CZ286736B6 - Solid pharmaceutical medicamentous form - Google Patents

Description

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká pevné lékové formy farmaceutických prostředků, které obsahují kodein.

Dosavadní stav techniky

Kodein je derivát morfinu, který se obvykle používá v silných analgetických prostředcích. Prostředky s nízkou dávkou kodeinu, zvláště takové, které kombinují kodein a paracetamol (acetaminofen), jsou v mnoha zemích snadno dostupné bez lékařského předpisu a jsou vysoce užitečnými nástroji pro zvládání silné bolesti.

Je možné extrahovat kodein z analgetických produktů a převádět kodein na rnorfin a heroin. Ačkoliv ve většině případů to není ekonomicky výhodné, může se to stát výhodným, pokud je omezen zdroj ilegálního heroinu a rostou ceny. Postup, vymyšlený pro extrakci kodeinu z legálně získaných produktů a jeho přeměnu na heroin je obecně znám jako „domácí vaření“ („homebake“). Detaily tohoto procesu zde nebudou popisovány, vyjma toho, že počátečním fyzikálním separačnim procesem pro extrakci kodeinu z tablet je rozmělnění na kaši, filtrace a extrakce rozpouštědlem.

Podstata vynálezu

Předkládaný vynález si klade za cíl poskytnout pevnou farmaceutickou lékovou formu, a zvláště složení formy tablet, která znesnadňuje proces domácího vaření, aniž by se snížila účinnost produktu při řádném použití. Vynález se vyznačuje zahrnutím takových pomocných látek do farmaceutického prostředku s obsahem kodeinu, které interferují s postupem domácího vaření. Tyto pomocné látky s výhodou interferují s krokem fyzikální filtrace a/nebo extrakce kapalinou spíše než s následnými chemickými kroky.

Vynález poskytuje pevnou farmaceutickou lékovou formu, obsahující analgeticky aktivní množství kodeinu, kde uvedená léková forma dále zahrnuje množství složky, účinné pro zabránění extrakce kodeinu z lékové formy filtrací a/nebo extrakcí filtrátu rozpouštědlem, aniž by se zabránilo uvolňování kodeinu v trávicím systému člověka, přičemž uvedená složka je zvolena z:

a) 1 až 10 % hmotnostních z celkové lékové formy filmotvomého prostředku, a/nebo

b) od 0,1 do 3% hmotnostních z celkové lékové formy aniontového povrchově aktivního prostředku.

Výhodnými filmotvomými prostředky pro použití v tomto vynálezu jsou celulózové deriváty a zvláště hydroxypropylmethylcelulóza, methylcelulóza a hydroxypropylcelulóza. Filmotvomé látky by měly být zahrnuty v množství, které narušuje extrakci při procesu domácího vaření, ale nestačí k tomu, aby léková forma v lidském trávicím traktu získala charakter formy s pomalým uvolňováním. V prostředku by tedy mělo být množství menší než 10 %, s výhodou 1 až 10 % a nej výhodněji 1 až 5 % hmotnostních z celkové lékové formy.

Výhodnými aniontovými povrchově aktivními prostředky jsou laurylsulfát sodný, laurylethersulfát sodný a jakýkoliv z alkylarylsulfonátů. Bylo zjištěno, že pro tento účel má vysokou

-1 CZ 286736 B6 účinnost laurylsulfát sodný, a proto je zvláště výhodný. Aniontové povrchově aktivní látky jsou s výhodu zahrnuty v množství od 0,1 až 3 % hmotnostních lékové formy.

Výhodné jsou prostředky, obsahující jako jedinou účinnou látku kodein nebo pouze kodein a paracetamol.

Zvláště výhodné je, když je pro snížení množství fyzikálního oddělení složek před procesem domácího vaření složka proti domácímu vaření rozptýlena v celém objemu tablety.

