HUT77386A - Kodeint tartalmazó készítmények - Google Patents
Kodeint tartalmazó készítmények Download PDFInfo
- Publication number
- HUT77386A HUT77386A HU9701688A HU9701688A HUT77386A HU T77386 A HUT77386 A HU T77386A HU 9701688 A HU9701688 A HU 9701688A HU 9701688 A HU9701688 A HU 9701688A HU T77386 A HUT77386 A HU T77386A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- dosage form
- solid dosage
- codeine
- exchange resin
- weight
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
- A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Description
A találmány tárgya szilárd adagolási formájú gyógyszerkészítmények, amelyek kodeint tartalmaznak.
A kodein egy morfinszármazék, amelyet erős fájdalomcsillapító készítményekben általánosan alkalmaznak. Alacsonyabb dózisú kodeinkészítmények, különösen az olyanok, amelyek kodein és paracetamol (acetaminophen) kombinációját tartalmazzák, sok országban recept nélkül kaphatók, ezek különösen hasznosak erős fájdalmak kezelésében.
A kodein a fájdalomcsillapítókból kivonható és morfinná, illetve heroinná alakítható. Bár a legtöbb esetben ez gazdaságossági szempontból nem éri meg, megérheti azonban, ha az illegális heroinutánpótlás szűkül és az árak emelkednek.
A kodeinnek a legálisan hozzáférhető termékekből történő kivonására és heroinná alakítására kitalált eljárást közönségesen otthonsütő eljárásnak nevezik. Ennek a módszernek a részleteit itt nem ismertetjük, csupán annyit, hogy a kodeinnek a tablettákból történő kivonására szolgáló kezdeti fizikai elválasztás magában foglalja a szuszpendálás, szűrés és oldószeres extrakció lépéseit.
A találmány célja egy olyan szilárd gyógyszerészeti adagolási forma, különösen tabletta biztosítása, amely az otthonsütő eljárást bonyolultabbá teszi anélkül, hogy a termék hatékonysága csökkenne, amikor rendeltetésszerűen alkalmazzák.
A találmány szerinti megoldásra jellemző, hogy a kodeint tartalmazó gyógyszerkészítményhez olyan segédanyagot adagolunk, amely interferál az otthonsütő eljárással. Ez a segédanyag előnyösen a fizikai szűréssel és/vagy oldószeres • · extraháló lépésekkel, mintsem az utána következő kémiai lépésekkel interferál.
A találmány tárgya tehát egy gyógyszerkészítmény olyan szilárd adagolási formája, amely kodein fájdalomcsillapító szempontból hatékony mennyiségét tartalmazza, az adagolási forma tartalmaz továbbá egy olyan alkotórész valamely mennyiségét, amely hatékonyan gátolja a kodein kivonását az adagolási formából, szűrés és/vagy a szűrlet oldószeres extrakciója útján anélkül, hogy meggátolná a kodein felszabadulását a humán emésztőrendszerben, az említett alkotórész lehet:
(a) az adagolási forma teljes tömegére számítva 1-10 % filmképző anyag, (b) anionos felületaktív anyag vagy (c) ioncserélő gyanta.
A találmány szerinti megoldásban filmképző anyagként előnyösen cellulózszármazékokat, különösen hidroxi-propil-metil-cellulózt, metil-cellulózt vagy hidroxi-propil-cellulózt alkalmazunk. A filmképző anyagokat olyan menynyiségben alkalmazzuk, ami az otthonsütő eljárásban végzett extrakciót megakadályozza, de nem okoz lassú hatóanyagleadási jellemzőket a humán emésztőrendszerben. így az adagolási formában, annak teljes tömegére vonatkoztatva 10 %-nál kevesebb, előnyösen 1-5 % filmképző anyagot alkalmazunk.
Anionos felületaktív anyagként előnyösen nátrium-lauril-szulfátot, nátrium-lauril-éter-szulfátot vagy egy alkil-aril-szulfonátot alkalmazunk. Úgy találtuk, hogy a nátrium-lauril-szulfát nagymértékben hatékony a találmány ··«· • · szempontjából, így különösen előnyös. Az anionos felületaktív anyagot az adagolási formában, annak teljes tömegére vonatkoztatva 0,1-3 % mennyiségben alkalmazzuk.
