PL181406B1 - Sposób wytwarzania postaci uzytkowych srodka farmaceutycznego zawierajacego co najmniej jeden progestogen i tabletka zawierajaca progestogen PL PL PL PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania postaci uzytkowych srodka farmaceutycznego zawierajacego co najmniej jeden progestogen i tabletka zawierajaca progestogen PL PL PL PL PLInfo
- Publication number
- PL181406B1 PL181406B1 PL95319373A PL31937395A PL181406B1 PL 181406 B1 PL181406 B1 PL 181406B1 PL 95319373 A PL95319373 A PL 95319373A PL 31937395 A PL31937395 A PL 31937395A PL 181406 B1 PL181406 B1 PL 181406B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tablets
- desogestrel
- progestogen
- water
- mixed
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/34—Gestagens
Abstract
1 . Sposób wytwarzania postaci uzytkowych srodka farmaceutycznego zawierajacego co najmniej jeden steroidowy progestogen wybrany sposród desogestrelu i 17a-17-hy- droksy-11-metyleno-19-norpregna-4,15-dien-20-yn-3-onu (Org 30659), w ilosci 0,005 do 1,0% wagowych na kazda dawke jednostkowa, znamienny tym, ze progestogen i ewentual- nie farmaceutycznie dopuszczalne substancje pomocnicze miesza sie z woda i granuluje. 6. Tabletka zawierajaca co najmniej jeden progestogen jako substancje czynna i farmace- utycznie dopuszczalne substancje pomocnicze, znamienna tym, ze zawiera progestogen wy- brany sposród desogestrelu i 17a-17-hydroksy-11-metyleno-19-norpregna-4,15-dien-20-yn-3- -on (Org 30659), w ilosci 0,005 do 1,0% wagowych w kazdej dawce jednostkowej, a takze mala ilosc ponizej 20% wagowych wody i ewentualnie estrogen. PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania dawek jednostkowych środka farmaceutycznego zawierających co najmniej jeden progestogen i tabletka zawierająca progestogen, a konkretnie zawierających co najmniej desogestrel lub Org 30659 (17a-17-hydroksy-11-metyleno-19-norpregna-4,15-dien-20-yn-3-on) w ilości około 0,005 do 1,0% wagowych w każdej farmaceutycznej dawce jednostkowej oraz tabletka zawierająca taki progestogen.
Sposoby wytwarzania tabletek i innych stałych lub suchych preparatów farmaceutycznych są dobrze znane. Przykładowo, w standardowym wydawnictwie w języku angielskim Gennaro i in., Remington's Pharmaceutical Sciences (wyd. 18, Mack Publishing Company, 1990, zwłaszcza część 8: Pharmaceutical Preparations and Their Manufacture) opisane są sposoby wytwarzania tabletek, kapsułek i pigułek oraz ich składniki.
Trzy sposoby wytwarzania tabletek to granulacja na mokro, granulacja na sucho i bezpośrednie prasowanie.
Granulacja na mokro obejmuje odważanie składników (włącznie z rozpuszczalnikiem), mieszanie składników, ich granulowanie, przesiewanie w stanie wilgotnym, suszenie, przesiewanie na sucho, dodawanie środka poślizgowego i prasowanie wytworzonej mieszaniny na tabletki. W wyniku takich procedur otrzymuje się tabletki o co najmniej odpowiedniej homogenności. Wadą granulacji na mokro jest jednak stosowanie pewnych rozpuszczalników, które sąniewskazane z punktu widzenia ochrony środowiska i bezpieczeństwa.
Dodatkowy problem związany jest z uzyskaniem optymalnej homogenności tabletki w przypadku niektórych bardzo silnych związków leczniczych. Przykładowo, takie związki jak
181 406 niektóre wyjątkowo silne steroidy wymagająjedynie bardzo niskich dawek związku na tabletkę (np. <1,0 mg/100 mg tabletkę) i nie zawsze rozprowadzone są całkowicie równomiernie w mieszaninie, z której wytwarza się tabletki, co można uzyskać w niektórych tabletkach zawierających stosunkowo wysokie ilości steroidów (np. w tabletkach „supermocnych”).
Proponowano bardzo niewiele sposobów rozwiązania tych problemów, wśród których jest sposób mieszania na sucho, ujawniony w europejskim zgłoszeniu patentowym nr 503,521.
