CN1161650A - 用湿制粒法制备剂量单位的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及制备药物剂量单位的方法，该剂量单位包括至少一种去氧孕烯或Org30659(17α-17-羟基-11-亚甲基-19-去甲孕甾-4，15-二烯-20-炔-3-酮)，其存在的量占每个药物剂量单位重的约0.005-1.0％，其特征在于将水与该甾体药物和需要时药学上可接受的赋型剂混合并制成颗粒。

Description

用湿制粒法制备剂量单位的方法
本发明涉及一种剂量单位的制备方法，该剂量单位至少含有去氧孕烯或Org 30659(17α-17-羟基-11-亚甲基-19-去甲孕甾-4，15-二烯-20-炔-3-酮)且其存在的量占每个药物剂量单位重的约0.005-1.0％。
大家已经熟知片剂和其它固体或干燥的药物制剂的制备方法。例如在Gennaro等人的标准英语著作Remington’s Pharmaceutical Sciences(第18版，Mack Publishing Company，1990，尤其见第8部分，药物制剂及它们的制备)中描述了片剂、胶囊和丸剂的制备方法以及它们各自的组分。
片剂的制备方法包括湿制粒法、干制粒法和直接压片法。
湿制粒法包括称量出组分(包括溶剂)的量，混合该组分，把它们制成颗粒，掩蔽它们的水分，干燥，干性筛分，润滑并把所得到的混合物压制成片。这些步骤产生至少恰当均匀的片剂。湿制粒法的缺陷是当有时从环境和安全方面观点看，要使用不希望用的一些溶剂。
当使用一些非常有效的药物化合物时在提供理想的片剂均匀性上出现了其它问题。例如，象一些非常有效的甾类化合物每片中仅需要剂量很小的该化合物(例如，＜1.0mg/100mg片〕并且不总是完全分布于整个压片混合物中从而可能导致一些片剂有相对高量的甾类化合物(即“高效片剂)，而其它片剂含有更少量的甾体或可能根本没有。
欧洲专利申请503,521中针对这些问题在干混合步骤中没提供什么解决方案。
本发明提供了一种由湿制粒法技术可获得具有非常均匀含量的且含有小剂量微粉化或细磨化的甾体孕激素类的去氧孕烯或Org30659的片剂的新解决办法，其中该孕激素和任选药物可接受的赋型剂与水混合并制成颗粒。把所得到的颗粒可以任意与药学上可接受的辅助剂混合并压制成片。
该方法非常适合于含有小剂量的甾体孕激素类的去氧孕烯或Org30659的片剂，其中去氧孕烯或Org30569存在的量占每个药物剂量单位重的0.005-1.0％，优选0.01-0.5％。去氧孕烯也可理解为是它的活性代谢产物3-酮-去氧孕烯。
该孕激素的去氧孕烯和Org30659能够与选自于乙炔雌二醇(EE)、雌二醇和美雌醇的雌激素混合。一般使用孕激素和雌激素的混合物。最优选含有孕激素和乙炔雌二醇的片剂。
由于已知含有孕激素的片剂(和也含有Org30659的片剂)对潮湿不稳定，因此人们已尝试用例如干制粒法或无水有机溶剂的湿制粒法的制备方法来除去水。例如，上市产品(MarvelonR)被装在不渗透袋中以防止片剂与周围环境接触。更具体讲，现已发现包括在水性介质中制粒的本发明方法提供了去氧孕烯或Org30659和乙炔雌二醇的颗粒，由该颗粒制备的片剂比原来无水制备的片剂对水分更稳定。
湿制粒法与干制粒法的区别在于在湿制粒法中使用水或有机溶剂来产生块或颗粒。
在制药工业中最广泛使用的制粒方法是流化床制粒法和湿块制粒法，其中液体被加到位于装有任何类型搅拌器的容器(其可提供颗粒或块)中的粉末或颗粒上。在湿(块)制粒中可进行各种操作，包括：研磨药物和赋形剂，混合研磨粉末，制备粘合溶液，将粘合溶液与粉末混合物混合形成湿块，粗筛湿块，干燥湿颗粒，将筛分颗粒与润滑剂和崩解剂混合，最后将颗粒填入胶囊或将颗粒压成片。很显然，基于所选择的赋形剂和块的大小及所选设备，可合并或删去一些步骤或包括一些具体步骤。制粒的普通方法，例如见Pharmaceutical Dosage Forms：Tablets(Volume 1).ED.H.A.Lieberman，L，Lachman，J.B.Schwartz(1989)，Marcel Dekker Inc.New York and Basel pp.131-190。
湿制粒法的优点包括改良了粉末的粘聚性和压缩性、微粉化或碾细的小剂量药物分布良好和含量均匀、减少了许多尘埃和空运的污染并防止了组分的分离。
在研钵或不锈钢器皿中通过混合和湿润团块的方法能够实现小规模的生产，而对大批量的生产，可使用双层壁的捏合器、复式锥轮的混合器、行星式混合器、旋转式制粒机、高速剪切的混合器和流化床制粒设备。在由H.A.Lieberman，L.Lachman，J.B.Schwartz(1990)编写的Pharmaceutical Dosage Forms(第二卷)Marcel Dekker Inc.New York和Basel第1-71页中公开了一般的混合方法。在一个适当的混合器优选能够进行混合和制粒的混合器例如Gral高速剪切混合器中混合干赋型剂和微粉化或研细的活性成分，之后加入一种粘合剂的水溶液。另一种优选的方法是把活性成分悬浮在粘合剂的水溶液中，再把该悬浮液加到赋型剂的混合物中并制成颗粒。
