациентов после достижения ремиссии не явились для последующего наблюдения. Большинство из наблюдаемых пациентов (28 человек) отмечали хорошую переносимость препарата. 3 человека в процессе применения препарата отмечали достаточно выраженное чувство жжения после нанесения крема на очаги. В процессе наблюдения ни у одного из пациентов не отмечалось аллергических реакций на композицию из ПРИМЕРА 1.
Положительный эффект от применения композиции из ПРИМЕРА 1 наблюдался у всех пациентов и выражался в ускорении эпителизации очагов и влиянии на условно-патогенную бактериальную флору с разрешением инфекционных осложнений.
При осмотре пациентов основной группы на фоне проводимого лечения положительный клинический эффект отмечался у большинства наблюдаемых в виде прекращения новых высыпаний в среднем на 3±1,2 день, начало эпителизации на 6±2,1 день, полная эпителизация наблюдалась к 11±2,3 дню. Сроки эпителизации зависели от размеров первоначального очага и степени тяжести течения герпетической инфекции. Положительный лечебный эффект получен также у пациентов с бактериальными осложнениями герпетической инфекции, что, вероятно, обусловлено входящими в состав действующими компонентами. Обращает на себя внимание тот факт, что достаточно хорошие результаты получены у пациентов с тяжелым течением герпетической инфекции, где проводилась комбинированная терапия. При этом сроки эпителизации очагов у этих пациентов были сравнимы с группой пациентов, имеющих легкое течение герпеса.
В группе пациентов, где применялся крем «Ацикловир», получены сходные результаты по срокам прекращения появления новых высыпаний (3±1,4 дня), по времени начала эпителизации (6±2,3 дня), тогда как полная эпителизация очагов высыпаний наступала медленнее и составила 14±2,1 дней. Общеклиническое обследование, проведенное до начала лечения, отклонений от нормы не выявило как у лиц основной группы, так и в группе сравнения.
Таким образом, исследование, проведенное на небольшой группе пациентов, позволяет сделать следующие выводы:
1. Установлено, что использование композиции из ПРИМЕРА 1 возможно при лечении поражений, вызванных вирусом герпеса 1, 2 типа.
2. Препарат хорошо переносится пациентами.
3. Побочные явления зарегистрированы у 3 пациентов, принимавших участие в настоящем исследовании, и выражались в ощущении жжения в зоне нанесения композиции из ПРИМЕРА 1, аллергические реакции на препарат при проведении исследования не встречались.
4. Возможно применение композиции из ПРИМЕРА 1 при бактериальных осложнениях герпетической инфекции, что обусловлено наличием в его составе компонентов, обладающих противомикробным действием.
5. Применение композиции из ПРИМЕРА 1 способствует более быстрой эпителизации очагов по сравнению с применением крема «Ацикловир».
6. Композиция из ПРИМЕРА 1 также может использоваться в комбинированной терапии пациентов с тяжелым течением рецидивирующей герпетической инфекции, способствуя при этом более быстрой эпителизации.
Claims (1)
- Фармацевтическая композиция для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1, 2, и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией, содержащая в качестве активных ингредиентов лизоцим, пероксидазу, повиаргол, в качестве противовоспалительных ингредиентов эсцин и глициризиновую кислоту или ее соли, в качестве носителей - липосомы на основе высокоактивных гидрированных лецитинов в комбинации с холестерином и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
лизоцим 0,01-5,00 пероксидаза 0,01-5,00 повиаргол 0,01-5,00 липосомы на основе высокоактивных гидрированных лецитинов 0,01-5,00 глицирризиновая кислота или ее соли 0,01-5,00 эсцин 0,01-5,00 карбомер 0,01-5,00 эмульгатор 0,01-5,00 консервант 0,01-1,00 регулятор рН 0,01-1,00 вода деминерализованная остальное
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013106001/15A RU2535053C2 (ru) | 2013-02-12 | 2013-02-12 | Фармацевтическая композиция, содержащая лизин и ферменты: лизоцим, дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1,2 и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013106001/15A RU2535053C2 (ru) | 2013-02-12 | 2013-02-12 | Фармацевтическая композиция, содержащая лизин и ферменты: лизоцим, дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1,2 и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013106001A RU2013106001A (ru) | 2014-08-20 |
| RU2535053C2 true RU2535053C2 (ru) | 2014-12-10 |
Family
ID=51384238
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013106001/15A RU2535053C2 (ru) | 2013-02-12 | 2013-02-12 | Фармацевтическая композиция, содержащая лизин и ферменты: лизоцим, дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1,2 и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2535053C2 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116115566B (zh) * | 2021-11-15 | 2025-02-14 | 上海维洱生物医药科技有限公司 | 一种七叶皂苷钠脂质体及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2241443C1 (ru) * | 2003-05-19 | 2004-12-10 | Ковалев Борис Макарович | Фармацевтическая композиция для лечения герпес-вирусной инфекции |