Ioncserélő gyantaként előnyösen poliakrilin-káliumot vagy egy farmakológiailag elfogadható savas kationcserélő gyantát, például szulfonsav kationcserélő gyantát vagy karbonsav kationcserélő gyantát alkalmazunk. Az ioncserélő gyantát az adagolási formában, annak teljes tömegére számítva 2-15 % mennyiségben alkalmazzuk.
Az adagolási formák közül előnyösek azok, amelyek a kodeint egyetlen hatóanyagként tartalmazzák, vagy csak kodeint és paracetamolt tartalmaznak.
A további előnyös megvalósítási módokat az alábbi példákban ismertetjük, amelyekben olyan adagolási formákat írunk le, amelyek kodeint és paracetamolt tartalmaznak és jobban ellenállnak a kodein otthonsütő eljárás szerinti meg nem engedett kivonásával szemben.
A példaképpen bemutatott adagolási formák azonos alapösszetétellel rendelkeznek, amelyhez az anti-otthonsütő komponenst adagoljuk. A tabletták azután további olyan filmbevonattal láthatók el, amely cellulózszármazék filmképző anyagot tartalmaz, a filmbevonat a tabletták 2-5 %-os tömegnövekedését eredményezi. Előnyös azonban, ha az anionos felületaktív anyagot tartalmazó tablettákat nem látjuk el filmbevonattal, mivel az előzetes vizsgálatok azt mutatták, hogy az ilyen kombináció kevésbé hatékony, mint az anionos felületaktív anyag egymagában.
• ·
Az alapösszetétel a következő:
Hatóanyag: 500 mg/tabletta paracetamol és mg/tabletta kodein-foszfát
Kötőanyag: például 3-8 tömeg% Povidone K25 agy
5-15 tömeg% kukoricakeményítő
Dezintegrálószer: például 3-8 tömeg% keményítő-glikolát-nátriumsó
Síkosítóanyag: például 0,5-1,5 tömeg% magnézium-sztea rát vagy 1-3 tömeg% sztearinsav
Folyássegítő anyag: például 0,2-1 tömeg% kolloid szilícium-dioxid vagy 1-3 tomeg% talkum
Hígítószer: például keményítő- vagy laktózszármazék mint töltőanyag.
1. példa
Az előgranulált paracetamolhoz hozzákeverjük a kodeinfoszfát és az anti-otthonsütő komponens - egy anionos felületaktív anyag vagy cellulózszármazék - kívánt mennyiségét. A granulátumot ezután szokásos tablettasajtoló berendezéssel tablettává sajtoljuk. Ha az anti-otthonsütő komponens egy cellulózszármazék, akkor a tablettákat cellulóz filmképző anyagot tartalmazó filmbevonattal látjuk el, amely 5 %-ig terjedő tömegemelkedést eredményez.
2. példa
A hatóanyagot, kötőanyagot, granulátum-dezintegrálószert és az anti-otthonsütő komponenst - egy anionos felületaktív anyagot vagy egy cellulóz filmképző anyagot - átszitáljuk, és egy nagy nyíróerejű keverőbe/granulátorba • · juttatjuk. Előkeverés után az anyagokat granuláljuk, majd részlegesen megszárítjuk egy fluidágyas szárítóban. A részlegesen szárított terméket szitáljuk, és végső szárításra visszajuttatjuk a fluidágyas szárítóba. A szárított granulátumot keverjük a síkosítóanyaggal és (kívánt esetben) a folyássegítő anyaggal, majd tablettává sajtoljuk. Ha az antiotthonsütő komponens egy cellulózszármazék, akkor a tablettákat cellulóz filmképző anyagot tartalmazó filmbevonattal látjuk el, amely 5 %-ig terjedő tömegemelkedést eredményez.
3. példa
A kodeint (bázis vagy foszfátszármazék formájában) feloldjuk egy alkalmas oldószerben, és egy kationcserélő gyanta-ágyon - amely a gyanta sav-erősségétől függően savformában vagy nátrium-só formában lehet - átengedjük. Kívánt esetben a kodeinoldat a gyantára többször visszavezethető, hogy biztosítsuk a kodein kellő kötődését a gyantán.
A kapott, gyantához kötött kodeint szárítjuk, szitáljuk és kívánt esetben őröljük. A kapott port kívánt esetben granulálhatjuk (néhány termék egészen granuláris formájú, és további feldolgozás nélkül, megfelelő tulajdonságokkal rendelkezik a tablettasajtoláshoz).