Ponieważ wiadomo, że tabletki zawierające desogestrel (a także tabletki zawierające. Org 30659) sąnieodporne na wilgoć, usiłowano wykluczyć· wodę z procesów ich wytwarzania, np. stosując metodę granulowania na sucho lub stosując rozpuszczalniki organiczne nie zawierające wody w metodzie granulowania na mokro. Produkt handlowy (Marvelon®) np., jest pakowany w nieprzepuszczalne dla wody torebki aby zapobiec kontaktowi tabletki z otoczeniem. Stwierdzono, że sposób według wynalazku, obejmujący granulację w środowisku wodnym, dostarcza granulatu desogestrelu lub Org 30659 i etynyloestradiolu, z którego można wytworzyć tabletki dużo bardziej odporne na wilgoć, niż dotychczas wytwarzane tabletki bez udziału wody.
Niniejszy wynalazek dostarcza nowego rozwiązania sposobu wytwarzania postaci użytkowych środka farmaceutycznego z niską dawką mikronizowanych lub zmielonych na proszek steroidowych progestogenów, desogestrelu lub Org 30659, których zawartość jest doskonale ujednorodniona, metodą granulacji na mokro, w którym progestogen i ewentualnie farmaceutycznie dopuszczalne substancje pomocnicze miesza się z wodąi granuluje. Wytworzony granulat można ewentualnie zmieszać z farmaceutycznie dopuszczalnymi substancjami pomocniczymi właściwymi dla tabletek i sprasować na tabletki. Sposób jest bardzo odpowiedni dlapostaci użytkowych, zwłaszcza tabletek, które zawierająniskądawkę steroidowych progestogenów, desogestrelu lub Org 30569, w zakresie 0,005 do 1,0, a korzystnie około 0,01 do 0,5% wagowych w każdej dawce jednostkowej. Przedmiotem wynalazkujest również tabletka, która zawiera progestogen wybrany spośród desogestrelu i 17α- 17-hydroksy-11-metyleno-19-norpregna-4,15-dien-20-yn-3-on (Org 30659), w ilości 0,005 do 1,0%o wagowych w każdej dawce jednostkowej, a także małąilość poniżej 20% wagowych wody i ewentualnie estrogen. Nazwą „desogestrel” obejmuje się także jego aktywny metabolit 3-keto-desogestrel.
Progestogeny, desogestrel i Org 30569, można mieszać z estrogenami wybranymi spośród etynyloestradiolu (EE), estradiolu i mestranolu. Zazwyczaj stosuje się mieszaniny progestogenów i estrogenów. Najkorzystniejsze są tabletki zawierające desogestrel i etynyloestradiol.
Granulacja na mokro różni się od granulacji na sucho tym, że w granulacji na mokro do wytworzenia aglomeratów lub granulek stosuje się wodę lub rozpuszczalniki organiczne.
Najczęściej stosowanymi metodami granulacji w przemyśle farmaceutycznym są: granulacja w złożu fluidalnym i metoda w masie na mokro, w której substancję ciekłą dodaje się do proszku lub granulatu w zbiorniku wyposażonym w dowolnego typu urządzenie mieszające. W granulacji na mokro (w masie) można rozróżnić różne operacje, w tym mielenie leków i substancji pomocniczych, mieszanie zmielonych proszków, wytwarzanie roztworu środka wiążącego, mieszanie go z mieszaniną proszkową do wytworzenia wilgotnej masy, wstępne przesiewanie wilgotnej masy, suszenie wilgotnych granulek, przesiewanie suchych granulek, mieszanie przesianych granulek ze środkiem poślizgowym i rozsadzającym, i wreszcie, wypełnianie granulatem kapsułek lub sprasowywanie go na tabletki. Oczywiście, w zależności od wybranych substancji pomocniczych i wielkości serii oraz wybranej aparatury pewne operacje można połączyć, niektóre wyeliminować lub pewne włączyć. Metody wytwarzania granulek są opisane np. w „Pharmaceutical Dosage Forms”: Tablets (t. 1) wyd. H.A. Lieberman, L. Lackman, J.B. Schwartz (1989), Marcel Dekker Inc., New York and Basel, str. 131-190. ‘
Zalety granulacji na mokro obejmują poprawienie kohezji i ściśliwości proszków, dobry rozkład i jednorodnązawartość mikronizowanych lub zmielonych na proszek leków, które sąstosowane w niskich dawkach, znaczne zmniejszenie pyłów i unoszących się w powietrzu zanieczyszczeń, zapobiegnięcie rozdzielaniu się składników.