Další výhodná provedení budou zřejmá z příkladů, které popisují způsoby sestavování kombinovaných kodeinových a paracetamolových tablet se zlepšenou odolností k nezákonné extrakci kodeinu způsobem domácího vaření.

Příklady provedení vynálezu

Každý z prostředků, které se uvádějí v příkladech, má podobné základní složení, ke kterému se přidá složka proti domácímu vaření (anti-homebake ingredient). Tablety mohou dále být pokryty filmem, který obsahuje filmotvomý prostředek na bázi derivátu celulózy, přičemž množství použité potahovací látky způsobí přírůstek hmotnosti mezi 2 % až 5 % hmotnosti tablety. Je však výhodné, když tablety obsahující aniontovou povrchově aktivní látku nejsou potaženy filmem, protože předběžné testování ukazuje, že tato kombinace může být ve skutečnosti méně účinná než samotná aniontová povrchově aktivní látka.

Základní složení prostředkuje následující:

Aktivní složky Vazná látka (binder)	- paracetamol 500 mg/tablet a fosfát kodeinu 8 mg/tab - např. Povidone K 25 až 3 až 8 % hmotnostních nebo kukuřičný škrob 5 až 15 % hmotnostních
Látka pro usnadnění rozpadávání (disintegrant) Kluzná látka	- např. glykolát sodného škrobu 3 až 8 % hmotnostních -např. stearan hořečnatý 0,5 až 1,5% hmotnostních nebo kyselina stearová 1 až 3 % hmotnostní
Látky pro zlepšení tokových vlastností (flow aid) Ředicí látky	- např. koloidní oxid křemičitý 0,2 až 1 % hmotnostní nebo talek 1 až 3 % hmotnostní - např. škrob nebo laktóza jako objemotvomé látky

Povidone K25 je polyvinylpyrrolidon s molekulovou hmotností přibližně 30 000.

Příklad 1

Fosfát kodeinu a složky proti domácímu vaření - aniontově povrchově aktivní látka nebo derivát celulózy - ve výše uvedených množstvích se v suchém stavu přimíchá do předem granulovaného paracetamolu. Granulát je potom slisován do tablet za použití běžného tabletovacího stroje. Jestliže je složkou proti domácímu vaření derivát celulózy, stlačené tablety jsou pokryty filmem obsahujícím filmotvomý prostředek na bázi celulózy s hmotnostním přírůstkem 5 %.

-2CZ 286736 B6

Příklad 2

Aktivní složky, vazná látka, prostředek pro rozpadání granulí a složka proti domácímu vaření aniontová povrchově aktivní látka nebo celulózový fílmotvomý prostředek - ve výše uvedených množstvích jsou prosáty a přidány do mixéru/granulátoru s vysokými střižnými silami. Po předmixování jsou materiály granulovány a potom částečně sušeny v sušárně s fluidními ložem. Částečně vysušený produkt je prosát a vrácen do sušárny s fluidním ložem pro konečné sušení. Vysušené granule jsou smíseny s kluznou látkou a látkou pro zlepšení tokových vlastností (v případě potřeby) a potom stlačeny do tablet. Jestliže je složkou proti domácímu vaření derivát celulózy, tablety jsou pak pokryty filmem na bázi celulózového filmotvomého prostředku na 5 % přírůstek hmotnosti.

Při legálním použití produktu je prostředek proti domácímu vaření navržen tak, aby se uvolnil z tablety a neměl žádný účinek na působení nebo rychlost uvolňování kodeinu. In vitro však mají tyto složky specifické vlastnosti, které umožňují narušit určité kroky v procesu nelegální extrakce kodeinu.

Zahrnutí přídavných látek v tabletách s obsahem kodeinu podle vynálezu interferuje s procesem domácího vaření větší potřebu času pro zpracování a/nebo snížením účinnosti extrakce. Přídavné látky mohou zvláště zvýšit čas, potřebný pro filtraci kaše a/nebo mohou emulgovat dvě fáze v extrakčním kroku kapalina - kapalina, takže oddělení dvou vrstev je neúčinné.