A granuláris, gyantához kötött terméket a kötőanyaggal és a dezintegrálószerrel együtt egy fluidágyas szárítóban szárítjuk, egy oszcilláló granulátoron átszitáljuk, majd a síkosítóanyaggal és a folyássegítő anyaggal keverjük. A végső granulátumot tablettává sajtoljuk, amelyet azután 2-5 % tömegnövekedést eredményező filmbevonattal látunk el.
• ·
A termék jogszerű használata során az anti-otthonsütő komponens felszabadul a tablettából és semmilyen hatást sem gyakorol a kodein aktivitására, illetve annak felszabadulási sebességére. In vitro körülmények között azonban a komponenseknek specifikus tulajdonságaik vannak, amelyek a kodein meg nem engedett kivonási eljárásának bizonyos lépéseit megzavarhatják.
A kodeint tartalmazó tablettákhoz a találmány értelmében adagolt komponensek interferálnak az otthonsütő eljárással, növelik az eljáráshoz szükséges időt és/vagy csökkentik a kivonás hatékonyságát. Közelebbről: ezek az adalékanyagok növelhetik a zagy szűréséhez szükséges időt és/vagy a folyadék-folyadék extrakcióban emulgeálhatják a két fázist, így a két réteg szétválasztása eredménytelen.
A választott cellulóz filmképző anyagnak, illetve az anionos felületaktív anyagnak kellően vízoldhatónak kell lennie, hogy ne maradjon a szilárd fázisban, amikor az összetört tabletták felzagyolása során a kodeint kioldják. A filmképző anyagok interferálnak az otthonsütő eljárással, amennyiben vízzel érintkeztetve gélt képeznek, megkötik a vizes fázist, eltömítve a szűrőt akadályozzák a szűrést, továbbá gátolják a kodein oldószeres extrahálását. Az anionos felületaktív anyag szerepe abban nyilvánul meg, hogy emulgeálja az oldószert és a folyékony fázisokat az oldószeres extrakció során. Az ioncserélő gyanták általában oldhatatlanok és a kodeint magukba zárják és így azt nem lehet kivonni.
• ·* ·· · ·
Úgy találtuk, hogy 2,5 tömeg% hidroxi-metil-propil-cellulóz alkalmazása a találmány szerinti tabletta készítményben a kodein kivonhatóságát 45-65 %-kal csökkenti. Nátrium-lauril-szulfát esetén úgy találtuk, hogy ha 0,9 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk, 90 %-nál nagyobb mértékben csökkenti a kivonhatóságot. A vizsgált ioncserélő gyanták közül a Zeolex 23A és az Amberlite IRP69 (egy sztirol-alapú szulfonsav kationcserélő gyanta) adott nagyon jó eredményt, mindkettő mintegy 60 % mértékben csökkentette a kodein kivonhatóságát.
Nagyon előnyös, ha az anti-otthonsütő komponenst a tabletta teljes egészében eloszlatjuk ahhoz, hogy csökkentsük a komponens fizikai elválasztásának lehetőségét az otthonsütő eljárás megkezdése előtt.
A találmány szerinti megoldás ismertetett változatait csak illusztrációképpen, és semmiképpen sem korlátozó jelleggel adtuk meg. Szakember számára nyilvánvaló, hogy a lényeges jellemzők megtartása mellett más megvalósítási módok is lehetségesek.
Claims (14)
- Szabadalmi igénypontok1. Szilárd adagolási formájú gyógyszerkészítmények, amelyek kodein fájdalomcsillapító hatású mennyiségét tartalmazzák, és amelyek tartalmaznak továbbá egy olyan komponenst, amely hatékonyan gátolja a kodein szűréssel és/vagy a szűrlet oldószeres extrakciójával történő kivonását az adagolási formából anélkül, hogy megakadályozná a kodein felszabadulását a humán emésztőrendszerben, az említett komponens lehet:(a) az adagolási forma teljes tömegére számítva 1-10 % filmképző anyag, (b) anionos felületaktív anyag, vagy (c) ioncserélő gyanta.
- 2. Az 1. igénypont szerinti szilárd adagolási formájú gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy tabletta.
- 3. A 2. igénypont szerinti szilárd adagolási formájú gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy az említett komponens a tabletta teljes egészében el van oszlatva.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti szilárd adagolási formájú gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy egy cellulózszármazék filmképző anyagot tartalmaz.