用湿制粒法制备的颗粒剂和片剂由一般可在常规固体口服剂型中发现的几种惰性物质组成。这些组分可分为帮助制剂产生满意的工艺和压片特性的赋型剂象稀释剂、粘合剂、glidant和润滑剂和使完成的片剂获得理想的物理特征的赋型剂象崩解剂和着色剂。如果给所需的片剂提供一种膜包衣的话，例如在见由H.A.Lieberman，L.Lachman，J.B.Schwartz(1990)编写的Pharmaceutical Dosage Forms(第三卷)Marcel Dekker Inc.NewYork和Basel第93-125页中所述。
稀释剂(填料)或填充剂一般组成片剂的主要部分。最常用的稀释剂组包括不溶于水的磷酸钙(二价和三价)、二水硫酸钙、碳酸钙、淀粉、改良的淀粉和微晶纤维素和水溶性乳糖、蔗糖、右旋糖、甘露醇和山梨醇。
把粉末粘合在一起并能够给片剂提供粘聚性的物质是粘合剂或胶粘剂。粘合剂能够干法加入并与稀释剂和药物混合。这时是加水或其他溶剂来激活粘合剂的。在其他生产方法中，胶粘剂可溶于液体中或在液体中浆化，然后以这种形式把胶粘剂加入混合的粉末中。常规的粘合剂包括明胶、水溶性改良淀粉和糖类如蔗糖、葡萄糖、右旋糖、糖蜜和乳糖。已使用的天然和合成胶包括：黄蓍胶、硅酸铝镁、阿拉伯胶、藻酸钙铵、藻酸钠、羰甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和象铝硅酸镁盐的粘土。根据在不同液体中粘合剂的溶解度，将其加到水、水-溶剂混合物和有机溶剂中的粉末混合物制成溶液。
我们把能够提高流动性能的物质称之为glidant。例如二氧化硅、月桂基硫酸镁、硅酸铝镁、氧化镁、滑石或粘土能够搀入制剂中来降低颗粒内部的摩擦并解决了在压片中与物质从大孔到小孔流动相关的问题。
在填入胶囊或香袋或压片之前，大多数加入润滑剂来防止工艺过程中的摩擦和磨损。一些润滑剂也在压片颗粒粘附在冲头和模壁表面时具有相应的抗粘合特性。润滑剂组的例子是硬脂酸金属盐(硬脂酸镁)、氢化植物油、高熔点的蜡和玉米淀粉。
崩解剂是搀入到片中帮助片剂碎裂和溶解来释放活性成分的一种成分。在压片之前把全部重量的崩解剂加到颗粒中，也可在开始湿法制粒之前加入粉末状物质的总团块中或者简单分为在制湿颗粒之前加一部分和在干燥颗粒之前加一部分。可使用的崩解剂组的例子是淀粉(淀粉1500)、微晶纤维素(Avicel PH101和Avicel PH102)、纯化的木质纤维素、藻酸、甘醇酸淀粉钠、瓜耳胶、交联的羧甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和离子交换树脂。
用本发明方法制得的片剂不含有机溶剂，且含选自于去氧孕烯和Org30659中的一种孕激素，低于20％(如0.5-20％)并优选低于10％重量百分比的少量水，以及任选一种雌激素，其中孕激素存在的量占每个药物剂量单位重的0.005-1.0％。优选的孕激素是去氧孕烯而雌激素是乙炔雌二醇。水含量能够改变并取决于干燥条件。但是，片剂中总有微量水，一般低于10％并优选大约0.5到10％重量百分比的水。
下列实施例用来进一步详细说明本发明。实施例I
把活性成分制成一种均匀的颗粒，该颗粒含有(每片)：去氧孕烯(微粉化)    150μgEE(微粉化)          30μg羟丙基纤维素        1.95mg玉米淀粉            6.50mg胶体二氧化硅        0.98mg硬脂酸镁            0.33mg乳糖          到    65mg
为了制备1kg批料，把乳糖200M和玉米淀粉填入一台Gral 10高速剪切混合机中。混合1分钟后，把去氧孕烯和EE(乙炔乙二醇)在羟丙基纤维素(125ml)水溶液中的悬浮液定量加入团块中。然后，用25ml水冲洗烧杯，接着加入该混合物。用Gral 10把该混合物制粒2.5分钟。在降压的40℃的Marius真空室把所得到的湿颗粒干燥4小时。在干燥并用一台Erweka装置过710μm筛来筛选后，把该颗粒与胶体二氧化硅和硬脂酸镁混合。再把该颗粒压制成片。实施例II
制备含有实施例I中组合物的颗粒。在粘合剂溶液中用乙醇代替水来进行制粒。实施例III
在40℃相对湿度(RH)分别为10和95％的条件下存放实施例I和实施例II的片剂。计算去氧孕烯的降解。
    降    解(％)
10％RH    95％RH
    实施例II的片剂     1       4
    实施例I的片剂     0       1
不用粘合剂水溶液制得的片剂在储藏时对湿度具有敏感度(实施例II)，而用粘合剂水溶液制得的片剂对湿度具有较低的敏感度和改善的稳定性(实施例I)。实施例IV
把活性成分制成均匀的颗粒，该颗粒含有(每片)：Org 30659(研细)      60μg羟丙基纤维素         1.95mg玉米淀粉             6.50mg硬脂酸镁             0.325mg乳糖                 56.165mg
为了制备1kg批料，把乳糖200M和玉米淀粉填入一台Gral 10高速剪切混合机中。混合1分钟后，把Org 30659(17α-17-羟基-11-亚甲基-19-去甲孕甾-4，15-二烯-20-炔-3-酮)在羟丙基纤维素(125ml)水性成粒溶液中的悬浮液定量加入团块中。然后，用25ml水冲洗烧杯，接着加入该混合物。用Gral 10把该混合物制粒2.5分钟。