Produkcję na małą skalę można przeprowadzić przez mieszanie i nawilżanie masy w moździerzach lub misach ze stali nierdzewnej, natomiast w przypadku większych ilości można stoso4
181 406 wać mieszarki dwupłaszczowe („twin-shell”), mieszarki dwustożkowe, mieszalniki planetarne, granulatory obrotowe, mieszalniki z wysokim ścinaniem i w urządzeniach do granulacji w złożu fluidalnym. Ogólne sposoby mieszania są opisane w „Pharmaceutical Dosage Forms”: Tablets (t. 2), wyd. H.A. Lieberman, L. Lackman, J.B. Schwartz (1989), Marcel Dekker Inc., New York and Basel, str. 1-71. Suche substancje pomocnicze i mikronizowane lub zmielone na proszek substancje czynne miesza się w odpowiednim mieszalniku, korzystnie w takim, w którym można przeprowadzić i mieszanie i granulowanie, np. w mieszalniku z wysokim ścinaniem Gral, po czym dodaje się wodnego roztworu środka wiążącego. Inna korzystna metoda polega na wytworzeniu zawiesiny substancji czynnych w wodnym roztworze środka wiążącego i dodawaniu tej zawiesiny do suchej mieszanki substancji pomocniczych i granulowaniu.
Granulat i tabletki wytworzone metodą granulacji na mokro zawierają kilka obojętnych materiałów, które można zazwyczaj znaleźć w konwencjonalnych stałych doustnych formach użytkowych. Składniki można podzielić na substancje pomocnicze, które pomagająw uzyskaniu zadowalającej przetwarzalności i dobrej charakterystyki tabletkowania, takie jak rozcieńczalniki, środki wiążące, środki poślizgowe i smarujące, oraz substancje pomocnicze, które nadają gotowym tabletkom pożądane cechy fizyczne, takie jak środki rozsadzające i barwiące. W razie potrzeby tabletki mogą być pokryte powłoczką, np. jak opisano w „Pharmaceutical Dosage Forms”: Tablets (t. 3), wyd. H.A. Lieberman, L. Lackman, J.B. Schwartz (1989), Marcel Dekker Inc., New York and Basel, str. 93-125.
Rozcieńczalniki (wypełniacze) lub środki wypełniające zwykle stanowiąwiększączęść tabletki. Najczęściej stosowane rozcieńczalniki obejmują nierozpuszczalne w wodzie fosforany wapnia (di- i trizasadowe), dihydrat siarczanu wapnia, węglan wapnia, skrobię, modyfikowane skrobie i mikrokrystaliczną celulozę oraz rozpuszczalne w wodzie laktozę, sacharozę, dekstrozę, mannitol i sorbit.
Substancje, które wiążą proszek i zapewniają spoistość tabletkom, stanowią środki wiążące lub spoiwa. Środki wiążące można dodawać w stanie suchym i mieszać z rozcieńczalnikami i lekiem. W tym przypadku środki wiążące aktywowane są dodatkiem wody lub innych rozpuszczalników. W innych metodach wytwarzania spoiwa rozpuszcza się lub zawiesza w cieczy i w tej postaci dodaje się do zmieszanych proszków. Konwencjonalne środki wiążące obejmują żelatynę, rozpuszczalną w wodzie modyfikowaną skrobię i cukry, takie jak sacharoza, glukoza, dekstroza, melasa i laktoza. Naturalne i syntetyczne gumy, które można stosować, obejmujjigumę tragakantową, krzemian glinowo-magnezowy, gumę arabską, alginian amonowo-wapniowy, alginian sodu, karboksymetylocelulozę, hydroksypropylocelulozę, metylocelulozę, hydroksypropylometylocelulozę, poliwinylopirolidon, glikol polietylenowy i glinki, takie jak Veegum. W zależności od np. rozpuszczalności środków wiążących w różnych cieczach, można je dodawać do mieszaniny proszkowej w postaci roztworu w wodzie, w mieszaninie wody z rozpuszczalnikiem lub w organicznym rozpuszczalniku.