| RU2278669C1 (ru) * | 2004-11-09 | 2006-06-27 | Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) | Средство, обладающее антимикробной активностью |
| RU2007104517A (ru) * | 2004-07-02 | 2008-08-10 | Лавендер Хилл Проджектс Пти Лтд (Au) | Растительная композиция |
| US20080226601A1 (en) * | 2005-06-03 | 2008-09-18 | University Of Rochester | Herpes Virus-Based Compositions and Methods of Use in the Prenatal and Perinatal Periods |
-
2013
- 2013-02-12 RU RU2013106001/15A patent/RU2535053C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2241443C1 (ru) * | 2003-05-19 | 2004-12-10 | Ковалев Борис Макарович | Фармацевтическая композиция для лечения герпес-вирусной инфекции |
| RU2007104517A (ru) * | 2004-07-02 | 2008-08-10 | Лавендер Хилл Проджектс Пти Лтд (Au) | Растительная композиция |
| RU2278669C1 (ru) * | 2004-11-09 | 2006-06-27 | Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) | Средство, обладающее антимикробной активностью |
| US20080226601A1 (en) * | 2005-06-03 | 2008-09-18 | University Of Rochester | Herpes Virus-Based Compositions and Methods of Use in the Prenatal and Perinatal Periods |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013106001A (ru) | 2014-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102132544B1 (ko) | 활성 성분들을 위한 페트롤라툼-계 전달 시스템 | |
| CA2688736C (en) | Novel compositions containing lysozyme and c-1/c-4 polysaccharides and use thereof in oral care, cosmetology and dermatology, contraception, urology and gynecology | |
| JP2013521300A (ja) | 抗菌ペプチド隔離化合物を用いた皮膚疾患および皮膚障害の処置のための組成物および方法 | |
| CA2587951C (en) | Debriding composition from bromelain and methods of production thereof | |
| WO2020147511A1 (zh) | 赤红球菌产品在治疗温血动物的皮肤损伤或溃疡中的用途 | |
| EP1799235A2 (en) | Fetal skin cell protein compositions for the treatment of skin conditions, disorders or diseases and methods of making and using the same | |
| EP2707019B1 (en) | Wound debridement compositions containing seaprose and methods of wound treatment using same | |
| McGrath et al. | The control of seborrhoeic dermatitis and dandruff by antipityrosporal drugs | |
| WO2005017134A2 (en) | Isozyme of autoclavable superoxide dismutase (sod) derived from curcuma longa l | |
| TW201143794A (en) | Inhibiting bacterial infection and biofilm formation | |
| US20200297780A1 (en) | Anti-inflammatory compositions, methods and uses thereof | |
| KR101253374B1 (ko) | 여드름 피부 개선용 화장료 조성물 | |
| CN105899221B (zh) | 基于藻类和橄榄叶提取物的皮肤用组合物 | |
| RU2410123C2 (ru) | Медицинские салфетки, содержащие дезоксирибонуклеазу и липосомы для наружного применения | |
| AU2014311968A1 (en) | Anti-inflammatory compositions, methods and uses thereof | |
| RU2481101C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая ферменты: лизоцим, пероксидазу, повиаргол и липосомы, для местного применения | |
| RU2535053C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая лизин и ферменты: лизоцим, дезоксирибонуклеазу и/или пероксидазу для наружного лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом герпеса типа 1,2 и бактериальных осложнений, вызываемых герпетической инфекцией | |
| RU2535052C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая производные лизина, пролина и тритерпеновой кислоты для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых рнк и днк-содержащими вирусами, такими как: грипп, герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденоновирусы, а также бактериальных инфекций, вызываемых грам-положительными и грам-отрицательными микроорганизмами | |
| RU2517211C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая фермент дезоксирибонуклеазу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия | |
| KR20240017063A (ko) | 미생물 과성장, 불균형 및 감염증의 치료를 위한 방법 | |
| RU2504396C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая ферменты: коллагеназу и лизоцим и/или сангвиритрин | |
| US9468682B2 (en) | Compositions and methods for enhancing penetration of biologically active substances into tissues or organs | |
| RU2504361C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая фермент дезоксирибонуклеазу и/или рибонуклеазу и липосомы, для местного применения | |
| RU2493852C1 (ru) | Композиция, содержащая фермент дезоксирибонуклеазу и/или стеарилглицирретинат или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия | |
| RU2647458C1 (ru) | Ранозаживляющая, противовоспалительная мазь на основе чайного гриба (medusomyces gisevii lindau) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160213 |