在低压40℃的Marius真空室把所得到的湿块干燥4小时。在干燥并用一台Erweka装置过710um筛进行筛选后，把该颗粒与硬脂酸镁混合，再把该颗粒压制成片。实施例V
制备具有实施例IV中组分的颗粒。在粘合剂溶液中用乙醇代替水来进行制粒。实施例VI
在30℃相对湿度(RH)分别为10和95％的敞开的玻璃容器中存放实施例IV和实施例V的片剂。计算Org30659的降解。
    降    解(％)
10％RH    95％RH
    实施例V的片剂     0       6
    实施例IV的片剂     0       0
不用粘合剂水溶液制得的片剂在储藏时对湿度具有敏感度(实施例V)，而用粘合剂水溶液制得的片剂对湿度具有较低的敏感度和改良的稳定性(实施例IV)。实施例VII
把活性成分制成均匀的颗粒，该颗粒含有(每片)：去氧孕烯(微粉化)    150μgEE(微粉化)          30μg羟丙基纤维素        1.95mg玉米淀粉            6.50mg胶体二氧化硅        0.98mg硬脂酸镁            0.33mg乳糖         到     65mg
为了制备1kg批料，把乳糖200M和玉米淀粉、去氧孕烯和EE(乙炔雌二醇)填入一台Gral 10高速剪切混合机中。混合1分钟后，将羟丙基纤维素(125ml)水性成粒溶液中的悬浮液定量加入团块中。然后，用25ml水冲洗烧杯，接着加入该混合物。用Gral 10把该混合物制粒2.5分钟。
在降压的40℃的Marius真空室把所得到的湿块干燥4小时。在干燥并用一台Erweka装置过710μm筛进行筛选后，把颗粒与胶体二氧化硅和硬脂酸镁混合。再把该颗粒压制成片。实施例VIII
把活性成分制成均匀的颗粒，该颗粒含有(每片)：Org 30659(研细)          60μg聚乙烯吡咯烷酮           1.95mg玉米淀粉                 6.50mg硬脂酸镁           0.325mg乳糖               到65mg按照实施例IV的方法制粒并压制成片。实施例IX(对比例)
用丙酮替代水制备具有实施例VIII的组分的颗粒。把由此得到的片剂在30℃和40℃相对湿度为75％的敞开的玻璃容器中储存12个月。在相同条件下储存实施例VIII的片剂并计算在零时起始含量的百分含量：
    30℃     40℃
  实施例VIII的片剂     94.4％     73.6％
  实施例IX的片剂     64.1％     44.5％
实施例XI
制备含有下列组分的片剂：Org30659(研细)         7.5μg雌二醇                 2mg羟丙基纤维素           1.95mg玉米淀粉               30％胶体二氧化硅           0.98mg硬脂酸镁               0.325mg乳糖                   到65mg按照实施例IV的方法用280ml成粒溶液制粒得到颗粒。在一台旋转压制机上压片。

Claims (7)

1.制备药物剂量单位的方法，该剂量单位包括至少一种选自去氧孕烯和Org30659的甾类孕激素，且孕激素存在的量占每个药物剂量单位重的0.005-1.0％，其特征在于将水与孕激素类和任选的药学上可接受的赋型剂混合并制成颗粒。
2.根据权利要求1的方法，其中将任选与药学上可接受的辅助剂混合的颗粒压制成片。
3.根据权利要求1或2的方法，其中该孕激素是以占每个药物剂量单位重量的大约0.01到0.5％存在的。
4.根据权利要求1-3的任何一种方法，其中的孕激素与雌激素混合。
5.根据权利要求1-4的任何一种方法，其中的孕激素是去氧孕烯或者其中把去氧孕烯与乙炔雌二醇混合。
6.一种不含有机溶剂的片剂，其含有至少一种选自于去氧孕烯和Org30659中的甾体孕激素类，低于20重量％的少量水以及任选的一种雌激素，其中去氧孕烯和Org30659存在的量占每个药物剂量单位重的0.005-1.0％。
7.根据权利要求6的片剂，其中孕激素是去氧孕烯并且雌激素是乙炔雌二醇。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103919732A (zh) * 2005-01-21 2014-07-16 沃纳奇尔科特有限责任公司 固体剂型形式的四环素类金属络合物

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0955048A1 (en) * 1998-03-12 1999-11-10 Akzo Nobel N.V. Making dosage units using low shear granulation
IL128818A0 (en) * 1998-03-12 2000-01-31 Akzo Nobel Nv Making dosage units using low shear granulation