Materiały, które poprawiają charakterystykę sypkości są określane jako środki poślizgowe („glidant”). Przykładowo, do preparatu można wprowadzić dwutlenek krzemu, laurylosiarczan magnezu, krzemian magnezowo-glinowy, tlenek magnezu, talk lub glinki, w celu zmniejszenia tarcia między cząstkami i usunięcia problemów związanych z przepływem materiałów z większego do mniejszego otworu w tabletkarkach.
Przed wypełnieniem kapsułek lub torebek lub prasowaniem tabletek najczęściej dodaje się środki smarujące, aby zapobiec tarciu i ścieraniu podczas obróbki. Niektóre ze środków smarujących wykazują także działanie przeciwprzyczepne, które może być potrzebne w przypadku przyklejania się granulatu do tabletkowania do powierzchni stempla i ścianek matrycy. Przykładem środków smarujących są stearyniany metali (stearynian magnezu), talk, kwas stearynowy, sól sodowa fumaranu stearylu, uwodorniony olej roślinny, woski wysokotopliwe i skrobia kukurydziana.
Składnik, który wprowadza się do tabletek, aby ułatwić jej rozpadanie się w rozpuszczenie i uwolnienie substancji czynnej, stanowi środek rozsadzający. Całą ilość środka rozsadzającego można dodać do granulatu tuż przed prasowaniem, można dodać do całej masy sproszkowanych materiałów przed granulacją na mokro lub po prostu można podzielić i jedną część dodać przed
181 406 granulacjąna mokro, a drugądodać na sucho do granulatu. Przykładem środków rozsadzających, które można stosować, jest skrobia (Starch 1500), mikrokrystaliczna celuloza (Avicel PH 101 i Avicel PH 102), oczyszczona celuloza drzewna, kwas alginowy, sól sodowa glikolanu skrobi, guma guarowa, usieciowana· karmeloza sodowa, usieciowany poliwinylopirolidon i żywice jonowymienne.
Tabletki wytworzone sposobem według wynalazku nie zawierają organicznych rozpuszczalników i zawierająprogestogen wybrany spośród desogestrelu i Org 30659, w ilości 0,005 do 1,0% wagowych w każdej farmaceutycznej dawce jednostkowej, małą ilość, poniżej 20% (np. 0,5-20%), a korzystnie mniej niż 10% wagowych wody i ewentualnie estrogen. Korzystnie, jako progestogen zawii^^i^ryiądesogestrel, a jako estrogen - etynyloestradiol. Ilość wody może się zmieniać i zależy od stosowanych warunków suszenia. Jednak tabletki zawsze zawierają śladowe ilości wody, zwykle poniżej 10% wagowych, a korzystnie około 0,5 do 10% wagowych.
Wynalazek jest zilustrowany następującymi przykładami:
Przykład I
Z substancji czynnych wytworzono homogeniczny granulat zawierający (na tabletkę):
desogestrel (mikronizowany) 150 pg
EE (mikronizowany) 30 pg hydroksypropyloceluloza 1,95 mg skrobia kukurydziana 6,50 mg koloidalny ditlenek krzemu 0,98 mg stearynian magnezu 0,33 mg laktoza do 65 mg
Mieszarkę z wysokim ścinaniem Gral 10 na 1kg partię wypełniono laktozą 200 M i skrobią kukurydzianą. Po mieszaniu przez 1 minutę do masy dodano ilościowo dyspersję desogestrelu i EE (etynyloestradiol) w wodnym roztworze granulacyjnym hydroksypropylocelulozy (125 ml). Następnie użyto 25 1 ml wody do przepłukania zlewki i dodano jądo mieszaniny. Mieszaninę granulowano w mieszarce Gral 10 przez 2,5 minuty. Wytworzoną wilgotną masę suszono przez 4 godziny w suszarce próżniowej Marius pod zmniejszonym ciśnieniem w 40°C. Po suszeniu i przesiewaniu przez sito 710 pm z aparatem Erweka granulat zmieszano z koloidalnym dwutlenkiem krzemu i stearynianem magnezu. Granulat sprasowano na tabletki.
Przykład II
Wytworzono granulat o składzie jak w przykładzie I. Granulację prowadzono z etanolem zamiast wody w roztworze wiążącym.
Przykład III
Tabletki z przykładu I i przykładu II przechowywano w 40°C przez 2 miesiące przy wilgotności względnej (RH) 10 i 95%, odpowiednio. Obliczono % rozkładu desogestrelu.