V případě celulózových fílmotvomých látek nebo aniontové povrchově aktivní látky by měly být zvolené složky dostatečně rozpustné ve vodě, aby nezůstaly při rozpouštění kodeinu z kaše drcených tablet v pevné fázi. Filmotvomé látky interferují s procesem domácího vaření tím, že při kontaktu s vodou vytvoří gel, vážou se na vodnou fázi a ucpou filtrační zařízení a rovněž inhibují extrakci kodeinu rozpouštědlem. Aniontové povrchově aktivní látky působí při extrakci rozpouštědlem emulgaci rozpouštědla a kapalných fází.

Bylo zjištěno, že přidání 2,5 % hmotnostních hydroxymethylpropylcelulózy do prostředku ve formě tablet podle vynálezu sníží extrakci kodeinu přibližně o 45 až 65 %. Laurylsulfát sodný pak při přídavku v množství 0,9 % hmotnostních sníží extrakci o přibližně 25 %, a při přídavku v množství 2,5 % o více než 90 %.

Je zvláště výhodné, když složka proti domácímu vaření je rozdělena v celém objemu tablety, aby se snížila možnost fyzikálního oddělení složek před procesem domácího vaření.

I když byla popsána zvláštní provedení tohoto vynálezu, odborníkům v oboru bude zřejmé, že budou možné i jiné speciální formy provedení vynálezu, aniž by došlo k odchýlení se od jeho podstaty. Předkládaná provedení a příklady mají být tedy pokládány ve všech ohledech za ilustrativní a nikoliv omezující a předmět vynálezu má být vymezen uvedenými nároky, zahrnujícími také všechny změny, které se mohou vyskytnout v rámci jejich významu nebo rozsahu ekvivalence.

Claims (9)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Pevná farmaceutická léková forma, obsahující analgeticky aktivní množství kodeinu a případně paracetamol, vyznačující se tím, že dále obsahuje účinné množství složky, zabraňující extrakci kodeinu z lékové formy filtrací a/nebo extrakcí filtrátu rozpouštědlem, aniž by zabránila uvolňování kodeinu v trávicím traktu člověka, přičemž uvedená složka je zvolena z:

   a) od 1 do 10 % hmotnostních z celkové lékové formy fílmotvomého prostředku, a/nebo

   b) od 0,1 do 3 % hmotnostních z celkové lékové formy aniontové povrchově aktivní látky.
2. 2. Pevná farmaceutická léková forma podle nároku 1, vyznačující se tím, že touto lékovou formou je tableta.
3. 3. Pevná farmaceutická léková forma podle nároku 2, vyznačující se tím, že uvedená složka je rozptýlena v celém objemu tablety.
4. 4. Pevná farmaceutická léková forma podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že uvedenou složkou je filmotvomý prostředek na bázi derivátu celulózy.
5. 5. Pevná farmaceutická léková forma podle nároku 4, vyznačující se tím, že filmotvomý prostředek je zvolen z hydroxypropylmethylcelulózy, methylcelulózy a hydroxypropylcelulózy.
6. 6. Pevná farmaceutická léková forma podle nároku 4 nebo 5, vyznačující se tím, že uvedený filmotvomý prostředek je přítomen v množství 1 až 5 % hmotnostních z lékové formy.
7. 7. Pevná farmaceutická léková forma podle některého z nároků laž3, vyznačující se tím , že uvedenou složkou je aniontová povrchově aktivní látka v množství od 0,1 do 3 % hmotnostních z lékové formy.
8. 8. Pevná farmaceutická léková forma podle nároku 7, vyznačující se tím, že aniontová povrchově aktivní látka je zvolena z laurylsulfátu sodného, laurylethersulfátu sodného nebo alkylarylsulfonátu.
9. 9. Pevná farmaceutická léková forma podle nároku 8, vyznačující se tím, že uvedenou aniontovou povrchově aktivní látkou je laurylsulfát sodný.