WO2000050041A1 (en) * 1999-02-24 2000-08-31 Akzo Nobel N.V. Pharmaceutical compositions containing a crystalline form of the progestagen-(17alpha)-17-hydroxy-11-methylene-19-nor-pregna-4,15-dien-20-yn-3-one (org 30659) and lactose
US6787531B1 (en) * 1999-08-31 2004-09-07 Schering Ag Pharmaceutical composition for use as a contraceptive
DK1380301T3 (da) * 1999-08-31 2009-04-20 Bayer Schering Pharma Ag Farmaceutisk sammensætning af ethinylestradiol og drospirenon til anvendelse som svangerskabsforebyggende middel
EP1216713A1 (en) * 2000-12-20 2002-06-26 Schering Aktiengesellschaft Compositions of estrogen-cyclodextrin complexes
US20030027848A1 (en) * 2001-06-15 2003-02-06 Anne Billotte Stabilized formulations
DE10159120B4 (de) * 2001-12-01 2006-08-17 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Steroidhormonhaltige transdermale therapeutische Systeme enthaltend Propylenglycolmonocaprylat und seine Verwendung
GB0209265D0 (en) 2002-04-23 2002-06-05 Novartis Ag Organic compounds
TW200403075A (en) * 2002-05-29 2004-03-01 Akzo Nobel Nv Progestagenic dosage units
BR0309691A (pt) 2002-12-20 2005-08-02 Hoffmann La Roche Formulação de ibandronato em alta dose
CZ298224B6 (cs) * 2003-04-29 2007-07-25 Pliva Istrazivanje I Razvoj D.O.O. Farmaceutická kompozice obsahující jako úcinnou látku ribavirin a zpusob její výroby
DK1670440T3 (da) * 2003-09-29 2014-07-07 Novo Nordisk As HRT formuleringer
EP1673071A1 (en) * 2003-09-29 2006-06-28 Novo Nordisk Femcare AG Improved stability of progestogen formulations
JP4412963B2 (ja) * 2003-10-10 2010-02-10 旭有機材工業株式会社 バルブ用樹脂製部材
JP2007532511A (ja) * 2004-04-09 2007-11-15 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 低用量医薬品
US7846466B2 (en) * 2004-06-10 2010-12-07 Northwestern University Biodegradable scaffolds and uses thereof
KR20070072888A (ko) * 2004-10-25 2007-07-06 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 용해성 및 안정성이 개선된 고형 제제 및 그의 제조 방법
KR20070094666A (ko) * 2005-02-25 2007-09-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 약제 물질 분산성이 향상된 정제
US8617597B2 (en) 2006-07-06 2013-12-31 Bayer Intellectual Property Gmbh Pharmaceutical composition containing a tetrahydrofolic acid
CN101489563A (zh) * 2006-07-06 2009-07-22 拜耳先灵医药股份有限公司 用于避孕和预防先天性畸形风险的药物制剂