Rozkład (%) | ||
10% RH | 95% RH | |
Tabletki z przykładu II | 1 | 4 |
Tabletki z przykładu I | 0 | 1 |
Tabletki wytworzone bez wodnego roztworu środka wiążącego wykazują wrażliwość na wilgoć podczas przechowywania (przykład II), podczas gdy tabletki wytworzone z użyciem wodnego roztworu środka wiążącego wykazują mniejszą wrażliwość na wilgoć i mają poprawioną trwałość (przykład I).
Przykład IV
Z substancji czynnych wytworzono homogeniczny granulat o składzie:
Org 30659 (zmielony na proszek) 60 pg hydroksypropyloceluloza 1,95 mg skrobia kukurydziana 6,50 mg
181 406 stearynian magnezu 0,325 mg laktoza 56,365 mg
Mieszarkę z wysokim ścinaniem Gral 10 na 1 kg partię wypełniono laktozą 500 M i skrobią kukurydzianą. Po mieszaniu przez 1 minutę do masy dodano ilościowo dyspersję Org 20569 (17a-17-hydroksy-11-metyleno-19-norpregna-4,16-dien-50-yn-2-on) w wodnym roztworze granulacyjnym hydroksypropylocelulozy (156 ml). Następnie użyto 56 ml wody do przepłukania zlewki i dodano jądo mieszaniny. Mieszaninę granulowano w mieszarce Gral 1θ przez 5,6 minuty. Wytworzoną wilgotną masę suszono przez 4 godziny w suszarce próżniowej Marius pod zmniejszonym ciśnieniem w 40°C. Po suszeniu i przesiewaniu przez sito 710 pm z aparatem Erweka granulat zmieszano ze stearynianem magnezu. Granulat sprasowano na tabletki.
Przykład V
Wytworzono granulat o składzie jak w przykładzie IV. Granulację prowadzono z etanolem zamiast wody w roztworze wiążącym.
Przykład VI
Tabletki z przykładu IV i przykładu V przechowywano w 20°C przez 1 miesiąc przy wilgotności względnej (RH) 10 i 96%, odpowiednio, w otwartych szklanych pojemnikach. Obliczono % rozkładu Org 20569.
Rozkład (%) | ||
10% RH | 95% RH | |
Tabletki z przykładu V | 0 | 6 |
Tabletki z przykładu IV | 0 | 0 |
Tabletki wytworzone bez wodnego roztworu środka wiążącego wykazują wrażliwość na wilgoć podczas przechowywania (przykład V), podczas gdy tabletki wytworzone z użyciem wodnego roztworu środka wiążącego wykazują mniejszą wrażliwość na wilgoć i mają poprawioną trwałość (przykład IV).
Przykład VII
Z substancji czynnych wytworzono homogeniczny granulat zawierający (na tabletkę):
desogestrel (mikronizowany) 150 pg
EE (mikronizowany) 30 pg hydroksypropyloceluloza R95 mg skrobia kukurydziana 6,50 mg koloidalny ditlenek krzemu 0,398 mg stearynian magnezu 0,33 mg laktoza do 65 mg
Mieszarkę z wysokim ścinaniem Gral 10 na 1kg partię wypełniono laktozą 500 M, skrobią kukurydzianą, desogestrelem i EE (etynyloestradiolem). Po mieszaniu przez 1 minutę do masy dodano ilościowo wodny roztwór granulacyjny hydroksypropylocelulozy (156 ml). Następnie użyto 56 ml wody do przepłukania zlewki i dodanojądo mieszaniny. Mieszaninę granulowano w mieszarce Gral 10 przez 5,6 minuty. Wytworzoną wilgotną masę suszono przez 4 godziny w suszarce próżniowej Marius pod zmniejszonym ciśnieniem w 40°C. Po suszeniu i przesiewaniu przez sito 710 pm z aparatem Erweka granulat zmieszano ze stearynianem magnezu. Granulat sprasowano na tabletki.
Przykład VIII
Z substancji czynnych wytworzono homogeniczy granulat zawierający:
Org 20569 (zmielony na proszek) 60 (g poliwinylopirolidon 1,9P mg skrobia kukurydziana 6,50 mg stearynian magnezu 0,32P mg laktoza do 65 mg
181 406 granulowano i sprasowano na tabletki sposobem według przykładu IV.