- 5. A 4. igénypont szerinti szilárd adagolási formájú gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy filmképző anyagként hidroxi-propil-metil-cellulőzt, metil-cellulózt vagy hidroxi-propil-cellulózt tartalmaz.
- 6. A 4. vagy 5. igénypont szerinti szilárd adagolási formájú gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a filmképző anyagot az adagolási forma teljes tömegére vonatkoztatva 1-5 % mennyiségben tartalmazza.
- 7. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti szilárd adagolási formájú gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy említett komponensként az adagolási forma teljes tömegére vonatkoztatva 0,1-3 % mennyiségben egy anionos felületaktív anyagot tartalmaz.
- 8. A 7. igénypont szerinti szilárd adagolási formájú gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy anionos felületaktív anyagként nátrium-lauril-szulfátot, nátrium-lauril-éter-szulfátot vagy egy alkil-aril-szulfonátot tartalmaz.
- 9. A 8. igénypont szerinti szilárd adagolási formájú gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy felületaktív anyagként nátrium-lauril-szulfátot tartalmaz.
- 10. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti szilárd adagolási formájú gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy említett komponensként ioncserélő gyantát tartalmaz.
- 11. A 10. igénypont szerinti szilárd adagolási formájú gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy az ioncserélő gyantát az adagolási forma teljes tömegére vonatkoztatva 2-15 % mennyiségben tartalmazza.
- 12. A 11. igénypont szerinti szilárd adagolási formájú gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy ioncserélő gyantaként poliakrilin-káliumsót vagy egy farmakológiailag elfogadható savas kationcserélő gyantát tartalmaz.
- 13. A 12. igénypont szerinti szilárd adagolási formájú gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy ioncserélő ···· gyantaként egy szulfonsav kationcserélő gyantát, karbonsav kationcserélő gyantát vagy ezek sóját tartalmazza.
- 14. A 10-13. igénypontok bármelyike szerinti szilárd adagolási formájú gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a kodeint az ioncserélő gyantához kötve tartalmazza.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AUPM8149A AUPM814994A0 (en) | 1994-09-14 | 1994-09-14 | Codeine-containing formulations |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT77386A true HUT77386A (hu) | 1998-04-28 |
Family
ID=3782668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9701688A HUT77386A (hu) | 1994-09-14 | 1995-09-14 | Kodeint tartalmazó készítmények |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0781135B1 (hu) |
| CN (1) | CN1095666C (hu) |
| AT (1) | ATE228842T1 (hu) |
| AU (1) | AUPM814994A0 (hu) |
| CZ (1) | CZ286736B6 (hu) |
| DE (1) | DE69529079T2 (hu) |
| ES (1) | ES2188670T3 (hu) |
| HU (1) | HUT77386A (hu) |
| NZ (1) | NZ292847A (hu) |
| PL (1) | PL181260B1 (hu) |
| WO (1) | WO1996008252A1 (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT894010E (pt) * | 1996-04-10 | 2003-11-28 | Warner Lambert Co | Desnaturantes para sais de amina simpaticomimetica |
| DE19740983A1 (de) | 1997-09-18 | 1999-04-08 | Warner Lambert Co N D Ges D St | Verfahren zur Erschwerung der Extraktion von Wirkstoffen aus Tabletten |
| PL193273B1 (pl) * | 1997-12-22 | 2007-01-31 | Euro Celtique Sa | Postać dawkowania doustnego |
| GT199900148A (es) | 1998-09-10 | 2001-02-28 | Desnaturalizantes para las sales aminas simpaticomimeticas. | |
| CN100450548C (zh) * | 2006-12-22 | 2009-01-14 | 江苏奥赛康药业有限公司 | 一种波拉克林树脂组合物的口腔贴片及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2530563C2 (de) * | 1975-07-09 | 1986-07-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Analgetische Arzneimittel mit vermindertem Mißbrauchspotential |
| US4443428A (en) * | 1982-06-21 | 1984-04-17 | Euroceltique, S.A. | Extended action controlled release compositions |