EP2293779A1 (en) * 2008-04-24 2011-03-16 Evestra, Inc. Oral contraceptive dosage forms comprising a progestogen dispersed in an enteric polymer and further comprising an estrogen
BRPI0917026A2 (pt) * 2008-08-08 2016-02-16 Mcneil Ppc Inc uso de sucralose como agente granulador
EP2349220B1 (en) * 2008-10-09 2012-07-25 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi ve Ticaret Anonim Sirketi Using of organic solvents in wet granulation of moxifloxacin
US8945616B2 (en) * 2009-02-17 2015-02-03 Mylan Pharmaceuticals Inc. Controlled release budesonide minitablets
US8945615B2 (en) * 2009-02-17 2015-02-03 Mylan Pharmaceuticals Inc. Controlled release budesonide minitablets
JP2017001989A (ja) * 2015-06-11 2017-01-05 ニプロ株式会社 医薬組成物の製造方法及び医薬組成物
JP6759478B2 (ja) * 2019-02-13 2020-09-23 富士製薬工業株式会社 経口固形組成物、その製造方法、及びその製造方法によって得られた経口用錠剤

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3969502A (en) * 1972-04-14 1976-07-13 Schering Aktiengesellschaft Method for contraception by the administration of sequential contraceptive preparations
US4956182A (en) * 1989-03-16 1990-09-11 Bristol-Myers Company Direct compression cholestyramine tablet and solvent-free coating therefor
US5200197A (en) * 1989-11-16 1993-04-06 Alza Corporation Contraceptive pill
US5098714A (en) * 1989-11-16 1992-03-24 Alza Corporation Osmotic, oral dosage form for fertility control
IE62665B1 (en) * 1990-12-17 1995-02-22 Akzo Nv Contraceptive regimen
IE71202B1 (en) * 1990-12-17 1997-02-12 Akzo Nv Progestagen-only contraceptive
IE67345B1 (en) * 1991-03-12 1996-03-20 Akzo Nv Low dose dry pharmaceutical preparations
DE4229820C2 (de) * 1992-09-07 1998-12-03 Jenapharm Gmbh Pharmazeutische Zubereitung auf Gestagen-Basis
NZ262562A (en) * 1993-02-23 1996-04-26 Warner Lambert Co Preparation of solvent free pharmaceutical compositions
AU671706B2 (en) * 1993-03-05 1996-09-05 Akzo N.V. Use of a Pregnane Derivative
ZA939565B (en) * 1993-12-21 1994-08-11 Applied Analytical Ind Inc Method for preparing low dose pharmaceutical products.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103919732A (zh) * 2005-01-21 2014-07-16 沃纳奇尔科特有限责任公司 固体剂型形式的四环素类金属络合物

Also Published As

Publication number Publication date
KR100384264B1 (ko) 2003-08-30
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