Przykład IX (przykład porównawczy)
Wytworzono granulat o składzie, jak w przykładzie VIII, stosując aceton zamiast wody. Wytworzone tabletki przechowywano przez 12 miesięcy przy wilgotności względnej 75% w 30°C i 40°C w otwartych szklanych pojemnikach. Tabletki według przykładu VnI przechowywano w takich samych warunkach i obliczono % zawartość w stosunku do początkowej zawartości w czasie zerowym.
30°C | 40°C | |
Tabletki z przykładu VIII | 94,4% | 73,6% |
Tabletki z przykładu IX | 64,1% | 44,5% |
Przykład X
Wytworzono tabletki o składzie:
Org 30569 (mikronizowany) 7,5 pg estradiol 2 mg hydroksypropyloceluloza 1,95 mg skrobia kukurydziana 30 mg koloidalny ditlenek krzemu 0,98 mg stearynian magnezu 0,325 mg laktoza do 65 mg
Prowadzono granulację, jak w przykładzie IV, stosując 280 ml cieczy do granulacji. Tabletki sprasowano w prasie obrotowej.
181 406
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania postaci użytkowych środka farmaceutycznego zawierającego co najmniej jeden steroidowy progestogen wybrany spośród desogestrelu i 17a-17-hydroksy-11metyleno-19-norpregna-4,15-dien-20-yn-3-onu (Org 30659), w ilości 0,005 do 1,0% wagowych na każdą dawkę jednostkową, znamienny tym, że progestogen i ewentualnie farmaceutycznie dopuszczalne substancje pomocnicze miesza się z wodą i granuluje.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że granulat ewentualnie zmieszany z farmaceutycznie dopuszczalnymi substancjami pomocniczymi, sprasowuje się na tabletki.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że progestogen w każdej farmaceutycznej dawce jednostkowej stosuje się w ilości 0,01 do 0,5% wagowych.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że progestogenjest zmieszany z estrogenem.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że progestogen stanowi desogestrel lub desogestrel zmieszany z etynyloestradiolem.
- 6. Tabletka zawierająca co najmniej jeden progestogen jako substancję czynną i farmaceutycznie dopuszczalne substancje pomocnicze, znamienna tym, że zawiera progestogen wybrany spośród desogestrelu i 17a-17-hydroksy-11-metyleno-19-norpregna-4,15-dien-20-yn-3-on (Org 30659), w ilości 0,005 do 1,0% wagowych w każdej dawce jednostkowej, a także małąilość poniżej 20% wagowych wody i ewentualnie estrogen.
- 7. Tabletka według zastrz. 6, znamienna tym, że jako progestogen zawiera desogestrel, a jako estrogen - etynyloestradiol.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP94202728 | 1994-09-22 | ||
PCT/EP1995/003692 WO1996009056A1 (en) | 1994-09-22 | 1995-09-19 | Process of making dosage units by wet granulation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL319373A1 PL319373A1 (en) | 1997-08-04 |
PL181406B1 true PL181406B1 (pl) | 2001-07-31 |
Family
ID=8217217
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL95319373A PL181406B1 (pl) | 1994-09-22 | 1995-09-19 | Sposób wytwarzania postaci uzytkowych srodka farmaceutycznego zawierajacego co najmniej jeden progestogen i tabletka zawierajaca progestogen PL PL PL PL PL |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5916593A (pl) |
EP (1) | EP0782449B1 (pl) |
JP (1) | JP4334616B2 (pl) |
KR (1) | KR100384264B1 (pl) |
CN (1) | CN1101681C (pl) |
AT (1) | ATE236639T1 (pl) |
AU (1) | AU700645B2 (pl) |
BR (1) | BR9509019B1 (pl) |
CA (1) | CA2200754C (pl) |
CZ (1) | CZ289081B6 (pl) |
DE (1) | DE69530308T2 (pl) |
DK (1) | DK0782449T3 (pl) |
ES (1) | ES2196079T3 (pl) |
FI (1) | FI118791B (pl) |
HK (1) | HK1002172A1 (pl) |
HU (1) | HU226619B1 (pl) |
MX (1) | MX9702162A (pl) |
NO (1) | NO311492B1 (pl) |
NZ (1) | NZ293606A (pl) |
PL (1) | PL181406B1 (pl) |
PT (1) | PT782449E (pl) |
RU (1) | RU2166936C2 (pl) |
WO (1) | WO1996009056A1 (pl) |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL128818A0 (en) * | 1998-03-12 | 2000-01-31 | Akzo Nobel Nv | Making dosage units using low shear granulation |