| GB8629567D0 (en) * | 1986-12-10 | 1987-01-21 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| US4971785A (en) * | 1988-03-14 | 1990-11-20 | Spectrum Consumer Products Co., Inc. | Non-alcoholic delivery system for orally ingestible active ingredients |
| NZ234587A (en) * | 1989-08-04 | 1991-11-26 | Mcneil Ppc Inc | A chewable pharmaceutical tablet of compressed coated granules |
| DD295988A5 (de) * | 1990-06-26 | 1991-11-21 | Chemie Ag Bitterfeld-Wolfen,De | Codeinpraeparat und verfahren zu seiner herstellung |
-
1994
- 1994-09-14 AU AUPM8149A patent/AUPM814994A0/en not_active Abandoned
-
1995
- 1995-09-14 CN CN95195626A patent/CN1095666C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-14 AT AT95931856T patent/ATE228842T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-09-14 HU HU9701688A patent/HUT77386A/hu unknown
- 1995-09-14 PL PL95319160A patent/PL181260B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-09-14 CZ CZ1997773A patent/CZ286736B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-14 EP EP95931856A patent/EP0781135B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-14 WO PCT/AU1995/000601 patent/WO1996008252A1/en active IP Right Grant
- 1995-09-14 NZ NZ292847A patent/NZ292847A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-09-14 ES ES95931856T patent/ES2188670T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-14 DE DE69529079T patent/DE69529079T2/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE228842T1 (de) | 2002-12-15 |
| EP0781135B1 (en) | 2002-12-04 |
| WO1996008252A1 (en) | 1996-03-21 |
| NZ292847A (en) | 1998-11-25 |
| CZ286736B6 (en) | 2000-06-14 |
| CN1160349A (zh) | 1997-09-24 |
| CZ77397A3 (en) | 1997-08-13 |
| CN1095666C (zh) | 2002-12-11 |
| AUPM814994A0 (en) | 1994-10-06 |
| PL319160A1 (en) | 1997-07-21 |
| EP0781135A1 (en) | 1997-07-02 |
| PL181260B1 (pl) | 2001-06-29 |
| EP0781135A4 (en) | 1997-12-10 |
| DE69529079D1 (de) | 2003-01-16 |
| DE69529079T2 (de) | 2003-11-13 |
| ES2188670T3 (es) | 2003-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI122717B (fi) | Menetelmä valmistaa tramadolihydrokloridia hallitusti vapauttava valmiste | |
| AU1251301A (en) | Directly compressible, ultra fine acetaminophen compositions and process for producing same | |
| JPH0681733B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| CN1319005A (zh) | 含有恩他卡朋和硝替卡朋以及交联纤维素衍生物的药物组合物 | |
| WO2012010669A2 (de) | Arzneimittel zur oralen verabreichung umfassend ein gemisch aus silodosin und einem basischen copolymer | |
| PT2468361E (pt) | Formulações de vildagliptina | |
| AU784128B2 (en) | Ibuprofen containing active agent preparation | |
| JP2002520296A (ja) | 薬剤レボチロキシン製剤 | |
| HUT77386A (hu) | Kodeint tartalmazó készítmények | |
| EP2585050B1 (de) | Silodosin-cyclodextrin einschlussverbindungen | |
| JPH08310969A (ja) | 固形薬品組成物及びその製造方法 | |
| EP3261624A1 (en) | Process for granulating sevelamer carbonate | |
| JPH11514382A (ja) | 新規な湿粒法 | |
| EP1207857B1 (en) | Ciprofloxacin containing pharmaceutical composition and process for the preparation thereof | |
| AU682983B2 (en) | Codeine containing formulations | |
| EP3079672B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable salt of rasagiline | |
| JP3232687B2 (ja) | イミダプリル含有製剤 | |
| WO2013124832A2 (en) | Stabilized controlled-release pharmaceutical composition comprising gliclazide | |
| WO2013098576A1 (en) | Immediate release pharmaceutical composition of valsartan | |
| WO2013098578A1 (en) | Immediate release pharmaceutical composition of valsartan hydrochlorothiazide | |
| SK55693A3 (en) | Solid dosage forms of almokalant and processes for manufacture thereof | |
| JP2004210731A (ja) | ジオクチルソジウムスルホサクシネート配合製剤およびその製造方法 | |
| CA2239931A1 (en) | Pharmaceutical tablet comprising norfloxacin | |
| JP2000178191A (ja) | ソファルコン含有固形剤 | |
| WO2024030098A1 (en) | A tablet of tolvaptan and at least one binder processed with spray granulation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FD9A | Lapse of provisional protection due to non-payment of fees |