EP0955048A1 (en) * | 1998-03-12 | 1999-11-10 | Akzo Nobel N.V. | Making dosage units using low shear granulation |
AU2669700A (en) * | 1999-02-24 | 2000-09-14 | Akzo Nobel N.V. | Pharmaceutical compositions containing a crystalline form of the progestagen-(17alpha)-17-hydroxy-11-methylene-19-nor-pregna- 4,15-dien-20-yn-3-one (org 30659) and lactose |
DE122009000006I2 (de) * | 1999-08-31 | 2012-03-22 | Bayer Schering Pharma | Pharmazeutische kombination von ethinylestradiol und drospirenone als empfangnisverhutendes mittel. |
US6787531B1 (en) * | 1999-08-31 | 2004-09-07 | Schering Ag | Pharmaceutical composition for use as a contraceptive |
EP1216713A1 (en) * | 2000-12-20 | 2002-06-26 | Schering Aktiengesellschaft | Compositions of estrogen-cyclodextrin complexes |
US20030027848A1 (en) * | 2001-06-15 | 2003-02-06 | Anne Billotte | Stabilized formulations |
DE10159120B4 (de) * | 2001-12-01 | 2006-08-17 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Steroidhormonhaltige transdermale therapeutische Systeme enthaltend Propylenglycolmonocaprylat und seine Verwendung |
GB0209265D0 (en) | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
TW200403075A (en) * | 2002-05-29 | 2004-03-01 | Akzo Nobel Nv | Progestagenic dosage units |
RU2315603C2 (ru) | 2002-12-20 | 2008-01-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Композиция с высокой дозой ибандроната |
CZ298224B6 (cs) * | 2003-04-29 | 2007-07-25 | Pliva Istrazivanje I Razvoj D.O.O. | Farmaceutická kompozice obsahující jako úcinnou látku ribavirin a zpusob její výroby |
WO2005030175A1 (en) * | 2003-09-29 | 2005-04-07 | Novo Nordisk Femcare Ag | Hrt formulations |
EP1673071A1 (en) * | 2003-09-29 | 2006-06-28 | Novo Nordisk Femcare AG | Improved stability of progestogen formulations |
JP4412963B2 (ja) * | 2003-10-10 | 2010-02-10 | 旭有機材工業株式会社 | バルブ用樹脂製部材 |
US20070202179A1 (en) * | 2004-04-09 | 2007-08-30 | FAULKNER Patrick | Low Dose Pharmaceutical Products |
US7846466B2 (en) * | 2004-06-10 | 2010-12-07 | Northwestern University | Biodegradable scaffolds and uses thereof |
CA2582767C (en) * | 2004-10-25 | 2011-05-24 | Japan Tobacco Inc. | Solid formulation with improved solubility and stability and method for producing said formulation |
ES2588584T3 (es) * | 2005-01-21 | 2016-11-03 | Warner Chilcott Company, Llc | Un complejo metálico de tetraciclina en una forma de dosificación sólida |
JP2008531509A (ja) | 2005-02-25 | 2008-08-14 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 医薬品成分の改良された分散性を有する錠剤 |
US8617597B2 (en) * | 2006-07-06 | 2013-12-31 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Pharmaceutical composition containing a tetrahydrofolic acid |
CN101489563A (zh) | 2006-07-06 | 2009-07-22 | 拜耳先灵医药股份有限公司 | 用于避孕和预防先天性畸形风险的药物制剂 |
KR20110020782A (ko) * | 2008-04-24 | 2011-03-03 | 이브스트라, 인코포레이티드 | 장용 폴리머 중에 분산된 프로게스토겐 및 에스트로겐을 포함하는 경구 피임약 제형 |
EP2328558A2 (en) * | 2008-08-08 | 2011-06-08 | McNeil-PPC, Inc. | Use of sucralose as a granulating agent |
PL2349220T3 (pl) * | 2008-10-09 | 2012-12-31 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Zastosowanie rozpuszczalników organicznych w granulacji na mokro moksyfloksacyny |
US8945615B2 (en) * | 2009-02-17 | 2015-02-03 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Controlled release budesonide minitablets |
US8945616B2 (en) * | 2009-02-17 | 2015-02-03 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Controlled release budesonide minitablets |
JP2017001989A (ja) * | 2015-06-11 | 2017-01-05 | ニプロ株式会社 | 医薬組成物の製造方法及び医薬組成物 |
JP6759478B2 (ja) * | 2019-02-13 | 2020-09-23 | 富士製薬工業株式会社 | 経口固形組成物、その製造方法、及びその製造方法によって得られた経口用錠剤 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3969502A (en) * | 1972-04-14 | 1976-07-13 | Schering Aktiengesellschaft | Method for contraception by the administration of sequential contraceptive preparations |
US4956182A (en) * | 1989-03-16 | 1990-09-11 | Bristol-Myers Company | Direct compression cholestyramine tablet and solvent-free coating therefor |
US5098714A (en) * | 1989-11-16 | 1992-03-24 | Alza Corporation | Osmotic, oral dosage form for fertility control |
US5200197A (en) * | 1989-11-16 | 1993-04-06 | Alza Corporation | Contraceptive pill |
IE62665B1 (en) * | 1990-12-17 | 1995-02-22 | Akzo Nv | Contraceptive regimen |
IE71202B1 (en) * | 1990-12-17 | 1997-02-12 | Akzo Nv | Progestagen-only contraceptive |
IE67345B1 (en) * | 1991-03-12 | 1996-03-20 | Akzo Nv | Low dose dry pharmaceutical preparations |
DE4229820C2 (de) * | 1992-09-07 | 1998-12-03 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung auf Gestagen-Basis |
CA2151260A1 (en) * | 1993-02-23 | 1994-09-01 | Pankaj B. Gala | A process for the preparation of substantially alcohol free pharmaceutical compositions |
DE69418744T2 (de) * | 1993-03-05 | 1999-11-11 | Akzo Nobel Nv | Verwendung von Pregnanderivaten zur Behandlung von Tumoren |
ZA939565B (en) * | 1993-12-21 | 1994-08-11 | Applied Analytical Ind Inc | Method for preparing low dose pharmaceutical products. |
-
1995
- 1995-09-19 CZ CZ1997899A patent/CZ289081B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 JP JP51058896A patent/JP4334616B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-19 MX MX9702162A patent/MX9702162A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 HU HU9800154A patent/HU226619B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 PT PT95933401T patent/PT782449E/pt unknown
- 1995-09-19 CN CN95195823A patent/CN1101681C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-19 ES ES95933401T patent/ES2196079T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-19 PL PL95319373A patent/PL181406B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 DE DE69530308T patent/DE69530308T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-19 CA CA002200754A patent/CA2200754C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-19 AT AT95933401T patent/ATE236639T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 WO PCT/EP1995/003692 patent/WO1996009056A1/en active IP Right Grant
- 1995-09-19 AU AU36082/95A patent/AU700645B2/en not_active Ceased
- 1995-09-19 RU RU97106339/14A patent/RU2166936C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 KR KR1019970701723A patent/KR100384264B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 US US08/793,976 patent/US5916593A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-19 DK DK95933401T patent/DK0782449T3/da active
- 1995-09-19 EP EP95933401A patent/EP0782449B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-19 BR BRPI9509019-3A patent/BR9509019B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-09-19 NZ NZ293606A patent/NZ293606A/en not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-03-20 FI FI971172A patent/FI118791B/fi active
- 1997-03-21 NO NO19971361A patent/NO311492B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-02-13 HK HK98101145A patent/HK1002172A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL181406B1 (pl) | Sposób wytwarzania postaci uzytkowych srodka farmaceutycznego zawierajacego co najmniej jeden progestogen i tabletka zawierajaca progestogen PL PL PL PL PL | |
NZ250443A (en) | Preparation of film coated, steroid-loaded granules | |
AU742037B2 (en) | Stabilized tibolone compositions | |
AU710710B2 (en) | Compressed dry-granulation desogestrel tablets | |
EP0955048A1 (en) | Making dosage units using low shear granulation | |
MXPA97010411A (en) | Grinding tablets of granulation in compressed dry | |
CZ374299A3 (cs) | Farmaceutická léková forma |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20100919 |